Istruzione per uso: Topiramate 25 mg

International Nonproprietary Name (INN): Topiramate

Gruppo di Pharmaceutic: antiepilettico

Presentazione:

Targhe, ricoperte del film, 25 mg, 100 mg ¹30.

Disponibile con prescrizione

Indizi per Topiramate

Topiramate è indicato per cura di epilessia, sequestri o prevenzione di attacchi di emicrania. Le prescrizioni sono di solito disponibili da neurologi o specialisti in epileptology o psichiatria.

Topiramate è un agente nuovo classificato siccome un sulfamate ha sostituito il monosaccaride. Si ritiene che tre proprietà farmacologiche di topiramate contribuiscono alla sua attività anticonvulsant. In primo luogo, il topiramate riduce la frequenza a cui i potenziali di azione sono generati quando i neuroni sono sottoposti a una depolarizzazione prolungata indicativa di un blocco statale e dipendente di canali di sodio voltagesensitive. In secondo luogo, topiramate notevolmente accresce l'attività di GABA ad alcuni tipi di recettori GABA. Perché il profilo antiepilettico di topiramate differisce notevolmente da quello dei benzodiazepines, può modulare un subtipo benzodiazepine-insensibile di recettore GABAA. In terzo luogo, il topiramate provoca l'ostilità della capacità di kainate di attivare il kainate / il subtipo di AMPA di amminoacido excitatory (glutamate) i recettori, ma non ha effetto apparente sull'attività di N metile D aspartate (NMDA) al subtipo di recettore NMDA. Ci sono anche le spiegazioni alternative di pharmacodynamics di questo farmaco. Dobbiamo prendere in considerazione che il meccanismo di azione per Topiramate è ancora in discussione e ricerca, malgrado uso molto diffuso del farmaco in pratica medica (dal 24 dicembre 1996 negli Stati Uniti, per esempio).

Prima di prescrivere questo rimedio, essere sicuro di leggere accuratamente il depliant di uno specialista.

Epilessia - monoterapia:

La dose di obiettivo iniziale raccomandata per monoterapia topiramate in adulti e bambini 6 anni di età e più vecchio sono 100 mg / il giorno e la dose raccomandata massima è 400 mg / il giorno, amministrato in due dosi divise, come necessario e tollerato.

Il tasso di titolazione raccomandato per monoterapia topiramate a 100 mg/giorno è:

Se le dosi al di sopra di 100 mg/giorno sono richieste, la dose può esser aumentata a intervalli settimanali in incrementi di 50 mg/giorno a un massimo di 400 mg/giorno. La dose e il tasso di titolazione devono esser guidati da risultato clinico. Alcuni pazienti possono trarre vantaggio da un programma di titolazione più lento. Le dosi quotidiane al di sopra di 400 mg non sono state adeguatamente studiate.

Emicrania - adulti

La dose quotidiana totale solita di Topiramate come trattamento di profilassi di mal di testa di emicrania è 100 mg/giorno amministrati in due dosi divise. La dose e il tasso di titolazione devono esser guidati da risultato clinico. Se richiesto, gli intervalli più lunghi tra regolazioni di dose possono esser usati. Nessun vantaggio supplementare è stato dimostrato dall'amministrazione di dosi più in alto che 100 mg/giorno e l'incidenza di alcuni aumenti di eventi sfavorevoli con dose crescente.

Più informazioni sull'uso medico di Topiramate che può trovare nel depliant approvato (in lingua russa solo), che è incluso in ogni scatola di cartone con il prodotto.

Nome depositato del farmaco – Topiramate

Forma di dosaggio: targhe

Una targa ricoperta del film con un dosaggio di 25 mg contiene:

Ingrediente attivo: topiramate - 25 mg;

Excipients: cellulosa microcristallina 31.4 mg 23.0 mg pregelatinized amido, colloidal diossido di silicio (Aerosil) 200 magnesio g stearate Opadry II di 0.4 mg (1.28 mg di alcool di polivinile, 0.65 mg di macrogol, talco 0.47 mg, 0.23 mg di diossido di titanio, quinoline lago di alluminio di colorante giallo e 0.53 mg di tramonto di colore lago giallo di alluminio 0.04 mg) 3.2 mg.

Una targa ricoperta del film con un dosaggio di 100 mg contiene:

Ingrediente attivo: topiramate - 100 mg;

Excipients: cellulosa microcristallina 125.6 mg, 92.0 mg di amido di pregelatinized, colloidal diossido di silicio (Aerosil) 800 mg di magnesio stearate Opadry II di 1.6 mg (alcool di polivinile, 5.12 mg, 2.58 mg macrogol, talco 1.89 mg, 0.93 mg di diossido di titanio, quinoline lago di alluminio di colorante giallo e 2.10 mg di tramonto di colore lago giallo di alluminio 0.16 mg) 12.8 mg.

