Istruzione per uso: Mirtazapine

Nome latino di sostanza Mirtazapine

Mirtazapinum (genere. Mirtazapini)

Nome chimico

1,2,3,4,10,14b Hexahydro 2 methylpyrazino pyrido [2,1-a] [2,3-c] [2] benzazepine; miscuglio di racemic di (+) - e (-) - enantiomers

Formula grossolana

C17H19N3

Gruppo farmacologico:

Antidepressivo

La classificazione (ICD-10) nosological

F32 episodio Depressivo: subdepressione di Adynamic; Astheno-adynamic stati subdepressivi; disordine di Asthenoadressive; disordine Astheno-depressivo; lo stato di Asthenodepressive; stato Astheno-depressivo; Disordine Depressivo Principale; depressione di Vyaloapatichesky con ritardo; Depressione Doppia; pseudodement depressivo; malattia depressiva; disordine di umore depressivo; disordine depressivo; disordine di umore depressivo; stato depressivo; disordini depressivi; sindrome depressiva; sindrome depressiva larviated; sindrome depressiva in psicosi; maschere depresse; Depressione; Esaurimento di Depressione; Depressione con i fenomeni d'inibizione dentro la struttura di cyclothymia; la Depressione sorride; depressione di Involutional; malinconia di Involutionary; depressione di Involutional; disordine maniaco e depressivo; Depressione Mascherata; Attacco Malinconico; depressione nevrotica; depressione nevrotica; Depressione Bassa; depressione organica; sindrome depressiva organica; depressione semplice; Sindrome malinconica semplice; depressione di Psychogenic; depressione reattiva; depressione reattiva con sintomi psychopathological moderati; stati depressivi reattivi; depressione reattiva; depressione periodica; sindrome depressiva stagionale; depressione di Severostatic; Depressione Senile; Depressione Sintomatica; depressione di Somatogenic; depressione di Cyclotymic; depressione di Exogenous; depressione endogena; Condizioni Depressive Endogene; Depressione Endogena; sindrome depressiva endogena

F33 disordine depressivo Ricorrente: disordine depressivo principale; depressione secondaria; Depressione Doppia; pseudodement depressivo; disordine di umore depressivo; disordine depressivo; disordine di umore depressivo; stato depressivo; sindrome depressiva; maschere depresse; Depressione; la Depressione sorride; depressione di Involutional; depressione di Involutional; Depressione Mascherata; Attacco Malinconico; depressione reattiva; depressione reattiva con sintomi psychopathological moderati; stati depressivi reattivi; depressione di Exogenous; depressione endogena; Condizioni Depressive Endogene; Depressione Endogena; sindrome depressiva endogena

Codice di CAS

61337-67-5

Caratteristiche della sostanza Mirtazapine

Polvere cristallina da bianco a colore alla panna, poco solubile in acqua. Peso molecolare 265.36.

Farmacologia

Azione farmacologica - antidepressivo.

Blocca presynaptic centrale e recettori inibitori alpha2-adrenergici postsynaptic, accresce noradrenergic centrale e trasmissione serotonergic. È un antagonista forte di recettori 5-HT2 e 5-HT3 serotonin, praticamente non interagisce con recettori 5-HT1A e 5-HT1B. Mirtazapine è anche un antagonista potente d'istamina i recettori di H1, che causa il suo effetto calmante. Poco intacca l'alpha1-adrenoreceptors e i recettori cholinergic. L'effetto su recettori adrenergici dall'alfa e muscarinic periferici causa lo sviluppo di orthostatic hypotension ed effetti anticholinergic.

È il più efficace in stati depressivi con sintomi nel quadro clinico come incapacità di provare il piacere e la gioia, la perdita d'interesse (anhedonia), ritardo psicomotorio, il disturbo di sonno (particolarmente nella forma di primi awakenings), la perdita di peso, i pensieri suicidi e l'umore lability. In condizioni cliniche, gli anxiolytic e proprietà ipnotiche sono manifestati, perciò, il mirtazapine è efficace in depressione ansiosa. L'effetto di antidepressivo di solito si sviluppa dopo di 1-2 settimane di trattamento.

