Istruzione per uso: Acellbia

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Forma di dosaggio: Si concentri per soluzione per infusione

Sostanza attiva: Rituximabum

ATX

L01XC02 Rituximab

Gruppo farmacologico:

Agente di antitumore - anticorpi monoclonali [agenti di Antitumore - anticorpi monoclonali]

La classificazione (ICD-10) nosological

C82 Follicular lymphoma di non-Hodgkin [nodoso]: il rombo liscio - Cuoce la malattia a fuoco lento; lymphoma maligno; Lymphoma Epatico; lymphoma di non-Hodgkin ricorrente; lymphoma di non-Hodgkin's di B-cella di Follicular; Follicular lymphoma; Lymphoma del fegato

C83 lymphoma di non-Hodgkin Diffuso: Diffonda lymphoma di non-Hodgkin B-large-cell; lymphoma maligno; lymphoma maligno, particolarmente del tipo di histiocytic; Lymphoblastic non-Hodgkin's lymphoma; Lymphoma non-Hodgkin's diffuso; Lymphoma Epatico; Ripetizione di lymphoma; lymphoma di non-Hodgkin ricorrente; Lymphoma del fegato

B-cella di C85.1 lymphoma, inspecificato: lymphoma di non-Hodgkin's di B-cella Chimicamente resistente; lymphoma di non-Hodgkin's di B-cella; B-cella di Follicular lymphoma; Diffonda Lymphoma di B-Large-Cell Non-Hodgkin

C85.9 Non-Hodgkin lymphoma di tipo inspecificato: lymphoma di Non-Hodgkin; Lymphomas di Non-Hodgkin; Lymphoma Maligno di Non-Hodgkin

Leucemia C91 Lymphoid [leucemia linfatica]: leucemia linfatica; malattie di Lymphoproliferative; Neuroleukemia; leucemia lymphoblastic acuta refrattaria; leucemia lymphoblastic refrattaria; Trasformazione di preleucemie; leucemia lymphocytic cronica; disordini di Lymphoproliferative

Composizione

Concentri per soluzione per infusione 1 millilitro

sostanza attiva: Rituximab 10 mg

Sostanze ausiliari: citrato di sodio dihydrate - 7.35 mg; Polysorbate 80 - 0.7 mg; Cloruro di sodio - 9 mg; acido cloridrico - fino a tel. 6.5; Acqua per iniezione - fino a 1 millilitro

Descrizione di forma di dosaggio

Trasparente, da incolore a liquido giallo chiaro.

Effetto di Pharmachologic

Modo di azione - Antitumore.

Pharmacodynamics

Il componente attivo di Acellbia® della droga è rituximab, un topo chimerico / l'anticorpo monoclonale umano che chiaramente lega con l'antigene transmembrane CD20. Questo antigene è situato su linfociti pre-B e linfociti B maturi, ma è assente su gambo hemopoietic celle, pro-B le celle, le celle del plasma normali, le celle di altri tessuti e è espresso in più di 95% di casi con lymphomas di non-Hodgkin's di B-cella. Il CD20 espresso sulla cella dopo aver legato con l'anticorpo non è interiorizzato e cessa fluire dalla membrana di cella allo spazio extracellular. CD20 non circola nel plasma come un antigene libero e perciò non compete per legare con l'anticorpo.

Rituximab lega con antigene CD20 su linfociti B e inizia reazioni immunologiche che fanno da mediatore lysis di celle B. I meccanismi possibili di cella lysis includono cytotoxicity dipendente dal complemento, cytotoxicity cellulare dipendente dall'anticorpo e induzione di apoptosis.

Rituximab aumenta la sensibilità di B-cella umana lymphoma le linee all'effetto cytotoxic di farmaci chemotherapeutic certi in vitro.

Il numero di celle B nel sangue periferico dopo la prima amministrazione del farmaco è sotto normale e comincia a riprendersi in pazienti con malignità hematologic dopo che 6 mesi, arrivando a valori normali 12 mesi dopo completamento di terapia, comunque, la durata del periodo di ricupero del numero di celle B può essere più lunga.

Gli anticorpi antichimerici sono stati scoperti nel 1.1% dei pazienti esaminati con lymphoma di non-Hodgkin.

Gli anticorpi di antitopo nei pazienti esaminati non sono stati scoperti.

Pharmacokinetics

Lymphoma di Non-Hodgkin

Secondo la popolazione pharmacokinetic l'analisi, in pazienti con lymphoma di non-Hodgkin con amministrazione sola o multipla di rituximab in monoterapia o in combinazione con chemioterapia di COSTOLETTA (cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, prednisolone), l'autorizzazione nonspecifica (Cl1), l'autorizzazione specifica (Cl2) le B-celle o il carico di tumore) e Vd in plasma (Vd1) sono 0.14 l / il giorno, 0.59 l / il giorno e 2.7 l, rispettivamente.

La mediana del terminale T1 / 2 è 22 giorni. Il livello di linea di base di celle CD19-positive e le dimensioni del tumore si concentrano su Cl2 rituximab amministrato IV a una dose di 375 mg / m2 una volta alla settimana durante 4 settimane.

Il punteggio di Cl2 è più alto in pazienti con un numero di cella CD19-positivo più alto o più grandi dimensioni di cella di tumore. La variabilità individuale di Cl2 persiste dopo correzione delle dimensioni del tumore e il livello di celle CD19-positive. I cambiamenti relativamente piccoli nell'indice Vd1 dipendono dall'area di superficie del corpo (1.53-2.32 m2) e chemioterapia di COSTOLETTA e sono il 27.1% e il 19%, rispettivamente.

L'età, il sesso, la razza, la condizione generale su CHI scalano non intaccano il pharmacokinetics di rituximab. Così, la correzione della dose di rituximab secondo i suddetti fattori considerevolmente non intacca la variabilità pharmacokinetic.

