Istruzione per uso: Mezavant

Sostanza attiva Mesalazine

Il codice A07EC02 di ATX Mesalazine

Gruppo farmacologico

Antimicrobico e antiincendiario intestinale [NSAIDs - derivati di acido di Salicylic]

La classificazione (ICD-10) di Nosological

Colite ulcerosa di K51

Colite acuta ulcerativo, Colite colite ulcerativa, Ulcerativa-necrotic, Colite ulcerativa-hemorrhagic nonspecifico, Colite ulcerativa e trophic, Colite idiopathic ulcerativo, Colite colite ulcerosa nonspecifica, Nonspecifica ulcerativa, ulcere di Proctocolitis, Hemorrhagic rectoxitis purulento, Rectoccolitis ulcerativo-hemorrhagic

Composizione

Targhe di azione prolungata, coperta con granata ricoperta dal tifo addominale 1 etichetta.

sostanza attiva:

mesalazine 1200 mg

Excipients

nucleo: sodio carmellose (7MF) - 11.3 mg; sodio carmellose (7HXF) 38.7 mg; cera di carnauba - 5 mg; acido di Stearic - 10 mg; diossido di silicio colloidal - 2 mg; sodio carboxymethyl amido (il tipo A) - 30 mg; talco - 11 mg; magnesio stearate - 14 mg

granata: talco - 17.8 mg; acido di methacrylic e metile methacrylate copolymer [1: 1] - 16 mg; acido di methacrylic e metile methacrylate copolymer [1: 2] - 16 mg; citrato di triethyl 3.2 mg; diossido di titanio - 6 mg; ossido rosso ferrico di ossido - 3 mg; macrogol 6000 - 1 mg

Descrizione di forma di dosaggio

Targhe biconvex oblunghe, coperte con una granata di colore rosso-marrone. Su una parte c'è un'incisione «S476». Sulla sezione trasversale, il nucleo della targa è da bianco a quasi bianco.

effetto di pharmachologic

Azione farmacologica - locale antiincendiario.

Pharmacodynamics

Meccanismo di azione

Mesalazine è un derivato di acido 5-aminosalicylic. Il meccanismo di azione di mesalazine alla fine non è stato studiato, ma si ha constatato che il farmaco ha un effetto antiincendiario locale sull'epitelio intestinale. In pazienti con malattia di viscere infiammatoria cronica nel mucosa, la sintesi di acido arachidonico metabolites da cyclooxygenase e sentieri lipoxygenase è accresciuta. È possibile che mesalazine riduce l'infiammazione inibendo il TIMONIERE (cyclooxygenase) e sopprimendo la sintesi di PG nel crasso. Mesalazine ha la capacità di inibire l'attivazione del κ---NFκB il fattore nucleare e, di conseguenza, la produzione di cytokines proincendiario chiave. Recentemente, è stato suggerito che l'insufficienza di recettori nucleari PPAR-γ (γ-form di recettori attivati da peroxisome proliferator) possa esser associata con lo sviluppo di colite ulcerosa. L'efficacia di recettore PPAR-γ agonists in colite ulcerosa è stata mostrata. La prova accumulata indica che l'effetto di mesalazine può esser realizzato intaccando i recettori di PPAR-γ.

Pharmacokinetics

La targa della preparazione Mesavant ha un nucleo che contiene mesalazine (l'acido 5-aminosalicylic, 5-ASA) in una matrice multicomponente. Il nucleo è circondato da una granata di copolymers di acido methacrylic di tipi A e B; La membrana è progettata in modo che il rilascio di mesalazine cominci solo quando il pH è sopra 7.

Il meccanismo di azione di mesalazine non è completamente capito, ma si ritiene che il mesalazine (5-ASA) ha un effetto locale, quindi l'effetto clinico del farmaco non è in correlazione con le caratteristiche pharmacokinetic della sostanza. La strada principale per exCreta mesalazine è il metabolismo ad acetile N 5 acido aminosalicylic, che è farmacologicamente inattivo.

