Istruzione per uso: Vaccinum BCG per cancro immunotherape di vesica urinaria

Nome depositato del farmaco – Imurîn-vac, Uro-BCG-medac

Il nome latino della sostanza Vaccinum BCG per cancro immunotherape di vesica urinaria

Vaccinum BCG per cancro immunotherape di vesica urinaria (genere).

Gruppo farmacologico:

Vaccini, sieri, phages e toxoids

La classificazione (ICD-10) di Nosological

C67 neoplasma Maligno di vescica: cancro di vescica di Metastatic; Tumore della vescica; cancro di Vescica; cancro di Vescica superficiale; tumore maligno della vescica; neoplasmi maligni della vescica; carcinoma di Vescica; carcinoma di cella transitorio della vescica; Tumori della vescica

Vescica di D09.0: carcinoma di Vescica

Caratteristiche di sostanza Vaccinum BCG per cancro immunotherape di vesica urinaria

Agente di Immunomodulating.

Farmacologia

Azione farmacologica - immunostimulating, antitumore.

Pharmacodynamics

Il vaccino di BCG per immunoterapia di cancro di vescica è una cultura di celle microbiche della tensione di vaccino BCG-1 (M.bovis BCG-1, Russia) lyophilized in una soluzione del 1.5% di sodio glutamate il monoidrato.

Il vaccino stimola il sistema immunitario e ha l'attività di antitumore.

Con instillamento intravesical, BCG funziona come immunomodulator nonspecifico, provocando un complesso intero di reazioni immuni che coinvolgono parecchie celle di sistema immunitario, compreso T e linfociti B, macrophages, parecchi cytokines.

Pharmacokinetics

Dopo instillamento di mycobacteria BCG nella vescica, legano con fibronectin e sono connessi alla parete della vescica. Il resto è excreted nell'urina nelle prime ore dopo instillamento. La possibilità di penetrazione di mycobacteria attraverso la membrana mucosa della vescica non è stata provata.

Applicazione della sostanza Vaccinum BCG per cancro immunotherape di vesica urinaria

Cura di cancro di vescica urothelial noninvasivo:

- trattamento di preinvasivi Questo cancro (carcinoma in situ).

Prevenzione di ripetizione di cancro di vescica dopo trattamento radicale:

- stadio Ta (carcinoma, infiltrandosi solo nel mucosa della vescica): Ta G1-G2 con multifocale e / o tumori periodici; Ta G3;

- lo stadio T1 (un tumore che si infiltra nel tessuto connettivo subepiteliale e intacca lo strato muscolare della vescica);

- Stadio Questo (carcinoma preinvasivo, carcinoma in situ).

Controindicazioni

Ipersensibilità; forma attiva di tubercolosi; tubercolosi precedente; Dimensioni di risposta locale a IV infusione di tuberculin in una dose di 2 TE (prova di Mantoux) 17 mm o più; immunodeficienza congenita o acquisita a causa di malattie di fatto concomitante (eg infezione di HIV, leucemia, lymphoma), cura di neoplasmi maligni (eg, cytostatics, irraggiamento) o terapia immunosuppressive (eg GCS); cistite acuta o macrohematuria (prima della scomparsa di manifestazioni cliniche); Perforazione della vescica; malattie di fatto concomitante gravi nello stadio di decompensation.

catheterization traumatico o l'apparizione di sangue dopo un catheterization della vescica sono controindicazioni per instillamento di BCG durante un giorno dato.

La terapia di BCG non può esser iniziata ancora prima che 2-3 settimane dopo transurethral la risezione della vescica (TUR), la biopsia di vescica o catheterization traumatico (secondo velocità di guarigione di ferita).

Non raccomandato per uso in bambini a causa di mancanza di dati su efficacia e sicurezza.

Restrizioni

Capacità di vescica bassa (meno di 150 millilitri); terapia di Radiazione di una vescica nell'anamnesi.

Applicazione di gravidanza e allattamento al seno

Non raccomandato (nessuno studio clinico è stato compiuto).

Effetti collaterali della sostanza di sostanza Vaccinum BCG per cancro immunotherape di vesica urinaria

Gli effetti collaterali sono raggruppati secondo la frequenza di manifestazione, dentro ogni gruppo gli effetti sono organizzati all'ordine di gravità diminuente.