Rapidamente e completamente assorbito dopo che l'ingestione, mangiando praticamente non intacca la velocità e la completezza di assorbimento. Cmax è portato a termine dopo di 2 ore, bioavailability assoluto è il circa 50%. Css in plasma è portato a termine tra 5 giorni e è proporzionale alla dose nella gamma di dose di 15-80 mg. All'atto di concentrazioni di 0.01-10 μg / il millilitro, il 85% è legato a proteine di sangue. Le strade principali di biotransformation sono demethylation e hydroxylation seguito da coniugazione di metabolites con acido glucuronic. Isozymes CYP2D6 e CYP1A2 cytochrome P450 partecipano alla formazione di metabolite 8-hydroxy mirtazapine, CYP3A4 - nella formazione di N-demethylated e N-oxidized metabolites. Alcuni metabolites sono farmacologicamente attivi, ma la loro concentrazione nel plasma è molto piccola. È excreted nell'urina (il 75% della dose) e il feces (il 15%). (-) - L'enantiomer è dedotto 2 volte più lentamente che (+) - enantiomer. T1 / 2 è 20-40 ore (per uomini - 26 ore, per donne - 37 ore). L'autorizzazione di mirtazapine diminuisce con insufficienza renale o epatica.

Applicazione di Mirtazapine

Stati depressivi.

Controindicazioni

Ipersensibilità, amministrazione simultanea con inibitori MAO.

Restrizioni all'uso

Epilessia e lesioni organiche del cervello (sviluppo possibile di condizioni convulse); la malattia cardiaca (disordine di conduzione, angina pectoris o infarto del miocardio recente); le malattie di cerebrovascular (compreso ischemic attacca nell'anamnesi); hypotension arterioso e predisposizione di condizioni per hypotension (compreso disidratazione e hypovolemia); dipendenza della droga e propensione ad abuso di farmaci psychoactive (nell'anamnesi); mania, ipomania; violazione di urination, incl. con hyperplasia della prostata; glaucoma di angolo chiuso acuto, pressione intraoculare aumentata; diabete; epatico e / o insufficienza renale; età a 18 anni (sicurezza ed efficacia non istituita).

Applicazione in gravidanza e lattazione

Quando la gravidanza è possibile solo in caso di emergenza (gli studi adeguati e rigorosamente controllati di uso in donne incinte non sono stati compiuti).

Effetti di Teratogenic. In studi sperimentali su riproduzione in animali con l'amministrazione di mirtazapine a ratti incinti e conigli a dosi fino a 100 mg / il kg e 40 mg / il kg, rispettivamente (20 e 17 volte più in alto che il MPDR calcolato in mg / m2), non c'è effetto teratogenic. Comunque, in ratti femminili trattò mirtazapine, ci furono un aumento di perdita di postinnesto, una diminuzione in peso per bambini all'atto di nascita e un aumento di mortalità infantile nei 3 primi giorni di lattazione. La causa di questi fenomeni è non chiara, sono stati osservati a dosi 20 volte più in alto che MPDH, ma non sono stati osservati a dosi equivalenti a 3 CHILOMETRI ALL'ORA.

La categoria di azione per feto da FDA è C.

Per la durata di trattamento, l'allattamento al seno deve esser interrotto (nessun dato su penetrazione in latte del seno).

Effetti collaterali di Mirtazapine

Basato sui risultati di giudizi controllati di 6 settimane, il trattamento fu interrotto a causa dell'evento di effetti collaterali dell'approssimativamente 16% dei 453 pazienti che ricevono mirtazapine, rispetto al 7% dei 361 pazienti che riceverono il placebo. Gli effetti collaterali osservati nel 1% di pazienti hanno frequentato la cessazione di trattamento e hanno riconosciuto come mediato da mirtazapine (cioè, quelli osservati contro mirtazapine almeno due volte più spesso che il placebo) includono il seguendo: sonnolenza il 10.4% (il 2.2%), nausea il 1.5% (il 0%).

Gli effetti sfavorevoli hanno commentato in queste prove cliniche nell'almeno 1% di pazienti che ricevono mirtazapine e quelli osservati meno frequentemente che nel gruppo di placebo: il mal di testa, l'infezione, il dolore al petto, le palpitazioni, tachycardia, orthostatic hypotension, la nausea, la dispepsia, la diarrea, la vanità, l'abbassamento di libido, l'ipertensione, la faringite, rhinitis, la sudorazione, amblyopia, tinnitus, provano la perversione.

