Istruzione per uso: Nonacog alfa

Nome depositato del farmaco – Innonafaktor, Nonacog alfa

Il nome latino della sostanza Nonacog alfa

Nonacogum alfa (genere. Nonacogi alfa)

Gruppo farmacologico:

Coagulanti (compreso fattori di coagulazione), hemostatics

La classificazione (ICD-10) nosological

D67 fattore Ereditario IX insufficienza: fattore congenito IX insufficienza; insufficienza congenita del fattore di coagulazione IX; sindrome di Hemorrhagic con fattore IX insufficienza; Emofilia B; Emofilia B con un fattore IX inibitore; Emofilia B in bambini; Insufficienza del fattore di coagulazione IX; forma inibitoria di emofilia; forma inibitoria di emofilia B; Coagulopathies sono ereditari; il Sanguinamento ed emorragia in emofilia B; il Sanguinamento con insufficienza acquisita o congenita di fattore IX; emofilia ereditaria

Sanguinamento di R58, non altrove classificato: apoplessia addominale; Hemorrhagia; Emorragia dell'esofago; Emorragia; sanguinamento generalizzato; sanguinamento diffuso; sanguinamento diffuso; sanguinamento prolungato; perdita di Sangue; perdita di Sangue durante interventi chirurgici; il Sanguinamento durante chirurgia e nel periodo postin vigore; il Sanguinamento durante lavoro; il Sanguinamento ed emorragia in emofilia B; il Sanguinamento dalle gomme; intraoperaio sanguinante addominale; il Sanguinamento sullo sfondo di anticoagulanti coumarin; epatite epatica; il Sanguinamento in emofilia A; il Sanguinamento a emofilia A; il Sanguinamento con forme inibitorie di emofilia A e B; il Sanguinamento a causa di leucemia; il Sanguinamento in pazienti con leucemia; Sanguinamento; il Sanguinamento a causa d'ipertensione portale; il Sanguinamento a causa di hyperfibrinolysis; sanguinamento della droga; sanguinamento locale; sanguinamento locale a causa di attivazione di fibrinolysis; perdita di sangue massiccia; perdita di sangue acuta; emorragia di Parenchymal; sanguinamento epatico; emorragia postin vigore; sanguinamento renale; Piastrina vascolare hemostasis; sanguinamento traumatico; la Minaccia di sanguinamento; perdita di sangue cronica

Caratteristiche della sostanza Nonacog alfa

Il fattore di coagulazione di Recombinant IX, che è una catena sola glycoprotein con un peso molecolare di circa 55 kDa, consistendo di 415 residui di amminoacido. Appartiene alla famiglia di sereni proprende in giro e è un fattore di coagulazione di vitamin-K-dependent.

È prodotto da una linea di cella ovarica trapiantata modificata di criceto cinese CHO 1E6 usando recombinant la tecnologia di DNA.

Farmacologia

Azione di modo - hemostatic.

Pharmacodynamics

Le proprietà strutturali e funzionali del fattore di coagulazione recombinant IX sono simili al fattore di coagulazione endogeno IX. Nel processo di coagulazione di sangue, il fattore IX è attivato dal fattore di sangue che fa coagulare VIIa in combinazione con fattore di tessuto dal meccanismo esterno di coagulazione di sangue, così come il fattore coagulante XIa dal meccanismo interno di coagulazione di sangue. Il fattore di coagulazione attivato IX in combinazione con un fattore di coagulazione di sangue attivato VIII conduce all'attivazione del fattore di coagulazione X, che garantisce la conversione di prothrombin a thrombin. Thrombin attiva il processo di convertire fibrinogen in fibrin con la formazione di un coagulo di sangue.

In pazienti con emofilia B, l'attività del fattore di coagulazione IX è considerevolmente ridotta, che richiede la terapia di sostituzione, che provvede la normalizzazione provvisoria del contenuto di fattore IX e l'eliminazione di manifestazioni hemorrhagic della malattia.

