Selank

Gruppo farmacologico: tranquillanti

L'azione farmacologica Selank - una cosa analoga peptide sintetica di tafttsin endogeno ha il meccanismo originale neurospecific di azione sul sistema nervoso centrale e lega con recettori specifici sulle membrane di cellule nervose. Ha l'effetto sullo scambio di monoammine nelle strutture emotive del cervello (hypothalamus, diencephalon, il neocortex) e l'attività dell'enzima cerebrale tyrosine e tryptophan hydroxylase. Le mostre tropism a sistema serotonergic, normalizzando il livello di serotonin nel cervello in condizioni sperimentali hanno causato il suo calo. Selank stabilizza i processi di eccitazione e inibizione nel cervello e aumenta la resistenza di neuroni nella corteccia cerebrale al carico funzionale d'intensità alta. L'azione farmacologica dello spettro della droga ha dominato l'anxiolytic (l'antiansia) gli effetti stimolando (l'attivazione) di componente. Il farmaco non possiede proprietà di calmante muscolari ipnotiche-sedativeand. Effetto positivo sul mnemic e le funzioni cognitive del cervello, compreso nella loro violazione. Attiva i processi di erudizione, la memoria, l'analisi e la riproduzione delle informazioni, migliora parametri di attenzione e memoria a breve scadenza. Migliora la stabilità e il valore motivazionale di comportamento adattabile. Selank ha l'effetto di Wegetotropona, si perfeziona la manutenzione vegetativa di attività in condizioni di pressione emotiva ha un effetto su ottimizzazione di riserva adattabile del corpo. Selank non è scoprono la parte non desiderata e l'effetto tossico a 200 300 aumento di piega di dose. Là ha embryotoxic, teratogenic, allergenic, l'azione irritante locale non scopre le proprietà mutagenic. In preparazione Nessun effetto a lungo termine sfavorevole. Selank non causano fenomeni di dipendenza della droga. Selank bioavailability assoluto quando amministrato intracol naso è il 92.8%. Il farmaco è rapidamente assorbito da mucosa nasale e dopo di 30 secondi, scoperti in plasma sanguigno. la concentrazione del plasma diminuisce progressivamente durante 5-5.5 minuti. Metabolites da itinerario intranasale di amministrazione non è scoperto. Penetra nel tessuto cerebrale. Il farmaco è rapidamente distribuito a organi e tessuti, è trovato in forma immutata in bene-vascularized gli organi (il fegato, il rene, il cuore). L'urina quotidiana non è determinata da nessuno di farmaco immutato o metabolites, che è causato dalla degradazione rapida sotto l'influenza di tessuto Selank peptidase. Selank - cosa analoga heptapeptide sintetica di tetrapeptide endogeno tuftsin, con la successione Thr Lys Pro Arg Pro Gly Pro. Selank qualche volta ha chiamato la cosa analoga tuftsin 7. il tuftsin Victor Najjar fu aperto nel 1969 (Siemion e Kluczyk, 1999). Ha prodotto principalmente in milza e parte della gamma immunoglobulin (IgG). Selank fu prima sintetizzato in Russia, quando gli scienziati provarono a trovare una versione - «superagonists» tuftsin. Gli effetti di Selank possono esser divisi in due categorie larghe: neurologico e modulante immune, il primo gruppo è associato con esposizione a fattore neurotrophic derivato di cervello di Selank (NBF) e la regolazione di conservazione enkephalins, e il secondo riflette un effetto stimolante sul sistema immunitario le celle di Selank: phagocytes, neutrophils e altri. Selank ha anxiolytic, neurotrophic, nootropic, antidepresivnoe, antibatterico e le attività di anticancro in condizioni di laboratorio e naturali, è considerato di essere un agente promettente per la cura di varie malattie acute e croniche. Sebbene l'azione che Selank considerato in due categorie, la nuova area emergente di conoscenza scientifica, ha chiamato «neuroimmunology» provveda una nuova spiegazione dell'effetto di immunomodulators in memoria, cognizione e risposte comportamentali.

