Istruzione per uso: Tamoxifen (Tamoxifenum)

Gruppo farmacologico

Estrogeni, gestagens; Il loro homologues e antagonisti

Antineoplastic agenti ormonali e antagonisti di ormone

La classificazione (ICD-10) di Nosological

C50 neoplasma Maligno del petto

Il cancro del capezzolo e l'areola del petto, il carcinoma del Petto, La forma dipendente dall'ormone di cancro alla mammella periodico in donne in menopausa, il cancro alla mammella dipendente dall'Ormone, il carcinoma del petto Disseminato, il Cancro alla mammella Disseminato, il cancro alla mammella Maligno, il neoplasma Maligno del petto, il cancro alla mammella di Contralateral, Nelle vicinanze sono avanzati o il cancro alla mammella metastatic, il cancro alla mammella Nelle vicinanze distribuito, il cancro alla mammella Nelle vicinanze ripetente, il carcinoma del petto di Metastatic, la Metastasi di tumori del petto, carcinoma del petto di Metastatic, carcinoma del petto Inoperabile, cancro alla mammella Incompatibile, Cancro alla mammella in donne con metastasi, Cancro alla mammella in uomini con metastasi, Cancro alla mammella, Cancro alla mammella in uomini, cancro Mammario, Cancro alla mammella con metastasi lontane, Cancro alla mammella in donne postmenopausal, persona a carico dell'ormone di Cancro alla mammella, Cancro alla mammella con metastasi locali, Cancro alla mammella con metastasi, Cancro alla mammella con metastasi regionali, Cancro alla mammella con metastasi, Forme dipendenti dall'ormone comuni di cancro alla mammella, Cancro alla mammella Comune, Cancro alla mammella Periodico, Ripetizione di tumori del petto, Cancro alla mammella, cancro alla mammella dipendente dall'Estrogeno, Cancro alla mammella Dipendente dall'Estrogeno, cancro alla mammella Disseminato con sovraespressione di HER2, Tumori delle ghiandole mammarie

C54.1 neoplasma Maligno di endometrium

Cancro endometrial inoperabile periodico, cancro di Endometrial, carcinoma di Metastatic endometrial, Cancro di Metastatic Endometrial, carcinoma di Endometrial, carcinomi Periodici dell'endometrium, cancro endometrial Periodico

CAS di codice 10540-29-1

Caratteristiche della sostanza Tamoxifen

Agente di Antitumor (antiestrogeno). Il citrato di Tamoxifen è una polvere bianca, cristallina, inodore. Molto poco solubile in acqua (1: 5000), facilmente - in caldo (1: 2), solubile in etanolo, metanolo, acetone. Hygroscopic a umidità alta, sensibile a luce ultravioletta. Peso molecolare 563.65.

Farmacologia

Azione farmacologica - antitumore, antiestrogenic.

Competitivamente lega con recettori di estrogeno in organi di obiettivo, come estrogeni, è traslocato insieme con il recettore nel nucleo della cella di tumore e così blocca l'azione di estrogeni.

Bene assorbito dalla distesa digestiva, Tmax - 4-7 h, il tempo per arrivare a Css - 3-4 settimane. Legando con proteine del plasma - il 99%. Metabolised nel fegato da hydroxylation e demethylation. metabolite principale, N-desmethyl-tamoxifen, ha un'attività simile a quello di tamoxifen. L'escrezione è biphasic con T1 iniziale / 2 - 7-14 h e i giorni del terminale T1 / 2 - 7 lenti successivi. È excreted principalmente attraverso l'intestino, principalmente nella forma di metabolites, una piccola quantità - dai reni.

Applicazione di Tamoxifen

Cancro alla mammella: particolarmente in donne in menopausa, in uomini dopo castrazione, carcinoma in situ del condotto mammario; terapia di Adjuvant di cancro alla mammella. Tumori sensibili all'estrogeno; cancro di Endometrial.

Controindicazioni

Ipersensibilità, gravidanza, allattamento al seno.

Restrizioni per uso

Trombosi di vena profonda e thromboembolism dell'arteria polmonare nella storia di trattamento con anticoagulanti indiretti coumarinic serie, thrombocytopenia, leukopenia, hypercalcemia, hyperlipidemia, cateratte o deterioramento visivo.

gravidanza e lattazione

Contraindicated in gravidanza (prima che il trattamento, la gravidanza deve esser esclusa).

Categoria di azione per feto da FDA - D.

Per la durata di trattamento, l'allattamento al seno deve esser interrotto (non si sa se tamoxifen penetra il latte del seno).

Effetti collaterali

Dal sistema nervoso e gli organi sensoriali: mal di testa, capogiro, stanchezza, depressione, confusione, deterioramento visivo, cambiamenti corneali, cateratte e retinopathy.

