Istruzione per uso: Mimparaa

Sostanza attiva: Cinacalcet

Codice di ÀÒÕ: H05BX01 Cinacalcet/3711/

Gruppi farmacologici

Agente di antiparatiroide [Altri ormoni, i loro analoghi e antagonisti]

La classificazione (ICD-10) di Nosological

C75.0 neoplasma Maligno di paratiroide [paratiroide] ghiandola

E21.1 hyperparathyroidism Secondario non altrove classificato

Hyperparathyroidism secondario

E21.2 Altre forme di hyperparathyroidism

Hyperparathyroidism con danno di osso

E83.5.0 * Hypercalcemia

Crisi di Hypercalcemic, Idiopathic hypercalcemia di neonati, sindrome alcalina dal Latte

Stadio di Terminale di N18.0 di danno renale

Stadio terminale d'insufficienza renale

Composizione

Le targhe hanno coperto di una membrana di film 1 etichetta.

sostanza attiva:

idrocloruro di cyanacetcet 33.06 mg

(in termini di cinacalcet - 30 mg)

sostanze ausiliari: amido di grano pregelatinized amido - 12.02 mg; MCC - 121.82 mg; povidone - 3.68 mg; crospovidone - 7.62 mg; magnesio stearate - 0.9 mg; diossido di silicio colloidal - 0,9 mg; cera Carnauba - 0.018 mg; (il monoidrato di lattosio è il 40%, il hypromellose 15cP è il 28%, il diossido di titanio è il 19.38%, il triacetin è il 8%, la vernice carminia indaco di alluminio è il 2.78%, l'ossido di ferro è il 1.84% giallo) - 7, 2 mg; opadray trasparente (hypromellose 6sR - il 90,9%, macrogol 400 - il 9,1%) - 2,7 mg

Le targhe hanno coperto di una membrana di film 1 etichetta.

sostanza attiva:

idrocloruro di tinacetcet 66.12 mg

(in termini di tsinakaltset - 60 mg)

sostanze ausiliari: amido di grano pregelatinized amido - 24.04 mg; MCC - 243.64 mg; povidone - 7.36 mg; crospovidone - 15,24 mg; magnesio stearate - 1.8 mg; diossido di silicio colloidal - 1,8 mg; cera Carnauba - 0.036 mg; l'opedrai II verde (il monoidrato di lattosio il 40%, hypromellose 15cR il 28%, il diossido di titanio il 19.38%, triacetin il 8%, l'alluminio carminio indaco vernicia il 2.78%, l'ossido di ferro il 1.84% giallo) 14, 4 mg; opadray trasparente (hypromellose 6sP - il 90.9%, macrogol 400 - il 9.1%) - 5.4 mg

Le targhe hanno coperto di una membrana di film 1 etichetta.

sostanza attiva:

idrocloruro di cyanaccalcete 99.18 mg

(in termini di cinacalcet - 90 mg)

sostanze ausiliari: amido di grano pregelatinized amido - 36.06 mg; MCC - 365.46 mg; povidone - 11.04 mg; crospovidone - 22.86 mg; magnesio stearate - 2.7 mg; colloide di diossido di silicio - 2,7 mg; cera Carnauba - 0.054 mg; l'opedrai II verde (il monoidrato di lattosio il 40%, hypromellose 15cP il 28%, il diossido di titanio il 19.38%, triacetin il 8%, l'alluminio carminio indaco vernicia il 2.78%, l'ossido di ferro il 1.84% giallo) 21, 6 mg; opadray trasparente (hypromellose 6sP - il 90.9%, macrogol 400 - il 9.1%) - 8.1 mg

Descrizione di forma di dosaggio

Le targhe ovali hanno coperto di un rivestimento trasparente di colore verde chiaro con la marcatura «AMG» su una parte e «30», «60» o «90» d'altra parte.

effetto di pharmachologic

Azione farmacologica - calcio-mimetic, riducendo il livello di ormone di paratiroide.

Pharmacodynamics

I recettori sensibili al calcio sulla superficie delle celle principali della ghiandola di paratiroide sono i regolatori principali della secrezione di ormone di paratiroide (PTH). Tsinakaltset ha un effetto calcimimetic, direttamente riducendo la concentrazione di PTH, aumentando la sensibilità di questo recettore a calcio extracellular. La riduzione della concentrazione di PTH è accompagnata da una diminuzione nel livello di calcio di siero.