Pharmacokinetics

Il valore del grado di riduzione dell'attività dell'alfa nonacoagic è nella gamma da 32.2 al 55.9% e in media è (42 ± 8.4) il %. L'amministrazione di 1 IU / il kg di alfa nonacarpal aumenta l'attività del fattore di coagulazione di sangue circolante IX di 0.77-1.41 IU / dL (la media (1.05 ± 0.21) IU / dl). Il peso molecolare di alfa nonacarpal è 53.18 IU / dL (41.6 a 70.3 IU / dl). AUC0-96 è 1069.9 IU / dl. T1 / 2 differisce da 16.5 a 33 ore (in media (24 ± 7.7) h). Il valore di autorizzazione medio è 3.62 dl / h.

Applicazione della sostanza Nonacog alfa

Il sanguinamento in pazienti con emofilia B (insufficienza congenita del fattore di coagulazione IX) (trattamento e prevenzione).

Controindicazioni

Ipersensibilità a proteine di criceto, bambini meno di 6 anni di età (nessun esperienza di uso).

Applicazione di gravidanza e allattamento al seno

L'influenza di alfa nonacoagic sul sistema riproduttivo durante studi preclinici in animali non è stata valutata. Dato la rarità di emofilia i B in donne, dati sull'uso del fattore di coagulazione IX in gravidanza e allattamento al seno sono assenti. L'uso di alfa nonagua in donne incinte deve solo essere alla presenza di indizi di vita.

Effetti collaterali di Nonacog alfa

L'uso di nonacarpalpha in alcuni casi può esser accompagnato dallo sviluppo di parecchi effetti collaterali con la frequenza seguente: raramente (≥1 / 1000, <1/100); Raramente (≥1 / 10000, <1/1000). Gli effetti collaterali più importanti sono anaphylaxis, phlegmon, phlebitis e la formazione di neutralizzare anticorpi.

Dentro ogni categoria, gli effetti collaterali sono elencati all'ordine di gravità diminuente.

Dalla parte del sistema nervoso: raramente - il capogiro, il mal di testa, il prestupore, cambia in percezione di gusto; Raramente - tremore, sonnolenza, una violazione di sensazioni di gusto.

Dal sistema digestivo: raramente - nausea; Raramente vomito, diarrea.

Da parte del sistema immunitario: raramente - la formazione di neutralizzare anticorpi (gli inibitori del fattore di coagulazione IX) durante un breve periodo del tempo in una risatina nervosa bassa (vedi "Precauzioni"); Raramente - ipersensibilità, reazioni allergiche, incl. Anaphylaxis (vedi "Precauzioni"), laryngospasm, bronchospasm o la sindrome di angoscia respiratoria (la dispnea), la dispnea, l'abbassamento di pressione del sangue, angioedema, l'edema laringeo, tachycardia, la resistenza di petto, gli alveari, le eruzioni della pelle, la sensazione in fiamme Nell'area della mascella più bassa e il cranio, i freddi (il tremito), la sensazione pizzicante, il lavaggio della faccia, l'inibizione, l'ansia, la tosse secca o lo starnuto, la chiarezza di vista diminuita (vedi "Precauzioni"), rhinitis allergico, la debolezza.

Dal sistema respiratorio, il petto e mediastinum: raramente - una tosse che conduce a ipoxia.

Disordini generali e complicazioni nel sito d'iniezione: raramente - phlegmon, phlebitis, reazioni cutanee e altre nel sito d'iniezione (compreso bruciato e stringimento di sensazione), disagio, dolore nel sito d'iniezione; Raramente - una febbre.

Altro: raramente - un brivido, reazioni di fotosensibilità.

Cambiamenti in indicatori di laboratorio: poco frequente - attività aumentata di AST, ALT, bilirubin concentrazione, attività di CKF, APF. Ci sono dati sullo sviluppo possibile di cyanosis.

