Spettro di Phenotropil di Effetti Farmacologici

Phenotropil si riferisce al gruppo di nootropics di famiglia di derivati pyrrolidone, che include un tal farmaco come Piracetam. A differenza dei loro predecessori, Phenotropil è caratterizzato da una gamma estremamente larga di effetti farmacologici e terapeutici. Phenotropil migliora la funzione cognitiva, l'erudizione e i processi di memoria, Phenylpiracetam ha anti-hypoxic, anxiolytic, psychoactive, anticonvulsant, effetto analgesico, efficienza di aumenti e resistenza a influenze estreme, superando Piracetam in molti aspetti. Tutte queste qualità ci permettono di raccomandare Phenotropil come un trattamento di pazienti con lesioni del sistema nervoso centrale e accrescere la stabilità e il livello di vita sana della gente in situazioni estreme

Phenotropil (N carbamoyl il metile 4 phenyl 2 pyrrolidone) nella sua azione farmacologica principale è collegato al farmaco neuroprotective è registrato e permesso al Ministero della sanità russo di produzione industriale nel 2003.

Le basi nootropics il concetto si sono formate negli anni 1980, quando, dopo un'introduzione di successo in pratica clinica della prima di questa classe di farmaco - Piracetam (2 oxo 1 pyrrolidone acetamide; il nootropil, «UCB» solido, il Belgio, 1977) ha cominciato ad apparire altri farmaci di serie di Pyrrolidone. Attualmente, una famiglia di Nootropics, Pyrrolidone include più di 10 farmaci originali, il più famoso è Piracetam, Oxiracetam, Aniracetam, ed Etiracetam, Pramiracetam. Basato sulla struttura chimica, questi nootropics sono spesso chiamati Racetam. C'è stata altra famiglia di farmaci nootrop. Dopo loro, compreso cholinergic, GABA-ergic, Glutamatergic, Peptidergic e altre sostanze. Inoltre, l'azione neuroprotective dei componenti hanno molti impianti medicinali - il ginseng, il Ginseng siberiano, Schisandra, eccetera.

Comunque, il più popolare è Nootropic Piracetam, che è prodotto da molte società sotto marche diverse e è il farmaco di referenza per il gruppo intero di questi farmaci. Sull'importanza estrema di farmaci con effetto neuroprotective suggerisce una gamma larga di dati applicativi: secondo CHI la statistica, un terzo della popolazione adulta nell'Europa e il Giappone prendono nootropics, e con buon motivo può esser attribuito a un gruppo di farmaci essenziali.

Phenotropil come piracetam, un derivato pyrrolidone, cioè la sua base è chiuso in un cappio γ-aminobutyric l'acido (GABA), che è neurotransmitter inibitorio principale, e controlli le azioni di altri mediatori. A differenza di Piracetam, Phenotropil ha un radicale phenyl, che determina una differenza importante degli spettri dell'attività farmacologica di questi farmaci. Quindi Phenotropil, come la maggior parte altro nootropics, è simile in struttura chimica a mediatori endogeni.

Principi comuni di azione di Nootropics

Per gruppo Pyrrolidone i nootropics, e in Phenotropil particolare e Piracetam sono caratterizzati da tossicità bassa e l'assenza di effetti collaterali pronunciati perfino in dosi subtossiche. I meccanismi per esecuzione di nootropics gli effetti sono simili al naturale e riflettono la loro azione neurometabolic. Così, i meccanismi electrophysiological di azione di nootropics espresso in facilitazione del flusso di informazioni tra strutture cerebrali, rinforzo di trasmissione synaptic, aumentando il livello di coscienza, rafforzando lo spettro di potere di ELETTROENCEFALOGRAMMA assoluto e relativo della corteccia e le strutture subcortical come il hippocampus.

Il meccanismo degli effetti neurochemical di Pyrrolidone nootropics determinato dalla stimolazione metabolica, la bio-energia e i processi di plastica nel cervello, compreso sintesi di proteina aumentata e phospholipids, ha aumentato molecole di informazioni di tasso di giro d'affari. Mentre non c'è prova dell'esistenza dei suoi recettori per nootropics pyrrolidone, e si mostra che non hanno un'affinità alta con la maggioranza di recettori conosciuti. Comunque i pyrrolidone nootropics hanno synaptic intaccano il sistema fondamentale - cholinergic, adrenergico, dopaminergic, GABAergic e glutamatergic, e nella direzione in cui questi sistemi sono collegati alla memoria e l'adattamento a pressione estrema.

Ricerca di Experimantal di Phenotropil

Phenotropil ha il più vasto, rispetto ad altro nootropics, spettro di veramente neuroprotective gli effetti, e molto più grande in attività che Piracetam. Come Piracetam, Phenotropil ha espresso l'effetto antiamnesico in tipi diversi di amnesia.

Gli effetti di Antiamnestic di Phenotropil sono stati studiati in ratti usando la tecnica di elusione passiva (CRPA) in un'installazione speciale. L'installazione consiste di un buio («pericoloso») con il pavimento di camera di elettrodo, la connessione è chiusa l'apertura con una piattaforma luminosamente illuminata. Sviluppare CRPA (l'erudizione) di ratto è messo sulla piattaforma della coda all'apertura della camera con pavimento di elettrodo. Durante 180 secondi per registrare il tempo della prima entrata dell'animale nella camera. Adesso quando l'animale entra nella camera scura, il buco è chiuso e è applicato attraverso il pavimento la stimolazione di dolore elettrica. In seguito, il ratto è stato eliminato dalla camera. La conservazione controllò CRPA in 24 ore dopo la sua produzione mettendo l'animale sull'installazione di piattaforma allo stesso modo come in formazione. Tra 180 secondi fu registrato durante la prima telefonata della macchina fotografica. Se il ratto non è entrato in esso, non è considerato uguale a 180 secondi. L'amnesia (CRPA che sbiadisce) causato da electroshock massimale (MES), si è rivolta attraverso elettrodi corneali immediatamente dopo formazione o l'introduzione di anticholinergic scopolamine 60 minuti prima di formazione.

Controlli animali (intatti) non sottoposti a effetti amnesial giocando CRPA in 24 ore dopo formazione esser preferito nonostante lo svantaggio di, su piattaforma illuminata. Contrariamente, i ratti che hanno ricevuto MES o scopolamine, dimenticano la formazione e in poco tempo l'entrata nella camera scura dove avevano ricevuto prima la stimolazione di dolore. Questo comportamento indica l'oblio delle abilità acquisite.

Phenotropil in sopra una gamma di dose larga (12.5 a 600 mg / il kg) completamente ha restaurato la memoria, ha deteriorato MES. Inoltre, i ratti che hanno accolto Phenotropil, gli animali di controllo superiori la riproduzione di CRPA. Influenzato di Phenotropil considerevolmente ha aumentato il tempo per telefonare in una cella scura, indicando che questo l'attività antiamnestic e la capacità di eliminare l'azione amnesial MES. L'effetto di Antiamnestic di Phenotropil è intensificato con dose crescente. Secondo azione antiamnestic di Phenotropil è considerevolmente superiore a Piracetam. Così, Piracetam ha provvisto l'effetto antiamnesico a una dose di 300 mg / il kg e Phenotropil - 12.5 mg / il kg. La profondità identica gli effetti di Phenotropil è stata causata da una dose di 25 mg / il kg e Piracetam a una dose di 600 mg / il kg. Così, Phenotropil è stato in 25 volte più attivo che Piracetam. A una dose di 1200 mg / il kg Piracetam non provvede nessun effetto antiamnestic che causa Phenotropil in una dose di 50 mg / il kg. A questi aumenti di dose Phenotropil prima di entrata nel compartimento scuro 7.5 volte rispetto a NaCl del 0,9% e Piracetam a una dose di 1200 mg / il kg aumenta questa volta solo 3.9 volte.

Il Phenotropil l'effetto lontano su memoria deteriorata supera Piracetam e altri tipi di amnesia, per esempio dopo amministrazione di scopolamine. A una dose di 100 mg / il kg considerevolmente si è indebolito l'effetto di Phenotropil amnesiac di scopolamine è più di 2 volte aumentando il tempo prima di entrare nel compartimento scuro. Usando questo modello, perfino Piracetam 1000 mg / il kg non ebbe effetto quindi pronunciò antiamnestic.

Così, Phenotropil ha vantaggi importanti su Piracetam in entrambe le dosi e la qualità antiamnestic l'effetto. L'azione di Antiamnestic di Phenotropil è la dose di soglia più forte sotto, e la gamma di dosi efficaci è più larga che quello di Piracetam.

L'effetto di Anti-hypoxic Phenotropil è studiato su modelli diversi d'ipoxia, compreso hypobaric e normobaric con hypercapnia.

L'influenza di Phenotropil per resistenza a ipoxia hypobaric è stata investigata in topi. Gli animali sono stati messi in una camera iperbarica di vetro collegata a una pompa di vuoto e il vuoto creato nella camera che corrisponde a 11 mila. M al di sopra di livello del mare. «Il sollevamento» di velocità è stato 100 m / s. L'effetto protettivo dei farmaci è stato valutato dalla durata di vita di animale. Phenotropil, piracetam o NaCl del 0,9% sono stati iniettati 30-60 minuti prima di «aumento».

Phenotropil considerevolmente è aumentato la durata della vita di topi nella camera iperbarica è già a una dose di 100 mg / il kg e piracetam - solo a una dose di 2000 mg / il kg (la figura 3.). Così, confrontando la dose efficace minima Phenotropil ha superato Piracetam 20 volte. Con dosi crescenti di Phenotropil 300 mg / il kg aumentò la durata della vita prima di 10 volte rispetto a del controllo. La durata media della vita nella camera dopo l'introduzione di Piracetam 2000 mg / il kg è aumentata solo 2 volte.

Per studiare l'effetto di Phenotropil su resistenza a topi d'ipoxia normobaric sono stati messi singolarmente in camera senza absorber di CO2. Phenotropil, Piracetam o NaCl del 0,9% sono stati amministrati 30-60 minuti prima dell'esperimento. Phenotropil considerevolmente ha aumentato la durata della vita di topi in camera. Piracetam in queste condizioni non ha mostrato proprietà antihypoxic o 600 mg / il kg o a una dose di 1200 mg / il kg. Così, Phenotropil ha un'azione anti-hypoxic pronunciata che piracetam.

L'influenza di Phenotropil su attività locomotor di topi è stata investigata usando un'attività di motore di analizzatore a canali multipli. La camera di analizzatore 10 topi sono stati messi, e l'osservazione è stata effettuata nel campo aperto per animali individuali. L'attività di Locomotor fu registrata durante 20 minuti. Phenotropil, piracetam o NaCl del 0,9% sono stati iniettati intraperitoneally 5 minuti prima di registrazione.

Phenotropil ha aumentato l'attività motrice spontanea a causa di frequenza aumentata di movimenti orizzontali e verticali. Usando Phenotropil in dosi di 50 e 100 mg / il kg ha aumentato l'attività locomotor una media di 17 e il 18%. Piracetam, contrariamente, ha causato una riduzione di attività motrice. L'attività fisica aumentata è stata osservata sotto l'influenza di Phenotropil in ratti di prova nel campo aperto. Un aumento moderato di attività locomotor ha influenzato phenotropil indica il suo effetto stimolante.

Effetti antidella droga di Phenotropil. L'influenza di Phenotropil la durata di azione della droga di etanolo è stata studiata in topi. Phenotropil in una dose di 50 mg / il kg, piracetam nel dosaggio di 300 mg / il kg o NaCl del 0,9% furono amministrati 30 minuti prima di amministrazione di etanolo. La durata di sonno narcotico (l'immobilità) è stata valutata dalla strada laterale di riflesso di ricupero e di scomparsa.

Phenotropil ha indebolito l'effetto narcotico di etanolo. Tra gli animali che hanno accolto solo NaCl, il 91% si è addormentato dopo l'introduzione dell'etanolo, il sogno è durato più di 10 minuti. Tra gli animali che hanno accolto Phenotropil, ha coperto il 56%, e il sonno è stato considerevolmente più corto. Sullo sfondo dell'introduzione di parte piracetam di animali consapevoli nel controllo e i gruppi sperimentali non ha differito considerevolmente (il Fico. 4). Così, Phenotropil ha un'azione di scia su forte e la capacità di attenuare gli effetti tossici di etanolo.

Gli effetti di Anticonvulsant di Phenotropil e Piracetam sono confrontati in esperimenti su topi. Fu usato per indurre sequestri blocker del recettore GABA-A bikukuline (40 minuti dopo amministrazione di farmaco di prova) corazol GABA l'antagonista (30 minuti dopo Phenotropil o piracetam) o MES. È stato registrato clonic, convulsioni toniche e clonic-toniche e mortalità.

Phenotropil a dosi di 100 e 300 mg / il kg completamente ha bloccato l'effetto convulso bikukuline e ha avvertito la morte di animali nel 100% di casi. Viceversa, Piracetam a dosi di 300 e 600 mg / il kg non ha bloccato l'effetto bikukuline convulso.

A una dose di 100 mg / il kg Phenotropil parzialmente eliminò sequestri e il 25% la mortalità ridotta quando Corazol amministrato, e 600 mg / il kg completamente prevenne lo sviluppo di convulsioni e la morte dei topi. Piracetam in dosi di 300 e 600 mg / kg azione ossessionata anticonvulsa contro Corazol.

Phenotropil ha esercitato un'azione protettiva pronunciata in merito a convulsioni indotte da MES. A una dose di 100 mg / il kg, ha avvertito convulsioni e la morte nel 75% di topi in una dose di 300 e 450 mg / il kg - il 100% di animali. Piracetam in questa prova non ha mostrato nessun azione anticonvulsant. Le scoperte suggeriscono che Phenotropil a differenza di piracetam ha un effetto anticonvulsant pronunciato.

Così, gli studi farmacologici mostrano che Phenotropil ha la capacità unica di aumentare il livello generale di vita e resistenza a influenze estreme. Questo ha un effetto di ringiovanimento di Phenotropil sotto pressione emotiva, sovraccarico mentale e fisico, ipoxia, trauma, ubriachezza, stanchezza, hypomotility, immobilizzazione, disordini di sonno, freddi e crampi.

L'influenza di Phenotropil sul sistema cardiovascolare è stata studiata in esperimenti su ratti e conigli di entrambi i sessi. Phenotropil è stato amministrato endovenosamente o da gavage in gastrico.

L'amministrazione endovenosa a ratti di Phenotropil in dosi di 50, 100 e 300 mg / il kg ha provvisto un'influenza di tre fasi su pressione del sangue (BP). Durante i tre primi minuti di pressione del sangue durante trattamento con Phenotropil diminuito da una media di 12, 13 e il 18%, rispettivamente, e poi aumenta poco (da una media del 7% rispetto al controllo) e 9 minuti, restituiti a valori di linea di base.

In conigli in 60 minuti dopo in amministrazione gastrica di Phenotropil in dosi di 50 e 100 mg / la diminuzione di pressione del sangue di kg fu annotata nella media nel 13.4% rispetto a valori di linea di base. A una dose di 300 mg / il kg Phenotropil non ebbe effetto importante su pressione del sangue. Dopo di 90 minuti, la pressione del sangue corrispose a valori di linea di base dentro un errore aritmetico.

Phenotropil in dosi studiate non ebbe effetto su conigli ECG dopo 15, 30 e 60 minuti dopo in amministrazione gastrica.

I risultati indicano che quando amministrato endovenosamente Phenotropil ha un effetto di tre fasi su pressione del sangue, mentre in gastrico – 2 effetto di fase. L'effetto del farmaco su pressione del sangue e funzione cardiaca non è stato pronunciato.

Gli studi di Electroencephalographic su Phenotropil in dosi di 50, 100 e 300 mg / il kg quando amministrato endovenosamente a conigli di entrambi i sessi furono compiuti durante ogni terzo giorno durante 30 giorni con 9 stereotaxically innestato con elettrodi unipolari. La registrazione di attività bioelectrical del cervello fu compiuta 8-10 giorni dopo innesto di elettrodi in comportamento libero dei conigli nella camera sperimentale con una parete davanti trasparente.

Il periodo di adattamento quando gli animali nella camera prima dello studio fu 30 minuti. La registrazione di ELETTROENCEFALOGRAMMA è stata compiuta usando electroencephalograph di 4 canali. Dopo che le sostanze di test di registrazione di attività di 3 pieghe di sfondo furono amministrate a conigli. La registrazione biopotentials condotto a 5, 15, 30, 45, 60, 90 e 120 minuti. Durante lo studio intero il periodo registrano cambiamenti nel comportamento di animali. Ogni 4o studio dello stesso animale è stato un controllo con amministrazione di salina fisiologica.

Effetti di ELETTROENCEFALOGRAMMA analizzati di Phenotropil con Physostigmine (0.2-0.3 mg / kg), Anfetammina (3 mg / kg) e Amizil (0.2-0.3 mg / kg). Cambiamenti studiati physostigmine e fenamic desynchronization e sincronizzazione amizilic influenzato di Phenotropil. Phenotropil amministrò 5 minuti dopo iniezione di sostanza di prova. Dopo che la ricerca fu effettuata l'esame histological del cervello.

Phenotropil in dosi di 50 e 100 mg / il kg non ebbe effetto su ELETTROENCEFALOGRAMMA spontaneo in conigli, e in una dose di 300 mg / il kg aumentò il numero e l'ampiezza tenne l'attività di ELETTROENCEFALOGRAMMA di ritmo di corteccia, hippocampus e la formazione reticolare. Sotto l'influenza di Phenotropil non sono stati nessun cambiamento significativo negli effetti di ELETTROENCEFALOGRAMMA le sostanze di analizzatori solo in una dose di 300 mg / il farmaco di kg ha provvisto un effetto antagonistico su attivazione causata da phenamine e desynchronization causato da physostigmine.