Glossario
I Pro-Gly-Pro, Gly-Pro e Pro-Gly - il termine est-europeo per la famiglia biologica di peptides, che contengono tutti i membri di glycine e prolinea, e intaccano il tessuto gastrico e contribuiscono alla formazione di collagen; si riferisce a farmaci o peptides, che sono presenti nell'aggiunta di catena Gly-Pro.
Heptapeptide - peptide la cui struttura contiene sette amminoacidi.
Semax, anche conosciuto come ACTH (4-10) - una cosa analoga sintetica di Gly-Pro coniugato ACTH con la struttura di GLU INCONTRATO IL SUO PHE PRO GLY PRO, è qualche volta confrontato da esposizione a Selank.
Il fattore di crescita - l'ormone biologico di segnalazione che promuove la crescita, la riproduzione e la divisione di cella.
I farmaci di Neuroprotective - sono farmaci, quando amministrato per causare rapido e / o migliorare la memoria a lungo termine, imparando la capacità, imparando e la funzione cognitiva.
I farmaci di Neurotrophic - i farmaci che causano un aumento delle dimensioni, la quantità o altri cambiamenti nel tipo di celle neurali; il fattore di crescita che funziona sul tessuto nervoso.
NBF - fattore neurotrophic derivato dal cervello
Enkephalins - due peptide endogeni (nella forma di Leu e Met) legando con delta opioid recettori (in contrasto con l'azione di recettori in Mu-endorphin)
Chemotaxis - il movimento diretto di celle o fattore di cella spesso aveva l'abitudine di riferirsi ad azione immune (chemotaxis di leucociti, neutrophils, macrophages, phagocytes, eccetera)
Oligopeptide - peptide la cui struttura contiene 20 o meno amminoacidi.
Neuropeptide - nelle vicinanze la produzione periferico o peptide che interagisce con tessuto neurale, di solito con il neurone.
Neuroimmunology - evolvendo la disciplina che studia il rapporto tra i sistemi nervosi e immunitari.
I recettori di delta-opioid - i recettori per cui ligands naturali sono enkephalins (ligand - l'atomo, l'ione o la molecola sono associati con un centro certo); abbia l'effetto di antidepressivo, coinvolto nella regolazione di NBF, causi il miglioramento cognitivo, riduca il dolore, sono i protettori del cuore.
Immunoglobulin G (IgG) - anticorpi di isotopi di complesso di proteina che consistono di quattro catene peptide: due pesanti e due luce situata in «Y» - hanno dato forma a forma. IgG è l'anticorpo isotype più comune in circolazione; lega agenti patogeni e intacca vari meccanismi immuni.

Struttura di Selank
Tuftsin e Selank sono diversi da quei tre più piccoli peptide presenti nella sua catena. L'addizione PRO-GLY-PRO fa Selank Gly-Pro: è più stabile per circolazione, ha una grande circolazione, una resistenza a degradazione e una più grande capacità di penetrare nel tessuto:
«Le proprietà utili di questi composti, suggerendo il loro uso possibile come agenti terapeutici potenziali si sono collegate alla loro prestazione ed efficienza più alta rispetto a di tuftsin preso separatamente. (Dzierzbicka e al., 2005)». Secondo il brevetto (Goldstein e al., 1992), all'atto di una concentrazione bassa la soluzione acquosa tuftsin perde l'attività biologica, ma l'integrità chimica o strutturale, rimane immutato. Selank è stato la parte delle preparazioni intranasali con una concentrazione del 0.15%, ma è efficace all'atto di concentrazioni più basse, che è stato provato in esperimenti di animale in vivo.

