Instruction for use: Olanzapine

Il nome latino della sostanza Olanzapine

Olanzapinum (genere. Olanzapini)

Nome chimico

2-Methyl-4-(4 metile 1 piperazinyl) - 10o-thieno [2,3-b] [1,5] benzodiazepine

Formula grossolana

C17H20N4S

Gruppo farmacologico:

Neuroleptics

La classificazione (ICD-10) nosological

Schizofrenia di F20: Condizioni Schizofreniche; Un inasprimento di schizofrenia; Schizofrenia; schizofrenia cronica; Demenza praecox; la malattia di Bleuler; Psicotico discordante; Demenza presto; La forma febbrile di schizofrenia; disordine schizofrenico cronico; Psicosi del tipo schizofrenico; forma acuta di schizofrenia; disordine schizofrenico acuto; Insufficienza Organica Cerebrale in Schizofrenia; attacco acuto di schizofrenia; psicosi schizofreniche; schizofrenia acuta; schizofrenia pigra; schizofrenia pigra con disordini apathoabulic; stadio acuto di schizofrenia con agitazione

Disordini F25 Schizoaffective: disordini di Schizoaffective; psicosi di Schizoaffective; disordine di Schizoaffective

F29 psicosi Inorganiche, inspecificate: psicosi d'Infanzia; agitazione psicomotoria in psicosi; disordini allucinatori e deliranti; sindrome allucinatoria e delirante; psicosi di Ubriachezza; disordini maniaci e deliranti; psicosi croniche maniache; psicosi maniache; psicosi acute; psicosi paranoidi; psicosi subacute; psicosi presenili; Psicosi; psicosi di Ubriachezza; le Psicosi sono paranoidi; Psicosi in bambini; psicosi reattive; psicosi croniche; psicosi allucinatorie croniche; psicosi croniche; disordine psicotico cronico; psicosi schizofreniche

Disordine F31 Bipolar affective: disordini di Umore bipolar; psicosi di Affective bipolar; psicosi maniache e malinconiche; psicosi intermittenti; psicosi circolari; Cyclophrenia; disordini di Bipolar; disordini di Bipolar; psicosi di Bipolar; pazzia di Affective; sindrome maniaca e depressiva; Psycho Maniaco e depressivo; episodio depressivo di disordine bipolar

Codice di CAS

132539-06-1

Caratteristiche della sostanza Olanzapine

neuroleptic atipico della classe thienobenzodiazepine. Sostanza cristallina gialla, praticamente insolubile in acqua.

Farmacologia

Azione farmacologica - antipsicotico, neuroleptic.

Ha un'affinità alta con serotonin 5-HT2A (la dissociazione Ki costante = 4 nM) e 5-HT2C (Ki = 11 nM), dopamine D1-4 (Ki = 11-31 nM), muscarinic M1-5 (Ki = 1.9 - 25 nM), l'istamina H1 (Ki = 7 nM), e alpha1-adrenoreceptors (Ki = 19 nM). Male interagisce con GABA, benzodiazepine e beta-adrenoreceptors (Ki più di 10 μM). In vitro e in vivo, ha l'affinità più pronunciata e l'attività per recettori 5-HT2 rispetto a recettori D2. Secondo studi di electrophysiological, in modo selettivo abbassa l'eccitabilità di mesolimbic dopaminergic i neuroni, ha un effetto insignificante sui sentieri neurali striatal coinvolti nella regolazione di funzioni motrici. L'azione antipsicotica è a causa di blocco di serotonin 5-T2-e recettori dopamine, anticholinergic gli effetti - il blocco di recettori M1-5-cholinergic, sonnolenza - l'effetto su istamina i recettori di H1, orthostatic hypotension - il blocco di alfa i recettori 1-adrenergici.

