Istruzione per uso: Montelukast

Il nome latino della sostanza Montelukast

Montelukastum (genere. Montelukasti)

Nome chimico

1 - [[[(R)-M - [(E)-2-(7 Chloro 2 quinolyl) vinile] - alfa [O-(1 hydroxy 1 methylethyl) phenethyl] benzyl] thio] Metile] cyclopropaneacetic acido (come sale di sodio)

Formula grossolana

C35H36ClNO3S

Gruppo farmacologico:

Prostaglandins, thromboxanes, leukotrienes e i loro antagonisti

La classificazione (ICD-10) nosological

J30 Vasomotor e rhinitis allergico: rhinopathy allergico; rhinosinusopathy allergico; malattie allergiche delle vie respiratorie superiori; rhinitis allergico; Allergico rhinitis stagionale; Vasomotor naso troppo liquido; rhinitis allergico prolungato; rhinitis allergico ogni e rotondo dall'anno; ogni anno rhinitis allergico; anno - rhinitis allergico rotondo o stagionale; tutto l'anno intorno rhinitis di una natura allergica; Rhinitis vasomotor allergico; Inasprimento di pollinosis nella forma di sindrome rhinoconjunctival; rhinitis allergico acuto; Edema di mucosa nasale; Edema di mucosa nasale; Edema della membrana mucosa della cavità nasale; Tumefazione di mucosa nasale; Tumefazione di mucosa nasale; Pollinosis; rhinitis allergico permanente; Rhinoconjunctivitis; Rhinosinusitis; Rhinosinusopathy; rhinitis allergico stagionale; rhinitis allergico stagionale; Fieno rhinitis; rhinitis allergico cronico; malattie allergiche delle vie respiratorie

Asma di J45: Asma di sforzo fisico; condizioni di Asthmatic; asma bronchiale; asma bronchiale di corso leggero; asma bronchiale con difficoltà in scarico di saliva; asma bronchiale di corso severo; asma bronchiale sforzo fisico; asma di Hypersecretory; La forma dipendente dall'ormone di asma bronchiale; la Limitazione di asma attacca con asma bronchiale; asma bronchiale nonallergica; Asma Di notte; Inasprimento di asma bronchiale; Attacco di asma bronchiale; forme endogene di asma; attacchi di notte di asma; Tosse con asma bronchiale

Codice di CAS

158966-92-8

Caratteristiche di sostanza Montelukast

Il sodio di Montelukast è un hygroscopic, la polvere otticamente attiva, bianca o quasi bianca. Facilmente solubile in etanolo, metanolo e acqua; Praticamente insolubile in acetonitrile. Peso molecolare 608.18.

Farmacologia

Azione farmacologica - bronchodilator.

In modo selettivo blocchi leukotriene recettori. Chiaramente inibizioni recettori di CysLT1 di cysteinyl leukotrienes (LTC4, LTD4 e LTE4) - i mediatori più potenti d'infiammazione persistente cronica, sostenendo l'iperreattività bronchiale in asma bronchiale.

Quando ingerito rapidamente e in modo imparziale completamente assorbito: Cmax ha portato a termine dopo di 2-3 ore Bioavailability è il 64-73%. Nel sangue, il 99% è legato a proteine. Metabolised nel fegato. È excreted principalmente con bile. La Clausola del plasma è 45 millilitri / il min.

Riduce la gravità di spasmo di muscoli lisci di bronchioles e navi, edema, migrazione di eosinophils e macrophages; Riduce la secrezione di muco e migliora il trasporto di mucociliary. Molto attivo quando ingerito. L'effetto di Bronchodilator si sviluppa tra un giorno e persiste per molto tempo.

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Carcinogenicity, mutagenicity, effetti su fertilità

Quando montelukast fu amministrato attraverso il tubo gastrico, i ratti della linea Sprague-Dawley non furono oncogenic durante due anni a una dose di 200 mg / il kg per giorno e i topi durante 92 settimane a una dose di 100 mg / il kg per giorno. L'esposizione calcolata di montelukast in ratti ha superato approssimativamente 120 e 75 volte, in topi - per 45 e 25 volte i valori di AUC alla dose quotidiana ammissibile massima di montelukast per adulti e bambini, rispettivamente.

