Istruzione per uso: acido di Mycophenolic

Nome depositato del farmaco – Myfortic, sodio di Mycophenolate, sodio di Mycophenolate

Il nome latino della sostanza acido di Mycophenolic

Acidum mycophenolicum (genere. Acidi mycophenolici)

Nome chimico

(4E)-6-(4 metile Hydroxy 6 methoxy 7 3 oxo 1,3 dihydro 2 benzofuran 5 yl)-4-methylhex-4-enoic acido

Formula grossolana

C17H20O6

Codice di CAS

C17H20O6

Gravidanza e allattamento al seno

La categoria di azione per feto da FDA è D.

L'articolo 1 clinico e farmacologico modello

Pharmacotherapy. Immunodepressant è un inibitore selettivo e reversibile di monofosfato inosine dehydrogenase (un enzima chiave di sintesi purine), inibisce la sintesi di guanosine nucleotides. Sopprime la proliferazione di T e linfociti B (in una dimensione molto più grande che altre celle), poiché la proliferazione di linfociti dipende principalmente dalla sintesi di purines de novo. Il meccanismo di azione dei complementi della droga il meccanismo di azione di inibitori di calcineurin (compreso cyclosporine), che rompono la produzione di cytokines e intaccano T-linfociti nella fase di riposare il ciclo di cella.

Pharmacokinetics. Intensivamente assorbito dopo amministrazione orale. Assorbimento - il 93%, bioavailability - il 72%. TÑmax - 1.5-2 ore. Nella gamma di dose da 180 a 2160 mg, i pharmacokinetics hanno un carattere dipendente dalla dose lineare. Il valore di AUC di digiuno non differisce da che quando preso con una dieta alta e grossa (55 grasso g, 1000 cal), mentre Cmax diminuisce nel 33%. Il volume di distribuzione dell'IFC è 50 litri. La connessione con le proteine di acido mycophenolic e GMPA è il 97% e il 82%, rispettivamente. Con una diminuzione nel numero di siti obbligatori con proteine (con uremia, insufficienza epatica, hypoalbuminemia, uso concorrente di farmaci con alto obbligatorio a proteine del plasma), un aumento della concentrazione di acido mycophenolic libero in plasma è possibile. Metabolized con la partecipazione di glucuronyltransferase con la formazione di metabolite principale farmacologicamente inattivo - phenolic glucuronide di acido mycophenolic (GMPA). Il circa 28% della dose orale è metabolized in HMFC quando "prima passato" attraverso il fegato da metabolismo presistemico. T1 / 2 - 11,7 h, basi l'autorizzazione - 8,6 l / h. L'acido di Mycophenolic è excreted principalmente con urina nella forma di HMFC, e il meno di 1% in forma immutata. T1 / 2 HMFC - 15.7 h, basi l'autorizzazione - 0.45 l / h. GMPK è anche secernuto con bile nell'intestino, dov'è feso (da deconjugation) dalla flora intestinale. L'acido mycophenolic risultante può allora esser riassorbito. Dopo 6-8 ore dopo aver preso il farmaco, una seconda cima di concentrazione acida mycophenolic è osservata, che corrisponde all'assorbimento ripetuto di deconjugated mycophenolic l'acido. AUC di HMFC con aumenti d'insufficienza renale; In pazienti con anuria, l'AUC di GMPA è circa 8 volte più alto. Hemodialysis non intacca l'autorizzazione di acido mycophenolic e HMFC. In insufficienza renale, la concentrazione di acido mycophenolic libero può considerevolmente aumentare (probabilmente a causa di una diminuzione in legare con proteine in condizioni di concentrazione di urea alta nel sangue). Non c'è stato effetto d'insufficienza epatica sulla reazione glucuronation di acido mycophenolic. L'effetto di malattia di fegato sul pharmacokinetics di acido mycophenolic può dipendere dalla natura della malattia (la lesione primaria del parenchyma o il sistema di condotto di bile). Cmax e AUC di acido mycophenolic in bambini sono più variabile. Quando usato in bambini in una dose sola di 450 mg / il m 2, AUC è più alto che questo in adulti con una dose sola solita di 720 mg. Autorizzazione - 7.7 l / h / m.

Indizio. Prevenzione di rigetto d'innesto acuto in pazienti con trapianti renali allogeneic che ricevono la terapia immunosuppressive fondamentale con cyclosporin (nella forma di una microemulsione) e SCS.

Controindicazioni. Ipersensibilità, lattazione.