La diminuzione nella concentrazione di PTH è in correlazione con la concentrazione di cyanacetts. Poco dopo l'amministrazione di cinnacalt, la concentrazione di PTH comincia a diminuire; con la diminuzione massima che succede approssimativamente 2-6 ore dopo la dose, che corrisponde alla concentrazione massima di cinacaltset (Cmax). Dopo questo, la concentrazione di cyanacett comincia a diminuire, e la concentrazione di aumenti di PTH tra 12 ore dopo la dose, e poi la soppressione di PTH rimane approssimativamente allo stesso livello fino alla fine dell'intervallo quotidiano con il regime di dosatura una volta al giorno. La concentrazione di PTH in studi clinici sulla preparazione di Mimpara è stata misurata alla fine dell'intervallo di dosatura.

Dopo equilibrio estendente, la concentrazione di calcio nel siero rimane costante in ogni parte dell'intervallo tra dosi del farmaco.

Hyperparathyroidism secondario

Tre prove cliniche di 6 mesi (doppio cieco, controllato dal placebo) hanno incluso pazienti con insufficienza renale di stadio della fine su dialisi con una forma incontrollata di hyperparathyroidism secondario (1,136 pazienti). Le concentrazioni iniziali avare di ormone di paratiroide intatto (ipTG) nelle tre prove cliniche sono state 733 e 683 pg / il millilitro (77.8 e 72.4 pmol / L) nei gruppi di placebo e di zinco-calset, rispettivamente, il 66% dei pazienti ha preso la vitamina D prima d'iscrizione, e> il 90% ha preso farmaci di leg& di fosfato. In pazienti che prendono cinacalcet, c'è stata una riduzione importante della concentrazione di ipPH, calcio e fosforo nel siero, il prodotto di fosforo di calcio (Circa × P) rispetto a pazienti nel gruppo di placebo che ha ricevuto la terapia standard. La riduzione della concentrazione di IPPG e Circa × P fu mantenuta durante 12 mesi di terapia. Tsinakaltset ha ridotto le concentrazioni di IPPH, calcio e fosforo e Circa × P, senza badare alle concentrazioni iniziali di ipHP o Circa × P, il regime di dialisi (peritoneal la dialisi rispetto a hemodialysis), la durata di dialisi, e se la vitamina D. è stata usata.

La diminuzione in concentrazione PTH è stata associata con una diminuzione insignificante nelle concentrazioni di marcatori di metabolismo di osso (l'osso specifico la fosfatasi alcalina, N-telopeptides, il rinnovo di tessuto di osso e la fibrosi di osso). In un'analisi retrospettiva della piscina di dati raccolti di 6 e le prove cliniche di 12 mesi usando il metodo di Kaplan-Meier, la frattura di osso e i tassi di parathyroidectomy sono stati più bassi nel gruppo cynocalcet rispetto al gruppo di controllo.

Gli studi preliminari per pazienti con malattia renale cronica (CKD) e hyperparathyroidism secondario chi non sono su dialisi indicano che cinacalcet ha ridotto concentrazioni PTH in un modo simile come in pazienti diagnosticati con insufficienza renale di stadio della fine (TSHD) e hyperparathyroidism secondario, chi sono su dialisi. Comunque, per pazienti con insufficienza renale nello stadio di predialisi, l'efficacia, la sicurezza, i dosaggi ottimali e i valori di obiettivo di terapia non sono stati istituiti. Questi studi hanno mostrato che in pazienti con CKD non su dialisi e ricevendo cinacalcet, c'è un più gran rischio di sviluppare hypocalcemia rispetto a pazienti di dialisi con insufficienza renale di stadio della fine che riceve cinacalcet, che può essere a causa di una concentrazione iniziale più bassa di calcio e / o la funzione residua dei reni.

Carcinoma di paratiroide e hyperparathyroidism primario (GPT)

Nello studio principale, 46 pazienti (29 pazienti hanno diagnosticato con carcinoma di ghiandola di paratiroide e 17 con GPT primario (chi non ebbe risultati o fu contraindicated per parathyroidectomy) ricevè cinacalcet durante fino a 3 anni (una media di 328 giorni per pazienti con cancro di paratiroide e 347 giorni per pazienti con GPT primario).

