Istruzione per uso: Simvastatin 10 mg

International Nonproprietary Name (INN): Simvastatin

Gruppo di Pharmaceutic: Hypocholesterolemic

Presentazione:

Targhe ricoperte del film 10 mg ¹30;

Targhe ricoperte del film 20 mg ¹30.

Disponibile con prescrizione

Indizi per Simvastatin

Simvastatin è un farmaco hypolipidemic usato per controllare il colesterolo innalzato o hypercholesterolemia. È un membro della classe di dichiarazione di farmaci.

Simvastatin è derivate sintetico di un prodotto di fermentazione di Aspergillus terreus.

USI MEDICI. Gli usi primari di simvastatin sono per il trattamento di dyslipidemia e la prevenzione di malattia cardiovascolare. È consigliato esser usato solo dopo altre misure come dieta, esercizio, e la riduzione di peso non ha migliorato livelli di colesterolo sufficientemente.

Dalla sua introduzione, c'è stato un gran dibattito che circonda il prezzo per lipid-abbassarsi il trattamento e i suoi vantaggi per quanto riguarda atherosclerosis. Sebbene questo abbia intaccato altro statins, il simvastatin è stato il primo farmaco di dichiarazione da esser usato radicalmente in pratica clinica.

Parecchi grandi studi epidemiologici sono stati condotti per scoprire quali pazienti trarrebbero vantaggio più da dichiarare farmaci; la maggior parte studi coinvolgono simvastatin come il farmaco di studio. Gli studi più influenti sono stati lo Studio di Sopravvivenza Simvastatin scandinavo (4S) e lo Studio di protezione cardiaca (HPS).

È stato suggerito che i pazienti con un o più fattori di rischio per malattia cardiovascolare (come diabete mellitus, ipertensione o una storia di famiglia positiva) possano trarre vantaggio da statins anche se non hanno livelli di colesterolo sostanzialmente innalzati.

Simvastatin fu introdotto alla fine degli anni 1980, e in molti paesi è adesso disponibile come una preparazione generica. Questo ha condotto a una diminuzione del prezzo della maggior parte farmaci di dichiarazione e un riesame dell'economia di salute di trattamento di dichiarazione preventivo. Nel Regno Unito nel 2008 il tipico per costo paziente per il NHS di simvastatin fu approssimativamente 1.50£ al mese.

DOSE. Simvastatin è un farmaco lipid-abbassante potente che può diminuire livelli di densità bassa lipoprotein (LDL) nel fino a 50%. È usato in dosi di 5 mg fino a 80 mg. Si ha trovato che le dosi più alte (160 mg) sono troppo tossiche, dando il vantaggio solo minimo in termini di abbassamento di lipid.

In prevenzione secondaria, 80 mg al giorno sono calati gli eventi cardiovascolari principali da un tasso assoluto del 1.2% rispetto a 20 mg al giorno in un randomized hanno controllato il giudizio.

Il farmaco è nella forma di lactone inattivo che è hydrolyzed dopo ingestione per produrre l'agente attivo. È un bianco, nonhygroscopic, la polvere cristallina che è praticamente insolubile in acqua e liberamente solubile in cloroformio, metanolo ed etanolo.

Il pompelmo contiene furanocoumarins, notevolmente bergamottin e 6', 7 '-dihydroxybergamottin, che inibiscono cytochrome P450 3A4 isoform intestinale. Questo a sua volta rallenta metabolization di simvastatin e un gran numero di altri farmaci che hanno come conseguenza livelli del plasma più alti del farmaco. A causa del rischio di pazienti di tossicità che prendono simvastatin deve evitare l'immissione di pompelmo e prodotti contenenti il pompelmo.

Nome depositato del farmaco – Simvastatin

Forma di dosaggio: targhe

Sostanza attiva:

Simvastatin - 10 mg o 20 mg;

excipients: la cellulosa microcristallina - 70,00 / 140,00 mg di monoidrato di lattosio (lo zucchero di latte) - 21.00 / 42.00 mg pregelatinized l'amido (inamidano il 1500) - 33.73 / 67.46 mg, colloidal il diossido di silicio (aerosil) - 0.75 / 1.50 mg, l'acido ascorbico - 2.50 / 5.00 mg, butylhydroxyanisole - 0.02 / 0.04 mg, stearic l'acido - 1.25 / 2.50 mg di magnesio stearate - 0.75 / 1.50 mg di alcool di polivinile - 2.33 / 4.66 mg macrogol (il glicole di polietilene) - 1.18 / l'ossido di ferro di 2.36 mg il colore nero - 0.02 / 0.04 mg di talco - 0.86 / l'ossido di ferro di 1.72 mg il colore giallo - 0.28 / l'ossido di ferro di 0.56 mg il colore rosso - 0.19 / il diossido di titanio di 0.38 mg - 0.97 / 1.94 mg.