I risultati ottennero la mostra che Phenotropil in dosi di 50 e 100 mg / il kg non ebbe effetto su effetti di ELETTROENCEFALOGRAMMA e di ELETTROENCEFALOGRAMMA spontanei i composti di analizzatori (l'anfetammina, amizil, physostigmine) e 300 mg / il kg ha un effetto di sincronizzazione specifico e provoca l'ostilità contro l'azione di anfetammina e physostigmine.

Pharmacokinetics e tossicità di Phenotropil

Phenotropil è rapidamente assorbito dal tratto gastrointestinale e prontamente penetra la barriera cerebrale dal sangue. Il bioavailability del farmaco quando amministrato oralmente è il 100%, la concentrazione di sangue massima raggiunta dopo di un'ora. Phenotropil è completamente eliminato dal corpo tra 3 giorni; l'autorizzazione è 6.2 millilitri / il min / il kg. Eliminato di Phenotropil più lentamente piracetam - T1 / 2 è 3-5 e 1.8 ore, rispettivamente. Come Piracetam, Phenotropil non è metabolized nel corpo e è excreted immutato. Piracetam è completamente excreted dai reni, mentre Phenotropil excreted del 40% in urina e il 60% - nella bile e poi.

Phenotropil la tossicità acuta è stato valutato in topi. La registrazione di morte è stata compiuta 24 ore. LD50 di prodotto, calcolato dal metodo di Litchfield e Wilcoxon, è ammontato a 800 (0,796 ÷ 0,803) il mg / il kg. Confrontando la dose che Phenotropil espone proprietà nootropic (25-100 mg / il kg), con il suo LD50, possiamo concludere che la formulazione ha una gamma terapeutica sufficientemente larga e una tossicità bassa. L'indice terapeutico, calcolato come il rapporto di dosi terapeutiche e tossiche, è 32 unità.

CONCLUSIONE

Phenotropil ha uno spettro largo di effetti farmacologici, e in un certo numero di parametri favorevolmente con piracetam. Gli studi sperimentali e clinici mostrano che Phenotropil migliora la funzione cognitiva, l'erudizione e la memoria, psychostimulant hanno anti-hypoxic, anxiolytic, antiaggressivo, antispasmodico, analgesico, l'antidepressivo, la stabilizzazione vegetativa, anorectic l'effetto, migliora la corrente sanguigna cerebrale, l'efficienza di aumenti e sustainability a pressione estrema.

Phenotropil ha considerevolmente meno effetti antihypoxic in confronto a Piracetam. Ha un'azione di stabilizzazione vegetativa delicata e leggera e l'effetto anxiolytic, la resistenza di aumenti a fattori estremi certi, non ha anti-asthenic, psychoactive, l'antidepressivo, anticonvulsant, gli effetti antiaggressivi, analgesici e anorexigenic, non aumenta la performance fisica.

Phenotropil ha vantaggi importanti per prova di Piracetam rivelata nell'esperimento e la velocità di prestazione di clinica d'inizio di effetto e grandezza della dose attuale. Phenotropil stava agendo sotto un'amministrazione sola, e il suo tasso applicativo è da 2 settimane a 2 mesi, mentre l'effetto piracetam succede solo dopo una durata di trattamento di 2-6 mesi. La dose quotidiana è 0.1-0.3 g phenotropil e piracetam - 1,2-12 g.

I meccanismi per esecuzione di effetti di Phenotropil sono determinati originalmente dal suo profilo di neuro-metabolite. Come un derivato di Pyrrolidone, Phenotropil assomiglia a meccanismo di Pyrrolidone nootropic di azione. Gli effetti più che colpisce di Pyrrolidones aumentano livelli ATP, l'attivazione di adenylate cyclase, una diminuzione in attività di Na, K-ATPase, ha aumentato l'attività sinopsomalnoy phospholipase Un'attivazione di adenylate kinase, un'inibizione del rilascio cortical di prolinea, una sintesi aumentata di RNA nucleare nel cervello, accrescendo l'utilizzazione di glucosio e gli altri.

Una gamma larga di attività farmacologica e un meccanismo di azione phenotropil sono prerequisiti per la sua applicazione clinica. Phenotropil è mostrato in violazione di memoria di varie origini (l'invecchiamento, gli stadi iniziali di demenza, ischemia, e trauma cerebrale, ipoxia, pressione, ubriachezza, stanchezza, disordini di sonno), la disfunzione cerebrale in bambini con erudizione, disordini circolatori cerebrali acuti e cronici, in inclusione in periodo subacuto e rehabilitative di colpo di ischemic. Gli indizi per uso sono come Phenotropil: encephalopathy e dystonia, trauma, compreso craniocerebral, ubriachezza, stato convulso, capogiro, sindrome d'iperattività con attenzione deteriorata, nevrosi e stati simili a una nevrosi, stanchezza, depressione, alcolismo (sollievo di sindromi da astinenza, azione sobria), obesità.

Phenotropil può usare e la gente sana per sostenere l'attività mentale e fisica, migliorare la stabilità e il livello di vita in condizioni estreme (la pressione, l'ipoxia, l'ubriachezza, i disordini di sonno, le lesioni, il sovraccarico fisico e mentale, il lavoro eccessivo, il raffreddamento costante, l'immobilità, le sindromi di dolore).

Così, Phenotropil è una nuova generazione nootropic neuropsychotropic con spettro unico di effetti e meccanismi di azione. L'applicazione di Phenotropil in pratica medica può considerevolmente migliorare l'efficienza di trattamento e consegnare un nuovo livello di qualità della vita in pazienti con disordini CNS.

Mildronate - Posizione di P-FOX-inhibitors di acidi grassi liberi nella terapia di combinazione di complicazioni cardiovascolari a Pazienti con diabete del tipo 2

Il numero crescente di pazienti con diabete del tipo 2 (DM) è indiscutibile in decenni recenti, malgrado gli sforzi fatti per lo sviluppo di prevenzione e lo sviluppo di nuovi farmaci per curare questa malattia estenuante. Un in modo imparziale gran numero di studi mostrando la formazione di un alto rischio di complicazioni ed eventi cardiovascolari in diabete. Cambiamenti in sistema cardiovascolare causato da diabete, osservato nel 90-100% di pazienti. Un tale sviluppo frequente e aggressivo di patologia cardiaca in pazienti con diabete è mediato non solo e non così tanto da iperglicemia, che succede in questi pazienti, siccome scende a cascata disordini metabolici mediati che peggiorano come la condizione delle arterie coronarie e il myocardium, promuovono lo sviluppo di specifici micro e SD macro-angiopathy, resistenza d'insulina al livello del myocardium e la neuropatia autonomica cardiaca diabetica. L'arresto cordiaco risultante in diabete è ambiguo. Ci sono forme seguenti di malattia cardiaca: cardiomyopathy diabetico (DC), il fattore patogeno principale che è considerato le anormalità metaboliche nel muscolo cardiaco (in pazienti con diabete del tipo 2, perfino gli stadi iniziali di disordini di profilo di glycemic possono intaccare il metabolismo myocardial e predisporre per l'evento di cardiomyopathy diabetico), e la malattia di cuore di ischemic (IHD), la causa principale di cui è atherosclerosis delle navi coronarie. Purtroppo il gruppo prevalente di pazienti con diabete là è una combinazione di queste due forme di malattia cardiaca. Secondo la nostra opinione, questo è a causa di un meccanismo solo di formazione di un centro di ricreazione e una malattia di arteria coronaria in pazienti diabetici. Quali fattori siccome la forma aggressiva cambia al livello delle navi, il cuore, il sistema nervoso? Certamente, questo è per il fatto che in diabete là sono sia generali (l'età, Meno sia andropause, il fumo, l'ipertensione, l'obesità, dyslipidemia, l'inattività fisica, l'alcolismo), e i fattori specifici - l'iperglicemia, hyperinsulinemia la resistenza d'insulina, il contributo dello sviluppo di complicazioni cardiovascolari. Un grande studio clinico UKPDS (il Regno Unito lo Studio di Diabete Probabile) ha permesso di identificare i fattori di rischio più importanti per cardiopatia ischemica e le sue complicazioni in pazienti con diabete del tipo 2. Questi includono (all'ordine d'importanza) l'aumento di densità bassa lipoprotein il colesterolo (LDL), l'alta pressione sanguigna, il fumo, i livelli bassi di densità alta lipoprotein il colesterolo (HDL-C), aumentano il livello di emoglobina glycosylated. Certamente, un contributo supplementare allo sviluppo di cambiamenti di ischemic in pazienti diabetici fanno la disfunzione endoteliale, oxidative la pressione, ha deteriorato il sangue rheology e hemostasis. Come influenzano questi fattori lo sviluppo di complicazioni cardiovascolari in diabete?

L'effetto di aumento di livelli di glucosio di sangue sul rischio di cardiopatia ischemica trovato in molti studi probabili a lungo termine. Si ha osservato che gli individui con alti livelli di glucosio di digiuno e postesercizio ebbero la mortalità considerevolmente più alta da malattia cardiovascolare. I dati epidemiologici di convincere indicano l'esistenza di correlazione importante tra il livello di emoglobina glycosylated Alc (questa cifra riflette il livello di glucosio di sangue medio durante i 3 mesi passati.) E il rischio di morbilità cardiovascolare e mortalità. Aumentando il livello di emoglobina glycosylated nel 1% il rischio di malattia cardiovascolare aumenta nel 10% [18]. Purtroppo perfino il controllo stretto di glycemia - i fattori di rischio molto specifici (molti studi di multicentro hanno mostrato che il tasso di mortalità di pazienti con diabete direttamente è in correlazione con il livello di postprandial glycemia - postprandial l'iperglicemia più di 8-9 mg / dL aumentano il rischio di morte cardiovascolare più che raddoppiata) non garantisce l'assenza di complicazioni tarde di diabete - micro - e macrovascolare. Per di più, nel 2007 lo studio di ACCORDO fu fermato prematuramente (L'azione per Controllare il Rischio Cardiovascolare in Diabete), in quello che si annotò che un rischio aumentato di mortalità cardiovascolare nel controllo di glycemic intensivo per portare a termine il livello di emoglobina glycosylated è il meno di 6.5%.

Hyperinsulinemia induce la proliferazione e la migrazione di celle muscolari lisce, lipid la sintesi in celle muscolari lisce, fibroblast la proliferazione, l'attivazione di coagulazione, ha aumentato la densità bassa lipid la concentrazione. L'insulina è una persona sana indirettamente per la sintesi di No, l'antiatherogenic causa vasodilation e inibisce la proliferazione di celle muscolari lisce. Quando questo processo è il diabete bloccato che promuove atherogenesis. Là è anche mostrato il ruolo di hyperinsulinemia alla formazione di cardiomyopathy diabetico.

La resistenza d'insulina ha unito ad atherogenic lipid il profilo, fibrinolysis il disordine, l'obesità addominale. In un'unità convenzionale d'insulina la resistenza hanno a ispessimento dell'arteria di carotide 30 micrometri. Placche di Atherosclerotic in CD particolare. Anche le placche di nucleo di lipid contengono numeri alti di T-linfociti, celle di schiuma e sono la guaina fibrosa molto instabile come collagen ed elastin, che si estende sulla sua costruzione, hanno le qualità che sono nella gente senza diabete. Tali placche rapidamente deformano, si disintegrano, «esplodono», che conduce a trombosi, morte improvvisa di pazienti. Per di più, perfino in mancanza di cambiamenti di atherosclerotic in resistenza d'insulina media lo sviluppo di «resistenza d'insulina specifica» cardiomyopathy in pazienti con diabete.

I cambiamenti di metabolismo lipid, i pazienti di diabete hanno la persistenza perfino dopo la correzione di livello di glucosio di sangue, così caratteristica che è diventato conosciuto come «dyslipidemia diabetico». Secondo il terzo Sanitario nazionale e la Nutrizione negli Stati Uniti, il 69% di pazienti con diabete ha il metabolismo lipid. Per diabete il tipo 2 è caratterizzato da entrambi quantitativi (i livelli aumentati di triglycerides (TG), diminuito HDL-C) e i cambiamenti qualitativi lipidogram (le piccole particelle LDL dense caratteristiche con atherogenic alto, che è molto più facile che con lipoproteins più grande si sottopongono a processi di ossidazione. lipoproteins ossidati giocano un ruolo patogeno importante in danno diretto alle cellule endoteliali, la conversione di diffondere monocytes in celle di schiuma, stimolano la formazione del fattore vasoconstrictor - endothelin-1, inibiscono la formazione locale di ossido nitrico endothelium-derivato, un fattore di rilassamento vascolare naturale potente.

Un ruolo speciale nello sviluppo di eventi cardiovascolari in pazienti con diabete gioca il suo hypertriglyceridemia inerente, un ruolo negativo che è stato dimostrato riguardo alla formazione della malattia cardiaca ischemic, in caso di disfunzione diastolic del cuore, la sconfitta delle fibre di nervo in pazienti con sviluppo di diabete di neuropatia autonomica cardiaca.

La gravità di dyslipidemia diabetico, particolarmente hypertriglyceridemia in pazienti con diabete del tipo 2 gli è stata considerevolmente associata con il livello disponibile hyperinsulinemia e resistenza d'insulina [24]. D'altra parte, i hyperinsulinemia e la resistenza d'insulina, senza badare ai disordini di metabolismo lipid sono fattori di rischio indipendenti per cardiopatia ischemica.

Un alto livello di triglycerides è associato con un aumento di acidi grassi liberi (FFA) in plasma e myocardium in pazienti con diabete e una violazione del loro metabolismo.

Il ruolo negativo di acidi grassi nella formazione della malattia cardiaca in pazienti diabetici è sfaccettato. La mancanza di resistenza d'insulina e d'insulina, la caratteristica del tipo 2 di diabete, intacca la funzione del cuore riducendo il trasporto di ossidazione di carboidrato e di glucosio, aumentando l'uso di acidi grassi liberi. L'oppressione biogenetic l'insulina di azione promuove il contenuto di acidi grassi liberi nel plasma sanguigno e la loro entrata in cardiomyocytes. Il livello di FFA in eccesso cardiomyocytes mitochondrial i processi conduce alla predominanza di b-ossidazione di accumulazione FFA di pyruvate e lattato nel citoplasma, causando l'inibizione di oxidative phosphorylation e quantità di abbassamento di glucosio di ATP prodotto nel processo di glycolysis [38, 39]. Anche importante è l'accumulazione nella b-ossidazione di mediatori myocardium di FFA: acyl-CoA acylcarnitine, radicali liberi, arachidonate e prostaglandin E2. Chiamando l'oppressione della pompa di calcio di sarcoplasmic reticulum e aumentando la formazione di monofosfato di adenosina ciclico, contribuiscono a un sovraccarico di cardiomyocytes Ca2 +. In seguito, una riduzione dell'attività contrattile del muscolo cardiaco, lo sviluppo di disfunzione diastolic, diabetica cardiomyopathy inerente a [40], c'è rischio di arrhythmia [41]. Acylcarnitine e acyl-CoA non solo bloccano il Ca2 +-ATPase del sarcoplasmic reticulum e perciò la pompa di calcio e Na + - K +-ATPase sarcolemma (il sodio e le pompe di potassio), e l'adenina ATP nucleotide translocase la pompa.

L'avanzamento di FFA in eccesso di resistenza d'insulina media molti tessuti - muscolare, compreso myocardial, cellule endoteliali ed epatiche, adipose, contribuisce all'avanzamento di myocardial ischemic cambiamenti, compreso cambiamenti associati con ossidazione di beta deteriorata di acidi grassi nel myocardium.

L'accumulazione intracardiaca di triglycerides, acidi grassi liberi e il loro metabolites è caratterizzata dalla formazione nel senso largo della parola «lipotoxicity cardiaco», che manifesta l'ipertrofeo di cardiomyocytes, myocardial la fibrosi con contenuto aumentato di matrice extracellular negli interstizi di parete ventricular, sclerosi interstiziale, tessuto di grasso animale di avvento nell'interstitium e i disordini del microvasculature, la formazione di zone di sclerosi interstiziale con cardiomyocytes disparato (CMC) con un diametro ridotto e cambiamenti degenerativi. CMC separato ha trovato segni di «ibernazione», dedifferentiation e degenerazione apoptotic, apoptosis anche i conduttori di nervo esposti. Così, una violazione dei processi metabolici che succedono in diabete mellitus il tipo 2, in molti aspetti assomiglia a quelli nell'ischemic myocardium: i meccanismi cari dall'ossigeno attivati di produzione di energia sono soppressi glycolysis, l'accumulazione segnata di triglycerides nel cytosol di celle, si accumulano i prodotti scambiano FFA, che conduce a riduzione drastica di vitalità myocardial. La comprensione del ruolo dell'energia del metabolismo cardiaco nel pathogenesis di myocardial ischemia condurre allo sviluppo di una nuova direzione metabolica nel trattamento di pazienti con malattia di arteria coronaria. Si ha mostrato che l'uso di condizioni cronico di glucosio dal myocardium può esser migliorato all'atto di modulazione di metabolismo FFA con farmaci che inibiscono la loro ossidazione.

Un ruolo speciale nel pathogenesis di complicazioni cardiovascolari di diabete gioca la pressione di oxidative, con lo squilibrio crescente tra radicali liberi e l'attività di enzimi di antiossidante, ridotti in diabete.