Interazione

Rafforza l'effetto inibitorio di etanolo sul sistema nervoso centrale e l'effetto calmante di anxiolytics della struttura benzodiazepine.

Non usi contemporaneamente con inibitori MAO e tra 2 settimane dopo il loro ritiro.

Gli induttori o gli inibitori di enzimi metabolici possono modificare la concentrazione di mirtazapine nel sangue.

In volontari sani, cytochrome P450 inducer, phenytoin (200 mg ogni giorno), quando preso concomitantly con mirtazapine (30 mg ogni giorno) ha aumentato l'autorizzazione mirtazapine da un fattore di 2, che ha avuto come conseguenza una diminuzione del 45% nella concentrazione del plasma di mirtazapine.

Carbamazepine - un inducer di cytochrome P450 (400 mg due volte al giorno) - con amministrazione simultanea con mirtazapine (15 mg due volte al giorno) ha aumentato l'autorizzazione di mirtazapine da un fattore di 2, che ha avuto come conseguenza una diminuzione del 60% nella concentrazione del plasma di mirtazapine. Nel caso di phenytoin, carbamazepine o altro inducers di metabolismo epatico (eg rifampicin), i pazienti su trattamento con mirtazapine possono richiedere un aumento della dose di mirtazapine.

Cimetidine, un inibitore debole di CYP1A2, CYP2D6 e CYP3A4, quando preso da volontari sani (800 mg due volte al giorno), insieme con mirtazapine (30 mg ogni giorno), hanno alzato l'AUC di mirtazapine in uno stato di equilibrio in più di 50%. La dose di mirtazapine può esser ridotta con l'inizio di trattamento di fatto concomitante con cimetidine o aumentata quando il trattamento cimetidine è completato.

In volontari sani, l'immissione di un inibitore potente di CYP3A4 ketoconazole (200 mg due volte al giorno durante 6.5 giorni) e una dose sola di mirtazapine ebbe come conseguenza un aumento di Cmax e AUC di mirtazapine da approssimativamente 40 e il 50%, rispettivamente.

La prudenza deve esser esercitata usando mirtazapine con inibitori CYP3A4 forti, come azole gli agenti antifungosi, gli inibitori di proburlone di HIV, erythromycin e nefazodone.

I farmaci di Myelotoxic aumentano la manifestazione di hematotoxicity di mirtazapine.

Mirtazapine (30 mg / il giorno) in uno stato di equilibrio ha causato un aumento piccolo ma statisticamente importante di INR in volontari sani che hanno ricevuto warfarin. È consigliato controllare INR in caso di trattamento simultaneo con warfarin e mirtazapine.

Overdose

Sintomi: ritardo, sonnolenza, disorientamento, tachycardia, allucinazioni, aumento o diminuzione in pressione del sangue.

Trattamento: lavage gastrico, carbone di legna attivato, sintomatico e terapia di manutenzione.

Itinerari di amministrazione

Dentro.

Precauzioni per la sostanza Mirtazapine

Prescrivendo antidepressivi, i pazienti con schizofrenia o altri disordini psicotici possono aumentare sintomi psicotici. Nel trattamento della fase depressiva di psicosi efficaci bipolar, un'inversione intaccare con lo sviluppo di mania può esser osservata. In considerazione della possibilità di tendenze suicide, deve prescrivere solo un piccolo numero di targhe.

Le donne di età riproduttiva hanno bisogno di usare metodi affidabili di contraccezione.

Durante trattamento è consigliato trattenersi da bere l'alcool. La prudenza deve esser usata prescrivendo benzodiazepines contemporaneamente con mirtazapine.

L'abolizione di trattamento è effettuata, gradualmente riducendo la dose e / o aumentando gli intervalli tra dosi. L'annullamento improvviso dopo uso prolungato può condurre a nausea, mal di testa e deterioramento generale di benessere.

Quando l'itterizia, i sintomi di malattie infettive o un cambiamento nel quadro di sangue, il trattamento è interrotto.

Durante il periodo di trattamento, la cura deve esser presa guidando veicoli e partecipando ad altre attività potenzialmente rischiose che richiedono l'attenzione aumentata e la velocità di reazioni psicomotorie.