Istruzione per uso: Pramipexole

Il nome latino della sostanza Pramipexole

Pramipexolum (genere. Pramipexoli)

Nome chimico

(S)-2-Amino-4,5,6,7-tetrahydro-6-(propylamino) benzothiazole

Formula grossolana

C10H17N3S

Gruppi farmacologici:

Dopaminomimetics

Anti-Parkinsonics

La classificazione (ICD-10) nosological

Morbo di Parkinson di G20: Una paralisi tremante; Idiopathic Parkinsonism; Morbo di Parkinson; Parkinsonism Sintomatico

Codice di CAS

104632-26-0

Caratteristiche di sostanza Pramipexole

Una sostanza in polvere bianca o quasi bianca. Lo scioglimento succede nella gamma da 296 ° C a 301 ° C e è accompagnato da decomposizione. La solubilità in acqua è più di 20%, in metanolo - il circa 8%, in etanolo - il circa 0.5%, praticamente insolubile in dichloromethane.

Farmacologia

L'azione farmacologica è antiparkinsonian.

Nonergotamine agonist dopamine recettori. Molto selettivo stimola recettori dopamine nello striatum, prevalentemente il subtipo D3 della famiglia di recettore D2 (con un'affinità poco più bassa con il D2 e i subtipi D4 della famiglia di recettore D2). Secondo studi di electrophysiological di animali, attiva recettori dopamine nello striatum e la sostanza nera, così intaccando il livello d'impulso nei neuroni dello striatum.

Riduce la gravità di disordini motori a qualsiasi stadio della malattia. Indebolisca i sintomi della malattia (bradykinesia, il tremore, la rigidità, eccetera), riduce la gravità di oscillazioni motrici e dyskinesias. Riduce la gravità di depressione e disordini neuropsychological, incl. Funzioni cognitive.

Negli studi sperimentali, l'effetto neuroprotective è stato dimostrato (stimola la produzione di fattori neurotrophic, eccetera), così il contributo di un rallentamento della degenerazione di neuroni dopaminergic.

È usato per Morbo di Parkinson sia nella forma di monoterapia, sia in combinazione con levodopa. L'efficacia di pramipexole è stata mostrata in giudizi controllati di randomized, entrambi in pazienti con primo Morbo di Parkinson che non hanno ricevuto il trattamento simultaneo con preparazioni levodopa, o in pazienti con stadio avanzato della malattia usando levodopa preparazioni. L'uso di pramipexole in terapia di combinazione può ridurre la dose di levodopa (in parecchi studi - di quasi un terzo) con un miglioramento di II («l'Attività Quotidiana») e III («le Funzioni Motrici») le parti della scala di UPDRS (ha unificato scale di BP) e una diminuzione nella durata del «periodo Via».

L'efficacia di pramipexole nel trattamento di sindrome di gambe irrequieta è mostrata.

Rapidamente e completamente assorbito dalla distesa digestiva. Cmax è raggiunto dopo di circa 2 ore. L'immissione di cibo aumenta il tempo per arrivare a Cmax prima di 1 ora, ma non intacca la completezza di assorbimento. bioavailability assoluto è più di 90%, il volume di distribuzione è circa 500 litri, legare con proteine del plasma è il 15%. Si accumula in erythrocytes (il rapporto della concentrazione in erythrocytes alla concentrazione nel plasma è 2). La concentrazione di equilibrio nel sangue è raggiunta tra 2 giorni dopo dell'inizio dell'ammissione. T1 / 2 in volontari sani giovani - 8 ore, in volontari anziani - 12 ore Excreted principalmente dai reni (secernuto da tubules renale, forse attraverso il sistema di trasporto di cation organico) - il 90% della dose amministrata, quasi completamente immutata. L'autorizzazione renale è circa 400 millilitri / il min. L'autorizzazione in donne è 30% più bassa che in uomini (che può essere a causa di una differenza di peso del corpo). In pazienti con Morbo di Parkinson, l'autorizzazione può esser ridotta nel 30% rispetto a volontari anziani sani. Negli anziani (65 anni e più vecchio), l'autorizzazione è 30% più bassa, e T1 / 2 è aumentato nel 40% rispetto a T1 / 2 in volontari sani giovani (l'età meno di 40 anni). Con deterioramento moderato di funzione renale (La clausola creatinine 40 millilitri / il min), l'autorizzazione diminuisce nel 60% rispetto a soggetti sani, con deterioramento severo (La clausola creatinine 20 millilitri / il min) - nel 75%. L'autorizzazione è estremamente bassa in pazienti su hemodialysis.

In studi di 2 anni di animali (i topi e i ratti) non c'è stata prova di un effetto cancerogeno. Non ha mostrato un effetto mutagenic in in vitro e in prove di vivo.

Nello studio su fertilità in ratti trattati 2.5 mg pramipexole / il kg / il giorno (5.4 volte più in alto che la dose terapeutica in mg / m2 per esseri umani), gli animali hanno provato un aumento della durata di estro e l'inibizione d'innesto. Questi effetti sono stati associati con una diminuzione in livelli di siero di prolactin (necessario per innesto e conservazione di prima gravidanza in ratti).

