Istruzione per uso: Nexium

Sostanza attiva Esomeprazol

Il codice A02BC05 di ATX Esomeprazol

Gruppo farmacologico

Inibitori di pompa di protone

La classificazione (ICD-10) di Nosological

K21.0 riflusso Gastro-esofageo con oesophagitis

Gastrite di riflusso, Riflusso esophagitis, esophagitis Erosivo e ulcerativo

K25 ulcera Gastrica

Helicobacter pylori, sindrome di Dolore in ulcera gastrica, sindrome di Dolore in ulcera gastrica e ulcera duodenale, Infiammazione di mucosa gastrico, Infiammazione di mucosa gastrointestinale, ulcera gastrica Benigna, La malattia dello stomaco e il duodeno, asotsiirovannoe con Helicobacter pylori, l'Aggravamento gastroduodenita sullo sfondo di ulcera peptica, l'Inasprimento di ulcera peptica, L'aggravamento di ulcera gastrica, La malattia gastrointestinale organica, l'ulcera Peptica dello stomaco e il duodeno, l'ulcera gastrica Postin vigore, le ulcere Periodiche, le ulcere gastriche Sintomatiche, la malattia infiammatoria Cronica del tratto gastrointestinale superiore, hanno frequentato Helicobacter pylori, sradicamento di Helicobacter pylori, lesioni Erosive e ulcerative dello stomaco, lesioni Erosive dello stomaco, L'erosione di mucosa gastrico, malattia di ulcera Peptica, Ulcera allo stomaco, lesione Gastrica, lesioni Ulcerative dello stomaco, ulcere Sintomatiche dello stomaco e il duodeno

K26 ulcera duodenale

Il dolore con ulcera duodenale, sindrome di Dolore in ulcera gastrica e ulcera duodenale, La malattia dello stomaco e il duodeno, asotsiirovannoe con Helicobacter pylori, Inasprimento di ulcera peptica, Il peggioramento di ulcera duodenale, ulcera Peptica dello stomaco e il duodeno, la Ricaduta di ulcere duodenali, ulcere Sintomatiche dello stomaco e il duodeno, lo sradicamento di Helicobacter pylori, le lesioni Erosive e ulcerative del duodeno, le lesioni Erosive e ulcerative di ulcere duodenali hanno frequentato Helicobacter pylori, lesioni Erosive del duodeno, ulcera Duodenale, lesioni Ulcerative del duodeno]

K31.8.2 * Iperacidità di succo gastrico

L'ipersecrezione patologica, l'indigestione iperacida, Hyperadic dichiara, la secrezione Aumentata di succo gastrico, la formazione acida Aumentata, l'Iperacidosi, la secrezione di Hyper di succo gastrico, l'acidità Aumentata di succo gastrico, l'acidità Alta

K86.8.3 * sindrome di Zollinger-Ellison

Adenoma del pancreas ulzerogennosti, gastrinoma, la Sindrome di Zollinger-Ellison, gastrinoma

Y45 reazioni sfavorevoli in uso terapeutico di agenti analgesici, antipiretici e antiincendiari

Composizione

Targhe, ricoperte 1 etichetta.

sostanza attiva:

Magnesio di Esomeprazole Trihydrate 22.3 / 44,5 mg

(equivalente a 20/40 mg di esomeprazole, rispettivamente)

excipients: glyceryl monostearate 40–55 - 1.7 / 2,3 mg; hyprolosis - 8.1 / 11 mg; hypromellose - 17/26 mg; colore di ferro ossido rosso (E172) - 0.06 / 0,45 mg; colore di ferro ossido giallo (E172) - 0.02 / - mg; magnesio stearate - 1.2 / 1,7 mg; methacrylic e acido ethacrylic copolymer (1: 1) - 35/46 mg; MCC - 273/389 mg; cherosene - 0.2 / 0,3 mg; macrogol - 3 / 4,3 mg; polysorbate 80 - 0.62 / 1,1 mg; Crospovidone - 5.7 / 8,1 mg; sodio fumarate - 0.57 / 0,81 mg; saccarosio granelli sferici (zucchero, granelli sferici, dimensioni 0.25–0.355 mm) - 28/30 mg; diossido di titanio (E171) - 2.9 / 3,8 mg; talco - 14/20 mg; citrato di triethyl - 10/14 mg

Descrizione della forma di dosaggio

Targhe, 20 mg: biconvex oblungo, colore rosa chiaro, ricoperto, con incisione di «20 mg» su una parte e «/EH» - sull'altro.

Targhe, 40 mg: biconvex oblungo, rosa ricoperto, con un'incisione di «40 mg» su una parte e «/EI» - sull'altro.

Il colore sulla pausa è bianco di macchie gialle (come crup).

effetto di pharmachologic

Azione farmacologica - inibizione di pompa di protone.