Molto spesso (> 1/10)

Complicazioni generali: un sentimento di disagio, nausea, malessere, freddi, febbre.

Malattie della distesa urinaria: cistite e reazioni (granulomatous) incendiarie dalla vescica, urination frequente accompagnato da sensazioni sgradevoli e dolore.

Violazioni del sistema riproduttivo: asymptomatic granulomatous prostatitis.

Dal sistema immunitario: reazione sistemica transitoria a BCG (febbre con una temperatura di fino a 38.5 ° C, sintomi simili a un'influenza).

Spesso (> 1/100, <1/10)

Disordini comuni: febbre con una temperatura al di sopra di 38.5 ° C.

Raramente (> 1/1000, <1/100)

Infezioni: sviluppo di reazioni BCG sistemiche severe / infezioni.

Da parte del sistema hematopoiesis: cytopenia, il più spesso erythropenia, manifestato come anemia.

Dal sistema immunitario: la sindrome di Reiter (congiuntivite, oligoarthritis asimmetrico, urethritis).

Disordini di sistema respiratori: polmonite di miliary, granuloma polmonare.

Dal sistema hepatobiliary: epatite.

Cambiamenti della pelle, pelle ascesso avventato, cutaneo.

Dal sistema musculoskeletal: artrite, arthralgia, in la maggior parte casi una manifestazione di una reazione d'ipersensibilità a BCG.

Dal sistema urinario: lo sviluppo di infezioni di distesa urinarie, macrogematuria, ritrazione della vescica, l'ostacolo di distesa urinario, la contrattura di vescica.

Dal sistema genitourinary: orchitis, epididymitis, granulomatous prostatitis con sintomi severi.

Disordini comuni: pressione del sangue diminuita.

Raramente (> 1/10000, <1/1000)

Disordini vascolari: sviluppo di malattia infettiva vascolare (eg, aneurysm infettato).

Malattia renale: ascesso renale.

Infezioni: sepsi BCG-associata.

Molto raramente (<1/10000), compreso messaggi individuali

Infezioni: infezione di BCG di innesti e tessuti adiacenti (eg infezione di un innesto aortico, defibrillator cardiaco, arthroplasty del tachometric o la giuntura del ginocchio).

Dalla parte del sistema linfatico: lymphadenitis cervicale, infezione di nodi di linfa pelvici.

Da parte del sistema immunitario: reazioni allergiche (manifestato nella forma di sintomi come tumefazione delle palpebre).

Da parte degli organi di vista: chorioretinitis, congiuntivite, uveitis.

Disordini vascolari: fistula vascolare.

Disordini gastrointestinali: vomito, fistula intestinale, peritonite.

Lesione del sistema musculoskeletal e il tessuto connettivo: infezione del midollo osseo, osteomyelitis, ascesso dei muscoli lombari.

Dal sistema genitourinary: orchitis, epididymitis, resistente a terapia di antitubercolosi, lo sviluppo d'infezione della testa del pene.

La frequenza è sconosciuta (non può esser valutato basato su dati disponibili)

Violazioni del sistema riproduttivo: è possibile sviluppare tali sintomi, come dolore vaginale, dyspareunia (il dolore durante relazione).

Le reazioni sfavorevoli con vaccino BCG sono spesso osservate, ma di solito non sono severe e di solito sono transitorie. Come il numero di aumenti di instillamenti, il rischio di aumenti di effetti collaterali.

Prendendo qualche volta l'artrite / arthralgia, l'eruzione della pelle può essere manifestazioni di reazioni d'ipersensibilità a BCG. In tali casi, può essere necessario cancellare la terapia con il farmaco.

Reazioni sfavorevoli locali

Le sensazioni sgradevoli e il dolore urinando, così come urination frequente, sono osservati nel 90% di pazienti. La cistite e la reazione (granulomatous) incendiaria possono essere una parte integrante dell'attività di antitumore del farmaco.

