Istruzione per uso: Roferon-A

Forma di dosaggio: Soluzione per amministrazione sottocutanea

Sostanza attiva: alfa-2a di Interferonum

ATX

Interferone di L03AB04 alfa-2a

Gruppi farmacologici:

MIBP (farmaci immunobiological medicinali) - antivirale e agenti di antitumore [Antivirale (eccetto HIV) agenti]

MIBP (le preparazioni immunobiological mediche) è un antivirale e un agente di antitumore [gli Interferoni]

La classificazione (ICD-10) nosological

A63.0 Anogenital verruche (veneree): verruche di Anogenital; verruche veneree; Condylomata genitale; Condyloma ha indicato; verruche genitali Esternamente appuntite; condyloma Esternamente indicato; Condyloma Indicato; Appartamento condyloma

B18.0 epatite virale Cronica B con agente del delta: epatite virale cronica B; epatite attiva cronica B; epatite virale cronica B; epatite cronica B HBeAg-positivo

B18.1 epatite virale Cronica B senza agente del delta: epatite virale cronica B; epatite attiva cronica B; epatite virale cronica B; epatite cronica B; epatite cronica B HBeAg-negativo

B18.2 epatite virale Cronica C: Epatite C; Ripetizione di epatite cronica C; epatite attiva cronica C; epatite virale cronica C; epatite cronica C senza cirrosi; epatite cronica C con cirrosi risarcita; epatite cronica C

C43 melanoma Maligno di pelle: melanoma maligno; melanoma maligno localizzato; forma localizzata di melanoma maligno; Melanoma; Melanoma dopo risezione chirurgica; melanoma di Metastatic; melanoma maligno metastatic comune; forma di Metastasizing di melanoma maligno; melanoma maligno disseminato

Il sarcoma di C46 Kaposi: Kaposi angioreticulosis; Endotheliosarcoma; Kaposi angiosarcomatosis; Kaposi hemangiosarcoma; Kaposi sarcoma emorragico; Kaposi sarcoma hemorrhagic multiplo; pseudosarcoma di Kaposi telangiectatic; il Sarcoma di Kaposi in pazienti di AIDS; Varioleiform pustulosis di Kaposi; il Sarcoma di Kaposi in AIDS; il sarcoma di Kaposi su AIDS; il sarcoma di Kaposi sullo sfondo di AIDS; il sarcoma di Kaposi associato dall'AIDS

C64 neoplasma Maligno di rene, all'infuori di pelvi renale: tumore di Wilms; Cancro Renale; Metastatic Carcinoma di Cella Renale; carcinoma renale; carcinomi renali inoperabili; carcinoma di rene di Metastatic; Metastatic Carcinoma di Cella Renale; tumore di Wilms; tumefazione di Wilms; Adenomyosarcoma; Adenomyocystosarcoma; Adenosarcoma del rene; Cancro Renale; carcinoma di cella renale comune; Nephroblastoma; Nephroma; Embryonal nephroma; carcinoma periodico del rene; Tumore di betulla-Hirschfeld; carcinoma di cella renale comune; Tumori del rene

C83 lymphoma di non-Hodgkin Diffuso: Diffonda lymphoma di non-Hodgkin B-large-cell; lymphoma maligno; lymphoma maligno, particolarmente del tipo di histiocytic; Lymphoblastic non-Hodgkin's lymphoma; Lymphoma non-Hodgkin's diffuso; Lymphoma Epatico; Ripetizione di lymphoma; lymphoma di non-Hodgkin ricorrente; Lymphoma del fegato

C84 T-cella Periferica e cutanea lymphomas: lymphoma maligno; lymphoma cutaneo; T-cella Cutanea lymphoma; T-cella di Lymphoma; T-cella lymphoma

C85 Altri tipi e inspecificati di lymphoma di non-Hodgkin: Lymphoma di tipo misto; Lymphomas da celle della zona di mantello; lymphoma maligno; malattia di Lymphoma non-Hodgkin's; Lymphocytic lymphoma

Cella Pelosa di C91.4 leucosis

Leucemia C92 Myeloid [myeloid leucemia]: leucemia myelogenous cronica positiva per il ph; leucemia di Granulocytic; leucemia di Myeloid; leucemia di Myeloid; malattia di Myeloma; Neuroleukemia; leucemia myeloblastic acuta; leucemia non-lymphoblastic acuta; leucemia non-lymphoblastic acuta in adulti; leucemia non-lymphoblastic acuta refrattaria; Induzione di remissione in PMLL; Trasformazione di preleucemie; Subleukemic myelosis; leucemia di Myeloblastic; leucemia di Myeloid

D75.2 Thrombocytosis Essenziale: Thrombocytosis; thrombocytosis primario

Composizione e forma di rilascio

Una soluzione per amministrazione sottocutanea di 1 tubo del bar. (0.5 millilitri)

Interferone alfa-2a 3 milioni di IU; 4.5 milioni di IU; 6 milioni di IU; 9 milioni di IU

Sostanze ausiliari: cloruro di sodio; acetato di Ammonio; alcool di Benzyl; Polysorbate 80; acido acetico, ghiaccio o idrossido di sodio; acqua per iniezioni

In un tubo di siringa (il corpo è fatto la classe I hydrolytic di vetro secondo l'EF, il tuffatore è fatto di materia plastica) a 3 milioni di IU / 0.5 millilitri, 4.5 milioni di IU / 0.5 millilitri, 6 milioni di IU / 0.5 millilitri e 9 milioni di IU / 0.5 millilitri, con una spina di gomma di butile laminata con fluoropolymer; D'altra parte, il tubo di siringa è tappato con una punta di gomma di butile laminata con fluoropolymer; Completo di 1 ago sterile in un contenitore ermeticamente sigillato di PE; In un pacco di cartone 1 tubo della siringa con un contenitore con un ago per iniezione e istruzioni per uso.

