Istruzione per uso: Zylaksera

Forma di dosaggio: targhe

Sostanza attiva: Aripiprazole *

ATX

N05AX12 Aripiprazole

Gruppo farmacologico:

Neuroleptics

La classificazione (ICD-10) nosological

Schizofrenia di F20: condizioni schizofreniche; Inasprimento di schizofrenia; Schizofrenia; schizofrenia cronica; Demenza praecox; la malattia di Bleuler; Psicotico discordante; Demenza presto; La forma febbrile di schizofrenia; disordine schizofrenico cronico; Psicosi del tipo schizofrenico; forma acuta di schizofrenia; disordine schizofrenico acuto; Insufficienza Organica Cerebrale in Schizofrenia; attacco acuto di schizofrenia; psicosi schizofreniche; schizofrenia acuta; schizofrenia pigra; schizofrenia pigra con disordini apathoabulic; stadio acuto di schizofrenia con eccitazione

F30 episodio Maniaco: disordine maniaco e depressivo; agitazione maniaca; stato maniaco; condizioni maniache; Una condizione maniaca; sindrome maniaca; sindrome maniaca acuta

Disordine F31.1 Bipolar affective, episodio attuale di mania senza sintomi psicotici: Mania in disordini bipolar

Disordine F31.2 Bipolar affective, episodio attuale di mania con sintomi psicotici: episodio maniaco di disordine bipolar; Mania in disordini bipolar

F32 episodio Depressivo: subdepressione di Adynamic; Astheno-adynamic stati subdepressivi; disordine di Asthenodepressive; disordine Astheno-depressivo; lo stato di Asthenodepressive; stato Astheno-depressivo; Disordine Depressivo Principale; depressione di Vyaloapatichesky con ritardo; depressione doppia; pseudodement depressivo; malattia depressiva; disordine di umore depressivo; disordine depressivo; disordine di umore depressivo; stato depressivo; disordini depressivi; sindrome depressiva; sindrome depressiva larviated; sindrome depressiva con psicosi; maschere depresse; Depressione; Esaurimento di Depressione; Depressione con i fenomeni d'inibizione dentro la struttura di cyclothymia; la Depressione sorride; depressione di Involutional; malinconia di Involutionary; depressione di Involutional; disordine maniaco e depressivo; Depressione Mascherata; Attacco Malinconico; depressione nevrotica; depressione nevrotica; Depressione Bassa; depressione organica; sindrome depressiva organica; depressione semplice; Sindrome malinconica semplice; depressione di Psychogenic; depressione reattiva; depressione reattiva con sintomi psychopathological moderati; stati depressivi reattivi; depressione reattiva; depressione periodica; sindrome depressiva stagionale; depressione di Severostatic; Depressione Senile; Depressione Senile; Depressione Sintomatica; depressione di Somatogenic; depressione di Cyclotymic; Depressione di Exogenous; depressione endogena; Condizioni Depressive Endogene; Depressione Endogena; sindrome depressiva endogena

F33 disordine depressivo Ricorrente: disordine depressivo principale; depressione secondaria; depressione doppia; pseudodement depressivo; disordine di umore depressivo; disordine depressivo; disordine di umore depressivo; stato depressivo; sindrome depressiva; maschere depresse; Depressione; la Depressione sorride; depressione di Involutional; depressione di Involutional; Depressione Mascherata; Attacco Malinconico; depressione reattiva; depressione reattiva con sintomi psychopathological moderati; stati depressivi reattivi; Depressione di Exogenous; depressione endogena; Condizioni Depressive Endogene; Depressione Endogena; sindrome depressiva endogena

Composizione

Targhe 1 tavolo.

sostanza attiva:

aripiprazole fumarate il granello 148.5 / 222.75 semilavorato / 445.5 mg

sostanza attiva di granelli dei prodotti semilavorati:

aripiprazole fumarate 11.3 / 16.95 / 33.90 mg

corrisponde ad aripiprazole 10/15/30 il mg

sostanze ausiliari di granelli dei prodotti semilavorati: monoidrato di lattosio; amido

Recettori di HT1a-serotonin e attività antagonistica contro recettori 5-HT2a-serotonin.

Aripiprazole ha un'affinità alta con in vitro D2 e recettori D3 dopamine, recettori 5-HT1a e 5-HT2a-serotonin e affinità moderata con D4-dopamine, serotonin 5-HT2c e 5-HT7 e alfa i recettori 1-adrenergici e i recettori di H1-istamina. Aripiprazole è anche caratterizzato da affinità moderata con i siti di ricomprensione serotonin e la mancanza di affinità con muscarinic cholinergic i recettori. Aripiprazole in esperimenti di animale ha mostrato l'antagonismo in merito a iperattività dopaminergic e agonism in merito a ipoattività dopaminergic. Alcuni effetti clinici di aripiprazole possono esser spiegati da interazione con altri recettori, oltre a dopamine e serotonin.

L'uso di aripiprazole oralmente a dosi di 0.5 a 30 mg una volta al giorno in volontari sani durante 2 settimane ha come conseguenza una diminuzione dipendente dalla dose nell'obbligatorio di 11C-raclopride, D2 / D3 ligand - dopamine i recettori, con un nucleo caudato e un recinto (secondo il positronio - la tomografia di emissione).

