Istruzione per uso: Ondansetron

Il nome latino della sostanza Ondansetron

Ondansetronum (genere. Ondansetroni)

Nome chimico

(±)-1,2,3,9-Tetrahydro-9-methyl-3 - [(2 metile 1H imidazol 1 yl) metile]-4H-carbazol-4-one (come monohydrochloride dihydrate)

Formula grossolana

C18H19N3O

Gruppi farmacologici

Mezzi di antiemetico e preparazioni

Agenti di Serotonergic

La classificazione (ICD-10) nosological

Astinenza di F10.3: sindrome di ritiro di Alcool; sindrome di Astinenza; sindrome di Astinenza con alcolismo; Astinenza; astinenza di Alcool; astinenza di Alcool; stato di ritiro di Alcool; sindrome di ritiro di Alcool; disordine di Postabstinctive; condizione di postastinenza; sindrome di Postumi di sbornia; sindrome di Astinenza; sindrome di astinenza di Alcool; sindrome di ritiro di Alcool; condizione di Astinenza

Nausea di R11 e vomito: vomito postin vigore; Nausea; Vomito; il Vomito nel periodo postin vigore; medicazione vomitante; il Vomito in disparte di terapia di radiazione; il Vomito incontrollabile; il Vomito in terapia di radiazione; vomito persistente; vomito indomabile; nausea postin vigore; il Vomito con chemioterapia; Vomito della genesi centrale; il Vomito con chemioterapia cytotoxic; singhiozzi persistenti; vomito ripetuto

Corso di Radioterapia di Z51.0: Supplemento a terapia di radiazione esterna; Irraggiamento a raggi Locale; terapia di Radiazione; l'edema cerebrale ha frequentato la terapia di radiazione; Lesione in terapia di radiazione; Radioterapia

Chemioterapia di Z51.1 per neoplasma: Cistite hemorrhagic, causato da cytostatics; Urotoxicity di cytostatics

Z98.8 Altre condizioni postchirurgiche specificate: complicazioni purulente nel periodo postin vigore; complicazioni di Suppurative di chirurgia; disfunzione di fegato postin vigore; vomito postin vigore; complicazioni postin vigore; periodo postin vigore; primo periodo postin vigore

Caratteristiche di sostanza Ondansetron

Selettivo 5HT3 antagonista di recettore.

L'idrocloruro di Ondansetron è una polvere bianca o bianco sporco, solubile in salina dell'acqua e fisiologica.

Farmacologia

Azione farmacologica - antiemetico.

Pharmacodynamics

Meccanismo di azione

Il meccanismo di sopprimere la nausea e vomitare non è conosciuto esattamente. Quando la realizzazione di terapia di radiazione e l'utilizzazione cytostatic i farmaci, serotonin (5-HT) possono esser rilasciate nell'intestino tenue, causando un riflesso vomitive attraverso l'attivazione di recettori 5-HT3 e l'eccitazione delle fibre afferent del nervo vagus. Ondansetron blocca l'iniziazione di questo riflesso. L'attivazione delle fibre afferent del nervo vagus, a sua volta, può causare il rilascio di 5-HT nel campo posteriore del fondo del quarto ventricolo (l'area postrema) e, perciò, provocare il riflesso di bavaglio attraverso il meccanismo centrale. Così, ondansetron la soppressione di chemo-e nausea radioinduced e vomito è molto probabilmente a causa di azione antagonistica sui recettori 5-HT3 di neuroni situati sia sulla periferia sia nel sistema nervoso centrale. Il meccanismo di azione di ondansetron per il sollievo di nausea postin vigore e vomito è analogo probabilmente a quello di arrestare chemo-e nausea radioinduced e vomitare.

Non viola la coordinazione di movimenti, non causa la somministrazione di sedativi e l'efficienza ridotta.

Ondansetron non intacca la concentrazione di prolactin nel plasma sanguigno.