Suzione

Le indagini con γ-scintigraphy hanno mostrato che dopo una dose sola di volontari sani su un farmaco di stomaco vuoto a una dose di 1.2 g, mesalazine rapidamente e passaggi immutati attraverso il tratto gastrointestinale superiore (il tratto gastrointestinale). Nello stesso momento, le tracce di mesalazine 14C-marcato sono rivelate in ogni parte dei due punti, che indicano la presenza di mesalazine in queste parti del tratto gastrointestinale. La disintegrazione completa della targa di Mezavant e il rilascio di mesalazine furono osservati dopo di approssimativamente 17.4 ore.

Dopo una dose sola di volontari sani a una dose di 2.4 o 4.8 g durante 14 giorni, l'assorbimento di mesalazine fu il 21-22% della dose.

Dopo una dose sola del farmaco da volontari sani su uno stomaco vuoto a una dose di 1.2; 2,4 e 4,8 g la concentrazione di mesalazine in plasma fu determinata 2 ore dopo amministrazione e arrivò a un valore massimo dopo di 9-12 ore. I parametri di Pharmacokinetic hanno mostrato la variabilità larga. Il livello di esposizione di sistema di mesalazine - AUC - prendendo il farmaco nella gamma da 1.2 a 4.8 g è stato proporzionale alla dose presa. Cmax di mesalazine in plasma a una gamma di dosaggio di 1.2 a 2.4 g è aumentato approssimativamente di proporzione diretta, mentre 2.4 a 4.8 g è aumentato meno che l'aumento di dose.

Nello studio su amministrazione sola e multipla del farmaco a una dose di 2.4 e 4.8 g con cibo regolare, il mesalazine fu scoperto nel plasma sanguigno dopo di 4 ore, arrivando a Cmax 8 ore dopo una dose sola.

Una dose sola di Mezavant in una dose di 4.8 g con cibo grasso è stata accompagnata da un rallentamento della fase di assorbimento. In queste condizioni, il mesalazine fu scoperto nel plasma sanguigno approssimativamente 6 ore dopo amministrazione. Comunque, i cibi ricchi di grassi hanno alzato l'esposizione sistemica di mesalazine (voglia dire Cmax nel 91%, voglia dire AUC nel 16%) rispetto a tassi di digiuno.

Distribuzione

Si ritiene che Mezavant della droga ha un profilo di distribuzione simile, come altro che mesalazine-contiene farmaci. Mesalazine ha Vd relativamente piccolo di circa 18 litri, indicando una distribuzione sistemica minima. Quando la concentrazione di mesalazine nel plasma sanguigno a 2.5 μg / il millilitro e la concentrazione di acetile N 5 aminosalicylate a 10 μg / il millilitro, le sostanze furono legate a proteine di plasma sanguigno da 43 e il 78-83%, rispettivamente.

Metabolismo

Unico metabolite importante di mesalazine è l'acetile N farmacologicamente inattivo 5 acido aminosalicylic. È formato dall'azione di N-acetyltransferase-1 nelle celle del fegato e le celle cytosol di mucosa intestinale.

Escrezione

mesalazine assorbito è excreted principalmente dai reni dopo acetylation ad acetile N 5 acido aminosalicylic. Tuttavia, il farmaco in piccole quantità è excreted dai reni e immutato. Del 21-22% della dose assorbita del farmaco, il meno di 8% di mesalazine è excreted immutato nell'urina durante 24 ore. Il circa 13% è excreted durante 4 ore come N l'acetile 5 acido aminosalicylic. T1 visibili / 2 mesalazine e il suo metabolite principale dopo aver preso il farmaco a una dose di 2.4 e 4.8 g furono una media di 7-9 e 8-13 ore, rispettivamente.

Categorie speciali di pazienti

Dati sull'uso di Mezavant in pazienti con funzione di fegato deteriorata. Dopo una dose sola di Mesavant in una dose di 4.8 g, l'esposizione sistemica di mesalazine in pazienti anziani (più di 65 anni di età, la media creatinine l'autorizzazione di 68-76 millilitri / il min) è stata superiore a questo in pazienti più giovani (18-35 anni, la media creatinine l'autorizzazione 124 millilitri / il min) fino a 2 volte. Il livello di esposizione sistemica è inversamente proporzionale alla funzione dei reni, valutati dall'autorizzazione creatinine. Questo deve esser preso in considerazione nel trattamento di pazienti anziani con Mezavant.