Pharmacokinetics

L'attività di Zylaksera ® è alla presenza di aripiprazole. T1 medio / 2 aripiprazole è circa 75 h. Css è raggiunto dopo di 14 giorni. Cumulation di aripiprazole con ammissione multipla è prevedibile. I pharmacokinetics di aripiprazole nello stato di equilibrio sono proporzionali alla dose. Non ci sono state oscillazioni quotidiane nella distribuzione di aripiprazole e il suo metabolite, dehydroaripiprazole. È stato istituito che metabolite principale del farmaco in plasma sanguigno umano, dehydroaripiprazole, ha la stessa affinità con recettori D2-dopamine che aripiprazole.

Suzione. Aripiprazole è rapidamente assorbito dopo amministrazione orale di targhe di Zylaksera ®, mentre Cmax di aripiprazole in plasma sanguigno è raggiunto dopo di 3-5 ore.

Il bioavailability delle targhe della preparazione Zylaksera ® quando preso oralmente è il 87%. L'alimentazione di cibo non intacca il bioavailability di aripiprazole.

Distribuzione. Aripiprazole è bene distribuito in tessuti, con Vd apparente di 4.9 l / il kg, indicando una distribuzione extravascular intensiva. All'atto di una concentrazione terapeutica di più di 99%, l'aripiprazole lega con proteine di siero di sangue, principalmente con albumina.

Metabolismo. Aripiprazole si sottopone a metabolismo presistemico solo in una dimensione minima. Aripiprazole è metabolized nel fegato in tre modi: da dehydrogenation, hydroxylation e N-dealkylation. Secondo in studio di vitro, il dehydrogenation e hydroxylation di aripiprazole succede sotto l'azione d'isoenzymes CYP3A4 e CYP2D6, e il N-dealkylation è catalizzato da CYP3A4 isoenzyme.

Aripiprazole è il componente principale del farmaco nel plasma sanguigno. A equilibrio, l'AUC di dehydroaripiprazole, metabolite attivo, è l'approssimativamente 40% di aripiprazole AUC nel plasma sanguigno.

Escrezione. T1 avaro / 2 aripiprazole è circa 75 ore in pazienti con attività isozyme alta CYP2D6 e 146 ore in pazienti con attività bassa. Dopo un'amministrazione orale sola di marcati [14C] aripiprazole, l'approssimativamente 27% e il 60% di radioattività è determinato in urina e feces, rispettivamente. Il meno di 1% di aripiprazole immutato è determinato in urina e l'approssimativamente 18% della dose presa è immutato attraverso gli intestini con bile. L'autorizzazione totale di aripiprazole è 0.7 millilitri / il min / il kg, principalmente a causa di escrezione dal fegato.

Gruppi pazienti speciali

Pazienti della fascia d'età più vecchia. Le differenze di età dei parametri di aripiprazole pharmacokinetics in pazienti adulti con schizofrenia, così come in volontari sani, non sono state rivelate.

Caratteristiche di genere. Le differenze sessuali dei parametri di aripiprazole pharmacokinetics in pazienti adulti con schizofrenia, così come in volontari sani, non sono state scoperte.

Affiliazione di razza. Le differenze clinicamente importanti del pharmacokinetics di aripiprazole, secondo razza, non sono state osservate.

Fumo. Il fumo non intacca il pharmacokinetics di aripiprazole.

Funzione renale deteriorata. I parametri di pharmacokinetics di aripiprazole e dehydroaripiprazole in pazienti con malattie renali gravi non differiscono da quelli di volontari sani.

Violazione della funzione del fegato. Dopo un'amministrazione sola di aripiprazole da pazienti con vari gradi di gravità di cirrosi di fegato, non c'è stato effetto importante di disfunzione di fegato sul pharmacokinetics di aripiprazole e dehydroaripiprazole. Comunque, solo 3 pazienti con cirrosi di fegato decompensated (la classe C secondo la classificazione di Bambino-Pugh) hanno partecipato allo studio, e è perciò impossibile tirare conclusioni definitive su fegato l'attività metabolica in pazienti con cirrosi di fegato decompensated.

Indizio per Zylaksera

schizofrenia: attacchi acuti e terapia di manutenzione;

il tipo I di disordine di bipolar: gli episodi maniaci e la terapia di manutenzione per prevenire la ricaduta in pazienti con tipo io il disordine bipolar chi si sono sottoposti recentemente a un episodio maniaco o misto;

aggiunta a terapia di antidepressivo per disordine depressivo principale.

Controindicazioni

ipersensibilità ad aripiprazole o altri componenti del farmaco;

l'insufficienza di lactase, intolleranza di lattosio, il glucosio-galactose malabsorption la sindrome (perché la composizione contiene il lattosio);

il periodo di allattamento al seno;

età a 18 anni (efficacia e sicurezza non istituita).

