Istruzione per uso: Olmesartan medoxomil

Il nome depositato di Olmesartan medoxomil: Cardosal 10, Cardosal 20, Cardosal 40, Olmestra, Olmesartan medoxomil

Nome latino di sostanza Olmesartan medoxomil

Olmesartani medoxomilum (genere. Olmesartani medoxomili)

Nome chimico

(5 Metile 2 oxo 2H 1,3 dioxol 4 yl) metile 4-(2 hydroxypropan 2 yl)-2-propyl-1-({4-[2-(2h-1,2,3,4 tetrazol 5 yl) phenyl] phenyl} metile)-1H-imidazole-5-carboxylate

Formula grossolana

C29H30N6O6

Gruppo farmacologico di sostanza Olmesartan medoxomil

Antagonisti di recettore di Angiotensin II (subtipo di AT1)

La classificazione (ICD-10) nosological

I10 ipertensione (primaria) Essenziale: ipertensione; ipertensione arteriosa; corso di crisi d'ipertensione arterioso; Ipertensione Essenziale; ipertensione essenziale; ipertensione essenziale; ipertensione essenziale; ipertensione essenziale; ipertensione primaria; ipertensione arteriosa, complicazioni di diabete; L'aumento improvviso di pressione del sangue; disordini di Hypertensive di circolazione del sangue; condizione di hypertensive; crisi di hypertensive; Ipertensione arteriosa; Ipertensione maligna; malattia ipertonica; crisi di hypertensive; ipertensione accelerata; ipertensione maligna; L'aggravamento di malattia hypertensive; ipertensione transitoria; ipertensione systolic Isolata

I15 ipertensione Secondaria: ipertensione arteriosa, complicazioni di diabete; ipertensione; L'aumento improvviso di pressione del sangue; disordini di Hypertensive di circolazione del sangue; condizione di hypertensive; crisi di hypertensive; ipertensione; Ipertensione arteriosa; Ipertensione maligna; crisi di hypertensive; ipertensione accelerata; ipertensione maligna; L'aggravamento di malattia hypertensive; ipertensione transitoria; ipertensione; ipertensione arteriosa; corso di crisi d'ipertensione arterioso; ipertensione di renovascular; Ipertensione sintomatica; ipertensione renale; ipertensione di Renovascular; ipertensione di renovascular; ipertensione sintomatica

Codice di CAS

144689-63-4

Caratteristiche della sostanza Olmesartan medoxomil

Antagonista selettivo del subtipo AT1 di angiotensin II recettori.

Olmesartan medoxomil è una polvere cristallina da bianco per accendere il bianco giallastro, quasi insolubile in acqua, appena solubile in metanolo. Peso molecolare 558.59.

Farmacologia

Azione farmacologica - antihypertensive.

Olmesartan in modo selettivo blocca l'angiotensin II recettore (il subtipo di AT1). Sopprime gli effetti AT1-receptor-mediated di angiotensin II (compreso come vasoconstriction, la stimolazione di sintesi e rilascio di aldosterone, la stimolazione cardiaca, ha aumentato il riassorbimento di sodio nei reni). Non intacca kinase II (l'ASSO), che distrugge bradykinin e è coinvolto nella formazione di angiotensin II.

Con ipertensione arteriosa, l'olmesartan causa un calo a lungo termine dipendente dalla dose in pressione del sangue. L'uso di olmesartan medoxomil una volta al giorno provvede una diminuzione efficace e gentile in pressione del sangue durante 24 ore. L'effetto hypotensive di olmesartan si sviluppa, di solito tra 1-2 settimane, e l'effetto massimo è approssimativamente 8 settimane dopo l'inizio di terapia.