Tsinakaltset fu usato in dosi da 30 mg due volte al giorno a 90 mg 4 volte al giorno. Lo scopo principale della terapia era quello di diminuire la concentrazione di calcio di siero in ≥1 mg / dl (≥0.25 mmol / l). In pazienti con carcinoma di paratiroide, la concentrazione avara di calcio è diminuita da 14.1 a 12.4 mg / dL (3.5-3.1 mmol / L), mentre in pazienti con GPT primario la concentrazione di calcio di siero è diminuita da 12.7 a 10.4 mg / dL (3.2 a 2.6 mmol / L). In 18 pazienti di 29 (il 62%) con carcinoma di paratiroide e 15 di 17 pazienti (il 88%) con GPT primario, una diminuzione in concentrazione di calcio di siero di ≥1 mg / dL (≥0.25 mmol / L) è stata portata a termine.

Pharmacokinetics

Dopo amministrazione orale della preparazione di Mimpara, la concentrazione massima (Cmax) di cyanacalt nel plasma sanguigno è raggiunta dopo di circa 2-6 ore. bioavailability assoluto del cinacalcet all'atto di digiuno, istituito sulla base di comparazione dei risultati di vari studi, è stato l'approssimativamente 20-25%. La presa di Mimparaa insieme con il cibo ha aumentato il bioavailability del cinacaltset di circa il 50-80%. Un aumento simile della concentrazione di cyanacetts nel plasma sanguigno è stato osservato senza badare al contenuto grosso nel cibo. La diminuzione nella concentrazione del cinacaltset succede in due stadi; la mezzovita iniziale è approssimativamente 6 ore, la mezzovita finale è tra 30 e 40 ore. Lo stato di equilibrio è raggiunto tra 7 giorni con cumulation minimo. L'aumento dell'area sotto la curva volte della concentrazione (AUC) e Cmax del cinacalcet succede quasi linearmente nella gamma di dosatura di 30-180 mg una volta al giorno. A dosaggi al di sopra di assorbimento di 200 mg la saturazione è osservata, probabilmente a causa di solubilità povera. I parametri pharmacokinetic del cinacaltset non cambiano con tempo. C'è un volume alto di distribuzione (approssimativamente 1000 litri), che indica una grande distribuzione. Cyanaccal è l'approssimativamente 97% legato a proteine del plasma e distribuito a un livello minimo in erythrocytes. Tsinakaltset è metabolized da enzimi microsomal del fegato, principalmente CYP3A4 e CYP1A2 (il ruolo di CYP1A2 non è stato confermato da metodi clinici). La circolazione principale metabolites è inattiva. Secondo in studi di vitro, il cinacalcet è un inibitore potente di CYP2D6, comunque, all'atto di concentrazioni ottenute nell'installazione clinica, il cinacalcet non inibisce l'attività di altri enzimi CYP, compreso. CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 e CYP3A4, e sono anche non un inducer di CYP1A2, CYP2C19 e CYP3A4. Dopo amministrazione di 75 mg di dose marcata dalla radio dall'isotopo a volontari sani, il cyanaccalcet è stato sottoposto a un metabolismo oxidative rapido e importante seguito da coniugazione. L'escrezione di radioattività è successa principalmente come risultato di escrezione di metabolites attraverso i reni. L'approssimativamente 80% della dose amministrata è stato trovato in urina e il 15% in feces.

Anziano: nel pharmacokinetics di cinacaltset, non ci sono differenze clinicamente importanti associate con l'età dei pazienti.

Insufficienza renale: il profilo pharmacokinetic di cyanacet in insufficienza renale di gradi miti, moderati e severi, e in hemodialysis o dialisi peritoneal, è comparabile con il profilo pharmacokinetic del farmaco in volontari sani.

Insufficienza epatica: il fallimento di fegato mite non ha un effetto importante sul pharmacokinetics di cinacaltset. Rispetto al gruppo con funzione di fegato normale, i valori medi di AUC di cinacalts sono stati approssimativamente 2 volte più alti nel gruppo con violazioni moderate della funzione di fegato, e approssimativamente 4 volte più in alto per insufficienza epatica di grado severo. La mezzovita media di cinacalcet in pazienti con moderato a deterioramento epatico severo è prolungata da 33 e il 70%, rispettivamente. Il fallimento epatico non intacca il grado di legare di cinacaltset a proteine. Poiché la selezione di dosi è basata sui parametri di efficacia e sicurezza, per pazienti con insufficienza epatica, la regolazione di dose supplementare non è richiesta (vedi le sezioni «Somministrare e l'amministrazione», «Le istruzioni speciali»).