L'iperglicemia cronica promuove la lesione myocardium in sé, da un lato, sull'altro - negativo accresce l'effetto di altri fattori di rischio per malattia cardiovascolare, particolarmente oxidative la pressione [59, 60]. L'aumento affilato del numero di radicali di ossigeno nel mitochondria è una violazione di fattori di trascrizione, espressione di gene, metabolite l'infarto di utilizzazione. I radicali contemporaneamente in eccesso che inibiscono l'ossido nitrico, stimolano la poliadenosina di inibizioni di reazione incendiaria lipoprotein polymerase. Quest'ultimo conduce a disfunzione endoteliale. Negli studi su Sukmanova e Yakhontova è mostrato questo il grado di deterioramento di proprietà diastolic del myocardium direttamente dipende dalla formazione di perossidi e disfunzione endoteliale. Glycosylation è presente costantemente in diabete contribuisce alla generazione di superossido e radicali hydroxyl che provocano l'ossidazione di densità bassa lipoprotein, che molto aumenta il loro potenziale atherogenic. Una delle cause del corso più severo e la prognosi povera di eventi cardiaci in pazienti con diabete è la presenza di neuropatia autonomica cardiaca autonomic (DCA), la prevalenza di quale, secondo vari studi epidemiologici, il fino a 90%. Un tal evento frequente di questa condizione patologica mediata dal fatto che ha basato su stesso pathognomonic per diabete disordini metabolici e i fattori vascolari è la base del sistema nervoso elencato sopra: controllo di glycemic inadeguato, triglycerides alto, essendo in sovrappeso, fumando e ipertensione, la formazione di pressione di oxidative, lo sviluppo di dyslipidemia, disordini di coagulazione, disfunzione endoteliale. La neuropatia autonomica è in gran parte a causa di una diminuzione in trombosi coronarica vasodilator prenotano e aumentano il rischio di sviluppare la minaccia della vita arrhythmias e la morte cardiaca improvvisa. Si mostra che il rischio di morte in pazienti con diabete durante 5 anni è cinque volte più alto alla presenza di APC.

Neutralizzi il «effetto negativo potenziale» di questi fattori cumulativi per la malattia cardiaca in pazienti con diabete è estremamente difficile. I pazienti CHD considerati la terapia fondamentale progettata per ottimizzare il rapporto tra i requisiti del muscolo cardiaco di ossigeno, da un lato, e la sua consegna al myocardium - altro. Il meccanismo principale di azione della maggioranza di farmaci moderni usati con questo scopo (angiotensin conversione di inibitori di enzima, nitrati, betabloccanti, canale di calcio blockers, Se-canali di inibitori), un hemodynamic scarico del myocardium riducendo il tasso cardiaco, così come pre-e afterload. Di conseguenza, questi agenti antianginal hanno solo un effetto indiretto su rifornimento di ossigeno myocardial. Così, la cura di malattia cardiaca in pazienti con diabete non può esser limitata all'uso di strumenti fondamentali neurohormonal il blocco, hemodynamic il sostegno, ma deve necessariamente includere la correzione metabolica farmaceutica di metabolismo intracardiaco (myocardial cytoprotectors), che in questo caso può esser considerato non solo come mezzi di attività ausiliari, come come farmaci pathogenetically basati, prendendo le suddette caratteristiche in considerazione della formazione metabolica di cuore diabetico. I betabloccanti, gli inibitori ECCEZIONALI, il canale di calcio blockers, i Se-canali di inibitori, i nitrati, calando pre-e afterload, il tasso cardiaco, hanno solo un effetto indiretto sul rifornimento di ossigeno di myocardium abbastanza con successo intaccano parametri hemodynamic, comunque, non può influenzare sull'efficienza di ossigeno myocardial. Inoltre, non hanno un effetto correttivo positivo sul corso di processi metabolici nel myocardium, così necessario per pazienti con diabete, e qualche volta il loro uso è limitato agli effetti negativi possibili su carboidrato e metabolismo lipid in pazienti diabetici.

In anni recenti, la nostra comprensione del ruolo dei cambiamenti di energia che succedono in cardiomyocytes a causa di ischemia e reperfusion, hyperinsulinemia e resistenza d'insulina, aumentata considerevolmente dalla posizione di capire gli effetti possibili su nonfunzionamento, ma in grado di vivere (l'ibernazione) myocardium. Questo ha contribuito alla creazione di una nuova direzione nella cura di malattia di arteria coronaria usando una nuova classe di farmaci - myocardial cytoprotection, efficacemente funzionando sul metabolismo di energia di cardiomyocytes e che migliorano l'efficienza di utilizzazione di ossigeno di myocardial ischemia.

Come terapia cytoprotective cardiaca in pazienti diabetici, certamente, agenti originalmente mostrati che bloccano l'ossidazione parziale di acidi grassi liberi - p-FOX-inhibitors (il grassone parziale e gli inibitori di ossidazione), che includono ranolazine, Mildronate e trimetazidine.

Ranolazine è l'inibitore reversibile di NADH dehydrogenase in condurre di mitochondria a efficienza metabolica migliorata. In esperimenti su myocytes isolato ventricular i cani e i topi, è mostrò antiarrhythmic ed effetto antianginal, la possibilità di effetti su post-ischemic myocardial la disfunzione in topi le dimensioni di necrosis, per migliorare le proprietà meccaniche del cuore di ratto isolato nel periodo post-ischemic, compreso quelli associati con l'attivazione di pressione di oxidative. L'effetto positivo di Ranolazine sul corso di sperimentali ha lasciato l'arresto cordiaco (HF) cronico ventricular in cani: un aumento di forza e dimensioni di uscita cardiaca, efficienza meccanica del muscolo cardiaco.

In pratica clinica, dimostrata l'efficacia di questo farmaco originalmente nella cura di angina stabile, che è stata manifestata in tolleranza di esercizio crescente e diminuisce la frequenza di attacchi di stenocardial. In studio di MARISA (la Valutazione di Monoterapia di Ranolazine in Angina Stabile) come un agente solo e nello studio CARISA (La Valutazione di combinazione di Ranolazine in Angina Stabile) ed ERICA (L'efficienza di Ranolazine in Angina Cronica) in combinazione con Atenolol, Amlodipine, Diltiazem o solo con amlodipine ha mostrato la possibilità di Ranolazine di ridurre la necessità di nitrati, ridurre la frequenza di attacchi di stenocardial. Fino ad adesso, la ricerca continua di valutare l'effetto di Ranolazine in sindrome coronaria acuta senza elevazione di S. S. Noted nell'esperimento antiarrhythmic l'effetto è stato confermato in parecchi studi clinici che hanno mostrato la possibilità di Ranolazine di ridurre l'incidenza di supraventricular e Tachycardias ventricular, ma l'effetto di Ranolazine è mediato, secondo alcuni autori, un meccanismo diverso di azione che l'effetto su ossidazione della beta vale a dire l'inibizione di flussi di sodio tardi.

In diabete l'efficacia di Ranolazine non è praticamente stata studiata e osservata in solo uno studio in pazienti con una combinazione di diabete e angina stabile. Si mostra che a una dose di Ranolazine 750 e 1000 mg Stenocardial attacca è ridotto l'incidenza di sequestri e consumo di nitroglicerina e contribuito a una diminuzione importante in emoglobina glycated 0.48 ± 0.18 il ± 0.70% e il 0.18%, rispettivamente.

I più studiati per mezzo di questo gruppo sono trimetazidine (l'inibitore diretto di ossidazione della beta di acidi grassi liberi) e Mildronat (l'inibitore di carnitine-operazione palmitic l'entrata di fornimento di complesso nel mitochondria di acidi grassi). Trimetazidine inibisce l'ossidazione della beta mitochondrial di catena lunga e catena corta gli acidi grassi, bloccando la reazione ultima il processo di 4 passi di ossidazione di acidi grassi (3-ketoacyl-CoA thiolase), che è accompagnato da un aumento relativo del ruolo di glycolysis nel myocardium con un aumento corrispondente di processo di produzione di energia di efficienza e una diminuzione simultanea nella formazione di radicali liberi sul blocco di sfondo l'ossidazione della beta acida grassa. La sostituzione consumata nel metabolismo di energia del substrato iniziale conduce a uso più efficiente di ossigeno e, di conseguenza, un rifornimento di energia più adeguato per gestire il myocardium. Comunque, si deve annotare che non il trimetazidine previene l'accumulazione di acidi grassi attivati nel mitochondria, così c'è un'accumulazione inevitabile di acidi grassi ossidati in mitochondria. acyl-CoA acido grasso attivato e acylcarnitine si accumulano in mitochondria, blocco dei trasporti di ATP e contemporaneamente funzionano come surfactants, le membrane di cella traumatiche che causano la loro distruzione e, forse, possono essere un fattore di limitazione nella scelta di trimetazidine in pazienti diabetici.

L'efficacia di questo farmaco nella cura di angina stabile. L'uso di trimetazidine contro altro antianginal e farmaci anti-ischemic conduce a una riduzione di dosi prima usate di questi farmaci e aumenti l'efficacia di anti-anginal e trattamento anti-ischemic.

I dati sull'effetto di antiossidante di trimetazidine si sono mescolati. Un effetto di antiossidante forte di trimetazidine è installato sul modello dei porchi di culture di cellula endoteliale di aorta con l'aggiunta di glucosio oxidase. Aggiungendo il farmaco in una concentrazione terapeutica ha mostrato una diminuzione importante in lysis di cellule endoteliali, la microscopia di elettroni ha confermato i dati. In IG Gordeev e al. l'uso di myocardial precedente trimetazidine revascularization ha aiutato a ridurre l'attività di processi radicali liberi attivando enzimi di antiossidante protettivi. D'altra parte, lo studio EMIP-FR (il Progetto d'Infarto del miocardio europeo - i Radicali Liberi) ha mostrato che trimetazidine ha usato come un antiossidante, per esempio, per la cura d'infarto del miocardio in un'infusione di 48 ore (brevemente, nella fase acuta), da efficienza comparabile a placebo. J.M. Vedrinne giustiziato e al. randomized lo studio doppio cieco, si ha constatato che i pazienti hanno trattato trimetazidine (il bolo di 40 mg prima di chirurgia, allora endovenosamente a 2.5 mg / l'ora nella soluzione cardioplegic) e il placebo, malondialdehyde la concentrazione 20 min dopo rianimazione cardiaca considerevolmente Non ha differito [128]. In uno studio relativo, ME Khlebodarova e VP Mihina hanno dimostrato che l'uso combinato di enalapril e trimetazidine è stato osservato il suo effetto su lipid peroxidation, disfunzione endoteliale in pazienti con ipertensione. Una rassegna recente è stata dedicata a valutazione dell'effetto di trimetazidine sul corso di arresto cordiaco. Si ha messo in rilievo questo sia nel caso di arresto cordiaco ischemic sia nel caso di natura non-ischemic trimetazidine la funzione migliorata degli indicatori di performance di ventricolo sinistro, senza causare effetti hemodynamic importanti. Gli studi valutando l'efficacia di trimetazidine in pazienti con diabete sono dedicati originalmente valutano la sua azione anti-ischemic. Le scoperte TRIMPOL-I hanno condotto a conclusioni sulla sicurezza e l'efficienza alta di trimetazidine in curare pazienti di angina con diabete. Mostra una possibilità ulteriore di un effetto positivo su metabolismo di glucosio. Lo studio G. Fragasso e al. per valutare l'effetto di trimetazidine in pazienti con diabete e ischemic cardiomyopathy è stato un aumento di frazione di espulsione, glucosio di digiuno ridotto ed endothelin-1 come a breve (di 30 giorni), e in a lungo termine (6 mesi) l'uso del farmaco. Risultati simili sull'effetto di trimetazidine su parametri funzionali ventricular sinistri di pazienti con DM segnato in I.S. Thrainsdottir e al., G.M. Rasano e al., Così come in pazienti con diabete nel post-MI [134-136]. In prove cliniche più recenti valutando l'efficacia di trimetazidine in pazienti con diabete ha dimostrato la sua capacità di ridurre il numero di sequestri della droga stenocardial, ridurre la necessità di nitrati, la tolleranza di esercizio di aumento. Tutti questi effetti del farmaco sono spiegati in termini della sua influenza sui processi di ossidazione della beta acida grassa.

Così, nonostante le prospettive di usare FFA p-FOX-inhibitors in pazienti con diabete, fino a oggi, nessun dato su altre proprietà di Trimetazidine organo, che sono anche necessari per questa categoria di pazienti (la protezione renale, la capacità di influenzare il corso di retinopathy, neuropatia, eccetera).

Meldonium è 3-propionate (2,2,2-trimethylhydrazinium) (Mildronate, «Grindeks») riduce l'intensità dell'ossidazione di beta di acidi grassi liberi prevenendo la loro entrata nel mitochondria: la limitazione di trasporto attraverso membrane mitochondrial solo la catena lunga gli acidi grassi, mentre la catena corta può liberamente entrare nel mitochondria e ossidato là, così non c'è nessun accumulazione di acidi grassi in modo incompleto ossidati dentro mitochondria. Questo significa che praticamente nessun Mildronate può esercitare effetti tossici su respirazione mitochondrial, come non tutta l'ossidazione di blocchi di acidi grassi. Questo succede perché l'immissione di Mildronate inibisce la cella carnitine, che è fornito il trasferimento di catena lunga gli acidi grassi attraverso la membrana. Siccome una della gamma-butyrobetaine più potente hydroxylase gli inibitori reversibili, che catalizza la conversione di gamma-butyrobetaine in Meldonium carnitine con ciò riduce il trasporto carnitine-dipendente di acidi grassi nel mitochondria di tessuto muscolare. La diminuzione della quantità di L-carnitine in tessuti non è accompagnata dallo sviluppo di tossicità di fegato e cardiaci.

Come tutto p-FOX-inhibitors antiischemic Meldonium è caratterizzato da un'efficienza alta, come dimostrato in parecchi studi in anni recenti, con angina, infarto del miocardio, chirurgia di by-pass di arteria coronaria. L'effetto positivo di esso su tolleranza di esercizio, riduzione di manifestazioni cliniche di angina, riduzione di consumo di nitrati. Di particolar interesse sono i risultati di recentemente completato internazionale, il multicentro, randomized, le prove cliniche doppie cieche, controllate dal placebo MILSS II (La valutazione dell'efficacia e la sicurezza di Mildronate nella cura di cardiopatia ischemica cronica (l'angina stabile)), in quello che si ha dimostrato che la terapia standard in combinazione con tolleranza di aumenti di Mildronate di pazienti ad attività fisica, aumenta il tempo a evento di attacco di angina, aumenta il tempo prima dell'aumento di depressione di segmento di S., migliora la qualità della vita di pazienti.

La partenza di metabolismo normale a sentiero anaerobic in ischemia, così come l'accumulazione di quantità eccessive di acidi grassi liberi nella riduzione di corrente sanguigna coronaria e promuove un numero pathobiochemical pathophysiological i cambiamenti che conducono a cambiamenti nell'attività bioelectric di cardiomyocytes e lo sviluppo di arrhythmias cardiaco pericoloso. La capacità di correzione del suddetto pathologic i cambiamenti è stata mostrata in uno studio IG Gordeev e al., che conferma l'effetto anti-arrhythmogenic prima annotato e la capacità di influenzare Mildronate l'eccitabilità del myocardium.

Nell'esperimento e la pratica clinica mostra che Meldonium è capace di avere un effetto positivo su disfunzione endoteliale, che può essere abbastanza clinicamente importante per pazienti con diabete a causa di stimolazione di produzione nitrica di ossido da influenza di Meldonium ad accumulazione di gamma-butyrobetaine che conduce a normalizzazione dello stato funzionale endothelium e di conseguenza alla normalizzazione di tono vascolare. E consideri un meccanismo per aumentare il bioavailability di ossido nitrico in disparte di Meldonium - la riduzione dell'intensità del suo inactivation radicale libero. Oltre a Meldonium espone e altri effetti vascolari: riduce la resistenza vascolare periferica, elimina vasospasm causato da adrenalina e angiotensin. Le suddette proprietà della preparazione (in congiunzione con il miglioramento di metabolismo di energia nel myocardium) hanno permesso di usarlo con successo nel trattamento di CHF con funzione di systolic migliorata, compreso pazienti diabetici. In pazienti con arresto cordiaco e diabete, più lontano la presa di Mildronate con una dose quotidiana di 1000 mg nella cura di malattia cardiovascolare primaria, è stato un aumento di tolleranza di esercizio, il miglioramento di qualità della vita è principalmente a causa di una diminuzione di sintomi di CHF e restrizioni in vita quotidiana, sebbene l'uso del farmaco non sia stato accompagnato i cambiamenti in parametri hemodynamic (la pressione del sangue, il tasso cardiaco). Lo stesso studio ha annotato una tendenza discendente influenzata di Mildronate a emoglobina glycated nel sangue, il suo effetto positivo sul profilo di lipid, che è stato riflesso in una diminuzione importante in triglycerides e densità molto bassa lipoproteins.

L'efficacia farmacologica di Meldonium non è limitata al suo effetto sui processi di ossidazione della beta di FFA. Mildronate ha un effetto di antiossidante, Meldonium inibisce l'aggregazione di piastrina, può esser usato nel trattamento di un gran numero di malattie. I dati interessanti hanno ottenuto durante lo studio MI & CI, la possibilità di utilizzazione di Mildronate con malattia di arteria periferica. Ci sono stati un aumento importante dell'indicatore assoluto della distanza di febbre intermittente claudication, l'aumento della distanza iniziale di febbre intermittente claudication, senza badare a età. Questi effetti persisterono 1 mese dopo cessazione del farmaco. I dati ottenuti durante questo studio ci permettono di considerare Mildronate come un farmaco molto promettente in pazienti con diabete del tipo 2, in cui gli arti più bassi l'atherosclerosis succede 3-4 volte più frequentemente che nella popolazione generale.

È stato suggerito che inibendo il trasporto di acidi grassi e di conseguenza la loro ossidazione, non influenzando NESSUN vasodilation ed endothelium possa esser adattata (precondizionando) a insufficienza di ossigeno non celle muscolari solo cardiache e il cervello. I dati sperimentali sono permessi di esser usati come Mildronate della droga neuroprotective. L'effetto di Neuroprotective di Mildronate copre il danno cerebrale ischemic acuto (l'infarto cerebrale) e discirculatory encephalopathy e è originalmente a causa del suo effetto di antiossidante, che è basato sulla stimolazione delle reazioni di enzima naturali e la capacità di penetrare la barriera cerebrale dal sangue. Meldonium riduce l'intensità di lipid peroxidation e aumenta l'attività di antiossidanti endogeni in pazienti con malattia cerebrovascular cronica, compreso pazienti con diabete mellitus. Lo studio ha mostrato il miglioramento di funzione cognitiva in pazienti con diabete e ottimizzi le funzioni di electrophysiological.