Elimina sintomi produttivi di psicosi (il delirio, le allucinazioni, pensando disordini, l'ostilità, la sospettosità), liscia sintomi negativi (l'autismo emotivo e sociale, l'introverso, il discorso povero). Dulls l'acutezza di esperienze emotive, indebolisce l'aggressività e l'impulsività di reazioni comportamentali, tolleranza di forme alla realtà circostante e riduce l'iniziativa. Ferma la stimolazione e corregge disturbi mentali e comportamentali in pazienti con disturbi mentali. Riduce il riflesso protettivo condizionato (una prova che caratterizza l'attività antipsicotica) a dosi più in basso che le dosi quella causa catalepsy. È efficace, particolarmente a dosi di 20-60 mg / il giorno, in casi di schizofrenia refrattaria a terapia con neuroleptics tipico: l'effetto gradualmente si sviluppa verso la fine di 2 mesi di trattamento e poi rapidamente aumenta, arrivando a un massimo entro la fine di 4 mesi di terapia. C'è prova di efficacia in sindrome depressiva e delirante. Le cause hyperprolactinemia (con ammissione prolungata), extrapyramidal i disordini (raramente, per lo più con dosi alte), l'aumento di peso (450 g / la settimana o più), che può persistere dopo cessazione di trattamento.

Bene assorbito dalla distesa digestiva, l'alimentazione non intacca la velocità e la completezza di assorbimento. Bioavailability diminuisce nel 40% all'effetto di "primo passaggio" attraverso il fegato. Cmax è portato a termine dopo di 5-8 ore. La concentrazione di equilibrio è portata a termine dopo di 1 settimana d'immissione quotidiana e due volte la concentrazione del plasma dopo una dose sola. La concentrazione del plasma nella gamma di dosaggio di 1-20 mg differisce linearmente e è proporzionale alla dose. Legando con proteine del plasma - il 93% (principalmente con albumina e alpha-1-acid glycoprotein). Passaggi attraverso le barriere histohematological, compreso il BBB. Il volume di distribuzione è circa 1000 litri. Biotransformed nel fegato con la partecipazione d'isoenzymes CYP1A2 e CYP2D6 e flavin-contenendo monooxygenases a 10-N-glucuronide (il 44%) e 4-N-desmethylolanzapine (il 31%). Entrambi metabolites sono farmacologicamente inattivi all'atto di concentrazioni del plasma create nella gamma di dosi terapeutiche di olanzapine. Poco intacca gli enzimi di cytochrome P450 (il rischio di interazioni pharmacokinetic non desiderate con altri farmaci è trascurabile). T1 / 2 dipende dall'età e è 49-55 ore in pazienti più anziani che 65 anni, 29-39 ore di età inferiore a 65. L'autorizzazione del plasma è 12-47 l / h (25 l medi / h) e diminuisce in 1.5 volte nella gente più anziana che 65 anni (rispetto ai giovani), il 30% in donne (rispetto a uomini), il 40% in non fumatori (in confronto a fumatori) e in casi di funzione di fegato deteriorata. È excreted dai reni (il 57%, immutato - il 7%) e gli intestini (il 30%). Non è excreted in dialisi (a causa del volume alto di distribuzione e l'alto grado di legare con proteine del plasma).

In studi su carcinogenicity in topi e ratti trattati olanzapine a dosi 0.13 a 5 volte più grande che MPD durante 78 settimane a 2 anni, un aumento della frequenza di hemangioma e hemangiosarcoma del fegato (2-5 volte il MPDR), gli adenomi e adenocarcinoma della ghiandola mammaria (0.5-2 MPDR), ha frequentato hyperprolactinemia. Il neutrone reversibile e lymphopenia, hemolytic l'anemia, la diminuzione nel tasso di aumento di peso del corpo è stata annotata. Le proprietà di Mutagenic non sono state scoperte. I disordini di fertilità in maschi e ratti femminili sono stati scoperti a 11-e l'eccesso di 1.5 pieghe di MPDR, rispettivamente. In ratti femminili e conigli, che hanno ricevuto olanzapine in dosi 9 e 30 volte, rispettivamente, eccedendo il MPD in gravidanza, non ci sono state proprietà teratogenic. Il primo riassorbimento di feti, una diminuzione in peso del corpo e un aumento del numero di feti nonin grado di vivere è stato annotato; la durata di gravidanza è stata prolungata a un eccesso di 5 pieghe del MPD. È excreted in latte del seno di ratti (non ci sono dati su escrezione con latte umano).

Applicazione di Olanzapine

Schizofrenia e altri disordini psicotici con sintomi produttivi e negativi segnati, disordini efficaci (trattamento di inasprimenti, terapia di antiricaduta sostenuta e prolungata), attacchi maniaci o misti acuti con disordine efficace bipolar con / senza manifestazioni psicotiche, con / senza cambiamento di fase rapido.

Controindicazioni

Ipersensibilità, allattamento al seno.