Genere: L'autorizzazione zincalcetax può essere più bassa in donne che in uomini. Poiché la selezione di dosi è effettuata singolarmente, nessuna regolazione di dose supplementare è richiesta, secondo il sesso del paziente.

Bambini: i pharmacokinetics di cyanacetts sono stati studiati in 12 bambini (6-17 anni) con CKD su dialisi, dopo un'immissione orale sola di 15 mg. I valori avari di AUC e Cmax (23.5 (variano 7.22 a 77.2) ng · h / il millilitro e 7.26 (variano 1.80 a 17.4) ng / il millilitro, rispettivamente) sono stati dentro l'approssimativamente 30% dei valori medi di AUC e Cmax osservato in uno studio in adulti sani dopo un'immissione orale sola di 30 mg del farmaco (33.6 (la gamma da 4.75 a 66.9) ng · l'ora / il millilitro e 5.42 (variano da 1, 41 a 12.7) ng / il millilitro, rispettivamente). A causa di dati limitati in bambini, un'esposizione potenzialmente più pronunciata di una dose data di cyanacette in bambini, con un peso del corpo più basso, che bambini maggiori con un peso del corpo più alto, non è esclusa. I pharmacokinetics di dosi ripetute in bambini non sono stati studiati.

Fumo: L'autorizzazione di zincalcite è più alta in fumatori che in non fumatori. Evidentemente, questo è a causa dell'induzione di metabolismo, che ha luogo con la partecipazione di CYP1A2. Se gli arresti pazienti o gli inizi che fumano durante terapia, la concentrazione di cyanacalt nel plasma può cambiare e la regolazione di dose può esser richiesta.

Studi di sicurezza preclinici

Durante gli studi preclinici, né genotoxic né potenziale cancerogeno di cinacaltset sono stati scoperti. La gamma al sicuro, secondo studi di tossicologia, è abbastanza stretta, perché in esperimenti di animale il fattore limitante la dose è stato hypocalcemia. Lo sviluppo di cateratte e l'appanamento della lente sono stati osservati durante studi tossicologici e cancerogeni di roditori con dosi multiple. Comunque, tali fenomeni non sono stati osservati in esperimenti su cani o scimmie, o in studi clinici, dove il monitoraggio è stato condotto in merito a formazione di cateratta. Si sa che le cateratte in roditori possono succedere in seguito a hypocalcemia.

Indizio di Mimpara

hyperparathyroidism secondario in pazienti con stadio terminale d'insufficienza renale che sono su dialisi. Mimparaa può anche esser prescritto come parte di una terapia di combinazione, compreso farmaci che legano fosfati e / o la vitamina D;

il hypercalcemia in pazienti (con lo scopo ridurre la gravità), causato dalle malattie seguenti:

- carcinoma delle ghiandole di paratiroide;

- hyperparathyroidism primario, se, malgrado concentrazioni di calcio di siero, la parathyroidectomy è clinicamente inaccettabile o contraindicated.

Controindicazioni

ipersensibilità all'ingrediente attivo o qualsiasi altro componente del farmaco;

bambini meno di 18 anni di età (efficacia e sicurezza non studiata).

gravidanza e lattazione

I dati clinici sull'uso di acetato cinnamyl in gravidanza sono assenti. Come gli studi preclinici di conigli hanno mostrato, il cinacaltset penetra la barriera placental. In esperimenti di animale, non c'è stato effetto sfavorevole diretto su gravidanza, parto o sviluppo post-parto. Non ci sono stati anche embryotoxic o effetto teratogenic in esperimenti su ratti femminili incinti e conigli, salvo per la riduzione di peso del corpo di embrione in ratti con l'uso di dosi tossiche in femmine incinte. In gravidanza, Mimparaa deve esser usato solo se il vantaggio potenziale giustifica il rischio potenziale al feto.

Fino ad adesso, la possibilità di escrezione di cyanacet in latte del seno non è stata studiata. Tsinakaltset è excreted nel latte del seno di ratti che allatta, con un rapporto di concentrazione alto in latte a concentrazioni del plasma. Dopo una valutazione minuziosa del rischio / il rapporto di vantaggio, una decisione deve esser presa se si deve fermare l'allattamento al seno o prendere la preparazione di Mimpara.