Farmacodinamica

Esomeprazole è il S-isomer di omeprazole e riduce la secrezione di acido cloridrico nello stomaco chiaramente inibendo la pompa di protone nelle cellule parietali dello stomaco. S-e R-isomer di omeprazole hanno l'attività farmacodinamica simile.

Meccanismo di azione

Esomeprazole è una base debole che diventa attiva in fortemente acidic l'ambiente del secretory tubules delle cellule parietali di mucosa gastrico e inibisce la pompa di protone, l'enzima H + / K + ATPase, e l'inibizione sia di secrezione basale sia di stimolata di acido cloridrico succede.

Effetto su secrezione acida gastrica

L'effetto di esomeprazole si sviluppa tra 1 ora dopo amministrazione orale di 20 o 40 mg. Prendendo il farmaco ogni giorno durante 5 giorni a una dose di 20 mg 1 volta per giorno, la media Cmax di acido cloridrico dopo che la stimolazione con pentagastrin è ridotta nel 90% (misurando la concentrazione acida 6–7 ore dopo aver preso il farmaco durante il 5o giorno di terapia).

In pazienti con GERD e la presenza di sintomi clinici, dopo di 5 giorni di amministrazione orale quotidiana di esomeprazole a una dose di 20 o 40 mg, il pH intragastrico sopra 4 fu mantenuto per una media di 13 e 17 ore di 24 ore. In pazienti che ricevono esomeprazole a una dose di 20 mg / il giorno il valore di pH intragastrico sopra 4 è stato mantenuto per almeno 8, 12, e 16 ore in 76, 54, e il 24% di pazienti, rispettivamente. Per 40 mg di esomeprazole, questo rapporto è stato 97, 92 e il 56%, rispettivamente.

Una correlazione è stata trovata tra la concentrazione del farmaco in plasma e l'inibizione della secrezione di acido cloridrico (il parametro AUC è stato usato per valutare la concentrazione).

L'effetto terapeutico portato a termine inibendo la secrezione di acido cloridrico. Quando Nexium® è preso in una dose di 40 mg, il riflusso esophagitis guarisce nell'approssimativamente 78% di pazienti dopo di 4 settimane di terapia e nel 93% di pazienti dopo di 8 settimane di terapia.

Il trattamento con Nexium® a una dose di 20 mg 2 volte al giorno in combinazione con antibiotici adatti durante una settimana conduce a sradicamento di successo di Helicobacter pylori nell'approssimativamente 90% di pazienti.

I pazienti con malattia di ulcera peptica semplice dopo un corso di sradicamento lunga una settimana non richiedono la monoterapia successiva con farmaci che abbassano la secrezione delle ghiandole gastriche per guarire l'ulcera ed eliminare i sintomi.

L'efficacia di Nexium® in sanguinamento da ulcere peptiche è stata mostrata in uno studio in pazienti con sanguinamento da ulcere peptiche, ha confermato endoscopically.

Altri effetti hanno frequentato l'inibizione della secrezione di acido cloridrico. Durante trattamento con farmaci che abbassano la secrezione di ghiandole gastriche, la concentrazione di gastrin in aumenti del plasma come risultato di una diminuzione in secrezione acida. A causa di una diminuzione nella secrezione di acido cloridrico, la concentrazione di chromogranin (CgA) aumenti. L'accrescimento della concentrazione di CgA può influenzare i risultati di esami di identificare tumori neuroendocrini. Per prevenire questo effetto, la terapia con inibitori di pompa di protone deve esser fermata 5–14 giorni prima dello studio su concentrazione di CgA. Se a quel tempo la concentrazione di CgA non è ritornata a normale, lo studio deve esser ripetuto.

In bambini e pazienti adulti che hanno ricevuto esomeprazole per molto tempo, un aumento del numero di celle simili a enterochromaffin è osservato, probabilmente a causa di un aumento di plasma gastrin la concentrazione. Questo fenomeno non ha significato clinico.

Per pazienti che per molto tempo prendono farmaci che abbassano la secrezione delle ghiandole dello stomaco, più spesso ha segnato la formazione di cisti ghiandolari nello stomaco. Questi fenomeni sono a causa di cambiamenti fisiologici come risultato d'inibizione segnata della secrezione di acido cloridrico. Le cisti sono benigne e capovolgono sviluppato.

L'uso di farmaci che sopprimono la secrezione di acido cloridrico nello stomaco, compreso inibitori di pompa di protone, accompagnati da un aumento del contenuto di flora microbica gastrica, normalmente presenta nel tratto gastrointestinale. L'uso di inibitori di pompa di protone può condurre a un aumento leggero del rischio di malattie infettive del tratto gastrointestinale causato da batteri della Salmonella di genere spp. e Campylobacter spp., e probabilmente Clostridium difficile (in pazienti ospedalizzati).

