Istruzione per uso: Mometasone + Formoterol

Gruppo farmacologico

Glucocorticosteroids in combinazioni

Beta-adrenomimetics in combinazioni

La classificazione (ICD-10) di Nosological

Asma di J45

L'asma lo sforzo fisico, lo stato asthmaticus, l'asma Bronchiale, il flusso di polmone di Asma, l'asma Bronchiale con ostacolo di scarico di saliva, l'asma Bronchiale le correnti pesanti, l'asma Bronchiale lo sforzo fisico, hypersecretory l'asma, la forma dipendente dall'Ormone di asma bronchiale, il Sollievo di asma attacca in asma bronchiale, asma Nonallergica, asma notturna, Inasprimento di asma, attacchi di Asma, forme Endogene di asma, asma Di notte, Tosse con asma bronchiale

Caratteristiche di Mometasone + Formoterol

Combinazione di Bronchodilator: beta2-adrenomimetic selettivo + GCS (glucocorticosteroids) locale.

Mometasone furoate è una polvere bianca, praticamente insolubile in acqua; Poco solubile in metanolo, etanolo e isopropanol; Solubile in acetone. Il peso molecolare è 521.44.

Formoterol fumarate dihydrate è una polvere bianca o giallastra, liberamente solubile in acido acetico glaciale; Solubile in metanolo; Moderatamente solubile in etanolo e isopropanol; Poco solubile in acqua e praticamente insolubile in acetone, acetato di etile ed etere diethyl. Il peso molecolare è 840.9.

Farmacologia

Azione farmacologica - bronchodilating, locale antiincendiario.

Meccanismo di azione

Mometasone furoate. Mometasone furoate - GCS, che ha un effetto antiincendiario locale. L'effetto antiincendiario di GCS è realizzato attraverso i recettori GCS (le ORE). Dopo l'aggiunta di GCS, il HCR heterocomplex dissocia, e i passaggi di porzione ligand-attivati dal citoplasma nel nucleo, dove accresce l'espressione di geni antiincendiari unendosi a regioni di DNA speciali, il cosiddetto. «Elementi della risposta al GCS». Nello stesso momento, si ritiene che il modo principale di attuare l'attività antiincendiaria è quello di sopprimere la trascrizione di gene. In questo caso, GKR attivato interagisce con fattori di trascrizione apolipoprotein 1 (AP1) o fattore nucleare kappa B (JA-κB) per ridurre l'espressione di gene. Inoltre, GCS accresce l'espressione del gene responsabile della sintesi dell'inibitore di JA-κB.

Formoterol fumarate. Formoterol è beta2-adrenomimetic selettivo forte. In media, bronchodilator l'effetto in pazienti con ostacolo bronchiale reversibile dura 12 ore. Formoterol inibisce il rilascio d'istamina e LT in tessuto di polmone. Gli studi preclinici hanno mostrato alcune proprietà antiincendiarie, come inibizione dello sviluppo di edema e l'accumulazione di celle incendiarie.

Pharmacodynamics

Mometasone furoate. Mometasone furoate con affinità alta lega con HCC, che conduce a inibizione segnata di celle e una diminuzione nella sintesi e il rilascio di mediatori incendiari e cytokines.

Mometasone furoate considerevolmente proibisce al rilascio di LT dai leucociti. Nella cultura di cella, mometasone furoate fortemente inibisce la sintesi e il rilascio di IL-1, IL-5, IL-6 e TNF-α e è un inibitore potente della produzione di Th2-cytokines, IL-4 e IL-5 in CD4 umano + T le celle. In un miscuglio di leucociti in pazienti con atopy, mometasone il furoate ha inibito la produzione di LT con più attività che beclomethasone dipropionate.

In studi di modelli preclinici, mometasone il furoate ha ridotto l'accumulazione di celle incendiarie (compreso eosinophils), è stato innestato nelle pareti delle vie respiratorie superiori e più basse, e anche la funzione di polmone migliorata dopo una prova provocatoria. Mometasone furoate ha ridotto il numero di linfociti e la concentrazione di RNA a matrice di cytokines IL-4 e IL-5.

Formoterol fumarate. In studi di vitro della trachea di cavia ha dimostrato che formoterol fumarate come un miscuglio racemic, o separatamente come (R, R) - o (S, S) enantiomers, è beta2-adrenomimetic molto selettivo. L'attività di (S, S)-enantiomer è 800 a 1000 volte meno che quello di (R, R)-enantiomer. (S, S) il-enantiomer non previene (R, R)-enantiomer da intaccare i muscoli lisci della trachea. Così, l'assenza di una giustificazione farmacologica per l'uso preferito di uno degli enantiomers al posto del miscuglio racemic è stata mostrata.

Pharmacokinetics

In uno studio trasversale scomponibile con un'applicazione sola del farmaco, nessuna prova è stata ottenuta confermando la presenza di interazioni pharmacokinetic tra mometasone furoate e formoterol, che sono la parte della combinazione mometasone + formoterol.

Assorbimento e bioavailability

Mometasone furoate. Dopo inalazione di un'o parecchie dosi di farmaci (da 200 a 800 mcg), mometasone il furoate è rapidamente assorbito, gradualmente passando nella fase di assorbimento prolungato. Il valore medio di Tmax è da 0.5 a 4 ore. Mometasone furoate è rapidamente excreted dal plasma, con un tasso medio di circa 12.5 millilitri / il min / il kg senza badare alla dose. T1 efficace / 2 è 25 ore. bioavailability assoluto è il circa 14% in volontari sani e dal 5 a 7% in pazienti con asma bronchiale.