Funzione fisiologica di Selank
La larghezza e la diversità di azione e Selank tuftsin sono meglio capite nella luce di nuova conoscenza sul corpo. Simon nella sua rassegna, 2005 «I legami peptide-molecolari fra il sistema nervoso centrale e il sistema immunitario», scrive: «I sistemi immunitari e nervosi centrali per molti anni sono stati considerati indipendentemente. Le relazioni adesso reciproche tra loro sono state provate e, di regola, riconosciute dalla maggior parte scienziati. Queste connessioni sono realizzate principalmente da vario immuno-e neuropeptides». È sia un immunomodulator sia neuropeptide tuftsin Selank e provveda la nuova conoscenza sui collegamenti fra questi sistemi. Mück scrive su effetti immunomodulatory tuftsin in casi di carenze battericide acute (eg dopo chirurgia), parlando anche del suo antitumore, gli effetti antiincendiari e terapeutici (per esempio, in casi di disordini immuni), «L'azione tuftsin è mediata da recettori specifici sulla superficie di celle [i globuli bianchi e macrophages]. la sua attività di antitumore sia in vitro sia in vivo è stata dimostrata. L'operazione di tuftsin è il suo effetto su processi metabolici nella cella fondamentale (fosfoglyukonatny il ciclo; proteina A e G, la distribuzione di Circa ++, redox reazioni). Queste caratteristiche, insieme a tuftsin la tossicità bassa determinano la sua utilità per immunoterapia (Mucke, 1984)». La produzione di cytokines (le informazioni peptide le molecole) nelle celle del corpo è la causa di processi incendiari certi. Neuropeptides, che non sono prodotti da cellule nervose nei tessuti periferici, provvedono il feedback al sistema nervoso (Villiger, 1994).
Villiger (1994) scrive: «È un'espressione che è la sintesi e la secrezione di celle di sistema immunitario neuropeptides o celle di tessuto connettivo è stata riconosciuta solo recentemente... l'accumulazione rapida di conoscenza sul metabolismo naturale di queste sostanze molto reattive indica a nuove possibilità terapeutiche nel campo di Neuroimmunology». I sistemi nervosi e immunitari possono funzionare indipendentemente per modulare processi incendiari per mezzo di vari meccanismi, gli studi recenti anche indicano che possono modulare l'infiammazione «l'additivo, synergistic o antagonistico» (Villiger il 1994).

Ricerca e sviluppo di medicine di Selank
Lo studio sul rapporto tra i sistemi nervosi e immunitari, provvede nuove opportunità per la comprensione di malattie come sindrome di stanchezza cronica, malattia di Lyme, lupus, la malattia di Crohn e altri disordini immuni che intaccano il sistema nervoso. Anche offre nuove opportunità per miglioramento di attività cerebrale tramite farmaci per prevenire la degradazione di enkephalin o NBF regolatore che può provvedere un effetto di antidepressivo, aiutare a migliorare la memoria e prevenire il calo di capacità cognitiva durante invecchiamento.. Il Kost et al write «è stato dimostrato l'effetto dipendente dalla dose quando esposto a Hecto-peptide Semax sintetico (Glu Incontrato Il suo Phe Pro Gly Pro) e Selank (Thr Lys Pro Arg Pro Gly Pro) a enkephalin - distrugge enzimi di siero umani. Effetto inibitorio di Semax (a IC50 o concentrazione d'inibizione mezzomassimale di 10 .mu. M) e Selank (IC50 20 .mu. M) è più pronunciato che quello di puromycin (IC50 10 mM), bacitracin, e altre sostanze. Inoltre Hecto-peptide i loro frammenti pentapeptide anche possiedono l'attività inibitoria;. il tri-, tetra-e i frammenti hexapeptide non hanno mostrato un tal effetto. Come descritto al di sopra di enzimi sono coinvolti non solo nella degradazione di enkephalins e altro peptides regolatore, uno può presumere che uno dei meccanismi di attività biologica Semax e Selank è la loro attività inibitoria. «Secondo Nagahara e OE, tali modulatori NBF siccome Selank, capaci di tirare cambiamenti cognitivi collegati all'età, prevenendo l'atrofia, migliorano la trasmissione di segnali di cella e l'espressione di gene in adulti, provvedendo un effetto protettivo su giri neurali coinvolti nello sviluppo di malattia di Alzheimer: «In infusione di ratti vecchia NBF è capace di tirare il deterioramento cognitivo, migliorare cambiamenti collegati all'età in espressione di gene e restaurare la trasmissione di segnali di cella. In ratti adulti e primati, NBF prevengono il danno causato dalla perdita di entorhinal cortical i neuroni. I primati più vecchi NBF cambia lo stato di neuronal si atrofizzano e migliora il deterioramento cognitivo collegato all'età. Preso insieme, questi risultati