Istruzione per uso: Sertican

Forma di dosaggio: Targhe; targhe di dispersible

Sostanza attiva: Everolimusum

ATX

L04AA18 Everolimus

Gruppo farmacologico:

Immunodepressants

La classificazione (ICD-10) nosological

Il Rene di T86.1 trapianta la morte e il rigetto: Reazione di rigetto acuto di un rene trapiantato; rigetto di tessuto refrattario in pazienti dopo allogeneic trapianto renale

Morte di T86.2 e rigetto del trapianto cardiaco

Presenza di Z94.0 di rene trapiantato: trapianto di rene di Allogeneic; trapianto di rene di Allogeneic; Rene allograft; Allotransplantation del rene; Trapianto Renale

Presenza di Z94.1 di un cuore trapiantato: il trapianto cardiaco

Composizione

Le targhe sono dispersible - 1 etichetta.

sostanza attiva: Everolimus 0.1 mg; 0.25 mg

Sostanze ausiliari: butylhydroxytoluene; monoidrato di Lattosio; Hypromellose, magnesio stearate; diossido di silicio colloidal anidro; Crospovidone; lattosio anidro

Targhe - 1 tavolo.

sostanza attiva: Everolimus 0.25 mg; 0.5 mg; 0.75 mg; 1 mg

Sostanze ausiliari: butylhydroxytoluene (secondo il dosaggio della sostanza attiva) - 0.025 / 0.05 / 0.0725 / 0.1 mg; monoidrato di Lattosio 2.225 / 4.45 / 6.675 / 8.9 mg; Hypromellose - 10/20/30/40 mg; Magnesio stearate - 0.4 / 0.625 / 0.938 / 1.25 mg; Crospovidone - 16/25 / 37.5 / 50 mg; Lattosio anidro - 51.1 / 74.375 / 111.562 / 148.75 mg

Descrizione di forma di dosaggio

Targhe di 0.25 mg: intorno, appartamento, bianco a giallastro, con orli smussati, marmo permesso, su una parte che segna "C", sull'altro - "NVR".

Targhe di 0,5 mg: intorno, l'appartamento, da bianco a colore giallastro, con orli smussati, il marmo è permesso, su una parte che segna "CH", sull'altro - "NVR".

Targhe di 0.75 mg: intorno, l'appartamento, da bianco a colore giallastro, con orli smussati, il marmo è permesso, su una parte che segna "il CL", sull'altro - "NVR".

Targhe 1 mg: intorno, l'appartamento, da bianco a colore giallastro, con orli smussati, il marmo è permesso, su una parte c'è una marcatura "CU", d'altra parte - "NVR".

Targhe dispersible 0,1 mg: intorno, l'appartamento, da bianco a colore giallastro, con orli smussati, il marmo è permesso, su un "I" di segni di parte, sull'altro - "NVR".

Targhe dispersible 0,25 mg: intorno, appartamento, da bianco a colore giallastro, con orli smussati, marmo permesso, su una parte che segna "JO", sull'altro - "NVR".

Effetto di Pharmachologic

Modo di azione - Immunosuppressive.

Pharmacodynamics

La sostanza attiva di Sertican ® della droga - everolimus - è un inibitore del segnale di proliferative. Everolimus ha un effetto immunosuppressive inibendo la proliferazione attivata dall'antigene di celle T e, di conseguenza, l'espansione clonal causata da celle IL-T specifiche (eg, IL-2 e IL-15). Everolimus inibisce il sentiero intracellulare di segnalazione, che normalmente conduce a proliferazione di cella provocata dagli obbligatori di questi fattori di crescita di cella T ai recettori corrispondenti. Il blocco di questo segnale con everolimus ha come conseguenza la divisione di cella fermante nello stadio G1 del ciclo di cella.

Al livello molecolare, l'everolimus forma un complesso con la proteina cytoplasmic FKBP-12. Alla presenza di everolimus, l'inibizione del phosphorylation di p70 S6 kinase stimolato dal fattore di crescita succede. Poiché il phosphorylation di p70 S6 kinase è sotto il controllo di FRAP (il m cosiddetto della SOMMITÀ ROCCIOSA), questi dati suggeriscono che il complesso everolimus-FKBP-12 lega con FRAP. FRAP è una proteina regolatrice chiave che controlla il metabolismo cellulare, la crescita e la proliferazione; La violazione della funzione di FRAP, così, spiega la cessazione del ciclo di cella causato da everolimus. Everolimus ha, perciò, un meccanismo di azione diverso dal cyclosporin. In modelli preclinici di allotransplantation, un'efficacia più alta della combinazione di everolimus con cyclosporine è stata mostrata, rispetto all'uso isolato di ciascuno.

L'effetto di everolimus non è limitato all'effetto su celle T. Inibisce la proliferazione sia di hematopoietic sia di celle nonhematopoietic (eg, celle muscolari lisce) stimolato da fattori di crescita. Stimolato da fattore di crescita, la proliferazione di celle muscolari lisce delle navi, che è provocata da danno a cellule endoteliali e conduce alla formazione di neointima, gioca un ruolo chiave nel pathogenesis di rigetto cronico.