Formoterol fumarate. Dopo aver preso il farmaco, il formoterol è rapidamente assorbito, il valore medio è da 0.17 a 1.97 ore. Nella gamma di dose di 10 a 40 μg, l'esposizione è direttamente proporzionale alla dose. T1 del plasma avaro / 2 è 9.1 ore.

Distribuzione

Mometasone furoate. Dopo IV bolo VSS è 152 litri. In vitro gli studi hanno mostrato in alto obbligatorio di mometasone a proteine (dal 98 a 99%) nella gamma di concentrazione da 5 a 500 ng / il millilitro.

Formoterol fumarate. L'obbligatorio di formoterol a proteine del plasma è il 61-64%, legare con albumina di siero è il 34%.

Metabolismo

Mometasone furoate. metabolites principali di mometasone furoate non sono stati scoperti. La parte del mometasone furoate, ingerito durante inalazione, è assorbita nella distesa digestiva (il tratto gastrointestinale) e metabolized per formare un gran numero di metabolites. Nel hepatocyte microalcuni, mometasone furoate sono metabolized con la formazione di un gran numero di metabolites, incl. 6 beta hydroxymetasone furoate, che è formato dall'azione d'isoenzyme CYP3A4 (cytochrome P450 isoenzyme) cytochrome P450.

Formoterol fumarate. Formoterol fumarate è principalmente metabolized da glucuronization. Altra strada è O-demethylation seguito da glucuronization. Il valore basso i sentieri metabolici include la coniugazione con solfati e deformazione, seguita da coniugazione con solfati. Molti isozymes catalizzano glucuronization (UGT1A1, 1A3, 1A6, 1A7, 1A8, 1A9, 1A10, 2B7 e 2B15) e O-demethylation (CYP2D6 (cytochrome P450 isoenzyme), CYP2C19 (cytochrome P450 isoenzyme), CYP2C9 (cytochrome P450 isoenzyme) e CYP2A6 (Isoenzyme cytochrome P450)) formoterol, suggerendo una probabilità bassa di interazioni della droga associate con inibizione di enzimi specifici. Nelle concentrazioni terapeutiche di formoterol il fumarate non intacca l'isoenzymes del sistema cytochrome P450.

Escrezione

Mometasone furoate. mometasone marcato furoate, amministrato da inalazione, è principalmente excreted dall'intestino (il 74%) e in una dimensione minore dai reni (il 8%).

Formoterol fumarate. Dopo ingestione orale di 80 μg di formoterol marcato fumarate, si ha constatato che tra il periodo di 104 ore, dal 59 a 62% del farmaco è excreted dai reni, dal 32 a 34% dall'intestino. Dopo l'inalazione della combinazione mometasone + formoterol, l'autorizzazione renale di formoterol è stata 217 millilitri / il min. Dopo un'inalazione sola di 10 a 40 μg di formoterol nella combinazione mometasone + formoterol, i reni fruttano approssimativamente 6.2 al 6.8% di formoterol in forma immutata.

Gruppi pazienti speciali

Epatico / fallimento renale. Non ci sono dati sulle peculiarità di usare la combinazione mometasone + formoterol in pazienti con insufficienza epatica o renale.

In uno studio della valutazione dell'applicazione di 400 mg monomethasone furoate la polvere come una polvere secca con un inalatore a un soggetto con una luce (n = 4), moderato (n = 4) e severo (n = 4) il fallimento di fegato, solo 1 o 2 persone in Cmax di mometasone furoate in plasma (dentro la gamma di 50-105 pg / il millilitro) sono state determinate per ogni gruppo. Cmax osservato in plasma, evidentemente, è aumentato in conformità con la gravità di fallimento di fegato; Ma il numero di campioni con livelli scopribili è stato piccolo.

Sesso e razza. Gli studi specifici per studiare l'effetto di sesso e razza sul pharmacokinetics della combinazione mometasone + formoterol sono assenti.

Vecchi. Gli studi speciali per valutare il pharmacokinetics della combinazione mometasone + formoterol negli anziani non sono stati compiuti.

Applicazione di Mometasone + Formoterol

La combinazione di mometasone + formoterol è indicata come un farmaco per uso permanente per terapia di manutenzione di asma bronchiale, incl. Ridurre la gravità di inasprimenti di asma bronchiale in adulti e bambini sopra l'età di 12 anni.

La combinazione di mometasone + formoterol è indicata a pazienti:

- chi non riescono a controllare il corso della malattia, usare solo ha inalato glucocorticosteroids e l'interpretazione corta ha inalato beta2-adrenomimetics per arrestare sequestri (in «su richiesta» modo);

- la gravità della malattia richiede l'appuntamento di due tipi di terapia di manutenzione.

La combinazione di mometasone + formoterol può anche esser prescritta a pazienti in chi la malattia è adeguatamente controllata tramite GCS inalato e interpretazione lunga beta2-adrenomimetics.

Controindicazioni

Ipersensibilità a mometasone furoate, formoterol fumarate; Bambini meno di 12 anni di età (sicurezza ed efficacia in bambini meno di 12 anni di età non istituita).

Restrizioni per uso

Malattie infettive

Deve esser usato con prudenza in pazienti con tubercolosi o infezione di tubercolosi latente, così come in pazienti con malattie virali fungose, batteriche, sistemiche non curate o simplesso di herpes con danno agli occhi.

I pazienti, particolarmente i bambini che ricevono SCS o altro immunosuppressants, devono esser avvertiti del pericolo possibile di contatto con pazienti con malattie infettive certe (eg, la varicella o il morbillo), e la necessità di vedere un dottore se un tal contatto succede.

Malattie accompagnatorie

Con prudenza in pazienti con cardiopatia ischemica, i disordini di ritmo cardiaci (particolarmente blocco di AV del grado III), arresto cordiaco cronico, idiopathic hypertrophic stenosis subaortico, ipertensione arteriosa grave, aneurysm, pheochromocytoma, hypertrophic cardiomyopathy che fa dell'ostruzionismo, thyrotoxicosis, intervallo QT prolungato (QTc> 0.44 s).