Nel corso di due studi relativi condotti con Nexium® ranitidine ha mostrato la miglior efficacia nella guarigione di ulcere gastriche in pazienti che hanno ricevuto NSAIDs, compreso TIMONIERE selettivo 2 inibitori. In due studi, Nexium® ha mostrato l'efficacia alta nella prevenzione di ulcere gastriche e duodenali in pazienti che hanno ricevuto NSAIDs (la fascia d'età più di 60 anni e / o con un'ulcera peptica in storia), compreso TIMONIERE selettivo 2 inibitori.

Pharmacokinetics

Assorbimento e distribuzione. Esomeprazole è instabile in un ambiente acidic, perciò, per uso orale, le targhe che contengono i granelli della droga sono usate, la granata di cui è resistente all'azione di succo gastrico. In vivo, solo una piccola frazione di esomeprazole è convertita nel R-isomer. Il farmaco è rapidamente assorbito: Cmax in plasma è portato a termine tra 1–2 ore dopo amministrazione. La biodisponibilità assoluta di esomeprazole dopo una dose sola di 40 mg è il 64% e aumenta al 89% sullo sfondo d'immissione quotidiana 1 volta per giorno. Per una dose di 20 mg di esomeprazole, queste cifre sono 50 e il 68%, rispettivamente. Vss nella gente sana è approssimativamente 0,22 l / il kg. Esomeprazole è il 97% legato a proteine del plasma.

L'alimentazione rallenta e riduce l'assorbimento di esomeprazole nello stomaco, ma questo non ha un effetto importante sull'efficacia d'inibizione della secrezione di acido cloridrico.

Metabolismo ed escrezione. Esomeprazole è metabolized dal sistema cytochrome P450. La parte principale è metabolized con la partecipazione d'isoenzyme CYP2C19 polimorfo specifico, così formandosi hydroxylated e desmethylated metabolites di esomeprazole. Il metabolismo del resto è effettuato da CYP3A4 isoenzyme; questo produce un derivato sulfose di esomeprazole, che è metabolite principale, che è determinato in plasma.

I parametri sotto riflettono principalmente la natura di pharmacokinetics in pazienti con attività aumentata d'isoenzyme CYP2C19.

La Clausola totale dopo una dose sola del farmaco è circa 17 l / h, dopo immissione ripetuta - 9 l / h. T1 / 2 - 1,3 ore con ammissione regolare 1 volta per giorno. AUC aumenta con amministrazione ripetuta di esomeprazole. L'aumento dipendente dalla dose di AUC su amministrazione ripetuta di esomeprazole è non lineare in natura, che è una conseguenza di una diminuzione in metabolismo durante il primo passaggio attraverso il fegato, così come una diminuzione in autorizzazione sistemica, probabilmente causata da inibizione di CYP2C19 isoenzyme da esomeprazole e / o il suo sulfonic. Con immissione quotidiana 1 volta per giorno, esomeprazole è completamente tolta dal plasma sanguigno durante l'intervallo tra dosi e non si accumula.

metabolites principali di esomeprazole non intaccano la secrezione di acido gastrico. Quando amministrato oralmente, il fino a 80% della dose è excreted nella forma di metabolites nell'urina, il resto è excreted nel feces. Il meno di 1% di esomeprazole immutato è trovato nell'urina.

Caratteristiche di pharmacokinetics in alcuni gruppi di pazienti

Pazienti con attività ridotta d'isoenzyme CYP2C19. Approssimativamente (2.9 ± 1.5) il % della popolazione ha diminuito l'attività CYP2C19 isoenzyme. In questi pazienti, il metabolismo di esomeprazole è principalmente effettuato come risultato dell'azione di CYP3A4. Sistematicamente ricevendo 40 mg di esomeprazole una volta al giorno, il valore di AUC medio è 100% più alto che il valore di questo parametro in pazienti con attività aumentata di CYP2C19 isoenzyme. Voglia dire il plasma i valori di Cmax in pazienti con attività isoenzyme ridotta sono aumentati nell'approssimativamente 60%. Queste caratteristiche non intaccano la dose e il metodo di applicazione di esomeprazole.

Età anziana. In pazienti anziani (71–80 anni), il metabolismo di esomeprazole non si sottopone a cambiamenti significativi.

Pavimento. Dopo una dose sola di 40 mg di esomeprazole, il valore di AUC medio in donne è 30% più alto che in uomini. Con immissione quotidiana del farmaco 1 volta per giorno, differenze di pharmacokinetics in uomini e donne non è osservata. Queste caratteristiche non intaccano la dose e il metodo di applicazione di esomeprazole.

Fallimento di fegato. In pazienti con fallimento di fegato mite e moderato, il metabolismo di esomeprazole può esser disturbato. In pazienti con insufficienza epatica severa, il tasso metabolico è ridotto, che conduce a un aumento del valore di AUC per esomeprazole prima di 2 volte.

Insufficienza renale. Lo studio su pharmacokinetics in pazienti con insufficienza renale non è stato condotto. Da non gli esomeprazole stessi ma il suo metabolites sono eliminati attraverso i reni, si può presumere che il metabolismo di esomeprazole non cambia in pazienti con insufficienza renale.