Gli aumenti di Cmax medi dopo ogni infusione: dopo che la prima infusione è 243 μg / il millilitro, dopo la quarta infusione - 486 μg / il millilitro, dopo l'ottavo - 550 μg / il millilitro. Cmin e Cmax della preparazione sono inversamente messi in correlazione con il numero iniziale di celle B CD19-positive e il carico di tumore.

Con un trattamento efficace, Css medio del farmaco è più alto. Css medio del farmaco è più alto in pazienti con subtipi histological di tumore B, C e D (la classificazione di IWF) che con subtipo A. Le tracce di rituximab possono esser scoperte nel corpo durante 3-6 mesi dopo l'ultima infusione.

Il profilo pharmacokinetic di rituximab (6 infusioni di 375 mg / m2) in combinazione con 6 cicli di chemioterapia di COSTOLETTA è stato quasi lo stesso come con monoterapia.

Leucemia lymphocytic cronica

Cmax medio dopo la 5a infusione di rituximab a una dose di 500 mg / m2 è 408 μg / il millilitro.

Pharmacokinetics in gruppi pazienti scelti

Pavimento. Vd e autorizzazione di rituximab, corretto per area di superficie del corpo in uomini, sono poco più alti che in donne, la regolazione di dose di rituximab non è richiesta.

Pazienti con insufficienza renale ed epatica. I dati di Pharmacokinetic in pazienti con insufficienza renale ed epatica sono assenti.

Indizi della preparazione Acellbia

lymphoma di Non-Hodgkin:

- ricadendo o B-cella chimicamente resistente, CD20-positiva, grado basso o follicular;

- follicular lymphoma di III-IV stadio in combinazione con chemioterapia in pazienti prima non curati;

- follicular lymphoma come terapia di manutenzione dopo aver risposto a terapia d'induzione;

- Grande B-cella diffusa CD20-positiva, in combinazione con chemioterapia secondo COSTOLETTA;

Leucemia lymphocytic cronica:

- in combinazione con chemioterapia in pazienti che non hanno ricevuto prima la terapia standard;

- la ricaduta o chemo-resistente, in combinazione con chemioterapia.

Controindicazioni

Ipersensibilità a rituximab, qualsiasi componente di Acellbia® della droga o proteine di topo;

Malattie infettive acute, immunodeficienza primaria o secondaria severa;

gravidanza;

Il periodo di allattamento al seno;

Bambini meno di 18 anni di età (efficacia e sicurezza non istituita).

Con prudenza: fallimento respiratorio in storia o tumore infiltrazione polmonare; il Numero di diffondere celle maligne> 25000 / μL o il carico di tumore alto; Neutropenia (<il 1500 / μl), thrombocytopenia (<75,000 / μl); infezioni croniche.

Applicazione in gravidanza e allattamento al seno

Il livello di celle B in neonati con l'appuntamento di Acellbia® della droga a donne durante gravidanza non è stato studiato.

Alcuni neonati le cui madri hanno ricevuto rituximab durante gravidanza hanno provato un esaurimento provvisorio della piscina di B-cella e lymphocytopenia. A questo proposito, il rituximab non deve esser dato a donne incinte, a meno che i vantaggi possibili di terapia non superino il rischio potenziale.

Durante il periodo di trattamento e tra 12 mesi dopo della fine di trattamento con Acellbia® della droga, le donne di età di gravidanza devono usare metodi efficaci di contraccezione.

Non si sa se Acellbia® è excreted in latte del seno. Acellbia® della droga non deve esser usato durante lattazione.

Effetti collaterali

Per valutare la frequenza di reazioni sfavorevoli, i criteri seguenti sono usati: molto spesso (il 10%); Spesso (il 1% - <Il 10%); Raramente (il 0.1% - <Il 1%).

Rituximab nel trattamento di lymphoma di non-Hodgkin's di grado basso o follicular - monoterapia / terapia di manutenzione.

Le relazioni di reazioni sfavorevoli furono riferite durante 12 mesi dopo monoterapia e fino a 1 mese dopo terapia di manutenzione con rituximab.

Malattie infettive e parassitiche: molto spesso - infezioni batteriche e virali; Spesso - infezioni respiratorie *, polmonite *, sepsi, herpes zoster *, infezioni accompagnate da febbre *, infezioni fungose, infezioni di eziologia sconosciuta.

Dal sangue e il sistema linfatico: molto spesso - leukopenia, neutropenia; Spesso - thrombocytopenia, anemia; Raramente - lymphadenopathy, coagulazione di sangue, anemia aplastic parziale transitoria, hemolytic anemia.

Da parte del sistema respiratorio, il petto e gli organi mediastinal: spesso - rhinitis, bronchospasm, tosse, malattie respiratorie, dispnea, dolore al petto; Raramente - ipoxia, funzione di polmone deteriorata, bronchiolitis obliterans, asma bronchiale.

Dal sistema immunitario: molto spesso - angioedema; Spesso - reazioni d'ipersensibilità.

Da parte di metabolismo e nutrizione: spesso - l'iperglicemia, la perdita di peso, l'edema periferico, l'edema della faccia, ha aumentato l'attività LDH, hypocalcemia.

Disordini generali e disordini nel sito d'iniezione: molto spesso - mal di testa, febbre, freddi, asthenia; Spesso - dolore nei focolai del tumore, la sindrome simile a un'influenza, i lampi caldi, la debolezza; Raramente - dolore nel sito d'iniezione.

Dalla distesa digestiva: molto spesso - nausea; Spesso - vomito, diarrea, indigestione, mancanza di appetito, dysphagia, stomatitis, stitichezza, dolore addominale, che si gonfia nella gola; Poco frequente - un aumento dell'addome.

Da parte del CAS: spesso - pressione del sangue abbassante, pressione del sangue crescente, orthostatic hypotension, tachycardia, arrhythmia, atrial fibrillation *, patologia cardiaca *; Raramente - ha lasciato l'arresto cordiaco ventricular *, ventricular e supraventricular tachycardia *, bradycardia, myocardial ischemia *, l'angina *.