Restrizioni all'uso

Renale e / o l'insufficienza epatica, l'ipertrofeo prostatico benigno, la storia di convulsioni, Morbo di Parkinson, cerebrovascular i disordini, la malattia di Alzheimer, il diabete mellitus, eosinophilia, myeloproliferative le malattie, ileus paralitico, il glaucoma di chiusura dell'angolo, l'uso simultaneo di farmaci che prolungano l'intervallo QT (particolarmente in età anziana), la disidratazione, hypovolemia, l'infarto del miocardio in anamnesi, arresto cordiaco, cancro alla mammella, incl. nell'anamnesi, la gravidanza, l'età fino a 18 anni (la sicurezza e l'efficienza non sono istituite).

Applicazione in gravidanza e lattazione

In gravidanza - con prudenza, confrontando il vantaggio voluto alla madre e il rischio potenziale al feto.

La categoria di azione per feto da FDA è C.

Per la durata di trattamento, l'allattamento al seno deve esser interrotto.

Effetti collaterali di Olanzapine

Dal sistema nervoso e gli organi sensoriali: il capogiro, il mal di testa, l'emicrania, la debolezza, asthenia, la sonnolenza, l'insonnia, l'ansia, l'ostilità, l'agitazione, l'euforia, l'amnesia, depersonalization, la fobia, i sintomi ossessivi e coercitivi, la nevralgia, il nervo facciale paresis, hypoesthesia, i disordini di Extrapyramidal, incl. dyskinesia tardo, atassia, rigidità del collo, il muscolo contorcente, il tremore, akathisia, dysarthria, la balbuzie, la sincope, il delirio, le tendenze suicide, lo stupore, il coma, subarachnoid l'emorragia, il colpo, nystagmus, diplopia, mydriasis, la pigmentazione nella lente, le cateratte, xerophthalmia, l'emorragia di occhio, il disordine di alloggio, amblyopia, il glaucoma, il danno corneale, il dolore di occhio, keratoconjunctivitis, blepharitis, il rumore e il dolore negli orecchi, la sordità, hanno deteriorato sensazioni di gusto.

Dal sistema cardiovascolare e il sangue (hematopoiesis, hemostasis): orthostatic hypotension, irritabile e bradycardia, palpitazioni, ventricular extrasystole, cambiamenti di ECG, arresto cardiaco, cyanosis, vasodilation, leuko-transitorio e neutropenia, eosinophilia, leukocytosis, thrombocytopenia, hemorrhagic sindrome.

Da parte del sistema respiratorio: rhinitis, faringite, laringite, cambiamento di voce, tosse, dispnea, apnea, asma bronchiale, iperventilazione.

Da parte del sistema digestivo: l'appetito aumentato finché la bulimia, la sete, la bocca secca, non ha aumentato la salivazione, aphthous stomatitis, gingivitis, glossitis, dysphagia, ruttare, esophagitis, la nausea, il vomito, la gastrite, la gastroenterite, l'enterite, melena, il sanguinamento rettale, la stitichezza, la vanità, l'incontinenza di sgabello, l'aumento transitorio di attività transaminase epatica, gamma-glutamyltranspeptidase e creatine phosphokinase, epatite.

Da parte di metabolismo: hyperprolactinaemia, aumento (raramente diminuzione) in peso del corpo, diabete mellitus, iperglicemia, ketoacidosis diabetico, coma diabetico, gozzo.

Da parte del sistema genitourinary: il dysuria (compreso polyuria), hematuria, pyuria, albuminuria, l'incontinenza urinaria, le infezioni di distesa urinarie, la cistite, ha diminuito la libido, l'impotenza, ejaculatory i disordini, priapism, gynecomastia, galactorrhea, le ghiandole mammarie, l'utero di fibrosi, la sindrome premestruale, meno-e metrorrhagia, amenorrhea.

Da parte del sistema musculoskeletal: artrite, arthralgia, bursitis, myasthenia gravis, myopathy, spasmi di muscoli di vitello, dolore di osso.

Da parte della pelle: i photosensitization, l'alopecia, hirsutism, la pelle secca, l'eczema, seborrhea, contattano la dermatite, le lesioni della pelle ulcerative, lo scoloramento della pelle, maculopapuluse l'eruzione.

Reazioni allergiche: urticaria.