In studi sperimentali, l'inibizione di formazione neointima in ratti con allotransplant aortico è stata mostrata.

Pharmacokinetics

Suzione. Dopo che l'amministrazione orale Cmax è portata a termine dopo di 1-2 ore. In pazienti dopo trapianto, la concentrazione di everolimus nel sangue è proporzionale alla dose nella gamma di dose da 0.25 a 15 mg. Basato sull'indicatore AUC, bioavailability relativo delle targhe dispersible è il 90% rispetto alle targhe.

Influenza del cibo: Cmax e AUC di everolimus diminuito di 60 e il 16%, rispettivamente, prendendo targhe con cibi molto grassi. Per minimizzare la variabilità, la preparazione di Sertopic® deve esser presa concomitantly con o senza il cibo.

Distribuzione. Il rapporto della concentrazione di everolimus nel sangue e la sua concentrazione nel plasma è nella gamma dal 17 a 73% e dipende dalla concentrazione nella gamma da 5 a 5000 ng / il millilitro. In volontari sani e pazienti con deterioramento moderato di funzione di fegato, la proteina del plasma obbligatoria è l'approssimativamente 74%. VSS nella fase finale in pazienti dopo trapianto renale su terapia di manutenzione è (342 ± 107) l.

Metabolismo. Everolimus è un substrato di CYP3A4 e P-glycoprotein. Le strade principali di metabolismo, trovato in esseri umani, sono state monohydroxylation e O-dealkylation. Due metabolites principali sono formati dall'idrolisi di lactone ciclico. Nessuno di loro ha un'attività immunosuppressive importante. Nella corrente sanguigna sistemica c'è principalmente l'everolimus.

Escrezione. Dopo amministrazione di una dose sola di radiolabeled everolimus a pazienti dopo trapianto che riceve cyclosporin, la maggior parte della radioattività (del 80%) è stata scoperta nello sgabello, una piccola quantità (il 5%) è stata excreted nell'urina. La sostanza immutata non è stata determinata in urina o in feces.

Pharmacokinetics in uno stato di equilibrio

Pharmacokinetics in pazienti con innesto renale e cardiaco che hanno ricevuto everolimus due volte al giorno con cyclosporine nella forma di una microemulsione è stato comparabile. Lo stato di equilibrio fu portato a termine durante il 4o giorno con cumulation nel sangue in concentrazioni che furono 2-3 volte più alte che la concentrazione nel sangue dopo l'applicazione della prima dose. Dopo aver preso il farmaco, Tmax è 1-2 ore. Prendendo il farmaco a dosi di 0.75 e 1.5 mg due volte al giorno, i valori di Cmax avari sono (11.1 ± 4.6) ng / il millilitro e (20.3 ± 8, 0) ng / il millilitro, i valori medi di AUC sono stati (75 ± 31) ng × h / il millilitro e (131 ± 59) ng × h / il millilitro, rispettivamente. Prendendo il farmaco a dosi di 0.75 e 1.5 mg due volte al giorno, C0 everolimus nel sangue è, in media, (4.1 ± 2.1) ng / il m o (7.1 ± 4.6) ng / il Millilitro, rispettivamente (C0 - la concentrazione basale, determinata di mattina prima di prendere la prossima dose). L'esposizione everolimus rimane stabile tutto il tempo durante il primo anno dopo trapianto. C0 è stato molto messo in correlazione con l'AUC con un coefficiente di correlazione che varia tra 0.86 e 0.94. Basato sull'analisi di pharmacokinetics in pazienti dopo trapianto, l'autorizzazione totale è 8.8 l / h (la gamma - il 27%), VSS apparente centrale è 110 l (la gamma - il 36%). T1 / 2 è (28 ± 7) h.

Pharmacokinetics in casi clinici speciali

Disfunzione del fegato. In 8 pazienti con deterioramento epatico moderato (la classe B sulla scala di Bambino-Pough), l'everolimus AUC è aumentato approssimativamente di 2 pieghe rispetto a questo in 8 volontari sani. L'indice AUC positivamente messo in correlazione con siero bilirubin la concentrazione e PV aumenta e è stato negativamente messo in correlazione con concentrazione di albumina di siero. Se la concentrazione di bilirubin è stata> 34 μmol / L, PV è stato> 1.3 INR (la proroga> 4 sec) e / o la concentrazione di albumina sono stati <35 g / l, c'è stata una tendenza per AUC per aumentare di pazienti con deterioramento epatico moderato. L'effetto d'insufficienza epatica severa (il Bambino-Pugh della classe C) su AUC non è stato studiato, ma è probabilmente lo stesso o più pronunciato che l'effetto d'insufficienza epatica moderata.

Funzione renale deteriorata. L'insufficienza renale di posttrapianto (La clausola creatinine - 11-107 millilitri / il min) non ha intaccato i parametri pharmacokinetic di everolimus.

