Istruzione per uso: Xeplion

Forma di dosaggio: sospensione per amministrazione intramuscolare dell'azione prolungata

Sostanza attiva: Paliperidone*

ATX

N05AX13 Paliperidone

Gruppo farmacologico:

Neuroleptics

La classificazione (ICD-10) nosological

Schizofrenia di F20: condizioni schizofreniche; Inasprimento di schizofrenia; Schizofrenia; schizofrenia cronica; Demenza praecox; la malattia di Bleuler; Psicotico discordante; Demenza presto; La forma febbrile di schizofrenia; disordine schizofrenico cronico; Psicosi del tipo schizofrenico; forma acuta di schizofrenia; disordine schizofrenico acuto; Insufficienza Organica Cerebrale in Schizofrenia; attacco acuto di schizofrenia; psicosi schizofreniche; schizofrenia acuta; schizofrenia pigra; schizofrenia pigra con disordini apathoabulic; stadio acuto di schizofrenia con eccitazione

Composizione

Sospensione per amministrazione intramuscolare di azione prolungata 1 millilitro

sostanza attiva:

paliperidone 100 mg

(equivalente a 156 mg di paliperidone palmitate)

sostanze ausiliari: polysorbate 20 - 12 mg; Macrogol 4000 (glicole di polietilene 4000) - 30 mg; monoidrato acido citrico - 5 mg; idrofosfato di sodio - 5 mg; sodio dihydrogen monoidrato di fosfato - 2.5 mg; idrossido di sodio - 2.84 mg; acqua per iniezione - fino a 1 millilitro

Descrizione di forma di dosaggio

Sospensione bianca o quasi bianca, libera da inclusioni straniere.

Effetto di Pharmachologic

L'azione farmacologica è neuroleptic.

Pharmacodynamics

Meccanismo di azione

Idrolisi di Paliperidone palmitate a paliperidone. Quest'ultimo è un antagonista attivo centrale di prevalentemente serotonin i recettori 5-HT2A, così come i recettori dopamine D2, α1 adrenergico e i recettori α2 e l'istamina i recettori di H1. Paliperidone non lega con m cholinergic dei recettori e con β1 adrenergico e recettori β2. L'attività farmacologica di (+) e (-) enantiomers di paliperidone è quantitativamente e qualitativamente lo stesso.

Si presume che l'efficacia terapeutica del farmaco in schizofrenia è a causa del blocco combinato di D2 e recettori 5-HT2A.

Pharmacokinetics

Suzione e distribuzione

Alla solubilità estremamente bassa in acqua di paliperidone, il palmitate è lentamente dissolto dopo / il m dell'amministrazione e assorbito nella circolazione del sangue sistemica. Dopo un'iniezione endovenosa sola, la concentrazione di paliperidone nel plasma sanguigno aumenta lentamente, arrivando a un massimo dopo di 13-14 giorni (la mediana) dopo amministrazione al muscolo deltoide e 13-17 giorni dopo amministrazione al muscolo gluteus. Il rilascio della sostanza è scoperto appena il primo giorno e rimane almeno 126 giorni. Le caratteristiche di rilascio dell'ingrediente attivo e il regime di dosaggio del farmaco di Xseplion garantiscono una manutenzione prolungata della concentrazione terapeutica. Dopo una dose sola di 25-150 mg nel muscolo deltoide Cmax, in media, 28% più che dopo l'introduzione del muscolo gluteus. All'inizio della terapia, l'introduzione del farmaco nel muscolo deltoide aiuta ad arrivare alla concentrazione terapeutica di paliperidone (150 mg durante giorno 1 e 100 mg durante giorno 8) più velocemente che l'introduzione al muscolo gluteus. Dopo iniezioni multiple, la differenza in effetti è meno ovvia. Il rapporto medio di Cmax e Css di paliperidone dopo l'amministrazione di 4 iniezioni di Xeplion della droga a una dose di 100 mg nel muscolo gluteus è stato 1.8, e dopo l'introduzione nel muscolo deltoide - 2.2. A dosi di 25-150 mg paliperidone, l'AUC di paliperidone è cambiato in proporzione alla dose e Cmax a dosi più grandi che 50 mg aumentati in una dimensione minore che proporzionalmente alla dose.

T1 medio / 2 paliperidone dopo l'amministrazione di Xeplion della droga in dosi di 25-150 mg variò a partire da 25-49 giorni.

In studi in vitro, il paliperidone ha mostrato le proprietà del substrato P-glycoprotein, e in concentrazioni alte - le proprietà di un inibitore debole di P-glycoprotein. Non ci sono dati corrispondenti in vivo, e il significato clinico di queste informazioni è non chiaro.

In generale, la concentrazione di paliperidone in plasma sanguigno durante il periodo di carico dopo l'amministrazione IM di Xeplion della droga fu nella stessa gamma che dopo che l'amministrazione di paliperidone prolungò l'azione oralmente in dosi tra 6 e 12 mg. Il paliperidone il carico di schema usato mantiene la concentrazione in questa gamma perfino alla fine dell'intervallo d'interdose (il giorno 8 e il giorno 36). Le differenze individuali del pharmacokinetics di paliperidone dopo amministrazione di Xeplion in pazienti diversi sono state meno che dopo amministrazione orale di paliperidone. A causa della differenza della natura del cambiamento medio nella concentrazione di paliperidone in plasma sanguigno usando questi farmaci, la prudenza deve esser esercitata in confronto diretto del loro pharmacokinetics.