Descrizione:

intorno le targhe di biconvex, il marrone ricoperto del film per illuminare l'abbronzatura con una sfumatura rosata

Gruppo di Pharmacotherapeutic: Hypocholesterolemic

Codice di ATX: C10AA01

Proprietà farmacologiche di Simvastatin

Pharmacodynamics

L'agente di Hypolipidemic derivato artificialmente da un prodotto di fermentazione Aspergillus terreus, è lactone inattivo, è hydrolyzed nel corpo per formare il derivato hydroxy-acido. metabolite attivo inibisce 3 metile hydroxy 3 glutaryl CoA reductase (HMG-CoA reductase), un enzima che catalizza la reazione iniziale di mevalonate HMG-CoA. Poiché la conversione di HMG-CoA a mevalonate è un primo passo in sintesi di colesterolo, l'uso di simvastatin non causa l'accumulazione nel corpo è sterols potenzialmente tossico. HMG-CoA è facilmente metabolized ad acetile-CoA, che è coinvolto in molti processi di sintesi nel corpo.

Causa una diminuzione in plasma triglycerides (TG), densità bassa lipoprotein (LDL), densità molto bassa lipoproteins (VLDL) e colesterolo totale (in casi di forme familiari e nonfamiliari heterozygous di hypercholesterolemia, con hyperlipidemia misto, quando il colesterolo il contenuto aumentato è un fattore di rischio).

Aumenta il contenuto di colesterolo di densità alta lipoprotein (HDL) e diminuisce il rapporto di LDL / HDL e colesterolo totale / il rapporto di HDL.

Le esposizioni familiari l'effetto - in 2 settimane dall'inizio del ricevimento, l'effetto terapeutico massimo è raggiunto dopo di 4-6 settimane. L'azione è mantenuta con trattamento continuo, alla fine di colesterolo di terapia gradualmente è ritornato a linea di base.

Pharmacokinetics

L'assorbimento Simvastatin è alto. Dopo amministrazione orale la concentrazione del plasma massima è raggiunta dopo di circa 1,3-2,4 ore e ridotta nel 90% dopo di 12 ore. La comunicazione a proteine del plasma è l'approssimativamente 95%.

È metabolized nel fegato, ha l'effetto di «primo passaggio» attraverso il fegato (hydrolyzed per formare un derivato attivo: la beta-hydroxyacids è trovata e altro metabolites attivo e inattivo). La mezzovita di metabolites attivo è 1.9 ore.

Derivato principalmente dal feces (il 60%) nella forma di metabolites. L'approssimativamente 10-15% è excreted dai reni in una forma inattiva.

Indizi per Simvastatin

hypercholesterolemia:

hypercholesterolemia primario (IIa e tipo IIb) quando dieta povera in basso in colesterolo e altri interventi nondella droga (esercizio e riduzione di peso) in pazienti con un rischio aumentato di trombosi coronarica atherosclerosis;

hypercholesterolemia combinato e hypertriglyceridemia, non è la dieta speciale correctable e l'esercizio.

ischemia cardiaco:

per prevenzione d'infarto del miocardio, per ridurre il rischio di morte, riducendo il rischio di disordini cardiovascolari (il colpo o gli attacchi di ischemic transitori), rallentando l'avanzamento di trombosi coronarica atherosclerosis, riducono il rischio di procedure revascularization.

Controindicazioni per Simvastatin

Ipersensibilità a simvastatin o ad altri componenti della preparazione (compreso intolleranza di lattosio ereditaria), così come parecchi altri farmaci dichiaranti (HMG-CoA reductase) in storia;

Malattia di fegato nella fase attiva, un aumento persistente di attività di enzimi «di fegato» di eziologia sconosciuta;

Malattie dei muscoli scheletrici (myopathy);

L'età 18 anni (l'efficacia e la sicurezza sono state istituite).