Secondo il saggio microbico di mutagenicity, la prova di V-79 usando celle mammifere, il metodo di elution alcalino di DNA usando il ratto hepatocytes, una prova puntata a rivelazione chromosomal le deviazioni usando celle di ovaia di criceto cinesi, il metodo di rendere conto chromosomal le deviazioni in vivo in celle di midollo osseo di topi È Stato trovato mutagenic e attività clastogenic di montelukast.

L'amministrazione di montelukast a ratti femminili oralmente a una dose di 200 mg / il kg per giorno mostrò una diminuzione in indici di fertilità e di fertilità. Non ci fu cambiamento in fertilità e fertilità con l'amministrazione di montelukast a una dose di 100 mg / il kg per giorno. Montelukast non ebbe effetto sulla fertilità di ratti maschili a una dose 800 mg eccessivi / il kg per giorno.

Applicazione di sostanza Montelukast

La profilassi e la cura a lungo termine di asma bronchiale, compreso la prevenzione di sintomi della malattia nel giorno e la notte, la cura di asma bronchiale in pazienti con sensibilità aumentata ad acido acetilsalicilico, la prevenzione di bronchospasm causata da impiego fisico. La cattura di sintomi di rhinitis allergico stagionale e persistente.

Controindicazioni

Ipersensibilità, gravidanza, allattamento al seno, età da bambini (fino a 6 anni).

Applicazione in gravidanza e allattamento al seno

La categoria di azione per feto da FDA è B.

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Effetti di Teratogenic di montelukast secondo in dati vivo

Non ci furono effetti teratogenic amministrando montelukast a ratti a una dose di 400 mg / il kg per giorno (che superò 100 volte l'AUC per adulti alla dose quotidiana lecita massima di montelukast) e i conigli a una dose di 300 mg / il kg per giorno (che superò 110 volte l'AUC per Adulti con la dose quotidiana lecita massima di Montelukast).

L'uso di Montelukast durante gravidanza

Si ha mostrato che quando amministrato a conigli e ratti, il montelukast penetra attraverso la barriera hematoplacental.

Poiché gli studi clinici sufficienti, controllati sulla sicurezza di uso di montelukast durante gravidanza in esseri umani non sono stati effettuati, il suo appuntamento è possibile solo in caso di emergenza.

Informazioni supplementari sul teratogenicity di Montelukast

L'esperienza di uso clinico di montelukast ha mostrato la possibilità di associazione di malformazioni congenite degli arti in neonati e il ricevimento di montelukast da donne incinte. La maggior parte di queste donne hanno preso insieme con montelukast altri farmaci per la cura di asma bronchiale durante gravidanza. Una connessione affidabile tra il ricevimento di montelukast da donne incinte e la formazione di difetti di arto inerenti allo sviluppo in neonati non è stata istituita.

L'uso di montelukast durante lattazione

Secondo i risultati di studi in ratti si ha mostrato che montelukast è excreted in latte del seno. Non si sa se montelukast penetra il latte del seno umano. Considerando il fatto che molti farmaci sono excreted in latte del seno, la cura deve esser presa nominando montelukast a donne che allatta.

Effetti collaterali di Montelukast

Dal sistema nervoso e gli organi sensoriali: sogni vividi insoliti, allucinazioni, sonnolenza, irritabilità, agitazione compreso comportamento aggressivo, stanchezza, insonnia, paresthesia / hypoesthesia, mal di testa; Molto raramente - sequestri convulsi.

Da parte dell'intestino: nausea, vomito, indigestione, diarrea, dolore addominale.

Dal sistema musculoskeletal: arthralgia, myalgia, compreso crampi muscolari.

