Istruzione per uso: Rasagiline

Nome latino della sostanza Rasagiline

Rasagilinum (genere. Rasagilini)

Nome chimico

(1R)-2,3-Dihydro-N-2-propynyl-1H-inden-1-amine (e come methanesulfonate)

Formula grossolana

C12H13N

Gruppi farmacologici di sostanza Rasagiline

Dopaminomimetics

Anti-Parkinsonics

Codice di CAS

136236-51-6

Applicazione in gravidanza e lattazione

La categoria di azione per feto da FDA è C.

L'articolo 1 clinico e farmacologico modello

Pharmacotherapy. L'agente di Antiparkinsonian, un inibitore irreversibile selettivo di MAO-B, che determina l'attività di MAO del 80% nel cervello e il metabolismo dopamine. Rasagiline 30-80 volte più attivo contro MAO-B che tipo A MAO. Aumentando la concentrazione di dopamine, riduce la formazione di radicali liberi tossici, la formazione in eccesso è osservata in Morbo di Parkinson. Rasagiline ha effetti neuroprotective nella dose terapeutica non blocca il metabolismo di dieta biogenic le ammine (compreso tyramine), a causa di quale le cause la sindrome hypertensive non tyramine-indotta.

Pharmacokinetics. Assorbimento bioavailability rapido, assoluto dopo un'applicazione sola - il 36%. TCmax 0.5 h. Il cibo non intacca TCmax, comunque, prendendo cibi grassi, Cmax e diminuzione di AUC nel 60% e il 20%, rispettivamente. Pharmacokinetics è lineare nella gamma di dose di 0.5-2 mg. La connessione con proteine è il 60-70%. È metabolized nel fegato da N-dealkylation e / o hydroxylation per formare metabolite principale biologicamente meno attivo - 1-aminoindan e 2 altri metabolites-. 3 hydroxy N propargyl 1 aminoindan e W hydroxy 1 aminoindan. Il metabolismo è effettuato con la partecipazione d'isoenzyme CYP1A2. T1 / 2 - 0.6-2 ore. È excreted dai reni (più di 60%), gli intestini (più di 20%). Il meno di 1% della dose amministrata del farmaco è excreted immutato. Con insufficienza epatica mite, AUC e valori di Cmax possono aumentare nel 80% e il 38%, rispettivamente. Con insufficienza epatica moderata, AUC e valori di Cmax arrivano a più di 500% e il 80%, rispettivamente.

Indizio. Morbo di Parkinson (monoterapia o come parte di terapia di combinazione con levodopa).

Controindicazioni. L'ipersensibilità, il deterioramento epatico moderato, o severo (per Bambino-Pugh), il pheochromocytoma, la terapia di fatto concomitante pethidine o gli inibitori del dr. MAO, fluoxetine e fluvoxamine (la pausa tra l'annullamento di rasagiline e l'inizio di questi drogano la terapia deve essere non meno di 14 giorni), con decongestionanti, sympathomimetics (compreso con preparazioni che li contengono), dextromethorphan, la gravidanza, la lattazione (il rischio di lattazione di oppressione sullo sfondo della formazione d'inibizione di prolactin), l'infanzia e l'adolescenza (18 anni).

Accuratamente. L'insufficienza epatica di grado mite, congiunga l'amministrazione con tricyclic e antidepressivi tetracyclic, inibitori potenti di CYP1A2.

Dosatura. Dentro, senza badare a immissione di cibo di 1 mg 1 volta per giorno (con monoterapia o in disparte di prendere levodopa). Il corso di trattamento è lungo.

Effetto collaterale. Frequenza: spesso (più che 1/100), raramente (1/100 - 1/1000).

Con monoterapia: dal sistema nervoso - spesso - mal di testa, depressione, capogiro, anoressia, convulsioni; Raramente - un disordine di circolazione cerebrale.

Dal sistema digestivo: spesso - una diminuzione in appetito, dispepsia.

Dal sistema musculoskeletal: spesso - arthralgia, artrite, dolore nel collo.

Da parte della pelle: spesso - vesicular l'eruzione di bulbo, contatti la dermatite; Raramente - carcinoma della pelle.