Categorie speciali di pazienti

Violazione della funzione del fegato. Paliperidone non si sottopone a metabolismo importante nel fegato. Sebbene l'uso di Xeplion della droga in pazienti con funzione di fegato deteriorata di gravità mite o moderata non sia stato studiato, con tali violazioni del fegato, la regolazione di dose non è richiesta. Nello studio, l'uso di paliperidone oralmente in pazienti con funzione di fegato deteriorata di gravità moderata (La classe B di Bambino-Pugh), la concentrazione di paliperidone libero in plasma sanguigno è stata lo stesso come in volontari sani. In pazienti con funzione di fegato deteriorata di un grado serio, l'uso di paliperidone non è stato studiato.

Funzione renale deteriorata. Per pazienti con funzione renale deteriorata di gravità mite, la dose di paliperidone deve esser ridotta; Xeplion non è raccomandato per pazienti con funzione renale deteriorata di gravità moderata e gravità. La distribuzione di paliperidone dopo ingestione sola di una targa paliperidone con azione prolungata di 3 mg in pazienti con vari gradi di funzione renale deteriorata è stata studiata. Con la diminuzione in Clausola creatinine, l'escrezione di paliperidone è stata indebolita: quando la funzione renale di gravità mite fu deteriorata (La clausola creatinine 50-80 millilitri / il min) nel 32%, a una gravità media (La clausola creatinine 30-50 millilitri / il min) nel 64% severo (La clausola creatinine 10-30 millilitri / il min) - nel 71%, avendo come conseguenza aUC0-∞ aumentato in confronto a volontari sani, rispettivamente, in 1.5, 2.6 e 4.8 volte. Basato su una piccola quantità di dati sull'uso di Xeplion in pazienti con funzione renale deteriorata di gravità mite e i risultati di modellamento di pharmacokinetics, la dose di carico raccomandata di paliperidone per tali pazienti è 75 mg su 1 S. e 8 giorno th; dopo questo mensilmente (ogni 4 settimane) 50 mg sono amministrati.

Pazienti anziani. L'età in sé non è un fattore che richiede la regolazione di dose. Comunque, una tale correzione può esser richiesta a causa di una diminuzione collegata all'età in Clausola creatinine.

Razza. La popolazione pharmacokinetic l'analisi dei risultati di paliperidone per amministrazione orale non ha rivelato nessuna differenza del pharmacokinetics di paliperidone dopo aver preso il farmaco dalla gente di razze diverse.

Pavimento. Le differenze clinicamente importanti del pharmacokinetics di paliperidone in uomini e donne non sono state trovate.

L'effetto di fumo sul pharmacokinetics del farmaco. Secondo studi usando il fegato umano microsomes in vitro, il paliperidone non è un substrato di CYP1A2, dunque fumare non deve intaccare il pharmacokinetics di paliperidone. Secondo questi in dati vitro, la popolazione pharmacokinetic l'analisi non ha rivelato differenze del pharmacokinetics di paliperidone in fumatori e non fumatori.

Indizi di Xeplion della droga

Cura di schizofrenia e prevenzione di ripetizione di schizofrenia.

Controindicazioni

ipersensibilità a paliperidone o qualsiasi componente del farmaco;

i pazienti con un'ipersensibilità conosciuta a risperidone (perché paliperidone è metabolite attivo di risperidone).

Accuratamente

Orthostatic hypotension. Possedere l'attività di α-adrenoblocker, paliperidone in alcuni pazienti può causare orthostatic hypotension. Xenopion deve esser usato con prudenza in pazienti con malattie cardiovascolari (per esempio, l'arresto cordiaco, l'infarto del miocardio o ischemia, il disordine di conduzione cardiaco), la predisposizione di condizioni o di disordini di circolazione cerebrale per pressione del sangue abbassante (eg la disidratazione, la riduzione di bcc, l'uso di farmaci antihypertensive).

Convulsioni. Come altro antipsychotics, Xeplion deve esser usato con prudenza in pazienti che hanno una storia di sequestri o altre condizioni in cui la soglia convulsa può esser ridotta.

Regolazione di temperatura del corpo. Con l'uso di neuroleptics attribuito al deterioramento della capacità del corpo di abbassarsi la temperatura del corpo. È consigliabile usare la prudenza prescrivendo Xeplion a pazienti che possono esser esposti agli effetti di temperatura del corpo crescente, come attività fisica forte, temperatura ambientale alta, esposizione a farmaci con m cholinolytics l'attività e la disidratazione.

Intervallo di QT. Come con altro antipsychotics, la prudenza deve esser esercitata in prescrizione di Xeplion a pazienti che hanno una storia di arrhythmia o una proroga congenita dell'intervallo QT, o chi prendono farmaci che estendono l'intervallo QT.

Dato l'azione di paliperidone sul sistema nervoso centrale, la prudenza deve esser usata con Xeplion in combinazione con altri farmaci che funzionano sul sistema nervoso centrale e l'alcool. Paliperidone può ridurre l'effetto di levodopa e dopamine agonists.

La prudenza deve esser esercitata prescrivendo Xeplion a pazienti anziani con demenza, pazienti con Morbo di Parkinson o demenza con corpi di Levy (vedi "Istruzioni speciali").

Applicazione in gravidanza e lattazione

La sicurezza dell'uso del farmaco Xeplion IM o paliperidone oralmente durante gravidanza in esseri umani non è istituita. Quando le dosi alte di paliperidone furono amministrate oralmente, ci fu un aumento leggero di mortalità fetale in animali. Xeplion con l'introduzione IM non ha intaccato il corso di gravidanza in ratti, ma le dosi alte di esso sono state tossiche a femmine incinte. Le dosi di paliperidone quando preso oralmente e Xeplion della droga con l'introduzione IM, che creano concentrazioni che eccedono la dose terapeutica massima in esseri umani, rispettivamente, prima di 20-22 volte e 6 volte, non hanno intaccato i figli di animali di laboratorio.