indicano che NBF ha effetti protettivi importanti su partecipazione allo sviluppo di malattia di Alzheimer i giri neurali più importanti, attraverso meccanismi amyloid-indipendenti. NBF uso terapeutico possibile come una terapia potenziale per malattia di Alzheimer (2009). «L'Esposizione di Selank a cytokines come interleukin evidentemente differisce secondo condizioni, perciò, i fattori immuni aumentano la sua attività in situazioni certe, che provvede alle necessità battericida o l'effetto di antitumore e gli altri d'inibizione. Così Selank può esser usato come un farmaco per trattare disordini neurologici incendiari d'immunità, come sclerosi multipla e altri disordini immuni, come hypothyroidism primario progressivo.. Il bacino e gli altri hanno mostrato che l'uso di tuftsin migliora la condizione di animali con encephalomyelitis autoimmune sperimentale (EAE), sclerosi multipla, «L'introduzione tripeptide macrophages / microglia il fattore inibitorio e tetrapeptide macrophages / microglia-stimulator tuftsin i sintomi attenuati di EAE. Le date di attivazione di macrophages / microglia sono critiche per i risultati clinici di EAE. Si ha provato che è possibile prevenire l'avanzamento della malattia nelle sue prime fasi cambiando la coordinazione dell'attivazione di microglia, che, a sua volta, modificano la risposta immune sistemica all'attivazione di aiutante 2 geni di T-celle, che aiutano a restaurare il corpo dopo EAE (2007). «I composti che Selank o tuftsin offrono a nuove opportunità per amministrazione in connessione con quello che è collegato a un livello molecolare o chiuso in un sistema liposome, altri farmaci come Azidozimidin (il HIV / l'AIDS) possono funzionare su celle particolari, che erano altrimenti difficile da portare a termine: «IgG-immunomodulatory peptide tuftsin, Thr Lys Pro Arg, è facilmente riconoscibile da recettori specifici su phagocytes, come macrophages e la loro capacità di dirigere le proteine e peptides in queste regioni. Per consegnare 3 '-azido-3 '-dezoksitimidine (Azidozimidin) in macrophages infettato dal HIV è stato sintetizzato da Azidozimidin tuftsin composto. Questo composto ha caratteristiche caratteristiche di entrambi i componenti. Come Azidozimidine, inibisce l'attività di rovescio transcriptase ed espressione di antigene del HIV, e siccome il tuftsin stimola il rilascio di IL-1 da macrophages in topi e aumenta la funzione di cella immunogenic. Significativamente, il composto non è cytotoxic per T-celle. Questi risultati indicano che Azidozimidin-tuftsin composto può avere il potenziale nella cura di AIDS. Selank può offrire vantaggi supplementari su tuftsin in connessione con la sua struttura gliproglinic a causa di effetti sistemici più velocemente e più a lungo e più profondi, la connessione è PRO-GLY-PRO. Secondo Lucas e al., Tuftsin e le sue cose analoghe sono stati esaminati di in efficacia vitro per il trattamento di lupus sistemico erythematosus (SLE), e gli indicatori hanno mostrato la risposta immune migliorata e la mobilità in pazienti. I ricercatori predicono il miglioramento di previsioni, la riduzione di avanzamento di malattia e migliorano il controllo di infezioni nella gente con SLE: «I raggi di tetrapeptide endogeni principali e 6 analoghi sono stati esaminati nel laboratorio a esame della loro capacità stimulatory al chemotaxis di monocytes in pazienti con SLE... L'efficienza tetrapeptides chemotaxis anche ha stimolato phagocytosis e migrazione casuale di monocytes, sebbene fino a un grado minore. Anche discusso sono stati i rapporti di attività della struttura e l'influenza dello stadio clinico della malattia. La prova sperimentale conduce a una vista favorevole per il valore immunotherapeutic di questi oligopeptides nella lotta contro infezioni e progresso nella malattia in pazienti con SLE. (1984) «.

Accordi speciali anxiolysis: conservazione di enkephalin
Sokolov et al write:
«Uno studio relativo sull'attività di enkephalin-vuotare enzimi del plasma in prove esterne aperte in topi con phenotypes diverso di emotivi e reazioni di pressione ha mostrato che Selank a una dose di 100 mg / il kg [la dose equivalente umana di 17 mcg / il kg] produce un effetto anxiolytic e aumenta il periodo di mezzovita del plasma leu-enkephalin... che è associato con inibizione di enzimi che riducono il livello di enkephalin. Conficchi risposte comportamentali Selank e l'attività del plasma di enzimi che distruggono enkephalin in topi con phenotypes diverso di emotivi e mettono in rilievo reazioni. (Sokolov e al., 2002)».
