Istruzione per uso: Marevan

Forma di dosaggio: targhe

Sostanza attiva: Warfarinum

ATX

B01AA03 Warfarin

Gruppo farmacologico

Anticoagulanti

La classificazione (ICD-10) nosological

Transiente di Transiente di G45 attacchi di ischemic cerebrali [attacchi] e sindromi collegate: Ischemic disordini neurologici; insufficienza cerebrovascular acuta; ischemia cerebrale transitorio ripetuto; attacco di ischemic transitorio; condizione ischemic transitoria; attacco di ischemic transitorio; attacco di ischemic transitorio; ischemia transitorio; attacco di ischemic cerebrale transitorio; ischemia cerebrale transitorio; attacchi di ischemic transitori; ischemia cerebrale cronico; attacchi di Goccia; attacchi di ischemic transitori; ischemic transitorio cerebrovascular incidente; danno di cervello di Ischemic; Subclavian rubano la sindrome

I23 Alcune complicazioni attuali d'infarto del miocardio acuto: Complicazioni d'infarto del miocardio

Trombosi I23.6 Atrial, atrial padiglione auricolare e ventricolo del cuore come una complicazione attuale d'infarto del miocardio acuto

I25.2 ultimo infarto del miocardio Trasferito: sindrome cardiaca; Infarto del miocardio; post-MI; Riabilitazione dopo infarto del miocardio; riocclusione della nave fatta funzionare; Angina postinfarctnaya; Stato dopo infarto del miocardio; Stato dopo infarto del miocardio; infarto del miocardio

I26 embolia Polmonare: thromboembolism ricorrente dell'arteria polmonare; embolia polmonare ricorrente; Thromboembolism dei rami dell'arteria polmonare; Thromboembolism dei polmoni; Thromboembolism dell'arteria polmonare (PE); Trombosi dell'arteria polmonare; Thromboembolism; Thromboembolism dell'arteria polmonare; Thromboembolism; embolia polmonare; Thromboembolism dell'arteria polmonare e i suoi rami; Thromboembolism di navi polmonari; Embolia del polmone; Embolia dell'arteria polmonare; thromboembolism massiccio acuto dell'arteria polmonare

I39 Endocarditis e malattia di valvola cardiaca in malattie classificate altrove: Maranthine endocarditis; sconfitta di Libman-Saksa

I48 Atrial fibrillation e battito: atrial permanente tachyarrhythmias; Sollievo tasso ventricular frequente durante battito di atrial o batter d'occhi; atrial fibrillation; Parossismo di atrial fibrillation e battito; Parossismo di atrial fibrillation; Paroxysmal atrial fibrillation; Atrial colpi prematuri; Tahiaritmicheskoy atrial fibrillation; Tahisistolicheskoy atrial fibrillation; battito auricolare; minaccia della vita ventricular fibrillation; Atrial fibrillation; atrial cronico fibrillation; supraventricular arrhythmia; Paroxysmal atrial fibrillation e battito; Paroxysmal fibrilloflutter; Atrial colpi prematuri

Embolia di I82 e trombosi di altre vene: trombosi venosa periodica; trombosi postin vigore; trombosi venosa; thromboembolism venoso acuto; trombosi di vena periodica; trombosi venosa; Trombosi di vene di organi interni; trombosi venosa; trombosi di vena profonda; Trombosi di vasi sanguigni; trombosi vascolare; Trombosi di vene; trombosi di vena profonda; malattie di Thromboembolic; Thromboembolism di vene; trombosi venosa grave; Embolia; Embolia di vene; complicazioni di Thromboembolic

La Complicazione di T82.9 ha frequentato la protesi cardiaca e vascolare, l'innesto e l'innesto, inspecificato

Composizione e forma di rilascio

Sodio warfarin 3 mg

Sostanze ausiliari: il monoidrato di lattosio, l'amido di grano, la gelatina, ha purificato l'acqua, il magnesio stearate, indigocarmine

In bottiglie di plastica di 30 o 100 PCS.; In un pacco di cartone 1 bottiglia.

Descrizione di forma di dosaggio

Targhe di colore azzurro con eterogeneità possibile di colorazione, appartamento, con orlo smussato, con rischio dividente e codice «ORN 17» su una parte.

Caratteristica

Anticoagulante di azione indiretta.

Effetto di Pharmachologic

Modo di azione - Anticoagulante.

Pharmacodynamics

Blocca nel fegato la sintesi di K-persona-a-carico di vitamina che fa coagulare fattori, vale a dire, II, VII, IX e X. Ci sono 2 isomers di 4-hydroxycoumarin - R-isomer e S-isomer, quest'ultimo più attivo di 5 pieghe.

In dosi terapeutiche, il farmaco riduce il tasso di sintesi di fattori di coagulazione nel 30-50%, riducendo la loro attività biologica.