Xeplion può esser usato durante gravidanza solo se il vantaggio voluto alla madre eccede il rischio potenziale al feto. L'effetto di Xeplion della droga su lavoro e nascita in esseri umani è sconosciuto.

Nel caso di una donna che prende antipsychotics (compreso paliperidone) nel terzo trimestre di gravidanza, i neonati hanno un rischio di disordini extrapyramidal e / o la sindrome di ritiro di gravità variabile. Questi sintomi possono includere l'agitazione, l'ipertensione, hypotension, il tremore, la sonnolenza, i disordini respiratori e i disordini di allattamento al seno.

In studi sull'uso di paliperidone in animali e risperidone in esseri umani, il paliperidone è stato excreted in latte del seno. Perciò, le donne che accolgono Xeplion non devono allattare al seno i loro bambini.

Effetti collaterali

La maggior parte reazioni sfavorevoli non desiderate sono state miti o moderate.

Le reazioni indesiderabili osservate in pazienti sono elencate sotto. La frequenza di reazioni indesiderate è stata classificata come segue: molto spesso (il 10%); spesso (il 1% e <il 10%); raramente (il 0.1% e <il 1%); raramente (il 0.01% e <il 0.1%) e molto raramente (<il 0.01%).

Infezioni: spesso - infezioni delle vie respiratorie superiori; raramente - acrodermatitis, bronchite, infiammazione di grasso sottocutaneo, infezioni di orecchio, infezioni di occhio, influenza, onychomycosis, polmonite, infezioni di vie respiratorie, sinusite, ascesso sottocutaneo, tonsillitis, infezioni di distesa urinarie.

Dal sistema immunitario: raramente - ipersensibilità.

Dal sangue e il sistema linfatico: raramente - neutropenia, una diminuzione nel numero di globuli bianchi; raramente - thrombocytopenia; molto raramente - agranulocytosis.

Dal sistema endocrino: raramente - secrezione inadeguata di ADH.

Disordini metabolici: spesso - aumento di peso; raramente - l'anoressia, l'iperglicemia, ha diminuito l'appetito, l'appetito aumentato, la perdita di peso, polydipsia, il diabete mellitus; raramente - ipoglicemia; molto raramente - ketoacidosis diabetico, ubriachezza dell'acqua.

Disturbi mentali: molto spesso - insonnia, agitazione; spesso - incubi, ansia; raramente - depressione, disturbo di sonno, mania.

Dal sistema nervoso: molto spesso - mal di testa; spesso - akathisia, capogiro, extrapyramidal sintomi, sonnolenza, Parkinsonism (compreso akinesia, bradykinesia, rigidità come una ruota dentata, uno sbavare, extrapyramidal sintomi, deviazione del riflesso glabellar, la rigidità muscolare, la rigidità in muscoli, musculoskeletal rigidità); infrazione di coordinazione, cerebrovascular disordini, convulsioni (compreso convulsioni epilettiche), distrazione di attenzione, postural capogiro, dysarthria, dyskinesia (compreso athetosis, corea, choreoathetosis, disturbo di movimento, contrazioni per i muscoli, clonic convulsioni); dystonia (compreso blepharospasm, spasmo del collo, emprostotonus, spasmo facciale, laryngospasm, contrazioni per i muscoli involontarie, myotonia, movimenti di bulbo oculare, opisthotonus, oropharyngeal spasmo, pleurototonus, sorriso sardonico, tetany, paralisi della lingua, spasmo della lingua, rivosheya, lo stringimento convulso della mascella), hypoesthesia, paresthesia, iperattività psicomotoria, sincope, dyskinesia severo, tremore.

Disordini oftalmici: poco frequente - gli occhi secchi, lacrimation aumentato, hyperemia oculare, il movimento involontario del bulbo oculare, ha offuscato la vista.

Dall'organo di udienza ed equilibrio: raramente - vertigine, dolore nell'orecchio.

Dal CVS: spesso - pressione del sangue aumentata; raramente - blocco di AV, bradycardia, disturbo di conduzione, disordini di ECG, proroga d'intervallo di QT su ECG, palpitazione, postural orthostatic tachycardia sindrome, seno arrhythmia, tachycardia, atrial fibrillation, orthostatic hypotension; raramente - trombosi di vena profonda; molto raramente - embolia polmonare.

Da parte del sistema respiratorio: raramente - tosse, dyspnoea, epistaxis, congestione nasale, dolore nella regione faringea, l'ostacolo delle vie respiratorie, la dispnea, l'ostacolo dei polmoni; molto raramente - dormono apnea la sindrome.

Disordini gastrointestinali: spesso - dolore nell'addome superiore, stitichezza, diarrea, aridità di mucosa orale, nausea, mal di denti, vomito, disagio addominale; raramente - dispepsia, dysphagia, incontinenza fecale, vanità, gastroenterite, edema della lingua, dysgeusia; raramente - pancreatite.

Dal sistema hepatobiliary: molto raramente - itterizia.

Dal sistema osteomuscular e il tessuto connettivo: spesso - dolore negli arti, musculoskeletal dolore; raramente - gli arthralgia, il mal di schiena, congiungono la rigidità, la tumefazione delle giunture, gli spasmi muscolari, il dolore nel collo.

Dalla pelle: raramente - l'acne, asciughi la pelle, l'eczema, erythema, hyperkeratosis, urticaria, pruritus, l'eruzione, l'alopecia; raramente - angioedema.