Gruppo di Pharmacotherapeutic: antiepilettico

Codice di ATX: N03AX11

Proprietà farmacologiche di Topiramate

Pharmacodynamics

Topiramate è un agente antiepilettico appartiene a una classe di solfato di monosaccaridi sostituito. Fa canali di sodio e sopprime l'evento di potenziali di azione ripetitivi su uno sfondo di depolarizzazione prolungata della membrana del neurone. Aumenta l'attività di acido di gamma-aminobutyric (GABA) riguardo a subtipi certi di recettori GABA (compreso recettori GABA) e modula l'attività loro stessi l'attivazione di recettore di GABAA previene kainate / AMPA (l'acido di a-amino-3-hydroxy-5 methylisoxazole 4 propionic) - glutamate i recettori non intaccano l'attività di N metile D aspartate (NMDA) contro subtipo di NMDA-recettore. Questi effetti sono topiramate dipendente dalla dose in concentrazioni del plasma di topiramate 1 to 200 mmol / l, con attività minima nella gamma di 1 a 10 mol / l.

In aggiunta, il topiramate inibisce l'attività di isozymes certo di anhydrase carbonico (II-IV). Secondo la gravità dell'effetto farmacologico di acetazolamide considerevolmente inferiore topiramate - l'inibitore anhydrase carbonico conosciuto, quindi l'azione di topiramate non è un componente principale della sua attività antiepilettica.

Pharmacokinetics

Dopo ingestione topiramate rapidamente e bene assorbito dal tratto gastrointestinale. Il bioavailability è il circa 81%. Dopo amministrazione orale di 400 mg di concentrazione del plasma massima topiramate (Cmax) 1,5 mcg / il millilitro è raggiunto tra 2 ore. L'immissione di cibo non ha effetto clinicamente importante sul bioavailability di topiramate. Il valore di Cmax dopo amministrazione orale ripetuta di 100 mg topiramate due volte al giorno ha fatto una media di 6.76 ug / il millilitro.

Il pharmacokinetics di topiramate è lineare, l'autorizzazione del plasma rimane costante, e l'area sotto la concentrazione / la curva di tempo (AUC) nella gamma di dose da aumenti di 100 a 400 mg proporzionalmente con dose.

Contatto con proteine di plasma sanguigno per topiramate è il 13-17% nella gamma di concentrazioni del plasma 0,5-250,0 ug / il millilitro. Dopo aver ricevuto una dose sola di 1200 mg il volume medio di distribuzione è 0,55-0,8 l / il kg. Il valore di volume di distribuzione dipende da genere: le donne - il circa 50% dei valori ha commentato in uomini, che è associato con livelli più alti di donne di grasso del corpo. La concentrazione di equilibrio prendendo topiramate in pazienti con funzione renale normale di pazienti portò a termine dopo di 4-8 giorni. Penetra in latte del seno e attraverso la placenta.

Dopo amministrazione orale, è il circa 20% metabolized della dose. È metabolized da hydroxylation, idrolisi e glyukuronirovaniya. Comunque, in pazienti che ricevono la terapia di fatto concomitante con farmaci antiepilettici (AEDs) che sono inducers di metabolismo di enzimi microsomal ha aumentato topiramate al 50%. Da plasma sanguigno, urina e feces sei metabolites praticamente inattivi sono stati isolati e identificati. Nello stesso momento prendendo inducers di livello cytochrome P450 isoenzymes topiramate metabolismo il fino a 50%.

L'itinerario principale di escrezione di topiramate immutato (il circa 70%) e il suo metabolites è i reni. Dopo amministrazione orale, l'autorizzazione del plasma di topiramate è stata 20-30 millilitri / il min. Dopo amministrazione orale ripetuta di 50 e 100 mg due volte al giorno mezzovita (T1 / 2) dal plasma sanguigno di topiramate durante 21 ore medie. Tolto dal plasma da dialisi.

Pharmacokinetics in situazioni cliniche specifiche. L'autorizzazione renale e del plasma di topiramate con insufficienza renale mite (l'autorizzazione di creatinine (CC), più di 70 millilitri / il min) non è modificata. In insufficienza renale moderata (creatinine l'autorizzazione 30-69 millilitri / il min) l'autorizzazione renale e del plasma di topiramate è ridotta nel 42%, e in insufficienza renale severa (creatinine l'autorizzazione meno di 30 millilitri / il min) l'autorizzazione renale e del plasma di topiramate è ridotta nel 54% o più.

In deterioramento epatico moderato e severo l'autorizzazione del plasma di topiramate è ridotta nel 20-30%.

In pazienti anziani senza deterioramento renale ed epatico topiramate l'autorizzazione non è stato cambiato.

Il pharmacokinetics di topiramate in bambini, come in adulti, è lineare con autorizzazione indipendente da dose; la concentrazione di equilibrio di topiramate in plasma sanguigno aumenta di proporzione alla dose. I bambini topiramate l'autorizzazione aumentata e T1 / 2 sono ridotti, quindi quando la stessa dose per 1 kg di peso del corpo di concentrazione topiramate in plasma è più bassa in bambini che in adulti. In bambini come in adulti, i farmaci antiepilettici che inducono enzimi microsomal epatici causano una riduzione della concentrazione di topiramate nel plasma e aumentano il grado del suo metabolismo.