Accuratamente. Insufficienza congenita di hypoxanthine-guanine phosphoribosyltransferase (compreso sindrome Lesha-Naikhan e sindrome di Kelly-Sigmiller). Le malattie del tratto gastrointestinale nella fase d'inasprimento, l'età da bambini (l'efficacia e la sicurezza non sono state studiate), la gravidanza.

Dosatura. Dentro, le targhe sono inghiottite intere (non mastichi o rompa le targhe) su uno stomaco vuoto o insieme con il cibo.

La terapia della droga in pazienti che non l'hanno ricevuto prima, cominciate nelle 24 prime ore dopo trapianto. La dose raccomandata è 720 mg due volte al giorno (la dose quotidiana di 1440 mg). Con la sostituzione di mycophenolate mofetil in pazienti che lo prendono a una dose di 2 g / il giorno per acido mycophenolic, la sua dose deve rimanere 720 mg due volte al giorno.

La correzione del regime di dosatura in pazienti anziani, con fallimento di fegato, così come in pazienti con ricupero ritardato di funzione d'innesto renale non è richiesta.

Il rigetto di reazione dell'innesto non conduce a un cambiamento nel pharmacokinetics del farmaco. In questi casi, i cambiamenti nel regime di dosatura non sono richiesti.

Effetto collaterale. Come una parte di terapia immunosuppressive combinata (cyclosporine, GCS) molto spesso (più di 10%): leukopenia e diarrea. Malattie di Lymphoproliferative o lymphomas (il 0.3%) durante 1 anno di terapia. Carcinomi della pelle nonmaligni (il 0.8%). Malattie infettive (infezioni opportunistiche): il più spesso - l'infezione di CMV (nel 21.6% di pazienti con rene recentemente trapiantato e nel 1.9% di pazienti con innesto stabile su terapia di manutenzione a lungo termine), candidiasis, le infezioni provocate dal virus di simplesso di herpes.

Il 1-10% e più di 10%: spesso - infezioni di distesa urinarie; Herpes zoster, candidiasis di mucosa orale, sinusite, infezioni di vie respiratorie superiori, gastroenterite, infezioni provocate dal virus di simplesso di herpes, nasopharyngitis.

Dal hematopoiesis: molto spesso - leukopenia; Spesso anemia, thrombocytopenia.

Dal sistema nervoso: spesso - un mal di testa.

Dal sistema respiratorio: spesso - tosse.

Dal sistema digestivo: molto spesso - diarrea; Spesso - nausea, vomito, gastrite, stitichezza, dolore addominale, vanità, tenerezza dell'addome durante palpazione.

Indicatori di laboratorio: spesso - attività aumentata di enzimi di fegato, hypercreatininaemia.

Altro: spesso: hyperthermia, stanchezza.

Gli effetti collaterali seguenti sono stati osservati sullo sfondo di medicazioni prendenti che contengono come la mia sostanza attiva mycophenolic l'acido ("gli effetti della classe"):

Dal tratto gastrointestinale: colite, esophagitis (compreso CMV-colite e CMV-esophagitis); gastrite di CMV, pancreatite, perforazione della parete intestinale, sanguinamento gastrointestinale, stomaco e / o ulcera duodenale, ostacolo intestinale.

I fenomeni hanno frequentato immunosuppression: malattie infettive di corso severo, qualche volta minaccia della vita, incl. Meningite, infective endocarditis, tubercolosi; le infezioni atipiche provocate da mycobacteria.

Dal sistema hemopoietic: neutropenia, pancytopenia.

Interazione. Con CRF, le concentrazioni di sangue sia di HMFC sia di acyclovir possono aumentare (un sentiero simile è la secrezione di canalizzazione). Tali pazienti richiedono l'osservazione attenta.

L'aggiunta di ganciclovir non intacca il pharmacokinetics di acido mycophenolic e HMFC. Quando la concentrazione terapeutica di acido mycophenolic è raggiunta, l'autorizzazione di ganciclovir non cambia. Comunque, quando unito a ganciclovir, i pazienti con CRF dovrebbero aggiustare il regime di dosaggio di ganciclovir, e tali pazienti devono esser accuratamente controllati.

Preparazioni di antiacido che contengono l'idrossido di magnesio e l'alluminio. Con amministrazione simultanea con antiacidi che contengono Mg2 +, Al3 +, l'assorbimento di acido mycophenolic è ridotto, come risultato di quello che l'AUC diminuisce nel 37% e Cmax nel 25%.

Non prescriva azathioprine contemporaneamente.

