Istruzione per uso: Resolor

Forma di dosaggio: targhe ricoperte dal film

Sostanza attiva: Prucalopride*

ATX

A06AX05 Prukalopride

Gruppi farmacologici:

Stimolante di recettore di Serotonin [farmaci di Serotonergic]

Stimolante di recettore di Serotonin [Lassativi]

La classificazione (ICD-10) nosological

Stitichezza di K59.0: defecazione dolorosa; stitichezza legata all'età; Stitichezza Secondaria Discease; Stitichezza quando allattamento al seno; stitichezza costipata; Stitichezza in adulti; Stitichezza cronica; stitichezza di Idiopathic; ostacolo di Cateratta; Colostasis; Stitichezza; stitichezza comune; coprostasis rettale; Tendenza a stitichezza; stitichezza occasionale; Diminuzione in funzione di evacuazione motrice della distesa digestiva; stitichezza funzionale; stitichezza cronica; stitichezza cronica; Stitichezza in bambini

Composizione

Targhe, ricoperte di una membrana di film 1 etichetta.

sostanza attiva: Prukalopride succinate 1.321 mg; 2.642 mg

(In termini di naprucalopride - 1 o 2 mg, rispettivamente)

Excipients

Nucleo: monoidrato di lattosio - 149,969 / 165,458 mg; MCC - 27/30 mg; diossido di silicio colloidal - 0.36 / 0.4 mg; Magnesio stearate - 1.35 / 1.5 mg

Rivestimento di film 1 bianco (targhe, 1 mg): - 6 mg (nel percento da peso: CP hypromellose 6 - il 40%, diossido di titanio - il 24%, macrogol 3000 - il 8%, triacetin - il 6%, monoidrato di lattosio - il 22%)

(Targhe, 2 mg): - 7 mg (nel percento da peso: CP hypromellose 6 - il 40%, colore di ferro ossido rosso (E172) - il 0.09%, diossido di titanio il 23.88%, macrogol 3000 - il 8%, triacetin il 6%, monoidrato di lattosio il 22%, indigocarmine (E132) il 0.02%, ossido di colore di ferro il 0.01% (E172) giallo)

Descrizione di forma di dosaggio

Le targhe coperte con una copertura di film, 1 mg: intorno biconcave, coperto con una granata di film di colore bianco o quasi bianco. Su una parte - incisione di «PRU 1».

Le targhe coperte con una copertura di film, 2 mg: intorno biconcave, coperto con una copertura di film di colore rosa. Su una parte - incisione di «PRU 2».

Sulla sezione trasversale, il nucleo della targa è bianco o quasi bianco in colore.

Effetto di Pharmachologic

Modo di azione - un lassativo.

Pharmacodynamics

Meccanismo di azione

Prukalopride è un dihydrobenzofurancarboxamide che accresce motility intestinale. Prukalopride è un'affinità selettiva, alta il recettore di 5HT4-serotonin agonist, che molto probabilmente spiega il suo effetto su motility intestinale. Legare con altri tipi di recettori in vitro fu osservato solo all'atto di concentrazioni della sostanza che supera la sua affinità con recettori HT4 prima di almeno 150 volte.

Pharmacokinetics

Suzione

Prukalopride è rapidamente assorbito; Dopo che una dose orale sola di Cmax di 2 mg è portata a termine dopo di 2-3 ore. bioavailability assoluto dopo immissione orale supera il 90%. L'immissione del farmaco durante pasti non intacca bioavailability.

Distribuzione

Prukalopride è distribuito in ogni parte del corpo, Vss è 567 litri. Legare con proteine del plasma è l'approssimativamente 30%.

Metabolismo

Il metabolismo del farmaco nel fegato umano in proventi di vitro molto lentamente e solo una piccola quantità di metabolites sono formati. Dopo amministrazione orale di prucalopride 14C-marcato in urina umana e feces, 8 metabolites sono trovati in piccole quantità. metabolite principale (R107504, formato da O-demethylation di prukalopride e ossidazione dell'alcool ad acido carboxylic) è il meno di 4% della dose amministrata del farmaco. Come gli studi con un'etichetta radioattiva hanno mostrato, il circa 85% del farmaco rimane immutato; metabolite R107504 è presente nel plasma in una piccola quantità.