Soluzione per amministrazione sottocutanea 1 cartuccia

Interferone alfa-2a 18 milioni di IU

Sostanze ausiliari: acetato di ammonio; cloruro di sodio; alcool di Benzyl; Polysorbate 80; acido acetico glaciale o idrossido di sodio; acqua per iniezioni

In una cartuccia di vetro (hydrolytic il vetro della classe I da EF) di 18 milioni di IU / 0.6 millilitri, sigillati su entrambi i lati con spine di gomma di butile ricoperti di PTFE sulla parte in contatto con la preparazione; Da un lato, la spina è arrotolata con un berretto di alluminio; 1 cartuccia in un pallet di cartone con istruzioni per uso e una striscia di etichette autoadesive per incollare su una penna di siringa (con un posto per indicare la data di primo uso) è messa in un pacco di cartone.

Descrizione di forma di dosaggio

Soluzione per amministrazione sottocutanea: un liquido liquido, incolore o giallo pallido.

Effetto di Pharmachologic

Modo di azione - antivirale, antitumore.

Pharmacodynamics

L'interferone alfa-2a è una proteina molto purificata che contiene 165 amminoacidi, con un peso molecolare di circa 19,000 daltons. È ottenuto da tecnologia con DNA recombinant usando E.coli di tensione d'ingegneria genetica, il cui DNA codifica la sintesi di questa proteina umana.

Roferon®-A ha un effetto antivirale, che induce nelle celle uno stato di resistenza a infezioni virali e modula la risposta del sistema immunitario, puntato a neutralizzazione dei virus o distruzione delle celle che hanno infettato. Roferon®-A ha un effetto antiproliferative in un certo numero di tumori umani in vitro e sopprime la crescita di un po' di tumore umano xenografts in topi athymic con una mutazione nuda.

Efficacia clinica

In celle di tumore umane trattate Roferon®-A (in celle HT29), la sintesi di DNA, RNA e proteina è considerevolmente ridotta. Un numero limitato di linee di cella di tumore umane coltivate in vivo in topi nudi con insufficienza immune è stato provato di sensibilità agli effetti di Roferon®-A. In vivo, l'attività antiproliferative di Roferon®-A è stata studiata su tumori come carcinoma di mucoid della ghiandola mammaria e adenocarcinoma dei due punti ciechi e trasversali) così come la ghiandola di prostata. Il grado di attività antiproliferative differisce.

Roferon®-A conduce a regresso di tumore clinicamente importante o stabilizzazione di malattia in pazienti con leucemia di cella pelosa e in pazienti con AIDS con il sarcoma di Kaposi. Roferon®-A è anche efficace per curare pazienti con myeloma. Roferon®-A ha l'attività in pazienti con T-cella cutanea progressiva lymphoma che sono insensibili o inadatti per terapia convenzionale.

Roferon®-A è efficace per il trattamento di pazienti con leucemia myelogenous cronica positiva per il Ph. Roferon®-A conduce a remissione hematologic nel 60% di pazienti nello stadio cronico di CML, senza badare a terapia precedente. Completi la remissione hematologic ancora persiste 18 mesi dopo che l'inizio di trattamento in due terzi dei pazienti studiò. A differenza di chemioterapia cytotoxic, l'interferone alfa-2a può condurre a una remissione cytogenetic stabile che dura più di 40 mesi. Roferon®-A in combinazione con corsi di chemioterapia intermittenti aumenta la sopravvivenza generale e inibisce l'avanzamento della malattia rispetto a una chemioterapia.

Roferon®-A è efficace per il trattamento di thrombocytosis in leucemia myelogenous cronica e altre malattie myeloproliferative. Roferon-A in alcuni giorni riduce il numero di piastrine, riduce la frequenza di fatto concomitante thrombohemorrhagic le complicazioni e non possiede un potenziale leukogenic.

In pazienti con il grado basso di non-Hodgkin lymphoma, oltre a chemioterapia (con o senza radioterapia), Roferon-A prolunga la sopravvivenza senza malattia e la sopravvivenza senza avanzamenti.

In pazienti con carcinoma di cella renale avanzato, Roferon®-A in combinazione con vinblastine è più efficace in relazione a sopravvivenza rispetto a una chemioterapia. In pazienti con melanoma maligno avanzato, il trattamento con Roferon®-A ha condotto a un regresso oggettivo di tumori di localizzazione cutanea e viscerale. Anche, Roferon®-A aumenta la durata di tempo senza ripetizione della malattia in pazienti senza coinvolgimento di nodo di linfa e metastasi lontane dopo risezione di melanoma (lo spessore di tumore> 1.5 mm). Roferon®-A è efficace per il trattamento di pazienti con epatite inveterata B (e senza segni di decompensation epatico) con epatite B e C.

Roferon®-A è efficace per il trattamento di pazienti con verruche genitali.

Pharmacokinetics

Suzione. Dopo l'amministrazione sc, il bioavailability supera il 80%. Dopo sc l'amministrazione di una dose di 36 milioni di IU Cmax nel siero (da 1,250 a 2320 pg / il millilitro, una media di 1730 pg / il millilitro), una media di 7.3 ore fu portata a termine.