Un effetto positivo importante di Mildronate per neuropatia (sensoriale e motrice) periferica diabetica è provato che la mostra migliorata da proprietà electrophysiological della fibra di nervo, ottimizzando l'equilibrio di ossigeno di tessuto. Lo stesso studio ha dimostrato un effetto benefico di Meldonium su carboidrato e metabolismo lipid, migliorando la qualità della vita di pazienti con neuropatia periferica diabetica.

Proprietà farmacologiche importanti di Meldonium a pazienti con diabete sono segnate da ME Statsenko e al. l'effetto di esso sul corso di neuropatia autonomica cardiaca diabetica. C'è possibilità di correzione sulla variabilità di arrhythmias cardiaco con una diminuzione nell'influenza compassionevole sul sistema cardiovascolare nel trattamento di Mildronate. Considerato il fatto che la presenza di clinicamente manifesto DCA indica un alto rischio di sindrome coronaria acuta e arrhythmias fatale, riducendo lo squilibrio di influenze compassionevoli e paracompassionevoli sul cuore è un fattore positivo per la prevenzione secondaria di complicazioni fatali in pazienti con diabete. Lo stesso studio ha confermato che la capacità di Mildronate aumenta myocardial globale contractility e riduce la gravità di ventricular sinistro diastolic la disfunzione (pathognomonic il segno di cardiomyopathy diabetico).

Come menzionato ancora prima, un ruolo importante in danno di organo in diabete gioca una violazione di metabolismo di energia intracellulare e un'attivazione di processi radicali liberi che conducono allo sviluppo di disfunzione endoteliale, micro - e macro-angiopathy. Dato che cytoprotectors capace di positivamente influenzare lo sviluppo di questi meccanismi patologici chiave di danno di organo di obiettivo, l'uso nel trattamento di cytoprotectors microvascolare sembra urgente.

Condotto per uscire con studi per valutare l'efficacia di Meldonium per trattamento di complicazioni microvascolari di diabete hanno mostrato che deve esser incluso in un trattamento completo di retinopathy diabetico, un effetto positivo sul corso di nephropathy diabetico. La strada laterale di Mildronate in trattamento complesso di arresto cordiaco cronico in pazienti con diabete è stata accompagnata da una riduzione statisticamente importante della gravità di albuminuria, ha aumentato l'autorizzazione creatinine, un'influenza positiva sullo stato intraglomerular hemodynamics - una diminuzione nel numero di pazienti con riserva funzionale renale vuotata. Considerato nell'analisi di correlazione ha rivelato un rapporto per migliorare la funzione renale migliorando hemodynamics cardiaco.

È impossibile non annotare la possibilità di attuare l'effetto clinico positivo supplementare in pazienti con diabete attraverso effetto di Meldonium su metabolismo di glucosio. L'esperimento mostra che Mildronate stimola la produzione d'insulina in risposta a tasso di utilizzazione di glucosio e di glucosio durante la prova di tolleranza di glucosio e la comprensione 2-deoxyglucose stimolata dall'insulina cardiomyocytes. Nel tipo 2 di diabete sperimentale Mildronate riduce la concentrazione di L-carnitine nel plasma di animali sperimentali, digiuno e iperglicemia postprandial, ha inibito il cumulation fructosamine e ha trascurato disordini di sensibilità di dolore. Al livello della funzione contrattile migliorata aortica durante amministrazione di phenylephrine. I risultati sperimentali riferiti sono stati confermati in prove cliniche, che hanno dimostrato un impatto significativo a livelli di emoglobina di Mildronate glycated in pazienti con diabete del tipo 2 con arresto cordiaco cronico.

n l'esperimento, e negli studi clinici ha annotato un effetto positivo su metabolismo lipid meldonium. Si annota che l'amministrazione a lungo termine di Mildronate riduce le dimensioni di placche atherosclerotic nell'aorta e il contenuto di L-carnitine in tessuti aortici è stato l'effetto considerevolmente positivo sui parametri di profilo di lipid in un esperimento, e quando usato nel trattamento combinato di pazienti diabetici. In questi lavori ancora una volta ha mostrato la capacità a influenza di Meldonium sulla gravità di lipid peroxidation e l'attività di enzimi di antiossidante - il superossido dismutase e catalase.

Certamente, questo ha rivelato che la capacità di Meldonium considerevolmente cala la gravità di resistenza d'insulina anche trovano il buon uso nella pratica clinica del trattamento di complicazioni cardiovascolari di pazienti con diabete. In uno studio valutando l'efficacia di Meldonium in arresto cordiaco cronico di eziologia ischemic di terapia di combinazione in pazienti con sindrome metabolica hanno mostrato che il farmaco può ridurre livelli d'insulina di sangue, che è accompagnato da una diminuzione importante in indice HOMA.

Così, presentato una visione d'insieme dei dati di letteratura suggerisce che p-FOX-inhibitors occuperà un posto degno nel trattamento di complicazioni vascolari, cardiovascolari in pazienti con diabete del tipo 2 non solo in connessione con il loro cardio essere protettivo, ma anche identificare proprietà organo supplementari.

Mildronate - Uso di Correttori di Metabolismo di Cella Sotto Ipoxia

La cura di malattie provocate da arteriosclerosi, cardiopatia particolarmente ischemica (CHD) e malattia cerebro-vascolare, nel corso di periodi lunghi di tempo fu considerata dalla posizione di migliorare la corrente sanguigna e la riduzione di requisiti di ossigeno di tessuto ischemic.

Comunque, l'Indagine di ATP (i Modelli di Cura di Angina) lo studio ha condotto sotto gli auspici del gruppo di lavoro della Società europea di Cardiologia, che ha esaminato i risultati di terapia della droga di angina, si ha mostrato che l'appuntamento di una terapia di combinazione moderna malata hemodynamic l'effetto del farmaco non conduce all'eliminazione completa di attacchi di angina. Lo studio di TIBET che ha confrontato effetti di Atenolol di Nifedipine padre e le combinazioni di ciò, non ha rivelato i vantaggi di unirsi questi la monoterapia farmaceutica prima di ciascuno di loro. Si è scoperto che i farmaci hemodynamic le azioni e i mezzi di blocco neuro-ormonale sufficiente influenza sul metabolismo di celle di organo di obiettivo, quindi il loro uso è non sempre possibile portare a termine la dinamica positiva sufficiente. Inoltre, hanno restrizioni, le controindicazioni e gli effetti collaterali, particolarmente in termini del loro uso combinato.

Così, nonostante l'introduzione di nuove medicine e i successi portati a termine nella pharmacotherapy della malattia cardiaca ischemic, la malattia cerebro-vascolare e altre condizioni cliniche associate con tessuto ischemia, l'efficacia del loro trattamento è inadeguata, e la mortalità da loro - in alto [3]. A questo proposito, in decenni recenti l'attenzione di farmacisti e clinici fu puntata alla creazione e l'esecuzione in pratica medica cytoprotectors - gli strumenti che sono capaci di disordini calanti di metabolismo cellulare e funzione di membrane di cella, particolarmente cardiomyocytes, prevenendo lo sviluppo di processi irreversibili in loro.

Le origini di terapia metabolica possono esser considerate l'uso di miscuglio di potassio dell'insulina del glucosio che nel 1962 un gruppo di scienziati con a capo D. Sodi-Pallaris applicato per la prima volta per il trattamento di pazienti con infarto del miocardio acuto e istituì il suo effetto positivo sulla dinamica dell'ECG e la prima sopravvivenza di pazienti [5]. I tentativi successivi sono stati fatti a uso di Adenosina Triphosphate (ATP), substrati di mediatore di Riboxinum del ciclo di Krebs, che non sono stati di successo, siccome queste sostanze non penetrano la membrana di cella e mitochondrial.

Attualmente, il centro principale in infarto cardio-cytoprotectors di uso di energia perfezionante è capace di aggiustare l'energia e i processi metabolici nel myocardium. Quest'ultimi includono farmaci che migliorano il tolerability di myocardial ischemia i periodi, e ritiene l'attività funzionale del myocardium durante ipoxia.

Si constata che per un rifornimento di sangue adeguato al myocardium ATP la sintesi è principalmente fatto da ossidazione acida grassa, che richiede una grande quantità di ossigeno. In condizioni patologiche associate con ipoxia-ischemia cronica e infarto, attiva il sentiero glycolytic per la formazione di adenosina triphosphate, e in ischemia severo dell'essenziale possibile la sintesi di adenosina triphosphate il meccanismo diventa anaerobic glycolysis per produrre ATP e accumulazione simultanea di lattato e pyruvate. Quando l'insufficienza di ossigeno succede in cardiomyocytes, inibizione di pyruvate dehydrogenase, pyruvate l'utilizzazione disturbata, per mezzo di cui è convertito in lattato. Ultimo si accumula nel cytosol e conduce a una riduzione di pH intracellulare e disordini strutturali e funzionali di cardiomyocytes. L'acidosi di tessuto contribuisce all'inagganciamento di oxidative phosphorylation e gli ioni di calcio in eccesso in cardiomyocytes. Questo ha come conseguenza l'attivazione di lipid peroxidation e danno a strutture di membrana di cardiomyocytes.

Quando l'ipoxia myocardial deteriorò l'ossidazione acida grassa e la formazione di prodotti intermedi del loro metabolismo, che inibiscono i sistemi di enzima che garantiscono il trasferimento di fosfati ad alta energia, esacerbando un disavanzo di energia nel myocardium e promuove l'aumento di acidosi. Si accumula nel mitochondria di grande quantità cardiomyocytes di acidi grassi ossidati ha un effetto distruttivo su membrane di cella. Così, la mancanza di ossigeno promuove l'accumulazione di acidi grassi in mitochondria, e l'aumento della concentrazione intracellulare degli acidi grassi conduce all'inibizione di tasso di produzione e di utilizzazione di glucosio di adenosina, promuove un aumento di permeabilità di membrana a ioni di calcio accresce l'infarto di risposta b-adrenergic. l'acido grasso l'effetto nocivo è realizzato in parecchi modi: l'inibizione di utilizzazione di glucosio e formazione di adenosina triphosphate l'ossidazione d'inagganciamento di velocità e phosphorylation nella catena di elettroni e di trasporto nel mitochondria, le proprietà di enzimi di membrana di disturbo, ha aumentato la permeabilità di membrana a ioni di calcio e il suo aumento associato b-adrenergic la risposta.

Così, quando il myocardium diventa ischemic la restrizione adatta l'ossidazione acida grassa in mitochondria cardiomyocytes. A questo proposito, nell'arsenale di strumenti per influenzare positivamente il metabolismo di myocardium in ischemia, nuovi farmaci - gli inibitori di ossidazione acidi grassi parziali (gli inibitori di ossidazione acidi grassi parziali - la P-VOLPE), che appartiene alla classe di farmaci antianginal. I rappresentanti di questo gruppo di farmaci o ritardano il tasso di ossidazione acida grassa in mitochondria (Trimetazidine), o restringere il loro trasporto in mitochondria. Quest'ultimo appartiene alla produzione di Mildronate (Meldonium) della droga originale di JSC «Grindeks» (Lettonia).

Mildronate è limiti reversibili il tasso di biosintesi di Carnitine dal suo predecessore - la gamma-butyrobetaine. Di conseguenza, il trasporto mediato rotto-carnitine di catena lunga gli acidi grassi attraverso la membrana mitochondrial, senza intaccare il metabolismo di catena corta gli acidi grassi. Prima che Mildronate della droga a differenza di trimetazidine in mitochondria non aumenta la concentrazione di mediatori ossidati di metabolismo acido grasso dei cibi che possono essere una fonte di formazione di tossico lipid i perossidi.

L'ingorgo parziale di ossidazione acida grassa include un sistema di energia alternativo d'istruzione - l'ossidazione di glucosio, che è l'uso molto più efficiente di ossigeno per sintesi ATP. L'ossidazione di glucosio la sintesi di catena metabolica richiede ATP per molecola di ATP 35-40% meno ossigeno che ossidazione acida grassa, hanno detto i risparmi di ossigeno è provvista non solo dalle caratteristiche metaboliche di ciclo di ossidazione di glucosio (il fino a 20%), ma anche da mancanza di necessità di ricevuta di acidi grassi nel mitochondria (il circa 15-20%), il trasporto attivo richiede ATP deficiente in condizioni hypoxic.

Il meccanismo dell'effetto di Mildronate della droga è basato sul trasporto di acidi grassi nel mitochondria.

Discuta altro meccanismo di azione di Mildronate della droga è la capacità di ridurre il tasso di inactivation di radicali liberi nitrici di ossido.

La capacità delle influenze di Mildronate della droga su catena di energia metabolica provvede la funzionalità piena delle celle in condizioni hypoxic, che è portata a termine riducendo l'attività di ossidazione di ossigeno costosa di acidi grassi e l'attivazione di un sentiero glycolytic più favorevole di produzione di energia, l'effetto di precondizionare (il miglioramento della capacità del cuore di adattarsi alla 'buona volontà biochimica a condizioni d'ipoxia «senza conseguenze serie per resistere a periodi più lunghi di ischemia), l'induzione di biosintesi di ossido nitrico e diminuisca la resistenza vascolare periferica.

Mildronate migliora il metabolismo di energia nel myocardium, che permette l'uso del farmaco per forme croniche di malattia di arteria coronaria, arresto cordiaco cronico di origine ischemic, per la correzione di disordini metabolici dagli organi di obiettivo in ipertensione arteriosa (AH). Si deve annotare che il processo di ventricular sinistro che rimodella in pazienti con ipertensione arteriosa accompagnata da cambiamenti in geometria delle camere cardiache, ha deteriorato systolic e funzioni diastolic del myocardium e lo sviluppo successivo di arresto cordiaco [28-32]. Gli alti livelli di radicali liberi in pazienti con ipertensione e cardiopatia ischemica negativamente intaccano il corso clinico della malattia, attivando i processi di coagulazione, inibendo la sintesi di ossido nitrico, riducendo la sensibilità di baro-recettore NO - e la parete vascolare. Inoltre, la modifica radicale libera di densità bassa lipoproteins e membrane di cellule endoteliali nella malattia cardiaca ischemic e l'ipertensione ha un effetto pro-atherogenic forte e contribuisce all'avanzamento di atherosclerosis.

Di gran interesse è la capacità Mildronate ha descritto il farmaco per accrescere l'efficacia di terapia antihypertensive nel trattamento di angiotensin la conversione di inibitori di enzima, migliorare il profilo di pressione del sangue circadian in pazienti con ipertensione, ridurre la gravità di disfunzione endoteliale vascolare, ridurre il numero della gente con il più pericoloso in termini di profili di pressione del sangue di notte di colpo («il Cavaliere-raccoglitore»», il sovramestolo»). Con uso prolungato di Mildronate che rimodella velocità del ventricolo sinistro sullo sfondo di portare a termine il livello di obiettivo di pressione del sangue. Mildronate alle caratteristiche uniche dei suoi meccanismi di azione in queste situazioni cliniche è il farmaco di scelta tra altri mezzi cardio-metabolici [13, 33-35].

Gli studi clinici hanno mostrato l'efficacia di Mildronate cytoprotector a pazienti con angina stabile, soprattutto, il suo effetto positivo su tolleranza di esercizio, riduzione di manifestazioni cliniche di angina, riduzione di requisiti di nitrati. Questi effetti clinici positivi sono stati associati con la capacità del farmaco di migliorare lo stato funzionale di endothelium vascolare e inibire i processi di ossidazione radicale libera. La fattibilità di destinazione di Mildronate della droga è basata sul fatto che l'inibizione della sintesi di carnitine conduce a un'accumulazione di y-butyrobetaine, capace di stimolare recettori di acetilcolina, avere come conseguenza la sintesi di ossido nitrico è attivato che causa gli effetti vasoprotective e il farmaco di antiossidante Mildronate.

Istituito che Mildronate riduce la resistenza vascolare periferica, elimina il vasospasm indotto da epinephrine e angiotensin II, Meldonium inibisce l'aggregazione di piastrina. Come mostrato prima di inizio degli anni 2000, la ricerca, l'applicazione Mildronate (Meldonium) per ipertensione in combinazione con terapia fondamentale aiutata a ridurre livelli di pressione del sangue, un aumento del numero della gente con numeri di pressione del sangue di obiettivo. I pazienti di Hypertensive con farmaco di angina stabile nello stesso momento riducono il numero di attacchi di angina e quantità di nitroglicerina ricevuta per giorno, la tolleranza di esercizio aumentata. C'è prova dell'efficacia di Mildronate in trattamento di arresto cordiaco cronico, infarto del miocardio, colpo.

Dato la natura del farmaco pharmacodynamics Mildronate ed effetto complesso universale su ischemic myocardium e la parete vascolare, il locale completo ha dettagliato studi di randomized sono stati fatti della sua efficacia clinica in pazienti con malattia cardiovascolare. La valutazione relativa di efficacia Mildronate a pazienti CHD con angina stabile ha mostrato che il suo uso in malattia di arteria coronaria cronica la terapia tradizionale ha aiutato a migliorare l'efficacia di terapia anti-anginal, considerevolmente riducete la dose di nitro-preparazioni sublinguali funzionanti modo corto.