Escrezione

La maggior parte della dose oralmente presa dell'ingrediente attivo è excreted immutato (l'approssimativamente 60% dai reni e l'almeno 6% con feces). L'escrezione di prucalopride immutato dai reni include la filtrazione passiva e la secrezione attiva. L'autorizzazione di prucalopride da plasma è una media di 317 millilitri / il min, T1 finale / 2 è approssimativamente 1 giorno. Lo stato di equilibrio è portato a termine dopo di 3-4 giorni di prendere il farmaco, e prendendo prucalopride a una dose di 2 mg 1 volta per giorno, Cmin e Cmax nel plasma sanguigno in equilibrio è 2.5 e 7 ng / il millilitro, rispettivamente. Quando vuole 1 volta per giorno, il coefficiente k del farmaco varia da 1.9 a 2.3. I pharmacokinetics di prucalopride linearmente dipendono dalla dose nella gamma fino a 20 mg / il giorno. Con uso a lungo termine del farmaco una volta al giorno, il suo pharmacokinetics non dipende dalla durata di amministrazione.

Categorie speciali di pazienti

Popolazione pharmacokinetics. La popolazione pharmacokinetics l'analisi ha mostrato che l'autorizzazione totale di termini di correlazione di prucalopride con Clausola creatinine e non dipende dall'età, il peso del corpo, il sesso o la razza di pazienti.

Pazienti anziani. Prendendo il farmaco in pazienti anziani a una dose di 1 mg 1 volta per giorno, Cmax prucalopride in plasma sanguigno e AUC fu 26 e il 28%, rispettivamente, più grande che in pazienti giovani. Questa differenza può essere a causa dell'indebolimento di funzione renale negli anziani.

Funzione renale deteriorata. Rispetto a pazienti con funzione renale normale, in pazienti con un debole (La clausola creatinine 50-79 millilitri / il min) e moderatamente espresso (La clausola creatinine 25-49 millilitri / il min) deteriorò la funzione renale, la concentrazione di prucalopride nel plasma sanguigno dopo che una dose sola di 2 Mg fu aumentata di 25 e il 51%, rispettivamente. In pazienti con disfunzione renale grave (La clausola creatinine meno di 24 millilitri / il min), la concentrazione di prucalopride in plasma sanguigno è stata 2.3 volte più alta che nella gente sana.

Violazione della funzione del fegato. Il circa 35% di prucalopril è excreted extrarenally, perciò, una violazione di funzione di fegato improbabilmente clinicamente considerevolmente cambierà il pharmacokinetics del farmaco.

Bambini. Dopo una dose orale sola di prucalopride a una dose di 0.03 mg / il kg in bambini all'età di 4-12 anni, Cmax del farmaco fu lo stesso come dopo amministrazione del farmaco ad adulti a una dose di 2 mg, e l'AUC della frazione sciolta del farmaco fu 30-40% meno che In adulti e non ha dipeso dall'età dei bambini. T1 medio / 2 farmaco nella fase terminale è approssimativamente 19 ore in bambini (disponga 11.6-26.8 ore).

Indizi per Resolor della droga

La terapia sintomatica di stitichezza cronica in donne i cui lassativi non hanno provvisto l'effetto sufficiente in eliminazione di sintomi.

Controindicazioni

Ipersensibilità al componente attivo o qualsiasi sostanza ausiliare;

Dialisi di esigenza di funzione renale deteriorata;

Perforazione o ostacolo di viscere a causa di disordini anatomici o funzionali della parete intestinale, l'ostacolo intestinale meccanico, l'infiammazione intestinale severa, eg la malattia di Crohn, la colite ulcerosa e i megadue punti tossici / megaretto;

Insufficienza lactase congenita, intolleranza di lattosio, glucosio-galactose malabsorption.

Con prudenza: l'uso del farmaco in pazienti con malattie di fatto concomitante gravi e clinicamente instabili (il fegato, il polmone, i disordini cardiovascolari, neurologici, endocrini, psichiatrici, oncological le malattie, l'AIDS) non è stato studiato. La prudenza deve esser esercitata prescrivendo Resolor a pazienti con tali malattie. Soprattutto, la prudenza deve esser usata in pazienti con arrhythmia cardiaco o la malattia cardiaca ischemic nell'anamnesi.

Applicazione in gravidanza e allattamento al seno

L'esperienza con prucalopride durante gravidanza è limitata. In prove cliniche, gli incidenti di errore sono stati riferiti, sebbene, in considerazione della presenza di altri fattori di rischio, l'associazione di questi fenomeni con prucalopride rimanga non provata. Gli studi in animali non hanno mostrato nessun effetto sfavorevole diretto o indiretto sul corso di gravidanza, l'embrione / lo sviluppo fetale, il parto e lo sviluppo post-parto di figli. Resolor della droga non è raccomandato per uso durante gravidanza. Durante il trattamento con prukalopride, le donne capaci di gravidanza devono usare metodi adeguati di contraccezione.