Dal sistema cardiovascolare e il sangue (hematopoiesis, hemostasis): thrombophlebitis, thromboembolism, leukopenia transitorio, thrombocytopenia.

Da parte della distesa digestiva (tratto gastrointestinale): il dolore addominale, la nausea, il vomito, la perdita di appetito, la stitichezza, hanno aumentato il livello di enzimi epatici, le violazioni severe del fegato (cholestasis, l'epatite).

Da parte del sistema genitourinary: sanguinando o scarico dalla vagina, amenorrhea o la mestruazione irregolare in uomini prima della menopausa, l'evento di tumore ovarico cistico reversibile, la ritenzione fluida, prudendo nell'area genitale.

Reazioni allergiche: eruzione della pelle.

Altro: l'alopecia, il dolore nell'area della lesione e / o nelle ossa, aumenta delle dimensioni di formazioni di tessuto morbide (accompagnato da erythema severo di aree intaccate e aree adiacenti), hypercalcemia, paroxysmal la sensazione di febbre, la febbre; Con uso prolungato - casi di cambiamenti nell'endometrium, compreso hyperplasia, polipi, fibromi intrauterini e in casi isolati - endometrial cancro.

Interazione

Quando unito a cytostatics, il rischio di aumenti di trombosi. Gli estrogeni possono ridurre l'effetto terapeutico di tamoxifen. Può esser usato in combinazione con progestins. Potentiates l'effetto di anticoagulanti di azione indiretta.

Aggiornamento delle informazioni

Tamoxifen + altri farmaci (farmaco)

Tamoxifen è un substrato d'isoenzymes CYP3A (cytochrome P450 isoenzyme), CYP2C9 (cytochrome P450 isoenzyme) e CYP2D6 (cytochrome P450 isoenzyme) cytochrome P450 e inibitore P-glycoprotein.

In vitro gli studi hanno mostrato che erythromycin, cyclosporine, nifedipine e diltiazem competitivamente inibiscono la formazione di N-desmethyl-tamoxifen con costanti d'inibizione (Ki) di 20 anni, 1, 45 e 30 μM, rispettivamente. Il significato clinico di questa interazione è sconosciuto.

Con uso simultaneo con letrozole il tamoxifen riduce la concentrazione di plasma letrozole nel 37%. Rifampicin, isoenzyme inducer CYP3A4 (cytochrome P450 isoenzyme) cytochrome P450, riduce AUC (l'area sotto la curva volte della concentrazione) e Cmax di tamoxifen di 86 e il 55%, rispettivamente. Aminoglutethimide riduce concentrazioni del plasma di tamoxifen e N-desmethyl-tamoxifen. Medroxyprogesterone riduce la concentrazione del plasma di N-desmethyl-tamoxifen, ma non tamoxifen.

Si mostra che con terapia simultanea con bromocriptine, il livello di tamoxifen e N-desmethyl-tamoxifen nel sangue aumenta.

Interazione con anastrozole

In prove cliniche, si ha mostrato che quando anastrozole e tamoxifen sono usati insieme in pazienti con cancro alla mammella, la concentrazione del plasma di anastrozole è ridotta nel 27% rispetto a quando anastrozole è amministrato solo. Comunque, l'uso combinato non intacca il pharmacokinetics di tamoxifen o N-desmethyl-tamoxifen. Tamoxifen non deve esser usato concomitantly con anastrozole.

Itinerari di amministrazione

Dentro.

Precauzioni di Tamoxifen

Prima del trattamento, le donne devono sottoporsi a un esame gynecological minuzioso. Tamoxifen causa l'ovulazione, che aumenta il rischio di gravidanza, quindi le donne di età riproduttiva hanno bisogno di usare metodi anticoncezionali affidabili (nonormonali) durante trattamento e durante 3 mesi dopo della fine di trattamento.

Il farmaco deve esser interrotto quando lo scarico sanguinoso dalla vagina o il sanguinamento vaginale succedono, i segni di trombosi delle vene delle estremità più basse (il dolore nelle gambe o la loro tumefazione), thromboembolism dei rami dell'arteria polmonare (la dispnea).

Nel processo di trattamento, è necessario controllare indicatori di coagulazione di sangue, i modelli di sangue (i leucociti, le piastrine), gli indici di funzione di fegato. Prima dell'inizio e periodicamente durante trattamento, un esame ophthalmological è raccomandato.

In pazienti con metastasi di osso, la concentrazione di calcio in siero deve esser determinata periodicamente durante il periodo di trattamento iniziale (nel caso di hypercalcemia severo, il tamoxifen deve esser temporaneamente interrotto). In pazienti con hyperlipidemia durante trattamento, è necessario controllare la concentrazione di colesterolo e TG in siero.

Non è efficace nel trattamento di pazienti con metastasi (particolarmente nel fegato).