Istruzione per uso: Nebivolol

Nome depositato del farmaco –Bivotenz, Binelol, Nebivator, Nebivolol, Nebivolol Sandoz, Nebivolol Stada, Nebivolol –Nanolek, Nebivolol-SZ, Nebivolol-Teva, Nebivolol Chaykapharma, Nebivolol hydrochioride, Nebicor Adipharm, Nebilan Lannacher, Nebilong, Nevotens, OD-Neb

Il nome latino della sostanza Nebivolol

Nebivololum (genere. Nebivololi)

Nome razionale chimico: alfa, alfa '-[Iminobis (metilene) bis [6 fluoro 3,4 dihydro]-2H-1-benzopyran-2-methanol; racemate che consiste di D-e L-enantiomers

La formula C22H25F2NO4 grossolana

Gruppo di Pharmacotherapeutic: betabloccanti

La classificazione (ICD-10) nosological

I10 ipertensione (primaria) Essenziale: ipertensione; ipertensione arteriosa; corso di crisi d'ipertensione arterioso; Ipertensione Essenziale; ipertensione essenziale; ipertensione essenziale; ipertensione essenziale; ipertensione essenziale; ipertensione primaria; ipertensione arteriosa, complicazioni di diabete; L'aumento improvviso di pressione del sangue; disordini di Hypertensive di circolazione del sangue; condizione di hypertensive; crisi di hypertensive; Ipertensione arteriosa; Ipertensione maligna; malattia ipertonica; crisi di hypertensive; ipertensione accelerata; ipertensione maligna; L'aggravamento di malattia hypertensive; ipertensione transitoria; ipertensione systolic Isolata

I15 ipertensione Secondaria: ipertensione arteriosa, complicazioni di diabete; ipertensione; L'aumento improvviso di pressione del sangue; disordini di Hypertensive di circolazione del sangue; condizione di hypertensive; crisi di hypertensive; ipertensione; Ipertensione arteriosa; Ipertensione maligna; crisi di hypertensive; ipertensione accelerata; ipertensione maligna; L'aggravamento di malattia hypertensive; ipertensione transitoria; ipertensione; ipertensione arteriosa; corso di crisi d'ipertensione arterioso; ipertensione di renovascular; Ipertensione sintomatica; ipertensione renale; ipertensione di Renovascular; ipertensione di renovascular; ipertensione sintomatica

Angina di I20 [angina]: malattia di Heberden; Angina pectoris; L'attacco di angina pectoris; angina periodica; angina spontanea; angina pectoris stabile; riposo di Angina; progressione di Angina; l'Angina si è mescolata; Angina spontanea; angina stabile; angina stabile cronica; Sindrome di Angina X

Il codice 99200-09-6 di CAS

Descrizione

Idrocloruro di Nebivolol - polvere bianca o quasi bianca. Solubile in metanolo, dimethylsulfoxide e N, N-dimethylformamide; è solubile in etanolo, propylene il glicole di polietilene e il glicole; molto poco solubile in hexane, methylbenzene e dichloromethane.

Proprietà farmacologiche di Nebivolol

Effetto di Pharmachologic - antianginal, hypotensive, anti-arrhythmic.

Recettori beta1-adrenergici in modo selettivo bloccanti, modulando la sintesi di fattore rilassante endothelium-derivato (NO). Abbassandosi la pressione del sangue a causa di una diminuzione in uscita cardiaca, bcc, PR, istruzione renin inibizione, perdita parziale di sensibilità baroreceptor. L'effetto di Antihypertensive di solito si sviluppa in 1-2 settimane e stabilizzato durante 4 settimane. Abbassa il tasso cardiaco a riposo e durante esercizio, il papà lasciato il ventricolo, migliora la riempitura di diastolic del cuore, calare myocardial la richiesta di ossigeno (antianginal l'attività) riduce la massa myocardial (il 9.7%) e l'indice myocardial di massa (il 5.1%). Secondo il monitoraggio quotidiano di un effetto positivo sul ritmo circadian di pressione del sangue in pazienti sia con normale sia con disordini di ritmo. Non ha effetto negativo su metabolismo lipid.

In studi sperimentali in topi a una dose di 40 mg / il kg aumenta la frequenza di evento di tumori benigni del testicolo le celle interstiziali.