Pediatria. La clausola di everolimus è aumentata di dipendenza lineare dall'età del paziente (a partire da 1 a 16 anni), l'area di superficie del corpo (0.49-1.92 m2) e peso del corpo (11-77 kg). Nello stato di equilibrio, la Clausola è stata (10.2 ± 3.0) l / h / m2, T1 / 2 - (30 ± 11) h.

Diciannove de novo i pazienti dopo trapianto renale da 1 anno a 16 anni di età riceverono Sertican® della droga nella forma di targhe dispersible a una dose di 0.8 mg / m2 (il massimo - 1.5 mg) 2 volte al giorno con cyclosporine nella forma di una microemulsione. In questi pazienti, l'everolimus AUC è stato (87 ± 27) ng × h / il millilitro e è stato coerente con questo in adulti che ricevono 0.75 mg 2 volte / il giorno. Nello stato di equilibrio, la concentrazione basale è stata (4.4 ± 1.7) ng / il millilitro.

Pazienti adulti. In pazienti adulti all'età di 16 a 70 anni, ci fu una diminuzione in autorizzazione di everolimus al 0.33% all'anno (la regolazione di dose non è richiesta).

Basato sull'analisi di popolazione di pharmacokinetics, la Clausola totale è stata più alta in pazienti della razza di Negroid, in media, nel 20%.

Effetto su efficienza. Nei destinatari renali e cardiaci durante 6 mesi dopo trapianto, un rapporto fu istituito tra la concentrazione basale di everolimus e la frequenza di rigetto acuto e thrombocytopenia confermato da biopsia.

Tavolo

Indizio di Sertiñan della droga

Prevenzione di rigetto del trapianto renale e cardiaco in destinatari adulti con rischio immunologico basso e medio che riceve la terapia immunosuppressive fondamentale con cyclosporin nella forma di microemulsione e GCS.

I dati sull'uso di Sertican® della droga in bambini e adolescenti non sono abbastanza per raccomandare l'uso del farmaco in questa categoria di pazienti. Comunque, ci sono dati limitati sull'uso del farmaco in pediatria per trapianto renale.

Controindicazioni

Ipersensibilità a everolimus, sirolimus o altri componenti del farmaco.

Accuratamente:

L'insufficienza epatica severa (poiché la sicurezza e l'efficacia di everolimus in pazienti con funzione di fegato deteriorata non sono state studiate - è consigliato accuratamente controllare la sua concentrazione nel plasma sanguigno);

I disordini ereditari rari hanno frequentato l'intolleranza a galactose, insufficienza lactase severa o glucosio-galactose malabsorption;

I bambini e gli adolescenti (i dati sull'uso di Sertican® della droga non è abbastanza per raccomandare l'uso del farmaco in questa categoria di pazienti). Comunque, ci sono dati limitati sull'uso del farmaco in pediatria per trapianto renale;

L'uso simultaneo di altri farmaci che hanno un effetto negativo su funzione renale.

Tutti i pazienti sono raccomandati il monitoraggio regolare di funzione renale. Con un aumento di siero creatinine la concentrazione, la considerazione deve esser data a correzione del regime di terapia immunosuppressive, soprattutto, per ridurre la dose di cyclosporine.

Applicazione in gravidanza e allattamento al seno

I dati sull'uso di Sertican ® della droga in gravidanza sono assenti.

In studi sperimentali, la presenza di effetti tossici su prestazione riproduttiva, compreso embryotoxicity e fetotoxicity, è stata mostrata. Non si sa se c'è un rischio potenziale a esseri umani. Sertican® non deve esser usato in donne incinte a meno che il vantaggio aspettato da terapia non superi il rischio potenziale al feto.

Le donne di età di gravidanza devono esser consigliate di usare metodi efficaci di contraccezione durante trattamento con Sertican® della droga e tra 8 settimane dopo della fine di terapia.

Non si sa se everolimus è excreted in latte del seno umano.

In studi sperimentali, si ha mostrato che everolimus e / o il suo metabolites rapidamente è penetrato il latte di ratti che allatta. Perciò, le donne che ricevono Sertopic® non devono allattare al seno.

Effetti collaterali

I dati sull'incidenza di reazioni sfavorevoli sono stati ottenuti durante 3 prove cliniche (i dati uniti da 1199 pazienti). In questi 3 randomized, doppi ciechi, controllati, le prove cliniche di multicentro (2 studi in pazienti con trapianto renale de novo e 1 studio in pazienti con de novo il trapianto cardiaco) in quello che Sertican® fu amministrato a una dose di 1.5 o 3 Mg / il giorno durante almeno 12 mesi in combinazione con cyclosporin nella forma di una microemulsione e GCS.

Anche, i dati sull'incidenza di reazioni sfavorevoli sono stati ottenuti in 2 giudizi aperti in cui l'efficacia e la sicurezza dell'uso della dose di Sertican® 1.5 e 3 mg / il giorno in combinazione con cyclosporine in una dose ridotta in pazienti con trapianto renale de novo è stato studiato.