Infanzia. In bambini all'età di 12–18 anni dopo amministrazione ripetuta di 20 e 40 mg di esomeprazole, il valore di AUC e Tmax in plasma fu simile ai valori di AUC e Tmax in adulti.

Indizi

malattia di riflusso di gastroesophageal:

- trattamento di riflusso erosivo esophagitis;

- il trattamento di manutenzione a lungo termine dopo aver guarito di riflusso erosivo esophagitis per prevenire la ricaduta;

- cura sintomatica di malattia di riflusso gastroesophageal;

ulcera peptica e ulcera duodenale (come parte di terapia di combinazione):

- la cura di ulcera duodenale ha frequentato Helicobacter pylori;

- la prevenzione di ripetizione di ulcere peptiche ha frequentato Helicobacter pylori;

la terapia di soppressione acida a lungo termine in pazienti che si sono sottoposti a sanguinamento da ulcere peptiche (dopo che l'uso endovenoso di farmaci che abbassano la secrezione delle ghiandole gastriche) prevenire la ricaduta;

pazienti a lungo termine che prendono NSAIDs:

- la guarigione di ulcere gastriche ha frequentato la presa di NSAIDs;

- la prevenzione di ulcere gastriche e duodenali ha frequentato la presa di NSAIDs in pazienti in pericolo;

Sindrome di Zollinger-Ellison o altre condizioni caratterizzate da ipersecrezione patologica delle ghiandole gastriche, compreso ipersecrezione idiopathic.

Controindicazioni

l'ipersensibilità a esomeprazole, benzimidazoles sostituito o altri ingredienti che completano il farmaco;

intolleranza fructose ereditaria, glucosio-galactose malabsorption o insufficienza di saccarasi-isomaltase;

l'uso combinato con atazanavir e nelfinavir (vedi. «Interazione»);

età da bambini fino a 12 anni (a causa della mancanza di dati sull'efficacia e la sicurezza del farmaco in questo gruppo di pazienti);

età da bambini più di 12 anni (secondo altri indizi, salvo per malattia di riflusso gastroesophageal).

Con cura: un'insufficienza renale pesante (l'esperienza di uso è limitata).

gravidanza e lattazione

Attualmente, non ci sono sufficienti dati sull'uso di Nexium® durante gravidanza. I risultati di studi epidemiologici su omeprazole, che è un miscuglio racemic, non hanno mostrato nessun effetto fetotossico o hanno deteriorato lo sviluppo fetale.

Con l'introduzione di animali esomeprazole non ha rivelato nessun effetto negativo diretto o indiretto sullo sviluppo dell'embrione o il feto. L'introduzione del miscuglio racemic del farmaco anche non ha avuto effetto negativo su animali durante gravidanza, parto e sviluppo post-parto.

È necessario nominare il farmaco a donne incinte solo in quel caso quando il vantaggio aspettato per madre supera il rischio possibile per un frutto.

Non si sa se esomeprazole è excreted in latte del seno; perciò, Nexium® non deve esser amministrato durante allattamento al seno.

Effetti collaterali

Il seguendo è effetti collaterali che non dipendono dal regime di dosaggio del farmaco, annotato durante l'uso di Nexium®, in studi sia clinici sia in postricerca di marketing.

La frequenza di effetti collaterali è data nella forma della gradazione seguente: molto spesso (≥1 / 10); spesso (≥1 / 100, <1/10); raramente (≥1 / 1000, <1/100); raramente (≥1 / 10000, <1/1000); molto raramente (<1/10000).

Da parte della pelle e i tessuti sottocutanei: raramente - dermatite, prurito, eruzione, urticaria; raramente - alopecia, fotosensibilità; molto raramente - erythema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson, tossico epidermal necrolysis.

Dal musculoskeletal e i tessuti connettivi: raramente - arthralgia, myalgia; molto raramente - debolezza muscolare.

Da parte del sistema nervoso: spesso - mal di testa; raramente - capogiro, paresthesias, sonnolenza; raramente - una violazione di gusto.

Disturbi mentali: Raramente - insonnia; raramente - depressione, agitazione, confusione; molto raramente - allucinazioni, comportamento aggressivo.

Da parte della distesa digestiva: spesso - dolore addominale, stitichezza, diarrea, vanità, nausea / vomito; raramente - asciugano la bocca; raramente - stomatitis, candidiasis gastrointestinale; molto raramente - colite microscopica.

Da parte del fegato e la distesa biliary: raramente - attività aumentata di enzimi di fegato; raramente, epatite (con o senza itterizia); molto raramente - fallimento di fegato, encephalopathy in pazienti con malattie di fegato.

Da parte dei genitali e la ghiandola mammaria: molto raramente - gynecomastia.