Distribuzione. In esseri umani, il pharmacokinetics di Roferon®-A in dosi entro i limiti di 3 milioni a 198 milioni di IU è lineare. Dopo infusione endovenosa di 36 milioni di IU a volontari sani, il volume di distribuzione nello stato di equilibrio è variato da 0.22 a 0.75 l / il kg (una media di 0.40 l / il kg). In volontari sia sani sia in pazienti con cancro metastatic, ci sono grandi oscillazioni individuali nella concentrazione di alfa-2a d'interferone nel siero.

Metabolismo ed escrezione. Il modo principale di dedurre l'interferone di alfa è il catabolismo renale. Il metabolismo epatico e l'escrezione con bile rappresentano strade meno importanti di eliminazione. In individui sani, il T1 / 2 periodo d'interferone alfa-2a dopo IV infusione di 36 milioni di IU è 3.7-8.5 ore (una media di 5.1 ore), e l'autorizzazione totale è 2.14-3.62 millilitri / Min / il kg (2.79 millilitri medi / il min / il kg).

Indizio del Roferon-A

Neoplasmi del sistema linfatico e il sistema hematopoiesis:

Leucemia di cella pelosa;

Myeloma;

T-cella cutanea lymphoma;

Leucemia myelogenous cronica positiva per il ph;

Thrombocytosis in malattie myeloproliferative;

lymphoma di Non-Hodgkin di un grado basso di malignità (nella forma di terapia adjuvant a chemioterapia - con o senza radioterapia).

Tumori solidi:

Il sarcoma di Kaposi in pazienti di AIDS senza indizi anamnestic di infezioni opportunistiche;

Carcinoma di cella renale comune;

Melanoma di Metastatic;

Melanoma dopo risezione chirurgica (spessore di tumore> 1.5 mm) in mancanza di coinvolgimento di nodo di linfa e metastasi lontane.

Malattie virali:

Epatite attiva cronica B in adulti con marcatori di replica virali, cioè, positivo per DNA HBV, DNA polymerase o HBeAg e attività aumentata di alanine aminotransferase (ALT);

Epatite attiva cronica C in adulti con anticorpi a epatite C virus o RNA HCV nel siero e un aumento di attività ALT senza segni di decompensation epatico (La classe A di Bambino-Pugh); Nella cura di epatite cronica C, la combinazione ottimale è Roferon®-A e ribavirin; Roferon®-A in combinazione con ribavirin è indicato sia in pazienti che non furono prima trattati, sia per quelli che avevano risposto prima a terapia di alfa dell'interferone e poi ebbero una ricaduta dopo terapia interrompente;

Verruche genitali.

Controindicazioni

Ipersensibilità ad alfa-2a d'interferone recombinant o qualsiasi componente del farmaco;

La malattia cardiaca grave disponibile o trasferita;

Violazioni severe dei reni, il fegato, myeloid microbo di hematopoiesis;

Disordini convulsi, altri disordini del sistema nervoso centrale;

Epatite cronica con decompensation severo o con cirrosi del fegato;

Epatite cronica in pazienti che ricevono o immunosuppressants recentemente ricevuto, salvo per trattamento a breve scadenza con steroidi;

La leucemia myelogenous cronica, se il paziente ha un parente HLA-identico e è o è su avere un trapianto di midollo osseo allogeneic nel prossimo futuro;

L'età da bambini a 3 anni (siccome un conservante contiene l'alcool benzyl);

La gravidanza - con terapia combinata con ribavirin (vedi anche le istruzioni mediche per ribavirin).

Applicazione in gravidanza e allattamento al seno

Gli uomini e le donne che ricevono Roferon®-A devono usare metodi affidabili di contraccezione. In gravidanza, il farmaco deve esser prescritto solo se il vantaggio di trattamento supera il rischio possibile al feto. Sebbene gli esperimenti su animali non indichino un teratogenicity del farmaco, non può esser escluso che la possibilità che il suo uso durante gravidanza può nuocere al feto. Quando i macachi rhesus negli stadi primi e medi di gravidanza furono dosi amministrate molto più in alto che quelli raccomandati per la clinica, ebbero un aumento del numero di errori.

Non si sa se Roferon®-A è excreted in latte del seno. La domanda di allattamento al seno fermante o abolizione del farmaco deve esser decisa secondo l'importanza di trattamento della madre.

L'alcool di Benzyl, contenuto come uno stucco nella soluzione pronta a l'uso di Roferon®-A, può penetrare la placenta. Amministrando una soluzione di Roferon ® immediatamente prima di consegna o da taglio cesareo, dovrebbe ricordare l'effetto tossico su bambini prematuri.

Le donne incinte non devono usare Roferon®-A in combinazione con ribavirin. Le donne di età di gravidanza e i compagni maschili di donne di età di gravidanza che ricevono Roferon®-A in combinazione con ribavirin devono usare metodi anticoncezionali affidabili (vedi anche le istruzioni per l'uso di ribavirin).

Effetti collaterali

I dati seguenti sugli effetti collaterali del farmaco sono basati sull'esperienza di trattamento di pazienti con varie malattie maligne, spesso refrattarie a trattamento precedente e sono stati negli stadi tardi, così come i pazienti con epatite cronica B e C.