Dal sistema nervoso: spesso - capogiro, paresthesia, hypoesthesia, disturbo di sonno, ansia, agitazione, vasodilation; Raramente - una perversione di gusto.

Disordini della psiche: raramente - nervosismo, depressione.

Da parte del sistema musculoskeletal: spesso - myalgia, arthralgia, muscolo hypertonia, mal di schiena, dolore del collo, dolore.

Dalla pelle e i tessuti sottocutanei: molto spesso - prurito, eruzione; Spesso - alveari, sudorazione aumentata di notte, sudorazione, alopecia *.

Dalla parte dell'organo di vista: spesso - disturbo di lacrimation, congiuntivite.

Dalla parte dell'organo di udienza e i disordini labirintici: spesso - dolore e rumore negli orecchi.

Dati di laboratorio e strumentali: molto spesso - diminuiscono in livello di IgG.

* La frequenza è indicata solo per reazioni sfavorevoli ≥3 grado di gravità secondo l'Istituto di Cancro Nazionale (NCI-CTC) i criteri di tossicità.

Rituximab in combinazione con chemioterapia (R-COSTOLETTA, R-CVP, R-FC) con lymphoma di non-Hodgkin e leucemia lymphocytic cronica

Il seguendo è reazioni sfavorevoli severe oltre a quelli osservati con monoterapia / la terapia di manutenzione e / o succedendo a una frequenza più alta.

Malattie infettive e parassitiche: molto spesso - bronchite; bronchite Spesso acuta, sinusite, epatite B * (inasprimento e infezione primaria).

Da parte del sangue e il sistema linfatico: molto spesso - neutropenia **, neutropenia febbrile, thrombocytopenia; Spesso - pancytopenia, granulocytopenia.

Dalla pelle e i tessuti sottocutanei: molto spesso - alopecia; Spesso - malattie della pelle.

Disordini generali e disordini nel sito d'iniezione: spesso - stanchezza, freddi.

* La frequenza è indicata sulla base di osservazioni nella terapia di ricorrenti / la leucemia lymphocytic cronica chemostable secondo lo schema R-FC.

** Prolungato e / o neutropenia ritardato è stato osservato dopo completamento di terapia di R-FC in pazienti prima non curati o in pazienti con ricorrente / chemostatic la leucemia lymphocytic cronica.

Sotto sono gli eventi indesiderabili imbattuti con terapia rituximab alla stessa frequenza (o meno frequentemente) che nel gruppo di controllo: i hematotoxicity, neutropenic le infezioni, le infezioni di distesa urinarie, lo shock settico, le superinfezioni del polmone, innestano l'infezione, staphylococcal la setticemia, il muco nasale, l'edema polmonare, l'Arresto cordiaco, i disordini di sensibilità, la trombosi venosa, incl. La trombosi di vena profonda delle estremità, mucositis, l'edema delle estremità più basse, l'abbassamento della frazione di espulsione ventricular sinistra, ha aumentato la temperatura, il deterioramento in benessere generale, bacteremia, fallimento di organo multiplo, decompensation di diabete mellitus.

Il profilo di sicurezza di rituximab in combinazione con chemioterapia MCP, CHVP-IFN non differisce da questo in combinazione con CVP, COSTOLETTA o FC nelle popolazioni rispettive

Reazioni d'infusione

Monoterapia con rituximab (tra 4 settimane)

Più di 50% dei pazienti ebbe sintomi che assomigliano a reazioni d'infusione, il più spesso con le prime infusioni. Le reazioni d'infusione includono freddi, il tremito, la debolezza, dyspnoea, la nausea, i lampi avventati, caldi, la febbre, la febbre, il prurito, urticaria, l'irritazione della lingua o l'edema laringeo (angioedema), rhinitis, il vomito, il dolore nel tumore, il mal di testa, bronchospasm. Lo sviluppo di segni di tumore lysis la sindrome è stato riferito.

Rituximab in combinazione con chemioterapia secondo i regimi seguenti: R-CVP - con lymphoma di non-Hodgkin; R-COSTOLETTA - con lymphoma di non-Hodgkin B-large-cell diffuso; R-FC per leucemia lymphocytic cronica

Le reazioni d'infusione del 3o e 4o grado di gravità durante infusione o tra 24 ore dopo infusione di rituximab furono osservate durante il primo ciclo di chemioterapia nel 12% di pazienti. La frequenza di reazioni d'infusione è diminuita con ogni ciclo successivo e la frequenza di reazioni d'infusione diminuite al meno di 1% dal 8o ciclo di chemioterapia. Reazioni d'infusione oltre a quelli indicati sopra (con monoterapia con rituximab) incluso: dispepsia, pressione del sangue avventata, aumentata, tachycardia, segni di tumore lysis sindrome, in alcuni casi, infarto del miocardio, atrial fibrillation, edema polmonare e thrombocytopenia reversibile acuto.

Infezioni

Monoterapia con rituximab (tra 4 settimane)

Rituximab causa l'esaurimento della piscina di B-cella nel 70-80% di pazienti e una diminuzione in siero immunoglobulin le concentrazioni in un piccolo numero di pazienti. Le infezioni batteriche, virali, fungose e le infezioni senza eziologia specificata (tutti, senza badare a causa) si sviluppano nel 30.3% di pazienti. Le infezioni gravi (il 3o e 4o grado di gravità), compreso sepsi, sono state annotate nel 3.9% di pazienti.

Terapia di aiuto (lymphoma di non-Hodgkin) fino a 2 anni

In terapia rituximab, un aumento dell'incidenza generale di infezioni è stato osservato, incl. Infezioni di 3 - 4o grado di gravità. Non c'è stato aumento di casi di complicazioni infettive con terapia di manutenzione che dura 2 anni.

