Adrafinil (Olmifon)

Gruppo farmacologico: stimolanti

Sistematico (IUPAC) nome: (RS)-2-benzidril-sulfinyl-ethane-hydroxamic acido
Applicazione: orale
Bioavailability: il 80%
Fegato del 75% di metabolismo
mezzovita di 1 ora
Escrezione: rene
Formula: C15H15NO3S
Peso di Mol.: 289.351 g / mol

Adrafinil (CRL-40028, Olmifon) è uno stimolante mite del sistema nervoso centrale, che è usato per alleviare la sonnolenza eccessiva e la disattenzione in pazienti anziani. È anche usato da alcune persone fuori da etichetta per alleviare la stanchezza, come lavoratori di notte o altri che hanno bisogno di tenere in forma durante periodi di tempo lunghi. Adrafinil è un profarmaco; in vivo è metabolized nel modafinil e quest'ultimo ha effetti farmacologici quasi identici. A differenza di modafinil, comunque, per l'accumulazione dei livelli metabolite attivi nella circolazione richiede più tempo. Gli effetti del farmaco di solito succedono tra 45-60 minuti quando preso oralmente su uno stomaco vuoto. Adrafinil non attualmente approvato dal FDA e, perciò, non è un farmaco regolato negli Stati Uniti. Fino a settembre 2011, il farmaco fu venduto in Francia e in altri paesi europei sotto la marca Olmifon, quando l'organizzazione equivalente FDA in Francia ritirò il permesso per vendere il farmaco al mercato. Adrafinil è cosiddetto una sostanza di precursore modafinil; Questo intende che adrafinil metabolized nel corpo produrre modafinil. Loro entrambi sono stimolanti senza qualsiasi effetto di anfetammina.

Informazioni generaliAdrafinil - un composto di nootropic sintetico. È un profarmaco per modafinil, e dunque, l'uso di modafinil aumenta concentrazioni adrafinila nel corpo. Usi aumenti di adrafinil l'attività e il vigore. Adrafinil è uno stimolante, che non causa l'iperattività. Invece, il farmaco aiuta a combattere la sonnolenza. adrafinila di uso può anche migliorare la memoria, ma confermare questo effetto è necessario condurre studi supplementari. Adrafinil agisce delegatamente attraverso modafinil. Gli studi ulteriori sono necessari per determinare i meccanismi esatti di azione di modafinil, ma i dati preliminari suggeriscono che gli effetti histaminergic giocano un ruolo vitale. le informazioni di sicurezza di adrafinil sono limitate perché sono spesso usate invece di modafinil, per esempio, nel trattamento di narcolepsy e sonnolenza eccessiva di giorno. L'uso a lungo termine di adrafinil non raccomandato, poiché è metabolized nel fegato, modafinil, e non c'è nessun dato esatto sull'effetto del fegato non è oggi. Adrafinil e modafinil sono proibiti dall'Agenzia di Antidoping di Mondo come stimolanti nonspecifici. Altri nomi: Olmifon, CRL-40028 da Non esser disorientato con modafinil. Vale annotare

Adrafinil ha classificato come uno stimolante nonspecifico; proibito da WADA in lista della Sezione 6 di sostanze proibite nel 2014;
A causa dell'azione stimolante e una mezzovita lunga, l'adrafinil deve esser preso di mattina per un buon sonno.

È un nootropic.

Adrafinil: istruzioni per uso
Il dosaggio di Adrafinil standard è 600-1200 mg, poiché il trattamento di narcolepsy prendono la medicazione a una dose di 600 mg due volte al giorno (la mattina e il mezzogiorno) o 600-900 mg una volta al giorno immediatamente dopo risveglio. Adrafinil più non ha usato con questo scopo, siccome un punto di vista farmaceutico modafinil è il farmaco più adatto; questi dosaggi riflettono le raccomandazioni di istruzioni di Olmifon quando fu ancora disponibile. Adrafinil non deve esser preso nel pomeriggio e sera, quando questo può peggiorare la qualità di sonno. Adrafinil di solito usano tre volte un corso di settimana di non più di cinque mesi. Può anche piacerLe Cerebrolysin.