Sia prudente nominano pazienti che abusano di alcool, trapiantano pazienti che si sottopongono immunosuppressive la terapia (a causa di un rischio aumentato di rhabdomyolysis e insufficienza renale); in condizioni che possono condurre a insufficienza renale severa, come hypotension, le malattie infettive acute le correnti pesanti hanno espresso disordini metabolici ed endocrini, i disordini d'acqua ed equilibrio di elettrolita, la chirurgia (compreso dentale), o la lesione; pazienti con tono basso o alto dei muscoli scheletrici di eziologia sconosciuta; epilessia.

Gravidanza e lattazione

Simvastatin può avere effetti sfavorevoli sul feto e è contraindicated in donne incinte. Ci sono parecchie relazioni di malformazioni in neonati le cui madri hanno preso simvastatin.

Le donne di età di gravidanza che prendono simvastatin devono evitare la concezione. L'uso di simvastatin non è raccomandato in donne di età di gravidanza, non usando la contraccezione. Se durante gravidanza di trattamento già è successo, il simvastatin deve esser interrotto, e devono avvisare alla donna del pericolo potenziale al feto.

I dati sull'allocazione di simvastatin in latte del seno non sono disponibili. In caso di necessità, simvastatin l'appuntamento durante lattazione deve esser tenuto a mente che molti farmaci sono excreted in latte del seno, e c'è una minaccia di reazioni severe, quindi l'allattamento al seno durante trattamento non è raccomandato.

Dosaggio di Simvastatin e amministrazione

Prima di trattamento con simvastatin deve esser assegnato al paziente uno standard hypolipidemic la dieta, che deve esser rispettata durante il corso intero di trattamento.

Simvastatin deve esser preso oralmente una volta al giorno 1 notte, bevendo molta acqua.

Il tempo del farmaco non deve esser collegato con il pasto.

La dose raccomandata di simvastatin per trattare hypercholesterolemia differisce da 10 a 80 mg 1 volta per giorno di sera. La dose raccomandata di avviamento per pazienti con hypercholesterolemia è 10 mg. La dose quotidiana massima - 80 mg.

I cambiamenti (la selezione) la dose devono esser compiuti a intervalli di 4 settimane. In la maggior parte pazienti, l'effetto ottimale è portato a termine prendendo il farmaco a dosi fino a 20 mg al giorno.

In pazienti con hypercholesterolemia familiare homozygous raccomandò la dose quotidiana di 40 mg simvastatin 1 volta per giorno di sera o 80 mg in tre dosi divise (20 mg di mattina, il pomeriggio, e 20 mg a 40 mg di sera).

Nel trattamento di pazienti con cardiopatia ischemica (CHD) o ad alto rischio per dosi efficaci CHD di simvastatin sono 20-40 mg al giorno. Perciò, la dose iniziale raccomandata in questi pazienti - 20 mg al giorno. Il cambiamento (la selezione) della dose deve esser compiuto a intervalli di 4 settimane, in caso di necessità la dose può esser aumentata a 40 mg al giorno. Se il contenuto LDL di meno di 75 mg / dl (1.94 mmol / l), il colesterolo totale - meno di 140 mg / dl (3.6 mmol / L), la dose deve esser ridotta.

In pazienti anziani e in pazienti con gradi miti o moderati di cambiamenti di dosaggio d'insufficienza renali del farmaco è necessario.

In pazienti con insufficienza renale cronica (creatinine l'autorizzazione meno di 30 millilitri / il min) o ricevendo cyclosporin, danazol, gemfibrozil o altro fibrates (eccetto fenofibrate), nicotinic l'acido come dosi lipid-abbassanti (≥ 1g / il giorno) in combinazione con simvastatin, la dose raccomandata massima simvastatin non deve superare 10 mg al giorno.

Per pazienti che prendono amiodarone o verapamil con simvastatin nello stesso momento, la dose quotidiana non deve superare 20 mg.

Effetto collaterale ofSimvastatin

Dal sistema digestivo: dolore addominale, stitichezza, vanità, nausea, diarrea, pancreatite, vomito, epatite, attività aumentata di enzimi «di fegato», phosphokinase alcalino e creatine phosphokinase (CPK).

Dal sistema nervoso e gli organi sensoriali: la sindrome di asthenic, il mal di testa, il capogiro, l'insonnia, i crampi muscolari, paresthesia, la neuropatia periferica, ha offuscato la vista, il disturbo di gusto.

Dal sistema musculoskeletal: myopathy, myalgia, crampi muscolari, debolezza; raramente - rhabdomyolysis.