Indizi per Topiramate

In monoterapia in adulti e bambini 6 anni di età con parziale (con o senza generalizzazione secondaria) o sequestri tonici-clonic generalizzati primari.

Nella terapia combinata in adulti e bambini più di 3 anni con parziale con generalizzazione secondaria o non, o sequestri tonici-clonic generalizzati e per il trattamento di sequestri che derivano da sindrome di Lennox-Gastaut.

Profilassi di emicrania in adulti dopo una valutazione attenta di tutte le alternative possibili. Topiramate non è inteso per il trattamento di attacchi di emicrania acuti.

Controindicazioni per Topiramate

Ipersensibilità a topiramate, o a qualsiasi altro componente del farmaco; Bambini meno di 6 anni di monoterapia, 3 anni come parte di terapia di combinazione di epilessia;

Bambini di età inferiore a 18 anni quando usato per profilassi di emicrania.

Profilassi di emicrania in donne incinte o donne di età di gravidanza non usando la contraccezione efficace.

Precauzioni

Fallimento renale, fallimento di fegato, hypercalciuria, nefrourolitiaz (compreso una storia o una storia di famiglia).

Gravidanza e lattazione

Sono stati condotti gli studi modo speciale controllati in cui topiramate è stato usato per il trattamento di donne incinte. C'è prova di un collegamento possibile fra l'uso di topiramate durante gravidanza e le malformazioni congenite (eg, craniofacial i difetti (Ģil labbro di lepreģ / Ģil palatoģ), hypospadias, il disavanzo di massa del corpo del feto e il neonato). Queste malformazioni sono state registrate come una monoterapia topiramate, e quando è applicata contemporaneamente con altri farmaci antiepilettici (AEDs). Queste gravidanze contabili e risultati di studio di monoterapia topiramate mostrano un aumento della probabilità di bambini dati alla luce sottopeso (meno di 2500 g). Il rapporto di questi casi con topiramate non è stato istituito. Altri studi indicano che il rischio di effetti teratogenic di trattamento combinato con altri farmaci antiepilettici può essere più alto che con monoterapia.

L'uso di topiramate durante gravidanza è contraindicated. Al momento di trattamento è necessario per usare metodi anticoncezionali efficaci.

Un numero limitato di osservazioni di pazienti suggerisce che topiramate è excreted in latte del seno, perciò l'uso del farmaco durante allattamento al seno deve esser interrotto.

Le donne con potenziale di gravidanza, è consigliato usare metodi efficaci di contraccezione e considerare trattamenti alternativi. Quando topiramate è usato durante gravidanza, o se il paziente diventa incinto prendendo questo farmaco, il dottore deve avvertirla del rischio potenziale al feto.

Dosaggio di Topiramate e amministrazione

Dentro, senza badare a pasti. Le targhe non devono esser divise.

è consigliato iniziare il trattamento da dosi basse con un aumento successivo alla dose efficace al controllo ottimale di sequestri. Quando usato come monoterapia, è necessario prendere l'effetto possibile in considerazione dell'abolizione di farmaci di antiepilettico di fatto concomitante (AEDs) nella frequenza di sequestri. In casi dove non c'è necessità di cancellare bruscamente ANIMALI DOMESTICI, la loro dose raccomandata esser ridotta gradualmente riducendo la dose da 1/3 ogni 2 settimane. Se cancella i farmaci che sono inducers di enzimi di fegato microsomal, topiramate la concentrazione del plasma aumenterà, che deve esser considerato nella terapia.

Monoterapia

Adulti:

Adulti nella prima monoterapia - 25 mg 1 volta al giorno in ora di andare a letto durante 1 settimana. Allora la dose è aumentata a intervalli di 1-2 settimane a 25-50 mg / il giorno (la dose quotidiana è divisa in 2 dosi). A intolleranza di un tal regime, la dose è aumentata da una più piccola quantità, o sopra grandi intervalli. La dose è aggiustata secondo l'efficacia e la tolleranza della terapia. La dose di obiettivo iniziale raccomandata - 100-200 mg / il giorno, la dose quotidiana massima non deve superare la monoterapia di 500 mg. Le raccomandazioni somministranti si rivolgono a tutti gli adulti, compreso pazienti anziani che non soffrono di malattia renale.

Bambini maggiori che 6 anni in monoterapia nella prima settimana di trattamento - 0.5-1 mg / peso del corpo di kg prima di ora di andare a letto. la dose fu allora aumentata a intervalli di 1-2 settimane a 0.5-1 mg / il kg per giorno (la dose quotidiana è divisa in due passi). A intolleranza di un tal regime aumentano la dose più gradualmente o attraverso intervalli lunghi tra aumento di dose. Le dimensioni della dose e il suo tasso di aumento determinato dall'efficacia clinica e tolerability di terapia. La gamma di dose raccomandata in monoterapia in bambini topiramate 100 mg / il giorno, secondo l'efficacia clinica (i bambini di 6-16 anni è circa 2 mg / il kg / il giorno).