I casi di leukoencephalopathy multifocale progressivo (PML) con risultato fatale in pazienti con lymphoma di non-Hodgkin dopo avanzamento della malattia e il ritrattamento sono riferiti.

Nel trattamento di rituximab secondo lo schema R-CVP, non c'è stato aumento dell'incidenza di infezioni o invasioni.

I più frequenti sono stati infezioni di vie respiratorie superiori (il 12.3% nel gruppo R-CVP). Le infezioni serie sono state osservate nel 4.3% di pazienti che ricevono la chemioterapia di R-CVP; le infezioni minaccianti la vita non sono registrate. La proporzione di pazienti con infezioni di grado 2-4 e / o neutropenia febbrile nel gruppo di R-COSTOLETTA è stata il 55.4%. L'incidenza totale di infezioni di grado 2-4 nel gruppo di R-COSTOLETTA è stata il 45.5%. L'incidenza di infezioni fungose di grado 2-4 nel gruppo di R-COSTOLETTA è stata più alta che nel gruppo di COSTOLETTA, a causa di un'incidenza più alta di candidiasis locale e è stata il 4.5%. La frequenza d'infezione herpetic di grado 2-4 è stata più alta nel gruppo di R-COSTOLETTA che nel gruppo di COSTOLETTA e è stata il 4.5%.

In pazienti con leucemia linfatica cronica, l'incidenza di epatite B (l'inasprimento e l'infezione primaria) del 3o fino a 4a laurea del gruppo di R-FC è stata il 2%.

Da parte del sistema di sangue

Monoterapia con rituximab (tra 4 settimane)

thrombocytopenia severo (il grado 3 e 4) è stato annotato nel 1.7% di pazienti, neutropenia severo - nel 4.2% di pazienti e l'anemia di gravità severa (il 3o e 4o grado di gravità) in 1, il 1% di pazienti.

Terapia di aiuto (lymphoma di non-Hodgkin) fino a 2 anni

Leukopenia (il 3o e 4o grado di gravità) è stato osservato nel 5% di pazienti e neutropenia (il 3o e 4o grado di gravità) nel 10% di pazienti che ricevono rituximab. L'incidenza di thrombocytopenia (il grado 3-4) è stata bassa e è stata <il 1%.

L'approssimativamente 50% di pazienti per chi ci sono stati dati sul ricupero del numero di celle B, dopo il completamento di terapia d'induzione con rituximab, ha voluto 12 mesi o più per restaurare il numero di celle B a livelli normali.

neutropenia severo e leukopenia: i pazienti che ricevono rituximab in combinazione con chemioterapia, leukopenia di 3o e 4o grado di gravità sono stati più spesso rispetto a di pazienti che ricevono la chemioterapia sola. L'incidenza di leukopenia severo è stata il 88% in pazienti che ricevono la R-COSTOLETTA e il 23% in R-FC ricevimento merci di pazienti. L'incidenza di neutropenia severo è stata il 24% nel gruppo R-CVP, il 97% nel gruppo di R-COSTOLETTA e il 30% nel gruppo di R-FC con leucemia lymphocytic cronica prima non curata. Un'incidenza più alta di neutropenia in pazienti che ricevono rituximab e chemioterapia non è stata associata con un'incidenza aumentata di infezioni e invasioni rispetto a di pazienti che ricevono la chemioterapia sola. In pazienti con ricaduta o leucemia lymphocytic cronica chimicamente resistente dopo terapia di R-FC, in alcuni casi il neutropenia è stato caratterizzato da un corso prolungato e i periodi di manifestazione successivi.

Anemia grave e thrombocytopenia (3o e 4o grado di gravità): non c'è stata differenza importante della frequenza di anemia del 3o e 4o grado di gravità nei gruppi. Nel gruppo di R-FC, nella prima linea di terapia per leucemia lymphocytic cronica, l'anemia del 3o e 4o grado di gravità è stata trovata nel 4% di pazienti, thrombocytopenia del 3o e 4o grado di gravità nel 7% di pazienti. Nel gruppo di R-FC con leucemia lymphocytic periodica o cronica, il grado 3 e 4 anemia è successa nel 12% di pazienti, thrombocytopenia del 3o e 4o grado di gravità nel 11% di pazienti.

Da parte del CAS

Monoterapia con rituximab (tra 4 settimane)

Gli effetti collaterali dal CVS sono stati annotati nel 18.8%. L'aumento più frequente e la diminuzione in pressione del sangue. In alcuni casi c'è stato un disturbo del ritmo cardiaco del 3o e 4o grado di gravità (compreso, ventricular e supraventricular tachycardia) e l'angina.

Terapia di aiuto (lymphoma di non-Hodgkin) fino a 2 anni

L'incidenza di disordini cardiovascolari del 3o e 4o grado è stata simile in pazienti che hanno ricevuto rituximab e non l'hanno ricevuto. I disordini cardiovascolari seri sono successi nel meno di 1% di pazienti che non hanno ricevuto rituximab, e il 3% di pazienti che hanno ricevuto il farmaco (atrial fibrillation nel 1%, l'infarto del miocardio nel 1%, il fallimento ventricular sinistro <il 1%, myocardial ischemia - Y <il 1%).

La frequenza di disordini di ritmo cardiaci del 3o e 4o grado di gravità, principalmente supraventricular arrhythmias (tachycardia, il battito e atrial fibrillation) nel gruppo di R-COSTOLETTA è stata più alta e è ammontata al 6.9%. Tutti arrhythmias si sono sviluppati a causa d'infusione di rituximab o sono stati associati con predisposizione di condizioni come febbre, infezione, infarto del miocardio acuto o malattie di fatto concomitante del sistema respiratorio e CCC. La R-COSTOLETTA e i gruppi di COSTOLETTA non hanno differito nella frequenza di altri eventi sfavorevoli cardiological del 3o e 4o grado di gravità, compreso arresto cordiaco, myocardial la malattia e le manifestazioni IHD

L'incidenza generale di disordini cardiovascolari del 3o e 4o grado è stata bassa in entrambi la prima linea di terapia per leucemia lymphocytic cronica (il 4% nel gruppo di R-FC) e nel trattamento di ricorrenti / chemostatic la leucemia lymphocytic cronica (il 4% nel FC R-).