Se l'ingestione è rapidamente assorbita. Bioavailability è il 12% in quelli con metabolismo «rapido» (l'effetto di «primo passaggio» attraverso il fegato) e è quasi completo in pazienti di «lento». Associato con la proteina del plasma nel 98%. La concentrazione di equilibrio nella gente con metabolismo «rapido» è portata a termine tra 24 ore, T1 / 2 è circa 10 ore a un «lento» - 3-5 volte più. Convertito da hydroxylation di alicyclic e aromatico, parzialmente N-dealkylated; hydroxy-risultante e derivati amino si sono coniugati con acido glucuronic ed excreted nella forma di O-e N-glucuronides. T1 / 2 gidroksimetabolitov per la gente con medie di metabolismo «rapide» 24 ore, con il «lento» - 2 volte più grande. Excreted dai reni (il 40%) e l'intestino (il 60%). Penetra attraverso il BBB, è secernuto in latte del seno.

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Effetti su funzione riproduttiva

Lo studio di due anni in topi nebivolol, un aumento statisticamente importante dell'incidenza di tessuto testicolare hyperplasia e uova di adenomi quando amministrato a una dose di 40 mg / kg per giorno (di 5 pieghe più in alto MRDC di 40 mg / m2).

Applicazione della sostanza Nebivolol

Ipertensione arteriosa (monoterapia o in combinazione con altri agenti antihypertensive), cardiopatia ischemica, exertional angina.

Controindicazioni per Nebivolol

Ipersensibilità, seno bradycardia (meno di 45-50 colpi / min), Hypotension, cardiogenic shock, sindrome di seno malata; AV (atrioventricular) grado del blocco II-III, refrattario al trattamento di arresto cordiaco severo; la circolazione del sangue periferica, sinoatrial blocco, anormalità di funzione di fegato, asma, bronchospasm, gravidanza, lattazione, età da bambini.

Restrizioni ad applicazione

La tendenza a bradycardia, il diabete, hyperthyroidism, la psoriasi, la storia allergica, ha fatto avanzare l'età (più di 75 anni).

Gravidanza e allattamento al seno

Quando la gravidanza è possibile solo sotto indizi severi.

Effetti di categoria sul feto da FDA - C.

Al momento di trattamento deve fermare l'allattamento al seno.

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Informazioni supplementari sull'uso di nebivolol in gravidanza: Studi in dati vivo

In studi di ratto, si ha mostrato che nebivolol e il suo metabolites sono capaci di penetrare la barriera del sangue. Quando amministrato nebivolol ratti femminili in gravidanza tarda, durante parto e lattazione a dosi di 1.25 mg / kg e 2.5 mg / kg per giorno, i cuccioli neonati, una diminuzione in peso del corpo. Quando amministrato a una dose di 5 mg / il kg per giorno o gravidanza più prolungata fu osservato in ratti, violazione di lavoro, e ridusse la cura al figlio, che fu accompagnato da un aumento di morte fetale e nascita di un bambino morto, nascita di bimbi con massa del corpo ridotta e una diminuzione in sopravvivenza di figli. Tasso la capacità riproduttiva dei figli non è stato possibile, a causa del numero insufficiente di sopravvivenza dei figli.

In studi di ratti quando amministrato nebivolol in prima gravidanza in dosi di 20-40 mg / il kg per giorno, i cuccioli là furono una diminuzione in peso del corpo, il ritardo di tempo di ossificazione dello sterno e le costole, il riassorbimento di osso aumentato. Quando amministrato nebivolol la gravidanza in conigli a una dose di 20 mg / il kg per giorno, gli effetti sfavorevoli nei figli furono osservati.

Informazioni supplementari sull'uso di nebivolol in lattazione: Studi in dati vivo

In studi di ratto, si ha mostrato che nebivolol e il suo metabolites possono essere excreted in latte del seno. Comunque, non si sa se nebivolol è excreted in latte del seno in esseri umani. Comunque, dato il potenziale per effetti sfavorevoli? Blockers, che può succedere nel neonato, come bradycardia, nebivolol non è raccomandato per uso in donne che allatta.

Effetto collaterale di Nebivolol

Dal sistema nervoso e gli organi sensoriali: il 1-10% di casi - mal di testa, capogiro, stanchezza (stanchezza), paresthesia; il meno di 1% di casi - depressione, incubi; il transiente ha offuscato la vista.

Dalla distesa digestiva: il 1% di casi e più - nausea, vomito, stitichezza; vanità, diarrea.

Sistema cardiovascolare e sangue (sangue, hemostasis): bradycardia sintomatico, blocco di AV, hypotension, arresto cordiaco, inasprimento di febbre intermittente claudication.