Dalla parte del sistema urinario: ci sono dati sullo sviluppo di un infarto renale 12 giorni dopo l'amministrazione di alfa nonacarpal su una condizione hemorrhagic in 1 paziente con anticorpi all'epatite C il virus.

Complicazioni di Thrombotic: sullo sfondo di trattamento con alfa nonakogam, i casi di sviluppo di trombosi sono stati riferiti, incl. La sindrome minacciante la vita di vena inferiore cava in neonati che sono stati in una condizione seria e chi ha ricevuto l'alfa nonacarpal come un'infusione continua attraverso un catetere venoso centrale. Ci sono anche stati casi riferiti di vena periferica thrombophlebitis e trombosi di vena profonda, principalmente dopo infusioni endovenose a lungo termine non registrate come un metodo di amministrazione di questo farmaco.

Risposta inadeguata e grado inadeguato di ricupero di fattore di coagulazione IX attività

Ci sono informazioni su casi di risposta inadeguata e grado inadeguato di ricupero di fattore di coagulazione IX attività nell'applicazione di alfa nonacarpal.

Con lo sviluppo di qualsiasi effetto collaterale, che, con ogni probabilità, può esser associato con l'amministrazione di alfa nonacarpal, è necessario ridurre il tasso di amministrazione o sospenderlo.

Interazione

Gli studi su interazioni della droga non sono stati condotti.

Overdose

I casi di un'overdose di alfa nonacarpal non sono stati descritti.

Itinerari di amministrazione

IV.

Precauzioni per Nonacog Alfa

In pazienti prima ha trattato il fattore di coagulazione IX, qualche volta la formazione di anticorpi di neutralizzazione attivi (gli inibitori) è annotata. L'analisi per la presenza di inibitori al fattore di coagulazione IX, la cui risatina nervosa è misurata in unità di Bethesda, è compiuta se non è possibile portare a termine il livello aspettato di attività del fattore di coagulazione IX o smettere di sanguinare amministrando una dose calcolata con l'aiuto di prove adeguate. Alla presenza di concentrazioni alte di inibitori al fattore di coagulazione IX, la terapia con alfa nonakogam potrebbe non essere efficace. In questo caso, le terapie alternative possono esser richieste. Tali pazienti devono esser amministrati da medici generici con esperienza nel trattamento di pazienti con emofilia B.

Nessun numero importante di pazienti all'età di 65 anni o più vecchio fu incluso nelle prove cliniche di alfa nonocoagal, che lo fa impossibile valutare la differenza in risposta a trattamento rispetto a pazienti più giovani. Prescrivendo l'alfa di alopecia a pazienti di età diverse, una regolazione di dose individuale può esser richiesta.

IV l'introduzione di qualsiasi farmaco di proteina, compreso. Il fattore di coagulazione di Recombinant IX, può esser accompagnato dallo sviluppo di una reazione d'ipersensibilità associata con la presenza di traccia le quantità residue di proteine di proteina di produttore portate durante il processo industriale. Utilizzando fattore di coagulazione recombinant IX, è anche possibile sviluppare anaphylactic e reazioni anaphylactoid.

Inoltre, le reazioni allergiche possono esser associate con l'apparizione di inibitori al fattore di coagulazione IX, e perciò i pazienti con reazioni allergiche in storia devono esser esaminati alla presenza di inibitori. Deve esser preso in considerazione che in pazienti che hanno inibitori al fattore di coagulazione IX, ci possono essere un rischio aumentato di reazioni anaphylactic e iniezioni successive del fattore di coagulazione IX. C'è prova di un rischio più alto di formazione di anticorpi inibitori, così come lo sviluppo di reazioni d'ipersensibilità acute in pazienti con cancellazione del gene di fattore di coagulazione IX. Nel caso di cancellazione del gene che codifica la sintesi del fattore di coagulazione IX in pazienti, il monitoraggio attento dello sviluppo possibile di manifestazioni cliniche di reazioni d'ipersensibilità acute, particolarmente durante la fase iniziale di terapia, è necessario.