L'effetto di anticoagulante ottimale è osservato durante il 27esimo giorno all'inizio del farmaco (a quel tempo, circolare già nei fattori di coagulazione di sangue è excreted dal corpo).

Pharmacokinetics

Suzione. Dopo aver preso il farmaco all'interno del bioavailability di warfarin è più di 90%. Cmax in plasma è portato a termine tra 3-9 ore. L'immissione di cibo simultanea rallenta l'assorbimento, ma non riduce l'assorbimento quantitativamente.

Distribuzione. Praticamente completamente lega con proteine del plasma, il contenuto della frazione libera differisce da 0.5 al 3%. Il volume apparente di distribuzione (Vd) è approssimativamente 0.14 l / il kg.

Penetra attraverso la barriera placental, non fa l'exCreta con latte del seno.

Metabolismo. Warfarin è metabolized nel fegato con la formazione di metabolites inattivo con la partecipazione di cytochrome-CYP2C9 (S-isomer) e CYP1A2, CUR1A3 (R-isomer) gli enzimi.

Escrezione. Il farmaco è excreted dai reni nella forma di metabolites inattivo. T1 / 2 S-isomer di 4-hydroxycoumarin sono 18-35 h, R-isomer di warfarin è 20-70 h.

Indizi per Marevan

Trattamento e prevenzione di trombosi di vena profonda ed embolia polmonare;

Prevenzione secondaria d'infarto del miocardio;

Prevenzione di complicazioni thromboembolic dopo infarto del miocardio;

La prevenzione di complicazioni thromboembolic in pazienti con atrial fibrillation, si rovini alle valvole cardiache o con le valvole cardiache protesiche;

Trattamento e prevenzione di attacchi di ischemic transitori e colpi.

Controindicazioni

Ipersensibilità ai componenti del farmaco;

I pazienti con un alto rischio di sanguinare (la malattia di von Willebrand, l'emofilia, thrombocytopenia, i disordini di funzione di piastrina, hemorrhagic la diatesi);

Malattia renale grave;

Malattia di fegato grave;

Itterizia che fa dell'ostruzionismo;

Infective endocarditis;

Exudative pericarditis;

Ipertensione arteriosa grave;

diabete;

DVS-sindrome acuta;

Le condizioni hanno frequentato un alto rischio di sanguinamento gastrointestinale o renale (compreso sanguinamento gastrointestinale prima osservato, ulcera gastrica e ulcera duodenale nella fase d'inasprimento, diverticulosis, tumori maligni);

Emorragia intracranica (compreso aneurysm delle arterie cerebrali), perdita di coscienza nell'anamnesi;

Interventi chirurgici vasti trasferiti o sospettati e / o procedure diagnostiche per il CNS o le operazioni oftalmiche;

La demenza, le psicosi, l'alcolismo e altre condizioni in cui una valutazione completa dello stato del sistema di sangue di coagulazione è difficile con l'aiuto di metodi di laboratorio;

Io e III trimestri di gravidanza.

Gravidanza e allattamento al seno

Il farmaco è contraindicated in io e III trimestri di gravidanza. Il marewan penetra la barriera placental e ha un effetto teratogenic (hypoplasia nasale e chondrodysplasia) sul 6o - la 12esima settimana di gravidanza, e può anche causare il sanguinamento nel feto alla fine di gravidanza e durante lavoro. Nel secondo trimestre di gravidanza, il farmaco è solo possibile se il vantaggio voluto alla madre supera il rischio potenziale al feto.

Warfarin non è excreted in latte del seno. Il farmaco può esser usato durante allattamento al seno, ma per sicurezza completa è consigliato trattenersi da allattamento al seno durante i 3 primi giorni di prendere il farmaco.

Effetti collaterali

Dal sistema di coagulazione: spesso (il 10%) - sanguinamento. Un anno di sanguinamento è osservato nel circa 8% di casi tra pazienti che ricevono warfarin. Di questi, il 1.0% è classificato come severo (intracranico, retroperitoneal), conducendo a ricovero in ospedale o trasfusione di componenti di sangue, e il 0.25% - come fatali. Il fattore di rischio più frequente per emorragia intracranica è l'ipertensione arteriosa non curata o incontrollata. La probabilità di dissanguare aumenti se MHO è considerevolmente più alto che il livello di obiettivo.

Da parte del sistema digestivo: vomito, nausea, diarrea; Raramente (<il 0.01%) è un aumento reversibile di attività di enzima epatica, l'epatite.

Dal sistema genitourinary: raramente (<il 0.01%) - priapism.