Reazioni allergiche: anaphylaxis, angioedema, eruzione, prurito, urticaria; Molto raramente - eosinophilic infiltrati di fegato.

Altro: una tendenza ad aumentare il sanguinamento, la formazione di emorragie sottocutanee, le palpitazioni, l'edema, la sindrome simile a un'influenza, la tosse, la sinusite, la faringite, ha aumentato livelli transaminase.

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Il rischio di sviluppare thrombocytopenia e danno di fegato (postvendendo l'esperienza al mercato)

Nella postregistrazione c'è prova di probabilità in pazienti che ricevono montelukast, thrombocytopenia, e disfunzione di fegato, epatite e itterizia in t. H. Fulminante.

L'esperienza clinica di usare Montelukast

L'esperienza clinica con l'uso di montelukast ha rivelato gli effetti collaterali seguenti di Montelukast:

Da parte del sistema nervoso: ansia, depressione, pensieri suicidi e comportamento suicida, tremore.

Da parte del sistema respiratorio: sanguinamento nasale.

Da parte della distesa digestiva: molto raramente - pancreatite.

L'esperienza clinica di usare montelukast ha rivelato gli effetti collaterali seguenti delle sue preparazioni da parte del sistema hepatobiliary: raramente - cholestatic, hepatocellular e forme mescolate di epatite. La maggior parte di questi effetti collaterali si sono sviluppati con altri fattori di predisposizione, come medicazioni di fatto concomitante prendenti, abuso di alcool, la presenza di altre forme di epatite.

Interazione

Compatibile con glucocorticoids (effetto additivo). Il fenobarbitale riduce l'AUC nel 40%.

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Informazioni supplementari sull'interazione della droga di Montelukast

Secondo gli studi clinici condotti, montelukast a dosi raccomandate non ha effetto clinicamente importante sul profilo pharmacokinetic di farmaci come theophylline, prednisone, prednisolone, i contraccettivi orali combinati (norethisterone 1 mg / ethinyl estradiol 35 ug), terfenadine, e warfarin, digoxin.

L'uso di montelukast come un farmaco di compagno in prove cliniche con lo spettro largo di medicazioni comunemente prescritte (gli ormoni di tiroide, NSAIDs, benzodiazepines, i decongestionanti) non ha condotto allo sviluppo di interazioni della droga clinicamente importanti. Non ci sono studi clinici speciali.

L'uso simultaneo di montelukast con farmaci che hanno la capacità di indurre il sistema cytochrome P450

Con un'amministrazione sola di montelukast in una dose di 10 mg sullo sfondo di terapia di fenobarbitale, AUC di montelukast è ridotto nel 40%. Le raccomandazioni per correzione di dosi di Montelukast sono assenti. Là l'osservazione clinica adeguata di convenienza del paziente, su uno sfondo che è ottenuto i farmaci di terapia montelukast che hanno la capacità di indurre il sistema cytochrome P450, come fenobarbitale, rifampin.

L'uso simultaneo di montelukast con farmaci che hanno la capacità di inibire il sistema cytochrome P450

Montelukast è un inibitore potenziale del sistema cytochrome P450 2C8 isoenzyme secondo in dati vitro. Gli studi clinici, mentre l'uso di montelukast e rosiglitazone (un rappresentante di farmaci originalmente metabolized con la partecipazione d'isoenzyme CYP2C8) in 12 volontari sani non ha rivelato nessun cambiamento nel profilo pharmacokinetic di rosiglitazone, che non è possibile confermare l'inibizione di montelukast isoenzyme CYP2C8 in vivo. Così, si può presumere che montelukast non ha effetto sul profilo pharmacokinetic di farmaci metabolized con la partecipazione di questo isoenzyme (come paclitaxel, rosiglitazone e repaglinide).

Itinerari di amministrazione

Dentro.

Precauzioni per la sostanza Montelukast

È necessario rigorosamente osservare il regime di trattamento. È consigliato continuare di ricevere dopo miglioramento importante. Non abbia l'abitudine di alleviare attacchi di asthmatic acuti (non sostituisce bronchodilators inalato); Con l'apparizione di un effetto terapeutico (di solito dopo la prima dose), il numero di inalazioni di bronchodilators durante il giorno può esser ridotto.