Reazioni BCG sistemiche transitorie

Dopo instillamento del vaccino BCG, ci può essere un aumento di temperatura del corpo fino a 38.5 ° C, sintomi simili a un'influenza e malessere generale - questi sintomi di solito calano dopo di 24-48 ore; In caso Del loro sviluppo, un trattamento sintomatico standard è necessario. Questi sintomi sono segni di una reazione immune cominciante. Tutti i pazienti che sono instillamenti prescritti devono esser strettamente controllati e ordinati a riferire di tutti gli episodi di febbre e altre reazioni non collegate alla distesa genito-urinaria.

Reazioni sfavorevoli sistemiche severe / infezioni

Le reazioni sistemiche / le infezioni includono la febbre con una temperatura al di sopra di 39.5 ° C durante almeno 12 ore; Febbre con una temperatura al di sopra di 38.5 ° C durante almeno 48 ore; la polmonite di Miliary provocata da BCG; epatite di Granulomatous; Deviazione di indicatori che caratterizzano la funzione di fegato; Violazione delle funzioni di organi interni, non collegati al sistema genitourinary, causato da infiammazione granulomatous, confermata da biopsia; la sindrome di Reiter. Le infezioni gravi provocate da vaccino BCG possono condurre a sepsi.

Raccomandazioni terapeutiche per il trattamento di sintomi e sindromi che si alzano durante l'amministrazione di vaccino BCG

1) Sintomi d'irritazione della vescica che dura non più di 48 ore. Compia il trattamento sintomatico.

2) Sintomi d'irritazione della vescica per> ≥48 ore. È necessario interrompere la terapia di vaccino e cominciare il trattamento con quinolones. Se dopo di 10 giorni di scomparsa completa di sintomi non è osservato, è necessario nominare un corso di trattamento con isoniazid * la durata di 3 mesi.

Nel caso di terapia antitubercolosa, il trattamento con un vaccino deve esser cancellato.

3) Fatto concomitante infezione batterica della distesa urinaria. Il trattamento con il vaccino deve esser posposto fino al completamento del corso di terapia antibiotica e la normalizzazione di urinalysis.

4) Altri effetti indesiderabili dalla distesa urinogenitale: granulomatous prostatitis, epididymitis e orchitis, ostacolo della distesa urinaria, ascesso renale. Trattamento di vaccino di scarto.

Prescrivere un corso di trattamento con isoniazid * e rifampicin * per una durata di 3-6 mesi, secondo la gravità del caso.

Nel caso di terapia antitubercolosa, il trattamento con un vaccino deve esser cancellato.

5) Febbre con una temperatura <38,5 ° C meno di 48 ore. Trattamento sintomatico con paracetamol.

6) Eruzione della pelle, arthralgia o artrite, la sindrome di Reiter. Terapia di vaccino d'interruzione.

Assegni ad antistaminici o NSAIDs.

Se non c'è risposta a terapia in corso, prescriva un corso di trattamento con isoniazid * la durata di 3 mesi.

Nel caso di terapia antitubercolosa, il trattamento con il vaccino deve esser completamente abolito.

7) Reazione BCG sistemica / infezione senza segni di shock settico. Terapia di vaccino di scarto.

Consideri la necessità di consultazione con un dottore di malattia infettivo. Prescrivere un corso di 6 mesi di terapia di antitubercolosi * con l'uso di tre farmaci.

8) Reazione BCG sistemica / infezione con segni di shock settico. Trattamento di vaccino di scarto.

Immediatamente nomini un corso di terapia antitubercolosa * tre farmaci in combinazione con terapia di azione rapida di dose alta.

Si consulti con un dottore di malattia infettivo.

* Prudenza: i batteri di BCG sono sensibili a tutti i farmaci di antitubercolosi moderni, salvo per pyrazinamide. Se è necessario effettuare la terapia antitubercolosa con l'uso di tre farmaci, una combinazione di isoniazid, rifampicin ed ethambutol è di solito raccomandata.

Interazione

I batteri di BCG sono sensibili a farmaci di antitubercolosi (eg ethambutol, la streptomicina, PASK, isoniazid e rifampicin), gli antibiotici, gli antisettici. La resistenza di BCG a pyrazinamide e cycloserine è stata osservata.