Con prudenza: malattia cardiovascolare (cardiopatia ischemica o un infarto del miocardio precedente, un arresto cordiaco cronico o disordini di conduzione); malattie di cerebrovascular; predisposizione di condizioni per lo sviluppo di hypotension arterioso (disidratazione, hypovolemia, uso di farmaci antihypertensive) in connessione con la possibilità di sviluppo di orthostatic hypotension; i sequestri convulsi o le malattie in cui le convulsioni sono possibili, un rischio aumentato di hyperthermia (per esempio, l'impiego fisico intenso, il surriscaldamento, l'uso di m holinoblockers, la disidratazione, da antipsychotics è capace di rompere thermoregulation); i pazienti con un rischio aumentato di polmonite di aspirazione a causa del rischio di sviluppare una violazione della funzione motrice dell'esofago e l'aspirazione; obesità o diabete in una storia di famiglia; pazienti con un alto rischio di suicidio (malattie psicotiche, bipolar disordini, disordine depressivo principale); le persone all'età di 18-24 anni a causa del rischio di sviluppare il comportamento suicida.

Applicazione in gravidanza e lattazione

Non sono stati condotti gli studi adeguati e bene controllati in donne incinte. Non si sa se l'uso di aripiprazole in una donna incinta può avere un effetto dannoso sul feto o causare il danno riproduttivo. Si sa che in neonati, le cui madri presero neuroleptics durante l'III trimestre di gravidanza, nel periodo postpartum c'è un rischio di sviluppare disordini extrapyramidal e / o la sindrome di ritiro. Hanno mostrato l'agitazione, l'ipertensione muscolare o hypotension, il tremore, la sonnolenza, la sindrome di angoscia respiratoria, i disturbi alimentari. Questi sintomi sono stati di gravità variabile, qualche volta sono stati trattati senza trattamento, mentre in altri casi i neonati hanno avuto bisogno di terapia intensiva e hanno continuato il ricovero in ospedale. Usando aripiprazole, lo sviluppo in neonati di una tale sintomatologia è stato molto raro.

È necessario avvertire pazienti che devono immediatamente informare il dottore sull'inizio di gravidanza sullo sfondo di trattamento, e anche informare il dottore sulla gravidanza progettata.

Zylaksera ® può esser usato durante gravidanza.

Zylaksera ® della droga penetra nel latte del seno umano. L'allattamento al seno con l'uso del farmaco è contraindicated.

Effetti collaterali

Le reazioni sfavorevoli più comuni (HP) registrato in studi controllati dal placebo includono akathisia e nausea, che sono stati annotati da più di 3% di pazienti che prendono aripirazole verso l'interno.

Classificazione dell'incidenza di effetti collaterali raccomandati da CHI: molto spesso ≥1 / 10; spesso da ≥1 / 100 a <1/10; raramente da ≥1 / 1000 a <1/100; raramente da ≥1 / 10000 a <1/1000; molto raramente <1/10000; la frequenza è sconosciuta - non può esser valutato basato su dati disponibili.

Dentro ogni gruppo, le frequenze di HP sono elencate all'ordine di gravità diminuente. La frequenza di HP durante il periodo di postregistrazione di osservazione non può esser determinata, poiché le informazioni sono state ottenute da relazioni spontanee. Perciò, la frequenza di evento di dati HP è classificata siccome la frequenza è sconosciuta.

Da parte del sangue e il sistema linfatico: la frequenza è sconosciuta - leukopenia, neutropenia, thrombocytopenia.

Da parte del sistema immunitario: la frequenza è sconosciuta - le reazioni allergiche (anaphylaxis, angioedema, compreso tumefazione della lingua, tumefazione di faccia, prurito, urticaria).

Dal sistema endocrino: raramente - giperprolaktinemiya; frequenza sconosciuta - coma hyperosmolar diabetico, ketoacidosis diabetico, iperglicemia.

Dalla parte di metabolismo e nutrizione: spesso - diabete mellitus; raramente iperglicemia; la frequenza è sconosciuta - hyponatremia, l'anoressia, la perdita di peso, l'aumento di peso.

Disturbi mentali: spesso - insonnia, ansia, ansia; raramente - depressione, ipersessualità; la frequenza è sconosciuta - i tentati suicidi, i pensieri suicidi e il suicidio completato (vedi "Istruzioni speciali"), l'attrazione patologica a gioco d'azzardo, aggressione, agitazione, nervosismo.

Dalla parte del sistema nervoso: spesso - acacia, extrapyramidal disordini, tremore, mal di testa, somministrazione di sedativi, sonnolenza, capogiro; raramente - tardive dyskinesia, dystonia; frequenza sconosciuta - sindrome neuroleptic maligna (CNS), sequestro epilettico principale, serotonin sindrome, deterioramento di discorso.

Dalla parte dell'organo di vista: spesso - vista offuscata; raramente è diplopia.

Dal cuore: raramente - tachycardia; la frequenza sconosciuta - la morte inspiegata improvvisa, i ventricular fanno piroette tachycardia, la proroga d'intervallo di QT, ventricular arrhythmias, l'arresto cardiaco improvviso, bradycardia.

Dalla parte delle navi: raramente - orthostatic hypotension; frequenza sconosciuta - thromboembolism venoso (compreso embolia polmonare e trombosi di vena profonda), ipertensione, sincope.

Dal sistema respiratorio, il petto e mediastinum: raramente - singhiozzo; frequenza sconosciuta - polmonite di aspirazione, laryngospasm, spasmo dell'oropharynx.