Dal sistema urinario: raramente - dysuria, pollakiuria, incontinenza urinaria; raramente - ritenzione urinaria.

Da parte del sistema riproduttivo e le ghiandole mammarie: raramente - amenorrhea, galactorrhea, gynecomastia, disfunzione sessuale, disordini di eiaculazione, disfunzione erettile, scarico vaginale; molto raramente - priapism.

Influenza sul corso di gravidanza, postpartum e condizioni perinatali: molto raramente - sindrome di ritiro in neonati.

Altro: spesso - asthenic disordini, debolezza, reazioni locali (dolore, prurito, compaction nel sito d'iniezione); poco frequente - mettono a disagio nel petto, i freddi, la tumefazione della faccia, il disturbo di andatura, la resistenza nel sito d'iniezione, l'edema (compreso edema generalizzato, edema periferico, edema lieve), la sete, la temperatura del corpo aumentata; raramente - ipotermia, ascesso nel sito d'iniezione, l'infiammazione del tessuto sottocutaneo nel sito d'iniezione, l'ematoma nel sito d'iniezione; molto raramente - una cisti nel sito d'iniezione, necrosis nel sito d'iniezione, un'ulcera nel sito d'iniezione.

Cambiamenti in parametri di laboratorio: raramente - un aumento dell'attività di GGT, enzimi di fegato, transaminases, concentrazione di colesterolo nel sangue, triglyceride concentrazione nel sangue, iperglicemia.

Interazione

Paliperidone può aumentare l'intervallo QT, quindi deve esser accuratamente unito ad altri farmaci che aumentano l'intervallo QT: farmaci di antiarrhythmic, incl. quinidine, procainamide, amiodarone, sotalol; farmaci antipsicotici (chlorpromazine, thioridazine), antibiotici, incl. gatifloxacin, moxifloxacin.

Da paliperidone il palmitate è hydrolyzed a paliperidone, i risultati di studi su paliperidone per amministrazione orale devono esser presi in considerazione valutando la possibilità d'interazione della droga.

La capacità di Xeplion della droga di influenzare altri farmaci

Non si aspetta che paliperidone esporrà l'interazione pharmacokinetic clinicamente importante con farmaci metabolized da isoenzymes del sistema cytochrome P450. Gli studi usando il fegato umano microsomes in vitro hanno mostrato che paliperidone considerevolmente non indebolisce il metabolismo di sostanze con isoenzymes CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8 / 9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 e CYP3A5. Perciò, non si aspetta che paliperidone clinicamente considerevolmente ridurrà l'autorizzazione di farmaci metabolized da questi isoenzymes. Non anche si aspetta che paliperidone esporrà le proprietà di un isoenzyme inducer, in studi in vitro, il paliperidone non ha indotto l'attività d'isoenzymes CYPA2, CYPC19 o CYP3A4.

Paliperidone in concentrazioni alte è un inibitore debole di P-glycoprotein. Comunque, non c'è dta in vivo a questo proposito, e il significato clinico di questo fenomeno non è conosciuto.

Dato l'azione di paliperidone sul sistema nervoso centrale, la prudenza deve esser usata con Xeplion in combinazione con altri farmaci di azione centrale e alcool.

Paliperidone può diminuire l'effetto di levodopa e recettore dopamine agonists.

Alla capacità della preparazione di Xeplion di causare orthostatic hypotension, un rialzo additivo di questo effetto può esser osservato usando Xeplion insieme con altri farmaci che possiedono questa capacità.

L'amministrazione simultanea di paliperidone orale in un dosaggio di 12 mg una volta al giorno e un sodio divalproex le targhe di azione prolungata a un dosaggio di 500-2000 mg una volta al giorno non intacca il pharmacokinetics di valproate.

L'interazione di Pharmacokinetic tra Xseplion della droga e litio è improbabile.

La capacità di altri farmaci di intaccare Xeplion

Paliperidone non è un substrato per isoenzymes CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19 e CYP3A5. Questo suggerisce una probabilità debole d'interazione con gli inibitori e inducers di questi isoenzymes. Sebbene in vitro gli studi mostrino la possibilità di partecipazione minima di CYP2D6 e CYP3A4 nel metabolismo di paliperidone, non c'è attualmente nessuna prova che questi enzimi possono giocare un ruolo importante nel metabolismo di paliperidone in vitro o in vivo. In vitro gli studi indicano che paliperidone è un substrato di P-glycoprotein.

Paliperidone è metabolized in una dimensione limitata da CYP2D6 isoenzyme. In uno studio sull'interazione di paliperidone per amministrazione orale con un inibitore attivo di CYP2D6 paroxetine in volontari sani, non c'è stato clinicamente cambiamento significativo nel pharmacokinetics di paliperidone.

La ricezione paliperidone con un rilascio prolungato dell'ingrediente attivo (1 volta per giorno) oralmente contemporaneamente con carbamazepine (200 mg due volte al giorno) ebbe come conseguenza una diminuzione in Cmax avaro e AUC di paliperidone di circa il 37%. Questa diminuzione è in gran parte a causa di un aumento di autorizzazione renale di paliperidone nel 35%, probabilmente all'attivazione di P-glycoprotein carbamazepine renale. Quando inizia a usare carbamazepine, la dose di Xeplion deve esser fatta una revisione e, in caso di necessità, aumentata. Viceversa, con il ritiro di carbamazepine, la dose di Xeplion deve esser fatta una revisione e, in caso di necessità, ridotta.

Paliperidone per valori di ph fisiologici è un cation e è fondamentalmente excreted immutato attraverso i reni - la metà da filtrazione e la metà da secrezione attiva. L'uso simultaneo di trimethoprim, che inibisce il sistema dei trasporti di cation attivo nei reni, non ha intaccato il pharmacokinetics di paliperidone.