Effetti collaterali

Hyperparathyroidism secondario

In prove cliniche controllate, i dati furono ottenuti da 656 pazienti che prendono la preparazione di Mimpara e 470 pazienti che presero un placebo durante fino a 6 mesi. Gli eventi sfavorevoli più comuni sono stati la nausea e il vomito, che sono stati osservati nel 31% di pazienti di Mimparaa e il 19% di pazienti nel gruppo di placebo, così come nel 27% di pazienti nel gruppo di Mimparaa e il 15% nel gruppo di placebo, rispettivamente. La nausea e il vomito sono stati di miti per moderare la gravità e, in la maggior parte casi, sono stati di durata corta. La cessazione di terapia come risultato di reazioni non desiderate è stata principalmente causata da nausea (il 1% nel gruppo di placebo, il 5% nel gruppo cynocalcet) e vomitando (<il 1% nel gruppo di placebo, il 4% del cyanacetts).

Le reazioni indesiderabili associate con l'uso di cynacalt e trovate più spesso nel gruppo di Mimparaa che nel gruppo di placebo, in prove cliniche doppie cieche, sono date sotto nella successione seguente: molto spesso (> 1/10); spesso (da> 1/100 a <1/10); qualche volta (da> 1/1000 a <1/100); raramente (da> 1/10000 a <1/1000); molto raramente (<1/10000).

Dal sistema immunitario: qualche volta - reazioni d'ipersensibilità.

Metabolismo e immissione di cibo: spesso - anoressia.

Dal sistema nervoso: spesso - capogiro, paresthesia; qualche volta - crampi.

Dalla distesa digestiva: molto spesso - nausea, vomitando; qualche volta - dispepsia, diarrea.

Dalla pelle e il tessuto sottocutaneo: spesso - un'eruzione.

Dalla muscolatura scheletrica, il tessuto connettivo e il sistema di osso: spesso - myalgia.

Disordini comuni e reazioni ad assunzione del farmaco: spesso - asthenia.

Indicatori di laboratorio: spesso - hypocalcemia (vedi la sezione «Le istruzioni speciali»), la diminuzione in livello di testosterone (vedi la sezione «Le istruzioni speciali»).

Carcinoma di paratiroide e hyperparathyroidism primario

Il profilo di sicurezza di Mimpara in queste popolazioni pazienti è generalmente coerente con il modello osservato in pazienti con malattia renale cronica. In queste popolazioni, le reazioni sfavorevoli più comuni sono state la nausea e il vomito.

Postmarketing di studi basati sull'osservazione

Usando la preparazione di Mimpara in pratica abituale, le reazioni sfavorevoli seguenti sono state identificate, la frequenza di cui non può esser valutata sulla base dei dati disponibili:

- In pazienti con arresto cordiaco e ricevendo cinacaltset, i casi particolari individuali di pressione del sangue abbassante (hypotension) e / o peggiorando del corso di arresto cordiaco sono stati registrati;

- reazioni allergiche, compreso angioedema e urticaria.

Interazione

L'effetto dell'uso combinato di altri farmaci sul pharmacokinetics di cyanacalt

Tsienakaltset è parzialmente metabolized dall'enzima CYP3A4. L'amministrazione simultanea di 200 mg di ketoconazole 2 volte al giorno (un inibitore potente di CYP3A4) ebbe come conseguenza un aumento delle concentrazioni di cinacalcete da approssimativamente un fattore di 2. Se l'amministrazione simultanea di inibitori potenti (eg, ketoconazole, itraconazole, telithromycin, voriconazole, ritonavir) o inducers (eg rifampicin) CYP3A4 è richiesto, una regolazione di dose della preparazione di Mimpara può esser richiesta (vedi «La guida specifica»).

I dati ottenuti durante in esperimenti di vitro indicano che cinacalcet è parzialmente metabolized dall'enzima CYP1A2. Il fumo stimola l'attività di CYP1A2. Si ha annotato che l'autorizzazione di cinacaltset è 36-38% più alta in fumatori che in non fumatori. L'effetto di inibitori di CYP1A2 (fluvoxamine, ciprofloxacin) su concentrazioni del plasma di zincalcite non è stato studiato. La regolazione di dose può esser richiesta se, durante trattamento con Mimpara, il paziente comincia o smette di fumare o inizia o ferma l'amministrazione simultanea di inibitori potenti di CYP1A2.