I sintomi seguenti: spesso - la sindrome simile a un'influenza (il letargo, la febbre, i freddi, la perdita di appetito, il muscolo e il mal di testa, congiunge il dolore e sudando), la perdita di peso. Questi effetti collaterali acuti sono di solito indeboliti o eliminati con amministrazione di fatto concomitante di paracetamol e la loro gravità durante trattamento o quando la dose di Roferon®-A tende a diminuire, sebbene la sonnolenza, la debolezza e il letargo possano succedere continuando la terapia.

Gastrointestinale: spesso - circa due terzi di pazienti di cancro - anoressia, metà - nausea; Abbastanza spesso - vomito, cambiamenti in gusto, bocca secca, diarrea e dolore addominale debole o moderato; Raramente - la stitichezza, la vanità, ha aumentato peristalsis e bruciore di stomaco, inasprimento di ulcera peptica, sanguinamento gastrointestinale, non minaccia della vita, disfunzione severa del fegato, la pancreatite.

Cambiamenti in funzione di fegato: qualche volta - i livelli aumentati di ALT, AP, LDH e bilirubin, che, di regola, non richiedono la regolazione di dose; Raramente - un cambiamento nell'attività di transaminases in epatite B; Molto raramente - una violazione seria di funzione di fegato, un fallimento di fegato.

CNS: qualche volta - capogiro sistemico e nonsistemico, deterioramento visivo, deterioramento mentale, oblio, depressione, sonnolenza, confusione, disordini comportamentali (ansia, nervosismo) e disordini di sonno; la sonnolenza Raramente severa, le convulsioni, il coma, i disordini di circolazione cerebrali, l'impotenza provvisoria e ischemic retinopathy, così come il comportamento suicida (ai primi segni di comportamento suicida il farmaco deve esser cancellato).

Organi di vista: qualche volta - ha deteriorato la vista; Raramente - ischemic retinopathy; Molto raramente - retinopathy, compreso emorragie nella retina e il cottone exudates, l'edema del nervo ottico, la trombosi di vena centrale e l'arteria retinal, la neuropatia ischemic posteriore.

Sistema nervoso periferico: qualche volta - paresthesia, insensibilità delle estremità, la neuropatia, il prurito e il tremore.

Sistemi cardiovascolari e respiratori: abbastanza spesso - circa un quinto di pazienti di cancro - hypo-arterioso transitorio o ipertensione, edema, cyanosis, arrhythmias, palpitazioni e dolori nel petto; Raramente - tossono e l'affanno minore, l'edema polmonare, la polmonite, congestive l'arresto cordiaco, l'arresto cardiaco e l'arresto respiratorio, l'infarto del miocardio. In pazienti con epatite B, i disordini cardiovascolari sono molto rari.

Pelle, le sue appendici e membrane mucose: abbastanza spesso - nella quinta parte di pazienti - perdita di capelli lieve o moderata, reversibile dopo cessazione di trattamento. La perdita di capelli pesante può durare durante parecchie settimane. Raramente, l'inasprimento di eruzioni herpetic sulle labbra, l'eruzione, il prurito, asciuga la pelle e le membrane mucose, lo scarico dal naso e le emorragie dal naso, l'inasprimento o la manifestazione di psoriasi.

Distesa renale e urinaria: raramente - il deterioramento di funzione renale, l'insufficienza renale acuta (principalmente in pazienti di cancro con fattori di rischio come malattia renale o trattamento simultaneo con farmaci nephrotoxic), i disordini di elettrolita, particolarmente con anoressia o disidratazione, proteinuria, gli elementi Cellulari contenti aumentati in sedimento di urina, ha aumentato livelli di urea, così come il siero creatinine e l'acido urico.

Il sistema di hematopoiesis: abbastanza spesso - leukopenia transitori (raramente richiedendo una riduzione di dose), in pazienti con myelosuppression - thrombocytopenia, diminuiscono in livello di emoglobina; Qualche volta - thrombocytopenia in pazienti senza myelosuppression; Raramente - una diminuzione nel livello di emoglobina e hematocrit. La ricomparsa di anormalità hematologic gravi al livello di linea di base fu di solito osservata dopo-7-10 giorni dopo cessazione di trattamento con Roferon®-A. Molto raramente - idiopathic thrombocytopenic purpura.

Altro: raramente - iperglicemia, diabete mellitus, reazioni nel sito d'iniezione; Molto raramente - necrosis, patologia autoimmune (vasculitis, artrite, hemolytic anemia, disfunzione di tiroide, sindrome simile a lupus), molto raramente - asymptomatic hypocalcemia, sarcoidosis, hypertriglyceridemia / hyperlipidemia.

In casi rari, la terapia di alfa d'interferone, compreso Roferon®-A, in combinazione con Copepus, è associata con pancytopenia; Molto raramente - con anemia aplastic.

Anticorpi a interferone. In alcuni pazienti, dopo che l'amministrazione di preparazioni che contengono una proteina omologa, neutralizzando anticorpi di proteina attivi può esser formata. Perciò, è probabile che una parte certa dei pazienti avrà anticorpi a tutti gli interferoni, sia naturali sia recombinant. Per alcune malattie (il cancro, lupus sistemico erythematosus, ciottoli), gli anticorpi a interferone di leucocito umano possono spontaneamente succedere in pazienti che non hanno mai ricevuto interferoni prima. Gli indizi che la presenza di tali anticorpi può sfavorevolmente intaccare la risposta del paziente a Roferon®-A non sono disponibili per nessuno degli indizi clinici.