Le direttive per la diagnosi di disturbi mentali e la statistica hanno diagnosticato pazienti che provano l'ansia o la fobia, chi è stato visto il totale ridotto enkephalin l'attività, così come l'indebolimento della mezzovita entsefalina:
«Heptapeptide Selank (Thr Lys Pro Arg Pro Gly Pro), che indebolisce le risposte comportamentali di ansia e non causa effetti collaterali tipici della maggioranza di farmaci, la dose dipendentemente inibisce l'idrolisi enzymatic di plasma enkephalin (IC50, o la concentrazione d'inibizione mezzomassimale è 15 del pomeriggio). Selank ha considerato più potente che gli inibitori peptidase bacitracin e puromycin in soppressione enkefalinazisa. I risultati indicano che l'efficienza alta nel trattamento l'ansia di Selank e i disordini phobic, compreso ansia generalizzata, collegata alla sua capacità di inibire l'idrolisi enkephalin. (Zozulya e al.)».
Si presume che l'inibizione di enzimi, riducendo il livello di enkephalins - Selank l'azione indipendente nei processi di immunomodulatory, ma gli studi epidemiologici su casi aumentati di depressione o ansia dopo lesione, spesso accompagnata da una diminuzione nell'attività del sistema immunitario e aumentano la probabilità d'infezione, meritano la valutazione ulteriore di effetti doppi tuftsin / Selank. Questo può portare ricercatori a considerare Selank o peptides simile come uso doppio di antidepressivi con proprietà immunomodulatory favorevoli.
L'azione doppia che Selank ha associato sia con la modulazione della risposta immune, sia con il miglioramento di parametri cognitivi può farlo una destinazione attraente per persone che soffrono di lesioni acute.

NBF, lesione, insonnia e Neuro-topia
Una delle connessioni di collegamenti tra sistemi immuni ed endocrini è la risposta immune ed endocrina come risultato di privazione di sonno, che anche è incendiaria in natura:
«I collegamenti fra i sistemi immuni ed endocrini sono altro punto importante in relazione a cui cytokines intaccano il sonno e, anzi, il sonno e i processi collegati, compreso cambiamenti in neurotransmitters e attività neuronal, possono intaccare il livello di cytokines. La capacità di migliorare il sonno per rilascio e / o la produzione di cytokines certo... può indicare un aumento di attività collegata al sonno di sistema immunitario specifico. Inoltre, in esseri umani dopo la risposta primaria ad antigeni da sonno aumentato sfida virale successiva. In animali, i risultati sono meno coerenti e si sono concentrati su aspetti secondari. I livelli cytokine collegati al sonno possono esser mediati da modulazione dei parametri endocrini. (Marshall e Bourne, 2002)».
Selank promuove la formazione di neuroni di memoria, riduce l'infiammazione, moduli endocrino (e paracrine) i fattori collegati ai cambiamenti immunologici e neurologici e migliora i risultati in caso di lesione. Inoltre, indirettamente per azione NBF-controllata Selank dimostra le stesse proprietà che quello di antidepressivi convenzionali:
. Russo-Neustadt e altri scrivono che:
«Questi risultati suggeriscono la possibilità che ha aumentato l'espressione NBF può essere importante nel trattamento di antidepressivi. Il trattamento d'induzione di espressione di attività NBF / la combinazione farmaceutica è capito come uno strumento importante per studio ulteriore come un farmaco potenziale per il trattamento e la direzione di depressione. (2001)».
Garcia e al. Annoti che «un gran corpo di prova ha istituito il collegamento fra eventi di vita stressanti e lo sviluppo corrispondente o peggioramento di depressione», e poi prosegue a istituire un collegamento fra le risposte invalide a stimoli ambientali, calo cognitivo e funzioni di memoria, così come calo di metaplastichnosti».