Pharmacokinetics

Olmesartan medoxomil è un profarmaco. Nel processo di assorbimento dalla distesa digestiva è hydrolyzed e rapidamente e completamente si converte in una forma farmacologicamente attiva - olmesartan. bioavailability assoluto di olmesartan è l'approssimativamente 26%, l'immissione di cibo considerevolmente non intacca bioavailability. Dopo che l'ingestione di Cmax, olmesartan in plasma sanguigno è portata a termine tra 1-2 ore. Obbligatorio di olmesartan a proteine di plasma sanguigno è il 99%, legare con celle di sangue è insignificante. Il volume di distribuzione di olmesartan è approssimativamente 17.1 litri. Css è raggiunto tra 3-5 giorni. L'autorizzazione del plasma totale di olmesartan è 1.3 l / h, l'autorizzazione renale è 0.6 l / h. È excreted dai reni (l'approssimativamente 40%) e con bile (il circa 60%). L'eliminazione di olmesartan è biphasic, il terminale T1 / 2 è approssimativamente 13 ore.

Pharmacokinetics in casi clinici speciali

Età. I valori di Cmax olmesartan furono simili nei giovani e nella gente più anziana che 65 anni. Negli anziani con dosi ripetute, moderi cumulation di olmesartan, un aumento di AUC nel 33% e una diminuzione in autorizzazione renale nel 30% è stato annotato.

Pavimento. Le differenze minori di parametri pharmacokinetic di olmesartan sono state osservate secondo genere: AUC e Cmax sono stati 10-15% più alti in donne che in uomini.

Funzione renale deteriorata. In pazienti con insufficienza renale severa (La clausola creatinine <20 millilitri / il min), l'AUC nello stato di equilibrio è aumentato di 3 pieghe.

Violazione della funzione del fegato. Un aumento di AUC (il circa 60%) e Cmax è stato osservato in pazienti con un grado moderato di funzione di fegato deteriorata rispetto a questi parametri in volontari sani.

Applicazione della sostanza Olmesartan medoxomil

Ipertensione arteriosa essenziale.

Controindicazioni

Ipersensibilità, ostacolo di condotto di bile, insufficienza renale (Clausola creatinine <20 millilitri / min), condizione dopo trapianto renale (nessun esperienza clinica), gravidanza, allattamento al seno.

Restrizioni

Stenosis delle valvole aortiche o le valvole di mistral, hypertrophic cardiomyopathy che fa dell'ostruzionismo, hyperaldosteronism primario, hyperkalemia, hyponatremia (il rischio di disidratazione, hypotension arterioso, insufficienza renale), l'insufficienza renale (La clausola creatinine> 20 millilitri / il min), l'arresto cordiaco cronico, stenosis bilaterale delle arterie renali o il rene Solo stenosis arterioso, ischemic la malattia cardiaca, cerebrovascular la malattia, l'età più di 65 anni, ha deteriorato la funzione di fegato, le condizioni accompagnate da una diminuzione in BCC (compreso diarrea, vomitando), E anche con una dieta con restrizione di sodio; uso simultaneo con diuretici, età a 18 anni (efficacia e sicurezza di uso non istituito).

Applicazione di gravidanza e allattamento al seno

Contraindicated in gravidanza (c'è prova che i farmaci che funzionano direttamente sul sistema renin-angiotensin possono condurre a danno fetale e neonatale e perfino morte fetale). Se la gravidanza succede durante il periodo di trattamento, prendere olmesartan medoxomil immediatamente si ferma.

La categoria di azione per feto da FDA è D.

Al momento di trattamento, l'allattamento al seno deve esser interrotto (non ci sono dati sulla penetrazione di olmesartan nel latte del seno di donne, ma i livelli bassi di olmesartan sono trovati nel latte di ratti che allatta).

Effetti collaterali della sostanza Olmesartan medoxomil

La sicurezza di Olmesartan medoxomil è stata valutata in 3,825 pazienti, compreso 3,275 pazienti che hanno ricevuto il farmaco in prove cliniche controllate. In 900 pazienti, la terapia fu compiuta durante almeno 6 mesi, più di 525 pazienti - almeno 1 anno.

Gli effetti collaterali osservati in prove cliniche controllate dal placebo con una frequenza più grande che il 1% in pazienti hanno trattato olmesartan medoxomil sono stati anche osservati con la stessa o più grande frequenza in pazienti che ricevono il placebo: il mal di schiena, la bronchite, ha aumentato creatine phosphokinase, diarrea, Mal di testa, hematuria, iperglicemia, hypertriglyceridemia, sintomi simili a un'influenza, faringite, rhinitis e sinusite.