Per determinare la frequenza di reazioni indesiderate, i criteri seguenti sono stati usati: molto spesso (≥1 / 10); Spesso (≥1 / 100, <1/10); Qualche volta (≥1 / 1000, <1/100); Raramente (≥1 / 10000, <1/1000); Molto raramente (<1/10000).

Il seguendo è reazioni indesiderabili, forse o probabilmente avere una connessione con l'uso di Seretican® della droga, che sono stati documentati in prove cliniche della Fase III (il trapianto renale o cardiaco).

Malattie infettive: spesso - infezioni virali, batteriche e fungose, sepsi; Qualche volta - feriscono l'infezione.

Dal sistema hemopoietic e il sistema linfatico: molto spesso - leukopenia; Spesso - thrombocytopenia1, anemia1, coagulopathy, thrombotic thrombocytopenic purpura / hemolytic uremic sindrome; Qualche volta hemolysis.

Dal sistema endocrino: qualche volta - hypogonadism in uomini (diminuiscono in livello di testosterone, aumento di livello LH).

Disordini metabolici: molto spesso - hypercholesterolemia, hyperlipidemia; Spesso hypertriglyceridemia.

Dalla parte del sistema vascolare: spesso - pressione del sangue aumentata, lymphocele3, trombosi venosa.

Dal sistema respiratorio: spesso - polmonite; Qualche volta - malattia di polmone interstiziale, proteinosis alveolare polmonare.

Dal sistema digestivo: spesso - dolore addominale, diarrea, nausea, pancreatite, vomitando.

Dal sistema hepatobiliary: qualche volta - l'epatite, le violazioni del fegato, l'itterizia, hanno aumentato livelli di ALT, LEGGE, GGT.

Dalla pelle e il tessuto sottocutaneo: spesso - angioedema, acne, complicazioni dalla ferita chirurgica; Qualche volta - un'eruzione.

Dal sistema musculoskeletal: qualche volta - myalgia.

Dal sistema urinario: spesso - infezioni di distesa urinarie; Qualche volta - necrosis di tubules renale, pyelonephritis.

Altro: spesso - tumefazione, dolore.

Nota:

1, un effetto dipendente dalla dose è stato istituito o questo fenomeno è stato osservato molto più spesso in pazienti che ricevono il farmaco a una dose di 3 mg / il giorno.

2 per il trapianto cardiaco.

3 per trapianto renale.

4 prevalentemente in pazienti che prendono concomitantly inibitori ECCEZIONALI.

In prove cliniche controllate in cui i pazienti furono osservati durante almeno 1 anno, lymphoma o malattia lymphoproliferative presa nel 1.4% di pazienti che ricevono un farmaco di Sertican® (1.5 o 3 mg / il giorno) in combinazione con altro immunosuppressants. Le lesioni della pelle maligne sono state registrate nel 1.3% di pazienti e altri tipi di malignità - nel 1.2% di pazienti.

L'evento di questi eventi sfavorevoli può dipendere dalla dimensione e la durata di terapia immunosuppressive. Negli studi principali, un aumento di siero creatinine le concentrazioni è stato osservato più frequentemente in pazienti che ricevono la preparazione di Sertican® in combinazione con una dose piena di cyclosporine nella forma di una microemulsione che nel gruppo di controllo. L'incidenza generale di eventi sfavorevoli è stata più bassa con una dose ridotta di cyclosporin nella forma di una microemulsione.

Il profilo di sicurezza della preparazione Sertican® in studi con l'uso del farmaco insieme con una dose ridotta di cyclosporine è stato lo stesso come nei 3 studi principali dove una dose standard di cyclosporine è stata amministrata. Comunque, con l'uso di Sertican® della droga insieme con una dose ridotta di cyclosporine, un aumento della concentrazione di creatinine nel plasma sanguigno è stato annotato meno e un plasma avaro e medio più basso creatinine la concentrazione è stato osservato che in altri studi della fase III.

Con l'uso di m degli inibitori di SOMMITÀ ROCCIOSA, compreso la preparazione di Sertican®, le lesioni del polmone parenchyma furono raramente viste, per esempio l'infiammazione del polmone parenchyma (pneumonitis) e / o la fibrosi polmonare di eziologia noninfettiva, in casi isolati con un risultato fatale. In la maggior parte casi, dopo il ritiro di terapia con Sertican® della droga e / o l'uso di GCS, la scomparsa di queste reazioni indesiderabili è stata annotata.