Garcia e al. Scriva che «nella pressione e la depressione di atrofia di neuroni e la perdita di celle» (2001). La regolazione di NBF, e forse altri meccanismi che modulano il fattore di crescita neurotrophic, sono altro meccanismo Selank che offre il vantaggio in stato posttraumatico o depresso del paziente. Neurogenesis, così come la prevenzione di perdita neuronal sono collegati a questo meccanismo (2001).
Waldman e OE, i parametri studiarono quando exogenous tuftsin «la pressione inevitabile» e constatò che a dosi di 20-250 mg / il kg fu osservato l'effetto comportamentale di ridurre il tempo e aumentare il tempo d'immobilizzazione della fase attiva (i ratti furono divisi in gruppi, uno di cui fu Entrano nei, terminali di agente di scombussolamento 6-hydroxydopamine catecholamines e l'altro no; il primo è stato chiamato il «freddo» e il secondo «emotivo»), che è mediato da attività catecholaminergic, insieme a tyrosine hydroxylase, che mette l'efficacia in correlazione di antidepressivi e stimolanti in esseri umani.

Effetti di Nootropic di Selank
I meccanismi istituiti anxiolytic (anti-enkephalinases) e l'antidepressivo (la NBF-regolazione) l'effetto di Selank, possono esser usati per migliorare la salute cerebrale. Semenova e al. tuftsin assegnato e il suo analogo in ratti da iniezione (300 mg / il kg, che è equivalente a 50 mg / il kg in esseri umani) e hanno mostrato un aumento importante in attività di ricerca, così come incentivazione ed effetto preventivo, riducendo l'ansia e gli effetti di antidepressivo, migliorando abilità che imparano e la memoria:
«Si ha constatato che l'appuntamento del peptides aumenta il desiderio di investigare su attività in ratti. TP-1 l'influenza Attiva continuò durante 6 ore. L'amministrazione quotidiana tuftsin o TP-1 durante 15 min prima dell'esperimento agevolarono la formazione e stabilizzarono le risposte condizionate a rinforzo di cibo. Gli animali sperimentali reagiti a influenza con emozione negativa sono molto più deboli che il controllato, che è causato da una riduzione affilata di controllo sulla quantità di rinforzo di cibo. (1988)». In un lavoro successivo (2010), Semenov ha manifestato a lungo termine (30 giorni) la possibilità dell'appuntamento gli animali di Selank, con i cambiamenti segnati nel metabolismo di serotonin, una reazione alla ricompensa di cibo e la consolidazione di memoria:
«Gli effetti Selank (Thr Lys Pro Arg Pro Gly Pro), è un derivato sintetico di tetrapeptide endogeno tuftsin, formazione e tratta associato con memoria, e il metabolismo di serotonin (5-HT) è stato sperimentalmente investigato su ratti di Wistar. Gli animali furono addestrati in utilizzazione di ricompense di cibo e spesero 30 campioni per giorno. Dopo che il 10o studio cominciò Selank amministrato (300 mg / il kg) o la salina. Lo sviluppo di un riflesso condizionato alla ricompensa di cibo fu continuato 30 minuti più tardi. Gli animali furono esaminati dopo di 24 ore, 7 e 30 giorni dopo trattamento. Selank attivò l'iniezione sola di metabolismo serotonin nel hypothalamus ed epididymis caudale cerebrale da 30 minuti a 2 ore. Si ha constatato che Selank induce un aumento della stabilità d'immagazzinamento di 30 giorni. Questi risultati provvedono la prova diretta che Selank entrato durante la fase di consolidazione, può migliorare processi di memoria. Selank nootropic attività, probabilmente alla sua influenza ovvia ai livelli di serotonin e il suo metabolites nel cervello».
Gli autori esprimono la più grande fiducia nella designazione Selank come «nootropic» in connessione con miglioramenti dimostrati di procedure facenti sondaggi alla ricerca, più a lungo e azione più legata con il tempo. Il metabolismo di serotonin anche provvede la base fisiologica supplementare per l'effetto di antidepressivo Selank.

Disponibilità di Selank
Selank ha usato per disordini di ansia-asthenic e di ansia, criteri diagnostici adatti per disordine di ansia generalizzato; neurasthenia; disordini di adattamento. La prescrizione della droga.