Con l'amministrazione simultanea di paliperidone orale prolungò l'azione in un dosaggio di 12 mg 1 volta per giorno e targhe di azione prolungata di tavolo di sodio divalproex 2. 500 mg una volta al giorno ci furono un aumento di Cmax e AUC di paliperidone nel 50%, probabilmente come risultato di assorbimento aumentato del farmaco da amministrazione orale. Poiché non ci sono stati effetto importante su autorizzazione generale, nessun interazione clinicamente importante tra sodio divalproex, targhe di rilascio prolungato, e Xseplion è aspettato. Deve esser considerato la possibilità di ridurre la dose di Xseplion mentre l'amministrazione di fatto concomitante con valproate sulla base di valutazione clinica del paziente. Gli studi su interazione con Xeplion della droga non sono stati condotti.

L'interazione pharmacokinetic di litio e paliperidone è improbabile.

L'uso di Xeplion insieme con risperidone

L'uso di Xeplion insieme con risperidone non è stato studiato. Poiché il paliperidone è metabolite attivo di risperidone, l'uso simultaneo di Xeplion della droga e risperidone deve prendere un aumento in considerazione della concentrazione di paliperidone nel plasma sanguigno.

La dosatura e amministrazione

Solo per l'introduzione IM.

In pazienti che non presero mai paliperidone oralmente o risperidone oralmente o parenterally, è raccomandato che la tolleranza di paliperidone o risperidone è controllata oralmente durante 2-7 giorni prima di trattamento di avviamento con Xseplion.

È consigliato iniziare il trattamento da Xeplion con una dose di 150 mg durante il primo giorno e 100 mg dopo di 1 settimana (entrambe le iniezioni nel muscolo deltoide). Una dose di manutenzione di 75 mg una volta al mese è raccomandata; l'effetto può esser osservato da prendere più grandi o più piccole dosi nella gamma di 25-150 mg, secondo tolerability individuale e / o l'efficacia. Dopo la seconda dose, le iniezioni di sostegno successive possono esser compiute nel deltoide o i muscoli gluteal.

La dose di manutenzione può esser aggiustata mensilmente. In questo caso, il rilascio a lungo termine dell'ingrediente attivo da paliperidone palmitate deve esser preso in considerazione. l'effetto di cambiamenti di dose può completamente manifestare solo dopo di alcuni mesi.

Saltello di dose

L'elusione di saltare dosi. La seconda dose di carico di paliperidone è consigliata di esser amministrata 1 settimana dopo la prima dose. Se questo non è possibile, può entrare in esso 2 giorni ancora prima o più tardi. Allo stesso modo, le dosi terze e successive sono consigliate di esser amministrate mensilmente, ma se questo non è possibile, l'iniezione può esser fatta 7 giorni ancora prima o più tardi.

Se la seconda iniezione di Xeplion non fu fatta in tempo (1 settimana ± 2 giorni), è raccomandato che il trattamento riprende secondo il tempo che è trascorso dal giorno della prima iniezione.

Il passaggio della seconda dose iniziale (meno di 4 settimane). Se meno di 4 settimane sono trascorse dalla prima iniezione, devono dare al paziente una seconda iniezione a una dose di 100 mg nel muscolo deltoide al più presto possibile. La terza iniezione di Xseplion della droga in una dose di 75 mg deve esser fatta nel deltoide o i muscoli gluteal 5 settimane dopo la prima iniezione (non compreso il tempo della seconda iniezione). Nel futuro, un tasso d'iniezione mensile di 25 a 150 mg a deltoide o un muscolo gluteal devono esser seguiti, secondo tolerability individuale e / o l'efficacia.

Il passaggio della seconda dose iniziale (definiscono a partire da 4 a 7 settimane). Se a partire dal giorno della prima iniezione di Xeplion della droga passato a partire da 4 a 7 settimane, il trattamento è rinnovato dall'introduzione di due iniezioni in un dosaggio di 100 mg come segue: la prima iniezione nel muscolo deltoide è fatta al più presto possibile; dopo di 1 settimana, faccia una seconda iniezione nel muscolo deltoide, poi continui l'iniezione mensile del deltoide o i muscoli gluteal a una dose di 25 a 150 mg, secondo tolerability individuale e / o l'efficacia.

Passi la seconda dose iniziale (più di 7 settimane). Se più di 7 settimane sono trascorse dalla prima iniezione di Xeplion, il trattamento è anche iniziato, come nel caso d'iniziazione di trattamento di Xeplion.

Supervisione della dose di manutenzione (durata da 1 mese a 6 settimane). Dopo l'inizio di trattamento, è consigliato iniettare Xeplion ogni mese. Se meno di 6 settimane sono passate dall'ultima iniezione, la vicina dose uguale alla precedente deve esser amministrata al più presto possibile. Dopo questo, amministri il farmaco ogni mese.

Dose di manutenzione di passaggio (il periodo da 6 settimane a 6 mesi). Se più di 6 settimane sono trascorse dall'ultima iniezione di Kseplion, il seguendo è raccomandato:

- per pazienti stabilizzati con una dose di 25 mg a 100 mg:

1) inietti il farmaco nel muscolo deltoide al più presto possibile alla dose a cui la condizione del paziente stabilizzata prima che l'iniezione è stata persa;

2) la vicina iniezione nel muscolo deltoide (la stessa dose) è fatta in una settimana durante il 8o giorno;

3) Poi, il corso d'iniezione mensile nel deltoide o il muscolo gluteus è ripreso a una dose di 25 a 150 mg, secondo tolerability individuale e / o l'efficacia;

- per pazienti stabilizzati con una dose di 150 mg:

1) al più presto possibile, amministri una dose di 100 mg al muscolo deltoide;

2) dopo di 1 settimana, altra dose di 100 mg (il 8o giorno) è iniettata nel muscolo deltoide;

3) Poi, il corso d'iniezione mensile nel deltoide o i muscoli gluteal è rinnovato a una dose di 25 a 150 mg, secondo tolerability individuale e / o l'efficacia.