Quando la realizzazione di terapia di combinazione con ribavirin - vede anche "Effetti collaterali" per ribavirin.

Interazione

Gli interferoni di alfa possono rompere processi metabolici oxidative, riducendo l'attività di enzimi microsomal epatici del sistema cytochrome P450. Questo deve esser preso in considerazione quando l'amministrazione concorrente di farmaci che sono metabolized da questo itinerario. La diminuzione nell'autorizzazione di theophylline dopo l'amministrazione simultanea di interferoni di alfa è descritta.

Gli interferoni possono accrescere neurotoxic, hematotoxic o gli effetti cardiotoxic di farmaci hanno amministrato ancora prima o contemporaneamente con loro. Le interazioni possono esser osservate dopo l'amministrazione simultanea di farmaci di azione centrale.

Quando la terapia combinata con ribavirin - vede anche "l'Interazione" con ribavirin.

La dosatura e amministrazione

Roferon®-A è amministrato da SC

Leucemia di cella pelosa

Dose iniziale: 3 milioni di IU p / c, ogni giorno, durante 16-24 settimane. Con intolleranza, la dose quotidiana è ridotta fino a 1.5 milioni di IU e / o riduca la frequenza di amministrazione fino a 3 volte alla settimana.

Dose di manutenzione: 3 milioni di IU p / c 3 volte alla settimana. Con intolleranza, la dose è ridotta fino a 1.5 milioni di IU 3 volte alla settimana.

Durata di trattamento: alla presenza di un effetto positivo dopo di 6 mesi, il trattamento è continuato, nella sua assenza - terminato. La durata massima di trattamento è stata 20 mesi.

Malattia di Myeloma

La dose iniziale: 3 milioni di IU p / a 3 volte alla settimana.

Dose di manutenzione: Secondo tolerability individuale, la dose può esser settimanalmente aumentata per portare a termine la dose tollerata massima (9-18 milioni di IU) 3 volte alla settimana.

Durata di trattamento: il trattamento secondo questo schema continua per molto tempo in mancanza di avanzamento della malattia e intolleranza severa del farmaco.

T-cella cutanea lymphoma (CTCL) (da età 18)

Roferon®-A può avere un effetto in pazienti con KTKL progressivo, incl. Refrattario a terapia tradizionale o non adatto per la sua condotta.

La dose iniziale: 3 milioni di IU / giorno, SC, gradualmente aumentando la dose quotidiana a 18 milioni di IU / giorno durante 12 settimane secondo lo schema: 1-3 giorno - 3 milioni di IU / giorno, 46esimo giorno - 9 milioni di IU / giorno, 7-84 giorno - 18 milioni di IU / giorno.

Dose di manutenzione: la dose tollerata massima (ma nessuno superamento di 18 milioni di IU) 3 volte alla settimana SC.

Durata di trattamento: la durata di trattamento per valutare la risposta a terapia deve essere almeno 8 settimane, preferibilmente 12 settimane; Se c'è un effetto positivo, il trattamento è continuato, se non è, fermarsi. La durata massima di trattamento è stata 40 mesi. In pazienti che rispondono positivamente a trattamento, deve esser continuato durante almeno 12 mesi per massimizzare la probabilità di portare a termine la remissione completa e aumentare la probabilità di remissione prolungata.

La remissione parziale è di solito osservata tra 3 mesi entro trattamento e completa - tra 6 mesi, sebbene qualche volta portare a termine il miglior effetto richiede 12 mesi di terapia.

Leucemia myelogenous cronica (CML)

18 e

La dose iniziale: 3 milioni di IU / giorno con un aumento graduale di dose durante 8-12 settimane secondo lo schema: 1-3 giorni - 3 milioni di IU / giorno, 4-6 giorno - 6 milioni di IU / giorno, 7-84 giorno - 9 milioni di IU / giorno.

Durata di trattamento: non meno di 8 settimane, preferibilmente 12 settimane; Se c'è un effetto, la terapia è continuata finché una remissione hematologic completa non è portata a termine, ma non più di 18 mesi. In mancanza di dinamica di parametri hematological, la terapia è interrotta. Con remissione hematologic completa, il trattamento è continuato a una dose di 9 milioni di IU / il giorno (la dose ottimale) o 9 milioni di IU 3 volte alla settimana (la dose minima), finché cytogenetic la remissione non è portato a termine al più presto possibile. Ci sono osservazioni di remissioni cytogenetic che durano 2 anni dopo l'inizio di trattamento.

L'efficacia, la sicurezza e le dosi ottimali di Roferon®-A per bambini con CML non sono istituite.

A differenza di chemioterapia cytotoxic, l'interferone alfa-2a può condurre a una remissione cytogenetic stabile che dura più di 40 mesi.

Roferon®-A in alcuni giorni riduce il numero di piastrine, riduce la frequenza di fatto concomitante thrombohemorrhagic le complicazioni e non possiede un potenziale leukogenic.

Thrombocytosis ha frequentato malattie myeloproliferative (eccetto CML)

Ogni giorno: 1-3 giorni - 3 milioni di IU / giorno, 4-30 giorni - 6 milioni di IU / giorno.