Transizione da terapia sistemica a GCS (glucocorticosteroids)

I pazienti che sono trasferiti da terapia sistemica a SCS per terapia d'inalazione con la combinazione mometasone + formoterol richiedono il monitoraggio attento, poiché le morti a causa d'insufficienza surrenale sono state descritte nella transizione di pazienti da terapia SCS sistemica a glucocorticosteroids inalati, che sono meno bioavailable. Dopo che l'annullamento di azione sistemica SCS vuole parecchi mesi per normalizzare la funzione del sistema hypothalamic-pituitary-adrenal.

Le situazioni stressanti, come trauma, la chirurgia, le malattie infettive o gli attacchi di asma, possono richiedere l'appuntamento di un corso corto di terapia di sostituzione per SCS sistemico, che avrà bisogno di successivamente esser cancellato, gradualmente riducendo la loro dose siccome i sintomi scompaiono. A tali pazienti avvisano di sempre avere una provvista di tableted GCS e una carta di informazioni che dichiara che il paziente sotto pressione richiede la presa GCS oralmente, indicando le dosi raccomandate. Anche, questo gruppo di pazienti è raccomandato il monitoraggio periodico della funzione della corteccia surrenale, soprattutto, misurando il livello di cortisol nel plasma di mattina.

Il trasferimento di pazienti con terapia sistemica di GCS a una combinazione di mometasone + formoterol può condurre all'apparizione di sintomi preesistenti di alcune malattie allergiche che sono state nascoste sullo sfondo di terapia GCS sistemica precedente. In tali casi, il trattamento sintomatico è indicato.

gravidanza e lattazione

Gli studi in modo conveniente controllati sull'uso della combinazione mometasone + formoterol in donne incinte non sono stati condotti. Gli studi preclinici su mometasone hanno rivelato la sua tossicità riproduttiva simile a quello del gruppo SCS intero, ma il rischio potenziale a esseri umani è sconosciuto.

La combinazione di mometasone + formoterol non deve esser usata durante gravidanza, tranne quando l'effetto terapeutico aspettato per la madre è considerevolmente più grande che il rischio potenziale al feto.

Tutti i neonati le cui madri hanno preso SCS durante gravidanza devono esser accuratamente esaminati a disfunzione surrenale.

Formoterol come beta2-adrenomimetic ha un effetto tocolytic (un effetto rilassante sui muscoli lisci dell'utero) e può sopprimere l'attività generica.

Gli studi in modo conveniente controllati sull'uso della combinazione mometasone + formoterol in madri in allattamento non sono stati condotti. È stato istituito che formoterol è excreted in latte in ratti; SCS è excreted in latte umano. La decisione di cancellare o continuare il trattamento deve esser presa singolarmente, prendendo i vantaggi in considerazione di allattamento al seno per il bimbo e l'uso di mometasone + formoterol per la madre.

La categoria di azione per feto da FDA è C.

Parto e consegna. Non sono stati effettuati gli studi adeguati e rigorosamente controllati in donne per studiare l'effetto della combinazione mometasone + formoterol su lavoro e consegna. Perché la beta-agonists può potenzialmente inibire contrazioni uterine, la combinazione mometasone + formoterol deve esser usata durante lavoro solo se il vantaggio potenziale giustifica il rischio potenziale.

La combinazione di mometasone + formoterol. Non si sa se la combinazione mometasone + formoterol è excreted in latte del seno. Perché molti farmaci sono excreted in latte umano, la prudenza deve esser esercitata usando una combinazione di donne che allatta. Poiché non ci sono prove cliniche bene controllate dell'uso di mometasone + formoterol in madri in allattamento, basate su dati per componenti di combinazione individuali, l'allattamento al seno o la combinazione di mometasone + formoterol devono esser interrotti, prendendo l'importanza in considerazione di farmaci per la madre.

Mometasone furoate. Non si sa se mometasone furoate è excreted in latte del seno. Comunque, altri GCS sono excreted in latte del seno umano.

Formoterol fumarate. In studi su riproduzione in ratti, si ha mostrato che formoterol è excreted in latte. Non si sa se formoterol è excreted in latte umano.

Effetti collaterali di Mometasone + Formoterol

Gli effetti collaterali che sono stati osservati durante le prove cliniche dell'applicazione della combinazione mometasone + formoterol in pazienti con asma bronchiale sono dati secondo la frequenza del loro evento: molto spesso (≥1 / 10); Spesso (≥1 / 100, <1/10); Raramente (≥1 / 1000, <1/100); Raramente (≥1 / 10000, <1/1000).

Malattie infettive e parassitiche: spesso - candidiasis della cavità orale; Raramente - una faringite

Dalla parte del sistema immunitario: reazioni d'ipersensibilità con le manifestazioni seguenti: raramente - bronchospasm, atopic dermatite; Raramente - alveari.

Disordini della psiche: raramente - insonnia; Raramente - nervosismo.

Dal sistema nervoso: spesso - mal di testa; Raramente - un tremore, vertigini.

Dalla parte dell'organo di vista: raramente - perdita della lente *; Raramente - un aumento di IOP.

Dal cuore: poco frequente - tachycardia, un sentimento di palpitazioni.

Dalla parte delle navi: raramente - sollevamento di pressione del sangue.

Dal sistema respiratorio, il petto e mediastinum: spesso - dysphonia; Raramente - dolore nell'oropharynx, l'irritazione della faringe.

Dal tratto gastrointestinale: raramente - la nausea, asciughi la bocca.