Storia
Adrafinil fu sviluppato alla fine degli anni 1970, gli scienziati che lavorano con il Gruppo di società farmaceutico francese Lafon. Per la prima volta il farmaco fu rilasciato in Francia nel 1986 come un trattamento sperimentale di narcolepsy, ma più tardi elaborò il farmaco di Lafon modafinil, metabolite primario di Adrafinil. Modafinil è l'alfa più selettiva 1 attività adrenergica che Adrafinil senza mostrare a molti effetti collaterali comuni Adrafinil (il dolore di stomaco, l'irritazione della pelle e l'ansia (con uso prolungato), l'aumento di enzimi di fegato). I produttori Adrafinil per molto tempo, essere sicuro di avere la funzione di fegato di conto regolare. A partire da settembre 2011, Cephalon ha fermato la produzione di Olmifon.

Fonti e struttura
fonti
Adrafinil (diphenylmethyl) sulfinyl-2 acetohydroxamic l'acido, fino a recentemente, venduto tramite Olmifon tradename, è uno stimolante prodella droga modafinil; è una sostanza sintetica non trovata nel cibo. All'assenza di effetti stimolanti simili all'anfetammina adrafinil classificato come egregorny l'agente (l'agente che causa l'insonnia e la vigilanza).1) Adrafinil è qualche volta usato come uno stimolante atletami2), nonostante il suo uso sia proibito o a eventi sportivi. L'Agenzia di Antidoping di mondo è attualmente fatta adrafinil la lista di sostanze proibite, classificandolo come «stimulator nonspecifico». Adrafinil è un profarmaco sintetico di Modafinil, che è stato prima venduto sotto il nome depositato Olmifon. È proibito per uso durante Mondo di attività di sport l'Agenzia Antidrogante alle sue proprietà stimolanti.
Struttura

Adrafinil strutturalmente molto simile al suo «parente» chimico e bioactive metabolite di modafinil. L'unica differenza strutturale è che il terminale hydroxyl il gruppo dell'amide adrafinil (diphenylmethyl) sulfinyl-2 acetohydroxamic l'acido) è assente da modafinil (diphenylmethyl) sulfinyl acetamide-2).

Farmacologia
Siero
In ratti di 20 mg a kg di corpo adrafinil l'amministrazione orale causò Tmax quattro ore dopo ingestione, arrivando a Cmax a 60 microgrammi a millilitro. La mezzovita adrafinil a questo dosaggio fu 4.95 ore e fu scoperta nel siero dopo 7 ore dopo amministrazione orale. Negli anziani il dosaggio solo di 900 mg adrafinil arrivò alla sua cima dopo di un'ora nel sangue, sebbene gli effetti neurologici adrafinil fossero solo attivi durante un'ora, dopo di cui fu osservato la sua trasformazione in modafinil. Adrafinil arriva a sangue massimo anziano dopo approssimativamente una ora dopo amministrazione orale, sebbene gli effetti neurologici succedano dopo aver vinto questa cima, siccome un tempo certo è necessario per convertirlo in modafinil, il suo metabolite attivo. Adrafinil ha una mezzovita di circa cinque ore sulla base di prova da studi in ratti.

Metabolismo
Adrafinil l'uso orale può avere luogo in uno di due passi metabolici. metabolite principale - modafinil attivo, che è metabolized in un acido modafinil inattivo. Adrafinil può anche essere metabolized in un acido modafinil inattivo senza diventare in modafinil. modafinil risultante può anche essere metabolized in un secondo prodotto inattivo, vale a dire, modafinil sulfone in, ma solo dopo l'aumento di modafinil adrafinila. Adrafinil può essere metabolized nel modafinil, che è allora metabolized in acido modafinil inerte e modafinil sulfone. Adrafinil può anche direttamente metabolized nell'acido modafinil, modafinil senza elaborazione.