Prukalopride è excreted in latte del seno, ma quando applicato in dosi terapeutiche, il farmaco improbabilmente intaccherà neonati / i bambini. A causa della mancanza di dati sull'uso di madri che allatta, il farmaco non è raccomandato per uso durante allattamento al seno.

Gli studi in animali non hanno rivelato nessun effetto del farmaco sulla fertilità di maschi e femmine.

Effetti collaterali

Le reazioni sfavorevoli più frequenti con l'uso del farmaco di Resolor sono state il mal di testa e le reazioni non desiderate dal tratto gastrointestinale (il dolore addominale, la nausea, la diarrea), ciascuno di cui è stato osservato nell'approssimativamente 20% di pazienti. Le reazioni non desiderate sviluppate principalmente all'inizio di trattamento e di solito sono scomparse dopo di alcuni giorni, senza richiedere il ritiro di trattamento. Altre reazioni indesiderabili sono state osservate sporadicamente. La maggior parte di reazioni sfavorevoli sfavorevoli sono state miti o moderate.

Alla dose raccomandata di Prukalopride 2 mg, le reazioni indesiderabili seguenti sono state registrate in prove cliniche, la frequenza di cui è indicata come molto spesso (≥1 / 10); Spesso (≥1 / 100, <1/10); Raramente (≥1 / 1000, <1/100); Raramente (≥1 / 10000, <1/1000); Molto raramente (<1/10000), compreso casi isolati.

Dalla parte del sistema nervoso centrale: molto spesso - mal di testa; Spesso - capogiro; Raramente - un tremore.

Dal CVS: poco frequente - palpitazioni.

Dalla distesa digestiva: molto spesso - nausea, diarrea, dolore addominale; Spesso - vomito, indigestione, sanguinamento rettale, vanità, rumori intestinali patologici; Raramente - anoressia.

Dal sistema genitourinary: spesso - pollakiuria.

Informazione generale: spesso - debolezza; Raramente - una febbre, uno stato cattivo di salute.

Interazione

In dati vitro indicano una capacità debole di prukalopride di interagire, e in concentrazioni terapeutiche improbabilmente intaccherà il metabolismo di farmaci di fatto concomitante effettuati dagli enzimi del sistema cytochrome. Sebbene prucalopride possa dolcemente legare con il P-glycoprotein, non inibisce l'attività P-glycoprotein all'atto di concentrazioni clinicamente importanti.

Un inibitore potente di CYP3A4 e P glycoprotein ketoconazole aumentò l'AUC di prucalopride di circa il 40% 2 volte al giorno a una dose di 200 mg due volte al giorno. Questo effetto è troppo piccolo per essere clinicamente importante, e è molto probabilmente collegato alla soppressione del pr-glycoprotein-active prucalopride nei reni. La stessa interazione che con ketoconazole può esser osservata con altri inibitori attivi del P-glycoprotein, per esempio, verapamil, cyclosporin A, e quinidine. Prukalopride, molto probabilmente, è anche trasportato nel rene e altri vettori. Teoricamente, la soppressione di attività di tutti i corrieri che partecipano a secrezione attiva di prucalopride nei reni (compreso P-glycoprotein) può aumentare il livello della sua esposizione sistemica nel 75%.

Gli studi che coinvolgono volontari sani non hanno mostrato nessun effetto clinicamente importante di prucalopride sul pharmacokinetics di warfarin, digoxin, alcool di etile e paroxetine. Con applicazione simultanea di prucalopride ed erythromycin, la concentrazione di quest'ultimo nel plasma sanguigno aumenta nel 30%. Il meccanismo di questa interazione non è completamente capito, ma i dati disponibili indicano che è il più probabile non il risultato di azione diretta di prucalopride, ma una conseguenza della variabilità alta del pharmacokinetics di erythromycin stesso.

Probenecid, cimetidine, erythromycin e paroxetine in dosi terapeutiche non hanno intaccato il pharmacokinetics di prucalopride.

Resolor della droga deve esser usato con prudenza nello stesso momento con farmaci che possono estendere l'intervallo QTc.

Le sostanze simili ad Atropine possono indebolire gli effetti di prucalopride mediato attraverso recettori HT4. L'interazione con il cibo non è stata scoperta.

La dosatura e amministrazione

Dentro, senza badare a pasti, in qualsiasi momento del giorno.