Pharmacokinetics

I parametri pharmacokinetic di ondansetron non cambiano con la sua amministrazione ripetuta.

Suzione. Ondansetron ha lo stesso effetto sistemico con l'IM e IV nell'introduzione.

Dopo amministrazione orale, l'ondansetron è completamente assorbito nella distesa digestiva e metabolized su primo passaggio attraverso il fegato, Cmax nel plasma sanguigno è raggiunto dopo di circa 1.5 ore. Quando ondansetron è amministrato oralmente a dosi> 8 mg, i suoi aumenti di contenuto di sangue disproportionally, che quando le dosi alte sono prescritte Possono ridurre il metabolismo prima passando attraverso il fegato. La media bioavailability in volontari maschili sani dopo aver preso una targa di 8 mg è stata l'approssimativamente 55-60%. Bioavailability aumenta piuttosto con applicazione simultanea con il cibo, ma non cambia quando preso con antiacidi.

Dopo amministrazione rettale di ondansetron, la sua concentrazione nel plasma sanguigno comincia a esser determinata dopo di 15-60 min e sale linearmente fino a una cima di 20-30 ng / il millilitro è raggiunto, di solito 6 ore dopo l'inizio di applicazione. Più lontano la concentrazione di ondansetron nel plasma sanguigno è ridotta, e la diminuzione è più lenta che con l'itinerario orale di amministrazione, a causa di assorbimento prolungato.

Distribuzione. Ondansetron ha una capacità moderata di legare con proteine del plasma (il 70-76%). La distribuzione di ondansetron è simile in amministrazione orale, in / il m e / nell'amministrazione in adulti, Vss è circa 140 litri.

Metabolismo. Ondansetron è metabolized principalmente nel fegato con la partecipazione di vari sistemi di enzima. L'assenza dell'enzima CYP2D6 (spartein / i debrisoquine battono a macchina polymorphism) non intacca il pharmacokinetics di ondansetron.

Escrezione. Ondansetron è excreted dalla circolazione del sangue sistemica principalmente attraverso metabolismo nel fegato. Il meno di 5% della dose amministrata è excreted immutato attraverso i reni. T1 / 2 ondansetron per amministrazione orale, in / il m e in / nell'introduzione è circa 3 ore. In pazienti anziani, T1 / 2 può arrivare a 5 h, con fegato e patologia renale - 15-32 h.

In amministrazione rettale, T1 / 2 è determinato dal grado di assorbimento, non da autorizzazione sistemica, e è approssimativamente 6 ore.

Gruppi pazienti speciali

Pavimento. Il pharmacokinetics di ondansetron dipende dal sesso dei pazienti. In donne, c'è un tasso più alto, un grado di assorbimento e un'autorizzazione sistemica più bassa e Vd (le cifre sono corrette per peso del corpo) che per uomini.

Bambini e adolescenti (da 1 mese a 18 anni). In bambini all'età di 1-4 mesi (N = 19) chi si sottopose a intervento, l'autorizzazione fu approssimativamente 30% meno che in pazienti all'età di 5-24 mesi (N = 22), ma comparabile a questo in pazienti all'età di 3-12 anni (con correzione di indici secondo peso del corpo).

T1 / 2 in pazienti all'età di 1-4 mesi ha fatto una media di 6.7 ore; Nelle fasce d'età 5-24 mesi e 3-12 anni - 2.9 ore. I pazienti all'età di 1-4 mesi non hanno bisogno di regolazione di dose, poiché questa categoria di pazienti applica un'iniezione endovenosa sola di ondansetron per la cura di nausea postin vigore e vomito. Le differenze di parametri pharmacokinetic sono parzialmente spiegate dalla percentuale più alta di liquido nel corpo in neonati e bambini e Vd più alto di tali farmaci dell'acqua e solubili come ondansetron in pazienti all'età di 1-4 mesi.