Estrazione
Come nel caso di modafinil, metabolite urinario adrafinila - modafinil l'acido è, sebbene l'eliminazione adrafinil da plasma più rapidamente che il suo metabolite qualsiasi. L'unico modo possibile di differenziare le due sostanze nell'urina - la definizione del genitore viene a un accordo in plasma sanguigno o urina. Modafinil, in sé, può esser determinato nell'urina alla presenza di GC-MS, LC-MS e è usato per adrafinil «di genitori». Mentre GC / MSD definisce un manufatto per modafinil e acido modafinil adrafinil, LC-MS / il metodo di SIG.A può singolarmente identificare ciascuno dei tre composti. La ricerca basata sulla risposta al dosaggio speso per cani mostrò che dopo di 10 ore i livelli adrafinil il siero associato con composto di dose alto (il peso del corpo di 50 mg a kg) furono più bassi che quelli a dosaggio basso (10 mg a kg di corpo di peso del corpo) (sebbene non essenziale), la dose media (il peso del corpo di 30 mg a kg) ebbero la migliore prestazione. Due ore più tardi, adrafinil il modo dipendente dalla dose mostrò un aumento delle loro concentrazioni di siero. Gli autori hanno ipotizzato che le dosi alte possono causare l'escrezione o il metabolismo adrafinil una più grande dimensione usando dosi basse. L'Eliminazione di Adrafinil dal corpo è parallela a modafinil attraverso urina.

Neurologia
andrenergic neurotransmission
Il meccanismo di azione adrafinil, evidentemente legato all'attività di alfa-andrenergic postsynaptic, perché l'aumento di traffico causato da adrafinil bloccato da prazosin (alfa 1 antagonista), yohimbine (alpha2 antagonista) o phenoxybenzamine (antagonista di alfa mescolato). Questo è stato confermato in altro studio usando topi traballanti (per esempio per valutare la sinapsi adrenergica), che ha annotato che gli effetti benefici di prazosin adrafinila bloccato. Si ritiene che adrafinil funziona centralmente in mancanza di promozione la secrezione viscosa salivare, che deve succedere nell'attivazione di alfa periferica 1 antagonista. Il suo effetto è in riduzione della secrezione di liquido pancreatico può esser associato con una stimolazione ridotta del nervo vagus del pancreas. Adrafinil o il suo metabolite attivo (modafinil), può funzionare su recettori adrenergici dall'alfa (i dati da studi di animale). Si ha annotato che il bloccaggio della sintesi di catecholamines (insieme con metile dell'alfa tyrosine) non tocca con l'azione di adrafinil, provvedendo ulteriori elementi di prova dell'azione differenziante adrafinil A differenza di altri stimolanti simili all'anfetammina.

Insonnia
L'uso di adrafinil orale in studi di animale, è conosciuto aumentare la loro attività (misurato da locomozione) a dosaggi di 64 mg a kg di peso del corpo a 256 mg a kg di peso del corpo in myshey.8) adrafinila gli effetti dipendono dal dosaggio e il periodo di uso in cani. Quando la prova di attività notturna in scimmie rivelò che il dosaggio di peso del corpo di 60 mg a kg può raddoppiare l'attività già dopo la seconda dose e la dose di peso del corpo di 90-120 mg a kg di attività accresciuta quattro volte dopo il primo ricevimento. La locomozione aumentata in animali è considerata l'insonnia di aumenti, piuttosto che la mancanza di anfetammine a causa d'induzione di ansia in cani indicò la persistenza di una tal efficienza nel corso di 33 giorni (20-40 mg a kg di peso del corpo). 9) Si presume che adrafinil-ha indotto l'aumento di locomozione è secondario a un senso aumentato di vigore, c'è anche un aumento importante di locomozione provando l'attività notturna in scimmie. Inoltre, nell'indagine di bioactive metabolite di modafinil, non riuscì a rivelare un aumento di locomozione durante prova di periodo solo sveglio, mentre in tempo di notte lo studio fu rivelato una tendenza positiva. La forma di Adrafinil in una persona a carico della dose aumenta la locomozione in ratti, indicando un effetto stimulatory. Poiché l'adrafinil non produce effetti inquietanti e ha la gran efficienza durante periodi di sonno di animali, si presume che secondo adrafinil intacca la locomozione nella promozione d'insonnia.