Dal sistema musculoskeletal e il tessuto connettivo: raramente - spasmi muscolari.

Dati di laboratorio e strumentali: raramente - proroga dell'intervallo QT.

* Definito come un cambiamento di ≥1 punti secondo la lente opacification sistema di classificazione, la versione III (LOCS III). Nessun caso di sviluppo di cateratta subcapsulare posteriore è stato registrato.

Effetti collaterali supplementari

Ansia, agitazione, myalgia, exanthema, distorsione di sensazioni di gusto, edema periferico, bronchospasm paradossale, dispepsia, aumento di peso; effetti collaterali sistemici: oppressione del sistema hypothalamic-pituitary-adrenal (GGNS), il ritardo di crescita in bambini e adolescenti, demineralization di ossa, diabete di steroide.

Dati di periodo di registrazione postali

Durante l'applicazione di postmarketing della combinazione mometasone + formoterol o le preparazioni d'inalazione che contengono mometasone furoate o formoterol fumarate, gli effetti collaterali seguenti sono stati osservati: hypokalemia, iperglicemia, angina pectoris, arrhythmias cardiaco (eg, atrial fibrillation, ventricular extrasystole, tachyarrhythmia), reazioni d'ipersensibilità (eruzione, angioedema O reazioni anaphylactic), peggioramento di sintomi di asma bronchiale (starnuto, dispnea, dispnea, bronchospasm).

Perché le prove cliniche sono condotte con una serie diversa di condizioni, l'incidenza di reazioni sfavorevoli osservate in questi studi non può essere direttamente rispetto alla frequenza in altre prove cliniche, e la prognosi dell'evento di effetti collaterali in pratica clinica è impossibile.

Esperienza di ricerca clinica

I dati di sicurezza presentati sotto sono basati sui risultati di tre prove cliniche randomized che coinvolgono 1913 pazienti con asma all'età di 12 anni e più vecchio, compreso. 679 pazienti che usarono la combinazione mometasone + formoterol durante 12 a 26 settimane e 271 pazienti che usarono la combinazione durante 1 anno.

La sicurezza della combinazione mometasone + formoterol è stata valutata in due placebo e prove cliniche modo attivo controllate (n = 781 e n = 728, rispettivamente) e in un giudizio di 52 settimane lungo (n = 404). In prove cliniche, che durano a partire da 12 a 26 settimane, l'età di partecipanti fu 12 a 84 anni, il 41% fu uomini e il 59% fu donne, il 73% fu rappresentanti della razza di Caucasoid, e il 27% fu non-neuropean. I pazienti hanno ricevuto due volte al giorno due inalazioni della combinazione mometasone + formoterol (100/5 μg o 200/5 μg), mometasone furoate (100 o 200 μg), formoterol (5 μg) o il placebo.

Nella prova di sicurezza modo attivo controllata di 52 settimane lunga, i partecipanti furono all'età di 12 a 75 anni, il 37% fu uomini e il 63% fu donne, il 47% fu membri della razza europea, il 53% fu noneuropeo. I partecipanti hanno ricevuto due volte al giorno due inalazioni di una combinazione mometasone + formoterol 100 μg / 5 μg o 200 μg / 5 μg o una preparazione di referenza.

L'incidenza di eventi sfavorevoli associati con l'uso della combinazione mometasone + formoterol e presentato sotto è basata sui dati messi in insieme da 2 prove cliniche che durano 12 a 26 settimane in pazienti 12 anni di età e più vecchio chi ha ricevuto due volte al giorno due mometasone + formoterol le combinazioni 100/5 μg (n = 424) o 200/5 μg (n = 255), mometasone furoate 100 μg (n = 192) o 200 μg (n = 240), formoterol 5 μg (n = 202) o il placebo = 196).

Mimetasone + le reazioni sfavorevoli formoterol-imparentate hanno riportato con una frequenza del 3% ≥ e più frequentemente che nel gruppo di placebo sono presentati. La durata della combinazione è anche indicata.

Vicino al nome dell'effetto collaterale è il numero di pazienti che, con una combinazione di mometasone + formoterol a una dose di 100/5 μg o 200/5 μg, ebbero questo effetto; In parentesi - la frequenza dell'effetto nel percento; Attraverso il punto e virgola - i dati simili nel gruppo di ricezione di pazienti hanno inalato mometasone furoate (100 o 200 μg); Più lontano - i dati nel gruppo di pazienti che hanno ricevuto formoterol inalato (5 μg); Così come dati nel gruppo di pazienti che ricevono il placebo.

Nasopharyngitis: 20 (4.7) e 12 (4.7); 15 (7.8) e 13 (5.4); 13 (6.4); 7 (3.6).

Sinusite: 14 (3.3) e 5 (2); 6 (3.1) e 4 (1.7); 7 (3.5); 2 (1).

Mal di testa: 19 (4.5) e 5 (2); 10 (5.2) e 8 (3.3); 6 (3); 7 (3.6).

Durata media di esposizione (giorni): 116 e 81; 165 e 79; 131; 138.

In prove cliniche, l'incidenza di candidiasis orale è stata il 0.7% in pazienti che usano la combinazione mometasone + formoterol 100/5 μg, il 0.8% a una dose di 200/5 μg e il 0.5% nel gruppo di placebo.