Reazioni allergiche e immunopathological: l'angioedema, polymyalgia rheumatica, vasculitis, thrombocytopenia, ha aumentato erythrocyte il tasso di sedimentazione, la febbre, l'artrite, l'eruzione, la fotosensibilità, il rossore della pelle, il lavaggio, l'affanno, la sindrome simile a lupus, eosinophilia.

Reazioni di Dermatological: eruzione della pelle rara, pruritus, alopecia, dermatomyositis.

Altro: l'anemia, la palpitazione, l'insufficienza renale acuta (a causa di rhabdomyolysis), ha ridotto la potenza.

overdose

Nessuno dei pochi casi conosciuti di overdose (la dose massima di 450 mg adottati) i sintomi specifici è stato identificato.

Trattamento: Induca il vomito, prenda il carbone di legna attivato, per spendere la terapia sintomatica. È necessario controllare le funzioni del fegato e i reni, creatine kinase i livelli nel siero di sangue.

Con lo sviluppo di myopathy e rhabdomyolysis con insufficienza renale acuta (gli effetti collaterali rari ma severi), smetta di prendere il farmaco e il paziente entrano in un bicarbonato di sodio e di diuretico (l'infusione endovenosa). Se vuole mostrare hemodialysis.

Rhabdomyolysis può causare hyperkalemia, che può eliminare l'amministrazione endovenosa di cloruro di calcio o calcio gluconate, infusione di glucosio con insulina usando lo scambio dell'ione di potassio sorbents o, in casi severi, da dialisi.

Interazione

Gli agenti di Cytotoxic, i farmaci antifungosi (ketoconazole, itraconazole), fibrates, le dosi alte di acido nicotinic, immunosuppressants, erythromycin, clarithromycin, telithromycin, gli inibitori di proburlone di HIV, nefazodone aumentano il rischio di myopathy.

Cyclosporine o Danazol: il rischio di myopathy / rhabdomyolysis è aumentato da uso di fatto concomitante di cyclosporine o danazol con dosi più alte di simvastatin.

Altri farmaci lipid-abbassanti che possono causare lo sviluppo myopathy: il rischio di myopathy è aumentato da uso di fatto concomitante di altri farmaci lipid-abbassanti che non sono inibitori potenti di CYP3A4, ma possono causare myopathy in condizioni di monoterapia. Tale come gemfibrozil e altro fibrates (eccetto fenofibrate), e dose niacin ≥ 1 g per giorno.

Amiodarone e verapamil: il rischio di myopathy è aumentato da coadministration di amiodarone o verapamil con dosi più alte di simvastatin.

Diltiazem: il rischio di myopathy è aumentato poco di pazienti che ricevono diltiazem contemporaneamente con 80 mg simvastatin.

Simvastatin potentiates l'azione di anticoagulanti orali (eg phenprocoumon, warfarin) e gli aumenti il rischio di sanguinamento, che richiede la necessità di controllare parametri di coagulazione di sangue prima di trattamento, così come abbastanza spesso il periodo di trattamento iniziale. Una volta raggiunto un indicatore di livello stabile prothrombin il tempo o il rapporto normalizzato internazionale (INR), un controllo ulteriore esser effettuato a intervalli raccomandati per pazienti che ricevono la terapia di anticoagulante. Se cambia il dosaggio o la cessazione di simvastatin deve anche condurre il monitoraggio di tempo prothrombin o INR sul suddetto schema.

La terapia con simvastatin non ha causato cambiamenti in tempo prothrombin e dissanguando il rischio in pazienti che non prendono anticoagulanti.

Aumenta il livello di digoxin nel plasma sanguigno.

Cholestyramine e colestipol riducono bioavailability (forse per uso di simvastatin 4 ore dopo amministrazione dei farmaci, annotando l'effetto additivo).

Il succo di pompelmo contiene un o più componenti che inibiscono CYP3A4 e possono aumentare la concentrazione nei mezzi di plasma sanguigno, metabolized da CYP3A4. L'attività aumentata d'inibitore HMG-CoA reductase dopo aver consumato 250 millilitri di succo per giorno è minima e non ha significato clinico. Comunque, il consumo di un gran volume di succo (più di 1 litro al giorno) prendendo simvastatin considerevolmente aumenta il livello di attività inibitoria contro inibitore HMG-CoA reductase in plasma sanguigno. In questa connessione, per evitare il consumo di succo di pompelmo in grandi quantità.

istruzioni speciali per Simvastatin

All'inizio di terapia con aumento transitorio possibile simvastatin del livello di enzimi «di fegato».