La frequenza di tosse è stata simile nel gruppo di placebo (il 0.7%) e in pazienti che ricevono olmesartan medoxomil (il 0.9%).

Sotto sono gli altri effetti collaterali (potenzialmente importanti) che sono stati osservati con una frequenza di più di 0.5% e potevano esser associati con trattamento osservato nel trattamento di più di 3100 pazienti con ipertensione nella monoterapia con olmesartan medoxomil in prove cliniche controllate o aperte.

Dal sistema nervoso e gli organi sensoriali: vertigine.

Dal sistema cardiovascolare e il sangue (hematopoiesis, hemostasis): dolore al petto, tachycardia.

Da parte della distesa digestiva: dolore addominale, dispepsia, gastroenterite, nausea, hypercholesterolemia.

Dal sistema musculoskeletal: arthralgia, artrite, myalgia.

Dalla pelle: eruzione.

Altro: edema periferico, hyperlipemia, hyperuricemia.

Reazioni allergiche: l'edema facciale è stato registrato in 5 pazienti che hanno ricevuto olmesartan medoxomil.

Prove di laboratorio: una piccola diminuzione in emoglobina e hematocrit, un aumento dell'attività di enzimi epatici e / o bilirubin. In prove cliniche controllate, i cambiamenti clinicamente importanti in parametri standard di laboratorio sono stati associati con l'uso di olmesartan medoxomil molto raramente.

Postmarketing di esperienza

Asthenia, il vomito, rhabdomyolysis, l'insufficienza renale acuta, ha aumentato il livello di creatinine nel sangue, l'alopecia, urticaria, pruritus, angioedema.

Interazione

Non c'è stata interazione importante con la co-amministrazione di volontari sani di olmesartan medoxomil con digoxin o warfarin. Bioavailability di olmesartan non è cambiato considerevolmente quando l'amministrazione concorrente di antiacidi che contengono l'alluminio e il magnesio. Olmesartan medoxomil non è metabolized con cytochrome P450, quindi l'interazione con farmaci che l'inibizione induce cytochrome P450 isoenzymes o è metabolized da cytochrome P450 isoenzymes non è aspettata.

Overdose

Sintomi: diminuzione segnata in pressione del sangue, tachycardia.

Trattamento: con una diminuzione pronunciata in pressione del sangue, è consigliato mettere il paziente al suo dorso e sollevamento delle sue gambe. lavage gastrico raccomandato e / o il ricevimento di carbone di legna attivato, la terapia ha mirato a correzione di disidratazione e disordini di metabolismo di sale dell'acqua, rifornimento di BCC.

Itinerari di amministrazione

Dentro.

Precauzioni per la sostanza Olmesartan medoxomil

In pazienti che hanno il tono vascolare e la funzione renale dipendono in larga misura dall'attività del sistema renin-angiotensin-aldosterone (per esempio, in pazienti con arresto cordiaco cronico severo o disfunzione renale, compreso arteria renale stenosis), l'uso di farmaci che funzionano su questo sistema, È associato con la possibilità di sviluppare hypotension arterioso acuto, azotemia, oliguria, o, in casi rari, l'insufficienza renale acuta. C'è un rischio aumentato di hypotension arterioso severo e fallimento renale se un paziente con stenosis bilaterale delle arterie renali o stenosis dell'arteria di un rene funzionante solo riceve la terapia per farmaci che intaccano RAAS. La possibilità di un'azione simile non può esser esclusa con l'uso di olmesartan medoxomil. In pazienti con funzione renale deteriorata, il monitoraggio periodico di potassio di siero e siero creatinine i livelli è raccomandato.

L'esperienza di utilizzazione in pazienti con trapianto renale recente è assente.

Come nel caso di altro angiotensin II antagonisti di recettore e inibitori ECCEZIONALI, hyperkalemia possono svilupparsi con il farmaco se il paziente soffre di disfunzione renale e / o l'arresto cordiaco cronico. Ai pazienti a questo gruppo di rischio avvisano di controllare livelli di potassio di siero. Come con qualsiasi farmaco antihypertensive, la riduzione di BP eccessiva di pazienti con IHD o con insufficienza cerebrovascular può condurre a infarto del miocardio o colpo.