Esperienza di prove cliniche a lungo termine

In pazienti di prova di sicurezza prolungati 12 anni o più vecchio durante 52 settimane furono trattati con una combinazione di mometasone + Formoterol a una dose di 100 mg / 5 mg (n = 141), a una dose di 200 mg / 5 mg (n = 30) o la preparazione di referenza (n = 133), mentre i risultati furono generalmente simili a quelli osservati in giudizi controllati che durano a partire da 12 a 26 settimane. Nessuna morte legata all'asma è stata riferita. Con frequenza più alta a lungo andare fanno sondaggi alla ricerca è stato osservato dysphonia - 7/141 (il 5%) di pazienti che ricevono la combinazione di mometasone + formoterol la dose in microgrammi 100/5 e il 5/130 (il 3.8%) i pazienti che ricevono la combinazione a una dose di Mcg 200/5. Non ci sono stati clinicamente cambiamenti significativi in parametri: biochimico, hematological o ECG.

Postmarketing di esperienza

Le reazioni sfavorevoli seguenti sono state registrate durante l'applicazione di postmarketing della combinazione mometasone + formoterol o l'uso con inalazioni di mometasone furoate o formoterol fumarate.

Poiché le relazioni di queste reazioni entrano volontariamente da una popolazione di dimensioni indeterminate, è non sempre possibile in modo affidabile valutare la loro frequenza e rapporto di causa-e-effetto con uso della droga.

Dal cuore: stenocardia, arrhythmias cardiaco, per esempio atrial fibrillation, ventricular extrasystole, tachyarrhythmia.

Dal sistema immunitario: reazioni d'ipersensibilità immediate e ritardate, compreso reazioni anaphylactic, angioedema, hypotension severo, eruzione, prudendo.

Dati di ricerca: la proroga d'intervallo QT su ECG, aumenti di pressione del sangue (compreso ipertensione).

Metabolismo e malnutrizione: hypokalemia, iperglicemia.

Da parte del respiratorio, il torace e mediastinum: l'inasprimento di asma, che può includere la tosse, l'affanno, la dispnea e bronchospasm.

Interazione

In prove cliniche, l'uso della combinazione mometasone + formoterol con interpretazione corta beta-2-adrenomimetics e GCS intranasale non ha condotto allo sviluppo di nessun interazione indesiderabile. Gli studi speciali su interazioni della droga della combinazione mometasone + formoterol non sono stati condotti. Si presume che la lista di interazioni della droga per un farmaco di combinazione dato sarà una lista sommaria di interazioni conosciute per ciascuna delle sue sostanze attive.

Ketoconazole. L'uso simultaneo di mometasone inalato furoate con inibitore potente di CYP3A4 isoenzyme ketoconazole ha come conseguenza un aumento importante mometasone le concentrazioni del plasma.

Inibitori d'isoenzyme CYP3A4 cytochrome P450. In metabolismo generale di corticosteroids, compreso mometasone furoate - componente della combinazione formoterol mometasone + - portato da isoenzyme CYP3A4 cytochrome P450. Dopo amministrazione orale di ketoconazole, un inibitore potente di CYP3A4, la concentrazione del plasma media di mometasone inalato furoate usato è aumentata. L'uso simultaneo di inibitori CYP3A4 può toccare con metabolismo e aumentare l'esposizione sistemica di mometasone furoate. La prudenza deve esser esercitata unendosi mometasone + formoterol con uso prolungato di ketoconazole e altri inibitori forti di CYP3A4 (per esempio, ritonavir, atazanavir, clarithromycin, indinavir, itraconazole, nefazodone, nelfinavir, saquinavir, telithromycin) devono esser usati con prudenza, come l'esposizione di sistema di mometasone furoate gli effetti collaterali Aumentati.

Farmaci adrenergici. L'uso simultaneo con sympathomimetics può aumentare l'incidenza di effetti collaterali di formoterol.

Derivati di Xanthine e diuretici. L'uso simultaneo con derivati xanthine e diuretici «non il risparmio di potassio» può accrescere l'effetto hypokalemic di beta2-adrenomimetics.

Gli inibitori di MAO, tricyclic gli antidepressivi e i farmaci che estendono l'intervallo QT. Formoterol, come altro beta2-agonists, deve esser usato con prudenza in pazienti che prendono quinidine, disopyramide, procainamide, phenothiazines, terfenadine, astemizole, macrolides, inibitori di MAO, tricyclic gli antidepressivi o qualsiasi farmaco che prolunga l'intervallo QT, poiché I farmaci elencati possono accrescere l'effetto adrenergico della combinazione mometasone + formoterol su CCC. I farmaci che estendono l'intervallo QT aumentano il rischio di ventricular arrhythmia.

Antagonisti di recettori adrenergici dalla beta. I betabloccanti possono indebolire l'effetto o completamente bloccare l'effetto di formoterol. Perciò, le preparazioni di questi gruppi (compreso gocce per occhio) non devono esser amministrate contemporaneamente, tranne quando ci sono motivi indiscutibili per questo.

Antagonisti di recettori adrenergici dalla beta. La beta-adrenoblockers e formoterol possono esser usati per inibire l'effetto dell'un l'altro. I betabloccanti non sono solo il blocco gli effetti terapeutici di beta2-agonists come formoterol - la combinazione componente mometasone + formoterol, ma possono condurre a bronchospasm severo in pazienti asthmatic. Perciò, i pazienti con asma, di regola, non prescrivono betabloccanti. Comunque, secondo circostanze certe, per esempio, come una profilassi dopo infarto del miocardio, ci potrebbe non essere un'alternativa accettabile a utilizzazione di betabloccanti in pazienti con asma. In questo caso, cardioselective la beta l'adrenoceptors può esser considerato, sebbene debbano esser usati con prudenza.

Derivati di alogeno di idrocarburi. C'è un rischio aumentato di arrhythmias in pazienti con uso di fatto concomitante di anestesia con idrocarburi halogenated.

Overdose

Sintomi

Mometasone furoate. L'overdose di GCS con inalazione o ingestione può condurre a soppressione della funzione del GGNS.