Dose di manutenzione: 1-3 milioni di IU 2-3 volte alla settimana. Ogni paziente deve esser singolarmente scelto la dose tollerata massima.

lymphoma di Non-Hodgkin di grado basso

Come terapia di manutenzione dopo chemioterapia standard (con o senza radioterapia): 3 milioni di IU p / c 3 volte alla settimana durante almeno 12 mesi. Il trattamento deve esser iniziato al più presto possibile con il miglioramento della condizione del paziente, di solito 4-6 settimane dopo terapia di radiazione e chemioterapia. In combinazione con regimi di chemioterapia tradizionali (per esempio, con una combinazione di cyclophosphamide, prednisolone, vincristine e doxorubicin) - 6 milioni di IU / m2 a partire da 22 a 26 giorni di ogni ciclo di 28 giorni. In questo caso, il trattamento con Roferon®-A può esser iniziato contemporaneamente con chemioterapia.

In pazienti con il grado basso di non-Hodgkin lymphoma, oltre a chemioterapia (con o senza radioterapia), Roferon®-A prolunga la sopravvivenza senza ricadute e la sopravvivenza senza avanzamenti.

Il Sarcoma di Kaposi in pazienti di AIDS

La probabilità che i pazienti con il sarcoma di Kaposi e l'AIDS risponderanno positivamente a terapia se non hanno storia di infezioni opportunistiche, B i sintomi di gruppo (la perdita di peso più grande che il 10%, la temperatura al di sopra di 38 ° C in mancanza di focolai conosciuti d'infezione, Sudorazione di notte), e il numero iniziale di T4-linfociti supera 200 celle in 1 μl.

La dose iniziale (a partire da 18 anni e più vecchio): 3 milioni di IU / giorno, ogni giorno, con un aumento graduale di dose durante 10-12 settimane a 18 milioni di IU / giorno, se possibile - fino a 36 milioni di IU / giorno secondo lo schema: 1-3 Giorno - 3 milioni di IU / giorno, 4-6 giorni - 9 milioni di IU / giorno, 7-9 giorni - 18 milioni di IU / giorno, 10-84 giorno - fino a 36 milioni di IU / giorno (in caso di tolerability).

Dose di aiuto: alla dose tollerata massima 3 volte alla settimana, ma non più di 36 milioni di IU / giorno.

Durata di trattamento: per determinare la risposta a trattamento, documenti la dinamica di cambiamenti di tumore. La durata di trattamento prima di valutare la risposta a terapia deve essere almeno 10 settimane, preferibilmente 12 settimane. Se c'è un effetto positivo, la terapia è continuata, in mancanza di lui - l'arresto. Di solito, l'effetto comincia ad apparire dopo di 3 mesi di trattamento. La durata massima di trattamento è stata 20 mesi. Se c'è un effetto, il trattamento deve esser continuato almeno finché il tumore non scompare.

Nota: dopo la fine di terapia con Roferon-A, il sarcoma di Kaposi spesso si ripete.

Carcinoma di cella renale comune

In pazienti con ripetizione di tumore o metastasi, il miglior effetto terapeutico fu osservato con l'appuntamento di grandi dosi di Roferon®-A (36 milioni di IU / il giorno) come monoterapia o dosi moderate di Roferon®-A (18 milioni di IU 3 volte alla settimana) in combinazione con vinblastine, Rispetto a di monoterapia con dosi moderate di Roferon®-A 3 volte alla settimana. La durata di risposta e sopravvivenza con monoterapia con Roferon®-A e la terapia di combinazione di Roferon®-A con vinblastine è simile. In pazienti che ricevono piccole dosi di Roferon®-A (2 milioni di IU / m2 per giorno), l'effetto di trattamento fu assente. La combinazione di Roferon®-A con vinblastine solo conduce a un aumento leggero della frequenza di miti per moderare leukopenia e granulocytopenia rispetto a monoterapia.

A) Monoterapia con Roferon®-A

La dose iniziale: 3 milioni di unità / giorno con un aumento graduale di dose durante 8-12 settimane a 18 milioni di IU / giorno, e se possibile - fino a 36 milioni di IU / giorno come segue: 1-3 giorni - 3 milioni di IU / giorno, 4-6 giorni - 9 milioni di IU / giorno, 7-9 giorni - 18 milioni di IU / giorno, con tolerability accrescimento della dose durante 10-84 giorni a 36 milioni di IU / giorno.

Dose di manutenzione: alla dose tollerata massima 3 volte alla settimana, ma il nessuno superamento di 36 milioni di IU / giorno.

Durata di trattamento: non meno di 8 settimane, preferibilmente non meno di 12 settimane. Se c'è un effetto, la terapia è continuata, in mancanza dell'effetto, è fermato. La durata massima di trattamento è stata 16 mesi.

B) Roferon®-A + vinblastine

Nella prima settimana, Roferon®-A è prescritto a una dose di 3 milioni di IU tre volte alla settimana, nella seconda settimana - 9 milioni di IU tre volte alla settimana, allora 18 milioni di IU tre volte alla settimana (in caso d'intolleranza, la dose può esser ridotta fino a 9 milioni di IU 3 volte alla settimana). Durante questo periodo il vinblastine è amministrato iv in una dose di 0.1 mg / il kg una volta ogni 3 settimane.

Durata di trattamento: almeno 3 mesi, massimo - fino a 12 mesi o fino all'inizio di avanzamento di malattia. In caso di remissione completa, il trattamento può esser fermato 3 mesi dopo il suo inizio.