Reazioni di Dermatological: raramente (<il 0.01%) - pelle necrosis, vasculitis, alopecia reversibile; In casi isolati - una sindrome delle dita viola. Necrosis di solito comincia con tumefazione e oscuramento della pelle delle estremità più basse e le natiche, meno spesso in altri posti. Nel futuro, le lesioni diventano necrotic. Nel 90% di casi, il necrosis si sviluppa in donne. Le lesioni sono osservate dal 3o fino al 10o giorno di prendere il farmaco. L'insufficienza congenita di proteina C o S può essere la causa di questa complicazione, quindi è consigliato iniziare a prendere la dose bassa warfarin contemporaneamente prescrivendo heparin per IV. Se questa complicazione si sviluppa, smetta di prendere warfarin immediatamente e continui con heparin finché le lesioni non sono guarite o lasciare delle cicatrici. Lo sviluppo della sindrome delle dita viola è tipico per uomini con malattie atherosclerotic. Si presume che le cause di warfarin che sanguinano atheromatous le placche, conducendo microemboli. La sindrome è manifestata da lesioni viola simmetriche della pelle delle dita e la suola dei piedi, accompagnati da dolori in fiamme. Dopo aver fermato l'uso di warfarin, questi sintomi gradualmente scompaiono.

Reazioni allergiche: raramente (<il 0.01%) - eruzione della pelle.

Altro: calcificazione della trachea.

Interazione

Con appuntamento simultaneo con antiepilettico e farmaci anti-TB, l'effetto di warfarin è accresciuto.

Con amministrazione simultanea con amiodarone, metronidazole, l'efficacia di diminuzioni di warfarin.

Con l'amministrazione simultanea di warfarin con farmaci che intaccano livelli di piastrina e hemostasis primario (compreso acido acetilsalicilico e altro NSAIDs, ad eccezione di TIMONIERE selettivo 2 inibitori, clopidogrel, ticlopidine, dipyridamole, antibiotici di gruppo di penicillina in grandi dosi), il rischio di sviluppare il sanguinamento Pesante.

Con amministrazione di fatto concomitante, gli steroidi anabolici, azapromine, erythromycin e alcun cephalosporins aumentano l'effetto di warfarin, riducendo la sintesi di K-persona-a-carico di vitamina di fattori coagulanti.

Con l'amministrazione simultanea di lassativi, l'effetto di warfarin è accresciuto.

Con l'amministrazione simultanea di warfarin accresce l'effetto di derivati farmaceutici hypoglycemic orali di sulfonylureas.

Il rinforzo dell'azione di warfarin è osservato quando è usato insieme con allopurinol, amiodarone, azapropazone, azithromycin, alfa di interferoni e beta, bezafibrate, vitamine A ed E, gemfibrozil, grepafloksatsinom, dextropropoxyphene, tyrosine, digoxin, disulfiram, zafirlukast, indomethacin, ifosfamide, itraconazole, karboksiuridinom, ketoconazole, clarithromycin, clofibrate, codeina, lovastatin, metolazone, methotrexate, metronidazole, miconazole (in t. h. nella forma di gel per orale), nalidixic acido, norfloxacin, ofloxacin, omeprazole, oxyphenbutazone, paracetamol (particolarmente dopo 1 - 2 settimane di uso continuo), piroxicam, proguanidom, propafenone, propranolol, vaccino d'influenza, roxithromycin, simvastatin, sulfafurazolom, sulfamethizole, sulfamethoxazole-trimethoprim, sulfaphenazole, sulfinpyrazone, sulfofenuronom, sulindac, ormoni di steroide (anabolico e / o androgenic), tamoxifen, tegafur, tetracyclines, thienyl acido, trastuzumab, troglitazone, phenylbutazone, fenofibrate, fluconazole, fluorouracil, flutamide, fluvastatin, chinino, quinidine, idrato di cloralio, celecoxib, cefamandole, cephalexin, tsefmenoksimom, tsefmetazolom, cefoperazone, cefuroxime, cimetidine, ciprofloxacin, cyclophosphamide, erythromycin, Etoposide.

L'indebolimento dell'azione di warfarin è osservato quando unito ad azathioprine, barbiturici, valproic l'acido, l'acido ascorbico, griseofulvin, dicloxacillin, disopyramide, isoniazid, carbamazepine, cloxacillin, mercaptopurine, mesalazine, mitotanom, nafcillin, primidone, rifampicin, rofecoxib, spironolactone, trazodone, il fenobarbitale, Chlordiazepoxide, chlorthalidone, cyclosporin.

I farmaci di alcuni impianti medicinali possono anche accrescere l'effetto di warfarin: per esempio ginkgo (Ginkgo biloba), aglio (Allium sativum), angelica sinensis (Angelica sinensis), papaia (papaia di Carica), saggio (Salvia miltiorrhiza); E cali: per esempio, ginseng (ginseng di Panax), Erba di san Giovanni (Hypericum perforatum). Non è consigliato contemporaneamente prescrivere warfarin e qualsiasi preparazione di Erba di san Giovanni, siccome usando questa combinazione, l'intensificazione di warfarin può persistere durante 2 settimane dopo aver fermato l'immissione di Erba di san Giovanni. Se questa combinazione è prescritta, smetta di prendere medicazioni e controlli l'INR dinamicamente. Con il ritiro di Erba di san Giovanni, è possibile aumentare INR.