I pazienti devono esser informati di primi segni clinici di reazioni d'ipersensibilità, compreso. L'apparizione di respiro di difficoltà, urticaria, il prurito della pelle, lo sviluppo di edema, le compressioni di petto, bronchospasm, laryngospasm, la dispnea, hypotension arterioso, ha diminuito la vista e anaphylaxis. Con lo sviluppo di una reazione allergica o uno shock di anaphylactic, è necessario immediatamente fermare l'amministrazione di alfa nonacarpal e cominciare la terapia standard adatta. Con lo sviluppo di reazioni allergiche severe, la considerazione deve esser data all'appuntamento di alternativa haemostatic la terapia. I principi di trattamento dipendono dal tipo e la gravità di effetti collaterali.

In vista del rischio di sviluppare reazioni allergiche, la prima amministrazione di alfa nonacarpal deve esser compiuta sotto supervisione medica in istituzioni dove ci sono condizioni per la condizione di cura adatta di emergenza.

Le dosi e la durata di terapia di sostituzione dipendono dal grado d'insufficienza del fattore di coagulazione IX, la localizzazione e la gravità di sanguinamento, la condizione generale del paziente, l'effetto clinico della terapia e i parametri pharmacokinetics individuali del paziente. La dose di alfa nonacarpal può differire dalle dosi di fattore di coagulazione del plasma IX. Per garantire l'attività necessaria di fattore IX nel sangue con terapia di sostituzione, è consigliato controllare il livello di fattore di coagulazione IX in plasma per mezzo di analisi di coagulazione.

Nonostante il fatto che l'alfa nonacarpal non contenga altre sostanze attive, è necessario tenere il rischio a mente di sviluppo di trombosi e la sindrome di coagulazione intravascolare disseminata (DVS). Poiché l'appuntamento di fattori di coagulazione prima usati II, IX, X in combinazione e complesso prothrombin è stato associato con lo sviluppo di complicazioni thromboembolic, il rischio del loro sviluppo aumenterà con il trattamento di fattore di coagulazione IX di pazienti che soffrono di sindrome DIC e pazienti con segni di fibrinolysis.

Dato il rischio potenziale di thromboembolism con l'introduzione di fattore di coagulazione recombinant IX, i pazienti che soffrono di malattia di fegato nel periodo postin vigore a rischio di trombosi sviluppante o sindrome DIC devono esser controllati per scoprire prime manifestazioni di complicazioni thrombotic usando prove adatte, e nel loro sviluppo il trattamento Adatto. In ciascuna di queste situazioni, il rapporto del vantaggio potenziale di fattore di coagulazione recombinant IX terapia e il rischio di queste complicazioni devono esser valutati.

Per ridurre la probabilità di agglutinazione in una siringa o un sistema per amministrazione endovenosa, è consigliabile limitare l'ingresso di sangue in loro quando amministrato. Nel caso dello sviluppo di agglutinazione erythrocyte in un sistema o una siringa, devono liberarsi dei beni di consumo usati e l'introduzione ha ripetuto l'utilizzazione di un nuovo pacco di alfa nonacoagic.

In tentativi di indurre la tolleranza immune in pazienti con emofilia B, producendo il fattore di coagulazione IX inibitori e avendo reazioni allergiche nell'anamnesi, ci sono stati casi di sviluppo di una sindrome nephrotic. La sicurezza e l'efficacia dell'uso di nonacup di alfa per indurre la tolleranza immune non sono state determinate.

L'effetto sulla capacità di guidare veicoli. Non sono stati effettuati gli studi sull'influenza dell'alfa nonacqua sulla capacità di avanzare e lavorare con meccanismi che richiedono la concentrazione aumentata di attenzione.