Dalla distesa digestiva: spesso - stitichezza, dispepsia, nausea, ipersecrezione delle ghiandole salivari, vomitando; la frequenza sconosciuta - la pancreatite, dysphagia, la diarrea, mette a disagio nell'addome e lo stomaco.

Dal fegato e i condotti di bile: la frequenza è sconosciuta - il fallimento di fegato, l'epatite, l'itterizia, ha aumentato l'attività di ALT, LEGGE, GGT e fosfatasi nel plasma sanguigno.

Dalla pelle e i tessuti sottocutanei: la frequenza è sconosciuta - l'eruzione della pelle, le reazioni di fotosensibilità, l'alopecia, hanno aumentato la sudorazione.

Dal sistema musculoskeletal e il tessuto connettivo: la frequenza è sconosciuta - rhabdomyolysis, myalgia, la rigidità muscolare.

Dalla parte dei reni e la distesa urinaria: la frequenza è sconosciuta - l'incontinenza urinaria, la ritenzione urinaria.

Gravidanza, postpartum e condizioni perinatali: la frequenza è sconosciuta - una sindrome narcotica astinente di neonati (vedi "L'applicazione in gravidanza e lattazione").

Da parte dei genitali e le ghiandole mammarie: la frequenza è sconosciuta - priapism.

Disordini generali e disordini nel sito d'iniezione: spesso - stanchezza aumentata; la frequenza sconosciuta - ha deteriorato thermoregulation (eg l'ipotermia, pyretic la reazione), il dolore al petto, l'edema periferico.

Dati di laboratorio e strumentali: la frequenza è sconosciuta - il glucosio di sangue aumentato, aumentato glycated Nero duro, le oscillazioni in concentrazione di glucosio di sangue, attività aumentata di CK.

Descrizione di reazioni sfavorevoli individuali

Sintomi di Extrapyramidal (EPS)

Schizofrenia: In uno studio lungo, di 52 settimane, controllato, i pazienti che riceverono aripiprazole ebbero un'incidenza generalmente bassa di EPS (il 25.8%), compreso parkinsonism, akathisia, dystonia, e dyskinesia, rispetto a di pazienti trattò il haloperidol (il 57.3%). In uno studio controllato dal placebo di 26 settimane lungo, l'incidenza di EPS è stata il 19% nel gruppo aripiprazole e il 13.1% nel gruppo di placebo. In altro studio controllato di 26 settimane lungo, l'incidenza di EPS è stata il 14.8% nel gruppo aripiprazole e il 15.1% nel gruppo olanzapine.

Episodi maniaci e tipo io disordine bipolar: in uno studio controllato di 12 settimane, l'incidenza di EPS è stata il 23.5% nel gruppo aripiprazole e il 53.3% nel gruppo haloperidol. In altro studio di 12 settimane, l'incidenza di EPS è stata il 26.6% nel gruppo aripiprazole e il 17.6% nel gruppo al litio. Nella fase di manutenzione di 26 settimane di uno studio controllato dal placebo prolungato, l'incidenza di EPS è stata il 18.2% nel gruppo aripiprazole e il 15.7% nel gruppo di placebo.

Akathisia

In studi controllati dal placebo, l'incidenza di akathisia in pazienti con disordine bipolar è stata il 12.1% nel gruppo aripiprazole e il 3.2% nel gruppo di placebo. In pazienti con schizofrenia, l'incidenza di akathisia è stata il 6.2% nel gruppo aripiprazole e il 3% nel gruppo di placebo.

Dystonia

Effetto di classe: nei primi giorni di trattamento i pazienti sensibili possono avere sintomi di dystonia, le contrazioni patologiche prolungate di gruppi muscolari. I sintomi di dystonia includono: spasmo dei muscoli del collo, qualche volta avanzando a un sentimento di resistenza nella gola, difficoltà inghiottente, respiro di difficoltà e / o sporgenza della lingua. Sebbene questi sintomi possano succedere a dosi basse, sono più comuni e più pronunciati quando le dosi più alte di neuroleptics molto attivo della prima generazione sono usate. C'è un rischio aumentato di sviluppare dystonia acuto in uomini e pazienti giovani.

Prolactin

In studi clinici sull'uso di aripiprazole per indizi iscritti e durante osservazione di postregistrazione, ci sono stati un aumento e una diminuzione in siero prolactin la concentrazione in confronto a valori di linea di base.

Indicatori di laboratorio

I confronti di aripiprazole e placebo in termini della proporzione di pazienti con potenzialmente clinicamente cambiamenti significativi in laboratorio standard e indici lipid non hanno rivelato differenze clinicamente importanti. L'attività aumentata di CK in plasma sanguigno, di regola, a breve scadenza e asymptomatic, è stata annotata nel 3.5% di pazienti che ricevono aripiprazole, e nel 2% di pazienti che ricevono il placebo.

Interazione

Il meccanismo di azione di aripiprazole è collegato all'effetto sul sistema nervoso centrale, che deve esser preso in considerazione quando usato contemporaneamente con altri farmaci che hanno un effetto centrale. Avendo l'azione antagonistica contro alfa i recettori 1-adrenergici, aripiprazole possono accrescere l'effetto di farmaci antihypertensive.