Nel corso di instillamenti intravesical di BCG, amministrazione simultanea di antitubercolosi i farmaci farmaceutici e antibatterici come fluoroquinolones, doxycycline o gentamicin devono esser evitati, alla sensibilità di BCG a questi farmaci.

Il vaccino BCG è farmaceuticamente incompatibile con hypotonic e soluzioni ipertoniche. Compatibile solo con soluzione del 0.9% di cloruro di sodio per iniezione.

Overdose

Non ci sono dati che indicano che un'overdose può causare sintomi all'infuori delle reazioni di parte descritte.

Itinerari di amministrazione

Intravesical.

Precauzioni per la sostanza Vaccinum BCG per cancro immunotherape di vesica urinaria

Il vaccino BCG non deve esser usato per SC, IV, IM, o IV, o con scopi di vaccinazione.

Il paziente deve esser avvertito sulla possibilità di complicazioni di terapia BCG. Quando una reazione sistemica a un vaccino BCG succede, una consultazione phthisiatric è necessaria.

Quando il vaccino BCG è usato per immunoterapia di cancro di vescica, le reazioni di parte sono spesso osservate, ma queste reazioni sono di solito non di una natura seria e sono di solito transitorie. Con l'aumento del numero di instillamenti, il rischio di aumenti di effetti collaterali.

Prescrivendo la terapia di BCG, il rischio di sviluppare reazioni BCG sistemiche severe / le infezioni devono esser considerate, compreso febbre> 39.5 ° C durante almeno 12 ore; Febbre con una temperatura> 38.5 ° C durante almeno 48 ore; la polmonite di Miliary provocata da BCG; epatite di Granulomatous; Deviazione di indicatori che caratterizzano la funzione di fegato; disfunzione di Organo (non collegato al sistema genitourinary) con infiammazione granulomatous, confermata da biopsia; la sindrome di Reiter.

L'instillamento traumatico può condurre a sepsi BCG-associata con lo sviluppo possibile di shock settico e il rischio di morte.

Prima di ogni instillamento intravesical del vaccino BCG, l'infezione di distesa urinaria deve esser evitata (l'infiammazione della vescica il mucosa può aumentare il rischio d'infezione BCG da hematogenesis). Se l'infezione di distesa urinaria è scoperta con vaccino BCG, interrompa il trattamento finché la terapia antibiotica non è completata e urinalysis è normalizzato.

Ci sono state relazioni di infezioni di innesti e innesti in pazienti, per esempio, con un aneurysm.

I casi soli furono riferiti quando i batteri BCG insisterono nella distesa urinaria durante più di 16 mesi.

Nel caso di febbre o macrohematuria, l'amministrazione del vaccino deve esser posposta finché questi sintomi non sono alleviati.

In pazienti con una capacità ridotta della vescica, il rischio di contrazione della vescica è aumentato.

Nel gruppo HLA-B27 (l'antigene di leucocito di B27) di pazienti positivi, il rischio di prendere l'artrite reattiva o la sindrome di Reiter è aumentato.

Il farmaco non deve esser usato nello stesso locale, così come quei dipendenti che sono coinvolti nella preparazione di farmaci cytotoxic per amministrazione parenteral. Le persone con immunodeficienza stabilita non devono lavorare con il farmaco. Eviti il contatto con la pelle e le membrane mucose.

La terapia di Intravesical con il farmaco può causare lo sviluppo di sensibilità a tuberculin e successivamente complicare l'interpretazione di esami della pelle tuberculin nella diagnosi d'infezione mycobacterial. Perciò, la prova di tubulin deve esser compiuta prima che il vaccino è prescritto.

Trasmissione da strada sessuale. I casi di trasmissione sessuale di BCG non sono stati ancora documentati, comunque, un preservativo deve esser usato tra una settimana dopo uso durante rapporti sessuali.

Ai pazienti che si sottopongono a trattamento avvisano di lavare le loro mani e genitali completamente dopo urination.

La soluzione versata del farmaco deve esser resa innocua applicando i metodi e i regimi specificati nelle norme igieniche attuali e le regole per disinfezione di mycobacteria.

In caso di contatto con pelle, l'area contaminata deve esser trattata con un disinfettante adatto.