La simulazione del regime ondansetron per bambini all'età di 6 mesi fu basata su un peso del corpo medio di 7.7 kg (disponga 5.4-10.7 kg) e ondansetron IV dose di 0.15 mg / il kg ogni 4 h Nel primo giorno seguito dall'appuntamento di 2 mg ondansetron nella forma di sciroppo ogni 12 ore durante il 2o giorno. I risultati di simulazione di schema furono confrontati in pazienti all'età di 18 mesi, 12 anni e 30 anni chi usò lo stesso regime di dosatura, salvo per il 2o giorno, quando ondansetron fu dato in targhe di 4 o 8 mg ogni 12 ore. Questi modelli hanno fatto una dimostrazione, Che l'effetto di ondansetron su AUC con amministrazione orale ripetuta è simile in pazienti di fasce d'età diverse. I risultati della simulazione corrispondono alle raccomandazioni per effettuare la chemioterapia cytostatic e la radioterapia in bambini con un peso del corpo <10 kg. Per di più, di solito in bambini con un peso del corpo <10 kg, ricevendo cytostatic la chemioterapia e la terapia di radiazione, l'area di superficie del corpo è <0.6 m2. Così, i regimi di dosatura calcolati per questi parametri in questi pazienti coincidono.

In bambini all'età di 3-12 anni (N = 21) chi si sottopose a interventi chirurgici progettati sotto anestesia generale, i valori assoluti di autorizzazione e Vd di ondansetron furono ridotti in confronto ai valori in adulti. Entrambi i parametri aumentati linearmente secondo il peso del corpo, in pazienti all'età di 12 anni i loro valori si avvicinarono i valori in adulti. Aggiustando i valori di autorizzazione e Vd come una funzione di peso del corpo, questi parametri sono stati vicini in fasce d'età diverse. Il calcolo della dose che prende il peso del corpo in considerazione compensa di questi cambiamenti ed esposizione sistemica di ondansetron in bambini.

La popolazione pharmacokinetic l'analisi in 428 pazienti (con malattie maligne, i pazienti con profilo chirurgico e i volontari sani) all'età di 1 a 44 anni chi furono prescritti ondansetron, mostrò che l'esposizione di sistema di ondansetron (AUC) dopo ingestione e in / l'amministrazione a bambini e Adolescenti fu comparabile a quello di adulti (salvo per bambini all'età di 1-4 mesi). Vd ha dipeso da età e è stato più basso in adulti che in bambini.

Età anziana. Gli studi che coinvolgono volontari anziani sani hanno mostrato un aumento piccolo, associato dall'età di bioavailability e T1 / 2 ondansetron.

Basato sui dati ottenuti sulla concentrazione di ondansetron nel plasma sanguigno, così come i risultati di modellare la dipendenza della risposta clinica su esposizione, un effetto più pronunciato sull'intervallo di QTcF in pazienti all'età di ≥75 anni è suggerito che in pazienti di età più giovane.

Da deduzione ondansetron per amministrazione rettale non è determinato da autorizzazione sistemica, è suggerito che T1 / 2 in pazienti anziani sia simile a questo in volontari sani.

Funzione renale deteriorata. In pazienti con un grado medio d'insufficienza renale (Clausola creatinine 15-60 millilitri / min), autorizzazione sistemica e diminuzione di Vd dopo iv iniezione di ondansetron, avendo come conseguenza un aumento piccolo clinicamente insignificante di T1 / 2 (5.4 h). Gli studi in pazienti con insufficienza renale severa che hanno bisogno di hemodialysis regolare (gli studi condotti tra sessioni di dialisi) non hanno mostrato cambiamenti nel pharmacokinetics di ondansetron dopo la sua amministrazione endovenosa. I cambiamenti nella dose o il regime di dosatura di ondansetron in questa categoria di pazienti non sono richiesti. In considerazione dell'indice terapeutico alto, pharmacokinetic i cambiamenti non sono clinicamente importanti.