In pazienti con funzione renale deteriorata, una diminuzione nel tasso di escrezione e un aumento della concentrazione di mesalazine nel plasma sanguigno può succedere, che può esser accompagnato da un rischio aumentato di reazioni sfavorevoli non desiderate dal sistema urinario.

In donne, AUC di mesalazine è stato 2 volte più grande che quello di uomini.

Basato su una quantità limitata di dati pharmacokinetic, il pharmacokinetics di acetile 5-ASA e N 5 ASA in persone del gruppo europeo e ispanico Sud sono considerati lo stesso.

Indizi

l'induzione di remissione da parametri clinici ed endoscopici in pazienti con mite per moderare la colite ulcerosa;

manutenzione di remissione in pazienti con colite ulcerosa.

Controindicazioni

ipersensibilità a salicylates (compreso mesalazine) o qualsiasi componente ausiliare del farmaco;

deterioramento severo di funzione renale (GFR <30 millilitri / min / 1.73 m2);

deterioramento severo di funzione di fegato;

bambini meno di 18 anni di età (a causa di mancanza di dati sulla sicurezza e l'efficacia del farmaco in questa categoria di pazienti);

Con prudenza: deterioramento renale mite o moderato; disfunzione polmonare cronica (asma bronchiale); predisposizione di malattie per lo sviluppo di myo-o pericarditis; i pazienti che sono allergici a sulfasalazine (a causa d'ipersensibilità d'incrocio con strada sopraelevata possibile a mesalazine).

gravidanza e lattazione

I dati limitati sull'uso di mesalazine durante gravidanza non indicano un rischio aumentato di malformazioni congenite. Mesalazine penetra la barriera placental, ma la concentrazione della sostanza nei tessuti fetali è molto più bassa che quando applicato in dosi terapeutiche in adulti. Gli studi di animale non hanno rivelato gli effetti sfavorevoli di mesalazine sul corso di gravidanza, l'embrione / lo sviluppo fetale, il parto e lo sviluppo post-parto di figli. Mesalazine deve esser usato durante gravidanza solo se il vantaggio possibile alla madre supera il rischio potenziale al feto. La cura deve esser presa amministrando dosi alte del farmaco.

Mesalazine è excreted in latte del seno in piccole quantità e il metabolite N l'acetile 5 acido aminosalicylic - in una concentrazione più alta. Durante lattazione, il mesalazine deve esser usato con prudenza e solo se il vantaggio possibile alla madre supera il rischio potenziale al bambino. In bambini, i casi di diarrea sporadica sono stati descritti.

La capacità di concepire. I dati disponibili non indicano un effetto prolungato di mesalazine sulla capacità di uomini di concepire.

Effetti collaterali

Gli eventi sfavorevoli più comuni in prove cliniche sono stati il mal di testa, il dolore addominale e la nausea. Per nessuna delle reazioni di parte indesiderabili, la frequenza non ha superato il 10%. Usando Mezavant, altre reazioni sfavorevoli sono state osservate meno spesso.

Le reazioni non desiderate alla preparazione di Mezavant, così come le reazioni indesiderabili che si alzano dall'amministrazione di altro che mesalazine-contiene farmaci, sono sistematizzate relativo a ciascuno dei sistemi di organo usando la classificazione di frequenza seguente: molto spesso (≥1/10); spesso (≥1 / 100, <1/10); raramente (≥1 / 1000, <1/100); raramente (≥1 / 10000, <1/1000); molto raramente (<1/10000), compreso casi isolati.

Dal sangue e il sistema linfatico: raramente - thrombocytopenia; frequenza sconosciuta - agranulocytosis, aplastic anemia, leukopenia, neutropenia, pancytopenia.

Dalla parte del sistema nervoso centrale: spesso - un mal di testa; raramente - capogiro, sonnolenza, tremore; frequenza sconosciuta - neuropatia.