La prudenza deve esser esercitata con l'uso simultaneo di aripiprazole e le medicazioni che causano la proroga dell'intervallo QT o disturbano l'equilibrio di elettrolita.

Aripiprazole non intacca il pharmacokinetics e pharmacodynamics di warfarin, non sposta warfarin dalla sua associazione con proteine del plasma.

Il recettore di H1,2-istamina blocker, famotidine, che causa la soppressione severa di secrezione acida cloridrica nello stomaco, diminuisce il tasso di assorbimento di aripiprazole, ma questo non intacca l'effetto clinico di aripiprazole.

I vari itinerari di metabolismo di aripiprazole sono conosciuti, compreso con la partecipazione di CYP2D6 e CYP3A4 isoenzymes. In studi in volontari sani, gli inibitori potenti d'isoenzymes CYP2D6 (quinidine) e CYP3A4 (ketoconazole) ebbero un effetto sul pharmacokinetics di aripiprazole, perciò, le dosi di aripiprazole devono esser ridotte quando usato in varie combinazioni con inibitori del CYP3A4 e CYP2D6 isoenzymes (vedi il Dosaggio e l'amministrazione). Con l'uso simultaneo di aripiprazole e gli inibitori deboli di CYP3A4 isoenzymes (diltiazem, escitalopram) o CYP2D6, può aspettarsi un piccolo aumento della concentrazione aripiprazole nel plasma sanguigno. Per il fatto che CYP1A isoenzyme non è coinvolto nel metabolismo di aripiprazole, il fumo non intacca il pharmacokinetics e l'effetto clinico di aripiprazole. Quando usato contemporaneamente con carbamazepine, inducer potente d'isoenzyme CYP3A4, il metabolismo di aripiprazole è accresciuto, quindi la dose di aripiprazole deve esser aggiustata (vedi "Il metodo di amministrazione e dose"). Può aspettare un'azione simile e con applicazione simultanea con altri induttori potenti di CYP3A4 e CYP2D6 isoenzymes.

Isozymes CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 e CYP2E1 non partecipano al metabolismo di aripiprazole in in condizioni vitro, e è improbabile che interagisca con farmaci e altri fattori (eg fumando) che sono capaci di inibire o indurre questi enzimi.

L'amministrazione simultanea di litio o acido valproic con 30 mg di aripiprazole non ha avuto un effetto clinicamente importante sul pharmacokinetics di aripiprazole.

In studi clinici, aripiprazole a dosi di 10-30 mg / il giorno non ebbe effetto importante su metabolismo di substrato d'isoenzymes CYP2D6 (dextromethorphan), CYP2C9 (warfarin), CYP2C19 (omeprazole, warfarin), e CYP3A4 (dextromethorphan). Inoltre, l'aripiprazole e il suo metabolite principale dehydroaripiprazole non ha cambiato il metabolismo che coinvolge isoenzyme CYP1A2 sotto in condizioni vitro. L'effetto clinicamente importante di aripiprazole su farmaci metabolized con la partecipazione di questi isoenzymes è improbabile.

Con uso simultaneo di aripiprazole (10-30 mg / il giorno) e lamotrigine (100-400 mg / il giorno) in pazienti con disordine bipolar non c'è stato cambiamento nel pharmacokinetics di lamotrigine, quindi la correzione della sua dose non è richiesta.

Aripiprazole non ebbe effetto sul pharmacokinetics di escitalopram e venlafaxine in volontari sani, quindi le regolazioni di dose per questi farmaci non sono richieste quando usato concomitantly con aripiprazole.

Quando usato in pazienti con disordine depressivo principale aripiprazole contemporaneamente con fluoxetine (20-40 mg / il giorno), paroxetine (37.5-50 mg / il giorno) o sertraline (2-20 mg / il giorno), i cambiamenti significativi nella concentrazione di antidepressivi in plasma sanguigno rivelati.

L'uso di etanolo durante trattamento con aripiprazole può aumentare l'effetto calmante del farmaco, quindi deve esser evitato.

La dosatura e amministrazione

Dentro, 1 volta per giorno, senza badare a immissione di cibo.

Schizofrenia

La dose iniziale raccomandata è 10-15 mg / il giorno. La dose di manutenzione è di solito 15 mg / il giorno.

In prove cliniche, l'efficacia del farmaco in dosi di 10 a 30 mg / il giorno è mostrato.

Episodi maniaci con tipo io disordine bipolar, monoterapia

La dose iniziale raccomandata è 15 mg / il giorno.

In caso di necessità, la regolazione di dose è effettuata con un intervallo di almeno 24 ore.

In prove cliniche, l'efficacia del farmaco in dosi di 15-30 mg / il giorno per episodi maniaci durante ammissione durante 3-12 settimane fu dimostrato. La sicurezza di una dose al di sopra di 30 mg / il giorno in studi clinici non è stata valutata.

Osservando pazienti con il tipo I di disordine bipolar che hanno avuto un episodio maniaco o misto, chi ebbe la stabilizzazione di sintomo sullo sfondo di presa di Zylaksera ® (15 o 30 mg / il giorno a una dose iniziale di 30 mg / il giorno) durante 6 settimane, allora 6 mesi e più lontano, tra 17 mesi - l'effetto favorevole di una tale terapia di manutenzione è stato istituito.