Dalla parte di sangue e sistema linfatico: raramente - leukopenia, thrombocytopenia; molto raramente - agranulocytosis, pancytopenia.

Disordini di sistema immunitario: raramente, reazioni d'ipersensibilità (per esempio, febbre, angioedema, anaphylactic reazione / anaphylactic shock).

Da parte del sistema respiratorio, gli organi del petto e mediastinum: raramente - broncospasmo.

Da parte dei reni e la distesa urinaria: molto raramente - nefriti interstiziali.

Da parte dell'organo di vista: raramente - vista offuscata.

Da parte di metabolismo e nutrizione: raramente - edema periferico; raramente, hyponatremia; molto raramente - hypomagnesemia; hypocalcemia a causa di hypomagnesemia severo, hypokalemia a causa di hypomagnesemia.

Disordini generali: raramente - indisposizione, sudando.

Interazione

Effetto di esomeprazole sul pharmacokinetics di altri farmaci. Una diminuzione nella secrezione di acido cloridrico nello stomaco durante trattamento con esomeprazole e altri inibitori di pompa di protone può condurre a una diminuzione o un aumento dell'assorbimento di farmaci, l'assorbimento di cui dipende dall'acidità del mezzo. Come altri farmaci che riducono l'acidità di succo gastrico, il trattamento con esomeprazole può condurre a una diminuzione nell'assorbimento di ketoconazole, itraconazole ed erlotinib e aumentare l'assorbimento di farmaci come digoxin. L'amministrazione comune di omeprazole in una dose di 20 mg 1 volta per giorno e digoxin aumenta la biodisponibilità di digoxin nel 10% (la biodisponibilità di digoxin aumentato nel fino a 30% in 2 di 10 pazienti).

Si ha mostrato che Omeprazole interagisce con farmaci antiretroviral certi. I meccanismi e il significato clinico di queste interazioni sono non sempre conosciuti. L'accrescimento del valore di ph durante terapia omeprazole può intaccare l'assorbimento di farmaci antiretroviral. L'interazione al livello d'isoenzyme CYP2C19 è anche possibile. Con l'uso comune di omeprazole e alcuni farmaci antiretroviral come atazanavir e nelfinavir, una diminuzione nella loro concentrazione in siero è osservata durante terapia con omeprazole. Perciò, il loro uso simultaneo non è raccomandato. L'uso combinato di omeprazole (40 mg 1 volta per giorno) con 300 mg atazanavir / ritonavir 100 mg in volontari sani ebbe come conseguenza una diminuzione importante nella biodisponibilità di atazanavir (AUC, Cmax e Cmin diminuito nell'approssimativamente 75%). L'accrescimento della dose di atazanavir a 400 mg non ha compensato dell'effetto di omeprazole sulla biodisponibilità di atazanavir.

Con uso simultaneo di omeprazole e saquinavir, un aumento di concentrazione di siero di saquinavir è stato osservato, quando usato con altri farmaci antiretroviral, la loro concentrazione non è cambiata. In considerazione delle proprietà farmacocinetiche e farmacodinamiche simili di omeprazole ed esomeprazole, l'uso combinato di esomeprazole con farmaci antiretroviral come atazanavir e nelfinavir non è raccomandato.

Esomeprazole inibisce CYP2C19 - isoenzyme principale coinvolto nel suo metabolismo. Di conseguenza, l'uso combinato di esomeprazole con altri farmaci il cui metabolismo coinvolge CYP2C19 isoenzyme, come diazepam, citalopram, imipramine, clomipramine, phenytoin, eccetera, può condurre a un aumento di concentrazioni del plasma di questi farmaci, che a sua volta possono richiedere una riduzione di dose.. Questa interazione è particolarmente importante per ricordare usando la preparazione di Nexium® in “come necessario” il modo.

Con l'immissione comune di 30 mg di esomeprazole e diazepam, che è un substrato d'isoenzyme CYP2C19, una diminuzione nell'autorizzazione di diazepam è annotata nel 45%. L'uso di esomeprazole a una dose di 40 mg ha condotto a un aumento della concentrazione residua di phenytoin in pazienti con epilessia nel 13%. A questo proposito, è consigliato controllare la concentrazione di phenytoin in plasma all'inizio di trattamento con esomeprazole e con il suo annullamento.

L'uso di omeprazole in una dose di 40 mg 1 volta per giorno condusse a un aumento dell'AUC e Cmax di voriconazole (il substrato d'isoenzyme CYP2C19) da 15 e il 41%, rispettivamente.

L'uso combinato di warfarin con 40 mg di esomeprazole non causa un cambiamento nel tempo di coagulazione in pazienti che prendono warfarin per molto tempo. Comunque, parecchi casi di un aumento clinicamente importante dell'indice INR sono stati riferiti con l'uso combinato di warfarin ed esomeprazole. È consigliato controllare INR all'inizio e alla fine dell'uso combinato di esomeprazole e warfarin o altri derivati coumarin.