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L'uso di montelukast in pazienti anziani

Tra i pazienti che hanno preso parte agli studi clinici su montelukast, il 3.5% ha avuto più di 65 anni e il 0.4% - più di 75 anni. Nello stesso momento, non ci sono state differenze clinicamente importanti dell'efficacia di montelukast in pazienti più anziani e pazienti giovani. L'esperienza dell'uso clinico di montelukast, che è esistito sino a ora il tempo, anche non ha rivelato nessuna differenza importante in risposta a terapia di persone più anziane e pazienti giovani. Si deve annotare che il profilo di pharmacokinetic e bioavailability di montelukast con una dose orale sola di 10 mg sono simili in pazienti anziani e più giovani. Comunque, T1 / 2 montelukast è poco più alto in pazienti anziani. La correzione del regime per ricevere montelukast in pazienti più anziani non è richiesta.

L'uso di montelukast in pazienti con funzione di fegato deteriorata

In pazienti con insufficienza epatica di gravità mite e moderata e manifestazioni cliniche di cirrosi, il montelukast è metabolized più lentamente, mentre AUC aumenta nel 41% con amministrazione sola di montelukast a una dose di 10 mg. L'eliminazione poco rallenta rispetto a individui sani (T1 / 2 = 7.4 ore). La correzione della dose di montelukast a pazienti con insufficienza epatica di gravità mite e moderata non è richiesta. Le peculiarità di comportamento pharmacokinetic di montelukast in pazienti con deterioramento più severo di funzione di fegato, così come in pazienti con epatite, non sono state studiate.

L'uso di montelukast in pazienti con funzione renale deteriorata

Poiché i montelukast e il suo metabolites non sono excreted nell'urina, le caratteristiche di pharmacokinetics di montelukast in pazienti con insufficienza renale non sono state studiate. La correzione della dose del farmaco in questi pazienti non è richiesta.

L'uso di Montelukast per attacchi acuti di asma bronchiale

Non è consigliato usare Montelukast per fermare brochospasm in attacchi acuti di asma bronchiale, compreso stato asthmatic. In tali casi, il paziente deve esser prescritto la terapia della droga adatta. In questo caso, la terapia con Montelukast può esser continuata in casi d'inasprimento di asma bronchiale. Per aiuti d'emergenza di un attacco di asma bronchiale che si è sviluppata a causa d'impiego fisico, i pazienti dovrebbero aver inalato forme di beta-adrenoreceptor agonists di durata corta.

Dosi diminuite di glucocorticosteroids sullo sfondo di terapia con montelukast

Sullo sfondo di terapia con montelukast, la dose di forme d'inalazione di glucocorticosteroids può esser gradualmente ridotta sotto la supervisione di un dottore. In questo caso, non è consigliato bruscamente sostituirli con inalazione e forme orali di glucocorticosteroids.

L'uso di montelukast in pazienti con ipersensibilità ad acido acetilsalicilico

I pazienti con ipersensibilità ad acido acetilsalicilico devono continuare di evitare la sua ammissione, così come presa di altro NSAIDs durante terapia con Montelukast. Nonostante montelukast efficacemente migliori la capacità di ventilazione di organi respiratori in pazienti asthmatic con ipersensibilità ad acido acetilsalicilico, non si ha mostrato che è efficace contro il sollievo dell'effetto bronchoconstrictor di acido acetilsalicilico e altro NSAIDs in questi pazienti.