Sistema nervoso

Rituximab in combinazione con chemioterapia secondo i regimi seguenti: R-CVP con lymphoma di non-Hodgkin; R-COSTOLETTA per lymphoma di non-Hodgkin B-large-cell diffuso; R-FC per leucemia lymphocytic cronica

I pazienti (il 2%) del gruppo di R-COSTOLETTA con fattori di rischio cardiovascolari svilupparono disordini thromboembolic della circolazione cerebrale durante il primo ciclo di terapia, in contrasto con pazienti nel gruppo di COSTOLETTA che sviluppò disordini circolatori durante il periodo di osservazione senza trattamento. La differenza tra gruppi nella frequenza di altro thromboembolism è stata assente.

L'incidenza generale di grado 3 e 4 disordini neurologici è stata bassa in entrambi la prima linea di terapia per leucemia lymphocytic cronica (il 4% nel gruppo di R-FC) e nel trattamento di ricorrenti / chemostatic la leucemia lymphocytic cronica (il 3% nel gruppo di R-FC).

Concentrazione di IgG

Terapia di aiuto (lymphoma di non-Hodgkin) fino a 2 anni

Dopo terapia d'induzione, la concentrazione di IgG è stata sotto il limite più basso della norma (<7 g / l) nel gruppo di rituximab-ricezione e nel gruppo che non riceve il farmaco. Nel gruppo che non riceve rituximab, il livello di IgG medio immancabilmente ha aumentato e ha superato il limite più basso di normali, mentre il livello di IgG medio non è cambiato nel gruppo rituximab. Nel 60% di pazienti che riceverono rituximab durante 2 anni, il livello di IgG rimase sotto il limite più basso. Nel gruppo senza terapia rituximab, dopo di 2 anni, il livello di IgG rimase sotto il limite più basso nel 36% di pazienti.

Categorie speciali di pazienti

Monoterapia con rituximab (tra 4 settimane)

Età anziana (≥65 anni): la frequenza e la gravità di tutte le reazioni non desiderate e le reazioni sfavorevoli del 3o e 4o grado di gravità non differiscono da quello di pazienti più giovani.

Terapia di combinazione

Età anziana (65 anni e più vecchio): con la prima linea di terapia, così come nel trattamento di ricorrenti / la leucemia lymphocytic cronica chemo-resistente, l'incidenza di effetti collaterali del 3o e 4o grado di gravità da parte del sangue e il sistema linfatico è stata più alta rispetto a Pazienti più giovani.

Carico di tumore alto (diametro di focolai soli più di 10 cm): frequenza aumentata di reazioni sfavorevoli del 3o e 4o grado di gravità.

Terapia ripetuta: la frequenza e la gravità di reazioni sfavorevoli non differiscono da quelli nella terapia iniziale.

Informazioni sull'uso di postmarketing di rituximab in lymphoma di non-Hodgkin e leucemia lymphocytic cronica

Dalla parte CVS: gli eventi cardiovascolari severi hanno frequentato reazioni d'infusione, come arresto cordiaco e infarto del miocardio, principalmente in pazienti con una storia di malattia cardiovascolare e / o ricevendo cytotoxic la chemioterapia; Molto raramente - vasculitis, principalmente pelle (leukocytoclastic).

Da parte degli organi respiratori: fallimento respiratorio e infiltrati polmonari, causati da reazioni d'infusione; Oltre a fenomeni indesiderabili dai polmoni causati da reazioni d'infusione, la malattia di polmone interstiziale è stata osservata, in alcuni casi con un risultato fatale.

Dal sangue e il sistema linfatico: thrombocytopenia acuto reversibile, associato con reazioni d'infusione.

Dalla pelle e le sue appendici: raramente - reazioni bullous severe, tossico epidermal necrolysis e sindrome di Stevens-Johnson, in alcuni casi con un risultato fatale.

Dalla parte del sistema nervoso: raramente neuropatia dei nervi cranici in combinazione con o senza neuropatia periferica (riduzione segnata di acutezza visivo, sentendo la perdita, altri organi sensoriali, il nervo facciale paresis) in vari periodi di terapia fino a parecchi mesi dopo completamento del corso di trattamento rituximab. In pazienti trattati rituximab, encephalopathy reversibile con danno cerebrale posteriore (PRES) / la sindrome leukoencephalopathy reversibile con danno cerebrale posteriore (PRLS) è stata osservata. I sintomi hanno incluso il deterioramento visivo, il mal di testa, le convulsioni e i disturbi mentali, accompagnati da un aumento di pressione del sangue.

Confermi la diagnosi di PRES / PRLS utilizzando tecniche di formazione di immagini cerebrali. Nei casi descritti, i pazienti ebbero fattori di rischio per sviluppare PRES / PRLS, come malattia sottostante, ipertensione, immunosuppressive la terapia, e / o la chemioterapia.

Da parte del corpo nell'insieme, le reazioni nel sito d'iniezione: raramente - malattia di siero.

Infezioni: riattivazione di epatite virale B (in la maggior parte casi con combinazione di rituximab e chemioterapia cytotoxic); Così come altre infezioni virali gravi (l'infezione primaria, la riattivazione del virus o l'inasprimento), alcuni di cui sono stati fatali, causati da cytomegalovirus, Varicella zoster, simplesso di Herpes, poliomavirus JC (PML), l'epatite C il virus.

Dal tratto gastrointestinale: perforazione dello stomaco e / o intestini (forse fatale) con una combinazione di rituximab e chemioterapia con lymphoma di non-Hodgkin.