Secondo i risultati di ricerca, farmacocinetici / l'interazione farmacodinamica tra clopidogrel (caricando la dose - 300 mg e dose di manutenzione - 75 mg / il giorno) ed esomeprazole (40 mg / il giorno, oralmente) è annotata, che riduce l'esposizione di metabolite attivo di clopidogrel a una media del 40% e un'inibizione massima di aggregazione di piastrina ADP-indotta da una media del 14%.

Il significato clinico di questa interazione è non chiaro. In uno studio probabile, i pazienti che ricevono il placebo o omeprazole a una dose di 20 mg / il giorno simultaneamente con clopidogrel e acido acetilsalicilico (ASA) la terapia, e analizzando il risultato clinico di giudizi randomized a grande scala, non c'è stato aumento del rischio di complicazioni cardiovascolari con co-uso di clopidogrel e pompa di protone di inibitori, compreso esomeprazole.

I risultati di parecchi studi basati sull'osservazione sono contraddittori e non danno una risposta non ambigua sulla presenza o l'assenza di un rischio aumentato di complicazioni cardiovascolari thromboembolic sullo sfondo dell'uso combinato di clopidogrel e inibitori di pompa di protone.

Quando clopidogrel fu usato insieme con una combinazione fissa di 20 mg di esomeprazole e 81 mg di CHIEDONO, metabolite attivo di clopidogrel diminuito nel quasi 40% rispetto a monoterapia clopidogrel, e i livelli massimi d'inibizione di aggregazione di piastrina ADP-indotta furono lo stesso, che fu probabilmente a causa di amministrazione simultanea ASC in una dose bassa.

L'uso di omeprazole a una dose di 40 mg ha condotto a un aumento di Cmax e AUC di Cilostazol da 18 e il 26%, rispettivamente; per uno di metabolites attivi di Cilostazol, l'aumento è stato 29 e il 69%, rispettivamente.

L'amministrazione comune di cisapride con 40 mg di esomeprazole conduce a un aumento dei valori di parametri farmacocinetici di cisapride in volontari sani: AUC - nel 32% e T1 / 2 - nel 31%, comunque, Cmax di cisapride in plasma considerevolmente non cambia. L'allungamento leggero dell'intervallo QT, che è stato osservato con monoterapia cisapride, non è aumentato con l'aggiunta di Nexium® della droga (vedi «Istruzioni Speciali»).

Con uso simultaneo di esomeprazole e tacrolimus, un aumento di siero tacrolimus la concentrazione è stato annotato.

Alcuni pazienti hanno annotato un aumento della concentrazione di methotrexate sullo sfondo di uso comune con inibitori di pompa di protone. Usando dosi alte di methotrexate, la possibilità di ritiro provvisorio di esomeprazole deve esser considerata.

Nexium® non causa clinicamente cambiamenti significativi nel pharmacokinetics di amoxicillin e quinidine.

Gli studi valutando la co-amministrazione a breve scadenza di esomeprazole e naproxen o rofecoxib non hanno rivelato un'interazione farmacocinetica clinicamente importante.

L'effetto di farmaci sul pharmacokinetics di esomeprazole. CYP2C19 e CYP3A4 isoenzymes sono coinvolti nel metabolismo di esomeprazole. L'uso combinato di esomeprazole con clarithromycin (500 mg 2 volte al giorno), che inibisce isoenzyme CYP3A4, conduce a un aumento del valore AUC di esomeprazole prima di 2 volte.

L'uso combinato di esomeprazole e un inibitore combinato di CYP3A4 e CYP2C19 isoenzymes, come voriconazole, possono condurre più che aumento di 2 pieghe del valore di AUC per esomeprazole. Di regola, in tali casi, la regolazione di dose di esomeprazole non è richiesta. La regolazione di dose di esomeprazole può esser richiesta in pazienti con funzione di fegato severamente deteriorata e con uso prolungato.

I farmaci che inducono CYP2C19 e CYP3A4 isoenzymes, come rifampicin e farmaci di Hypericum perforatum, quando usato insieme con esomeprazole possono condurre a una diminuzione nella concentrazione di esomeprazole nel plasma sanguigno a causa dell'accelerazione del metabolismo di esomeprazole.

Dosaggio e amministrazione

All'interno Della targa deve esser inghiottito intero con un liquido; le targhe non possono esser masticate o schiacciate.

Per pazienti con difficoltà inghiottente, le targhe possono esser dissolte in mezzo vetro d'acqua nongassata. Non usi altri liquidi, perché la granata protettiva dei microgranelli può dissolvere. Quando la targa è dissolta, mescoli l'acqua finché la targa non si disintegra e beva la sospensione di microgranelli immediatamente o non più tardi che tra 30 minuti. Allora riempia il bicchiere in metà con acqua, mescoli il residuo e la bevanda. Non mastichi o schiacci microgranelli.