Altro: la febbre, i freddi, la sindrome simile a un'influenza, lymphadenopathy, il petto o il dolore addominale, l'edema periferico, la sindrome di ritiro, forse abusa.

Interazione

Il carbone di legna attivato (1 g) riduce Cmax e AUC nel 60%. Una dose sola di cimetidine (800 mg) o antiacidi di alluminio e contenenti il magnesio non intacca il bioavailability di olanzapine. Carbamazepine (400 mg / il giorno) aumenta l'autorizzazione nel 50%. I farmaci che inducono l'attività di CYP1A2 e glucuronyltransferase (omeprazole, rifampicin, eccetera), aumentano l'escrezione di olanzapine; inibitori di CYP1A2 (fluvoxamine, eccetera) lo riduca. Fluoxetine (60 mg una volta o 60 mg ogni giorno durante 8 giorni) aumenta Cmax di olanzapine nel 16% e riduce la sua autorizzazione nel 16%. In prove cliniche, si ha mostrato che un'amministrazione sola di olanzapine contro imipramine, desipramine, warfarin, theophylline o diazepam non è stata accompagnata da una soppressione del metabolismo di questi farmaci. Non ci sono stati segni d'interazione della droga quando unito a litio o biperidenum. Sullo sfondo della concentrazione di equilibrio di olanzapine, non c'è stato cambiamento nel pharmacokinetics di etanolo; con ammissione simultanea, è possibile accrescere gli effetti farmacologici di olanzapine, in somministrazione di sedativi particolare. Con ammissione simultanea con diazepam, etanolo e agenti antihypertensive, il rischio di orthostatic hypotension aumenti. Accresce l'effetto di anticholinergics. Indebolisca l'effetto di levodopa e altro recettore dopamine agonists. La probabilità di un aumento del livello di transaminases epatico aumenta con amministrazione simultanea con agenti hepatotoxic. L'interazione pharmacokinetic clinicamente importante tra olanzapine e valproate è improbabile.

Overdose

Sintomi: la nausea, l'aspirazione, l'agitazione, l'aggressività, la sonnolenza, la confusione di discorso, extrapyramidal i disordini, il fallimento respiratorio (la depressione di centro respiratoria), arterioso iper - o hypotension, tachycardia, arrhythmia, l'arresto cardiaco e respiratorio, hanno deteriorato la coscienza, la depressione di CNS (da somministrazione di sedativi fino a coma), il delirio, le convulsioni, la sindrome neuroleptic maligna. La dose minima per overdose acuta con un risultato letale è stata 450 mg, la dose massima per un'overdose con un risultato favorevole (la sopravvivenza) è 1500 mg.

Trattamento: lavage gastrico (non è consigliato indurre il vomito artificialmente), il ricevimento di carbonio attivato, lassativi, monitoraggio di ECG, manutenzione di funzioni vitali, ventilazione. Non c'è antidoto specifico. La dialisi è inefficace. In caso di necessità, vasopressor la terapia deve evitare l'appuntamento di dopamine, epinephrine e altro sympathomimetics (è aumentato hypotension alla somma di effetti di beta-agonists e l'azione di bloccaggio adrenergica dall'alfa di olanzapine).

Itinerari di amministrazione

Dentro.

Precauzioni per la sostanza Olanzapine

Quando i fattori combinati che rallentano il metabolismo di olanzapine (femminile, anziano, i non fumatori), devono esser usati in un dosaggio ridotto. Richiede il monitoraggio attento di pazienti con tendenze suicide, particolarmente all'inizio di trattamento. Durante trattamento, l'attività di fegato transaminases deve esser controllata regolarmente, particolarmente in pazienti con funzione epatica deteriorata. Con prudenza nominano conducenti di veicoli e la gente le cui attività richiedono la concentrazione aumentata e la velocità di reazioni psicomotorie. Durante il trattamento, l'immissione di alcool è esclusa. Quando i sintomi di una sindrome neuroleptic maligna (la febbre, la tensione muscolare, akinesia, tachycardia, leukocytosis, l'aumento di creatine phosphokinase), il ritiro immediato del farmaco è necessario. Dato la possibilità di sviluppare akathisia, quando c'è una ricaduta nel trattamento di ansia motrice, irrequietezza, un desiderio costante di movimento, una riduzione della dose e l'amministrazione di agenti antiparkinsonian è necessaria.