Da deduzione ondansetron quando usato come supposte rettali non è determinato da autorizzazione sistemica, è suggerito che T1 / 2 in pazienti con funzione renale deteriorata sia simile a questo in volontari sani.

Violazione della funzione del fegato. In pazienti con deterioramento severo di funzione di fegato, l'autorizzazione sistemica di ondansetron drasticamente diminuisce con un aumento di T1 / 2 a 15-32 h, una diminuzione in metabolismo presistemico succede, e bioavailability orale arriva al 100%.

Il pharmacokinetics di ondansetron quando applicato nella forma di supposte rettali in pazienti con funzione di fegato deteriorata non è stato studiato.

Applicazione di sostanza Ondansetron

Per IV e iniezione IM e amministrazione orale. Prevenzione e cura di nausea e vomito causato da chemioterapia cytostatic e radioterapia in adulti; Prevenzione e cura di nausea e vomito causato da chemioterapia cytostatic in bambini; Prevenzione e cura di nausea postin vigore e vomitando in adulti e bambini.

Non sono stati condotti gli studi dell'uso orale di ondansetron per la prevenzione o la cura di nausea postin vigore e vomitando in bambini. Con questo scopo, l'uso di ondansetron per endovenoso e / o l'iniezione è raccomandato.

Per amministrazione rettale. Prevenzione e cura di nausea e vomito causato da chemioterapia cytostatic e radioterapia.

Controindicazioni

Per IV e IM. Ipersensibilità; uso combinato con apomorphine; sindrome allungante congenita QT; Età a 6 mesi (prevenzione e cura di nausea e vomito causato da chemioterapia cytostatic in bambini); Età fino a 1 mese (prevenzione e cura di nausea postin vigore e vomitando in adulti e bambini); Gravidanza e il periodo di allattamento al seno.

Per amministrazione orale. Ipersensibilità; Gravidanza (targhe - io trimestre di gravidanza); Il periodo di allattamento al seno; l'età da bambini (le targhe - fino a 2 anni (tutti i dosaggi, l'esperienza in bambini meno di 2 anni è assente), fino a 3 anni per un dosaggio di 4 mg e fino a 12 anni per un dosaggio di 8 mg, uno sciroppo durante fino a 6 mesi); uso combinato con apomorphine; sindrome allungante congenita QT.

Per amministrazione rettale. Ipersensibilità; uso combinato con apomorphine; sindrome allungante congenita QT; infanzia; Gravidanza e il periodo di allattamento al seno; fallimento di fegato.

Restrizioni all'uso

Ipersensibilità ad altri antagonisti di recettore 5-HT3; Pazienti con disordine di conduzione e di ritmo cardiaco che riceve antiarrhythmic farmaci e betabloccanti; Con squilibrio di elettrolita importante, prolungato o il rischio di proroga QTc, compreso pazienti con squilibrio di elettrolita dell'acqua, arresto cordiaco cronico, bradyarrhythmia o assunzione di altri farmaci con una capacità conosciuta di indurre la proroga dell'intervallo QT, il disturbo dell'elettrolita si tiene in equilibrio o una diminuzione nel tasso cardiaco.

Applicazione in gravidanza e lattazione

La categoria di azione per feto da FDA è B.

Contraindicated in gravidanza (targhe - nel primo trimestre di gravidanza).

Se è necessario usare ondansetron durante lattazione, l'allattamento al seno deve esser interrotto.

Effetti collaterali di Ondansetron

I fenomeni indesiderabili presentati sotto sono elencati secondo gli organi e i sistemi del corpo e in conformità con la frequenza di evento prendendo lo standard raccomandato dosi di ondansetron. La frequenza di evento è definita come segue: molto spesso (≥1 / 10); Spesso (≥1 / 100 e <1/10); Raramente (≥1 / 1000 e <1/100); Raramente (≥1 / 10000 e <1/1000); Molto raramente (<1/10000, compreso casi individuali). Le categorie di frequenza sono state formate sulla base di studi clinici e sorveglianza di postregistrazione.

