Cyanocobalamin

Gruppo farmacologico: Vitamine; complesso di Vitamina B

Azione farmacologica: vitamina B12 di vitamer. Nel corpo (originalmente nel fegato) è convertito in methylcobalamin e 5-deoxy-adenosyl cobalamin. Methylcobalamin è coinvolto nella reazione di conversione di homocysteine a methionine e S-adenosylmethionine - le reazioni metaboliche chiave pyrimidine e le basi di purine (e dunque il DNA e RNA). Quando l'insufficienza di vitamina in questa reazione può sostituire l'acido methyl-tetrahydro-folic, dove la reazione folic l'acido ha bisogno per metabolismo disturbato. 5 5-deoxy-adenosyl cobalamin servono come un cofactor per l'isomerization di L-methylmalonyl-Cola in succinyl CoA - le reazioni importanti di carboidrato e metabolismo lipid. L'insufficienza di vitamina B12 conduce a scombussolamento della proliferazione di celle rapidamente dividenti del hematopoietic e il tessuto epiteliale, così come a scombussolamento di neuronal myelin la formazione di guaina.
Formula molecolare: C63H88CoN14O14P
Massa molare: 1355.38 g / mol
Apparizione: solido rosso scuro
Punto di fusione:> 300 ° C
Punto di ebollizione:> 300 ° C
Solubilità in acqua: buono

Cyanocobalamin è il più comune e largamente ha prodotto il composto chimico la vitamina B12 di attività di vitamina avente. La vitamina B12 - è il nome comune di qualsiasi vitamina B12 vitamer. Poiché il corpo è capace di convertire il composto attivo cyanocobalamin in qualsiasi B12, cyanocobalamin lui stesso una forma (o vitamers) B12, sebbene in gran parte una giuntura artificiale. Cyanocobalamin non è di solito trovato in organismi di modo di vivere, ma gli animali possono convertire commercialmente prodotto in cyanocobalamin attivo (cofactor) la forma della vitamina, come metile cobalamin. Il cianuro rilasciato in questo processo è così piccolo che è la tossicità trascurabile.

Proprietà chimiche di Cyanocobalamin
Cyanocobalamin è il più largamente conosciuto e di vitamers ha prodotto la famiglia di vitamina B12 (la famiglia di composti chimici che funzionano come B12 nel corpo), siccome cyanocobalamin più stabile è esposto ad aria per formare B12. È soggetto a cristallizzazione il più facile e dunque il più semplicemente pulito dopo produzione da fermentazione batterica o sintesi in vitro. Può esser ottenuto nella forma di cristalli rosso scuro o polvere rossa amorfa. Cyanocobalamin è molto hygroscopic nella forma anidra e ha una solubilità moderata in acqua (1:80). È resistente a sterilizzazione in un'autoclave durante un breve periodo di tempo a una temperatura di 121 ° C. La Vitamina B12 di Coenzymes è molto instabile a luce. Il cianuro di animali ligand ha sostituito con altri gruppi (adenosyl, il metile), che rappresentano la forma biologicamente attiva. Il resto del cyanocobalamin è immutato.

reazioni chimiche
Il cobalto l'atomo centrale generalmente esiste nello stato trivalente, Co (III). Comunque, quando sottoposto a condizioni di riduzione diverse cyanocobalamin l'atomo di cobalto centrale può esser ridotto fino a Co (II) o Co (I), che vanno sotto il nome comunemente di B12r e B12S rispettivamente. B12S B12r e può esser ottenuto da cyanocobalamin da riduzione controllata o da riduzione chimica usando il sodio borohydride in soluzione alcalina, zinco in acido acetico o da esposizione a thiols. Siccome B12r e B12S sono indefinitamente stabili in condizioni anoxic. B12r in soluzione acquisisce un colore arancione-marrone. Con luce del giorno naturale B12S colore bluastro-verde, e sotto illuminazione artificiale - viola. B12S - questo le particelle nucleophilic che completano le soluzioni acquose e sono spesso chiamate «super-nukleofils». Questa caratteristica Le permette di creare preparazioni convenienti di cose analoghe cobalamin con vario substituents per attacco di nucleophilic al deputato o ha insaturato halogenated substituents. Per esempio, il cyanocobalamin può esser trasformato in cose analoghe via riduzione a cobalamins B12S, seguito da aggiunta di alkyl corrispondente halides, acyl halides, alkene o alkyne. Le difficoltà associate con sterols - sono il fattore di limitazione principale nella sintesi di cose analoghe coenzyme B12. Per esempio, non c'è reazione tra cloruro e neopentyl B12S, alkyl secondario halide le cose analoghe sono troppo instabili per isolare. Gli studi suggeriscono che questo è alla coordinazione forte tra il benzimidazole e l'atomo centrale di cobalto, tirate questo nell'aereo dell'anello di corrin. Il Trans-effetto anche determina il polarizability di comunicazione Co-C. Comunque, una volta separato dal cobalto benzimidazole quando quaternization con metile iodide, è sostituito da ioni hydroxyl o H2O. Vario alkyl secondario halides allora facilmente ha attaccato B12S modificato per dare le cose analoghe stabili corrispondenti di cobalamin. I prodotti tipicamente hanno recuperato e hanno purificato da estrazione di fenolo o cloruro di metilene di chromatography di colonna. Le cose analoghe di Cobalamin ottenute in questo modo includono naturale e cobalamid coenzymes methylcobalamin così come altri cobalamins che non succedono in natura, per esempio, vinilcobalamin, e carboxymethylcobalamin, cyclohexylcobalamin. Questa reazione è attualmente sviluppata per uso come un catalizzatore per dehalogenation chimico, reactant organico e il sistema di catalizzatore hanno fotosensibilizzato.