Interazione

Everolimus è metabolized principalmente nel fegato e fino a un certo grado nella parete intestinale con la partecipazione di CYP3A4 isoenzyme. Anche, l'everolimus è un substrato per la proteina di corriere P-glycoprotein. Di conseguenza, le preparazioni che interagiscono con CYP3A4 e / o P-glycoprotein possono influenzare l'assorbimento e l'eliminazione successiva di everolimus in modo sistemico assorbito. L'uso combinato della preparazione Sertican® con inibitori forti o inducers di CYP3A4 non è raccomandato. Gli inibitori di P-glycoprotein possono ridurre il rilascio di everolimus da celle intestinali e aumentare la concentrazione di everolimus nel siero. In vitro l'everolimus è stato un inibitore competitivo di CYP3A4 e CYP2D6, concentrazioni del plasma potenzialmente crescenti di farmaci rilasciati con la partecipazione di questi enzimi. Perciò, la cura deve esser presa usando Sertican contemporaneamente con i substrati CYP3A4 e CYP2D6, che hanno un indice terapeutico stretto. Tutto in interazioni vivo sono stati condotti senza l'uso simultaneo di cyclosporin.

Cyclosporin (inibitore di CYP3A4 / P-glycoprotein). Bioavailability di everolimus considerevolmente è aumentato con l'uso simultaneo di cyclosporine. In uno studio di dose solo in volontari sani, cyclosporin nella forma di una microemulsione (Sandimmun Neoral) ha aumentato l'everolimus AUC nel 168% (dal 46 a 365%) e Cmax nel 82% (dal 25 a 158%) rispetto all'uso di solo un everolimus. Cambiando la dose di cyclosporine, una correzione del regime di dosaggio di everolimus può esser richiesta.

Il significato clinico dell'effetto di Seretican® della droga sul pharmacokinetics di cyclosporine è minimo in pazienti con il trapianto renale e cardiaco che ricevono cyclosporin nella forma di una microemulsione.

Rifampicin (inducer CYP3A4). In volontari sani che hanno ricevuto la terapia precedente con dosi multiple di rifampicin, con un'applicazione successiva della preparazione di Sertican® in una dose sola, un aumento quasi di 3 pieghe di Clausola di everolimus è stato osservato, e una diminuzione di Cmax nel 58% e AUC nel 63%. L'uso combinato di Sertican con rifampicin non è raccomandato.

Atorvastatin (substrato CYP3A4) o pravastatin (substrato di P-glycoprotein). Quando una dose sola di Sertican® della droga con atorvastatin o pravastatin fu amministrata a volontari sani, nessun effetto clinicamente importante sul pharmacokinetics di atorvastatin, pravastatin, ed everolimus, così come bioreactivity generale di HMG-CoA reductase in plasma fu scoperto. Comunque, questi risultati non possono esser estrapolati ad altri inibitori HMG-CoA reductase.

I pazienti che ricevono inibitori HMG-CoA reductase devono esser controllati per rhabdomyolysis e altri eventi sfavorevoli in conformità con le istruzioni per l'uso dei suddetti agenti.

Altra interazione possibile. Gli inibitori moderati di CYP3A4 e P-glycoprotein possono aumentare la concentrazione di everolimus nel sangue (per esempio, gli agenti antifungosi: i fluconazole, macrolide gli antibiotici - erythromycin, CCB - verapamil, nicardipine, diltiazem, proprendono in giro inibitori - nelfinavir, indinavir, amprenavir).

Gli induttori di CYP3A4 possono aumentare il metabolismo di everolimus e diminuire la concentrazione di everolimus nel sangue (per esempio, l'Erba di san Giovanni, anticonvulsants - carbamazepine, il fenobarbitale, phenytoin; farmaci per la cura di HIV - efavirenz, nevirapine.)

Il pompelmo e il succo di pompelmo intaccano l'attività di cytochrome P450 e P-glycoprotein, quindi il loro uso deve esser evitato sullo sfondo dell'uso di Sertican® della droga.

Vaccinazione. Immunosuppressants può influenzare la risposta durante vaccinazione; Sullo sfondo di trattamento con Sertican® della droga, la vaccinazione può essere meno efficace. L'uso di vaccini vivi deve esser evitato.

La dosatura e amministrazione

Dentro - o sempre con il cibo, o sempre senza esso.

Adulti. La dose iniziale raccomandata del farmaco per pazienti con trapianti renali e cardiaci è 0.75 mg 2 volte / il giorno. Il farmaco deve esser usato al più presto possibile dopo trapianto. La dose quotidiana di Sertican® della droga è sempre divisa in 2 dosi. Sertican® è amministrato nello stesso momento come cyclosporin nella forma di una microemulsione. Può essere necessario aggiustare il regime di dosaggio di Sertican® della droga che prende in considerazione le concentrazioni del plasma portate a termine, tolerability, la risposta individuale a trattamento, cambiamenti in terapia farmaceutica di fatto concomitante e la situazione clinica. La correzione del regime di dosatura può esser effettuata a intervalli di 4-5 giorni.