Periodicamente, i pazienti devono esser esaminati per decidere se si deve continuare di sostenere la terapia.

Terapia supplementare per disordine depressivo principale

Come una terapia supplementare per il trattamento di antidepressivi, è consigliato usare Zylaksera ® in una dose iniziale di 5 mg / il giorno. In caso di necessità e buon tolerability di terapia, la dose quotidiana di Zylaksera ® può esser aumentata settimanalmente in 5 mg a un massimo di 15 mg / il giorno.

La durata di terapia con Zylaksera ® per tutti i suddetti indizi non è istituita, è necessario regolarmente controllare il paziente per la possibilità di cancellare la terapia.

Per pazienti con insufficienza epatica, una dose di 30 mg è data con prudenza.

Gruppi pazienti speciali

Insufficienza renale. La correzione di dose prescrivendo Zylaksera ® non è richiesta per pazienti con insufficienza renale.

Fallimento di fegato. La correzione di dose prescrivendo Zylaksera ® non è richiesta per pazienti con deterioramento epatico..

Età anziana. La correzione della dose non è richiesta.

Caratteristiche di genere. Il regime di dosaggio di Zylaksera ® per entrambi i sessi è lo stesso.

Fumo. Il regime di dosaggio di Zylaksera ® per fumatori e pazienti per non fumatori è lo stesso.

La dosatura di regime con terapia di fatto concomitante

Con l'uso simultaneo di Zylaksera ® e gli inibitori potenti d'isoenzyme CYP3A4 (ketoconazole, clarithromycin), la dose di Zylaksera ® deve esser ridotta troppo. Di conseguenza, con l'annullamento di inibitori d'isoenzyme CYP3A4, la dose di Zylaksera ® deve esser aumentata.

Con l'uso simultaneo di Zylaksera ® e gli inibitori potenti d'isoenzyme CYP2D6 (quinidine, fluoxetine, paroxetine), la dose di Zylaksera ® deve esser almeno divisa a metà. Di conseguenza, con l'annullamento di inibitori d'isoenzyme CYP2D6, la dose di Zylaksera ® deve esser aumentata.

Zylaksera ® deve esser usato senza cambiare il regime di dosaggio se è prescritto come una terapia aggiunta per pazienti con disordine depressivo principale.

Con l'uso simultaneo di Zylaksera ® e gli inibitori potenti di CYP2D6 isoenzymes (quinidine, fluoxetine, paroxetine) e CYP3A4 (ketoconazole, clarithromycin), la dose di Zylaksera ® deve esser ridotta da 3/4 (cioè il fino a 25% della dose solita). Di conseguenza, con l'annullamento di CYP2D6 e / o gli inibitori CYP3A4 isoenzyme, la dose di Zylaksera ® deve esser aumentata.

Con applicazione simultanea di Zylaksera ® e inibitori potenti, moderati e deboli di CYP2D6 e / o CYP3A4 isoenzymes, la dose di Zylaksera ® può inizialmente esser ridotta da 3/4 (cioè, il fino a 25% della dose solita) e poi aumentata per portare a termine il risultato clinico ottimale.

Per pazienti con un'attività bassa d'isoenzyme CYP2D6, la dose di Zylaksera ® deve inizialmente esser ridotta troppo, e poi aumentata per portare a termine il risultato clinico ottimale. Con l'uso simultaneo di Zylaksera ® e un inibitore potente CYP3A4 isoenzyme in pazienti con un'attività bassa CYP2D6 isozyme, la dose di Zylaksera ® deve esser ridotta da 3/4 (cioè, il fino a 25% della dose solita).

Con l'uso simultaneo della preparazione di Zylaksera ® e il potenziale inducers di CYP3A4 isozyme (carbamazepine), la dose di Zylaksera ® deve esser raddoppiata. Di conseguenza, con l'annullamento di CYP3A4 isoenzyme inducers, la dose di Zylaksera ® deve esser ridotta fino a 10-15 mg.

Overdose

In prove cliniche, le overdose casuali o intenzionali di aripiprazole con una dose sola di fino a 1260 mg, non accompagnati da un risultato fatale, sono descritte.

Sintomi: letargo, pressione del sangue aumentata, sonnolenza, tachycardia, perdita di coscienza. Clinicamente i cambiamenti significativi in parametri fisiologici fondamentali, parametri di laboratorio ed ECG non sono stati scoperti in pazienti ospedalizzati. I casi di overdose di aripiprazole in bambini (l'immissione fino a 195 mg) sono descritti. I sintomi potenzialmente pericolosi di overdose includono disordini extrapyramidal e la perdita transitoria di coscienza.

Trattamento: controllando di funzioni vitali, ECG (per scoprire arrhythmia possibile), la terapia di manutenzione, la rotta aerea patency, l'ossigenazione, la ventilazione efficace, ha attivato il carbone di legna, il trattamento sintomatico, l'osservazione medica attenta finché i sintomi non scompaiono. I dati sull'uso di hemodialysis in caso di un'overdose di aripiprazole non sono disponibili, un effetto favorevole di questo metodo è improbabile, perché aripiprazole non è excreted dai reni in forma immutata e in gran parte lega con proteine di plasma sanguigno.