Produzione di cyanocobalamin
Cyanocobalamin è commercialmente prodotto da fermentazione batterica. Quando fermentazione di vari microrganismi usando un miscuglio di metile, hydroxo e adenosylcobalamin. Questi composti sono convertiti in cyanocobalamin aggiungendo il cianuro di potassio alla presenza di sodio nitrite e calore. Poiché la maggior parte specie di Propionibacterium produce endotoxins o exotoxins e ha lo stato GRAS (cioè, è generalmente considerato come Al sicuro) negli Stati Uniti, è attualmente considerato gli organismi di fermentazione batterici più preferiti per produrre la vitamina B12. Storicamente, una forma di vitamina B12 è hydroxocobalamin è spesso prodotto da batteri, e poi, nel corso di depurazione dopo aver separato il carbonio attivato da culture batteriche e trasformato in cyanocobalamin. La prima estrazione di vitamina B12 che il cambiamento non è stato immediatamente capito. Il cianuro è presente naturalmente nel carbonio attivato, hydroxocobalamin e avere un'affinità alta con cianuro, e crea il suo prende cyanocobalamin. Si trova che in la maggior parte farmaci, dall'aggiunta di cianuro Cyanocobalamin stabilizza la molecola. La Francia provvede il 80% di produzione mondiale di cyanocobalamin. Nell'anno vendè più di 10 tonnellate di questo composto, il 55% di tutte le vendite viene da pasto di animale, e il 45% restante - per consumo umano.

Uso farmaceutico di Cyanocobalamin
Cyanocobalamin è di solito prescritto per le ragioni seguenti: dopo rimozione chirurgica completa o parziale dello stomaco o gli intestini, per provvedere un livello adeguato di vitamina B12 nel sangue, per cura di anemia perniciosa; insufficienza di vitamina B12 a causa del suo reddito basso dal cibo; thyrotoxicosis; emorragie; cancro, fegato e rene. Le iniezioni di Cyanocobalamin spesso prescritte per pazienti con by-pass gastrico anastomosis, con parte di by-pass dell'intestino tenue, impediscono l'assorbimento di B12 dal cibo e le vitamine. Cyanocobalamin è anche usato nella prova di Schilling per identificare la capacità di una persona di assorbire la vitamina B12.

I prodotti di fine della cura di avvelenamento di cianuro
In casi di avvelenamento di cianuro, danno al paziente hydroxocobalamin, cyanocobalamin il predecessore. Hydroxocobalamin lega con ione di cianuro e forma cyanocobalamin, che allora può esser rilasciato attraverso i reni. Hydroxocobalamin è stato usato per molti anni in Francia e in dicembre 2006 è stato approvato dal FDA sotto il nome depositato Cyanokit.

Effetti collaterali possibili di cyanocobalamin
L'amministrazione orale di cyanocobalamin può succedere parecchie reazioni allergiche come alveari, respiro di difficoltà, tumefazione della faccia, le labbra, la lingua o la gola. Gli effetti collaterali meno seri possono includere il mal di testa, la nausea, l'indigestione, la diarrea, il dolore comune, il prurito o un'eruzione. Nel trattamento di forme certe di anemia (eg, megaloblastic l'anemia), l'uso di cyanocobalamin può avere come conseguenza hypokalemia severo, qualche volta fatale (ma lo stesso effetto è quello esser osservato quando la presa di qualsiasi vitamer B12 è, non solo cyanocobalamin). Nell'applicazione di malattia di vitamina B12 Leber's i pazienti possono soffrire di atrofia rapida del nervo ottico. Le forme della vitamina B12 per iniezioni (come hydroxocobalamin stesso) sono generalmente disponibili come farmaci e sono le forme injectable il più frequentemente usate di vitamina B12 in molti paesi. le iniezioni di cyanocobalamin sono le forme più comuni di iniezioni di vitamina B12 negli Stati Uniti.

Disponibilità:
Cyanocobalamin è usato per condizioni che coinvolgono un'insufficienza di vitamina B12. Dispensato da prescrizione.