Dose di manutenzione saltante (durata> 6 mesi). Se più di 6 mesi sono trascorsi dall'ultima iniezione di Xeplion, gli inizi di trattamento di nuovo, come descritto sopra - per iniziare il trattamento /

Metodo di amministrazione

Il farmaco è lentamente iniettato in profondità nel muscolo. Le iniezioni devono esser compiute solo da un professionista medico. La dose intera è amministrata alla volta; non amministri la dose per parecchie iniezioni. Non amministri il farmaco nelle navi o sc. Eviti l'ingestione accidentale in un vaso sanguigno. Per questo, prima dell'iniezione del farmaco, il tuffatore di siringa è fatto ritirare per chiedere per l'ago che entra nel gran vaso sanguigno. Nel caso in cui il sangue sia coinvolto nella siringa, l'ago e la siringa devono esser rimossi dal muscolo del paziente e liberati.

Le dimensioni raccomandate dell'ago per guidare Xeplion della droga nel muscolo deltoide sono determinate dal peso del corpo del paziente. Per pazienti che pesano ≥90 kg, un ago lungo con un corpo grigio dall'equipaggiamento è raccomandato. Per pazienti con un peso del corpo <90 kg, un ago corto con un corpo azzurro dall'equipaggiamento è raccomandato. Deve esser alternatamente iniettato nel giusto e ha lasciato muscoli deltoidi.

Poiché l'introduzione di Xeplion della droga nel muscolo gluteus è raccomandata un ago lungo con un corpo grigio dall'equipaggiamento. Le iniezioni devono esser compiute nel quadrante esterno superiore della natica. Deve esser alternatamente iniettato nel diritto e lasciato muscoli gluteal.

L'uso simultaneo di paliperidone palmitate e paliperidone oralmente o risperidone, oralmente o parenterally, non è stato studiato. Poiché il paliperidone è metabolite attivo principale di risperidone, la possibilità di azione additiva di paliperidone deve esser presa in considerazione usando questi farmaci contemporaneamente con il farmaco di Xeplion.

Gruppi pazienti speciali

Pazienti con funzione di fegato deteriorata. L'uso di Xeplion in pazienti con funzione di fegato deteriorata non è stato studiato. Basato sui risultati di paliperidone per esame orale, la correzione della dose non è richiesta per pazienti con un grado mite o moderato di disordine di funzione di fegato. L'uso di Xeplion in pazienti con funzione epatica deteriorata non è stato studiato.

Pazienti con funzione renale deteriorata. L'uso di Xeplion in pazienti con funzione renale deteriorata non è stato sistematicamente studiato. In pazienti con funzione renale deteriorata di gravità mite (La clausola creatinine da ≥50 a <80 millilitri / il min), è consigliato iniziare a usare Xseplion da una dose di 100 mg durante giorno 1 e 75 mg in 1 settimana (entrambe le iniezioni nel muscolo deltoide). Dopo che questo, le iniezioni in una dose di 50 mg nel deltoide o i muscoli gluteus sono iniettati dopo di 1 mese, e poi la dose è cambiata da 25 a 100 mg, secondo tolleranza individuale e / o l'efficacia.

Xeplion non è raccomandato per pazienti con funzione renale deteriorata di grado moderato o severo (La clausola creatinine <50 millilitri / il min).

Pazienti anziani. In generale, per pazienti anziani con funzione renale normale, la stessa dose di Xeplion è raccomandata quanto a pazienti più giovani con funzione renale normale. In pazienti anziani, la funzione renale può esser ridotta, e queste raccomandazioni sono estese alle suddette raccomandazioni per pazienti con funzione renale deteriorata.

Adolescenti e bambini. La sicurezza e l'efficacia dell'uso di Xeplion in pazienti più giovani che 18 anni di età non sono state studiate.

Altre categorie speciali di pazienti. La correzione della dose di Xeplion secondo sesso, razza di pazienti e fumo non è richiesta.

Traduzione da altro neuroleptics

I dati sul trasferimento di pazienti con schizofrenia da altro antipsychotics a Xeplion o il suo uso nello stesso momento come altro neuroleptics non sono stati sistematicamente raccolti. Per pazienti che non hanno mai preso paliperidone orale o risperidone orale o injectable, il tolerability con paliperidone orale o risperidone orale deve esser investigato prima di trattamento di avviamento con Xseplion. All'inizio di trattamento con Xeplion, antipsychotics prima usato può esser cancellato. Xeplion deve esser amministrato come descritto sopra. Se il paziente riceve uno, trattamento di Xeplion antipsicotico antipsicotico injectable è iniziato immediatamente con una dose di manutenzione al momento della vicina iniezione programmata. Il trattamento con Xeplion deve esser continuato 1 volta per mese. La dose iniziale nella prima settimana di trattamento non è richiesta.

In pazienti che sono stati stabilizzati con dosi diverse di Rispeplet Konstaź della droga, una sospensione per amministrazione di IM funzionante a lungo, Css della sostanza attiva può arrivare a valori simili durante terapia di manutenzione con tempo Xeplion 1 per mese secondo lo schema indicato nel tavolo.