Istruzioni speciali

Con l'uso di antipsychotics (neuroleptics) l'effetto terapeutico si sviluppa tra alcuni giorni - le settimane. Durante questo periodo è necessario osservare la condizione del paziente.

Tentati suicidi. La tendenza a pensieri suicidi e tentativi è caratteristica di pazienti con psicosi, bipolar il disordine e il disordine depressivo principale, quindi la terapia della droga deve esser unita a supervisione medica attenta. La preparazione di Zylaksera ® deve esser prescritta in una quantità minima sufficiente per curare il paziente, questo ridurrà il rischio di overdose.

L'ammissione di antidepressivi, secondo studi clinici, aumenta il rischio di pensieri suicidi e tentativi in pazienti giovani con depressione e altri disturbi mentali. A questo proposito, la cura speciale deve esser presa usando la terapia di combinazione con antidepressivi e Zylaksera ® per il trattamento di pazienti giovani. I pazienti sopra l'età di 24 non hanno mostrato un aumento dell'incidenza di ideation suicida e comportamento sotto l'influenza di antidepressivi, e in pazienti più anziani che 65 anni c'è stata una diminuzione nell'incidenza di questo effetto collaterale.

dyskinesia tardo. Il rischio di sviluppare tardive dyskinesia aumenta con la durata di terapia con antipsychotics, quindi quando vede sintomi di tardive dyskinesia, deve ridurre la dose di questo farmaco o cancellarlo. Dopo il ritiro di terapia, questi sintomi possono temporaneamente aumentare o perfino apparire per la prima volta.

ZNS. Nel trattamento di neuroleptics, incl. aripiprazole, descrive un complesso di sintomo minacciante la vita, conosciuto come il NSA. Questa sindrome è manifestata da hyperpyrexia, rigidità muscolare, disturbi mentali e instabilità del sistema nervoso autonomic (il polso irregolare e BP, tachycardia, sudando e arrhythmia). Inoltre, qualche volta c'è un aumento di attività di CK, myoglobinuria (rhabdomyolysis) e insufficienza renale acuta. In caso di sintomi di NSA o febbre inspiegata, tutt'antipsychotics, incl. la preparazione di Zylaksera ®, deve esser interrotto.

Convulsioni. Come altro antipsychotics, l'aripiprazole deve esser usato con prudenza in pazienti con una storia di sequestri e il rischio del loro sviluppo.

Le psicosi hanno frequentato la demenza senile e la malattia di Alzheimer. Basato sui risultati di studi controllati dal placebo in pazienti anziani (56-99 anni, l'età avara 82.4 anni) con psicosi a causa di malattia di Alzheimer, rispetto a del gruppo di placebo, c'è stato un rischio aumentato di morte con terapia aripiprazole.

La mortalità nel gruppo di pazienti ha trattato aripiprazole, rispetto a del gruppo di placebo, è stato 3.5 e il 1.7%, rispettivamente. Sebbene le cause della morte fossero diverse, la maggior parte di loro sono stati cardiovascolari (eg, l'arresto cordiaco, la morte cardiaca improvvisa) o infettivi (eg, la polmonite).

Effetti collaterali di Cerebrovascular: gli stessi studi hanno riferito di reazioni sfavorevoli cerebrovascular (eg, il colpo, l'attacco di ischemic transitorio), compreso. con un risultato fatale, in pazienti (78-88 anni, età avara 84 anni). In generale, i pazienti trattarono aripiprazole ebbe reazioni sfavorevoli cerebrovascular nel 1.3% di casi rispetto a del 0.6% di pazienti che ricevono il placebo. Questa differenza non è stata statisticamente importante. Comunque, in uno di questi studi di dose fissa, c'è stato un effetto dipendente dalla dose segnato sull'incidenza aumentata di reazioni sfavorevoli cerebrovascular in pazienti ha trattato aripiprazole.

Zylaksera ® non è indicato per la cura di psicosi con demenza.

Iperglicemia e diabete mellitus. L'iperglicemia, in alcuni casi espressi e accompagnati da ketoacidosis o coma hyperosmolar con un risultato fatale, è stata annotata in pazienti che prendono antipsychotics atipico. Sebbene l'associazione tra l'amministrazione di antipsychotics atipico e i disordini hyperglycemic rimanga non chiara, i pazienti che hanno il diabete mellitus devono regolarmente compiere un esame di glucosio di sangue prendendo antipsychotics atipico. I pazienti che hanno fattori di rischio per diabete (l'obesità, la storia di diabete nella storia di famiglia) con antipsychotics atipico devono determinare la concentrazione di glucosio di sangue all'inizio del corso e periodicamente durante il processo di prendere Zylaksera ®.

I pazienti che prendono antipsychotics atipico hanno bisogno di monitoraggio costante di sintomi d'iperglicemia, compreso sete aumentata, urination frequente, polyphagia, e debolezza. L'attenzione particolare deve esser fatta a pazienti con diabete mellitus e fattori di rischio per il suo sviluppo.

Aumento di peso del corpo. L'aumento di peso del corpo è di solito osservato con schizofrenia ed episodi maniaci in disparte di disordine bipolar e la presenza di malattie di fatto concomitante; l'uso di neuroleptics conduce a un aumento di peso del corpo, stili di vita malaticci e può condurre a complicazioni serie.