Altro: reazioni della pelle, bronchospasm.

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La sicurezza di nebivolol su prove cliniche

In sicurezza di comparazione di studio clinica controllata dal placebo di nebivolol e placebo a causa di terapia di reazioni sfavorevole è stato fermato nel 2.8% di casi in pazienti ha trattato nebivolol e il 2.2% di casi in pazienti ha trattato il placebo. Gli eventi sfavorevoli più comuni che hanno condotto all'annullamento di nebivolol, includono il mal di testa (il 0.4%), la nausea (il 0.2%) e il bradycardia (il 0.2%).

Condotto uno studio clinico controllato dal placebo di 12 settimane, che ha incluso 1597 pazienti con ipertensione ha trattato nebivolol in dosi di 5, 10, o 20-40 mg, e 205 pazienti che ricevono il placebo hanno mostrato che la frequenza di eventi sfavorevoli in pazienti ha trattato nebivolol è all'almeno 1%, e molto più in alto che la frequenza di eventi sfavorevoli nel gruppo di placebo (vedi. Tavolo.).

Tavolo. La frequenza di eventi sfavorevoli successi in pazienti ha trattato nebivolol che si è sviluppato a una frequenza dell'almeno 1% o più grande che questo nel gruppo di placebo.

Cambiamenti nei parametri di laboratorio di sangue prendendo Nebivolol

In studi di nebivolol condotti in pazienti con ipertensione, parecchie deviazioni da valori normali di laboratorio sono state trovate. Soprattutto, l'associazione osservata tra nebivolol e un aumento di livelli di plasma sanguigno di acido urico, triglycerides, colesterolo e livelli diminuiti di densità alta lipoproteins e numero di piastrina.

Interazione

il canale di calcio blockers aumenta il blocco di conduzione AV, antiarrhythmics la classe I e amiodarone prolungano il tempo di guidare gli atri. Gli agenti di Anaesthetic (cyclopropane, diethyl l'etere, trichlorethylene), tricyclic gli antidepressivi, i barbiturici, phenothiazine i derivati potentiate hypotension, cimetidine e l'aumento nicardipine la concentrazione del plasma negano l'attività sympathomimetic.

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Per più informazioni su interazioni della droga nebivolol

Fluoxetine, accogliendo pazienti sani durante 21 giorni a una dose di 20 mg al giorno con 10 mg al giorno nebivolol, causò un aumento di AUC e un aumento di 8 volte di Cmax di nebivolol a 3 volte.

La ricezione cimetidine 400 mg 2 volte al giorno nebivolol livelli del plasma aumentati nel 23%.

glycosides cardiaci, come nebivolol lento riducono la conduzione atrioventricular e il tasso cardiaco, quindi il loro uso combinato aumenta il rischio di bradycardia.

Overdose

Sintomi: bradycardia, hypotension, bronchospasm, insufficienza cardiaca acuta.

Trattamento: lavage gastrico, carbone di legna attivato, l'appuntamento di lassativi; ventilatore possibile e atropine (bradycardia e vagotonia aumentato), sostituti del plasma o del plasma, in caso di necessità - catecholamines. Per sollievo di azione di bloccaggio di beta-adrenoceptor - isoprenaline l'idrocloruro (rallentano io / O, la dose iniziale di 5 mg / il min per portare a termine l'effetto desiderabile), dobutamine (a una dose iniziale - 2.5 g / il min), senza effetto - glucagon (in / 50-100 mcg / il kg, di nuovo dopo di 1 ora - 70 ug / il kg / l'infusione di ora). Quando AV bloccano - transvenous misurante a passi.

Itinerari di amministrazione

Dentro.

Precauzioni per sostanza Nebivolol

Si interrompa la terapia deve essere graduale (più di 1-2 settimane). Rallentamento del tasso cardiaco a 55 colpi. / Min richiedono la riduzione di dose. Sullo sfondo di diabete può mascherare segni d'ipoglicemia, quando hyperthyroidism - tachycardia. Può accrescere la reazione a polline o altri allergeni. È necessario cancellare 24 ore prima di chirurgia con anestesia generale (compreso chirurgia dentale) o scegliere un anestetico con l'effetto inotropic meno negativo. In caso di necessità, l'amministrazione simultanea di antiacidi Nebivolol è presa con pasti e antiacidi - tra pasti. Sia prudente di durante i conducenti di veicoli e le abilità della gente toccano la concentrazione alta di attenzione. Al momento di trattamento è consigliato di escludere l'immissione di alcool.