Mildonium

Mildonium (la LOCANDA), i marchi di fabbrica Mildronat, Mildronāts, anche conosciuto come Quaterine, Incontrato 88 e THP - è la disponibilità limitata del mercato della droga farmaceutico, progettato nel 1970 e fabbricato da Ivar Kalvins la prima società lettone Grindeks e alcuni fabbricanti generici. È distribuito in paesi est-europei come una medicina contro ischemia. A partire dal 1 gennaio 2016, il farmaco ha incluso nella lista dell'Agenzia di Antidoping di Mondo di sostanze (WADA) proibito per uso da atleti. Comunque, c'è controversia sul suo uso come una sostanza che accresce la prestazione atletica. Si conosce che alcuni atleti lo usano prima che fu proibito.

Sistematico (IUPAC) nome: 2-(etile 2-carboxylate) - 1,1,1-trimethylhydrazinium
Nomi depositati: Mildronate
CAS di numero 86426-17-7
Sinonimi: THP, INCONTRATO 8 Mildronāts o Quaterine
Formula: C6H15N2O2 +
Massa molare: 147.19 g / mol
Solubilità in acqua:> 40 mg / mg di millilitro / millilitro (20 ° C)

Uso medico di Mildonium

Mildonium ha usato in medicina per la cura di angina e infarto del miocardio. Le prime prove cliniche dell'efficacia di usare una combinazione di Mildonium e lisinopril, angiotensin la conversione d'inibitore di enzima, per il trattamento di arresto cordiaco cronico, furono condotte nel 2005. La prova ha mostrato che la combinazione di lisinopril e Mildonium può migliorare la qualità della vita, la tolleranza di esercizio, così come i meccanismi di circolazione del sangue periferica in pazienti con arresto cordiaco cronico. Altra relazione sul lavoro di ricerca scientifica nel 2008 mostrò che la combinazione di lisinopril e Mildonium migliorò il riflesso baroreceptor in pazienti con pazienti di arresto cordiaco cronici. In febbraio 2010, prove cliniche ulteriori che esaminano solo pazienti con angina, provarono l'efficacia e la sicurezza di Mildonium in congiunzione con misure standard per migliorare la tolleranza di esercizio. Lo studio ha constatato che il farmaco considerevolmente ha migliorato la capacità di esercizio in pazienti stabili con angina. Il team della Quarta università Medica Militare, Xi'an, Shaanxi, Cina, condusse un giudizio della fase II clinico che coinvolge 227 pazienti per efficacia e sicurezza Mildonium in colpo di ischemic acuto, che fu completato in agosto 2013. Gli autori di studio hanno concluso che Mildonium è stato così efficace e al sicuro come sinepazide l'iniezione.

Farmacologia di Mildonium
Mildonium inibisce l'ossidazione di acidi grassi, con ogni probabilità inibendo la gamma-butyrobetaine di enzima hydroxylase Carnitine nel sentiero biosynthetic. Il γ-butyrobetaine hydroxylase appartiene alla superfamiglia di 2-oxoglutarate e oxygenase catalizza la formazione di L-carnitine da gamma-butyrobetaine. Nonostante i dati iniziali suggeriscano che Mildonium è noncompetitivo e non hydroxylated la cosa analoga di gamma-butyrobetaine, la ricerca ulteriore ha rivelato che Mildonium è un substrato per la gamma-butyrobetaine dioxygenase. L'analisi a raggi e in studi biochimici vitro indica che questo comunica con il substrato di Mildonium tascabile γ-butyrobetaine hydroxylase e funziona come un substrato alterno, e perciò un inibitore competitivo. Tipicamente, l'azione di questo enzima sul suo substrato e γ-butyrobetaine dà 2-oxoglutarate alla presenza di substrati di ossigeno supplementari i prodotti di L-carnitine, succinate e il biossido di carbonio; alla presenza di un substrato alternativo la reazione produce la semialdeide malonic l'acido, la formaldeide (simile all'azione di demethylases histones), dimethylamine e (1 metile imidazolidin 4 yl) l'acido acetico, «il prodotto inatteso con legame di carbonio del carbonio supplementare, N risultante demethylation insieme a riordinamento oxidative probabilmente insolito via un meccanismo radicale». In questo meccanismo insolito è probabilmente coinvolto raggruppando Stephen. L'inibizione meldonium γ-butyrobetaine hydroxylase dà il valore di concentrazione inibitoria mezzomassimale (IC50) 62 micromolare, che altri autori dello studio descritto come «potente». Mildonium è un esempio di un inibitore che funziona come simulant non-peptidyl il substrato. L'altro studio primario ha mostrato relazioni (la risonanza magnetica nucleare), che anche lega con Mildonium acetyltransferase carnitine, un enzima onnipresente che gioca un ruolo in metabolismo di energia cellulare; anche inibisce questo enzima, sebbene poco più (l'inibizione costante, Ki, 1,6 talpe).

Proprietà fisiche e chimiche di Mildonium
Nome chimico Mildonium - 3-(2,2,2-trimethyl-Imil hydrazinium) propionate. Questa sostanza è un analogo strutturale di gamma-butyrobetaine con amino che sostituisce C-4 il metilene γ-butyrobetaine. Il γ-butyrobetaine è un precursore nella biosintesi di carnitine.