Adulti: 2 mg una volta al giorno.

Anziano (più di 65 anni): cominci con 1 mg 1 volta per giorno, in caso di necessità, aumenta la dose a 2 mg una volta al giorno.

Bambini e adolescenti: Resolor non è raccomandato per uso in bambini e adolescenti di età inferiore a 18 anni.

Pazienti con funzione renale deteriorata: con disfunzione renale grave (glomerular il tasso di filtrazione meno di 30 millilitri / il min / 1.73 m2), la dose è 1 mg 1 volta per giorno. In pazienti con deterioramento mite e moderatamente severo di funzione renale, la regolazione di dose non è richiesta.

Pazienti con funzione epatica deteriorata: con disordine di funzione di fegato severo (La classe C di Bambino-Pugh), la dose è 1 mg 1 volta per giorno. In pazienti con un deterioramento mite e moderatamente severo di funzione di fegato, la regolazione di dose non è richiesta.

A causa del meccanismo specifico di azione di prucalopride (la stimolazione di motility intestinale) un aumento della dose quotidiana di più di 2 mg improbabilmente condurrà a un'intensificazione dell'effetto.

Se la presa prucalopride una volta al giorno durante 4 settimane non ha un effetto, il paziente deve esser riesaminato e la convenienza di trattamento continuante deve esser determinata.

Overdose

Uno studio con volontari sani ha mostrato che prucalopride è bene tollerato quando la dose è alzata a 20 mg una volta al giorno (10 volte la dose terapeutica raccomandata).

Sintomi: l'Overdose può condurre a sintomi causati da un aumento di effetti collaterali conosciuti del farmaco, compreso mal di testa, nausea e diarrea.

Trattamento: un antidoto specifico per Resolor della droga non esiste. In caso di un'overdose, la terapia sintomatica e di aiuto deve esser effettuata in caso di necessità. Una grande perdita di liquido a causa di diarrea o vomito può richiedere la correzione di squilibrio di elettrolita.

Istruzioni speciali

Il modo principale di dedurre prukalopride è attraverso i reni. Per pazienti con disfunzione renale grave, la dose raccomandata è 1 mg.

La diarrea grave può ridurre l'efficacia di contraccettivi orali, e i metodi supplementari di contraccezione sono consigliati di prevenire una diminuzione nell'efficacia di contraccettivi orali (vedi istruzioni per l'uso di contraccettivi orali).

La violazione della funzione del fegato improbabilmente avrà un effetto clinicamente importante sul metabolismo e il livello di esposizione sistemica di prucalopride in esseri umani. I dati sull'uso del farmaco in pazienti con deterioramento mite, moderato o severo di funzione di fegato non sono disponibili, perciò una dose più bassa è raccomandata per pazienti con deterioramento severo di funzione di fegato.

Il farmaco contiene il monoidrato di lattosio, quindi non può esser preso da pazienti con insufficienza congenita di lactase, intolleranza di lattosio o glucosio-galactose malabsorption.

In prucalopride, né il fenomeno di rimbalzo né lo sviluppo di dipendenza sono stati scoperti.

Lo studio sull'effetto di prucalopride sull'intervallo QT in terapeutico (2 mg) e i dosaggi supra-terapeutici (di 10 mg) non ha mostrato nessuna differenza importante rispetto a placebo per valori d'intervallo QT. L'incidenza di eventi sfavorevoli associati con intervallo QT e ventricular arrhythmias è stata bassa e comparabile a quello di placebo.

L'influenza sulla capacità di guidare un'auto o compiere il lavoro che richiede una velocità aumentata di reazioni fisiche e mentali. Le indagini dell'effetto di prucalopride sulla capacità di avanzare e muovere veicoli non sono state effettuate. In alcuni casi, l'uso di Resolor è stato associato con lo sviluppo di capogiro e debolezza, particolarmente nei primi giorni di trattamento, che può intaccare la capacità di guidare e muovere veicoli.

Forma di rilascio

Targhe, ricoperte dal film, 1 mg e 2 mg. Da 7 etichetta. Nella bolla (alluminio / alluminio); 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 o 8 bolle in un pacco di cartone.

Termini di congedo da farmacie

Su prescrizione.

Condizioni d'immagazzinamento di Resolor della droga

A temperature non più in alto che 25 ° C, nell'imballaggio originale.

Tenga dalla portata di bambini.

Durata di prodotto di Resolor della droga

3 anni.

Non usi dopo che il termine di scadenza stampò sul pacco.