Formoterol fumarate. L'overdose può condurre allo sviluppo di caratteristica di sintomi di beta2-agonists: la nausea, il vomito, il mal di testa, il tremore, la sonnolenza, le palpitazioni, tachycardia, ventricular arrhythmias, l'acidosi metabolica, hypokalemia, l'iperglicemia, ha aumentato la pressione del sangue.

Mometasone furoate. L'overdose cronica può condurre a segni / i sintomi di hypercortisy (vedi «Precauzioni»). Le dosi orali sole fino a 8,000 μg mometasone furoate sono state studiate in volontari; Nessuna reazione sfavorevole è stata annotata.

Formoterol fumarate. I segni aspettati e i sintomi di sovradosaggio formoterol sono a causa di stimolazione adrenergica dalla beta eccessiva e possono manifestare l'apparizione o l'amplificazione di qualsiasi dei segni seguenti e sintomi di angina, ipertensione o hypotension, tachycardia a 200 colpi / il min, arrhythmia, il nervosismo, il mal di testa, i tremori, le convulsioni. Spasmo muscolare, bocca secca, palpitazione, nausea, capogiro, stanchezza, malessere, hypokalemia, iperglicemia, insonnia. È anche possibile prendere l'acidosi metabolica. Con un'overdose di formoterol, arresto cardiaco e perfino la morte può esser associata.

Trattamento

La terapia sintomatica e di aiuto è mostrata, in caso di necessità - il ricovero in ospedale. In alcuni casi, l'uso di beta2-adrenoblockers sarà giustificato, ma solo sotto la supervisione di un dottore e con grande cura, perché possono causare bronchospasm. È anche necessario controllare la funzione delle ghiandole surrenali.

Itinerari di amministrazione

Inalazione.

Precauzioni

I pazienti devono esser istruiti da un dottore o un personale medico sull'uso di farmaci.

Mortalità da asma

Interpretazione lunga agonists di recettori beta2-adrenergici, incl. Formoterol - il componente attivo della combinazione mometasone + formoterol, - aumentano il rischio di mortalità associata con asma.

Un giudizio controllato dal placebo di 28 settimane massiccio negli Stati Uniti per valutare la sicurezza di altra interpretazione lunga beta2-agonists (salmeterol) in pazienti con asma ha mostrato che l'aggiunta di salmeterol a terapia di asma standard ha condotto a un aumento di mortalità associata con asma (13 di 13176 pazienti, inoltre Di pazienti che ricevono salmeterol contro 3 dei 13179 pazienti che ricevono il placebo, il rapporto di rischio è stato 4.37, CI del 95%: 1.25, 15.34). Il rischio aumentato di mortalità associata dall'asma è considerato un effetto di classe d'interpretazione lunga beta2-agonists, compreso formoterol, uno dei componenti della combinazione mometasone + formoterol. Nessuno studio adeguato è stato condotto per determinare se il rischio di mortalità legata all'asma aumenta di pazienti che usano la combinazione mometasone + formoterol.

Basato su studi clinici con formoterol, può aspettarsi un'incidenza più alta di inasprimenti severi di asma in pazienti che ricevono formoterol fumarate che in quelli che ricevono un placebo. Le dimensioni campione in questi studi sono state insufficienti per esattamente quantificare differenze dell'incidenza di inasprimenti severi di asma tra gruppi di trattamento.

I dati attualmente disponibili sono inadeguati per determinare se concorrente riduce l'uso di corticosteroids inalato o altro controllo di asma funzionante a lungo significa un rischio aumentato di mortalità in disparte l'interpretazione lunga di astmaassotsiirovannoy beta2-agonists. I dati disponibili da prove cliniche controllate indicano che l'interpretazione lunga beta2-adrenomimetics aumenta il rischio di ricovero in ospedale legato all'asma in pazienti d'infanzia e adolescenza. Perciò, il trattamento di pazienti che soffrono di asma, i medici generici devono assegnare alla successione mometasone + formoterol Solo quei pazienti che non hanno provvisto il controllo adeguato della malattia utilizzando il trattamento a lungo termine con questi farmaci come inalato corticosteroids, o la gravità della malattia richiede che la designazione dei due generi di terapia di manutenzione - inalasse corticosteroid e interpretazione Lunga beta2-adrenomimetic. Una volta che il controllo di asma è portato a termine e mantenuto, è necessario valutare la condizione del paziente ad intervalli regolari e poco a poco ridurre la terapia della droga (per esempio, l'abolizione di mometasone + formoterol la combinazione), se possibile, senza perdere il controllo della malattia e continuare il trattamento a lungo termine con corticosteroids inalato. Mometasone + formoterol non deve esser usato per pazienti in chi l'asma è adeguatamente controllata da dosi basse o moderate di corticosteroids.

Inasprimento del corso della malattia

Con la combinazione di mometasone + il formoterol, gli effetti collaterali seri e le complicazioni associate con asma bronchiale può svilupparsi. I pazienti non devono interrompere il corso di trattamento, ma in mancanza di controllo di malattia o i sintomi aumentati devono immediatamente consultare un dottore.

Non deve cominciare il trattamento con una combinazione di mometasone + formoterol in pazienti con un aumento affilato dei sintomi di asma bronchiale, così come in inasprimenti minaccianti la vita. L'uso della combinazione mometasone + formoterol non è stato studiato in pazienti con inasprimenti rapidamente che avanza di asma bronchiale.

Il medico generico deve fare una revisione della terapia di asma bronchiale se i sintomi di asma bronchiale persistono se un aumento di dose costante è richiesto se i bronchodilators più non fermano gli attacchi di asma bronchiale o se il tasso di espirazione massimo diminuisce perché questi segni di solito indicano un peggioramento del corso di asma bronchiale. Nei suddetti casi, la possibilità di usare la terapia GCS supplementare deve esser considerata.