Carbonato di calcio: l'applicazione simultanea di carbonato di calcio (una dose sola di 1500 mg) non ha cambiato il pharmacokinetics di cyanacetts.

Sevelamer: l'applicazione simultanea di sevelamer (2,400 mg 3 volte al giorno) non ebbe effetto sul pharmacokinetics del cinacaltset.

Pantoprazole: l'applicazione simultanea di pantoprazole (80 mg una volta al giorno) non ha cambiato il pharmacokinetics di cyanacetts.

Effetto di cinacaltset sul pharmacokinetics di altri farmaci

Farmaci metabolized da isoenzyme CYP2D6: il cinacalcet è un inibitore potente di CYP2D6. L'uso combinato di cyanacetts e farmaci con una gamma terapeutica stretta e / o la variabile pharmacokinetics metabolized da CYP2D6 isoenzyme (eg, flecainide, propafenone, metoprolol, desipramine, nortriptyline, clomipramine) può richiedere la regolazione di dosaggio adeguata di questi farmaci (vedi la sezione «Le istruzioni speciali»)..

Desipramine: la dosatura simultanea di tempo di 90 mg tsinakaltseta 1 per giorno con 50 mg desipramine, principalmente metabolized da CYP2D6, considerevolmente aumentò il livello di esposizione a desipramine (3.6 volte) (l'ambito di confidenza del 90% 3.0, 4.4) in pazienti con metabolismo attivo di CYP2D6.

Warfarin: l'amministrazione orale ripetuta di acetato cinnamyl non ha intaccato il pharmacokinetics o pharmacodynamics di warfarin (misurato da MI e fattore VII attività).

L'assenza dell'effetto di cinacaltset sul pharmacokinetics di R-e S-warfarin e l'assenza di enzimi autoindotti in pazienti dopo amministrazione ripetuta del farmaco indicano che cinacalcet non è un inducer di CYP3A4, CYP1A2 o CYP2C9 in esseri umani.

Midazolam: l'uso simultaneo di cinacaltset (90 mg) e midazolam orale (2 mg), il substrato CYP3A4 e CYP3A5, non intacca il pharmacokinetics di midazolam. Questi dati indicano che cinacalcet non intacca il pharmacokinetics della classe di farmaci metabolized da CYP3A4 e CYP3A5 isoenzymes, come immunosuppressants certo, compreso cyclosporin e tacrolimus.

Incompatibilità. Non applicabile.

La dosatura e amministrazione

Dentro, con il cibo o subito dopo un pasto, come durante la ricerca si ha mostrato che il bioavailability di cinacalcet è aumentato quando il farmaco è preso con il cibo (vedi la sezione «Pharmacokinetics»). Le targhe devono esser prese intere, non masticandoli e non dividendoli.

Fallimento di fegato

I pazienti con insufficienza epatica non hanno bisogno di correzione della dose iniziale. Devono dare Mimpra con prudenza a pazienti con deterioramento epatico moderato o severo. L'osservazione clinica attenta del paziente durante il periodo di selezione di dose (la titolazione) e la continuazione di terapia è necessaria (vedi sezioni «Le istruzioni speciali» e «Pharmacokinetics»).

Hyperparathyroidism secondario

Adulti e gli anziani (> 65 anni di età): la dose iniziale raccomandata di Mimpara per adulti è 30 mg una volta al giorno. La titolazione della dose di Mimpara deve esser compiuta ogni 2-4 settimane a una dose massima di 180 mg (1 volta per giorno), nel quale i pazienti in dialisi portano a termine un obiettivo la concentrazione di PTH nella gamma di 150-300 pg / il millilitro (15.9-31.8 pmol / l), determinato dalla concentrazione di IPPH. La determinazione di concentrazioni PTH non deve esser effettuata ancora prima che 12 ore dopo aver preso la preparazione di Mimpara. Quando la valutazione della concentrazione di PTH deve aderire alle raccomandazioni attuali.

La determinazione della concentrazione di PTH deve esser effettuata 1-4 settimane dopo terapia di avviamento o correzione della dose di preparazione di Mimpara. Quando la presa di una dose di manutenzione, il monitoraggio di concentrazione PTH devono esser compiuti approssimativamente 1 volta in 1-3 mesi. Per determinare la concentrazione di PTH, il contenuto di ipTG o PTH bio-attivo (biPTG) può esser usato; la terapia con Mimparaa non cambia il rapporto tra ipTG e biPTG.