Dal CVS: spesso - angina; Raramente - infarto del miocardio.

Altro: spesso - sindrome simile a un'influenza, febbre, leukopenia, rhinitis, debolezza generale, congiuntivite, disordini acuti del sistema urinario, reazioni allergiche.

Con terapia combinata (con preparazioni levodopa): dal sistema nervoso - spesso - dyskinesia, dystonia muscolare, anoressia, sogni insoliti, atassia; Raramente - un disordine di circolazione cerebrale.

Dalla parte della distesa digestiva: spesso - stitichezza, vomito, dolore addominale, aridità di mucosa orale.

Dal sistema digestivo: spesso - una diminuzione in appetito, dispepsia.

Dal sistema musculoskeletal: spesso - arthralgia, artrite, dolore nel collo.

Da parte della pelle: spesso - vesicular l'eruzione di bulbo, contatti la dermatite; Raramente - carcinoma della pelle.

Dal CVS: spesso - angina; Raramente - infarto del miocardio.

Altro: spesso - sindrome simile a un'influenza, febbre, leukopenia, rhinitis, debolezza generale, congiuntivite, disordini acuti del sistema urinario, reazioni allergiche.

Con terapia combinata (con preparazioni levodopa): dal sistema nervoso - spesso - dyskinesia, dystonia muscolare, anoressia, sogni insoliti, atassia; Raramente - un disordine di circolazione cerebrale.

Dalla parte della distesa digestiva: spesso - stitichezza, vomito, dolore addominale, aridità di mucosa orale.

Dal sistema musculoskeletal: spesso - arthralgia, dolore nel collo, tendosinovitis.

Dalla pelle: spesso - un'eruzione; Raramente - melanoma della pelle.

Dal CVS: spesso - postural hypotension; Raramente - angina.

Altro: spesso - cadute accidentali, perdita di peso, reazioni allergiche.

Ci sono stati casi riferiti di rhabdomyolysis e secrezione ADH. Entrambi i casi sono stati registrati durante studi di postregistrazione senza controllo di placebo e si sono sviluppati dopo una caduta e un'immobilizzazione a lungo termine successiva. Il rapporto tra queste complicazioni e l'uso di rasagiline non può esser istituito.

Overdose. I sintomi sono simili a quelli di overdose d'inibitore MAO nonselettiva (compreso ipertensione, postural hypotension).

Trattamento: lavage gastrico, ricevimento di carbone di legna attivato, terapia sintomatica, non ci sono nessun antidoto specifico.

Interazione. Gli inibitori di MAO - il rischio di sviluppare una crisi hypertensive.

Eviti l'uso unito di rasagiline con primo ministro, il meccanismo di azione di cui consiste in inibizione di rovescio neuronal serotonin (fluoxetine, fluvoxamine, e al.), Tricyclic e antidepressivi tetracyclic, inibitori di MAO - il rischio di «serotonergic sindrome», manifestando la confusione, l'ipomania, l'irrequietezza, i Freddi, i tremori, la diarrea. Se è impossibile evitare l'uso di questa combinazione, il trattamento è effettuato con prudenza.

Non è raccomandato l'uso comune di rasagiline con farmaci sympathomimetic, incl. Ephedrine, pseudoephedrine, contenuto in preparazioni al trattamento di rhinitis o sintomi freddi.

L'uso di rasagiline con dextromethorphan e i suoi farmaci combinati non è raccomandato.

Poiché CYP1A2 isozyme è coinvolto nel metabolismo di inibitori potenti rasagiline di questo enzima (compreso ciprofloxacin) può aumentare concentrazioni del plasma di rasagiline, dunque mettere in guardia unendo questi farmaci a rasagiline.

L'uso simultaneo di farmaci levodopa non intacca l'autorizzazione di rasagiline.

Istruzioni speciali. L'applicazione di rasagiline in dose terapeutica raccomandata non causa «tyramine la sindrome», che permette ai pazienti di fare l'uso pieno di prodotti di cibo che contengono quantità importanti di tyramine nella dieta (compreso formaggio, cioccolato).