Nella terapia combinata

Adulti:

Quando amministrato in terapia di combinazione con altri farmaci antiepilettici in adulti la dose iniziale - 25-50 mg 1 volta al giorno in ora di andare a letto durante 1 settimana. Aumento di dose ulteriore di 25-50 mg settimanalmente fino alla dose efficace. La dose efficace minima è 200 mg / il giorno, la dose quotidiana media - 200-400 mg, la molteplicità di ricevimento - 2 volte al giorno. I dosaggi di più di 1600 mg al giorno non sono stati studiati. Il criterio per selezione della dose è l'effetto clinico e tolerability in pazienti certi, l'effetto può esser portato a termine prendendo il farmaco un tempo per giorno. Le raccomandazioni somministranti si rivolgono a tutti gli adulti, compreso pazienti anziani che non soffrono di malattia renale.

Bambini:

Quando amministrato in una combinazione anticonvulsant terapia in bambini maggiori che 3 anni, la dose quotidiana totale raccomandata - 5-9 mg / kg in 2 dosi divise. la selezione di dose comincia con 25 mg / il giorno (il tasso di 3.1 mg / il kg / il giorno) di notte durante una settimana. Più lontano la dose può esser aumentata a 1.3 mg / il kg durante 1-2 settimane e prendere 2 dosi. Il criterio per selezione della dose corretta è il vantaggio clinico stabile e tolerability. La dose quotidiana di 30 mg / il kg è generalmente bene tollerata.

Profilassi di emicrania

La dose quotidiana totale raccomandata di 100 mg in 2 ore. Trattamento iniziato con una dose di 25 mg o meno in ora di andare a letto durante una settimana. In seguito, il dosaggio è aumentato in 25 mg / il taglio a intervalli di 1 settimana. A intolleranza di un tal regime la dose è aumentata da una più piccola quantità, o a intervalli lunghi. La dose è aggiustata secondo l'effetto clinico. In alcuni pazienti, un risultato positivo è ottenuto a una dose quotidiana di 50 mg / il giorno. Applicando una dose quotidiana di 100 mg / giorno come un effetto supplementare in prevenzione di emicranie non osservate.

Pazienti con insufficienza renale. Per pazienti moderati (creatinine l'autorizzazione meno di 70 millilitri / il min) e severo (CC meno di 30 millilitri / il min), il grado d'insufficienza renale ha raccomandato che la dose iniziale debba esser ridotta da un fattore di 2, e deve esser aumentato da una più piccola quantità o a intervalli più lunghi. La dose è aggiustata secondo l'effetto clinico. Si apprezzerà che il raggiungimento della concentrazione di equilibrio richiederà più tempo e gamme a partire da 10 a 15 giorni dopo ogni aumento di dose topiramate la preparazione.

Pazienti che richiedono hemodialysis. Poiché il topiramate può esser tolto da dialisi, i giorni della sua dose quotidiana deve esser aumentato nel 50%. La dose supplementare è divisa in 2 parti e è introdotta prima dell'inizio di dialisi e dopo il suo completamento. La dose supplementare può differire secondo le caratteristiche della dialisi e le attrezzature usate. La dose è aggiustata secondo l'effetto clinico.

In pazienti con farmaco d'insufficienza epatico Topiramate deve esser preso con prudenza a causa di una diminuzione in autorizzazione di supervisione medica topiramate.

In pazienti anziani, una regolazione di dose è richiesta.

eliminazione del farmaco

I farmaci antiepilettici, compreso topiramate, devono esser ritirati gradualmente per minimizzare la possibilità di aumentare la frequenza di sequestri, riducendo la dose di 50-100 mg a intervalli di 1 settimana nella cura di epilessia e di 25-50 nell'applicazione di topiramate per profilassi di emicrania. Annullamento di bambini tra 2-8 settimane. Se l'annullamento veloce dal punto di vista medico necessario di topiramate, è consigliato attuare il controllo del paziente. L'itinerario principale di eliminazione di topiramate e il suo metabolites è excreted inalterato dai reni. il tasso di escrezione dai reni secondo funzione renale e non dipende da età. In pazienti con disordini di funzione renali moderatamente o molto severi per portare a termine la concentrazione di equilibrio in plasma può avere bisogno di 10-15 giorni rispetto a 4-8 giorni in pazienti con funzione renale normale.

Come con altro AEDs, la selezione di una dose di schema della droga topiramate deve concentrarsi sull'efficacia terapeutica (cioè il grado di ridurre la frequenza di sequestri, nessun effetto collaterale) e deve prendere in considerazione il fatto che in pazienti con funzione renale deteriorata per determinare la concentrazione di equilibrio in plasma topiramate per ogni dose può avere bisogno di un tempo più lungo.