Il profilo di reazioni sfavorevoli in bambini e adolescenti è stato comparabile al profilo osservato in adulti.

Dalla parte del sistema immunitario: raramente - reazioni immediate d'ipersensibilità (urticaria, bronchospasm, laryngospasm, angioedema), in parecchi casi di grado severo, compreso anaphylaxis.

Dal sistema nervoso: molto spesso - mal di testa; Raramente - convulsioni, disordini motori (compreso sintomi extrapyramidal come dystonia, oculogic crisi (spasmo dell'occhio) e dyskinesia) in mancanza di conseguenze cliniche persistenti; Raramente - capogiro, principalmente durante un rapido IV iniezione.

Dalla parte dell'organo di vista: raramente - il deterioramento visivo transitorio (eg ha offuscato la vista), principalmente durante IV introduzione; Molto raramente - cecità transitoria, principalmente durante amministrazione endovenosa. La maggior parte casi di cecità furono al sicuro risolti tra 20 minuti. La maggior parte pazienti hanno ricevuto farmaci di chemioterapia che contengono cisplatin. In alcuni casi, la cecità transitoria è stata di una genesi cortical.

Dal CVS: spesso - un sentimento di calore o lampi caldi; Poco frequente - arrhythmia, dolore nel petto, come accompagnato, e non accompagnato da una diminuzione nel segmento di S., bradycardia, abbassandosi la pressione del sangue; Raramente - proroga dell'intervallo QT (compreso ventricular bidirezionale tachycardia).

Dal sistema respiratorio, il petto e mediastinum: raramente - singhiozzo.

Dalla distesa digestiva: spesso - stitichezza.

Da parte del fegato e i condotti di bile: raramente - un asymptomatic aumentano nel livello di enzimi epatici ALT, la LEGGE (principalmente osservato in pazienti che ricevono la chemioterapia con cisplatin).

Dalla pelle e i tessuti sottocutanei: molto raramente - eruzione della pelle tossica, compreso tossico epidermal necrolysis.

Reazioni generali e locali: spesso - reazioni locali (sensazione in fiamme nel sito d'iniezione, una sensazione in fiamme nell'ano e il retto dopo amministrazione di una supposta).

Inoltre: la frequenza non è istituita - la bocca secca, la diarrea, hypokalemia (la connessione con ondansetron è abbastanza ambiguamente istituita).

Interazione

La prudenza è richiesta nell'uso combinato di ondansetron con inducers di enzimi CYP2D6 e CYP3A - i barbiturici, carbamazepine, carisoprodol, glutethimide, griseofulvin, dinitrogen l'ossido, papaverine, phenylbutazone, phenytoin (e probabilmente altro hydantoins), rifampicin, tolbutamide; Inibitori di CYP2D6 ed enzimi CYP3A - allopurinol, macrolide antibiotici, antidepressivi (inibitori di MAO), chloramphenicol, cimetidine, contraccettivi orali contenenti l'estrogeno, diltiazem, disulfiram, valproic acido e i suoi sali, erythromycin, fluconazole, fluoroquinolones, isoniazid, ketoconazole, lovastatin, metronidazole, omeprazole, Propranolol, quinidine, chinino, verapamil.

La prudenza deve esser esercitata rivolgendosi ondansetron con farmaci, prolungare l'intervallo QT e / o causare disordini d'acqua ed equilibrio di elettrolita o riduzione del tasso cardiaco.

Apomorphine. Basato sui dati di hypotension profondo e la perdita di coscienza durante uso con idrocloruro apomorphine, ondansetron, ondansetron con applicazione simultanea di apomorphine è contraindicated.

Phenytoin, carbamazepine e rifampicin. In pazienti che ricevono inducers potente di CYP3A4 (phenytoin, carbamazepine, e rifampicin), l'autorizzazione di ondansetron aumenta e diminuisce la concentrazione di ondansetron nel sangue.