Da parte del sistema di sangue e il sistema linfatico: raramente - neutropenia, che successe 4 settimane dopo l'ultima introduzione di rituximab; aumento transitorio di livello di IgM in pazienti con Waldenstrom macroglobulinemia con ritorno successivo al suo valore iniziale dopo di 4 mesi.

Interazione

I dati su interazioni della droga di rituximab sono limitati.

In pazienti con leucemia lymphocytic cronica con applicazione simultanea di rituximab, i fludarabine e cyclophosphamide, pharmacokinetic i parametri non cambiano.

Non ci sono dati di studio clinici sulla presenza di un effetto synergistic con l'uso di Acellbia® della droga in combinazione con chemioterapia.

Quando amministrato con altri anticorpi monoclonali con scopi diagnostici o terapeutici, i pazienti con anticorpi contro proteine di topo o anticorpi di antichimera aumentano il rischio di reazioni allergiche.

Con l'introduzione di Acellbia® della droga, il POLIVINILCLORURO o i sistemi d'infusione PE o le borse possono esser usati alla compatibilità del materiale con la preparazione.

La dosatura e amministrazione

Regole di preparazione e immagazzinamento di una soluzione

La quantità necessaria di Acellbia® è presa in condizioni asettiche e diluita alla concentrazione calcolata (1-4 mg / il millilitro) nella bottiglia d'infusione (il pacco) con soluzione per cloruro di sodio del 0.9% per infusioni o soluzione per destrosio del 5% (le soluzioni devono essere sterili e pyrogen-libere). Per mescolanza, dolcemente invertisca la fiala (il pacchetto) per evitare di spumeggiare. Prima di amministrazione, è necessario ispezionare la soluzione per qualsiasi questione straniera o scoloramento.

Il dottore è responsabile della preparazione, le condizioni e il tempo d'immagazzinamento della soluzione finita prima del suo uso. Dalla preparazione Acellbia® non contiene conservanti, la soluzione preparata deve esser usata immediatamente. La soluzione per infusione preparata è fisicamente e chimicamente stabile durante 12 ore a temperatura di camera o per un massimo di 24 ore a una temperatura di 2 a 8 ° C.

Una soluzione preparata di Acellbia® della droga è amministrata solo IV, la goccia, attraverso un catetere separato! Entri nel farmaco in / in una corrente o bolusno è impossibile!

La velocità iniziale raccomandata della prima infusione è 50 mg / h, allora può esser aumentato in 50 mg / h ogni 30 minuti, portando a una velocità massima di 400 mg / h. Le infusioni successive possono esser iniziate a un tasso di 100 mg / h e aumentate in 100 mg / h ogni 30 minuti a un tasso massimo di 400 mg / h.

Correzione di dose durante terapia

Cali la dose di Acellbia® non è raccomandata. Se Acellbia® è amministrato in combinazione con chemioterapia, una riduzione della dose di farmaci chemotherapeutic è effettuata in conformità con raccomandazioni standard.

Regime di dosatura standard

lymphoma di Non-Hodgkin di grado basso o follicular

Prima di ogni infusione di Acellbia® della droga, la premedicazione deve esser compiuta (analgesico / l'antipiretico, per esempio, paracetamol; antistaminico, eg diphenhydramine). Se Acellbia® non è usato in combinazione con chemioterapia che contiene glucocorticosteroids, allora SCS è anche la parte della premedicazione.

Terapia iniziale:

- monoterapia in pazienti adulti: 375 mg / m2 una volta alla settimana, durante 4 settimane;

- in combinazione con chemioterapia secondo qualsiasi schema: 375 mg / m2 durante il primo giorno del ciclo di chemioterapia dopo amministrazione endovenosa di GCS come un componente di terapia, durante:

A) 8 cicli (ciclo 21 giorni) con lo schema R-CVP (rituximab, cyclophosphamide, vincristine, prednisolone);

B) 8 cicli (ciclo 28 giorni) con lo schema R-MCP (rituximab, mitoxantrone, chlorambucil, prednisolone);

C) 8 cicli (ciclo di 21 giorni) con lo schema R-CHOP (rituximab, cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, prednisolone); In caso di realizzazione di remissione completa dopo il 4o ciclo, è possibile limitare a 6 cicli;

D) 6 cicli (ciclo di 21 giorni) con lo schema R-CHVP-Interferon (rituximab, cyclophosphamide, doxorubicin, teniposide, prednisolone + interferone).

L'uso ripetuto in caso di ricaduta (in pazienti che hanno risposto al primo corso di terapia): 375 mg / m2 una volta alla settimana, durante 4 settimane.

Terapia di aiuto (dopo aver risposto a terapia d'induzione):

- in pazienti prima non curati: 375 mg / m2 ogni 2 mesi, non più di 2 anni (12 infusioni). Se i segni di avanzamento di malattia appaiono, il rituximab deve esser interrotto;

- con ricaduta o lymphoma chemo-resistente: 375 mg / m2 ogni 3 mesi, non più di 2 anni. Se i segni di avanzamento di malattia appaiono, la terapia con Acellbia® deve esser interrotta.

Diffonda Lymphoma di B-Large-Cell Non-Hodgkin

In combinazione con chemioterapia di COSTOLETTA: 375 mg / m2 durante il primo giorno di ogni ciclo di chemioterapia dopo amministrazione endovenosa di GCS, 8 cicli. Altri componenti dello schema CHOP (cyclophosphamide, doxorubicin e vincristine) sono amministrati dopo l'amministrazione di Acellbia® della droga.

Leucemia lymphocytic cronica

Prima di ogni infusione di Acellbia® della droga, la premedicazione deve esser compiuta (analgesico / l'antipiretico, per esempio, paracetamol; antistaminico, eg diphenhydramine). Se rituximab non è usato in combinazione con chemioterapia che contiene GCS, allora SCS è anche incluso nella premedicazione.