Di particolar interesse sono i risultati di recentemente completato internazionale, il multicentro, randomized, le prove cliniche doppie cieche, controllate dal placebo MILSS II, che è stato mostrato quella presa il farmaco di Mildronate nella cura di angina stabile in combinazione con terapia standard conduce a un miglioramento importante della condizione di paziente e migliori la sua qualità della vita. L'obiettivo principale dello studio era quello di valutare l'efficacia di Mildronate della droga contro cardiopatia ischemica e l'effetto dei sintomi di Mildronate della droga su tolleranza di esercizio in pazienti con angina stabile. La ricerca MILSS II è stata condotta in conformità con le regole di Buona Pratica Clinica (ICH / GCP) e i requisiti dei regolamenti dell'Unione europea di 37 centri di ricerca di quattro paesi - la Lettonia, la Lituania, Russia e l'Ucraina. Lo studio ha coinvolto 278 pazienti con la malattia cardiaca ischemic cronica (l'angina stabile II e la Classe III, la Società Cardiovascolare canadese). Il periodo dello studio è stato 13 mesi, periodo di preparazione di 4 settimane e 12 mesi di trattamento randomized - il trattamento doppio cieco. Il metodo oggettivo principale per studiare la tolleranza di pazienti è il metodo velo-ergometry è stato scelto per esercitare la pressione. Tutti i pazienti hanno ricevuto lo standard antianginal il trattamento (i betabloccanti, l'aspirina, statins, angiotensin-convertendo l'inibitore di enzima o angiotensin II antagonista di recettore). MILSS II risultati di studio hanno mostrato che la terapia standard in combinazione con farmaco di Mildronate migliora la tolleranza paziente per attività fisica, aumenta il tempo a evento di attacco di angina e prima dell'apparizione di depressione di SEGMENTO DI S. e migliora la qualità della vita di pazienti.

Il miglioramento dell'energia scambia nel myocardium in pazienti che ricevono Mildronate® della droga in angina stabile unita a systolic migliorato e funzione diastolic del ventricolo sinistro del cuore: un aumento di frazione di espulsione ventricular sinistra e una diminuzione in pressione di arteria polmonare. In pazienti con malattia di arteria coronaria l'uso di Mildronate del farmaco in una dose quotidiana di 1000 mg durante 6 settimane su uno sfondo di terapia fondamentale conduce a un considerevolmente più pronunciato rispetto al gruppo di controllo, un aumento di distanza di prova con una prova di passeggiata di 6 minuti, una frazione di espulsione, un volume di colpo e una velocità di contrazione circolatoria delle fibre myocardium ha lasciato il ventricolo.

D'importanza particolare l'uso cardioprotectors gli aumenti in trombosi coronarica angioplasty come percutaneous l'intervento coronario e l'innesto di by-pass di arteria coronaria è associato con lo sviluppo di complicazioni del sistema cardiovascolare - myocardial la disfunzione con lo sviluppo della sindrome di «myocardium stordito», accompagnato da una violazione di contractility locale del ventricolo sinistro, ha deteriorato hemodynamics e vario arrhythmias. Secondo concetti moderni, l'ischemic e reperfusion myocardial i cambiamenti, compreso durante trombosi coronarica revascularization, si è sviluppato come risultato di violazioni di metabolismo cardiomyocyte. La partenza di metabolismo normale a sentiero anaerobic in ischemia, così come l'accumulazione di quantità eccessive di acidi grassi liberi nella riduzione di corrente sanguigna coronaria contribuisce a un numero pathobiochemical e cambiamenti di pathophysiological che conducono a scombussolamento di myocardial contractility, cambiamenti nell'attività bioelectric di cardiomyocytes e lo sviluppo di arrhythmias cardiaco pericoloso. Correggere i suddetti cambiamenti patologici di grande importanza è la normalizzazione di metabolismo di cardiomyocytes, che è stato confermato dai risultati di uno studio clinico effettuato sulla base di GOU VPO «l'università Medica russa di stato». Lo studio ha coinvolto 149 pazienti con FC di angina stabile II e III all'età di 41 a 75 anni chi si è sottoposto a innesto di by-pass di arteria coronaria con by-pass cardiopolmonare o intervento coronario percutaneous. I pazienti del primo gruppo (n = 79 persone) durante 10-15 giorni prima di revascularization a terapia della droga, usata per curare l'angina stabile (i nitrati, i betabloccanti, gli inibitori di aggregazione, angiotensin la conversione di inibitori di enzima, antiarrhythmics), fu Mildronate aggiunto (Meldonium) a un dosaggio di 750 mg al giorno durante tre giorni, e poi - 750 mg al giorno, due volte alla settimana. I risultati del suddetto lavoro Mildronate mostrano la capacità del farmaco di ridurre il grado d'ibernazione myocardial in ischemia cronico, come manifestato dall'aumento di contractility generale e locale del ventricolo sinistro. Quando la trombosi coronarica angioplasty l'inclusione il farmaco di Mildronate nella terapia prein vigore e postin vigore può accelerare il ricupero della funzione contrattile del myocardium sullo sfondo di migliorare la corrente sanguigna coronaria e così aumenta l'efficienza di trombosi coronarica revascularization. Clinicamente sembra l'introduzione giustificata cytoprotectors in periodo pre-e postin vigore durante ordinaria amministrazione angioplasty in pazienti con angina per la correzione di reperfusion arrhythmias. Ha dimostrato che Mildronate più che trimetazidine, riduce il livello di perossidi lipid nel sangue all'attivazione di antiossidante di enzimi e migliora l'attività funzionale del myocardium nel periodo postin vigore.

Attualmente, uno dei problemi chiave del mondo di medicina è un comorbidity. C'è una combinazione molto diffusa di malattia di arteria coronaria, ipertensione, il tipo 2 di diabete mellitus (DM) e arresto cordiaco cronico (CHF). Queste malattie hanno una fine pathogenetic il rapporto. Sono caratterizzati da disfunzione endoteliale con predominanza segnata di vasoconstrictor e risposte prothrombotic, disordini microcircolatori, ischemia di organi e tessuti, disordini metabolici.

Il diabete mellitus è uno dei fattori di rischio principali di avanzamento di lesioni del sistema cardiovascolare, che è basato sui disordini metabolici intracellulari. Il diabete considerevolmente complica il corso di malattia di arteria coronaria e ipertensione, il contributo dell'aumento di disfunzione endoteliale, acceleri lo sviluppo di atherosclerosis e tronco di arteria coronaria, peggiorando l'ipoxia nel myocardium, l'attivazione di ossidazione radicale libera, oxidative l'indennità speciale di pressione sullo sfondo di diminuzione importante dell'attività di sistemi di enzima di protezione di antiossidante. I disordini di metabolismo di carboidrato sono in gran parte riflessi nel corso di arresto cordiaco cronico. A questo proposito, l'uso di correttori di metabolismo in pazienti con malattie cardiovascolari in congiunzione con diabete sembra giustificato. La prova di questo è i risultati di un giudizio randomized, che fu assistito da 100 pazienti all'età di 45-70 anni che soffrono della malattia cardiaca ischemic con II CHF e III classificazione di classe funzionale PRAs (2002) e il tipo 2 di diabete nello stadio di metabolismo di carboidrato di subcompenso o di compenso. A

pazienti di ll che soffrono di arresto cordiaco cronico, terapia fondamentale ricevuta con Enalapril, Bisoprolol, aspirina, simvastatin. In caso di necessità, diuretici prescritti e nitrati. Poiché la correzione di disordini di metabolismo di carboidrato è stata effettuata mono - o la terapia di combinazione con Metformine e Gliclazide. La metà dei pazienti trattò completò il farmaco di Mildronate in una dose quotidiana di 1000 mg durante 3 mesi. Si ha annotato che la tendenza discendente sotto l'influenza di Mildronate (Meldonium) della droga glycated l'emoglobina nel sangue. L'effetto positivo di Mildronate della droga come parte di un trattamento combinato di arresto cordiaco cronico in pazienti con diabete del tipo 2 su profilo di lipid, che fu riflesso nella riduzione di triglycerides e densità molto bassa lipoproteins, mentre il gruppo di controllo non ebbe cambiamenti significativi fu osservato in parametri di profilo di lipid. Lo studio ha constatato che prendendo Mildronate della droga accompagnato da un aumento leggero di attività di enzimi di antiossidante chiave in celle di sangue rosse - catalase e il superossido dismutase; la comparazione delle variazioni nell'attività di gruppo di questi enzimi è scoperta. La dinamica dell'attività di enzimi di antiossidante è stata accompagnata da una diminuzione nel livello di sangue di prodotti peroxidation: nel gruppo principale la concentrazione di diene si coniuga è stato ridotto nel 41% nel gruppo di controllo - il solo 20%. Valutando l'effetto di Mildronate (Meldonium) della droga il corso clinico di CHF ischemic in pazienti con diabete del tipo 2 con neuropatia autonomica cardiaca mostrò che la terapia fondamentale Mildronate dopo di 16 settimane di trattamento contribuito a una diminuzione nella variabilità di arrhythmias cardiaco.

Molta attenzione è fatta allo studio su efficacia della droga antiarrhythmic Mildronate a pazienti CHD: in parecchi studi ha dimostrato che la capacità del farmaco su sfondo di Mildronate è la terapia antianginal convenzionale compreso betabloccanti, per ridurre la frequenza e la durata di periodi di arrhythmias, prevalentemente ventricular arrhythmia. Il più gran effetto del farmaco è stato osservato in pazienti senza infarto del miocardio precedente e il postinfarto ha lasciato ventricular aneurysm.

Una delle complicazioni serie di comorbidity è l'angoscia circolatoria cerebrale acuta. L'uso di Mildronate della droga in colpo di ischemic acuto in una dose quotidiana di 1000 mg durante 20 giorni, ha un effetto positivo statisticamente importante sulla gravità di disordini neurologici. Nel trattamento di Mildronate della droga da emissione di fotone sola la tomografia computerizzata ha trovato un aumento di perfusion cerebrale in aree della sua riduzione originale, la lesione ischemic relativa. Il miglioramento più importante è stato osservato in corrente sanguigna cerebrale in pazienti con colpo di ischemic, il tipo di embolia cardiogenic, cioè, in mancanza di lesioni intracerebrali di arterie cerebrali piccole o principali. L'uso del farmaco ha contribuito all'attività aumentata e l'attenzione. In pazienti con tempo aumentato di incarichi re-switchievness, migliora la memoria, che è stata a causa del miglioramento di sfondo neurodynamic [64]. Si ha constatato che l'uso di farmaco di Mildronate nel trattamento di colpo di ischemic accelera il ricupero di motori, sensoriali e funzioni di coordinatorical, contribuisce alla normalizzazione e il restauro di capacità mnemoniche, riduce la gravità di disavanzi neurologici focali, l'esclusione interna e sociale, migliori il risultato di malattia [64]. In Mildronate encephalopathy vascolare cronico migliora neurodynamic e funzioni regolatrici del cervello.

Importante dal punto di prevenzione secondaria di malattia cardiovascolare e malattia cardiovascolare è uno degli effetti pleiotropic di Mildronate-lipid della droga l'azione correttiva, cioè la capacità di alcuni di ridurre livelli di sangue di triglycerides e densità bassa lipoprotein. lipid l'attività correttiva del farmaco che Mildronate ha dimostrato come un modello sperimentale di atherosclerosis in animali di laboratorio e in prove cliniche e la singolarità del farmaco Mildronate confermato dal fatto che parecchi altri cyto-protettori l'effetto apprezzabile sul sangue lipid il profilo della gente non hanno.

È molto importante, particolarmente in termini di comorbidity e proprietà di antiossidante di farmaco di Mildronate (Meldonium) che migliorano la prestazione cardiaca sullo sfondo di ischemic combinato e cardiomyopathy diabetico.

La promessa è l'uso di Mildronate della droga in CHF, che è una complicazione universale di malattia cardiovascolare e avere la base dei suoi disordini di formazione di metabolismo di energia in congiunzione con pressione di oxidative cronica. Gli effetti positivi di Mildronate della droga a pazienti con CHF sono espressi in tolleranza di esercizio crescente, ha migliorato systolic e funzione diastolic del ventricolo sinistro del cuore, in riduzione della gravità di attivazione incendiaria in una riduzione importante di CRP e livelli TNF-α, riducendo il siero il cervello di terminale di N-natriuretic peptide in miglioramento di funzione endoteliale, e in una combinazione di malattia cardiovascolare con il tipo 2 di diabete - per più lontano ridurre livelli di resistenza d'insulina e hyper-insulinemia.

Cytoprotectors giocano un ruolo importante nel trattamento di sindrome coronaria acuta. Particolarmente efficace è la loro introduzione nelle prime fasi all'inizio di attacchi di anginal con l'uso di parenteral le forme della droga (endovenose). Attualmente Mildronate che hanno ampouled si formano per amministrazione endovenosa, è uno dei cardio-cytoprotectors più usati in sindrome coronaria acuta alla sua capacità di migliorare la prognosi in periodo ospedaliero di malattia coronaria acuta. Nello stesso momento, secondo un multicentro internazionale studiano EMIP-FR (2000), l'amministrazione endovenosa di trimetazidine in infarto del miocardio acuto non ha avuto un effetto importante sul corso, l'incidenza di complicazioni e risultati, e perciò parenteral le forme di trimetazidine non è disponibile.

Nel 2010, «Grindeks» ha completato parecchie prove cliniche di Mildronate (Meldonium) della droga, tra loro - MILSS I (MILSS I), MILSS II (MILSS II) e MI & CI. Gli studi hanno confermato l'efficacia e la sicurezza di farmaco di Mildronate nel trattamento di pazienti con cardiopatia ischemica e malattia arteriosa periferica.

I risultati importanti sono stati ottenuti nello studio, MI & CI, che ha usato Mildronate (Meldonium) in malattie delle arterie periferiche. Ha riferito di aumento statisticamente importante dell'indicatore di distanza assoluta di febbre intermittente claudication, l'aumento della distanza iniziale di febbre intermittente claudication i pazienti, senza badare a età. Questi effetti persisterono 1 mese dopo cessazione del farmaco. I dati ottenuti durante questo studio ci permettono di considerare Mildronate come un farmaco promettente in pazienti con malattia arteriosa periferica, compreso nel tipo 2 di diabete, quando la cancellazione atherosclerosis degli arti più bassi succede 3-4 volte più frequentemente che nella popolazione generale.

Dato gli effetti antioxidative pronunciati di farmaco di Mildronate, la sua capacità di inibire l'aggregazione di piastrina, stimolando la sintesi di ossido nitrico e ridurre la disfunzione endoteliale, ci sono prerequisiti oggettivi per il suo uso vasto nel trattamento di un gran numero di malattie. È attualmente sotto efficacia di prove cliniche di Mildronate in vari campi di medicina interna, e ci sono buoni motivi di pensare che il trionfo del metabolismo di cella di correttore, ha un meccanismo unico di azione e gli effetti di organo multipli succedono nel prossimo futuro, quando una base di prova minuziosa considerevolmente espande l'ambito di uso.

Mildronate - Cura Di disordini Cardio-neurologici durante ischemia e ipoxia

La patologia di Cerebrovascular si è spostata a lungo dalla categoria di un problema medico solo nel problema sociale. L'avanzamento di lesioni vascolari del cervello ha come conseguenza l'invalidità importante, e negli stadi successivi toccano con la capacità di autorevisionare e considerevolmente riduce la qualità della vita. Il collegamento chiave è il danno cerebrale ischemic, o glutamate, la cascata, che molti ricercatori credono al grilletto excitotoxic il danno e una causa principale di morte neuronal. Un componente importante di controllo efficace di sequellae di disordini ischemic è la terapia neurocytoprotective complessa. Per correggere sequellae sia di ischemia acuto sia di cronico della necessità cerebrale è necessario funzionare efficacemente in parecchie direzioni contemporaneamente, normalizzando cambiamenti metabolici, eliminando le violazioni di trascrizione di squilibrio cytokine, riducendo la gravità di pressione di oxidative ed excitotoxicity.

La patologia di Cerebrovascular è stata a lungo mossa dalla categoria di un problema medico solo in un problema sociale. L'avanzamento di lesioni vascolari del cervello conduce a invalidità importante, e negli stadi successivi deteriora la capacità di autorevisionare e molto riduce la qualità della vita del paziente. Un elemento chiave è il danno cerebrale ischemic o la cascata di glutamate, che molti ricercatori considerano il grilletto di danno di eccitare-tossico e la causa principale di morte neuronal. Uno dei componenti importanti di una correzione efficace delle conseguenze di disordini ischemic è il complesso di terapia neuro-cytoprotective. Correggere per gli effetti sia di cervello acuto sia di cronico ischemia è necessario per lavorare efficacemente in parecchie direzioni contemporaneamente, normalizzando cambiamenti metabolici, eliminando lo squilibrio cytokine di violazioni di trascrizione, riducendo la gravità di pressione di oxidative ed excitotoxicity. Purtroppo l'ideale neuro-cytoprotective capace di contemporaneamente intacca tutti i suddetti processi di oggi non è trovato, comunque neuro-cytoprotective il complesso è usato in pratica clinica. Di un gran numero disponibile nel mercato deve scegliere Mildronate neuro-cytoprotective è il farmaco originale, che è stato a lungo efficacemente usato in cardiologia, mentre in pratica neurologica è stato applicato recentemente, mostrando la sua efficacia come con ischemia cerebrale acuto e cronico. L'efficienza di Mildronate è nella pratica di curare pazienti con malattia vascolare acuta e cronica è stato confermato in studi effettuati sulla base di centri neurologici principali in Russia. Adesso è considerato adatto per usare l'utilizzazione di regimi di trattamento neuro-protettiva combinata Mildronate (Meldonium).