Durante la titolazione della dose, è spesso necessario controllare la concentrazione di calcio nel siero, incl. 1 settimana dopo terapia di avviamento o correzione della dose di Mimpara. Arrivando alla concentrazione di obiettivo di PTH e cambiando a una dose di manutenzione, la concentrazione di calcio nel siero di sangue deve esser valutata approssimativamente una volta al mese. Se la concentrazione di calcio nel siero di sangue cade sotto la gamma normale, le misure adatte devono esser prese, compreso correzione di terapia di fatto concomitante (vedi la sezione «Le istruzioni speciali»).

Carcinoma di paratiroide e hyperparathyroidism primario

Adulti e anziani (> 65 anni): la dose iniziale raccomandata di Mimpara per adulti è 30 mg, la frequenza d'immissione è 2 volte al giorno. La titolazione di dose di Mimparaa deve esser fatta in 2-4 settimane gli incrementi come segue, aumentando la dose del farmaco: 30 mg due volte al giorno; 60 mg due volte al giorno; 90 mg 2 volte al giorno e 90 mg 3 o 4 volte al giorno come necessario ridurre la concentrazione di calcio di siero fino al limite superiore della gamma normale o più in basso. La dose massima usata in prove cliniche fu 90 mg con una molteplicità d'immissione 4 volte al giorno.

La concentrazione di calcio nel siero di sangue deve esser determinata 1 settimana dopo l'iniziazione di terapia o il passo di regolazione di dose della preparazione di Mimpara.

Arrivando alla concentrazione di obiettivo di PTH e cambiando a una dose di manutenzione, le concentrazioni di calcio di siero devono esser valutate ogni 2-3 mesi. Alla fine del periodo di titolazione alla dose massima, il monitoraggio periodico di concentrazione di calcio di siero deve esser compiuto.

Se la diminuzione clinicamente importante in concentrazione di calcio di siero non è portata a termine su una dose di manutenzione, il problema di interrompere la terapia di Mimparaa deve esser rivolto (vedi la sezione «Pharmacodynamics»).

Overdose

Le dosi hanno titolato fino a 300 mg (1 volta per giorno) sono al sicuro per pazienti su dialisi.

Sintomi: un'overdose di Mimparaa può condurre a hypocalcemia. In caso di un'overdose, i pazienti devono controllare la concentrazione di calcio per scoperta tempestiva di hypocalcaemia.

Trattamento: la terapia sintomatica e di aiuto deve esser data. Poiché il grado di legare di cinacaltset a proteine è alto, il cinacalcet non è excreted in hemodialysis, cioè Hemodialysis con un'overdose non è efficace.

istruzioni speciali

Convulsioni

In tre studi che coinvolgono pazienti con malattia renale cronica (CKD) e quelli su dialisi, il 5% di pazienti in ciascuna della ricezione di gruppi Mimparaa o placebo hanno ricevuto sequestri al momento d'iniziazione di terapia. In questi studi, i sequestri sono stati annotati nel 1.4% di ricezione di pazienti Mimparaa e il 0.4% di pazienti nel gruppo di placebo. Sebbene le cause di differenze riferite dell'evento di sequestri siano non chiare, le diminuzioni di soglia convulse con una diminuzione importante nella concentrazione di calcio di siero.

Hypotension e / o peggioramento di arresto cordiaco

In pazienti con arresto cordiaco che hanno preso cinacalcet durante postmarketing di osservazioni, i casi particolari individuali di hypotension e / o il peggioramento del corso di arresto cordiaco sono stati registrati in quello che il rapporto causale con cinacalcete non può esser completamente escluso e può essere a causa di una diminuzione in livelli di calcio di siero. Gli studi clinici hanno mostrato che hypotension è successo nel 7% di pazienti che ricevono cinacaltset e nel 12% di pazienti che ricevono il placebo e l'arresto cordiaco nel 2% di pazienti che ricevono cicacaltzet o il placebo.