Tavolo

L'annullamento dell'antipsicotico precedente deve esser effettuato in conformità con le istruzioni per uso medico. Se Xeplion è ritirato, il rilascio prolungato dell'ingrediente attivo deve esser considerato. Come nel caso di altro neuroleptics, la necessità di continuare l'uso di profilassi per lo sviluppo di disordini extrapyramidal deve esser periodicamente valutata.

Composizione della preparazione

L'equipaggiamento include: siringa prepiena con il farmaco, 2 aghi per iniezioni IM (nel deltoide e i muscoli gluteus) - un ago lungo con un corpo grigio e un ago corto con un rivestimento azzurro.

Istruzioni per uso dell'equipaggiamento di preparazione

La siringa è intesa per amministrazione sola solo.

Intensivamente scuota la siringa durante 10 secondi per ottenere una sospensione uniforme.

2. Scelga l'ago adatto.

Per l'introduzione nel muscolo deltoide di pazienti che pesano <90 kg, usi un ago corto (con un corpo azzurro), e i pazienti con un peso del corpo ≥90 kg - un ago lungo (con un corpo grigio).

Per inserire nel muscolo gluteus usano un ago lungo (con un corpo grigio).

Tenendo la siringa verticalmente, tolga il berretto di gomma da esso dolcemente facendolo girare in senso orario.

4. La metà aperto il pacco di ago al sicuro, afferri il berretto di ago attraverso il pacco e inserisca la siringa nel berretto di ago luer dolcemente girando in senso orario.

Tolga il berretto dall'ago tirandolo lungo l'ago. Non faccia girare il berretto; questo può allentare la connessione di ago con la siringa.

L'itinerario la siringa con un ago verso l'alto e spreme l'aria dalla siringa, poco urgente il pistone.

7. Entri nei contenuti interi della siringa nel muscolo scelto (il deltoide o gluteal). Non amministri il farmaco in un vaso sanguigno o una penna.

Dopo completamento dell'iniezione, porti la protezione di ago alla posizione feriale grande (vedi la cifra 7) o l'indice della mano (vedi la figura 8) con un dito o un'insistenza della siringa contro una superficie difficile (vedi la cifra 9). La protezione di ago deve chiudersi con un clic. Una siringa con un ago deve esser distrutta come deve essere.

Overdose

Poiché Xeplion è inteso per amministrazione da lavoratori di salute, la probabilità della sua overdose è piccola.

Sintomi: In generale, i segni aspettati e i sintomi corrispondono al rialzo dell'azione farmacologica conosciuta di paliperidone, cioè la sonnolenza, il ritardo, tachycardia, la pressione del sangue diminuita, la proroga dell'intervallo QT, extrapyramidal i sintomi. ventricular poliformali tachycardia del tipo "di piroetta" e ventricular fibrillation sono stati annotati durante un'overdose di paliperidone orale. Nel caso di overdose acuta, la considerazione deve esser data alla possibilità di ottenere parecchi farmaci da pazienti.

Trattamento: quando la valutazione della necessità di trattamento e ricupero di pazienti deve prendere il rilascio a lungo termine in considerazione della sostanza attiva e gran T1 / 2 paliperidone. Non c'è antidoto specifico per paliperidone. Le misure di sostegno generali devono esser attuate, la rotta aerea patency deve esser garantita e mantenuta, la ventilazione sufficiente dei polmoni e la saturazione di ossigeno del sangue. Immediatamente cominci a controllare la funzione del CAS, compreso monitoraggio continuo dell'ECG per scoprire arrhythmia possibile. Nel caso di una riduzione di pressione del sangue e crollo circolatorio, le misure adatte devono esser prese, per esempio, l'amministrazione endovenosa di soluzioni e / o sympathomimetics. Quando lo sviluppo di sintomi extrapyramidal severi, anticholinergic i farmaci è usato. La condizione del paziente deve esser accuratamente controllata prima di ricupero.

Istruzioni speciali

Sindrome neuroleptic maligna

Con l'uso di neuroleptics, incl. paliperidone, lo sviluppo di sindrome neuroleptic maligna (CNS), caratterizzato da hyperthermia, la rigidità muscolare, l'instabilità del sistema nervoso autonomic, ha deteriorato la coscienza e ha aumentato il siero creatinophosphinase la concentrazione. Inoltre, il myoglobinuria (rhabdomyolysis) e l'insufficienza renale acuta può succedere. Quando ci sono sintomi spinti al NSA, tutti neuroleptics, compreso Xeplion, sono cancellati.

dyskinesia tardo

L'uso di farmaci che hanno le proprietà di antagonisti di recettore dopamine è accompagnato dallo sviluppo di tardive dyskinesia, caratterizzato da movimenti ritmici, involontari, principalmente della lingua e / o i muscoli facciali. Quando i sintomi di tardive dyskinesia devono esser considerati, la possibilità di capovolgere tutt'antipsychotics, compreso Xeplion, deve esser considerata.

Iperglicemia e diabete mellitus

Trattando Xseplion della droga, l'iperglicemia, il diabete mellitus e l'inasprimento di diabete esistente mellitus è stata osservata. L'instaurazione del rapporto tra l'uso di antipsychotics atipico e ha danneggiato il metabolismo di glucosio è complicato da un rischio aumentato di diabete sviluppante in pazienti con schizofrenia e la prevalenza di diabete mellitus nella popolazione generale. Dato questi fattori, il rapporto tra l'uso di antipsychotics atipico e lo sviluppo di effetti collaterali associati con iperglicemia non è stato completamente istituito. In tutti i pazienti, è necessario condurre il monitoraggio clinico per la presenza di sintomi d'iperglicemia e diabete mellitus (vedi "Effetti collaterali").