Il rischio di sviluppo in pazienti con asma bronchiale che riceve montelukast, eosinophilia sistemico

In casi rari, i pazienti con asma bronchiale che riceve montelukast hanno sviluppato eosinophilia sistemico, qualche volta accompagnato da un quadro clinico di vasculitis sistemico, corrispondendo alla sindrome Cherdz-Strauss - una condizione che spesso richiede l'amministrazione sistemica di glucocorticosteroids. Si annota che lo sviluppo di questo stato minaccioso spesso, sebbene non in tutti i casi, è stato preceduto da una diminuzione nelle dosi di forme orali di glucocorticosteroids. Gli specialisti devono accuratamente considerare l'apparizione di sintomi come eosinophilia sistemico, hemorrhagic le eruzioni (corrispondendo a tipo vasculitic-viola di sanguinamento), il deterioramento di funzione respiratoria, reclami cardiaci, i reclami collegati a neuropatia in presa di pazienti Monelukast. Nello stesso momento, si deve annotare che non c'è rapporto causale affidabile tra l'amministrazione di montelukast e lo sviluppo di queste condizioni patologiche.

L'uso di montelukast in pazienti con phenylketonuria

I pazienti che soffrono di phenylketonuria devono esser informati del contenuto di phenylalanine (nella forma di aspartame) a dosi di 0.674 e 0.842 mg in montelukast la masticazione di targhe 4 mg e 5 mg, rispettivamente.

Informazioni imparentate

Sicurezza ed efficacia di montelukast in bambini

La sicurezza e l'efficacia di montelukast in bambini con asma bronchiale a partire da 6 a 14 anni sono bene studiate in prove cliniche controllate. I profili di sicurezza ed efficacia sono simili in questo gruppo di pazienti e in adulti.

Basato sugli studi clinici controllati condotti in bambini 6 anni e più vecchio con asma bronchiale, una conclusione fu fatta sulla sicurezza di targhe chewable di montelukast in una dose di 4 mg in bambini a partire da 2 a 5 anni con asma bronchiale. La prova per l'estrapolazione è stata la prova della somiglianza del pharmacokinetics di montelukast in questi gruppi pazienti. Anche ha preso la supposizione in considerazione che i meccanismi pathophysiological, il corso della malattia, la risposta a terapia della droga è essenzialmente simile nel gruppo di bambini 2-5 anni e in pazienti 6 anni e più vecchia.

Sicurezza ed efficacia di montelukast in bambini

I dati sull'efficacia di montelukast per il trattamento di rhinitis allergico stagionale in bambini 2 a 14 anni, così come la forma permanente di rhinitis allergico in bambini 6 mesi 14 anni, furono ottenuti estrapolando i risultati di studi compiuti con pazienti all'età di 15 anni e più vecchi con rhinitis allergico. In questo caso, si ha presunto che i meccanismi pathophysiological, il corso della malattia e la risposta a terapia della droga in questi gruppi pazienti sono essenzialmente simili.

La sicurezza di targhe chewable di montelukast in una dose di 4 e 5 mg in bambini 2-14 anni con rhinitis allergico è istituita sulla base dei risultati ottenuti negli studi clinici su montelukast in bambini con asma bronchiale di questa fascia d'età.

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Sicurezza ed efficacia di montelukast in bambini

La sicurezza di palline di Montelukast a una dose di 4 mg per amministrazione orale in bambini 12-23 mesi con asma bronchiale furono dimostrati in prove cliniche doppie cieche, controllate dal placebo che coinvolgono 172 bambini di questa fascia d'età, 124 di cui riceverono montelukast durante 6 settimane. La conclusione sull'efficacia di montelukast in bambini 12-23 mesi è fatta sulla base di dati ottenuti in pazienti con asma bronchiale 6 anni e più vecchia da estrapolazione. I dati sulla somiglianza dei parametri pharmacokinetic di montelukast, soprattutto i valori di AUC, così come la generalità dei meccanismi pathophysiological, il corso della malattia, la risposta a terapia della droga in questi gruppi pazienti è stata presa in considerazione.

Sicurezza ed efficacia di montelukast in bambini

La sicurezza e l'efficacia di montelukast in bambini meno di un anno con asma bronchiale e bambini più giovani che 6 mesi con una forma costante di rhinitis allergico non sono state studiate.