Istruzione per uso: Tenecteplase

Nome depositato del farmaco – Metalyse

Il nome latino della sostanza Tenecteplase

Tenecteplasum (genere. Tenecteplasi)

Formula grossolana

C2561H3919N747O781S40

Gruppo farmacologico:

Fibrinolytics

Codice di CAS

105857-23-6

L'articolo 1 clinico e farmacologico modello

Caratteristica. Il derivato dell'attivatore di tessuto naturale di plasminogen, modificato in tre sezioni.

Pharmacotherapy. Recombinant attivatore plasminogen fibrin-specifico. Lega con il componente fibrin del thrombus e in modo selettivo catalizza la trasformazione del thrombosed plasminogen in plasmin, che distrugge la base fibrin del thrombus. In confronto al tessuto naturale plasminogen l'attivatore, il tenecteplase ha un'affinità fibrin più alta e una resistenza all'azione inactivating dell'inibitore endogeno di plasminogen I attivatore. Dopo l'introduzione di tenecteplase, un'immissione dipendente dalla dose di alfa 2-antiplasmin (plasmin l'inibitore nella fase liquida) è osservata, seguita da un aumento della concentrazione di sistema plasmin, Che corrisponde all'effetto aspettato di attivazione plasminogen. In studi relativi, i pazienti che hanno ricevuto dosi massimali di tenecteplase (10,000 ANNUNCIO PUBBLICITARIO, equivalente a 50 mg) hanno mostrato una diminuzione in concentrazione fibrinogen del meno di 15% e una concentrazione plasminogen del meno di 25%, e l'uso di alteplase ha condotto a una diminuzione nella concentrazione di fibrinogen e Di plasminogen nell'approssimativamente 50%. Dopo 30 giorni dopo l'inizio dell'uso del farmaco, gli anticorpi a tenecteplase non furono scoperti. Un'iniezione endovenosa sola di tenecteplase promuove recanalization dell'arteria, a causa di trombosi di cui l'infarto del miocardio acuto si è sviluppato. Questo effetto è dipendente dalla dose. L'uso di tenecteplase riduce l'indice di mortalità da infarto del miocardio (nel 6.2% dopo di 30 giorni). Usando tenecteplase, la frequenza di sanguinare (escludendo intracranico) è il 26.4% (più in basso che con l'uso di alteplase - il 28.9%). Perciò, la necessità di terapia di trasfusione con l'uso di tenecteplase è considerevolmente più bassa (il 4.3% nel gruppo tenecteplase e il 5.5% nel gruppo alteplase). L'incidenza di emorragia intracranica è stata il 0.93% nel gruppo tenecteplase e il 0.94% nel gruppo alteplase. In casi dove il trattamento fu iniziato più tardi che 6 ore dopo l'inizio di sintomi d'infarto del miocardio, l'uso di tenecteplase (in confronto ad alteplase) ebbe vantaggi in termini di mortalità di 30 giorni (il 4.3% nel gruppo tenecteplase e il 9.6% nel gruppo Alteplazy), l'incidenza di colpo (il 0.4% e il 3.3%, rispettivamente) e la frequenza di emorragie intracraniche (il 0% e il 1.7%, rispettivamente).

Pharmacokinetics. Tentexteplase è excreted dalla circolazione del sangue legando con recettori nel fegato e la degradazione per formare piccolo peptides. Dopo un'amministrazione sola di tenecteplase in pazienti con infarto del miocardio acuto, un'escrezione di due fasi di antigene tenecteplase da plasma è stata annotata. Usando il farmaco in dosi terapeutiche, non c'è dipendenza del carattere di escrezione di tenecteplase dalla dose amministrata. T1 iniziale / 2 è 24 ± 5.5 min, che è 5 volte più grande che il T1 / 2 tessuto naturale plasminogen l'attivatore. T1 finale / 2 è 129 ± 87 min; L'autorizzazione del plasma è 119 ± 49 millilitri / il min. Con un peso del corpo aumentato, c'è un aumento moderato di autorizzazione del plasma, con un aumento di età c'è una diminuzione in questo indicatore. In donne, l'autorizzazione del plasma è di solito più bassa che quello di uomini, che possono essere dovuti ad abbassarsi il peso del corpo in donne. Tenecteplase è excreted con bile, quindi si presume che la disfunzione renale non conduce a un cambiamento in pharmacokinetics. Lo studio su pharmacokinetics in casi di fallimento di fegato non è stato compiuto.

Indizio. Infarto del miocardio acuto (thrombolytic terapia).