Attacchi di asma bronchiale

La combinazione di mometasone + formoterol non è intesa per sollievo rapido di bronchospasm o qualsiasi altra manifestazione di un attacco di asma bronchiale. In tali casi, l'interpretazione corta beta2-adrenomimetics deve esser usata. Inoltre, il paziente deve esser informato della necessità di cercare immediatamente l'attenzione medica in caso di un peggioramento del corso di asma bronchiale.

Combinazione di overdose mometasone + formoterol e il suo uso con altro beta2-adrenomimetics prolungato

La combinazione di mometasone + formoterol non deve esser usata con altro beta2-adrenomimetics prolungato.

Per la terapia di asma bronchiale, la dose della combinazione mometasone + formoterol deve esser scelta singolarmente per ogni paziente. La dose deve essere minima per portare a termine l'effetto terapeutico desiderabile. La dose anche non deve superare la dose raccomandata massima (vedi «Il metodo di amministrazione e dose»). Le informazioni che confermano l'aumento dell'efficacia della combinazione a un aumento della sua dose al di sopra della dose raccomandata non sono disponibili.

Il superamento della dose e la frequenza di uso della combinazione mometasone + formoterol e l'uso con altro beta2 agonists funzionante a lungo

Come altri farmaci inalati che contengono beta2-adrenomimetics, la combinazione di mometasone + formoterol non deve esser usata più spesso che raccomandato a dosi più alte che raccomandato, o in combinazione con altri farmaci che contengono l'interpretazione lunga beta2-agonists, Questo può condurre a un'overdose. Gli effetti cardiovascolari clinicamente importanti e i risultati fatali sono stati riferiti a causa dell'uso eccessivo di sympathomimetics inalato. I pazienti che usano la combinazione mometasone + formoterol non devono usare un'interpretazione lunga supplementare beta2-agonist (eg salmeterol, formoterol), senza badare alla causa, compreso la prevenzione di bronchospasm indotto dall'esercizio e la cura di asma bronchiale.

Candidiasis dell'oropharynx

Durante le prove cliniche della combinazione mometasone + formoterol in alcuni pazienti, lo sviluppo di candidosis dell'oropharynx associato con l'uso di GCS è stato annotato. Questo genere di complicazione, di regola, richiede un corso speciale di trattamento con agenti antifungosi, e in alcuni casi, annullamento di trattamento. Al paziente devono avvisare di risciacquare la bocca dopo aver applicato la combinazione.

Effetto sistemico di GCS

L'effetto sistemico di glucocorticosteroids inalato può esser manifestato, soprattutto, a lungo andare l'uso del farmaco in dosi alte. Comunque, la probabilità del suo evento è molto più bassa che con amministrazione orale di GCS. Tra gli effetti sistemici potenziali, la soppressione di funzione surrenale, il ritardo di crescita in bambini e adolescenti, ha diminuito BMD, cateratta e glaucoma. È importante titolare le dosi della combinazione mometasone + formoterol alla dose efficace più bassa.

I casi di sviluppo di glaucoma e di cateratta sullo sfondo di mometasone furoate sono raramente descritti.

Soppressione di funzione surrenale

Di regola, la dose della combinazione mometasone + formoterol, che è necessario per il controllo completo di asma bronchiale, le cause considerevolmente meno soppressione della funzione del GHGs che la dose orale equivalente di prednisolone.

La probabilità di soppressione di funzione surrenale usando la combinazione mometasone + formoterol esiste, particolarmente nel caso di dosi al di sopra del dosaggio raccomandato. L'attenzione particolare a soppressione di funzione surrenale deve esser rivolta in situazioni stressanti o prima di operazioni progettate, quando i pazienti saranno prescritti la terapia supplementare per SCS. Comunque, durante le prove cliniche, non c'è stato effetto clinicamente importante della combinazione mometasone + formoterol (nella dose di 800 mcg / il giorno mometasone furoate) al livello di plasma cortisol.

Influenza su CAS (sistema cardiovascolare) e CNS (sistema nervoso centrale)

La stimolazione adrenergica dalla beta eccessiva è associata con lo sviluppo di sequestri, angina pectoris, ipertensione o hypotension, tachycardia fino a 200 colpi / il min, arrhythmia, il nervosismo, il mal di testa, il tremore, la palpitazione, la nausea, il capogiro, la stanchezza, il malessere e l'insonnia. Perciò, la combinazione mometasone + formoterol deve esser usata con prudenza in pazienti con malattie cardiovascolari, particolarmente con insufficienza coronaria, arrhythmia cardiaco e ipertensione.

Formoterol fumarate, un componente della combinazione mometasone + formoterol, può causare effetti cardiovascolari clinicamente importanti in alcuni pazienti che sono scoperti da tasso di polso, valore di BP e / o sintomaticamente. Sebbene tali effetti dopo applicazione della combinazione mometasone + formoterol in dosi raccomandate siano rari, se si sviluppano, può essere necessario smettere di usare la combinazione. Inoltre, si ha riferito che la causa di beta-agonists cambia nell'ECG, come appiattimento dell'onda T, proroga dell'intervallo QTc e depressione del segmento di S. Il significato clinico di questi cambiamenti è sconosciuto. I casi fatali sono stati riferiti a causa dell'uso eccessivo di sympathomimetics inalato.

BMD diminuito

BMD diminuito è stato osservato con uso a lungo termine di farmaci che contengono ha inalato glucocorticosteroids, compreso mometasone furoate - uno dei componenti della combinazione mometasone + formoterol. Il significato clinico di piccoli cambiamenti in BMD in merito a effetti a lungo termine, come frattura, è sconosciuto. I pazienti con fattori ad alto rischio per ridurre il contenuto di minerale di osso, come immobilizzazione prolungata, storia di famiglia di osteoporosis o l'uso costante di farmaci che possono ridurre la massa di osso (eg anticonvulsants e corticosteroids) devono esser controllati e curati in conformità con standard stabiliti di cura.

Glaucoma e cateratta

Ci sono relazioni di un aumento di IOP, lo sviluppo di glaucoma e cateratte dopo uso prolungato di glucocorticosteroids inalato, compreso mometasone furoate - un componente della combinazione mometasone + formoterol. A questo proposito, il monitoraggio attento è giustificato in pazienti con deterioramento visivo o aumentato IOP, glaucoma e / o la cateratta nell'anamnesi.

Bronchospasm che si alza da inalazione

Quanto a qualsiasi altro inhalant, è necessario considerare la possibilità di sviluppare bronchospasm inalato. Se si sviluppa, immediatamente interrompa il farmaco e scelga un trattamento alternativo.

Hypokalemia e iperglicemia

Sullo sfondo dell'uso di beta2-adrenomimetics, è possibile sviluppare hypokalemia severo. Hypokalemia può aumentare la probabilità di arrhythmia.

La prudenza deve esser data a pazienti con asma bronchiale grave, poiché lo sviluppo di hypokalemia può essere potentiated da medicazione di fatto concomitante e ipoxia. In tali situazioni, è raccomandato che il livello di potassio di siero è controllato ininterrottamente.

Beta2-adrenomimetics, incl. E il formoterol, abbia un effetto hyperglycemic, quindi i pazienti con diabete hanno raccomandato il monitoraggio supplementare di glucosio di sangue.

Gruppi pazienti speciali

Applicazione in pediatria. La sicurezza e l'efficacia della combinazione mometasone + formoterol sono state istituite in pazienti 12 anni di età e più vecchie in 3 prove cliniche fino a 52 settimane. In queste 3 prove cliniche, 101 pazienti a partire da 12 a 17 anni usarono una combinazione di mometasone + formoterol. I pazienti in questa fascia d'età hanno dimostrato risultati di efficacia simili a quelli osservati in pazienti 18 anni di età o più vecchio. Non ci sono state differenze ovvie del tipo o la frequenza di reazioni sfavorevoli registrate in questa fascia d'età, rispetto a pazienti 18 anni di età e più vecchie. I risultati simili su efficacia e sicurezza furono osservati in 22 pazienti a partire da 12 a 17 anni che usarono la combinazione mometasone + formoterol in altre prove cliniche. La sicurezza e l'efficacia della combinazione mometasone + formoterol non sono state istituite in bambini più giovani che 12 anni di età.

Gli studi clinici controllati hanno mostrato che corticosteroids inalato può ridurre il tasso di crescita in pazienti pediatrici. In questi studi, la diminuzione media nel tasso di crescita è stata approssimativamente 1 cm all'anno (nella gamma da 0.3 a 1.8 all'anno) e è sembrata di dipendere dalla dose e la durata di esposizione. Questo effetto è stato osservato in mancanza di segni di laboratorio di soppressione del GGNS, suggerendo che il tasso di crescita è stato un indicatore più sensibile degli effetti di corticosteroids sistemico in pazienti pediatrici che alcune prove comunemente usate della funzione del GGNS. Gli effetti a lungo termine di tassi di crescita ridotti associati con l'uso di corticosteroids oralmente inalato, compreso effetti sulla crescita finale di adulti, sono sconosciuti. La capacità di «afferrare» la crescita dopo aver interrotto il trattamento orale con corticosteroids inalato non è stata adeguatamente studiata.

La crescita di bambini e adolescenti che usano oralmente ha inalato corticosteroids, compreso la combinazione mometasone + formoterol, deve esser controllato regolarmente (per esempio, usando un metro di crescita). Se un bambino o un adolescente hanno un ritardo di crescita contro qualche corticosteroid, la probabilità che lui / è particolarmente sensibile a questo effetto deve esser considerata. Prendendo le conseguenze potenziali in considerazione di trattamento prolungato di crescita, i vantaggi clinici e i rischi associati con trattamenti alternativi devono esser confrontati. Per minimizzare gli effetti sistemici di corticosteroids oralmente inalato, compreso la combinazione mometasone + formoterol, la dose per ogni paziente deve esser titolata a un minimo efficace.

Applicazione in vecchi. In totale 77 pazienti all'età di 65 anni e sopra (11 di cui furono 75 anni di età o più vecchio) usarono una combinazione di mometasone + formoterol in 3 prove cliniche fino a 52 settimane. I risultati di sicurezza e di efficacia simili furono osservati in 28 pazienti all'età di 65 anni e più vecchi chi usò la combinazione mometasone + formoterol in altre prove cliniche. Non c'è stata differenza di sicurezza o efficacia tra questi pazienti e pazienti più giovani, ma la più grande sensibilità di alcune persone non può esser esclusa. Come con altri farmaci che contengono beta2-agonists, la cura speciale deve esser presa usando la combinazione mometasone + formoterol in pazienti geriatrici con fatto concomitante le malattie cardiovascolari a causa dell'effetto sfavorevole di beta2 agonists. Basato sui dati disponibili, per la combinazione di mometasone + formoterol o i suoi ingredienti attivi, la regolazione di dose in pazienti geriatrici non è richiesta.

Fallimento di fegato. Le concentrazioni di mometasone furoate sembrano aumentare con gravità crescente di fallimento di fegato (vedi «Pharmacokinetics»).

L'influenza sulla capacità di avanzare e lavorare con macchine. Con lo sviluppo di effetti collaterali dal sistema nervoso deve trattenersi da avanzare o lavorare con meccanismi durante il periodo di prendere il farmaco.