Secondo l'applicazione di postmarketing di aripiprazole, ci sono state relazioni di un aumento di peso del corpo, di solito di pazienti con fattori di rischio severi, come storia di diabete, malattia di tiroide o adenoma pituitario. Secondo studi clinici, l'uso di aripiprazole non ha come conseguenza l'aumento di peso clinicamente importante in adulti.

Leukopenia, neutropenia, agranulocytosis. Si sa che neuroleptics, incl. Zylaksera ® della droga, può causare cambiamenti provvisori nel quadro di sangue - leukopenia, neutropenia, così come agranulocytosis. I fattori di rischio per sviluppo sono una concentrazione bassa di globuli bianchi in un paziente prima dell'inizio di trattamento, e anche causato da altri farmaci leukopenia e neutropenia.

Il monitoraggio regolare del quadro di sangue deve esser effettuato in questi pazienti, particolarmente durante i primi mesi di trattamento con Zylaksera ®. Con una diminuzione clinicamente importante nella concentrazione di globuli bianchi di eziologia non chiara, la considerazione deve esser data all'abolizione di Zylaksera ®. I pazienti con neutropenia clinicamente importante devono esser strettamente controllati per prova di temperatura del corpo elevata o altri segni d'infezione allo scopo d'iniziazione di trattamento adatto immediatamente. In neutropenia severo (il numero di neutrophils è meno di 1000 / mm3), il trattamento con Zylaksera ® è interrotto finché il quadro di sangue non è normalizzato.

Malattie cardiovascolari. A causa del rischio di orthostatic hypotension, l'aripiprazole deve esser usato con prudenza in pazienti con malattia cardiovascolare (l'infarto del miocardio, la cardiopatia ischemica, l'arresto cordiaco, le anormalità di conduzione cardiache), la predisposizione di condizioni o di disordini di circolazione cerebrale per hypotension arterioso (la disidratazione, hypovolemia, la terapia con farmaci antihypertensive).

Violazione dell'esercizio (proroga dell'intervallo QT). In studi clinici, l'incidenza di proroga QT in pazienti ha trattato aripiprazole è stato comparabile al gruppo di placebo. In pazienti con sindrome congenita dell'intervallo QT esteso, l'aripiprazole, come altro antipsychotics, deve esser usato con prudenza.

Disordini cognitivi e motori. Come altro antipsychotics, Zylaksera ® può causare disordini cognitivi e motori. Soprattutto, negli studi clinici sui casi di Zylaksera ® della droga di sonnolenza e inibizione sono stati annotati.

Violazione di thermoregulation. Si sa che neuroleptics può causare una violazione di thermoregulation. Questo deve esser preso in considerazione prescrivendo Zylaksera ® a pazienti che hanno un rischio aumentato di surriscaldarsi a causa d'impiego fisico intenso, temperatura ambientale alta, medicazioni con m cholinoblocking l'attività e la disidratazione.

Dysphagia. Usando neuroleptics, i casi di peristalsis dell'esofago e, in seguito, la polmonite di aspirazione è stata annotata. La cura deve esser presa usando in pazienti con fattori di rischio per lo sviluppo di polmonite di aspirazione.

Rischio di sviluppo di VTE. L'uso di neuroleptics, incl. la preparazione di Zilaxera®, può esser associato con un rischio di sviluppare VTE. A questo proposito, i fattori di rischio per lo sviluppo di questa complicazione devono esser identificati prima dell'appuntamento di Zylaxer®, così come durante trattamento con questo farmaco. In caso di necessità, le misure devono esser prese per prevenire lo sviluppo di VTE.

Attrazione patologica a gioco d'azzardo. Secondo l'applicazione di postmarketing di aripiprazole, i casi dello sviluppo di attrazione patologica a gioco d'azzardo sono stati annotati, senza badare a se i pazienti prima hanno giocato il gioco d'azzardo. I pazienti con una storia di gioco d'azzardo sono a rischio aumentato e devono esser accuratamente controllati.

Pazienti con Attention Deficit Hyperactivity Disorder (ADHD). Nonostante l'incidenza alta di patologia di fatto concomitante di tipo io il disordine bipolar e ADHD, i dati sulla sicurezza di uso simultaneo di aripiprazole e agenti psychostimulating sono limitati. Perciò, la cura speciale deve esser presa usandoli contemporaneamente.

L'effetto sulla capacità di avanzare e lavorare con macchine mobili. Durante trattamento, i pazienti devono trattenersi da guida e meccanismi pericolosi.

Forma di rilascio

Targhe, 10 mg, 15 mg e 30 mg. Secondo la Tabella 14. in un contorno portano a termine la scatola fatta di un materiale combinato (il film di POLIVINILCLORURO / polyvinylidene il film di cloruro) e la lamina di metallo di alluminio. 2 pacchi di maglia di contorno sono messi in un pacco di cartone.

Condizioni di congedo da farmacie

Su prescrizione.

Condizioni d'immagazzinamento di Zylaksera della droga

A temperature non più in alto che 30 ° C, nell'imballaggio originale.

Tenga dalla portata di bambini.

Durata di prodotto di Zylaksera della droga

2 anni.

Non usi dopo che il termine di scadenza stampò sul pacco.