Istruzione per uso: Magazzino di Lucrin

Il codice L02AE02 di ATX Leiprorelin

Sostanza attiva: Leiprorelin

Gruppo farmacologico

Ormoni del hypothalamus, la ghiandola pituitaria, gonadotropins e i loro antagonisti

Un agente antineoplastic, un analogo di ormone gonadotropin-rilasciante [Antitumore agenti ormonali e antagonisti di ormone]

La classificazione (ICD-10) di Nosological

C50 neoplasma Maligno del petto

Il cancro del capezzolo e l'areola del petto, il carcinoma del Petto, La forma dipendente dall'ormone di cancro alla mammella periodico in donne in menopausa, il cancro alla mammella dipendente dall'Ormone, il carcinoma del petto Disseminato, il Cancro alla mammella Disseminato, il cancro alla mammella Maligno, il neoplasma Maligno del petto, il cancro alla mammella di Contralateral, Nelle vicinanze sono avanzati o il cancro alla mammella metastatic, il cancro alla mammella Nelle vicinanze distribuito, il cancro alla mammella Nelle vicinanze ripetente, il carcinoma del petto di Metastatic, la Metastasi di tumori del petto, carcinoma del petto di Metastatic, carcinoma del petto Inoperabile, cancro alla mammella Incompatibile, Cancro alla mammella in donne con metastasi, Cancro alla mammella in uomini con metastasi, Cancro alla mammella, Cancro alla mammella in uomini, cancro Mammario, Cancro alla mammella con metastasi lontane, Cancro alla mammella in donne postmenopausal, persona a carico dell'ormone di Cancro alla mammella, Cancro alla mammella con metastasi locali, Cancro alla mammella con metastasi, Cancro alla mammella con metastasi regionali, Cancro alla mammella con metastasi, Forme dipendenti dall'ormone comuni di cancro alla mammella, Cancro alla mammella Comune, Cancro alla mammella Periodico, Ripetizione di tumori del petto, Cancro alla mammella, cancro alla mammella dipendente dall'Estrogeno, Cancro alla mammella Dipendente dall'Estrogeno, cancro alla mammella Disseminato con sovraespressione di HER2, Tumori delle ghiandole mammarie

C61 neoplasma Maligno di prostata

Adenocarcinoma della prostata, il cancro della prostata dipendente dall'Ormone, il Cancro della prostata Resistente all'Ormone, il tumore Maligno di prostata, il neoplasma Maligno di prostata, il Carcinoma della prostata, il cancro della prostata non-metastatic Nelle vicinanze distribuito, Nelle vicinanze ha fatto avanzare il cancro della prostata, Nelle vicinanze il cancro della prostata di diffusione, Metastatic il carcinoma prostatico, il cancro della prostata di Metastatic, