Istruzioni per uso: Ropinirole

Il nome latino della sostanza Ropinirole

Ropinirolum (genere. Ropiniroli)

Nome chimico

4-1,3-dihydro-indol-2-one (2-Dipropylaminoethyl) (come idrocloruro)

Formula grossolana

C16H24N2O

Gruppi farmacologici:

Dopaminomimetics

Anti-Parkinsonics

La classificazione (ICD-10) nosological

Morbo di Parkinson di G20: Una paralisi tremante; Idiopathic Parkinsonism; Morbo di Parkinson; Parkinsonism Sintomatico

G21 Parkinsonism Secondario: Parkinsonism Medicinale; Parkinsonism; Parkinsonism sintomatico; Disordini di sistema extrapyramidal; la Sindrome di Parkinson

Codice di CAS

91374-21-9

Caratteristiche della sostanza Ropinirole

Mezzi di Antiparkinsonian.

L'idrocloruro di Ropinirole è un bianco a solido giallo con un punto di fusione nella gamma di 243 a 250 ° C e una solubilità in acqua di 133 mg / il millilitro.

Farmacologia

L'azione farmacologica è antiparkinsonian.

Selettivo non-ergoline agonist di dopamine D2 e recettori D3. Un meccanismo possibile di azione nella cura di Morbo di Parkinson è associato con un effetto stimolante sui recettori postsynaptic D2 dei nuclei cerebrali basali (il nucleo caudato / la granata). Su modelli di Morbo di Parkinson in animali, si ha mostrato che ropinirole migliora funzioni motrici. Soprattutto, diminuisce l'insufficienza motrice causata da danno all'ascensione nigrostriatal dopaminergic neurotoxin MPTP il sentiero (1 metile 4 phenyl 1,2,3,6 tetrahydropyridine).

Compensando d'insufficienza di dopamine, il ropinirole riduce il grado di hypodynamia, rigidità e tremore, che sono sintomi di parkinsonism. Accresce gli effetti di levodopa, ropinirole, compreso monitoraggio della frequenza del fenomeno di «su / da» effetto e «la fine di dose» associata con terapia prolungata di levodopa e permette di ridurre la dose quotidiana di levodopa. Ropinirole anche ha un effetto sul hypothalamus e i livelli pituitari, inibendo la secrezione di prolactin.

Pharmacokinetics

Assorbimento. In studi clinici su ropinirole nella forma di targhe di rilascio immediate si ha mostrato che il 88% delle sostanze radioattivamente marcate nell'urina è scoperto, bioavailability assoluto - il 45-55% (l'effetto di «primo passaggio» attraverso il fegato). bioavailability relativo di ropinirole nella forma di targhe di rilascio prolungate rispetto a ropinirole nella forma di targhe di rilascio immediato è l'approssimativamente 100%. In uno studio su una dose sola di ropinirole nella forma di targhe di rilascio prolungate in mostre di volontari sane che prendendo il cibo ricco di grassi, AUC è aumentato di circa il 30% e Cmax - il circa 44%. In studio di dose multiplo in pazienti con Morbo di Parkinson ricco di cibo grasso aumenta l'AUC di circa il 20% e Cmax - il circa 44%, Tmax-. CSS 3 ore è portato a termine tra 4 giorni.

Distribuzione. Ropinirole è bene distribuito ai tessuti del corpo, Vd apparente è 7.5 l / il kg. Legando con proteine del plasma - il fino a 40%, sangue / rapporto del plasma - 1:1.

Metabolismo. Ropinirole è radicalmente metabolized nel fegato con la formazione di metabolites inattivo. In in studi di vitro hanno dimostrato che ropinirole metabolized principalmente CYP1A2 isoenzyme di cytochrome P450 (conosciuto che il fumo di isozyme indotto e omeprazole; inibizione - fluvoxamine, mexiletine, un tal fluoroquinolones «vecchio», come ciprofloxacin, norfloxacin).

Escrezione. L'autorizzazione di ropinirole dopo ingestione è 47 l / h, T1 / 2 - circa 6 ore. È excreted dai reni nella forma di metabolites, il meno di 10% in forma immutata.

Pharmacokinetics in casi clinici speciali

Età. L'autorizzazione di ropinirole dopo ingestione è ridotta nell'approssimativamente 15% in pazienti 65 anni di età o più vecchio rispetto a pazienti più giovani (la regolazione di dose non è richiesta).

Pavimento. In donne e uomini, i valori di autorizzazione sono simili

Razza. Non ci sono stati cambiamenti nel pharmacokinetics di ropinirole secondo razza.

Funzione renale deteriorata. La popolazione pharmacokinetic l'analisi ha mostrato che il pharmacokinetics di ropinirole non è cambiato in pazienti con funzione renale deteriorata di gravità mite e moderata. L'uso di ropinirole in pazienti con insufficienza renale severa non è stato valutato.

Violazione della funzione del fegato. Il pharmacokinetics di ropinirole in pazienti con funzione di fegato deteriorata non è stato studiato. Questi pazienti possono avere un livello del plasma più alto e abbassarsi l'autorizzazione ropinirole che pazienti con funzione di fegato normale.

Ricerche cliniche

L'efficacia di ropinirole nella forma di dosaggio di targhe di rilascio prolungato è stata mostrata in due randomized, doppi ciechi, le prove cliniche di multicentro in pazienti con stadi primi e avanzati di Morbo di Parkinson. In uno studio, l'efficacia e sicurezza di ropinirole è stato rispetto a placebo, come un'aggiunta a terapia levodopa in pazienti con stadio avanzato della malattia che sono su fatto concomitante levodopa la terapia (n = 393). Il secondo studio ha incluso pazienti con una prima fase della malattia che non hanno ricevuto levodopa (n = 161).

Applicazione della sostanza Ropinirole

Secondo Register1 di stato, ropinirole nella forma di targhe di rilascio prolungato è indicato per la cura di Morbo di Parkinson - la monoterapia di prime fasi della malattia in pazienti che richiedono dopaminergic la terapia per ritardare l'amministrazione di preparazioni levodopa; Come parte di terapia di combinazione in pazienti che ricevono levodopa le preparazioni per aumentare l'efficacia di levodopa, compreso controllo di su - da fenomeno e l'effetto di fine della dose sullo sfondo di terapia levodopa cronica, e ridurre la dose quotidiana di levodopa.

Secondo PDR (2009) 2, ropinirole nella forma di dosaggio di targhe di rilascio prolungato è indicato per il trattamento della forma di idiopathic di Morbo di Parkinson.

Controindicazioni

Ipersensibilità.

Restrizioni all'uso

Il fallimento cardiovascolare severo (vedi «Precauzioni»), una storia di malattia mentale (può esser prescritto solo se il vantaggio aspettato supera il rischio potenziale), deteriorò la funzione di fegato, la disfunzione renale grave (La clausola creatinine <30 millilitri / il min), la Gravidanza, il periodo di allattamento al seno, età a 18 anni (la sicurezza e l'efficacia in bambini non sono definite).

Applicazione in gravidanza e lattazione

Quando la gravidanza è possibile, se l'effetto aspettato di terapia supera il rischio potenziale al feto.

La categoria di azione per feto da FDA è C.

Ropinirole inibisce la secrezione di prolactin in esseri umani e può potenzialmente inibire la lattazione. Gli studi in animali hanno mostrato che ropinirole e / o il suo metabolites sono excreted nel latte di ratti che allatta. È sconosciuto se ropinirole è excreted in latte del seno umano.

Poiché molti farmaci sono excreted con il latte della donna e un effetto potenzialmente serio di ropinirole sul bimbo, una decisione deve esser presa per fermare l'allattamento al seno o rifiutare la presa ropinirole (in considerazione del grado di necessità del farmaco per la madre).

Effetti collaterali della sostanza Ropinirole

Lo studio in pazienti con stadio avanzato di Morbo di Parkinson che sono su fatto concomitante levodopa la terapia.

Gli effetti collaterali il più frequentemente osservati (il 5% e il superamento del placebo) in pazienti che ricevono ropinirole nella forma di dosaggio delle targhe di rilascio prolungato sono stati: il dyskinesia, la nausea, il capogiro, le allucinazioni, la sonnolenza, il dolore / mettono a disagio nell'addome, Orthostatic hypotension.

L'approssimativamente 6% dei 202 pazienti che ricevono ropinirole nella forma di dosaggio delle targhe di rilascio prolungato ha interrotto il trattamento a causa di effetti collaterali, rispetto al gruppo di placebo: il 5% dei 191 pazienti. L'effetto collaterale, il più spesso conducendo al ritiro da trattamento ropinirole, è stato allucinazioni (il 2%).

Il tavolo mostra gli effetti collaterali osservati con una frequenza del 2% in pazienti che ricevono ropinirole nella forma di dosaggio di targhe di rilascio prolungato e supera la frequenza di placebo.

Tavolo

Gli effetti collaterali hanno commentato in giudizi doppi ciechi, controllati dal placebo in pazienti con Morbo di Parkinson avanzato (con fatto concomitante levodopa la terapia)

Studio in pazienti con Morbo di Parkinson di prima fase (senza fatto concomitante levodopa terapia).

Gli eventi sfavorevoli il più frequentemente osservati (il 5% e il placebo il placebo eccessivo) in pazienti che ricevono ropinirole nella forma di targhe di rilascio prolungato in uno studio di 36 settimane sono stati: la nausea (il 19%), la sonnolenza (il 11%), il dolore / mette a disagio Nell'addome (il 7%), il capogiro (il 6%), il mal di testa (il 6%), la stitichezza (il 5%).

Deve esser tenuto a mente che i dati di effetto collaterale ottenuti in studi controllati dal placebo non possono esser usati per predire l'evento di effetti collaterali in pratica medica abituale, perché Lo stato di pazienti e altri fattori può differire da quelli che hanno prevalso in prove cliniche. Allo stesso modo, l'incidenza di effetti collaterali ha riportato nei tavoli (in percentuali) può differire da quelli ottenuti da altri ricercatori clinici, poiché Ogni prova della droga può esser condotta con una serie diversa di condizioni. Comunque, queste cifre danno al dottore un'idea del contributo relativo della sostanza stessa e altri fattori (non collegato a farmaci) allo sviluppo di effetti collaterali usando farmaci nella popolazione.

Interazione

In vitro gli studi hanno mostrato che ropinirole è metabolized principalmente con la partecipazione di cytochrome P450 isoenzyme CYP1A2. Di conseguenza, l'inibizione (eg, i farmaci come ciprofloxacin, fluvoxamine) o l'induzione (eg, omeprazole o fumando) di CYP1A2 isoenzyme può modificare l'autorizzazione di ropinirole. A questo proposito, in caso di fine o iniziazione di trattamento con inducers forte o inibitori di CYP1A2 nel trattamento con ropinirole, una regolazione della sua dose può essere necessaria.

Ciprofloxacin. L'uso combinato d'inibitore ciprofloxacin CYP1A2 (500 mg due volte al giorno) e ropinirole come targhe di rilascio immediato (2 mg 3 volte ogni giorno) conduce a un aumento di Cmax e AUC di ropinirole nell'approssimativamente 60% e il 84%, rispettivamente (n = 12 pazienti).

Fumare sigarette, evidentemente, aumenta l'autorizzazione di ropinirole, tk. Si sa che il fumo stimola questo isoenzyme.

Levodopa. L'uso combinato di una combinazione di carbidopa + levodopa (10/100 mg due volte al giorno) con ropinirole (2 mg 3 volte al giorno) non ha intaccato l'equilibrio pharmacokinetics di ropinirole (n = 28 pazienti). L'amministrazione orale di ropinirole (2 mg 3 volte al giorno) ebbe come conseguenza un aumento dell'equilibrio il valore di Cmax di levodopa nel 20%, ma non ha intaccato AUC (n = 23 pazienti).

Digoxin. L'uso combinato di ropinirole (2 mg 3 volte ogni giorno) con digoxin (0.125 mg 0.25 mg una volta ogni giorno) non ha intaccato l'equilibrio pharmacokinetics di digoxin (n = 10 pazienti).

Theophylline. Lo studio di Pharmacokinetic su interazione della droga in 12 pazienti con Morbo di Parkinson ha mostrato che l'uso di theophylline, un substrato d'isoenzyme CYP1A2 (300 mg due volte al giorno) e ropinirole (2 mg 3 volte al giorno) non hanno modificato il pharmacokinetics di ropinirole nello stato di equilibrio. Ropinirole (2 mg 3 volte al giorno) non ha intaccato il pharmacokinetics di theophylline (5 mg / il kg IV).

Estrogeni. La popolazione pharmacokinetic l'analisi ha rivelato che l'estrogeno in dosi alte (di solito usato con terapia di sostituzione di ormone - HRT) ha ridotto l'autorizzazione orale di ropinirole nell'approssimativamente 35% (n = 16 pazienti). I pazienti che hanno ricevuto HRT prima d'inizio ropinirole il trattamento non hanno bisogno di aggiustare la loro dose, ma la dose di ropinirole deve esser aggiustata nel caso d'inizio o arresto HRT quando ropinirole è trattato.

Antagonisti di Dopamine. Poiché il ropinirole è un dopamine agonist, è possibile che gli antagonisti dopamine come neuroleptics (phenothiazines, butyrophenones, thioxanthenes) o metoclopramide possono diminuire l'efficacia di ropinirole (l'amministrazione simultanea deve esser evitata).

L'analisi di popolazione ha mostrato che i farmaci comunemente prescritti, come selegiline, amantadine, tricyclic gli antidepressivi, benzodiazepines, ibuprofen, thiazides, gli antistaminici e anticholinergics, non intaccano l'autorizzazione orale di ropinirole.

Overdose

Sintomi: prendendo più di 24 mg / giorno - principalmente a causa di attività dopaminergic (nausea, capogiro), così come allucinazioni visive, hyperhidrosis, claustrofobia, corea, palpitazione grave, asthenia, incubi, vomito, sonnolenza. Inoltre, prendendo meno di 24 mg / il giorno (o se la dose è sconosciuta), il vomito, la tosse, la stanchezza e lo svenire è stato osservato. Vasovagal, dyskinesia, agitazione, dolore al petto, orthostatic hypotension, sonnolenza, confusione.

Trattamento: uso di antagonisti dopamine, come neuroleptics o metoclopramide, terapia di manutenzione.

Itinerari di amministrazione

Dentro.

Precauzioni per la sostanza Ropinirole

Sonnolenza e attacchi di addormentarsi improvviso. I pazienti devono esser avvertiti sulla possibilità di sonnolenza sviluppante o gli episodi di addormentarsi improvviso, che può condurre a trauma. In caso di evento di tali reazioni è necessario provvedere la possibilità di cancellare la terapia con ropinirole.

Sincope. Quando trattato ropinirole, c'è stata una sincope, qualche volta associata con bradycardia. Così, in uno studio controllato dal placebo, la sincope è stata registrata in 2 di 202 (il 1%) di pazienti con lo stadio avanzato della malattia e non in un paziente nel gruppo di placebo.

Poiché i pazienti con insufficienza cardiovascolare severa non sono stati inclusi negli studi clinici su rilascio ritardato ropinirole, deve esser usato con prudenza in questa categoria paziente (vedi «Restrizioni a Uso»).

hypotension arterioso. Dopamine agonists intaccano la regolazione sistemica di pressione del sangue e, come risultato, possono condurre a postural hypotension. In pazienti con Morbo di Parkinson, prendendo ropinirole, controllando di pressione del sangue è raccomandato. hypotension arterioso, incl. Orthostatic, può svilupparsi sia al momento di dose di titolazione, sia durante terapia di manutenzione.

Pressione del sangue aumentata e cambiamenti nel tasso cardiaco. In un giudizio controllato dal placebo di ropinirole in pazienti con Morbo di Parkinson preso, non c'è stato cambiamento significativo in valori avari di pressione del sangue e il tasso cardiaco in pazienti ha trattato ropinirole rispetto a placebo. Comunque, un aumento segnato del TRISTE (Hg di ≥40 mm) è stato registrato nella posizione «reclinata» nel 8% dei pazienti nel gruppo ropinirole, rispetto al 5% nel gruppo di placebo, nella posizione fissa - a 9 e il 6%, rispettivamente. L'aumento del tasso cardiaco (≥15 bpm) nella posizione «reclinata» è stato osservato nel 23% di pazienti nel gruppo ropinirole, rispetto al 18% nel gruppo di placebo, una diminuzione nel tasso cardiaco (≥15 bpm) in 19 e il 17% di casi, rispettivamente. Nella posizione fissa, ci fu un aumento segnato del tasso cardiaco (≥30 colpi per minuto) con ropinirole nel 2% di casi rispetto a <il placebo del 1% e una diminuzione moderata nel tasso cardiaco (≥15 bpm), il 24% e il 19% rispettivamente.

Un aumento di pressione del sangue e un cambiamento nel tasso cardiaco furono osservati sia al momento di titolazione della dose sia durante il periodo di terapia di manutenzione.

La possibilità di pressione del sangue crescente e cambiamenti nel tasso cardiaco deve esser considerata curando ropinirole pazienti con malattie cardiovascolari (vedi «Restrizioni a uso»).

Allucinazioni. L'incidenza di allucinazioni aumenta di pazienti più anziani che 65 anni. L'uso combinato di entacapone e levodopa con ropinirole può anche aumentare il rischio di sviluppare questo effetto sfavorevole. In prove cliniche controllate dal placebo, 43 pazienti che hanno ricevuto entacapone simultaneo e allucinazioni levodopa non sono stati registrati, in pazienti ha trattato il rilascio ritardato ropinirole insieme con allucinazioni levodopa, 9 pazienti di 155 (il 6%) chi ha ricevuto contemporaneamente entacapone, ropinirole e levodopa - in 7 pazienti di 47 (il 15%).

Dyskinesia. Ropinirol ha sostenuto il rilascio potentiates l'effetto collaterale dopaminergic di levodopa e può causare e / o intensificare manifestazioni di preesistere dyskinesia in pazienti con Morbo di Parkinson ha trattato levodopa. La riduzione della dose di farmaci dopaminergic può ridurre questo effetto sfavorevole.

Psicosi. Non è consigliato prescrivere ropinirole a pazienti con disturbi mentali, poiché c'è un rischio d'inasprimento di psicosi. Inoltre, molti farmaci usati nel trattamento di pschosis possono ridurre l'efficacia di ropinirole (vedi «l'Interazione»).