Controindicazioni. Ipersensibilità, malattie accompagnate da sanguinamento importante durante i 6 mesi scorsi, hemorrhagic diatesi, ricevimento simultaneo di anticoagulanti orali (indice standardizzato internazionale più di 1,3), storia precedente di malattie CNS (neoplasmi, aneurysm, chirurgia sul midollo spinale e cerebrale), ipertensione Arteriosa incontrollata grave, interventi chirurgici vasti, biopsia dell'organo parenchymatous o trauma importante durante i 2 mesi scorsi (compreso trauma in combinazione Con infarto del miocardio acuto attualmente), BTT recente, rianimazione cardiopolmonare prolungata o traumatica (più di 2 min) durante le 2 settimane scorse, il deterioramento severo di funzione di fegato, incl. Insufficienza epatica, cirrosi, ipertensione portale (compreso vene varicose dell'esofago) ed epatite attiva, hemorrhagic diabetico retinopathy, eccetera hemorrhagic malattie di occhio, ulcera peptica o ulcera duodenale in S. Exacerbation, un aneurysm di un'arteria o presenza di un arterioso / malformazione venosa di navi, un neoplasma con il rischio alzato di sviluppo di un sanguinamento, pericarditis acuto e / o endocarditis batterico subacuto, una pancreatite acuta.

Accuratamente. La pressione del sangue di Systolic più di 160 mm Hg, il colpo o il colpo di ischemic transitorio, il sanguinamento recente dalla distesa digestiva o il sistema genitourinary (tra i 10 giorni scorsi), recentemente si comportò / il m dell'iniezione (tra i 2 giorni scorsi), un'Età anziana (più di 75 anni), il peso del corpo meno di 60 kg, cerebrovascular la malattia, la gravidanza, la lattazione.

Dosatura. IV, una volta, durante 5-10 secondi.

La dose è calcolata secondo il peso del corpo. La dose massima non deve superare 10 mila ANNUNCIO PUBBLICITARIO (50 mg di tenecteplase).

Il volume di soluzione per la dose richiesta: 6 millilitri (6 mila ED o 30 mg di tenecteplase) - con un peso del corpo di meno di 60 kg, 7 millilitri - con un peso del corpo di 60-70 kg (7 mila ED o 35 mg), 8 millilitri 8 mila ANNUNCIO PUBBLICITARIO o 40 mg) - con un peso del corpo di 70-80 kg, 9 millilitri (9 mila unità o 45 mg) - con un peso del corpo di 80-90 kg, 1 millilitro (10 mila ED o 50 mg) - con una massa di Corpo più di 90 kg.

Il catetere prima installato per amministrazione iv di soluzione di NaCl del solo 0.9% può esser usato per amministrare tenecteplase. Dopo l'amministrazione del farmaco, il catetere deve esser risciacquato prima di uso ulteriore per amministrazione di altri farmaci. Per amministrare il farmaco, non usi un catetere attraverso cui il destrosio è stato amministrato. Devono liberarsi di soluzione non usata.

Per l'efficacia di terapia con tenecteplase, l'uso di ASA e heparin è necessario, che deve esser amministrato immediatamente dopo la diagnosi d'infarto del miocardio acuto per prevenire la formazione thrombus.

L'uso di ASA deve cominciare immediatamente dopo la scoperta di sintomi d'infarto del miocardio acuto e continuare, almeno finché il paziente non è licenziato dall'ospedale. La dose iniziale raccomandata per amministrazione orale è 150-325 mg / il giorno. Se il paziente non può inghiottire le targhe, una dose iniziale di ASA di 150-250 mg può esser amministrata iv. La dose di ASA nei giorni seguenti è determinata dal medico generico essente presente.

L'amministrazione di heparin deve cominciare immediatamente dopo conferma della diagnosi d'infarto del miocardio acuto e continuare durante almeno 24 ore. La dose di heparin è calcolata secondo il peso del corpo. A un peso del corpo di 67 kg o meno, la dose sola iniziale di heparin per IV iniezione non deve superare 4 mila ANNUNCIO PUBBLICITARIO, seguito da infusione di heparin a un tasso di 800 U / h, ANNUNCIO PUBBLICITARIO di più di 67 kg - 5 mila e 1 mille. U / h, rispettivamente. Non amministri una dose iniziale di heparin per IV amministrazione a pazienti che già ricevono heparin. Il tasso d'infusione di heparin deve esser aggiustato per mantenere l'APTT a 50-75 s (1.5-2.5 volte il tempo di controllo o il plasma heparin la concentrazione 0.2-0.5 U / il millilitro).

Effetto collaterale. Il più spesso - sanguinamento: esterno (di solito dai siti di puntura di vasi sanguigni); Interno (gastrointestinale, polmonare, dalla distesa genitourinary, hemopericardium, le emorragie nello spazio retroperitoneal e il cervello con lo sviluppo di sintomi neurologici adatti, come inibizione, afasia, convulsioni). In pazienti con colpo ed emorragia intracranica, i casi di morte e invalidità persistente sono descritti.

Molto spesso (più che 1/10), spesso (più che 1/100 e meno che 1/10), raramente (più che 1/1000 e meno che 1/100), raramente (più che 1/10 000 e meno che 1/1000).

Dal sistema nervoso: raramente - emorragia intracranica.