Deve esser tenuto a mente che l'alimentazione di un cibo ricco di potassio indebolisce l'effetto di warfarin. Il cibo ricco di potassio include i prodotti seguenti: amaranto verde, avocado, broccolo, cavolini di Bruxelles, cavolo, canola olio, foglio di Chaillot, cipolla, coriandolo (cilantro), buccia di cetriolo, cicoria, kiwi, lattughe, zecca, senape di Green, olio d'oliva, prezzemolo, piselli, pistacchi, alghe rosse, verdi di spinacio, cipolle di primavera, soie, foglie di tè (ma non una bevanda), verdi di rapa, crescione d'acqua.

Nello stesso momento, l'uso di bevande toniche che contengono il chinino aumenta l'effetto di warfarin.

La dosatura e amministrazione

Gli adulti con peso del corpo normale e INR meno di 1.2 sono prescritti 10.5 mg di warfarin durante 3 giorni. La dose è allora calcolata secondo il tavolo sotto, basata sulla misurazione di MHO durante il 4o giorno di terapia.

In installazioni ambulatorie e in pazienti con insufficienza ereditaria di proteina C o S, la dose iniziale raccomandata di warfarin è 4.5 mg durante 3 giorni. La dose è allora calcolata secondo il tavolo sotto, basata sulla misurazione di INR durante il 4o giorno di terapia.

Per pazienti anziani, pazienti con peso del corpo basso e INR più di 1.2 o con malattie di fatto concomitante, o ricevendo qualsiasi medicazione che intacca l'efficacia di terapia di anticoagulante, la dose iniziale raccomandata di warfarin è 4.5 mg durante 2 giorni. La dose è allora calcolata secondo la Tabella 1, basata sulla misurazione di INR durante giorno 3 di terapia.

Tabella 1

Calcolo della dose di Warfarin contro INR

Istruzioni speciali

Amministrando warfarin, è necessario effettuare il monitoraggio dinamico di INR.

Il valore di obiettivo di INR per terapia di anticoagulante orale per la prevenzione di complicazioni thromboembolic in pazienti con le valvole cardiache protesiche è 2.5-3.0, in altri casi 2.0-3.0.

Se è necessario rapidamente portare a termine un effetto terapeutico, il trattamento deve cominciare con l'amministrazione di heparin; Allora tra 5-7 giorni per effettuare la terapia unita con heparin e warfarin finché il valore di obiettivo di MHO non è ritenuto durante 2 giorni.

Per evitare necrosis della pelle, i pazienti con insufficienza ereditaria di proteina antithrombotic C o S devono esser amministrati un heparin prima dell'amministrazione di warfarin, la dose iniziale di cui non deve superare 4.5 mg. L'amministrazione di heparin deve continuare durante 5-7 giorni.

Nel caso di resistenza individuale a warfarin, 5 a 20 dosi iniziali di warfarin sono necessarie per portare a termine un effetto terapeutico. Se l'uso di warfarin in tali pazienti è inefficace, altre cause devono esser escluse (come presa simultanea di warfarin con altre medicine, dieta inadeguata, errori di laboratorio).

La prudenza è avvisata di prescrivere il farmaco agli anziani. La sintesi di fattori di coagulazione e metabolismo epatico in tali pazienti è ridotta, come risultato di quello che l'effetto di warfarin può essere eccessivo.

Quando il farmaco è prescritto per pazienti con febbre, hyperthyroidism, decompensated l'arresto cordiaco, l'alcolismo con danno di fegato di fatto concomitante, l'insufficienza epatica moderata, è possibile aumentare l'effetto di warfarin.

Quando il farmaco è prescritto per pazienti con hypothyroidism, l'efficacia di warfarin può diminuire.

Quando la nomina del farmaco a pazienti con insufficienza renale, nephrotic la sindrome deve esser tenuta a mente che con queste malattie aumenta il livello di frazione libera di warfarin nel plasma sanguigno. Questo può condurre (secondo le malattie di fatto concomitante) sia per accrescere sia ridurre l'effetto.

Devono dare ai pazienti che ricevono warfarin paracetamol o analgesici opioid come analgesici.

Se è necessario usare il farmaco in bambini, è consigliato schiacciare la targa a una polvere.

Condizioni d'immagazzinamento di Marevan della droga

Nel posto scuro a una temperatura di non più in alto che 25 ° C.

Tenga dalla portata di bambini.

La durata di prodotto di Marevan della droga

3 anni.

Non usi al di là della scadenza stampata sul pacco.