Sicurezza e tossicologia
informazioni generali
Nel ratto l'uso orale durante un mese di 400 mg a kg di peso del corpo o 200 mg a kg di peso del corpo durante tre mesi non mostrò nessun segno di tossicità. I valori di LD50 differiscono tra topi studiati di specie sono fatti di peso del corpo di 1250 mg a kg e 3400 mg a kg di peso del corpo in ratti. Il tentato suicidio in una persona per usare una dose eccessivamente alta di modafinil (il singolo di 4500 mg) provoca l'insonnia e altri effetti collaterali che potevano prevenire 24 ore dopo ricovero in ospedale.

Esempi
Utilizzando adrafinil a un dosaggio di 900 mg ogni giorno durante dieci mesi ha causato lo sviluppo di orofacial dyskinesia senza tremori o altri sintomi di Parkinson, che non è scomparso perfino quattro mesi dopo l'abolizione di prendere il farmaco; il miglioramento è successo dopo che l'uso tetrabenazine l'agente distrugge dopamine. Questo effetto collaterale è manifestato nell'uso di modafinil, quindi orofacial adrafinil-indotto dyskinesia può esser associato con la trasformazione in dopo aver preso modafinil. Notevolmente, nel caso in cui l'uso paziente di modafinil avesse parecchi problemi medici che possono ridurre l'autorizzazione di modafinil, che può condurre allo sviluppo di orofacial dyskinesia. Gli esempi pratici mostrano che adrafinil modafinil e capace di indurre orofacial dyskinesia, che può persistere perfino dopo farmaci di cessazione. Questo fenomeno è di solito associato con metabolismo deteriorato di modafinil e, di conseguenza, una diminuzione in autorizzazione.

Status giuridico
Doping di sport
Nel 2004 Adrafinil e il suo metabolite attivo di modafinil sono stati inclusi nella lista di sostanze proibite per uso partecipando a competizioni atletiche, in conformità con il Codice dell'Agenzia di Antidoping di Mondo.

GLI STATI UNITI
Negli Stati Uniti, Adrafinil è la sostanza attualmente irregolata. Non è stato approvato per nessuna domanda clinica FDA degli Stati Uniti. A differenza di modafinil, Adrafinil non è classificato come una sostanza controllata e non è soggetto alla giurisdizione del DEA; soprattutto, il possesso senza prescrizione non è un farmaco, e il farmaco può esser importato da cittadini in privato.

Il Canada
In Canada Adrafinil non è regolato e è disponibile per acquisto nel paese come una ricerca chimica e può esser importato da cittadini in privato.

La Nuova Zelanda
Nel 2005, il Comitato di Classificazione Medico raccomandò che la Nuova Zelanda Adrafinil abbia classificata come un farmaco con prescrizione medica obbligatoria. «Come risultato di crescita di preoccupazioni per importazioni aumentate e l'abuso possibile della sostanza, Adrafinil è stato consegnato alla commissione per controllo di traffico di droga per classificazione come un farmaco con prescrizione medica obbligatoria. Adrafinil non è la sostanza regolata nella Nuova Zelanda, ma è chimicamente collegato a modafinil, un farmaco con prescrizione medica obbligatoria che è preso oralmente con una diminuzione in funzionamento mentale negli anziani. Tutti i partecipanti hanno ammesso che Adrafinil deve esser classificato come un farmaco con prescrizione medica obbligatoria».