Mildronate è la preparazione, correggendo il metabolismo e il rifornimento di energia di tessuti, si riferisce a un gruppo cytoprotectors / antihypoxants, provvede la protezione e l'alimentazione elettrica di celle diverse del corpo in condizioni di ischemia e carico utile aumentato. Perché l'indizio primario per uso è stato e rimane Mildronate® la patologia cardiaca, guardi come lavora nell'esempio di disordini pathophysiological che succedono nel cuore durante ischemia e ipoxia. Il processo che diventa vecchio del corpo, così come l'invecchiamento di organi individuali, compreso myocardium, accompagnato da cambiamenti certi nella struttura e le funzioni che contribuiscono alla diffusione di arresto cordiaco negli anziani e sono responsabili del ruolo aumentato di disfunzione diastolic nel suo pathogenesis. Inoltre, è necessario prendere la presenza in considerazione della sindrome di fattori di età di preparazione della carica reciproci e malattia cardiovascolare.

Tra i meccanismi primari dell'avanzamento di arresto cordiaco e i suoi fattori etiological principali sono l'ipertensione e la cardiopatia ischemica – è adesso riconosciuto come lo stato principale di violazione di regolazione neuro-humoral di endoteliali e chi acquisiscono il più gran valore nella gente di fasce d'età più vecchie allo squilibrio crescente dei sistemi regolatori nel processo che diventa vecchio.

I fosfati di energia (L'adenosina triphosphate (ATP) e il fosfato creatine), tra altre forme convertibili di energia rappresentano riserve di energia principali nelle celle. Il muscolo cardiaco, come molti altri tessuti, per sintesi ATP usa due tipi fondamentali di substrati: glucosio e acido grasso (FA) libero. Inoltre, il cuore può usare prodotti ossidati secernuti dalle celle di altri organi - l'acido lattico, i corpi di chetone, che aumenta la stabilità del cuore rispetto ad altri organi.

La scelta di substrato dipende dalla sua concentrazione nel sangue e l'intensità del cuore. In funzionamento normale del cuore cardio-myocytes l'acido grasso è preferibilmente usato, e con carico funzionale aumentato quando è tenuto ad accelerare il processo di sintesi ATP, il glucosio è usato, in quello che l'ossidazione di 1 neo di ossigeno ha prodotto 14% più ATP che ossidazione acida grassa.

Quando le celle che provano una carenza di ossigeno, che è in condizioni d'ipoxia, myocardial il metabolismo differiscono. La catena corta e la catena lunga gli acidi grassi nel mitochondria vengono, ma per l'ossidazione di ossigeno nella cella mancano. Come risultato, ossidato in cardiomyocytes accumulano la forma attiva ossidata di acidi grassi nella forma di acyl-carnitine e acyl-coenzyme A. Questi metabolites capace di membrane di cella nocive e blocco la consegna di cella ATP già sintetizzata organelles. Come risultato, là può venire la morte delle celle. Prodotti ossidati di catena lunga acidi grassi - e acylcarnitine atsilkoenzim - bloccando Ca2 +-ATP ase del sarcoplasmic reticulum (pompa di calcio), N + - K +-ATPase sarcolemma (sodio e pompe di potassio) adeninnukleotidtranslokazu (ATP-pompa). L'accumulazione di acido grasso in condizioni ossidate di blocchi d'insufficienza di ossigeno e ossidazione di glucosio, come avviene nel caso di myocardial ischemic reperfusion. La catena lunga acylcarnitine può causare la contrattura ischemic myocardium. L'ossidazione intensiva di acidi grassi nel myocardium nel periodo post-ischemic drasticamente riduce la possibilità della funzione cardiaca.

In pressione acuta, compreso dolore, myocardial ischemia, ci sono cambiamenti significativi nel contenuto di biomolecules in sangue. Così, nel livello di sangue di 36-72 ore aumenta norepinephrine ed epinephrine, acidi grassi liberi, durante 3 ore o più - e gli ormoni di steroide di glucosio. Nello stesso momento aumenta la comprensione cellulare e l'intensità dell'ossidazione di acidi grassi liberi, che comporta un aumento di consumo di ossigeno. Nello stesso momento prenda il glucosio cardiomyocytes, il lattato e le diminuzioni di pyruvate. Tariffa ridotta di conversione di pyruvate in acetile coenzyme A, e la sua ossidazione successiva nel ciclo di Krebs. Tutto questo conduce a una diminuzione in macroerg di produzione. Così, mantenere la vitalità di tessuto ischemia tutti i metodi disponibili deve restringere il rilascio di acidi grassi nel sangue e la loro entrata nel mitochondria, con ciò riducendo il tasso di ossidazione di acidi grassi liberi. Ma è necessario per la sopravvivenza di cardiomyocytes nello stesso momento garantire il rifornimento di quantità alte di glucosio nelle celle per attivare la sua ossidazione e garantire il coinvolgimento di pyruvate nel ciclo di Krebs.

Così, in ischemia e corpo d'ipoxia costantemente prova una carenza di potere, che può esser esacerbata da tentativi di normalizzare la sua energia homeostasis l'utilizzazione di aggiunta di energia di glucosio e altri substrati intensivi dall'energia, acidi grassi originalmente liberi. Più spesso tali tentativi sono causati dai nostri effetti farmacologici insostenibili come l'uso di stimolanti, ossidazione della beta, a che le preoccupazioni carnitine.

L'ossidazione dell'acido grasso libero sebbene provveda una grande quantità di energia, ma richiede 30% più ossigeno, che nelle condizioni d'ipoxia su cella destina il debito di ossigeno ancora più grande e lo ferisce. Carnitine, come una specie di trasportatore, l'acido grasso contribuisce alla penetrazione nella cella, dove il processo di ossidazione. Così, in condizioni ischemic necessarie per limitare l'immissione di acidi grassi (FA) al sito della loro ossidazione. Questo può esser compiuto bloccando la sintesi di trasportatore LC - carnitine.

Mildronate è un'ossidazione della beta blocker (l'ossidazione LCD) ha un'azione multicomponente su energogomeostaz seguente i meccanismi stabilizzanti. Mildronate nella sua struttura chimica è una cosa analoga di gamma-butyrobetaine (GBB) - la sostanza che ha vasodilating le proprietà, che è in ogni cella del corpo umano. Mildronate inibisce l'attività di gamma-butyrobetaine hydroxylase blocca la biosintesi di carnitine (la conversione di gamma-butyrobetaine in Carnitine), il trasporto di catena lunga gli acidi grassi attraverso la membrana di celle e l'ossidazione dipendente carnitine di acidi grassi. L'effetto secondario di Mildronate consiste in riduzione del trasporto di acidi grassi liberi in mitochondria e formazione acyl-coenzyme che previene un effetto sfavorevole su celle.

Nella cella, il glucosio è usato invece degli acidi grassi di avviamento ed esaurito per questo processo è molto meno ossigeno che usare il LCD. Di conseguenza, Mildronate aiuta la cella a salvare l'ossigeno, che è importante in condizioni di ischemia.

A causa del meccanismo complesso di azione in condizioni di ischemia e ipoxia Mildronate restaura l'equilibrio di processi di consumo e di consegna di ossigeno nelle celle, per prevenire violazioni di ATP di trasporto; elimina l'accumulazione di prodotti tossici di metabolismo nelle celle, proteggendoli da danno; anche ha un effetto tonico. Nello stesso momento attiva glycolysis, che procede senza l'uso di ossigeno supplementare. La differenza principale di Mildronate da altre medicine, che aveva l'abitudine di correggere il metabolismo, è la presenza di effetti terapeutici supplementari che aprono opportunità larghe per uso del farmaco. Competendo per i recettori della gamma-butyrobetaine hydroxylase, Mildronate nel 40% riduce la concentrazione di Carnitine, e il livello GBB così è aumentato decuplo. Come risultato della somiglianza della geometria di GBB e acetilcolina attiva recettori di acetilcolina endoteliali, che in fin dei conti conduce all'induzione della sintesi di ossido nitrico (NO).

NESSUNA molecola su guanylate cyclase il meccanismo riduce il calcio intracellulare. Questo conduce al rilassamento di muscolo vascolare non le celle striate e perciò riduca la resistenza vascolare periferica (e le navi in estremità e, nel cervello), così rubi la sindrome si alza siccome Mildronate non intacca navi tonus immutato. Anche, c'è un miglioramento di microcircolazione e funzione endoteliale. Tutti questi processi sono molto importanti nella patologia del sistema cardiovascolare, particolarmente nelle prime fasi della malattia. Inoltre, si prova che Mildronate è capace di attivare geni che sono responsabili di proteggere il corpo da pressione. Attivando l'antipressione stessi geni, la capacità di produrre una quantità supplementare di efficienza di aumento di composti di energia, permettono al corpo di occuparsi meglio dei carichi aumentati. A causa di un meccanismo simile di azione di Mildronate indispensabile per pressione mentale aumentata, lavori in situazioni estreme. Per aumentare l'efficienza, Mildronate è preso da atleti di classe alta, studenti in preparazione a esami. Migliorando la corrente sanguigna cerebrale Mildronate elimina disordini funzionali del sistema nervoso in pazienti con alcolismo cronico, riduce sintomi di sindrome di ritiro e ubriachezza.

Meccanismi complessi di azione determinata dalla varietà di effetti farmacologici del farmaco: efficienza aumentata, riduzione di sintomi di pressione mentale e fisica, attivazione di tessuto e immunità humoral, cardioprotective effetto.

- Nel trattamento di: disordini circolatori acuti e cronici del cervello (ischemic colpo, insufficienza cerebro-vascolare);

- Nel trattamento di: disordine circolatorio acuto nella retina, hemophthalmus ed emorragie retinal di eziologie diverse, trombosi della vena retinal centrale e i suoi rami, retinopathy di varie eziologie (compreso diabetico e hypertensive) - solo per amministrazione para-bulbar;

- Nella terapia complessa della malattia cardiaca ischemic (angina, infarto del miocardio, arresto cordiaco cronico, cardiomyopathy dyshormonal);

- Malattia arteriosa periferica;

- Sindrome di astinenza in alcolismo cronico (in combinazione con terapia di alcolismo specifica);

- Prestazione ridotta, pressione mentale e fisica (compreso atleti).

Dosaggio e amministrazione del farmaco per uso medico secondo le istruzioni:

1. Malattia cardiovascolare: nella terapia complessa - 0.5-1 g (1-2 targhe) per giorno, separatamente o in 2 dosi divise. Il corso di trattamento - 4-6 settimane.

2. Cardialgia su sfondo dyshormonal myocardial distrofia - 500 mg al giorno. Il corso di trattamento - 12 giorni.

3. Violazione di circolazione cerebrale: la fase acuta di patologia cerebrovascular - endovenosamente a 500 mg 1 volta al giorno durante 10 giorni, allora il farmaco è prescritto all'interno di 500-1000 mg al giorno. Il corso di trattamento - 4-6 settimane.

4. Attacco di ischemic cronico: l'interno di 500 mg 1 volta per giorno, preferibilmente di mattina. Il corso di trattamento - 4-6 settimane. I corsi ripetuti (2-3 volte all'anno) sono possibili dopo consultazione con il dottore.

5. Malattia di arteria periferica - una dose quotidiana di 1000 mg (500 mg 2 volte al giorno).

6. Il sovraccarico mentale e fisico (compreso gli atleti) - in 1000 mg al giorno. Il corso di trattamento - 10-14 giorni. In caso di necessità, ripeta il trattamento dopo di 2-3 settimane. Atleti - all'interno di 0.5-1 g, 2 volte un giorno prima di formazione, preferibilmente di mattina. La durata del periodo preparatorio - 14-21 giorni, durante il periodo di competizione - 10-14 giorni.

7. Sindrome di astinenza di alcool (in combinazione con terapia specifica) - 500 mg quattro volte al giorno. Il corso di trattamento - 7-10 giorni.

8. Alcolismo cronico - in 500 mg quattro volte al giorno endovenosamente 500 mg 2 volte al giorno. Il corso di trattamento - 7-10 giorni.

9. Ophthalmopathology (hemophthalmus ed emorragie retinal di eziologia variabile, trombosi di vena retinal centrale e i suoi rami, retinopathy di varie eziologie (diabetico, hypertensive)) - parabulbarly 0.5 millilitri di soluzione per iniezione (0.5 g / 5 millilitri) durante 10 giorni. Può esser usato in una terapia di combinazione.

Le precauzioni per tenere a mente e che deve esser seguito, particolarmente durante terapia di Mildronatom prolungata:

- In sindrome coronaria acuta Mildronate non è un farmaco della prima linea;

- La prudenza deve esser esercitata quando l'uso prolungato Mildronate da pazienti con malattie croniche del fegato e i reni;

- A causa dello sviluppo possibile dell'effetto stimolante di Mildronate della droga raccomandato di mattina;

- Nessuna prova di effetti sfavorevoli sul tasso di reazione Mildronate che permette il suo uso nelle categorie relative di persone nel periodo di lavoro;

- Non abbia esperienza con bambini;

- Accresce l'azione del farmaco vasodilatig e alcuni farmaci antihypertensive, glycosides cardiaco;

- Può esser unito a farmaci antianginal, anticoagulanti, antipiastrina, anti-arrhythmic i farmaci, i diuretici, bronchodilators. Poiché Mildronate può causare lo sviluppo di tachycardia mite e hypotension, la prudenza deve esser esercitata quando unito a farmaci antihypertensive, nitroglicerina, nifedipine, -e ß-blockers, vasodilators periferico.

Mildronate è ideale per la cura di malattie cardiovascolari, malattie cerebro-vascolari e l'altro, siccome i componenti summenzionati intaccano i processi metabolici. La pratica clinica ha da allora dimostrato la correttezza di questi concetti patho-fisiologici. Così, l'uso combinato nel trattamento di pazienti con ipertensione arteriosa che Mildronate ed enalapril contribuiscono a una normalizzazione più rapida di ossidazione radicale libera, una correzione di disfunzione endoteliale e un profilo quotidiano di pressione del sangue, migliora lo stato morfologico e funzionale del ventricolo sinistro. L'effetto di terapia di combinazione Mildronatom ed enalapril sullo stato del myocardium e hemodynamics intracardiaco persiste durante 2 mesi. dopo l'abolizione di cytoprotector.

All'inizio del 2010, con successo concluse un internazionale, un multicentro, randomized, prove cliniche doppie cieche, controllate dal placebo di Mildronate della droga (MILSS II), che fu condotto in 37 centri di studio in Lettonia, Lituania, Russia e Ucraina.

Lo studio investiga l'influenza di Mildronate su tolleranza di esercizio in pazienti con angina stabile. Uno studio ha effettuato in conformità severa con gli standard di buona pratica clinica (GSR). I risultati chiaramente hanno dimostrato che la terapia standard in combinazione con tolleranza di aumenti di pazienti di Mildronate ad attività fisica, aumenta il tempo a evento di attacco di angina, migliora la qualità della vita di pazienti.

Condotto uno studio doppio cieco, controllato dal placebo chiaramente confermò i risultati di studi numerosi prima condotti, secondo cui l'inclusione di Mildronate nella terapia complessa di arresto cordiaco cronico considerevolmente migliorò l'efficienza di terapia fondamentale in pazienti con di mezza età al 73%, gli anziani - al 69%, età senile - la riduzione del fino a 63% accelerando la classe funzionale di pazienti di profilo di cardiological durante 3-4 giorni, potentiation di antihypertensive ed effetto anti-ischemic di terapia fondamentale.

L'integrazione Mildronate ai mezzi di terapia fondamentale ha aiutato a ridurre la tensione intramyocardial, la normalizzazione di regolazione endoteliale e humoral. Ha mostrato un aumento di livelli di siero di NESSUN metabolites e una diminuzione importante - nell'erythrocytes, indicando la normalizzazione di metabolismo di ossido nitrico. Là anche si avvicinava indicatori di funzione endoteliale vascolare ai valori di persone sane.

Dai meccanismi di cella apoptosis derivando da fame di energia e ossidazione della beta di aumento inevitabile, lo stesso per tutti i tessuti Mildronate usato nel trattamento di pazienti con patologia vascolare neurologica acuta e cronica.

Gli studi hanno confermato l'efficacia di Mildronate nella pratica del trattamento di pazienti con disordini neurologici vascolari acuti e cronici, considerati in centri neurologici principali e cliniche della Federazione Russa.

Mildronate a una dose di 1000 mg (10 millilitri di soluzione del 10%) endovenosamente durante 20 giorni, ha un effetto statisticamente importante sulla gravità di disordini neurologici in pazienti con colpo di ischemic nello stadio acuto del suo sviluppo. In questo caso, la base biochimica di azione terapeutica Mildronate è la sua attività di antiossidante pronunciata. Mildronate considerevolmente riduce il danno di oxidative lipoprotein i modelli di membrane neuronal, così come restaura l'attività di sistema di antiossidante endogeno. Dato il meccanismo di azione del farmaco, è consigliabile al più presto possibile che il suo uso in pazienti con colpo di ischemic, cioè, usi durante la finestra terapeutica nelle prime ore e i giorni, che considerevolmente migliora l'efficacia clinica della terapia.

Nel primo periodo di ricupero di amministrazione parenteral di colpo di ischemic di Mildronate contribuisce all'attività generale e l'attenzione. In pazienti con tempo aumentato di incarichi re-swithcing, migliora la memoria. Gli studi di neuropsychological condotti suggeriscono che la terapia di Mildronate ha un effetto positivo preciso su processi mentali in pazienti con encephalopathy circolatorio.

I risultati eccellenti, buoni e soddisfacenti di un tal trattamento sono stati osservati nel 69.7% di pazienti con encephalopathy circolatorio. Il più gran effetto è stato osservato in pazienti con instabilità di umore, violazione di emotivi e volitivi, memoria e capacità di concentrarsi. La maggioranza di pazienti con encephalopathy circolatorio durante trattamento il miglioramento di Mildronatom succede sia da sintomi neurologici soggettivi sia da oggettivi, con la dinamica più precisa si sottopongono a sindromi cephalgic cochle-vestibolari, astheno-nevrotiche e malattie. Confermato da dati sperimentali sull'effetto di antiossidante di Mildronate, che è realizzato aumentando lo stato di antiossidante endogeno dell'organismo. L'effetto clinico è Mildronate manifestato fino a 45esimo giorno di trattamento, è il più pronunciato nel 10 giorno th e continua di aumentare fino a 6 settimane di trattamento. Dopo che la cessazione del farmaco è la conseguenza osservata che persiste durante parecchie settimane.