Effetto collaterale ofTopiramate

La frequenza di effetti collaterali è classificata in conformità con le raccomandazioni dell'Organizzazione Mondiale della Sanità: molto spesso - l'almeno 10%; spesso - l'almeno 1% ma il meno di 10%; raramente - l'almeno 0.1% ma il meno di 1%; raramente - il non meno di 0.01% ma il meno di 0.1%; molto raramente - il meno di 0.01%, compreso relazioni isolate.

Le reazioni sfavorevoli più comuni (con la frequenza il ³5% rispetto a del gruppo di placebo, annotato, almeno uno studio doppio cieco, controllato): l'anoressia, l'appetito diminuito, il rallentamento di attività mentale, la depressione, hanno pronunciato in modo confuso il discorso, l'insonnia, ha deteriorato la coordinazione motrice, l'attenzione di disturbo, il capogiro, dysarthria, dysgeusia, hypoesthesia, il letargo, la perdita di memoria, nystagmus, paresthesia, la sonnolenza, il tremore, diplopia, la vista offuscata, la diarrea, la nausea, la stanchezza, l'irritabilità, la perdita di peso.

Bambini

Reazioni sfavorevoli ai risultati di studi clinici doppi ciechi in ³2 volte più comune in bambini che in adulti: l'appetito diminuito, l'appetito aumentato, hyperchloraemic l'acidosi, hypokalemia, conduce il disordine, l'aggressione, l'apatia, il disturbo di sonno, ideation suicida, disturbo di attenzione, sonnolenza, violazione del ritmo quotidiano di sonno, sonno di qualità povero, lacrimation aumentato, il seno bradycardia, la condizione generale cattiva, il disturbo di andatura.

Reazioni sfavorevoli che succedono in prove cliniche esclusivamente a bambini: eosinophilia, agitazione psicomotoria, vertigine, vomito, hyperthermia, febbre, disturbo di erudizione.

overdose

Segni e sintomi di overdose: le convulsioni, la sonnolenza, i disordini di discorso, e la vista, diplopia, hanno deteriorato il giudizio, ha deteriorato la coordinazione, il capogiro, il letargo, lo stupore, hypotension, il dolore addominale, il capogiro, l'agitazione e la depressione, l'acidosi metabolica. In la maggior parte casi, le conseguenze cliniche non sono state severe, ma sono state osservate dopo morti di overdose, usando un miscuglio di parecchi farmaci, compreso topiramate. Un caso in overdose topiramate a una dose di 110 g, avendo come conseguenza il coma tra 20-24 ore, e 3-4 giorni più tardi il ricupero pieno.

Trattamento: Nessun antidoto specifico, essendo la terapia sintomatica in caso di necessità. È necessario immediatamente provocare il vomito e lo stomaco lavano, aumentano la Sua immissione dell'acqua. In in studi di vitro hanno mostrato che il carbonio attivato adsorbisce topiramate.

Hemodialysis - il metodo più efficiente di togliere il corpo di topiramate. Ai pazienti avvisano di aumentare il volume d'immissione fluida adeguata.

Interazione

Effetto di topiramate sulle concentrazioni di altri farmaci antiepilettici (AEDs)

Il trattamento simultaneo con topiramate con altro AEDs (phenytoin, carbamazepine, valproic l'acido, il fenobarbitale, primidone) non ha effetto sul valore delle loro concentrazioni del plasma stabili, eccetto in pazienti certi in chi l'aggiunta di topiramate a phenytoin può aumentare concentrazioni del plasma phenytoin. Questo può essere a causa d'inibizione di un enzima specifico l'isoform polimorfa di cytochrome P450 (CYP2Cmeph). Perciò, ogni paziente che riceve phenytoin e che sviluppa segni clinici o i sintomi di tossicità, è necessario controllare la concentrazione di phenytoin in plasma.

In uno studio sul pharmacokinetics in pazienti con epilessia l'aggiunta di topiramate a lamotrigine non ebbe effetto sulla concentrazione di equilibrio dell'ultimo a dosi di 100-400 mg topiramate per giorno. Nel corso di trattamento e dopo l'abolizione di lamotrigine (la dose media di 327 mg topiramate / il giorno), la concentrazione di equilibrio di topiramate non è cambiata.

Acido di Valproic: l'uso combinato di topiramate e acido valproic in pazienti che si sottopongono bene a ogni farmaco separatamente, accompagnato da hyperammonemia con o senza encephalopathy questo. In la maggior parte casi, i segni e i sintomi scompaiono dopo ritiro di uno dei farmaci. Questo evento sfavorevole non è a causa di interazioni pharmacokinetic. La comunicazione tra l'applicazione e hyperammonemia topiramate solo o in combinazione con altri farmaci non è istituita. In un ricevimento comune di topiramate e acido valproic può succedere l'ipotermia (la goccia non intenzionale in temperatura del corpo sotto 35 ° C) in combinazione con hyperammonemia o indipendentemente. Questo fenomeno può succedere dopo dell'inizio di co-amministrazione di topiramate e acido valproic e topiramate in dosi crescenti.