In combinazione con chemioterapia (in pazienti che non avevano ricevuto prima la terapia standard e con ricaduta / la leucemia lymphocytic chemo-resistente): 375 mg / m2 durante il primo giorno del primo ciclo, poi 500 mg / m2 durante il primo giorno di ogni ciclo successivo, 6 cicli. La chemioterapia è compiuta dopo l'amministrazione di Acellbia® della droga.

Per ridurre il rischio di tumore sviluppante lysis la sindrome, la manutenzione preventiva d'idratazione adeguata e l'introduzione di uricostatics 48 ore prima dell'inizio di terapia sono raccomandati. In pazienti con leucemia lymphocytic cronica e un conte di linfocita> 25000 / μL, l'amministrazione di prednisone / prednisolone 100 mg / l'ora prima d'infusione di rituximab è consigliata di ridurre l'incidenza e la gravità di reazioni d'infusione acute e / o la sindrome di rilascio di cytokine.

La dosatura in caso speciale

Età anziana. In pazienti più anziani che 65 anni, la regolazione di dose non è richiesta.

Overdose

I casi di overdose in esseri umani non sono stati osservati.

Le dosi sole di rituximab al di sopra di 1000 mg non sono state studiate. La dose massima di 5000 mg è stata data a pazienti con leucemia lymphocytic cronica, nessun dato di sicurezza supplementare è stato ottenuto. In connessione con il rischio aumentato di complicazioni infettive quando la piscina di B-linfocita è vuotata, è necessario cancellare o ridurre il tasso d'infusione, considerare la necessità di un'analisi del sangue generale dettagliata.

Istruzioni speciali

Acellbia® della droga è amministrato sotto la supervisione di un oncologist o hematologist, purché le condizioni necessarie per rianimazione siano disponibili.

Lymphoma di Non-Hodgkin e leucemia Lymphocytic cronica

Reazioni d'infusione. Lo sviluppo di reazioni d'infusione può essere a causa del rilascio di cytokines e / o altri mediatori. Le reazioni d'infusione severe sono difficili da distinguere da reazioni d'ipersensibilità o sindrome di rilascio di cytokine. Ci sono relazioni di reazioni d'infusione letali descritte durante l'uso di postmarketing del farmaco. In la maggior parte pazienti tra 30 minuti - 2 ore dopo l'inizio della prima infusione di rituximab, una febbre con freddi o tremori succedono. Le reazioni severe includono sintomi da parte dei polmoni, abbassandosi la pressione del sangue, urticaria, angioedema, la nausea, il vomito, la debolezza, il mal di testa, il prurito, l'irritazione di lingua o la tumefazione della faringe (l'edema vascolare), rhinitis, i lampi caldi, il dolore nei focolai della malattia e in alcuni casi - i Segni di tumore rapido lysis la sindrome. Le reazioni d'infusione scompaiono dopo l'interruzione di amministrazione rituximab e terapia della droga (l'infusione endovenosa di soluzione per cloruro di sodio del 0.9%, diphenhydramine e acetaminophen, bronchodilators, GCS, eccetera). In la maggior parte casi, dopo scomparsa completa dei sintomi, l'infusione può esser ripresa a un tasso del 50% della precedenza (per esempio, 50 invece di 100 mg / h). In la maggior parte pazienti con reazioni d'infusione minaccianti la vita, il corso di trattamento con rituximab è stato completamente completato.

La continuazione di terapia dopo scomparsa completa di sintomi è raramente accompagnata da sviluppo ripetuto di reazioni d'infusione severe.

In connessione con il potenziale per lo sviluppo di reazioni anaphylactic e altre reazioni d'ipersensibilità con / nell'amministrazione di preparazioni di proteina, è necessario avere i mezzi per la loro riduzione: adrenalina, antistaminici e GCS.

Effetto collaterale dei polmoni. Ipoxia, infiltrati polmonari e fallimento respiratorio acuto. Alcuni di questi fenomeni sono stati preceduti da bronchospasm severo e affanno. Forse l'aumento di sintomi durante tempo o deterioramento clinico dopo miglioramento iniziale. I pazienti con sintomi polmonari o altre reazioni d'infusione severe devono esser accuratamente osservati finché i sintomi non sono completamente risolti. Il fallimento respiratorio acuto può esser accompagnato dalla formazione di infiltrati interstiziali nei polmoni o l'edema polmonare, spesso manifestato nelle 1-2 prime ore dopo l'inizio della prima infusione. Con lo sviluppo di reazioni severe dai polmoni, l'infusione di rituximab deve esser fermata immediatamente e la terapia sintomatica intensiva deve esser prescritta. Poiché il miglioramento iniziale di sintomi clinici può esser sostituito peggiorando, i pazienti devono esser accuratamente controllati prima di risoluzione di sintomi polmonari.

Sindrome di lysis rapido del tumore. Rituximab media lysis rapido di celle CD20-positive benigne o maligne. Il tumore lysis la sindrome è possibile dopo la prima infusione di rituximab in pazienti con un gran numero di diffondere linfociti maligni. Il tumore lysis la sindrome include: il hyperuricemia, hyperkalemia, hypocalcemia, hyperphosphatemia, l'insufficienza renale acuta, ha aumentato il livello di LDH. I pazienti in pericolo (i pazienti con carico di tumore alto o un gran numero di diffondere celle maligne (> 25000 / μl), come leucemia lymphocytic cronica o lymphoma dalle celle della zona di mantello) hanno bisogno di supervisione medica attenta e prova regolare di laboratorio. Sviluppando sintomi di lysis rapido del tumore, la terapia adatta è effettuata.

Dopo che il sollievo completo di sintomi in un numero limitato di casi, rituximab la terapia fu continuato in congiunzione con la prevenzione di tumore rapido lysis la sindrome.