Così Mildronate è un farmaco efficace in quasi tutte le forme di sindromi di patologia vascolari accompagnate da ischemia e ipoxia.

Nel caso di ischemic acuto myocardial la lesione Mildronate rallenta la formazione di aree necrotic, accorci il periodo di riabilitazione. In arresto cordiaco - aumenta myocardial contractility, la tolleranza di esercizio di aumenti, riduce la frequenza di attacchi di angina. In disordini ischemic acuti e cronici di circolazione cerebrale - migliora la circolazione del sangue per il centro di ischemic, promuove la ridistribuzione di sangue all'area ischemic. È efficace nel caso di patologia vascolare e dystrophic di fundus oculare. È anche caratteristico dell'effetto tonico della droga sul sistema nervoso centrale, l'eliminazione di disordini funzionali di sistema nervoso somatico e autonomic in alcolizzati durante astinenza. Sul mercato ucraino c'è una forma di forme injectable e orali di Mildronate della droga originale (JSC «Grindeks», la Lettonia). La forma injectable di Mildronate - 1 ampolla contiene Meldonium (di 500 mg) di 5 millilitri. Il pacco - 10 fiale. Tra le forme orali della nuova forma più interessante di orali - Mildronate GX (fosfato di Meldonium) Targhe. 500 mg ¹ 60. Questa formula innovativa, che ha le caratteristiche di: rapidamente assorbito dal tratto gastrointestinale, bioavailability dell'approssimativamente 78%, la concentrazione massima raggiunta in 1-2 ore dopo amministrazione, una dose quotidiana di 1000 mg può esser usata separatamente, metabolized nel corpo in due metabolites principali sono excreted dai reni. Gli indizi principali per uso Mildronate secondo l'uso medico delle istruzioni della droga

Applacation di Mildronate in trattamento d'incidente cerebrovascular acuto e cronico

Mildronate è un anti-ischemic, metabolico e l'agente di antiossidante che è usato per trattare il danno ischemic di organi. È stato istituito che il suo effetto terapeutico durante disordini acuti e cronici di circolazione cerebrale è associato principalmente con un aumento del contenuto del corpo di No, vasodilating le proprietà di cui contribuiscono all'aumento di corrente sanguigna cerebrale e ossigenazione del cervello. In caso di colpo di ischemic Mildronate® riduce la gravità di disavanzo neurologico, migliora funzioni cognitive, riduce asthenia e dysphoria, migliora la qualità della vita. In caso di dyscirculatory encephalopathy in aggiunta riduce la gravità di cephalgia, sindrome vestibolare-ataxic e dyssomnia. Gli studi pilota confermano il valore del farmaco nel trattamento di attacchi di ischemic transitori. Accumulato per uscire con dati richiedono la conferma ulteriore in studi internazionali più grandi, controllati dal placebo.

Mildronate (Meldonium) è stato sviluppato nell'Istituto lettone di Sintesi Organica e si riferisce a un gruppo di agenti usati per il trattamento di danno di organo ischemic. Inizialmente, l'applicazione clinica di Mildronate (Meldonium) ha frequentato la cura di malattie cardiovascolari come arresto cordiaco, angina pectoris, infarto del miocardio. Si ha constatato che il meccanismo principale di azione della droga in queste malattie è la capacità di inibire la sintesi di carnitine - le molecole di trasporto che trasferiscono la catena lunga gli acidi grassi nel mitochondria. Il fatto che è in una b-ossidazione myocardium sana di acidi grassi è la fonte di energia principale (per provvedere alle necessità il 70% del cuore ha bisogno ad adenosina triphosphate (ATP)). Comunque, questo processo richiede grandi spese di ossigeno. Con la sconfitta del myocardium associato con ischemia, la consegna di ossigeno al cuore è ridotta. In queste condizioni, la b-ossidazione è acidi grassi meno efficaci, che conduce a formazione ridotta di ATP. Inoltre, i mediatori ossidati accumulano la traduzione di un effetto cytotoxic. Mildronate, rompendo la sintesi di carnitine, previene l'entrata di acidi grassi nel mitochondria, avendo come conseguenza una b-ossidazione di guardina. La gabbia è costretta a cambiare ad altra fonte di energia - il glucosio. Poiché la sua ossidazione richiede meno ossigeno, che è importante in termini di ischemia, e, per di più, nessun prodotto cytotoxic formato. Questo effetto fa Mildronate un farmaco prezioso per il trattamento di cardio-patologic che fluisce con myocardial ischemia.

In studi ulteriori, si ha constatato che Mildronate è anche efficace in disordini acuti e cronici di circolazione cerebrale - ischemic il colpo, encephalopathy vascolare e gli attacchi di ischemic transitori. Comunque, il meccanismo principale di azione della droga nel sistema nervoso centrale (CNS) è stato diverso, diverso dal carboidrato di commutazione lipid il metabolismo, da in neuroni normali come la fonte principale di glucosio di uso di energia. Questa rassegna breve del lettore presenta punti di vista moderni sui meccanismi di azione di Mildronate (Meldonium) in patologie ischemic del sistema nervoso, così come i dati storici sulla sua efficacia clinica in questi stati.

Meccanismo di Azione Mildronate in patologia ischemic di sistema nervoso

I meccanismi di azione di Mildronate nel CNS continuano di esser raffinati, ma gli studi compiuti fino a oggi, fatelo possibile introdurli come segue.

La biosintesi di carnitine nel corpo succede in parecchi passi, la reazione ultima - la conversione di gamma-butyrobetaine (GBB) in carnitine - succede nella presenza l'enzima di HBB-hydroxylase.

Mildronate (meldonium) inibisce il lavoro di questo enzima, con ciò rompendo la formazione di carnitine e le concentrazioni del plasma crescenti di gamma-butyrobetaine. Quest'ultimo, a sua volta, è sottoposto a esterification per formare l'estero di etile di gamma-butyrobetaine. Questo materiale intacca il M dei recettori di acetilcolina e / o i loro recettori specifici, che conduce ad attivazione di NO - l'ossido nitrico (NO) di sintetizzazione di enzima. Com'è conosciuto, NESSUNO è uno del corpo principale delle molecole responsabili di vasodilation (vasodilation).

Così, il trattamento di Mildronate ha frequentato un contenuto aumentato di NON nel corpo, vasodilator le proprietà che determinano l'effetto terapeutico in colpo di ischemic, encephalopathy vascolare e attacchi di ischemic transitori.

La rassegna citata da noi è Mildronate e altri meccanismi di azione, provvedendo l'assistenza per disordini acuti e cronici di circolazione cerebrale. Gli autori li dividono in: 1) i meccanismi di vasoprotection, che oltre a miglioramento myocardial il metabolismo e vasodilation senza persone a carico anche includono il sangue migliorato rheology, l'inibizione di processi di atherosclerosis, trasporto di glucosio migliorato e il potentiation di azione d'insulina; 2) i meccanismi di neuroprotection, che includono il miglioramento di metabolismo neuronal al livello di mitochondria e prevengono il danno di mitochondrial, l'inibizione di lipid peroxidation e aumentano l'attività degli antiossidanti endogeni che normalizzano l'espressione di proteine coinvolte in neurodegeneration, infiammazione e apoptosis, restauro dell'integrità della barriera di cervello di sangue, rigenerazione di aumento di tessuto neurale, migliorando cholinergic la trasmissione di impulsi di nervo.

La Verifica clinica di Capacità Mildronate di Rafforzare la corrente sanguigna cerebrale

La capacità di Mildronate (Meldonium) accresce la corrente sanguigna cerebrale è stato dimostrato in più primi studi. Così, nel 1991, in pazienti con colpo di ischemic usando tetra e rheoencephalography bipolar e metodo d'inalazione di xenon fu l'amplificazione scoperta di hemodynamics cerebrale, e il farmaco è stato raccomandato per la cura di disordini cerebrali ischemic. In studio molto più recente, gli stessi autori hanno confermato la loro più prima utilizzazione di scoperte l'ultrasuono di Doppler.

Altro studio in 1991 pazienti con grado encephalopathy circolatorio II-III secondo eco-pulsegraphy Mildronate anche ha mostrato una tendenza verso normalizzazione di parametri di dinamica circolatoria cerebrale.

La capacità di Mildronate è stata confermata in studi recenti per accrescere la corrente sanguigna cerebrale. Nel 2003, doveva valutare la capacità del farmaco di intaccare la corrente sanguigna cerebrale in pazienti con circolatorio encephalopathy a causa di stenosis di arterie cerebrali. Utilizzando ultrasuono Doppler supplementare - e le arterie intracraniche è stato rivelato un effetto positivo sull'esecuzione di Mildronate® la dinamica circolatoria cerebrale.

Gli autori dello studio nel 2007 riferirono che su hemodynamics in navi intracraniche è considerevolmente intaccato dalla velocità di corrente sanguigna nei segmenti supplementari e cranici dell'arteria di carotide interna e l'arteria vertebrale. Perciò, il loro lavoro è stato valutato la velocità di corrente sanguigna lineare e gli indici di resistenza vascolare periferica nelle arterie supplementari e craniche in questi pazienti con encephalopathy circolatorio atherosclerotic la ricezione di trattamento di Mildronate. Come risultato, si ha constatato che un farmaco ha contribuito alla normalizzazione di parametri della carotide interna e la corrente sanguigna di arteria vertebrale.

Gli autori anche hanno riferito che secondo la prova hypo-perfusion, fatto l'insistenza del dito dell'arteria di carotide interna nel collo, compreso Mildronate il complesso medico in pazienti con encephalopathy circolatorio atherosclerotic considerevolmente migliora il rifornimento di sangue per il compenso. Così, la preparazione di prova aumenta il numero di pazienti con tipo di perfusion risarcito.

Parecchi pazienti dopo ischemic acuto cerebrovascular l'incidente Mildronate hanno ridotto l'indice di resistenza periferico nell'arteria cerebrale media sulla parte intaccata come determinato da ultrasuono di Doppler, indicando un miglioramento di microcircolazione in regioni cerebrali ischemic.

Il metodo di tomografia computerizzata di emissione di fotone sola in pazienti con colpo di ischemic nello stadio acuto del suo sviluppo durante trattamento di Mildronate ha trovato un aumento di perfusion cerebrale in aree della sua riduzione originale, la lesione ischemic relativa su formazione di immagini di risonanza magnetica. Il miglioramento più chiaro di corrente sanguigna cerebrale è stato osservato in pazienti con colpo di ischemic, il tipo di embolia cardiogenic, cioè in mancanza di lesioni o piccole arterie cerebrali intracerebrali [2, 8].

Nella letteratura, ci sono relazioni che Mildronate accresce il regresso di danno cerebrale aumentando il consumo di ossigeno dal cervello. Nello studio, SN Salnikov (2002) ha confermato l'efficacia di un corso del farmaco per migliorare l'ossigenazione cerebrale, mentre la sua amministrazione ex non ha causato l'effetto terapeutico. Comunque, altri autori hanno osservato effetti positivi e l'iniezione occasionale del farmaco – Mildronate (Meldonium) ha migliorato la reattività cerebrovascular intorno al focolare ischemic le lesioni cerebrali.

Efficienza di Mildronate durante colpo di ischemic

L'efficacia clinica Mildronate in colpo di ischemic (o durante la formazione di gruppi misti di pazienti con colpo di ischemic e lesione cerebrale traumatica) è stata studiata in giudizi. Come risultato, l'effetto del farmaco è stato osservato in un certo numero di sindromi e sintomi di colpo di ischemic.

Mildronats riduce il disavanzo neurologico, la stanchezza, dysphoria, Meldonium migliora la funzione cognitiva e la qualità della vita.

Soprattutto, Mildronate ha ridotto la gravità di disordini neurologici nella fase acuta (per lo più) e subacuta di colpo. Mentre l'assunzione di questo farmaco ha annotato il miglioramento di funzioni cognitive come memoria, attenzione, velocità di esecuzione di compiti.

Il farmaco è stato accompagnato da una diminuzione nella gravità di sindrome asthenic. La diminuzione è stata accompagnata da esperienze emotive macchianti positive aumentate di dysphoria.

Migliorando la qualità della vita manifestata dall'aumento dell'attività totale di pazienti, la loro capacità di autocura e di mobilità.

In uno studio, più lontano si riferì che la gravità di Mildronate (Meldonium) reattivo ridusse la risposta incendiaria, come manifestato dalla riduzione del livello di diffondere complessi immuni, la gravità ridotta di ubriachezza endogena fu confermata che il peso molecolare medio diminuente contento, ed ebbe un'attività lipolytic.

Mildronate è una caratteristica importante è l'assenza di «coltivazione di rapina di effetto» per migliorare risultati terapeutici nel trattamento di colpo di ischemic.

Efficienza di Mildronate in encephalopathy

L'efficacia clinica Mildronate con encephalopathy vascolare I-III i gradi di varie origini (atherosclerosis, l'ipertensione), con co-morbilità (il diabete) o senza e in fasce d'età diverse (compreso pazienti anziani) è stata studiata. Come risultato, l'effetto di Meldonium è stato osservato in un certo numero di sindromi e sintomi di encephalopathy vascolare.

Come nel caso di colpo di ischemic, Mildronate ha ridotto la gravità di disordini neurologici, così come un effetto positivo su funzioni cognitive come memoria e attenzione.

Il farmaco riduce la gravità di sindrome asthenic, che è stata accompagnata da una diminuzione in esaurimento e accrescimento della mobilità di processi nervosi. Nello stesso momento c'è stata una diminuzione nella gravità di sindrome cephalgic (il mal di testa).

Il trattamento Mildronate riduce la gravità di sindrome vestibolare-atactic, come manifestato da una diminuzione in capogiro, nausea, ha aumentato la stabilità camminando. L'effetto su sindrome myotonic manifestato da normalizzazione di sonno di notte.

Meldonium migliora la qualità della vita di pazienti, che hanno manifestato un aumento dell'attività generale dei pazienti, la loro performance mentale e fisica.

Gli studi hanno mostrato il vantaggio di terapia di Mildronate continua rispetto a del tasso di cambio, perché solo con trattamento continuo ha mostrato il miglioramento di tutta la prestazione cognitiva valutata.

Efficienza di Mildronate in attacco di ischemic transitorio

Attualmente, i ricercatori hanno valutato la possibilità di usare Mildronate per il trattamento di attacco di ischemic transitorio. In uno di questi studi pilota, nel processo di esame e trattamento di 40 pazienti ha studiato la dinamica di stato clinico, psychometric i dati e gli indicatori di ossidazione radicale libera di lipids. Il nostro studio ha mostrato che in 24 pazienti con attacchi di ischemic transitori dopo che il trattamento di Mildronate ha annotato il miglioramento fermo di stato soggettivo, così come il miglioramento di memoria e attenzione.

CONCLUSIONE

A partire da oggi, tiene un gran numero di studi valutando l'efficacia di Mildronate® (Meldonium) nella cura di disordini acuti e cronici di circolazione cerebrale. I loro risultati suggeriscono che l'appuntamento di Mildronate (Meldonium) accelera e migliora la riabilitazione di pazienti con colpo di ischemic ed encephalopathy circolatorio. Gli studi pilota anche indicano al valore del farmaco all'atto di attacchi di ischemic transitori.

Cumulativo per dati di data richiede la conferma ulteriore in studi internazionali più grandi, controllati dal placebo.

Mildronate e Multiple Sclerosis

Nel 2008, con a capo il professore T. Matveeva (Kazan), il lavoro fu intrapreso per studiare la possibilità di usare Mildronate come un antiossidante in terapia complessa di varianti diverse di sclerosi multipla (MS). Lo studio ha incluso pazienti con SIG.A (cerebrospinal la forma) di entrambi i sessi, l'età media 40,2 ± 2,7 anni, la durata di malattia avara 7,20 ± 1,58 anni.

Il regime di trattamento è consistito di:

- Mildronate 500 mg / giorno / m (gruppo 1) tra 10 giorni;

- Mildronate (Meldonium) 500 mg / giorno / m (gruppo 2) durante 10 giorni, 21 giorni più lontano verso l'interno;

- Mildronate 500 mg / giorno / m + schema GCS (Dexamethasone) (gruppo 3) tra 10 giorni;

- Mildronate (Meldonium) 500 mg / giorno / m + schema GCS (Dexamethasone) (Gruppo 4) durante 10 giorni, 21 giorni più lontano verso l'interno;

- Gruppo di controllo - schema GCS (Dexamethasone) senza Mildronats.

Come risultato di questo lavoro è stato concluso:

1. Il valore del grado d'invalidità di pazienti di SIG.A che hanno come conseguenza la terapia di Mildronate diminuita rispetto a del gruppo di controllo, con regime applicativo di Mildronate / il m + Mildronate dentro è stato più efficace.

2. Una riduzione importante del grado d'invalidità in gruppo di Mildronate ha registrato con natura rimettente la ricaduta di SIG.A, mentre la cifra si è gonfiata nel gruppo di controllo.

3. L'applicazione Mildronate ha ridotto il valore dell'EDSS durante il 1o e 2o stadio di SIG.A.

4. si ha constatato che l'uso di Mildronate (Meldonium) riduce l'interpretazione in piramidale, cerebellar e sistemi sensoriali In valutazione funzionale per sistemi di Kurtske.

5. L'applicazione Mildronate in congiunzione con Gluco-cortico-steroids (GCS) per il sollievo di SIG.A acuta ha ridotto il grado d'invalidità di pazienti di SIG.A, con uno spazio vuoto considerevolmente aumentato tra il grado iniziale e finale d'invalidità rispetto a un gruppo di corticosteroids senza Mildronate.