Melanoma di Metastatic

18 milioni di IU 3 volte alla settimana o alla dose tollerata massima durante 12 settimane. La durata di trattamento per valutare l'efficacia di terapia - preferibilmente - almeno 12 settimane. Se c'è un effetto, la terapia è continuata, in mancanza dell'effetto, è fermato. La durata massima di trattamento è 24 mesi. In pazienti con melanoma maligno avanzato, il trattamento con Roferon®-A ha condotto a un regresso oggettivo di tumori di localizzazione cutanea e viscerale.

Melanoma dopo risezione chirurgica

La terapia di Adjuvant con piccole dosi di Roferon®-A aumenta la durata di tempo senza ripetizione della malattia in pazienti senza coinvolgimento di nodo di linfa e metastasi lontane dopo risezione di melanoma (lo spessore di tumore> 1.5 mm). Il trattamento non deve esser iniziato più tardi che 6 settimane dopo l'operazione. La dose è 3 milioni di IU 3 volte alla settimana. Durata di trattamento - 18 mesi.

Epatite virale cronica B

Di solito, 4.5-9 milioni di IU è dato SC 3 volte alla settimana durante 4-6 mesi. La correzione ulteriore della dose è effettuata secondo il tolerability del farmaco. Se dopo di 3-4 mesi nessun miglioramento è osservato, la considerazione deve esser data a terapia interrompente.

Bambini da 3 anni e più vecchio. Roferon®-A a una dose di 7.5 milioni di IU / m2 è al sicuro ed efficace.

Epatite virale cronica C

L'efficacia d'interferone alfa-2a aumenta se è prescritto in combinazione con ribavirin. Roferon-A può esser prescritto come una monoterapia alla presenza d'intolleranza e / o le controindicazioni a ribavirin.

A) Terapia di combinazione con Roferon®-A e ribavirin

Terapia di combinazione con Roferon®-A e ribavirin pazienti prima non curati con epatite cronica C: 3 milioni di IU p / c 3 volte alla settimana durante almeno 6 mesi. Regime di dosaggio di ribavirin: vedi sopra e le istruzioni per l'uso medico di ribavirin.

La terapia di combinazione con Roferon®-A e ribavirin per ricaduta in pazienti adulti in chi la monoterapia di alfa dell'interferone precedente ebbe un effetto provvisorio. Dosatura di regime: 4.5 milioni di IU 3 volte alla settimana durante 6 mesi. La durata standard di terapia per pazienti con epatite cronica C dipende dalle caratteristiche iniziali del paziente (per esempio, il genotipo del virus) e è 6-12 mesi. Il regime di dosaggio di ribavirin: vedi le istruzioni per l'uso medico di ribavirin.

B) Monoterapia con Roferon®-A

Roferon®-A può esser prescritto come monoterapia per intolleranza e / o le controindicazioni a ribavirin. 3-6 milioni di IU 3 volte alla settimana durante 6-12 mesi. Se dopo di 3 mesi di trattamento il livello di ALT non è normalizzato, la terapia deve esser interrotta.

Con tolerability e con risposta parziale o completa a terapia con Roferon®-A, ma con una ricaduta della malattia dopo il suo ritiro, l'effetto di terapia ripetuta con Roferon®-A allo stesso o una dose più alta è possibile.

Verruche genitali

1-3 milioni di IU 3 volte alla settimana durante 1 a 2 mesi.

Overdose

Nessuna relazione di overdose.

Sintomi: l'amministrazione ripetuta di grandi dosi d'interferone può esser accompagnata da letargo profondo, letargo, spossatezza e coma.

Trattamento: tali pazienti devono esser ospedalizzati per osservazione e attività adatte di aiuto.

Istruzioni speciali

Roferon®-A deve esser amministrato sotto la supervisione di un medico generico con esperienza di trattamento secondo indizi adatti.

La terapia appropriata della malattia sottostante e le complicazioni è possibile solo se ci sono opzioni diagnostiche e terapeutiche adeguate.

Con deterioramento mite e moderato di rene, fegato o funzione di midollo osseo, il loro stato funzionale deve esser accuratamente controllato.

Cambiamenti in funzione di fegato. Il cambiamento in attività transaminase in epatite B di solito indica un miglioramento dello stato clinico del paziente. La cura deve esser presa trattando l'alfa dell'interferone in pazienti con epatite cronica con malattie autoimmuni nell'anamnesi. Ogni paziente che ha cambiamenti patologici in campioni di fegato funzionali durante il trattamento con Roferon®-A deve esser accuratamente controllato e, in caso di necessità, ha abolito il farmaco.

Cambiamenti di Psychoneurological. In pazienti che ricevono interferoni, incl. E Roferon®-A, può manifestare effetti collaterali psichici severi. La depressione, ideation suicida e il suicidio possono succedere in pazienti con o senza una storia di malattia mentale. La prudenza deve esser esercitata nella terapia di Roferon®-A in pazienti con una storia di depressione. È consigliato strettamente controllare pazienti che ricevono Roferon®-A per scoprire la depressione. Prima di trattamento di avviamento, i pazienti devono esser informati della possibilità di depressione sviluppante, e i pazienti devono immediatamente informare il dottore di qualsiasi segno di depressione; Nel caso di sviluppo di depressione, una consultazione di uno psichiatra è necessaria e una decisione su se si deve cancellare la terapia è necessaria.

Myelosuppression. Con prudenza estrema, l'uso di Roferon®-A in pazienti con myelosuppression severo deve esser usato. Il farmaco deprime il midollo osseo, causando una goccia nel numero di leucociti (particolarmente granulocytes), il numero di piastrine e, più raramente - il livello di emoglobina. Questo può condurre a un rischio aumentato d'infezione o sanguinamento. È necessario controllare questi cambiamenti strettamente e la condotta ha dettagliato analisi del sangue prima del trattamento con Roferon®-A e, regolarmente, nel suo processo.