In ratti incinti che hanno ricevuto pramipexole a una dose di 2.5 mg / il kg / il giorno (5.4 volte più in alto che la dose terapeutica in mg / m2 per esseri umani), l'inibizione d'innesto è stata osservata. L'introduzione a ratti incinti a una dose di 1.5 mg / il kg / il giorno durante organogenesis (a partire da 7 a 16 giorni di gravidanza) fu accompagnata da un'alta frequenza di riassorbimento completo dell'embrione. Questi cambiamenti sono stati associati con una diminuzione in livelli di siero di prolactin richiesto per innesto e prima gravidanza in ratti (ma non in conigli ed esseri umani). Poiché questi studi hanno osservato la fine di gravidanza e la prima perdita dell'embrione, il potenziale teratogenicity è stato non adeguatamente valutato. Nei figli di ratti trattati 0.5 mg pramipexole / il kg / il giorno (approssimativamente equivalente alla dose terapeutica massima in mg / m2 per esseri umani) o più in alto durante l'ultima parte della gravidanza e durante lattazione, la crescita post-parto è stata ritardata. I conigli incinti, ricevendo dosi fino a 10 mg / il kg / il giorno durante organogenesis, non hanno avuto un effetto negativo su sviluppo fetale dall'embrione.

Quando amministrato radiolabeled la dose sola i ratti che allatta nella loro radioattività di latte sono stati determinati, e il suo livello è stato 3-6 volte più alto che in latte che in plasma nello stesso momento gli intervalli.

Parecchi studi hanno mostrato che pramipexole inibisce la secrezione di prolactin in esseri umani e ratti.

Applicazione di sostanza Pramipexole

Morbo di Parkinson.

Controindicazioni

Ipersensibilità.

Restrizioni all'uso

L'insufficienza renale, l'ipertensione arteriosa, ha segnato il deterioramento cognitivo, la gravidanza, l'allattamento al seno.

Applicazione in gravidanza e lattazione

Forse, se l'effetto aspettato di terapia supera il rischio potenziale per il feto (gli studi adeguati e bene controllati di uso durante gravidanza non sono stati condotti).

La categoria di azione per feto da FDA è C.

Per la durata di trattamento, l'allattamento al seno deve esser interrotto (non ci sono dati su penetrazione in latte umano).

Effetti collaterali di Pramipexole

Dal sistema nervoso e gli organi sensoriali: la stanchezza, la sonnolenza / l'insonnia, le allucinazioni, il delirio, l'amnesia, la confusione, il capogiro, l'ansia, la depressione, dysphagia, dystonia, akathisia, ha pensato disordini, le tendenze suicide, extrapyramidal la sindrome, dyskinesia, il tremore, gipostezii, hypokinesia, myoclonus, l'atassia, ha deteriorato la coordinazione motrice, la vista doppia, la paralisi di alloggio, la congiuntivite, ha deteriorato l'udienza; in alcuni casi (con la riduzione rapida della dose o il ritiro improvviso) - neuroleptic sindrome maligna (hyperthermia, rigidità muscolare, disturbo di coscienza, autonomic lability).

Dal sistema cardiovascolare e il sangue (hematopoiesis, hemostasis): orthostatic hypotension, tachycardia, arrhythmia.

Da parte del sistema respiratorio: dispnea, rhinitis, faringite, sinusite, sindrome simile a un'influenza, tossendo.

Da parte dell'intestino: la nausea, il vomito, l'indigestione, la vanità, la diarrea, asciuga la bocca, l'anoressia, la stitichezza.

Da parte del sistema musculoskeletal: muscolo hypertonicity, crampi ai muscoli delle gambe, il muscolo contorcente, myasthenia gravis, artrite, bursitis.

Altro: febbre; l'edema periferico, la sudorazione, ha aumentato la pressione intraoculare, la libido diminuita, l'impotenza, la perdita di peso; frequenza aumentata di urination, infezioni di distesa urinarie; sindrome di Dolore, incl. Dolore nel petto, dolore addominale, dolore nella spina dorsale lumbosacral, dolore nel collo; Cambiamento di voce; attività aumentata di CK; reazioni allergiche.

Interazione

Pramipexole aumenta Cmax levodopa nel 40% e riduce Tmax da 2.5 a 0.5 ore. Cimetidine aumenta l'AUC di pramipexole (nel 50%) e T1 / 2 (nel 40%). Con amministrazione simultanea di farmaci che sono secernuti dal sistema dei trasporti di cationic dei reni (compreso ranitidine, diltiazem, triamterene, verapamil, quinidine e chinino), l'autorizzazione di pramipexole è ridotta nell'approssimativamente 20%. Antagonisti di Dopamine, incl. Neuroleptics (phenothiazines, butyrophenones, thioxanthenes) e metoclopramide, può diminuire l'efficacia.

Aggiornamento delle informazioni

Interazione con anticonvulsants

In uno studio in volontari sani (n = 10), si ha mostrato che levodopa / carbidopa non intacca il pharmacokinetics di pramipexole. Pramipexole non ha cambiato la quantità di assorbimento (AUC) o eliminazione di levodopa / carbidopa, sebbene causasse un aumento di Cmax dell'approssimativamente 40% e una diminuzione in Tmax di levodopa da 2.5 a 0.5 h.

Selegiline e levodopa non intaccano il pharmacokinetics di pramipexole.

L'interazione di pramipexole con amantadine non è stata studiata. Comunque, l'interazione con amantadine è possibile, perché Questi farmaci hanno un meccanismo di eliminazione simile.

Overdose

Trattamento: lavage gastrico, terapia di manutenzione - liquidi endovenosi, monitoraggio di ECG; Quando ci sono segni di eccitazione CNS, neuroleptics (phenothiazines, butyrophenones) può esser mostrato. L'antidoto specifico è sconosciuto.

Itinerari di amministrazione

Dentro.

Precauzioni per la sostanza Pramipexole

I pazienti devono esser avvertiti sul rischio di allucinazioni (i pazienti particolarmente anziani), la possibilità di sviluppare orthostatic hypotension (all'inizio di trattamento o con dosi crescenti). La prudenza è prescritta in pazienti con una storia d'insufficienza renale. È consigliato cancellare pramipexole gradualmente (tra 1 settimana).

Non usi durante conducenti di lavoro di veicoli e la gente la cui professione è associata con concentrazione aumentata di attenzione.