Per pazienti che non possono inghiottire, le targhe devono esser dissolte in acqua nongassata e amministrate attraverso un tubo nasogastric. È importante che la siringa scelta e l'indagine siano adatti per questa procedura. Le istruzioni per la preparazione e l'amministrazione del farmaco attraverso un tubo nasogastric sono date nella sottosezione «La dosatura del farmaco attraverso un tubo nasogastric».

Adulti e bambini a partire da 12 anni

GERD

Trattamento di riflusso erosivo esophagitis: 40 mg 1 volta per giorno durante 4 settimane. Un corso di 4 settimane supplementare di trattamento è raccomandato in casi dove dopo che il primo corso di guarigione dell'esophagitis non succede o i sintomi persistono.

Il trattamento prolungato di aiuto di pazienti dopo aver guarito di riflusso erosivo esophagitis per prevenire la ricaduta: 20 mg 1 volta per giorno.

Trattamento sintomatico di GERD in pazienti senza esophagitis: 20 mg 1 volta per giorno. Se dopo di 4 settimane di trattamento i sintomi non scompaiono, un esame supplementare del paziente deve esser effettuato. Dopo che i sintomi sono eliminati, può cambiare al modo di prendere il farmaco «come necessario», cioè in caso di sintomi, prendere Nexium® 20 mg 1 volta per giorno quando i sintomi riprendono. Per pazienti che prendono NSAIDs e quelli a rischio di ulcere allo stomaco sviluppanti o ulcere duodenali, il trattamento non è raccomandato in «come necessario» il modo.

Adulti

Ulcera peptica dello stomaco e il duodeno (come parte di terapia di combinazione)

La cura di ulcere duodenali ha frequentato Helicobacter pylori: Nexium® 20 mg, amoxicillin 1 g e 500 mg clarithromycin. Tutti i farmaci sono voluti 2 volte al giorno durante 1 settimana.

La prevenzione di ripetizione di ulcere peptiche ha frequentato Helicobacter pylori: Nexium® 20 mg, amoxicillin 1 g e 500 mg clarithromycin. Tutti i farmaci sono voluti 2 volte al giorno durante 1 settimana.

La terapia di soppressione acida prolungata in pazienti che si sottopongono sanguinando di ulcere peptiche (dopo che l'uso endovenoso di farmaci che abbassano la secrezione delle ghiandole gastriche) prevenire la ricaduta

40 mg di Nexium® 1 volta per giorno durante 4 settimane dopo della fine di IV terapia con farmaci che abbassano la secrezione delle ghiandole gastriche.

Pazienti che per molto tempo prendono NSAIDs

La guarigione di ulcere gastriche ha frequentato la presa di NSAIDs: Nexium® 20 o 40 mg 1 volta per giorno. La durata di trattamento è 4-8 settimane.

La prevenzione di ulcere gastriche e duodenali ha frequentato la presa di NSAIDs: Nexium® 20 o 40 mg 1 volta per giorno.

Le condizioni hanno frequentato l'ipersecrezione patologica delle ghiandole gastriche, incl. Sindrome di Zollinger-Ellison e ipersecrezione idiopathic

La dose iniziale raccomandata è Nexium® 40 mg 2 volte al giorno. Nel futuro, la dose è scelta singolarmente, la durata di trattamento è determinata dal quadro clinico della malattia. C'è esperienza di usare il farmaco in dosi fino a 120 mg 2 volte al giorno.

Gruppi pazienti speciali

Insufficienza renale: la regolazione di dose non è richiesta. Comunque, l'esperienza con Nexium® in pazienti con insufficienza renale severa è limitata; A questo proposito, nell'appuntamento del farmaco in tali pazienti deve essere attento (vedi «Pharmacokinetics»).

Insufficienza epatica: con insufficienza epatica mite e moderata, la regolazione di dose non è richiesta. Per pazienti con deterioramento epatico severo, la dose quotidiana massima non deve superare 20 mg.

Pazienti anziani: la regolazione di dose non è richiesta.

Amministrazione di tubo di Nasogastric

1. Metta una pillola in una siringa e lo riempia di 25 millilitri d'acqua e approssimativamente 5 millilitri d'aria. Alcuni indagini possono richiedere la diluizione del farmaco in 50 millilitri di acqua potabile per impedire le palline a intasare l'indagine con palline di targa.

2. Immediatamente scuota la siringa durante circa 2 minuti per dissolvere la targa.

3. Sostenga la punta di siringa e si assicuri che la punta non è intasata.

4. Inserisca la punta di siringa nell'indagine, continuando di tenerlo verso l'alto.

5. Scuota la siringa e inclini a lei sottosopra. Immediatamente inietti 5-10 millilitri del farmaco dissolto nell'indagine. Dopo inserzione, restituisca la siringa alla sua posizione precedente e la scossa (la siringa deve esser continuata la punta per evitare di intasarsi della punta).