I pazienti con un gran numero di diffondere celle maligne (> 25,000 / mm3) o un carico di tumore alto (eg con leucemia lymphocytic cronica o cella di mantello lymphoma) chi corrono il rischio di reazioni d'infusione estremamente severe possono essere particolarmente alti, Acellbia® deve esser amministrato con prudenza estrema, Sotto supervisione vicina. La prima infusione del farmaco in tali pazienti deve esser amministrata a un tasso più basso o divise la dose del farmaco durante due giorni durante il primo ciclo di terapia e ogni ciclo successivo se il numero di diffondere celle maligne rimane> 25000 / μL.

Effetto collaterale dal CVS. Durante l'infusione, il monitoraggio attento di pazienti con una storia di malattia cardiovascolare è richiesto in connessione con la possibilità di angina pectoris sviluppante, arrhythmia (il battito e atrial fibrillation), l'arresto cordiaco o l'infarto del miocardio. A causa della possibilità di sviluppare hypotension almeno 12 ore prima che l'infusione di rituximab, antihypertensive i farmaci deve esser interrotta.

Controllo di elementi di sangue. Sebbene la monoterapia rituximab non abbia un effetto mielosuppressive, la prudenza deve esser presa per prescrivere il farmaco per neutropenia di meno che il 1500 / μL e / o thrombocytopenia di meno di 75,000 / μL, siccome l'esperienza del suo uso clinico in tali pazienti è limitata. Rituximab è stato usato in pazienti dopo autologous il trapianto di midollo osseo e in altri gruppi di rischio con scombussolamento possibile di funzione di midollo osseo senza causare gli effetti di myelotoxicity. Durante il trattamento, è necessario regolarmente determinare l'analisi dettagliata di sangue periferico, compreso contare del numero di piastrine in conformità con pratica abituale.

Infezioni. Acellbia® della droga non deve esser amministrato a pazienti con infezione acuta grave.

Epatite B. Nell'appuntamento di una combinazione di rituximab con chemioterapia, l'inasprimento di epatite B o epatite fulminante (compreso risultato fatale) è stato annotato. La predisposizione di fattori inclusi sia lo stadio della malattia sottostante sia la chemioterapia cytotoxic.

Prima di prescrivere Acellbia®, tutti i pazienti devono esser dati in cinema per epatite B secondo direttive locali. Acellbia® non deve esser usato in pazienti con epatite attiva B. I pazienti con marcatori serological positivi di epatite B devono consultare un hepatologist prima di usare rituximab; Riguardo a tali pazienti, è necessario condurre il monitoraggio adatto e prendere misure per prevenire la riattivazione dell'epatite B il virus in conformità con standard locali.

Leukoencephalopathy multifocale progressivo (PML). L'uso di rituximab in pazienti con lymphoma di non-Hodgkin e leucemia lymphocytic cronica è stato osservato in casi di PML. La maggior parte pazienti hanno ricevuto rituximab in combinazione con chemioterapia o in combinazione con trapianto di cellula staminale hematopoietic. Se i sintomi neurologici succedono in questi pazienti, la diagnosi differenziale deve esser compiuta per escludere PML e consultare un neurologo.

Reazioni della pelle. I casi di sviluppo di tali reazioni della pelle severe come tossico epidermal necrolysis e sindrome di Stevens-Johnson sono stati riferiti, in alcuni casi con risultato fatale. Identificando tali reazioni, Acellbia® deve esser interrotto. Il problema della ripresa di rituximab deve esser rivolto singolarmente, prendendo il rapporto di rischio del vantaggio in considerazione per ogni paziente individuale.

Immunizzazione. La sicurezza e l'efficacia d'immunizzazione con vaccini virali vivi dopo trattamento con rituximab non sono state studiate. La vaccinazione con vaccini virali vivi non è raccomandata. La vaccinazione con vaccini inactivated è possibile, ma la frequenza di risposta può esser ridotta. In pazienti con lymphoma di non-Hodgkin ricorrente di grado basso, c'è stata una diminuzione nella rapidità di risposta per tetano toxoid e KNL-neoantigen (KHL-hemocyanin fisurelia) rispetto a di pazienti che non hanno ricevuto rituximab (16 contro il 81% e 4 contro 69% più che aumento di 2 pieghe della risatina nervosa di anticorpo), rispettivamente). Comunque, l'anticorpo medio titre alla serie di antigene (la polmonite di Streptococcus, l'Influenza A, parotitis, la rosolia, la varicella) non è cambiato durante almeno 6 mesi dopo rituximab la terapia (in confronto ad anticorpo ride nervosamente prima di trattamento).

L'influenza sulla capacità di guidare veicoli e i meccanismi. Fa Acellbia® della droga intaccano la capacità di guidare veicoli e il lavoro con macchine e meccanismi - è sconosciuto.

Forma di rilascio

Si concentri per soluzione per infusione, 10 mg / il millilitro.

Per 10 millilitri, 30 millilitri o 50 millilitri del farmaco nelle bottiglie di vetro neutrale incolore io classe hydrolytic, sigillata con tappi di gomma con il rotolamento di berretti di alluminio.

Su 2 fl. (10 millilitri della preparazione) in una cella di contorno una scatola fatta di film di POLIVINILCLORURO. 1 contorno squamut il pacco è messo in un pacco di cartone.

Su 1 fl. (30 millilitri o 50 millilitri del farmaco) è messo in un pacco di cartone.

Fabbricante

CJSC BIOCAD, Russia

Condizioni di rifornimento di farmacie

Su prescrizione.

Condizioni d'immagazzinamento di Acellbia della droga

Nel posto scuro a una temperatura di 2-8 ° C (non si congelano).

Tenga dalla portata di bambini.

Durata di prodotto di Acellbia della droga

2,5 anni.

Non usi dopo che il termine di scadenza stampò sul pacco.

Istruzioni

Istruzione per uso: Acellbia

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