Tramadol. Ci sono dati da piccoli studi che indicano che ondansetron può ridurre l'effetto analgesico di tramadol.

Se l'uso di fatto concomitante di ondansetron e altri farmaci serotonergic, compreso SSRIs e SNRIs, aumenta il rischio di sindrome serotonin (uno stato modificato di coscienza, un'instabilità delle funzioni del sistema nervoso periferico e i disordini neuromuscular).

Gli studi speciali hanno mostrato che ondansetron non interagisce con alcool, temazepam, furosemide e propofol.

Overdose

Per IV e amministrazione IM

Sintomi: reazioni sfavorevoli dipendenti dalla dose aumentate.

Trattamento: terapia sintomatica. L'antidoto specifico è sconosciuto.

Per amministrazione orale

Sintomi: la vista deteriorata, la stitichezza, ha diminuito la pressione del sangue e l'episodio vasovagal con blocco AV transitorio del secondo grado. In tutti i casi, i fenomeni sono completamente reversibili.

Trattamento: sintomatico e la terapia di manutenzione, un antidoto specifico è sconosciuto.

Per amministrazione rettale

Attualmente, i dati su overdose di ondansetron in amministrazione rettale non è abbastanza.

Sintomi: In la maggior parte casi, i sintomi di un'overdose sono stati simili a quelli riferiti per pazienti che ricevono raccomandato dosi (vedi «Effetti collaterali»).

Ondansetron causa un allungamento dipendente dalla dose dell'intervallo QT. È consigliato controllare l'ECG in caso di un'overdose.

In caso di un'overdose di ondansetron quando dato oralmente, i bambini sono stati informati di sintomi che indicano una sindrome serotonin.

Trattamento: non c'è antidoto specifico per ondansetron, quindi se sospetta un'overdose, è raccomandato che prende la terapia adatta sintomatica e di aiuto.

Il trattamento ulteriore deve essere basato sulla situazione clinica o in conformità con le raccomandazioni del Centro di Tossicologia Nazionale.

Non è consigliato usare ipecacuanas per il trattamento di un'overdose di ondansetron, t. È improbabile che i pazienti rispondano a trattamento con ipecacuanas a causa dell'effetto di antiemetico di ondansetron.

Itinerari di amministrazione

Dentro, IV, IM, rettalmente.

Precauzioni per la sostanza Ondansetron

I pazienti che avevano avuto prima reazioni allergiche ad altro recettore 5-HT3 selettivo blockers hanno un rischio aumentato di sviluppo di loro contro ondansetron. In pazienti con un rischio aumentato di prolungare l'intervallo QT, il hypokalemia e hypomagnesemia deve esser aggiustato. Ondansetron può rallentare il motility del crasso, e perciò il suo appuntamento a pazienti con segni di ostacolo intestinale richiede l'osservazione speciale.

L'autorizzazione di Ondansetron in bambini all'età di 1-4 mesi è ridotta, e T1 / 2 è approssimativamente 2.5 volte più grande che in bambini all'età di 5-24 mesi. Perciò, il seguito attento è raccomandato per pazienti che ricevono ondansetron all'età di 1-4 mesi.

Quando unito a ondansetron e altri farmaci serotonergic, compreso SSRIs e SSRIs, il rischio di sviluppare la sindrome serotonin (lo stato modificato di coscienza, l'instabilità del sistema nervoso periferico e i disordini neuromuscular) gli aumenti; è necessario garantire il monitoraggio regolare della condizione del paziente.

Precauzioni farmaceutiche. Ondansetron nella forma di una soluzione non deve esser amministrato nella stessa siringa o in una soluzione per infusione con altri farmaci, ad eccezione di quelli specificati nelle istruzioni mediche.

Influenza su capacità di direzione di veicoli e lavoro con meccanismi. Ondansetron sfavorevolmente non intacca la capacità di guidare veicoli e il lavoro con meccanismi.