6. Abbassi la punta di siringa e inietti altri 5-10 millilitri del farmaco nell'indagine. Ripeta questa operazione finché la siringa non è vuota.

7. Se una parte del farmaco nella forma di sedimento rimane nella siringa, riempia la siringa di 25 millilitri d'acqua e 5 millilitri d'aria e ripeta le operazioni descritte nei paragrafi 5 e 6. Per alcuni indagini, 50 millilitri di acqua potabile possono essere necessari con questo scopo.

Overdose

Sintomi: adesso, i casi estremamente rari di overdose intenzionale sono descritti. L'amministrazione orale di esomeprazole a una dose di 280 mg è stata accompagnata da debolezza generale e sintomi del tratto gastrointestinale. La dose sola di Nexium® di 80 mg non ha causato nessun effetto negativo.

Trattamento: terapia sintomatica e generale di aiuto. Esomeprazole lega bene con proteine del plasma, quindi la dialisi è inefficace. L'antidoto esomeprazole è sconosciuto.

istruzioni speciali

Se c'è qualche sintomo allarmante (come perdita di peso spontanea importante, vomito periodico, dysphagia, vomitando con sangue o melena), così come alla presenza di un'ulcera allo stomaco (o se un'ulcera allo stomaco è sospettata), la presenza di un neoplasma maligno deve esser esclusa, come trattamento Nexium® della droga può condurre a uno spianamento di sintomi e ritardare la diagnosi.

In casi rari, la gastrite atrofica è stata scoperta da esame istologico di specimen di biopsia di mucosa gastrico in pazienti che hanno preso omeprazole per molto tempo.

I pazienti che prendono il farmaco durante un periodo lungo (particolarmente più di 1 anno), devono essere sotto la supervisione regolare di un medico generico.

I pazienti che prendono Nexium® come necessario devono esser ordinati a contattare il loro medico generico quando i sintomi cambiano. Prendendo oscillazioni in considerazione nella concentrazione di esomeprazole in plasma nell'appuntamento di terapia come necessarie, deve considerare l'interazione del farmaco con altri farmaci (vedi. «Interazione»). Prescrivendo Nexium® per sradicamento di Helicobacter pylori, la possibilità di interazioni della droga per tutti i componenti di terapia tripla deve esser presa in considerazione. Clarithromycin è un inibitore potente di CYP3A4, perciò, prescrivendo la terapia di sradicamento a pazienti che ricevono altri farmaci metabolized con CYP3A4 (per esempio, cisapride), è necessario prendere in considerazione controindicazioni possibili e le interazioni di clarithromycin con questi farmaci.

Le targhe Nexium® contengono il saccarosio, quindi sono contraindicated in pazienti con intolleranza fructose ereditaria, il glucosio-galactose malabsorption o l'insufficienza di saccarosio-isomaltase.

Secondo risultati di ricerca, farmacocinetici / l'interazione farmacodinamica tra clopidogrel (caricando la dose 300 mg e dose di manutenzione 75 mg / il giorno) ed esomeprazole (40 mg / il giorno, oralmente) è annotata, che conduce a una diminuzione in metabolite attivo di clopidogrel nel 40% e riduca l'inibizione massima di aggregazione di piastrina ADP-indotta da una media del 14%. Perciò, l'uso simultaneo di esomeprazole e clopidogrel deve esser evitato (vedi «l'Interazione»). Si separi gli studi basati sull'osservazione indicano che la terapia d'inibitore di pompa di protone può poco aumentare il rischio di fratture osteoporosis-imparentate, ma in altri studi simili non c'è stato aumento di rischio.

In prove cliniche controllate doppie cieche randomized di omeprazole ed esomeprazole, compreso due etichetta aperta gli studi di terapia a lungo termine (più di 12 anni), l'associazione di fratture con osteoporosis con l'uso di inibitori di pompa di protone non è stata confermata. Sebbene il rapporto causale tra l'uso di omeprazole / esomeprazole e le fratture contro osteoporosis non sia stato istituito, i pazienti a rischio di sviluppo osteoporosis o si frattura contro il suo sfondo deve essere sotto supervisione clinica adatta.

L'influenza su capacità di guidare l'auto e altri meccanismi. Per il fatto che il capogiro, la vista offuscata e la sonnolenza possono succedere durante terapia con Nexium®, la cura deve esser presa guidando veicoli e altri meccanismi.

Forma di rilascio

Targhe ricoperte, 20 mg e 40 mg. A 7 etichetta. in bolle di alluminio. 1, 2 o 4 bolle sono messe in una scatola di cartone con il controllo della prima apertura.

Termini di vendite di farmacia

Su prescrizione.

Condizioni d'immagazzinamento

A temperature non più in alto che 25 ° C, nell'imballaggio originale.

Tenga dalla portata di bambini.

Durata di prodotto

3 anni.

Non usi dopo della scadenza stampata sul pacco.