6. Il confronto di regimi di trattamento Mildronate / il m + Mildronate PER os + GCS e Mildronats PER os + GCS ha rivelato che il modulo di richiesta Ampouled Mildronate seguito da una continuazione di amministrazione orale è più efficiente rispetto allo schema Mildronate (l'amp). + Corticosteroids.

7. Mildronate è più efficace con un tipo favorevole di SIG.A, mentre il grado d'invalidità in tipo sfavorevole è rimasto praticamente immutato.

8. La terapia di Mildronate ha migliorato la qualità della vita, la salute mentale e fisica della gente con SIG.A.

9. Il trattamento di Mildronate (Meldonium) ha un effetto su tutti i componenti della salute di pazienti.

Mildronate e malattie di Acute del CNS di VARIA GENESI

Uno degli studi fondamentali dell'effetto di Mildronate su processi di riabilitazione (nel primo periodo - fino a 6 mesi) e il miglioramento in qualità di vita di pazienti neurologici fu il lavoro su valutazione della sicurezza e tolerability del farmaco nel periodo di ricupero dopo disordini CNS acuti di varie origini.

In un randomized, lo studio doppio cieco, controllato dal placebo ha incluso pazienti dopo ischemic acuto e hemorrhagic cerebrovascular gli eventi dopo lesione cerebrale traumatica e pazienti con forme focali di encephalitis portato dal tic tac (comorbidities: ipertensione, navi coronarie del cuore (compreso infarto del miocardio) disordini di ritmo o senza e segni di arresto cordiaco, diabete mellitus, infezioni virali e batteriche acute, gynecological e / o disordini urologici, chirurgia intracranica). I criteri di esclusione sono stati: disordini severi di coscienza e memoria, cuore severo, rene e fallimento di fegato, disordini sanguinanti, segni di circolazione cerebrale venosa.

Il regime di trattamento è consistito di:

- Mildronate 300 mg 2 volte al giorno oralmente (Gruppo 1) durante 4 settimane (sullo sfondo di terapia fondamentale, eccetto nootropics, farmaci di stimolante di CNS e steroidi anabolici);

- Mildronate 500 mg 2 volte al giorno oralmente (Gruppo 2) durante 4 settimane (sullo sfondo di terapia fondamentale, eccetto nootropics, farmaci di stimolante di CNS e steroidi anabolici);

- Mildronate 1000 mg 2 volte al giorno oralmente (3o gruppo) durante 4 settimane (sullo sfondo di terapia fondamentale, eccetto nootropics, farmaci di stimolante di CNS e steroidi anabolici);

- Il gruppo di placebo (Gruppo 4) - terapia solo fondamentale.

I risultati considerevolmente (p <0.05) hanno mostrato che Mildronate (Meldonium) aiuta a migliorare la qualità della vita nel primo periodo di riabilitazione dopo malattie CNS acute, che si alzano come risultato di lesioni focali del cervello. Il miglioramento visto nell'aumento importante di performance fisica e ricupero d'indipendenza funzionale. Mildronate promuove il regresso di lesioni cerebrali focali in pazienti con sintomi di disavanzo neurologico, è efficace nel trattamento di arresto cordiaco cronico, non causa effetti collaterali seri, è al sicuro. Mildronats consigliò di includere nella terapia di combinazione di pazienti neurologici, particolarmente nel periodo di riabilitazione dopo malattie acute; dose quotidiana ottimale - 1000 mg al giorno.

Mildronate e Long-Term Effects Di Lesione Cerebrale Traumatica

Utilizzando di Mildronate fu valutato nell'AU nella correzione di effetti a lungo termine complessi di corrente sanguigna cerebrale e lesioni cerebrali nel 2007.

Il regime di trattamento è consistito di:

- Mildronate (Meldonium) 1000 mg / giorno oralmente durante 6 settimane, in combinazione con terapia fondamentale nel trattamento di pazienti con lo stadio II encephalopathy circolatorio ed encephalopathy posttraumatico.

Come risultato, il lavoro ha dimostrato un miglioramento importante di parecchi indicatori di vita (la mobilità, l'autocura, le attività domestiche); miglioramento importante di motore e funzioni di discorso; miglioramento importante di attenzione, memoria, lingua e sapere far il conto; ha trovato lipolytic e azione disintossicante Mildronate.

Sulla base del Centro Scientifico e Pratico repubblicano di Neurologia e Neurochirurgia (Minsk) la serie di lavori sotto la direzione di professore fu considerata nel 2007, in quello che lo scopo relativo aperto era quello di studiare l'efficacia clinica antiischemic Mildronate in terapia complessa per pazienti con lesioni cerebrali verificò II-III tipo antineoplastic dopo operazioni (e supratentorial subtentorial).

Il regime di trattamento è consistito di:

- Mildronate 1000 mg / giorno in / infusione (Gruppo 1) 7-14 giorni nella terapia complessa;

- Gruppo di controllo - placebo (gruppo 2) nella terapia complessa.

Come risultato del lavoro i livelli normali di coscienza e funzione neurologica (la Scala di Coma di Glasgow e gli indicatori di pressione cerebrospinal il liquido) fu annotato ancora prima come confrontato a controllo (nel 6o e 10o giorno, rispettivamente). L'introduzione Mildronate contribuisce alla normalizzazione di pressione intracranica e migliori il processo di ricupero funzionale di cervello danneggiato. Il farmaco, che ha un multicomponente anti-hypoxic e un effetto di antiossidante, è consigliabile usare a posthypoxic cerebrale diverso e violazioni endotoxin per terapia neuroprotective.

Mildronate e Acute Ischemic Stroke, il periodo di prima riabilitazione

La valutazione dell'efficacia di trattamento di pazienti con ischemic accarezza Mildronate fu effettuato da Professore SM Vinichukom indietro nel 1991 l'anno.

Il regime di trattamento è consistito di:

- 500 mg di Mildronate / il giorno endovenosamente durante 10 giorni, allora oralmente (la durata di trattamento è 2-3 settimane) lo jet (il Gruppo 1);

- Gruppo di controllo (Gruppo 2) - Cavinton 10 mg, 100 mg di Pentoxifylline.

I risultati hanno mostrato che l'effetto di un corso di trattamento di Mildronate su corrente sanguigna cerebrale totale (OOMK) ha dipeso dallo stato iniziale di hemodynamics regionale. Quando il tessuto cerebrale hypoperfusion e la rheoencephalography di indicatori gli aumenti di ampiezza di OOMK, hyperperfusion - sono diminuiti. Tono di stabilizzazione che avanza navi resistenti del cervello, come manifestato da normalizzazione di resistenza vascolare periferica cerebrale. L'effetto terapeutico positivo Mildronate può esser raccomandato in trattamento complesso di pazienti con corrente sanguigna cerebrale acuta da tipo di ischemic. L'efficacia di Mildronate su hemodynamics è dovuta non solo a un effetto inotropic positivo sul myocardium, ma anche la proprietà della normalizzazione di reattività vascolare cerebrale del microvasculature, che migliora hemodynamics cerebrale nel cervello post-ischemic gipo-perfuzione la zona.

Lo studio su efficacia clinica nei pazienti Mildronate lacunar i colpi è stato ZA speso Suslina e al. in 2005 e parecchi autori, lo scopo di cui era quello di valutare l'effetto del farmaco sulla dinamica di disavanzo neurologico, lo stato di lipid peroxidation e hypoperfusion cerebrale.

Il regime di trattamento è consistito di:

- 500 mg di Mildronate / il giorno endovenosamente (il Gruppo 1) tra 21 giorni (in caso di necessità - anti-hypertensive e i farmaci cardiaci, ma esclude la terapia nootropic, psychotropic i farmaci, gli agenti di antipiastrina e gli anticoagulanti).

I risultati dello studio sono stati considerevolmente (p <0.01) ha mostrato che il trattamento con Mildronate una proporzione importante di pazienti con colpo di lacunar nella fase acuta della malattia là è una dinamica positiva di disordini soggettivi e disavanzi neurologici focali, ha migliorato la funzione cognitiva, la riduzione di lipid peroxidation l'intensità e un aumento di attività gli antiossidanti endogeni. Lo studio di Neuropsychological mostrò un accorciamento importante del tempo di esecuzione dei conti seriali (lo studio su attività intellettuale) e migliorò la memoria (la riproduzione la serie numerica in ordine inverso). Si ha concluso che l'inclusione di Mildronate nel corso di terapia lacunar il colpo, grazie al suo antiossidante e proprietà neuroprotective, è adatta e pathogenetically giustificata.

La valutazione di applicazione di Mildronate nel trattamento di pazienti con colpo di ischemic è stata condotta da un team di ricerca con a capo il professore GB Kabdrakhmanov (2005). Lo scopo dello studio era quello di investigare l'efficacia di Mildronate in trattamento complesso di pazienti con colpo di ischemic nella carotide o valutazione di bacino vertebrobasilar, non solo la dinamica di stato neurologico e indicatori di livello di lipid peroxidation e sistema di difesa di antiossidante.

Il regime di trattamento è consistito di:

- Mildronate 1000 mg / giorno endovenosamente (Gruppo 1) tra 10 giorni sullo sfondo di terapia fondamentale;

- Gruppo di controllo (Gruppo 2) - terapia solo fondamentale.

I risultati dello studio mostrarono che nell'utilizzazione di gruppo Mildronate dimostrò che il ricupero di disavanzo neurologico in un tempo più corto con regresso i sintomi cerebrali di disordini di discorso e vestibolari; secondo uno studio su funzioni mnemoniche: un aumento rapido di materiale ritenuto (erudizione di curva); Secondo prove di laboratorio ha mostrato una riduzione importante di lipid peroxidation gli indici in confronto al gruppo di controllo. Il regresso di sintomi neurologici, un effetto positivo su metabolismo cellulare che è alla base di una delle parti più importanti dei meccanismi pathogenetic di eventi cerebrovascular acuti, ha mostrato la fattibilità di incorporare Mildronate in terapia di combinazione di pazienti neurologici.

Dato che i fattori di rischio di colpo contribuiscono a sviluppo più frequente e rapido d'incidente cerebrale, il lavoro fu effettuato nel 2006 (BA Duschanova, Abbasov GA, e al., 2006) per studiare l'efficienza di uso di clopidogrel in combinazione con a pazienti di Mildronate nel periodo di ricupero di colpo di ischemic.

Il regime di trattamento è consistito di:

- Clopidogrel 75 mg po e Mildronate 1000 mg / giorno endovenosamente durante 10 giorni seguiti da amministrazione di Mildronate clopidogrel di 75 mg e di 1000 mg oralmente durante 1 anno.

I risultati hanno mostrato che il tasso di trattamento combinato con clopidogrel e Mildronate (Meldonium) ha un'influenza più forte sui processi di lipid peroxidation e l'attività antiradicale in pazienti in periodo di riabilitazione di colpo di ischemic.

Deterioramento Cognitivo e Mildronate

Il problema del rapporto con ipertensione arteriosa e deterioramento cognitivo diventa sempre più importante per le ragioni seguenti: 1) l'età della popolazione aumenta il numero di pazienti con ipertensione systolic isolata (ISAH) e colpo così come ha osservato il calo cognitivo collegato all'età, e perciò sviluppi sinergie i processi patologici, considerevolmente aumenta il rischio di demenza; 2) è una caratteristica tutta particolare del pathogenesis di riduzione prima e segnata dell'elasticità di arterie, con pressione del sangue di systolic (SBP) aumentata crea uno sfondo favorevole per lo sviluppo di disordini di genesi vascolare; 3) in pratica clinica e una combinazione ISAH il deterioramento cognitivo è comune (l'incidenza di demenza di 1: 1000 all'età di 40-65 anni, 1: 20, 70-80 anni, 1: 5 - 80 anni di età), quando la proporzione della popolazione aumenta anziano e molto anziano.

Il deterioramento cognitivo mite di genesi vascolare che molti autori hanno considerato come profeticamente sfavorevole, da mortalità in questo gruppo di pazienti è 2.4 volte più alto che quella di persone della fascia d'età nella popolazione. Dati interessanti G. Frisoni e al. (2006) che durante il periodo di osservazione di 32 ± 8 mesi di morte a causa di varie cause successero nel 30% di pazienti con deterioramento cognitivo mite vascolare e demenza vascolare, mentre durante questo periodo non è morto di alcun paziente tra pazienti con deterioramento cognitivo mite la genesi degenerativa primaria. I risultati ancora più impressionanti furono ottenuti osservando la durata di 40 mesi, quando durante questo periodo il 50% di pazienti morì con deterioramento cognitivo mite vascolare e demenza vascolare. Così, il problema di deterioramento cognitivo in pazienti hypertensive è multidisciplinare nella sua decisione coinvolta non solo i neurologi e i cardiologi e gli internisti. Dato questi fatti, è adatto e importante in pratica clinica valutare l'efficacia e sviluppare il trattamento ottimale di questi pazienti. A questo proposito, un gruppo di ricercatori (Statsenko ME, e al., 2005) ha condotto uno studio che ha valutato l'effetto del tasso di cambio e i pazienti di terapia di Mildronate costanti con deterioramento cognitivo sullo sfondo d'ipertensione arteriosa negli anziani. In un aperto, randomized, lo studio relativo controllato dal placebo in gruppi paralleli ha incluso 180 pazienti anziani con deterioramento cognitivo a ipertensione, che sono stati divisi in 3 gruppi a un rapporto di 1: 1: 1 (CC di Mildronate / Mildronat SPECIALMENTE / controllo (placebo). per valutare il deterioramento cognitivo nel corso di cure mediche, tutti i pazienti sono stati neuropsychological che fa sondaggi alla ricerca per identificare e valutare disordini cognitivi, namely:. la memoria deteriorata, l'attenzione, la concentrazione, la prestazione mentale e le funzioni psicomotorie per fare questo le prove seguenti sono state usate: i MMSE provano la prova di Reitan, la prova. La prova di Robert Wexler di attività di discorso, la memoria (10 parole) e il conto seriale, la prova cinetica, MFI-20 di scala (per la valutazione di gravità di stanchezza) per valutare la gravità di depressione è stata l'Inventario di depressione di Beck usato e l'ansia-. Taylor è stato accolto credibile come risultato (p <0.01) il miglioramento d'indice MMSE nel 9.2% nel gruppo di terapia continuo Mildronate (contro il 0.4% - la terapia di corso Mildronate e il 2.3% nel gruppo di controllo). Il miglioramento di indicatori e Wechsler esamina Reitan nel gruppo di terapia continuo e il corso di terapia che Mildronate è stato rispettivamente 16.6; 11.2 e 18.1; 7.5 e il 5.5% contro il 3.9% nel gruppo di controllo. La terapia continua e il corso Mildronate quasi ugualmente hanno ridotto la gravità di stanchezza (rispettivamente 10.5 e il 10.6% contro il 2.2% nel gruppo di controllo). Migliorando la prestazione in una scala di depressione e una scala di ansia nel gruppo di terapia continuo e il corso di terapia Mildronate è stato rispettivamente 15.6; 9.8 e il 12.2%; il 5.7% contro 1.3, il 0.3% nel gruppo di controllo. Si ha concluso che la terapia continua Mildronate è stato l'unico modo di terapia, che considerevolmente ha migliorato tutti i parametri di funzione cognitiva rispetto a linea di base e al gruppo di controllo.

In primo luogo, ha bisogno di fare l'attenzione al fatto che la maggioranza di pazienti con ipertensione e deterioramento cognitivo è una combinazione di processi di neurodegenerative e vascolari. Se provato l'effetto positivo di terapia antihypertensive a lungo termine su funzione cognitiva in pazienti con ipertensione arteriosa, per esempio, l'appuntamento supplementare anziano Mildronate capace di una dimensione ancora più grande per garantire la loro sicurezza. Identificato i meccanismi principali attraverso cui è realizzato l'effetto positivo del farmaco su funzione cognitiva: l'attivazione del sistema nervoso centrale; stimolazione di performance fisica; regresso di sintomi di disavanzo neurologico; la tendenza verso normalizzazione di circolazione cerebrale; ridistribuzione di corrente sanguigna in favore oligemicheskoy zona; aumenti la corrente sanguigna locale; normalizzazione di attività bioelectric del cervello; effetto di antiossidante pronunciato.

Il regime di trattamento è consistito di:

- Mildronate 500 mg / giorno oralmente (Gruppo 1) ininterrottamente durante 52 settimane;

- Mildronate 500 mg / giorno oralmente (gruppo 2) in un corso di terapia durante 52 settimane.

Come risultato di questo lavoro ha dimostrato che la terapia di Mildronate continua a una dose di 500 mg ogni giorno durante 52 settimane considerevolmente migliora la funzione cognitiva in pazienti con ipertensione e deterioramento cognitivo; la terapia di corso di Mildronate è meno efficace che il suo ricevimento continuo; continuo e il corso la terapia di Mildronate hanno espresso anti-astenic ed effetti di antidepressivo sui pazienti anziani con ipertensione e deterioramento cognitivo.

In altro studio condotto da IV Damulin e al. nel 2006 sull'effetto di Mildronate su funzione motrice e cognitiva in pazienti anziani con insufficienza cerebrovascular cronica, anche usò Mildronate.

Il regime di trattamento è consistito di:

- Mildronate 500 mg / giorno oralmente (Gruppo 1) durante 3 mesi;

- Meldonium 500 mg / giorno oralmente (gruppo 2) in mese techenie1,5, allora 1.5 mesi di 1000 mg / giorno dentro.

È importante annotare che i pazienti non hanno ricevuto altro metabolico, nootropic e terapia vascolare, oltre al trattamento prima scelto con farmaci antihypertensive e agenti di antipiastrina. Come risultato, il lavoro è stato rivelato il miglioramento importante di motore (sustainability e la passeggiata) e cognitivo (la memoria e l'attenzione) le funzioni, così come i parametri P300 KVP (p <0.05). Un vantaggio più importante di aumentare la dose Mildronate a 1000 mg / il giorno è stato portato a termine in pazienti con colpo di ischemic in storia.