Dal CCC: spesso - pressione del sangue aumentata; raramente - tachycardia, hypotension; frequenza sconosciuta - myocarditis, pericarditis.

Da parte del sistema respiratorio: raramente - dolore nella faringe / laringe; frequenza sconosciuta - bronchospasm.

Dal tratto gastrointestinale: spesso - dolore gonfiante, addominale, diarrea, dispepsia, vomito, vanità, nausea, deviazione di indicatori di campioni di fegato funzionali (AST, ALT, bilirubin); raramente - colite, pancreatite, polipo del retto; frequenza sconosciuta - epatite, cholelithiasis.

Dalla pelle e i tessuti sottocutanei: spesso - prurito, eruzione; raramente - acne, alopecia.

Dal sistema immunitario: raramente - alveari; frequenza sconosciuta - pneumonitis allergico (compreso pneumonitis interstiziale, alveolitis allergico, eosinophilic pneumonitis), angioedema, una sindrome simile a lupus sistemico erythematosus.

Dal sistema osteomuscular, connettivo e tessuto di osso: spesso - arthralgia, dolore muscolare, mal di schiena.

Da parte del sistema genitourinary: la frequenza è sconosciuta - le nefriti interstiziali.

Condizione generale: spesso - asthenia, febbre; raramente - tumefazione della faccia, debolezza.

Interazione

Gli studi clinici in pazienti sani adulti non hanno rivelato che le interazioni clinicamente importanti di Mezavant con i 4 il più comunemente hanno usato antimicrobials (amoxicillin, ciprofloxacin, metronidazole e sulfamethoxazole).

Tuttavia, ci sono dati sull'interazione di altro che mesalazine-contiene farmaci con farmaci:

- È consigliato usare caesely con mesalazine contemporaneamente con farmaci che hanno un effetto nephrotoxic, incl. con NSAIDs e azathioprine; questo può aumentare il rischio di sviluppare effetti sfavorevoli dai reni;

- il mesalazine inibisce l'attività di thiopurin methyltransferase. È consigliato prendere la prudenza con mesalazine contemporaneamente con azathioprine o mercaptopurine, perché questo può aumentare il rischio di un disordine nella composizione cellulare del sangue;

- l'uso di mesalazine insieme con anticoagulanti del gruppo coumarin, per esempio warfarin, può esser accompagnato da una diminuzione nell'attività di quest'ultimo. Se questa combinazione è necessaria, il MI deve esser accuratamente controllato.

La dosatura e amministrazione

Dentro, 1 volta per giorno con pasti. Le targhe non possono esser schiacciate o masticate e devono esser inghiottite intere.

Adulti, compreso gli anziani (più di 65)

Induzione di remissione: 2.4-4.8 g (2-4 targhe) una volta al giorno. Per pazienti non sensibili alla dose minima, la dose quotidiana massima raccomandata è 4.8 g. Prendendo la dose massima (4.8 g / il giorno), l'effetto di trattamento deve esser valutato dopo di 8 settimane.

Manutenzione di remissione: 2.4 g (2 targhe) 1 volta per giorno.

Bambini e adolescenti meno di 18 anni di età

A causa della mancanza di dati di efficacia e di sicurezza, Mezavant non è raccomandato per uso in bambini più giovani che 18 anni di età.

Gli studi speciali sull'uso di Mezavant in pazienti con fegato deteriorato o funzione renale non sono stati compiuti.

Overdose

Sintomi: Mezavant è un aminosalicylate; i segni di un'overdose di salicylates includono tinnitus, vertigine, mal di testa, confusione, sonnolenza, edema polmonare, disidratazione tra sudorazione, diarrea e vomito, ipoglicemia, iperventilazione, squilibrio di elettrolita e pH di sangue, hyperthermia.