Infezioni. La febbre può esser associata con sindrome simile a un'influenza, che è spesso osservata con terapia d'interferone. Con febbre persistente, particolarmente in pazienti con neutropenia, l'infezione (batterico, virale, fungoso) deve esser esclusa. Se le complicazioni infettive serie succedono, l'interferone deve esser interrotto e la terapia adatta deve esser prescritta.

Cambiamenti oftalmici. Come durante terapia con altri interferoni, i casi di retinopathy (retinal l'emorragia, la tumefazione di cottone, la tumefazione di disco di nervo ottica, la trombosi di arteria centrale e le vene retinal) e la neuropatia ischemic posteriore, che può condurre a perdita di vista, sono stati riferiti in terapia con Roferon®-A. Se ha un reclamo per un peggioramento di acutezza visivo o una perdita di vista per questi pazienti, un esame ophthalmological deve esser effettuato. I pazienti con diabete, ipertensione arteriosa prima che l'appuntamento di terapia deve condurre un esame ophthalmological per identificare la patologia del fundus. La terapia con Roferon®-A o Roferon®-A / ribavirin deve esser interrotta peggiorando o l'evento di malattie oftalmiche succede.

Reazioni d'ipersensibilità. Durante terapia con interferoni, incl. E l'alfa-2a d'interferone, ci sono reazioni serie d'ipersensibilità di tipo immediata (gli alveari, angioedema, bronchospasm e anaphylaxis). Se tali reazioni si sviluppano con il trattamento con Roferon®-A o Roferon®-A / ribavirin, la terapia è ritirata e la medicazione adatta è immediatamente prescritta. Le eruzioni transitorie non richiedono l'abolizione di terapia.

Cambiamenti in organi endocrini. Raramente sullo sfondo di terapia con iperglicemia Roferon®-A è osservato. Alla presenza di sintomi clinici d'iperglicemia, il glucosio di sangue che controlla e il monitoraggio adatto è necessario. I pazienti con diabete dovrebbero aggiustare la dose di farmaci hypoglycemic.

Disordini autoimmuni. Durante il trattamento con interferoni di alfa, i casi della formazione di vari autoanticorpi sono stati registrati. Le manifestazioni cliniche di malattie autoimmuni in terapia d'interferone sono più comuni in pazienti predisposti per lo sviluppo di tali malattie.

La terapia con interferoni di alfa è raramente associata con l'inizio o l'inasprimento di psoriasi. In pazienti dopo trapianto (eg, un rene o un midollo osseo), immunosuppression indotto dal farmaco può essere meno efficace perché gli Interferoni hanno un effetto stimolante sul sistema immunitario.

Non ci sono effetti cardiotoxic diretti del farmaco, ma è probabile che acuto, autoestinguendo effetti tossici (eg, la febbre, i freddi) il trattamento spesso accompagnatorio con Roferon®-A può esacerbare le malattie cardiache esistenti.

Non è consigliato amministrare Roferon®-A a neonati, bambini particolarmente prematuri e bambini meno di 3 anni di età, perché contiene l'alcool benzyl come un conservante, che, secondo relazioni, può condurre a disordini persistenti nell'area neuropsychic e il fallimento di organo multiplo.

Quando la realizzazione di terapia unita con ribavirin - vede anche "Precauzioni" per ribavirin.

Studio preclinico. In scimmie rhesus, che sono state dosi prescritte molto più in alto che quelli raccomandati per la clinica, i disordini transitori del ciclo mestruale sono stati osservati, compreso. L'allungamento del periodo di mestruazione.

Le istruzioni per maneggiare il farmaco

Le cartucce di multidose di 18 milioni di IU in 0.6 millilitri sono per uso da solo un paziente. Sono usati solo nella penna della siringa di Roferon®-Pen. Con la penna di siringa e la cartuccia, solo gli aghi di Penfine devono esser usati. Per ogni iniezione, un nuovo ago sterile deve esser usato. Le cartucce con Roferon®-A devono esser usate tra 30 giorni dopo la prima iniezione. Dopo ogni iniezione, la penna di siringa con la cartuccia inserita deve esser immagazzinata in un frigorifero in un posto scuro, ma in caso di necessità, la maniglia di siringa con la cartuccia può esser immagazzinata a temperatura di camera (fino a 25 ° C) durante fino a 28 giorni.

La data del primo uso della cartuccia deve esser annotata sull'etichetta, ha rifornito della cartuccia, e lo incolli sulla scatola con una penna della siringa. Le Istruzioni dettagliate per Uso Roferon®-Pen sono chiuse nell'imballaggio.

L'influenza su capacità di guidare veicoli e il lavoro con macchine e meccanismi. Secondo il regime di dosaggio e la sensibilità individuale del paziente, Roferon®-A può esercitare un effetto su velocità di reazione, intaccando l'esecuzione di operazioni certe, per esempio guidando veicoli, lavorando con macchine e meccanismi.

Condizioni d'immagazzinamento di Roferon-A della droga

Nel posto scuro a una temperatura di 2-8 ° C (non fanno il congelamento).

Tenga dalla portata di bambini.

Durata di prodotto di Roferon-A della droga

2 anni.

Non usi dopo che il termine di scadenza stampò sul pacco.