Altre interazioni della droga

Digoxin: uno studio usando la dose sola digoxin l'area sotto la concentrazione / la curva di tempo (AUC) in plasma digoxin ricevendo topiramate è stato diminuito nel 12%. La pertinenza clinica di questa osservazione non è chiara. L'appuntamento o la fine di topiramate a pazienti che ricevono digoxin, l'attenzione speciale deve esser fatta al monitoraggio di concentrazioni di siero digoxin.

Sedativi di CNS: non raccomandato per uso di fatto concomitante di topiramate con farmaci, funzione di sistema nervoso centrale oppressiva, così come alcool.

Erba di san Giovanni: quando i farmaci co-administered topiramate e la concentrazione di Erba di san Giovanni di topiramate in plasma possono esser ridotti, e come risultato, l'efficacia del farmaco può anche diminuire. Gli studi clinici sull'interazione del farmaco topiramate e le preparazioni basate su Erba di san Giovanni non sono considerati.

Contraccettivi orali: studi interazioni della droga con contraccettivi orali che usarono una preparazione di combinazione che contiene norethisterone (1 mg) ed ethinyl estradiol (35 .mu.g), topiramate a dosaggi del SIG. 50-800 ogni giorno non ebbe efficacia importante su linea e a dosi di norethisterone 50 - 200 mg al giorno - l'efficienza di ethinyl estradiol. La diminuzione dipendente dalla dose importante in efficienza è stata osservata a dosi di ethinyl estradiol topiramate 200-800 mg al giorno. Il significato clinico di questi cambiamenti non è chiaro. Il rischio di ridurre l'efficacia di contraccettivi e sanguinamento di scoperta decisiva aumentato deve esser considerato in pazienti che prendono contraccettivi orali in combinazione con topiramate. I pazienti che prendono estrogensoderzhaschie i contraccettivi devono informare il Suo dottore su qualsiasi cambiamento nella coordinazione e la natura di mestruazione. L'efficacia anticoncezionale può esser ridotta perfino in mancanza di sanguinamento di scoperta decisiva.

Litio: da volontari sani ha osservato un litio di diminuzione AUC nel 18% ricevendo topiramate a una dose di 200 mg al giorno. In pazienti con uso di psicosi maniaco e depressivo di topiramate a dosaggi fino a 200 mg al giorno non hanno intaccato il pharmacokinetics di litio, ma a dosi più alte (fino a 600 mg al giorno) AUC al litio è stato aumentato nel 26%. Con uso simultaneo di topiramate e litio deve controllare la concentrazione di quest'ultimo nel plasma sanguigno.

Risperidone: gli studi d'interazione della droga compiuti con dosi sole e multiple di topiramate in volontari sani e pazienti con psicosi maniache e depressive, hanno dato gli stessi risultati. Con applicazione simultanea il topiratama a dosi di 250 o 400 mg al giorno di risperidone AUC ricevuto a dosi 6.1 mg al giorno, rispettivamente è calato nel 16% e il 33%. A stesso pharmacokinetics di 9-hydroxyrisperidone non è cambiato, e pharmacokinetics degli ingredienti attivi totali (risperidone e 9-hydroxyrisperidone) cambiato insignificantemente. I cambiamenti nel livello di esposizione sistemica risperidona / 9-hydroxyrisperidone e topiramate non ebbero clinicamente importante, e questa interazione improbabilmente sarà di significato clinico.

Hydrochlorothiazide: l'interazione della droga è stata valutata in volontari sani nell'appuntamento separato e comune di hydrochlorothiazide (25 mg) e topiramate (96 mg). I risultati hanno mostrato che prendendo topiramate e hydrochlorothiazide è un aumento della concentrazione massima di topiramate nel 27% e l'area sotto la curva di concentrazione di topiramate nel 29%. La pertinenza clinica di questi studi si è identificata. L'appuntamento di pazienti hydrochlorothiazide che prendono topiramate può richiedere la regolazione della dose di topiramate. I parametri di Pharmacokinetic di hydrochlorothiazide non sono stati sottoposti a cambiamento significativo con fatto concomitante topiramate la terapia.

Con applicazione simultanea di topiramate, e ha mostrato un aumento di Cmax di metformin e metformin AUC da 18 e il 25%, rispettivamente, mentre l'autorizzazione metformin è diminuita del 20%. Topiramate non ha intaccato il tempo per arrivare a Cmax di metformin in plasma. L'autorizzazione di topiramate mentre l'uso di metformin è diminuito. La dimensione dei cambiamenti rivelati di autorizzazione non è stata studiata. Il significato clinico dell'effetto di metformin sul pharmacokinetics di topiramate è non chiaro. Nel caso di aggiunta o annullamento di topiramate in pazienti che ricevono metformin deve esser accuratamente controllato per diabete.