Sullo sfondo di concentrazioni di equilibrio di acido mycophenolic, i pharmacokinetics di cyclosporin A non cambiano.

In connessione con la sua capacità di legare acidi di bile nell'intestino il colestramine, eccetera i farmaci che intaccano la circolazione di acidi di bile, può ridurre la concentrazione e AUC di acido mycophenolic.

L'influenza di contraccettivi orali sul pharmacokinetics di Myfortic è improbabile, ma l'effetto di terapia della droga prolungata sul pharmacokinetics di contraccettivi orali non è stato ancora studiato, è impossibile escludere la probabilità di una diminuzione nell'efficacia di contraccettivi.

Non usi vaccini vivi in pazienti con immunosuppression. Con l'uso di altri vaccini, la produzione di anticorpi può esser ridotta.

Istruzioni speciali. La terapia deve esser effettuata solo da dottori di trapianto qualificati.

In ricezione di pazienti terapia immunosuppressive unita, compreso t. E l'acido di mycophenolic, il rischio aumentato di sviluppare lymphomas e altri tumori maligni, particolarmente la pelle. Questo rischio è molto probabilmente associato con l'intensità e la durata di terapia immunosuppressive. Per ridurre l'esposizione a luce del sole e radiazione UV (riducendo il rischio di cancro della pelle), è consigliato proteggere la pelle con abbigliamento e usare sunscreens con un alto grado di protezione.

I pazienti che ricevono la terapia con il farmaco devono immediatamente informare il dottore di tutti i casi d'infezione, l'apparizione di ematomi, sanguinando e qualsiasi altra manifestazione di oppressione di funzione di midollo osseo.

L'eccesso immunosuppression aumenta la probabilità di infezioni sviluppanti, incl. Infezioni opportunistiche e fatali, così come sepsi.

In pazienti che ricevono la terapia con il farmaco, lo sviluppo di neutropenia, causato dall'azione dell'acido mycophenolic stesso o dalla terapia di fatto concomitante con altri farmaci, le infezioni virali o una combinazione di questi fattori, non è escluso. Durante il periodo di trattamento, il numero di leucociti e la formula di sangue deve esser regolarmente determinato: durante il primo mese di terapia - settimanalmente, durante i secondi e terzi mesi - 2 volte al mese, allora, durante il primo anno - una volta al mese. Quando neutropenia si sviluppa (il numero assoluto di neutrophils è meno che il 1500 / μl), la terapia deve esser interrotta o interrotta.

Il monitoraggio attento di pazienti con CRF severo è necessario (glomerular il tasso di filtrazione è × 1.73 m2 di meno di 25 millilitri / il min).

I pazienti devono esser messi in guardia che durante terapia, la vaccinazione può essere meno efficace e che l'uso di vaccini attenuati vivi deve esser evitato. La vaccinazione contro influenza può essere benefica per pazienti, quindi le raccomandazioni di autorità di salute locali riguardo a vaccinazione contro influenza devono guidare questo problema.

Il farmaco è stato usato in combinazione con i farmaci seguenti: antitimotsitarny globulin, basiliximab, cyclosporine (microemulsione) e GCS. L'efficacia e la sicurezza nel suo uso con altri farmaci immunosuppressive non sono state studiate.

Ci sono dati limitati sul pharmacokinetics in bambini che si sono sottoposti a trapianto renale. Adesso, le raccomandazioni specifiche sul regime di dosaggio in bambini non sono state sviluppate.

Poiché gli studi clinici controllati sull'uso del farmaco in donne incinte non sono stati compiuti, l'appuntamento durante lattazione è possibile solo se l'effetto aspettato di terapia per la madre supera il rischio possibile al feto. Su modelli sperimentali, i casi di effetti indesiderabili su sviluppo fetale, compreso malformazione, sono stati annotati. Non è consigliato iniziare la terapia finché un risultato di esame di gravidanza negativo non è ottenuto. In caso di gravidanza, il paziente deve immediatamente consultare un dottore. Prima dell'inizio di terapia, durante la terapia intera e durante 6 settimane dopo il suo completamento, i metodi anticoncezionali affidabili devono esser usati. Non si sa se il farmaco è excreted in latte del seno. È necessario considerare il problema di allattamento al seno fermante nella terapia e durante 6 settimane dopo la sua fine.

Durante il periodo di trattamento, la cura deve esser presa guidando veicoli ed esercitando attività potenzialmente pericolose che richiedono la concentrazione aumentata e la velocità della reazione psicomotoria.