Prima che la terapia e il fegato più regolare funzionano prove (gli enzimi «di fegato» di attività di controllo ogni 6 settimane durante i 3 primi mesi., E poi ogni 8 settimane per il resto del primo anno, seguito da 1 ogni sei mesi) e a dosi più alte deve essere una prova per determinare la funzione di fegato. Aumentando la dose a 80 mg della prova deve esser effettuato ogni 3 mesi. Quando le elevazioni persistenti di transaminases (3 volte rispetto a linea di base) ricevendo simvastatin devono esser interrotte.

Simvastatin, come altri inibitori di inibitori HMG-CoA reductase, non deve esser usato a un rischio aumentato di rhabdomyolysis e insufficienza renale (sullo sfondo d'infezione acuta grave, hypotension, ha progettato la chirurgia principale, il trauma, i disordini metabolici severi).

Cancelli farmaci lipid-abbassanti durante gravidanza non ha impatto significativo sul trattamento a lungo termine di hypercholesterolemia primario.

I pazienti con funzione diminuita della tiroide (hypothyroidism) o alla presenza di malattie renali certe (nephritic la sindrome) mentre i livelli di colesterolo crescenti devono prima condurre la terapia della malattia sottostante.

Simvastatin con prudenza nominano persone che abusano di alcool e / o hanno una storia di malattia di fegato.

Prima di e durante trattamento il paziente deve essere su dieta hypolipidemic.

L'amministrazione simultanea di succo di pompelmo può accrescere la gravità di effetti collaterali associati con presa simvastatin deve esser evitato il ricevimento simultaneo.

Simvastatin non è mostrato nei casi dove c'è hypertriglyceridemia I, IV e V tipi.

Il trattamento con simvastatin può causare myopathy, conducendo rhabdomyolysis e insufficienza renale. Il rischio di questa malattia aumenta di pazienti che ricevono contemporaneamente con simvastatin un o più dei farmaci seguenti: i fibrates (gemfibrozil, fenofibrate), cyclosporine, nefazadon, macrolides (erythromycin, clarithromycin), gli agenti antifungosi di gruppo «azole» (ketoconazole, itraconazole) e il HIV proprendono in giro inibitori (ritonavir). Il rischio di myopathy è anche aumentato in pazienti con insufficienza renale severa.

Tutti i pazienti che iniziano la terapia da simvastatin e pazienti che hanno bisogno di aumentare la dose del farmaco devono esser avvertiti della possibilità di myopathy e avere bisogno di trattamento immediato al dottore in caso di dolore inspiegato, dolore nei muscoli, la debolezza o la debolezza muscolare, particolarmente se accompagnato da malessere o febbre. La terapia della droga deve esser interrotta immediatamente se myopathy è diagnosticato o sospettato.

Per diagnosticare myopathy è consigliato di condurre misurazioni regolari del CK.

Nel trattamento con simvastatin può aumentare il contenuto di siero CK, che deve esser considerato nella diagnosi differenziale di dolore al petto. Il criterio di ritiro della droga è un aumento di siero CPK più di 10 volte il limite superiore di normali. I pazienti con myalgia, myasthenia e / o l'aumento segnato di trattamento della droga CPK sono fermati.

Il farmaco è efficace come una monoterapia, o in combinazione con acido di bile sequestrants.

Nel caso del saltello della dose attuale il farmaco deve esser preso al più presto possibile. Se viene durante la prossima dose, non raddoppi la dose.

I pazienti con trattamento d'insufficienza renale severo sono effettuati sotto il controllo di funzione renale.

La durata del farmaco è determinata dal medico generico singolarmente.

Effetti su guida di capacità e lavoro con i meccanismi

L'effetto sfavorevole del farmaco sulla capacità di avanzare e lavorare con i meccanismi non è stato riferito.

Forma di rilascio di Simvastatin

Targhe ricoperte del film 10 mg e 20 mg.

10 targhe in bolle di film di POLIVINILCLORURO e lamina di metallo di alluminio hanno stampato il brevetto.

1, 2, 3, 4 o 5 di pacchi d'istruzione di contorno cellulari in una pila di cartone.

Condizioni d'immagazzinamento di Simvastatin

In un posto secco, scuro a una temperatura non più in alto che 25 ° C.

Tenga dalla portata di bambini.

Durata di prodotto di Simvastatin

3 anni.

Non usi al di là della scadenza stampata sul pacco.

Condizioni di rifornimento di farmacie di Simvastatinfrom

Con prescrizione.