Con uso simultaneo di topiramate e pioglitazone sono stati la riduzione identificata di AUC di pioglitazone nel 15%, senza cambiare Cmax di pioglitazone. Questi cambiamenti non sono stati statisticamente importanti. Anche per gidroksimetabolita attivo pioglitazone la diminuzione è stato Cmax osservato e AUC da 13 e il 16% rispettivamente, mentre per ketometabolita attivo stato identificato e la diminuzione AUC e Cmax nel 60%. Il significato clinico di questi dati non è chiaro. Nel caso di un appuntamento comune di topiramate e pioglitazone deve esser strettamente controllato per diabete.

Nell'applicazione di glibenclamide (5 mg ogni giorno) solo o insieme con topiramate (150 mg ogni giorno) in pazienti con diabete del tipo 2 glibenclamide l'AUC è stato diminuito nel 25%. È stato anche ridotto l'esposizione sistemica - 4 trans 3 gidroksiglibenklamida e CSI gidroksiglibenklamida 13 e il 15%, rispettivamente. Glibenclamide non ha intaccato il pharmacokinetics di topiramate in uno stato di equilibrio. Quando amministrato a pazienti contemporaneamente il glibenclamide e topiramate deve prendere le interazioni pharmacokinetic possibili in considerazione e accuratamente controllare la condizione di pazienti per la valutazione di diabete mellitus.

Altri farmaci: eviti l'uso simultaneo di topiramate con predisposizione farmaceutica per nephrolithiasis, a causa di rischio aumentato di formazione di pietra nei reni.

istruzioni speciali per Topiramate

I farmaci antiepilettici, compreso topiramate, devono esser ritirati gradualmente per minimizzare la possibilità di aumentare la frequenza di sequestri. Se per ragioni mediche hanno bisogno di annullamento rapido di topiramate, è necessario attuare il controllo della condizione del paziente.

Come con qualsiasi malattia, lo schema di selezione di dose deve esser guidato da effetto clinico e tenere conto del fatto che in pazienti con funzione renale deteriorata per istituire concentrazioni del plasma topiramate stabili per ogni dose può avere bisogno di un tempo più lungo (10 a 15 giorni, rispetto a 4-8 giorni in pazienti con funzione renale normale). il tasso di escrezione dai reni secondo funzione renale e non dipende da età. Quando la terapia topiramate è l'aumento adeguato importante il volume di liquido ha consumato quello che può ridurre il rischio di nephrolithiasis, così come gli effetti collaterali che possono succedere sotto l'influenza di attività fisica o temperature innalzate.

disordine di umore / depressione e tentati suicidi.

In applicazione del farmaco il topiramate ha osservato l'aumento dell'incidenza di disordini di umore (compreso aggressività crescente), le reazioni psicotiche e la depressione.

Durante prove cliniche in pazienti con epilessia, topiramate quando usato più spesso che nel gruppo di placebo, ci sono stati casi associati con attività suicida aumentata (ideation suicida, i tentati suicidi e ha completato il suicidio) il tasso è stato il 0.5% in pazienti ha trattato topiramate (46 di 8652 pazienti) e il 0.2% di pazienti che ricevono il placebo. Il meccanismo di questo rischio è sconosciuto. Quando l'utilizzazione topiramate deve condurre un'indagine di pazienti per la presenza di ideation suicida e comportamento suicida. Dopo scoperta di attività suicida in pazienti la considerazione deve esser data il trattamento adatto. I pazienti, le loro famiglie, il personale, la cura paziente deve esser informata della necessità di consultare un medico generico in segni identificanti di ideation suicida e comportamento suicida.

I pazienti con qualsiasi disordine di personalità hanno bisogno di monitoraggio speciale, particolarmente all'inizio di trattamento topiramate.

nephrolithiasis

In pazienti con una predisposizione ad aumenti di nefrorolitiazu il rischio di calcoli renali, che è necessario per prevenire un aumento adeguato del volume di liquido consumato. I fattori di rischio per nephrolithiasis sono una storia di nephrolithiasis (compreso famiglia), hypercalciuria, la terapia di fatto concomitante con farmaci che contribuiscono allo sviluppo di nephrolithiasis.

Funzione renale deteriorata

La prudenza deve esser esercitata amministrando il farmaco topiramate in pazienti con insufficienza renale (creatinine l'autorizzazione <70 millilitri / il min). Questo è per il fatto che questi pazienti hanno ridotto l'autorizzazione del farmaco.

Funzione di fegato anormale

I pazienti con deterioramento epatico topiramate la funzione devono essere cauti a causa della riduzione possibile di autorizzazione del farmaco.