Trattamento: con overdose acuta di salicylates, i metodi standard di trattamento devono esser usati. L'ipoglicemia e il disturbo dell'equilibrio di elettrolita dell'acqua devono esser aggiustati da terapia adatta. La funzione renale adeguata deve esser mantenuta.

istruzioni speciali

Quando le medicazioni che contengono mesalazine o i suoi precursori sono usati, i casi di disfunzione renale sono descritti, compreso nephropathy minimo e acuti / le nefriti interstiziali croniche. Mezavant deve esser usato con prudenza in pazienti con deterioramento renale mite o moderato inveterato. Tutti i pazienti sono consigliati di sottoporsi a uno studio su funzione renale prima di trattamento e almeno 2 volte all'anno durante trattamento.

I pazienti con disfunzione polmonare cronica (l'asma) hanno un rischio aumentato di reazioni d'ipersensibilità sviluppanti e devono essere sotto supervisione costante di personale medico.

Dopo aver ricevuto mesalazine, in casi rari, uno scombussolamento serio della composizione cellulare del sangue si è sviluppato. Quando un paziente ha il sanguinamento inspiegato, l'ecchimosi, purpura, l'anemia, la febbre o il mal di gola, un'analisi del sangue deve esser compiuta. Se c'è un sospetto di un disordine nella composizione cellulare del sangue, il trattamento deve esser interrotto.

Usando Mezavant della droga o altre medicazioni che contengono mesalazine, i casi rari di reazioni d'ipersensibilità dal cuore (myo-e pericarditis) sono descritti. Deve essere cauto per prescrivere questo farmaco a pazienti con predisposizione di malattie per lo sviluppo di myo-o pericarditis. Se la reazione d'ipersensibilità è sospettata, l'uso ripetuto di medicazioni che contengono mesalazine è inaccettabile.

L'uso di mesalazine è associato con lo sviluppo di una sindrome d'intolleranza acuta, che in alcuni casi è difficile da distinguere da un inasprimento di malattia di viscere infiammatoria. Sebbene la frequenza di questo fenomeno non sia esattamente istituita, è stato il 3% in prove cliniche controllate di mesalazine o sulfasalazine. I sintomi includono crampi intestinali, il dolore acuto nell'addome, la diarrea con una sostanza estranea di sangue, qualche volta una febbre, un mal di testa e un'eruzione. Se sospettato di sviluppare una sindrome d'intolleranza acuta, i farmaci che contengono mesalazine devono esser immediatamente interrotti e la loro riutilizzazione deve esser esclusa.

Ci sono state relazioni di un aumento di attività transaminase epatica in pazienti che prendono medicazioni che contengono mesalazine. È consigliato essere cauto amministrando Mezavant a pazienti con funzione di fegato deteriorata.

La prudenza deve esser esercitata in curare pazienti che sono allergici a sulfasalazine, a causa di trasversale sensibilità possibile a mesalazine.

L'ostacolo organico o funzionale del tratto gastrointestinale superiore può rallentare lo sviluppo dell'effetto del farmaco.

Se la disfunzione renale durante il trattamento di pazienti con Mesavant della droga deve prendere nephrotoxicity mesalazine-indotto in considerazione.

L'uso di mesalazine può condurre a prova falsa e positiva ha come conseguenza la misurazione di normometine in urina usando la chromatography liquida con scoperta elettrochimica a causa della somiglianza del chromatograms di normetanephrine e metabolite principale di acido mesalazine-N-acetylaminosalicylic. Perciò, per determinare il contenuto di normetanephrine in urina, un metodo selettivo alternativo deve esser usato.

L'influenza sulla capacità di avanzare e altri mezzi meccanici. Gli studi sull'effetto di Mezavant sulla capacità di avanzare e muovere veicoli non sono stati effettuati. Si ritiene che Mezavant della droga non intacca questa capacità.

Forma di problema

Targhe di azione prolungata, coperta con granata ricoperta dal tifo addominale, 1.2 g. in una bolla di polyamide / alluminio / POLIVINILCLORURO, coperto con lamina di metallo di alluminio. Per 5 bolle in un pacco di cartone.

Condizioni di congedo da farmacie

Su prescrizione.

Condizioni d'immagazzinamento

A una temperatura di non più in alto che 25 ° C. Si mantenga in imballaggio originale per proteggere da umidità.

Tenga dalla portata di bambini.

Durata di prodotto

2 anni.

Non usi dopo che il termine di scadenza stampò sul pacco.