Società e cultura
droga
Mildonium fu aggiunto alla lista di sostanze proibite World Anti-Doping Agency (WADA), cominciando a partire dal 1 gennaio 2016, a causa di prova del suo uso da atleti per accrescere la prestazione. Mildonium è stato nella lista di preparazioni al WADA il monitoraggio del 2015. WADA classifica la preparazione come modulatore metabolico, così come l'insulina.

Vittime di Mildonium
Il 7 marzo 2016, antico giocatore di tennis di campione mondiale e il numero uno mondiale Maria Sharapova ha annunciato che ha fallito una prova drogante in Australia la scoperta di Mildonium dovuta. Disse che prese il farmaco durante un decennio per trattare una varietà di problemi di salute e non ha notato che fu elencato come proibito. Ancora prima nel giorno, il russo immagina che il pattinatore Ekaterina Bobrova ha annunciato che è stato anche provato positivo su Mildonium ai Campionati di Pattinaggio artistico europei nel 2016. Bobrov è stato «scioccato» dai risultati della prova, perché ha saputo che Mildonium ha incluso nella lista di sostanze proibite, ed eviti cibi che contengono sostanze proibite. Altri atleti che sono temporaneamente vietati di partecipare alla competizione all'uso Mildonium - il fondista medio svedese di origine etiope Abeba Aregawi, il corridore a lunga distanza etiope Endeshaw Negesse, il ciclista russo Eduard Vorganov e Olga Abramova biathletes ucraina e Artem Tishchenko. L'Agenzia di Antidoping di mondo ha registrato 110 campioni positivi con tracce Mildonium nel periodo a partire dal 1 gennaio fino al 10 marzo.

Dispute su Mildonium
Uno studio in dicembre 2015, pubblicato nella rivista «Drug Testing and Analysis» dice che Mildonium «mostra un aumento di prestazione e la resistenza in atleti, la riabilitazione più rapida dopo formazione, protegge contro pressione e migliora la funzione dell'attivazione del sistema nervoso centrale (CNS)». Il fabbricante, la società di Grindex, ha detto che non ha pensato che l'uso di Mildonium deve esser proibito per atleti. La società ha detto che il farmaco funziona originalmente riducendo il danno di cella che può esser causato da alcuni sottoprodotti di carnitine. Mildonium «è usato per prevenire la morte di cella ischemic e non aumentare l'esecuzione di celle normali», l'affermazione ha detto. «Mildonium non può migliorare la prestazione atletica, ma può fermare il danno di tessuto nel caso di ischemia», che è, quando c'è corrente sanguigna insufficiente al cuore. Il farmaco è stato inventato a metà degli anni 1970 nell'Istituto di Sintesi Organica dell'Accademia di Scienze di Ivars Kalvins SSR lettone. Kalvins ha criticato il divieto, dicendo che WADA non ha provvisto la prova scientifica che il farmaco può esser usato come doping. Secondo lui, Mildonium non migliora la prestazione atletica, e la maggior parte è stata usata da atleti per prevenire il danno al cuore e i muscoli, causati da mancanza di ossigeno durante esercizio ad alta intensità. Ha sostenuto che il nessuno permesso di atleti di avere cura della Sua salute è una violazione di diritti dell'uomo, e che la decisione è stata presa o a causa di pregiudizio contro atleti da Europa orientale o per ridurre la competizione nella competizione. Liene Kozlovsky, il capo di reparto antidrogante del Centro lettone per Medicina di Sport, ha rifiutato le accuse non accompagnate da prove che il divieto è una violazione dei diritti da atleti, dicendo che Mildonium pericoloso in grandi dosi, e deve esser usato solo sotto supervisione medica per il trattamento di problemi di salute reali. Anche suggerì che gli atleti russi non hanno ricevuto l'avviso adeguato che il farmaco fu proibito alla sospensione dell'agenzia antidrogante della Federazione Russa alla fine del 2015. Forbes ha riferito che un professore di Michael Joyner anesthesiology della Clinica Mayo in Rochester, il Minnesota, ha studiato come la gente risponde alla pressione fisica e mentale durante esercizio e altre attività, ha detto che «c'è prova insufficiente riguardo alle azioni di molti dei composti che sono aspettati migliorano la prestazione atletica. Il loro uso ha qualcosa in comune con leggende urbane, e è non chiaro se questi prodotti veramente efficaci. Sarei scioccato se ha saputo che questa sostanza (Mildonium) ha l'efficacia al di sopra di caffeina o creatinine (una sostanza naturale, che, se preso siccome un supplemento, presumibilmente, aiuta ad aumentare la massa muscolare). «Il Ford Vox, un dottore dagli Stati Uniti, che si specializzano in medicina rigenerativa e giornalista, ha detto che «non c'è molta prova scientifica per sostenere l'uso di questa sostanza come un razzo vettore di prestazione atletico».

Approvazione di membro di Mildonium
Mildonium che non è approvato dal FDA negli Stati Uniti, è un farmaco con prescrizione medica obbligatoria iscritto in Lettonia, Russia, Ucraina, Georgia, Kazakhstan, Azerbaijan, Belarus, Uzbekistan, Moldova e Kirghizistan.

Forme disponibili di Mildonium
Mildonium ha venduto in capsule in 250 mg e 500 mg e il 10% la soluzione di Mildonium per iniezione.

Economia di Mildonium
Mildonium ha fatto di Grindex Company, la società farmaceutica lettone, che ha uffici in tredici paesi di Europa orientale, come mezzi per la cura della malattia cardiaca. La società lo identifica come uno dei suoi ingredienti principali. Nel 2013, le sue vendite ammontarono a 65 milioni di euro.