Miopia e glaucoma di chiusura dell'angolo secondario

Usando topiramate la sindrome descritta, compreso miopia acuta con fatto concomitante glaucoma di chiusura dell'angolo secondario. I sintomi includono un calo affilato in acutezza visivo e / o il dolore nell'occhio. Quando l'esame oftalmico rivelò la miopia, l'appiattimento della profondità di camera anteriore, arrossendo (il rossore) e aumentò la pressione intraoculare e può essere mydriasis. La sindrome descritta può esser associata con effusione supratsiliarnym, che causa un cambiamento della lente e l'iride e lo sviluppo di glaucoma di chiusura dell'angolo secondario. Tipicamente, i sintomi appaiono dopo dei mesi iniziali di terapia. Contrariamente, il glaucoma di angolo aperto primario, che è raramente scoperto in pazienti meno di 40 anni, il glaucoma di chiusura dell'angolo secondario associato con topiramate è stato osservato sia in bambini sia in adulti. Il trattamento provvede l'abolizione del farmaco topiramate, se il medico generico lo considera adatto, e prendendo misure adatte per ridurre la pressione intraoculare. La pressione intraoculare elevata in mancanza di trattamento adeguato può condurre a complicazioni serie, fino alla perdita di vista.

Acidosi metabolica

Quando l'utilizzazione topiramate può succedere hyperchloraemic non associato con un disavanzo di anioni, l'acidosi metabolica. Questa riduzione della concentrazione di siero di idrocarburi è una conseguenza dell'effetto inibitorio di topiramate su anhydrase carbonico renale. In la maggior parte casi la diminuzione in concentrazione del plasma di idrocarburi ha luogo all'inizio di topiramate, sebbene questo effetto possa succedere in qualsiasi momento durante trattamento con topiramate. La riduzione della concentrazione di idrocarburi in plasma di solito delicato per moderarsi (significano la concentrazione del plasma di 4 mmol / l quando applicato in paziente adulto in una dose di 100 mg / il giorno in bambini e in una dose di circa 6 mg / il kg / il giorno). La riduzione della concentrazione di idrocarburi in plasma meno di 10 mg / dL osservato in casi rari. Alcune malattie o metodi di trattamento che predispongono per lo sviluppo di acidosi (ad esempio, la malattia renale, la malattia respiratoria grave, lo stato epilepticus, la diarrea, la chirurgia, ha aumentato la formazione di corpi di chetone nel corpo, l'uso di farmaci certi) possono essere fattori supplementari che accrescono la riduzione del bicarbonato l'effetto di topiramate. L'acidosi metabolica cronica aumenta il rischio di nephrolithiasis. In bambini, l'acidosi metabolica cronica può causare osteomalacia e condurre a un rallentamento nel tasso di crescita. L'effetto di topiramate su crescita e complicazioni possibili del sistema scheletrico in bambini non è stato sistematicamente studiato in bambini e adulti.

Quando il trattamento topiramate deve esser effettuato gli studi necessari, compreso l'identificazione di concentrazione di idrocarburi nel siero. Se ha l'acidosi metabolica e la sua persistenza, è consigliato ridurre la dose o smettere di prendere il farmaco.

suralimentation

Se il paziente perde il peso prendendo topiramate, è necessario considerare la desiderabilità di alimentazione elettrica.

Quando la terapia topiramate può provare oligogidroza o anhidrosis. La riduzione di sudorazione e hyperthermia può succedere in bambini esposti a temperature ambientali alte. In questa connessione, è molto importante per l'immissione fluida adeguata capace ridurre il rischio di effetti collaterali, compreso nephrolithiasis.

Scoperte di laboratorio

Nel 0.4% di pazienti che prendono topiramate ha osservato hypokalemia, definito come una diminuzione nella concentrazione di potassio nel siero di sangue di sotto 3.5 mmol / l.

Le informazioni sull'effetto possibile del farmaco sulla capacità di avanzare e usare macchine

Topiramate ha un'influenza debole o moderata sulla capacità di azionare e usare macchine. Gli atti di Topiramate sul sistema nervoso centrale e possono causare la sonnolenza, il capogiro e altri sintomi. Può anche causare la vista offuscata. Queste reazioni sfavorevoli possono rappresentare una minaccia potenziale per pazienti nella direzione dei loro veicoli e fare funzionare macchine, particolarmente nel periodo dello stabilimento di sensibilità individuale al farmaco. Durante il periodo di trattamento deve essere attento avanzando e usando macchine.

Forma di rilascio di Topiramate

Targhe ricoperte del film 25 mg e 100 mg.

10 targhe in bolle di film di POLIVINILCLORURO e brevetto di stampa di lamina di metallo di alluminio o 100 targhe in un polimero di vaso.

A 1, 2, 3, 4, 5 pacchi di cella di contorno o una banca, insieme con istruzioni per uso sono messi in una pila di cartone.

Condizioni d'immagazzinamento di Topiramate

In un posto secco, scuro a una temperatura non più in alto che 25 ° C.

Tenga dalla portata di bambini.

Durata di prodotto di Topiramate

2 anni.

Non usi al di là della scadenza stampata sul pacco.

Condizioni di rifornimento di Topiramate da farmacie

Con prescrizione.