Aumento di peso

Nel trattamento con antipsychotics atipico, un aumento importante di peso del corpo è stato osservato. È necessario controllare il peso del corpo di pazienti.

Pazienti anziani con demenza

L'analisi trasversale scomponibile dei risultati di studi ha mostrato una mortalità aumentata di pazienti anziani con demenza che hanno ricevuto antipsychotics atipico, incl. risperidone, aripiprazole, olanzapine e quetiapine, rispetto a di placebo. Tra pazienti trattati risperidone e placebo, la mortalità è stata il 4% e il 3.1%, rispettivamente.

L'uso di Xeplion in pazienti anziani con demenza non è stato studiato. Poiché il paliperidone è metabolite attivo di risperidone, l'esperienza con risperidone deve esser considerata. Per pazienti anziani con demenza che prende risperidone, c'è stata una mortalità aumentata in pazienti che prendono furosemide e risperidone rispetto a del gruppo che prende solo risperidone e il furosemide-unico gruppo. Non ci sono meccanismi pathophysiological che spiegano questa osservazione. Tuttavia, la cura speciale deve esser presa prescrivendo il farmaco in tali casi. Non c'è stato aumento di mortalità in pazienti che prendono altri diuretici contemporaneamente con risperidone. Senza badare a trattamento, la disidratazione è un fattore di rischio comune per mortalità e deve esser accuratamente controllata in pazienti anziani con demenza.

Disordini di circolazione cerebrale

In studi controllati dal placebo, un'incidenza aumentata di disordini circolatori cerebrali (il transiente e il colpo) è stata scoperta, compreso. con risultato fatale, in pazienti anziani con demenza, che hanno ricevuto alcun antipsychotics atipico, incl. risperidone, aripiprazole e olanzapine, rispetto a di placebo.

Leukopenia, neutropenia, agranulocytosis

Leukopenia, neutropenia, e agranulocytosis sono stati annotati con l'uso di antipsychotics, incl. usando Xeplion della droga. Agranulocytosis è stato molto raro durante postmarketing di osservazioni. I pazienti con una riduzione clinicamente importante del numero di leucociti nella storia o leukopenia della droga e dipendente / neutropenia raccomandarono un'analisi del sangue completa durante i primi mesi di terapia; la cessazione di trattamento di Xeplion deve esser considerata all'atto della diminuzione prima clinicamente importante nel numero di globuli bianchi in mancanza di altre cause possibili. I pazienti con neutropenia clinicamente importante devono esser osservati per febbre o inizio di sintomo e devono cominciare il trattamento immediatamente se i sintomi succedono. I pazienti con neutropenia severo (neutrophil assoluto conta meno di 1 · 109 / L) deve smettere di usare Xeplion finché il numero di globuli bianchi non è normalizzato.

thromboembolism venoso

Usando farmaci antipsicotici, i casi di thromboembolism venoso sono stati annotati. Poiché i pazienti che prendono antipsychotics spesso hanno un rischio di sviluppare thromboembolism venoso, tutti i fattori di rischio possibili devono esser identificati prima di e durante trattamento con Xseplion e misure preventive deve esser preso.

Morbo di Parkinson e demenza con corpi di Levi

Il medico generico deve confrontare i rischi e i vantaggi di usare antipsychotics, compreso Xeplion, in pazienti con Morbo di Parkinson o demenza con corpi di Levy. sia in queste categorie di pazienti, il rischio di sviluppare il NSA sia nel rischio d'ipersensibilità a neuroleptics può esser aumentato. Le manifestazioni d'ipersensibilità possono includere la confusione, la spuntatura di sensibilità di dolore, posizione instabile con cadute frequenti e sintomi extrapyramidal.

Priapism

Ci sono dati sulla capacità di farmaci che hanno le proprietà di α-adrenoblockers di causare priapism. Priapism è registrato nel controllo di postmarketing di paliperidone.

Azione di antiemetico

In studi preclinici su paliperidone, un effetto di antiemetico è stato trovato. L'apparizione di questo effetto in un paziente può mascherare i segni e i sintomi di un'overdose di farmaci certi o, per esempio, le condizioni come ostacolo di viscere, la sindrome di Reye o un tumore cerebrale.

Introduzione

Con l'introduzione IM, la cura deve esser presa per evitare l'ingestione accidentale del farmaco nel vaso sanguigno.

L'influenza sulla capacità di guidare un'auto o compiere il lavoro che richiede una velocità aumentata di reazioni fisiche e mentali. Xeplion può rompere l'esecuzione di azioni che richiedono la concentrazione di attenzione e la velocità di reazioni psicomotorie, e può intaccare la vista. Perciò, ai pazienti devono avvisare di non guidare veicoli e i meccanismi mobili finché la loro sensibilità individuale non è istituita.

Forma di rilascio

Sospensione per amministrazione intramuscolare di azione prolungata, 100 mg / 1 millilitro. Da 0.25, 0.5, 0.75, 1 o 1.5 millilitri della preparazione in una siringa dal cyclolefin copolymer. L'equipaggiamento include 2 aghi per iniezioni endovenose (nel deltoide e i muscoli gluteal). Una siringa prepiena con il farmaco e 2 aghi in un pallet di plastica coperto con film PE sono messi in una scatola di cartone.

Condizioni di congedo da farmacie

Su prescrizione.

Condizioni d'immagazzinamento di Xeplion della droga

A una temperatura non 30 ° C eccessivi.

Tenga dalla portata di bambini.

Durata di prodotto di Xeplion della droga

2 anni.

Non usi dopo che il termine di scadenza stampò sul pacco.