Dal CVS: molto spesso - reperfusion arrhythmias, sanguinando delle navi, spesso - ecchymoses, raramente - thromboembolism, raramente - hemopericard.

Da parte del sistema respiratorio: spesso - emorragie dal naso, raramente - emorragia polmonare.

Dal sistema digestivo: spesso - sanguinamento gastrointestinale, nausea, vomito, raramente - sanguinando nello spazio retroperitoneal.

Da parte del sistema genitourinary: spesso - sanguinando della distesa genito-urinaria.

Altro: molto spesso - sanguinamento esterno, di solito da siti di puntura o da vasi sanguigni danneggiati.

Le reazioni si sono identificate in studi speciali: molto spesso - una riduzione di pressione del sangue, spesso - un aumento di temperatura del corpo.

Il danno, gli effetti tossici e le complicazioni a causa di procedure hanno frequentato l'uso del farmaco: raramente - anaphylactoid reazioni (compreso eruzione, urticaria, bronchospasm, edema laringeo), molto raramente - embolia con cristalli di colesterolo.

Procedure chirurgiche e terapeutiche: spesso - la necessità di trasfusione del sangue.

Overdose. Sintomi: sanguinamento.

Trattamento: in caso di sanguinamento importante prolungato, una trasfusione del sangue può esser richiesta.

Interazione. Non c'è prova di interazioni clinicamente importanti di tenecteplase con altri farmaci, spesso usati in pazienti con infarto del miocardio acuto.

I farmaci che modificano le proprietà di coagulazione del sangue, e anche intaccano la funzione di piastrine, possono aumentare il rischio di sanguinamento se sono usati prima, nello stesso momento, o dopo l'appuntamento di tenecteplase.

Incompatibile con soluzioni di destrosio. Non si mescoli con altri farmaci.

Istruzioni speciali. Il farmaco deve esser amministrato da un dottore che ha l'esperienza con terapia thrombolytic e la capacità di controllare la sua efficacia. Questo non esclude la possibilità di usare tenecteplase allo stadio preospedaliero. È consigliato amministrare il farmaco in condizioni quando le attrezzature di rianimazione standard e i farmaci sono disponibili.

Il sanguinamento è la complicazione più comune usando il farmaco. L'uso simultaneo di heparin può contribuire a sanguinamento. Dopo la dissoluzione di fibrin come risultato dell'uso di tenecteplase, il sanguinamento può succedere in posti di punture recentemente compiute e iniezioni. Perciò, thrombolytic il trattamento richiede il monitoraggio attento delle zone di sanguinamento possibile (compreso il sito d'inserzione del catetere, le punture arteriose e venose, le incisioni e le iniezioni). Eviti l'uso di cateteri rigidi, iniezioni endovenose e manipolazioni irragionevoli durante trattamento.

In caso di sanguinamento serio, soprattutto, emorragia intracranica, l'amministrazione simultanea di heparin deve esser fermata immediatamente. Devono ricordare esso sulla possibilità di amministrare un protamine se heparin fu amministrato tra 4 ore prima di sanguinare successo. In casi rari, quando le misure di trattamento conservatrici elencate sono l'amministrazione inefficace, razionale di farmaci di trasfusione può esser indicato. L'amministrazione di trasfusione di cryoprecipitate, plasma modo fresco congelato e piastrine può esser prescritta in conformità con parametri clinici e di laboratorio, determinati ripetutamente dopo ogni amministrazione. L'infusione di cryoprecipitate è desiderabile per esser effettuata finché la concentrazione di fibrinogen non è circa 1 g / l. È anche possibile usare agenti antifibrinolytic.

La trombosi coronarica thrombolysis può esser accompagnata dall'evento di arrhythmia associato con reperfusion.

L'esperienza con l'uso di antagonisti di glycoprotein llb / llla durante le 24 prime ore dopo l'iniziazione di trattamento è assente.

L'uso di tenecteplase può esser accompagnato da un rischio aumentato di complicazioni thromboembolic in pazienti con trombosi del cuore sinistro, incl. Con mistral stenosis o atrial fibrillation.

La formazione di anticorpi alla molecola tenecteplase dopo trattamento non è stata rivelata, comunque, non c'è esperienza di uso ripetuto di tenecteplase.

L'esperienza con il farmaco in donne incinte è assente. Non ci sono dati su escrezione di tenecteplase con latte del seno. È necessario mettere il grado in correlazione di rischio possibile e il vantaggio voluto in prescrizione del farmaco nel caso di sviluppo d'infarto del miocardio acuto durante gravidanza e lattazione.

Le proprietà fisiche e chimiche della soluzione preparata sono stabili durante 24 ore a una temperatura di 2-8 ° C e durante 8 ore a una temperatura di 30 ° C. Da un punto di vista microbiologico, la soluzione deve esser usata immediatamente dopo preparazione. Se la soluzione non è stata usata immediatamente, il periodo e le condizioni del suo immagazzinamento prima che l'uso va sotto la responsabilità del dottore che prescrive il farmaco.