Calcio di siero

La terapia con Mimpara non deve esser compiuta all'atto di una concentrazione di calcio di siero (aggiustato per albumina) sotto il limite minimo della gamma normale. Poiché il cinnacalt riduce la concentrazione di calcio nel siero di sangue, il monitoraggio attento dello sviluppo di hypocalcaemia (vedi la sezione «Il metodo di amministrazione e dose») deve esser effettuato. In pazienti diagnosticati con CKD chi sono su dialisi, con la preparazione di Mimpara, la concentrazione di calcio di siero nel 4% di casi è stata sotto 7.5 mg / dl (1.875 mmol / L). Nel caso di hypocalcemia, i rilegatori di fosfato contenenti il calcio, la vitamina D e / o la concentrazione di calcio corretta in soluzione per dialisi possono esser usati per aumentare la concentrazione di calcio di siero. Con hypocalcemia persistente, deve ridurre la dose o smettere di prendere Mimparaa della droga. I segni potenziali di sviluppo di hypocalcemia possono essere paresthesia, myalgia, convulsioni e tetany.

Tsinakaltset non è indicato per pazienti con una diagnosi di CKD non su dialisi. Gli studi preliminari hanno mostrato che in pazienti con CKD non la dialisi, il rischio di sviluppare aumenti di hypocalcaemia (la concentrazione di calcio di siero <8.4 mg / dl-2.1 mmol / L) rispetto a pazienti su dialisi, che può essere a causa di una concentrazione iniziale più bassa di calcio e / o la presenza di funzione renale residua.

Sono comuni

Con soppressione cronica di concentrazione PTH sotto la concentrazione di approssimativamente 1.5 dal limite superiore della norma, come risultato dell'analisi di IPPH, adynamic la malattia di osso può svilupparsi. Se la concentrazione PTH cade sotto la gamma raccomandata, riduca la dose di Mimparaa e / o la vitamina D o interrompa la terapia.

Concentrazione di testosterone

La concentrazione di testosterone è spesso sotto la norma in pazienti con stadio terminale d'insufficienza renale. I dati da prove cliniche che inclusero pazienti con PTCA e quelli su dialisi mostrarono che la concentrazione di testosterone libero diminuito in media nel 31.3% in presa di pazienti Mimpara e il 16.3% in pazienti nel gruppo di placebo in 6 mesi dopo terapia d'iniziazione. La fase estesa aperta di questo studio non ha mostrato una diminuzione ulteriore nella concentrazione di testosterone libero e totale in pazienti durante un periodo di 3 anni di trattamento con Mimpara.

Il significato clinico di livelli di testosterone di siero calanti non è stato istituito

Fallimento di fegato

Il farmaco deve esser amministrato con prudenza a pazienti con moderato a deterioramento epatico severo (La classificazione di Bambino-Pugh), poiché le concentrazioni del plasma di cyanocalt nel plasma sanguigno possono essere 2-4 volte più alte, il monitoraggio attento è necessario durante trattamento (vedi «Il metodo di amministrazione e dose»», Pharmacokinetics»).

Lattosio

Mimpara contiene il lattosio come un ausiliare (ogni targa di 30 mg contiene 2.74 mg di lattosio, ogni targa di 60 mg contiene 5.47 mg di lattosio, ogni targa di 90 mg contiene 8.21 mg di lattosio). I pazienti con intolleranza ereditaria rara a galactose, insufficienza di lactase lappone o ha danneggiato l'assorbimento di glucogalactose non deve prendere il farmaco.

L'influenza sulla capacità di guidare un'auto o un lavoro con macchine complesse. Gli studi per studiare l'effetto del farmaco sulla capacità di guidare un'auto o un lavoro con meccanismi complessi non sono stati effettuati. Comunque, alcune reazioni non desiderate possono intaccare la capacità di avanzare o lavorare con meccanismi complessi (vedi «Effetti collaterali»).

Forma di problema

Targhe ricoperte dal film, 30 mg, 60 mg, 90 mg Secondo la Tabella 14. in bolla Aklar / POLIVINILCLORURO (cloruro di polivinile) / PVA e lamina di metallo di alluminio. Per 1, 2 o 6 bolle sono messe in una scatola di cartone. Per ogni pacco, due controllo delle etichette protettivo trasparente della prima apertura, che hanno una striscia a colori longitudinale, è incollato.

Condizioni di congedo da farmacie

Su prescrizione.

Condizioni d'immagazzinamento

A una temperatura non 30 ° C eccessivi.

Tenga dalla portata di bambini.

Durata di prodotto di Mimpara

5 anni.

Non usi dopo che il termine di scadenza stampò sul pacco.