Rappresentanti della razza di Negroid. La frequenza di casi di sviluppo di rigetto acuto, confermato da biopsia, è stata più alta in rappresentanti della razza di Negroid che nel resto. Secondo le informazioni limitate disponibili, i rappresentanti della razza di Negroid possono avere bisogno di una dose più alta di Sertican® per portare a termine lo stesso effetto che altri pazienti che ricevono il farmaco a dosaggi adulti raccomandati. I dati attualmente disponibili su efficacia e sicurezza non sono sufficienti per provvedere raccomandazioni specifiche sull'uso di everolimus in rappresentanti della razza di Negroid.

Pazienti di età avanzata (≥65 anni). L'esperienza clinica dell'uso di Sertican® della droga in pazienti all'età di ≥65 anni è limitata. Comunque, non ci furono differenze chiare del pharmacokinetics di everolimus in pazienti all'età di ≥65-70 anni rispetto a di pazienti adulti più giovani.

Pazienti con funzione renale deteriorata. In pazienti con funzione renale deteriorata, la regolazione di dose non è richiesta.

Applicazione per violazioni di funzione di fegato. I pazienti con insufficienza epatica devono accuratamente controllare la concentrazione basale di everolimus in sangue intero. In pazienti con deterioramento epatico mite o moderato (il grado A o B sulla scala di Bambino-Pough), la dose di Seretican della droga deve esser ridotta approssimativamente di 2 pieghe rispetto alla dose media quando c'è una combinazione di 2 indicatori elencati sotto: bilirubin> 34 Μmol / L (> 2 mg / dL), albumina <35 g / l (<3.5 g / dl), MHO (INR, Rapporto Normalizzato Internazionale)> 1.3 (proroga IV> 4 s). La titolazione ulteriore della dose è effettuata basata sui dati di monitoraggio terapeutico. In pazienti con insufficienza epatica severa (la classe C sul Bambino-Pough di scala) l'everolimus non è stato studiato.

Monitoraggio terapeutico. È consigliato regolarmente controllare la concentrazione terapeutica di everolimus in sangue intero. Basato sull'analisi di efficienza dell'esposizione e sicurezza dell'esposizione, si ha constatato che in pazienti con C0> 3 ng / il millilitro, l'incidenza di rigetto acuto sia di rene sia di cuore, confermato da biopsia, è stato più basso che in pazienti con C0 <3 ng / il millilitro. Il limite superiore raccomandato della gamma di concentrazione terapeutica di everolimus è 8 ng / il millilitro. Le concentrazioni al di sopra di 12 ng / il millilitro non sono state studiate. Le concentrazioni di everolimus sono state determinate da chromatography.

È particolarmente importante controllare le concentrazioni di everolimus nel sangue in pazienti con insufficienza epatica durante l'uso simultaneo di inducers forte e gli inibitori di CYP3A4, cambiando ad altra forma di dosaggio e / o se la dose di cyclosporine è considerevolmente ridotta. Le concentrazioni di everolimus nel sangue con l'uso di targhe dispersible possono essere piuttosto più basse che con targhe convenzionali. È preferibile correggere il regime di dosaggio della preparazione che Sertican®, basato sui valori C0 di everolimus, determinò più di 4-5 giorni dopo il cambiamento di dose precedente. Poiché il cyclosporine interagisce con everolimus, una diminuzione nella concentrazione di quest'ultimo è possibile, se la concentrazione di cyclosporine è considerevolmente ridotta (C0 <50 ng / il millilitro).

Raccomandazioni sul regime di dosaggio di cyclosporine in terapia di combinazione con Sertican® in pazienti dopo trapianto renale

Sertican® della droga non deve esser usato per molto tempo con cyclosporine in una dose piena. Riducendo la dose di cyclosporine in pazienti dopo che il trapianto renale chi ha ricevuto la preparazione di Sertican® ha condotto a un miglioramento di funzione renale. La riduzione della dose di cyclosporine deve esser iniziata immediatamente dopo trapianto. I valori raccomandati della concentrazione residua di cyclosporine nel plasma sanguigno 12 ore dopo aver preso il farmaco (C0 che controlla) sono: nel periodo fino a 1 mese - 100-200 ng / millilitro; 2-3 mesi - 75-150 ng / millilitro; 4-5 mesi - 50-100 ng / millilitro; 6-12 mesi - 25-50 ng / millilitro. Prima di abbassarsi la dose di cyclosporine, è necessario assicurarsi che la concentrazione di equilibrio di everolimus nel sangue (C0) è> 3 ng / il millilitro.

Raccomandazioni sul regime di dosaggio di cyclosporine in terapia di combinazione con Sertican® in pazienti dopo il trapianto cardiaco

Per pazienti dopo il trapianto cardiaco nella fase di sostegno, una dose di cyclosporine deve esser ridotta un mese dopo trapianto per migliorare la funzione renale. Con avanzamento di disfunzione renale, o se la Clausola calcolata creatinine il valore è <60 millilitri / il min, la correzione del regime di terapia è necessaria. Basato sui dati ha esistito in prove cliniche, è stato istituito che nell'appuntamento di everolimus in questa categoria di pazienti, le concentrazioni di obiettivo di cyclosporin in plasma secondo dati di monitoraggio di C0 devono essere come segue: 200-300 ng / millilitro al 1o mese dopo trapianto, 150-250 ng / Millilitro - dopo di 2 mesi, 100-200 ng / millilitro dopo di 3-4 mesi, 75-150 ng / millilitro dopo di 5-6 mesi, 50-100 ng / millilitro dopo di 7-12 mesi.

Prima di abbassarsi la dose di cyclosporine, è necessario assicurarsi che la concentrazione di equilibrio di everolimus nel sangue (C0) è uguale a o più in alto che 3 ng / il millilitro.

Nel trapianto cardiaco, ci sono dati limitati sulla dosatura di Sertican® della droga con C0 cyclosporine 50-100 ng / il mg in 12 mesi dopo trapianto.

Istruzioni per l'uso del farmaco nella forma di targhe. Le targhe devono esser prese intere, non schiacciato prima di uso; lavare giù un bicchiere d'acqua.

Le istruzioni per l'uso del farmaco nella forma di targhe sono dispersible. I pazienti che non possono inghiottire targhe sono Sertican® prescritto nella forma di targhe dispersible, da cui la dispersione è preparata (ha sospeso la questione di particulate in acqua).

Ammissione con una siringa orale di 10 millilitri. Prendendo dispersible targhe, una siringa orale può esser usata. Per fare questo, metta le targhe dispersible in una siringa. La quantità massima di Sertican®, da cui una dispersione con un volume dell'acqua di 10 millilitri (la siringa di 10 millilitri) può esser preparata, è 1.25 mg. Allora aggiunga l'acqua al segno di 5 millilitri, aspetti 90 s, poco scotendo la siringa. Dopo che la dispersione è formata, i contenuti della siringa sono iniettati direttamente nella bocca. Allora, risciacqui la siringa con 5 millilitri d'acqua e metta i contenuti nella bocca. Dopo questo, bevanda 10-100 millilitri d'acqua.

Ricevimento da una tazza di plastica. Usando dispersible targhe, una tazza di plastica può esser usata. Per fare questo, metta targhe dispersible di Sertican® della droga in una tazza di plastica che contiene approssimativamente 25 millilitri d'acqua. La quantità massima della preparazione di Sertican® da cui una dispersione con un volume dell'acqua di 25 millilitri può esser preparata è 1.5 mg. Poi, lasci il piatto durante circa 2 minuti per formare una dispersione; Prima di uso, la scossa i contenuti della tazza per permettere alle targhe di dissolvere. Allora immediatamente risciacqui la tazza, aggiungendo 25 millilitri d'acqua, e completamente beva i contenuti.

Introduzione attraverso un tubo nasogastric. Contenendo dispersible targhe, un tubo nasogastric può esser usato. Per fare questo, metta targhe dispersible di Sertican® della droga in un piccolo bicchiere medico di plastica che contiene 10 millilitri d'acqua. Aspetti 90 secondi, dolcemente facendo girare il vetro. Allora è necessario comporre la dispersione in una siringa e lentamente (per 40 s) attraverso un tubo nasogastric. Allora risciacqui il vetro e la siringa 3 volte, raccogliendo 5 millilitri d'acqua, ed entri per l'indagine. Dopo questo, flusso l'indagine con 10 millilitri d'acqua. Dopo l'amministrazione di Sertican® della droga, il tubo nasogastric deve esser stretto con un morsetto durante almeno 30 minuti.

Se cyclosporine nella forma di una microemulsione è anche iniettato attraverso un tubo nasogastric, questo deve esser fatto prima che Sertopic® è amministrato. Non mescoli questi 2 farmaci.

Overdose

In studi sperimentali, si ha mostrato che everolimus ha un potenziale di tossicità acuto basso. Dopo ingestione del farmaco a una dose di 2000 mg / il kg, nessuna morte sola o la tossicità severa sono stati osservati in topi e ratti (il controllo sulla gamma di valori).

Le relazioni di casi di overdose in esseri umani sono molto limitate. C'è solo un fatto d'ingestione accidentale di 1.5 mg everolimus da un bambino all'età di 2 anni, senza effetti indesiderabili osservati. A un'immissione orale sola in dosi fino a 25 mg in pazienti dopo trapianto, tolerability accettabile del farmaco è stato annotato.

Trattamento: In tutti i casi di overdose, le misure generali di aiuto devono esser iniziate.

Istruzioni speciali

Il trattamento con Sertican® deve esser iniziato e condotto solo da medici generici con esperienza di terapia immunosuppressive dopo trapianto di organo e chi hanno la capacità di controllare la concentrazione di everolimus in sangue intero.

In prove cliniche, la preparazione di Sertican® è stata usata contemporaneamente con cyclosporine nella forma di una microemulsione, basiliximab e GCS. L'uso di Sertican® della droga in combinazione con altri agenti immunosuppressive non è stato adeguatamente studiato.

L'uso del farmaco in pazienti con rischio immunologico alto è insufficientemente studiato.

Non è raccomandato che l'uso di Seretican della droga con inibitori forti di CYP3A4 (eg ketoconazole, itraconazole, voriconazole, clarithromycin, telithromycin, ritonavir) e inducers (eg rifampicin, rifabutin) è unito a meno che il vantaggio aspettato di questa terapia non superi il rischio potenziale.

È consigliato controllare le concentrazioni di everolimus in sangue intero con uso simultaneo con inducers o inibitori di CYP3A4 e dopo il loro ritiro.

In pazienti che ricevono la terapia con agenti immunosuppressive, compreso Sertican® della droga, il rischio di sviluppare lymphomas e altre malattie maligne, particolarmente della pelle, è aumentato. Il rischio assoluto è associato con la durata e l'intensità di immunosuppression, che con l'uso di un farmaco particolare. È necessario regolarmente controllare la condizione di pazienti di identificare lesioni della pelle, consigliare di minimizzare gli effetti di radiazione UV, la luce del sole e l'uso stanziano sunscreen.

Hyperimmunosuppression, incl. E usando schemi di terapia basati sul farmaco, Sertican® predispone per lo sviluppo di infezioni, particolarmente quelli causati da agenti patogeni opportunistici.

Ci sono relazioni dello sviluppo di infezioni fatali e sepsi con l'uso di Sertican della droga. In prove cliniche, la preparazione Sertican® fu usato per prevenire lo sviluppo di polmonite provocata da Pneumocystis jiroveci (carini) durante 12 mesi dopo trapianto.

In pazienti con quadro clinico costantemente persistente di polmonite con terapia antibiotica inefficace ed esclusione di infettivi, neoplastic e altro non il farmaco ha collegato processi, il coinvolgimento di polmone interstiziale deve esser sospettato.

La prevenzione dello sviluppo d'infezione cytomegalovirus fu raccomandata tra 3 mesi dopo trapianto, particolarmente in pazienti con un rischio aumentato di prendere questa infezione.

L'uso combinato della preparazione Sertican® con cyclosporin nella forma di una microemulsione in pazienti dopo trapianto è stato associato con un aumento di colesterolo di siero e triglycerides, che può richiedere il trattamento adatto. I pazienti che ricevono Sertican® devono esser controllati per hyperlipidemia e, in caso di necessità, trattati le medicazioni lipid-abbassanti e hanno prescritto una dieta correttiva adatta. È necessario valutare il rischio / il rapporto di vantaggio per pazienti che sono stati diagnosticati con hyperlipidemia prima d'iniziazione di terapia con agenti immunosuppressive, compreso la preparazione di Sertican®. Anche, il rischio / il rapporto di vantaggio di terapia continua con Sertican® in pazienti con hyperlipidemia refrattario severo deve esser valutato.

I pazienti che ricevono inibitori HMG-CoA reductase e / o fibrates devono esser controllati per eventi sfavorevoli causati dai suddetti farmaci.

L'influenza sulla capacità di guidare veicoli e il lavoro con meccanismi. Gli studi sull'effetto di Sertican® della droga sulla capacità di avanzare e lavorare con meccanismi non sono stati effettuati.

Forma di rilascio

Targhe 0.25 mg 10 etichetta. Nel PA di bolla / Allume. / POLIVINILCLORURO. Da 5, b, 10 e 25 bolle sono messe in una scatola di cartone.

Targhe 0.5 mg 10 etichetta. Nel PA di bolla / Allume. / POLIVINILCLORURO. Per 5, 6, 10 e 25 bolle sono messe in una scatola di cartone.

Targhe 0,75 mg. 10 etichetta. Nel PA di bolla / Allume. / POLIVINILCLORURO. Per 5, 6, 10 e 25 bolle sono messe in una scatola di cartone.

Targhe 1 mg 10 etichetta. Nel PA di bolla / Allume. / POLIVINILCLORURO. Per 5, 6, 10 e 25 bolle sono messe in una scatola di cartone.

Le targhe sono dispersible, 0.25 mg; 0.5 mg; 0,75 mg; 1 mg 10 etichetta. Nel PA di bolla / Allume. / POLIVINILCLORURO. Da 5, b, 10 e 25 bolle sono messe in una scatola di cartone.

Fabbricante

Novartis Pharma AG, la Svizzera..

Prodotto

Novartis Pharma Stein AG, la Svizzera.

Lichtstraße, 35, 4056, Basilea, la Svizzera.

Novartis Pharma AG, la Svizzera.

Fabbricato da Novartis Pharma Stein AG, la Svizzera.

Lichtstrasse 35, 4056 Basilea, la Svizzera.

Condizioni di rifornimento di farmacie

Su prescrizione.

Condizioni d'immagazzinamento di Sertiñan della droga

In un secco, il posto scuro a una temperatura di non più in alto che 30 ° C.

Tenga dalla portata di bambini.

Durata di prodotto di Sertiñan della droga

3 anni.

Non usi dopo che il termine di scadenza stampò sul pacco.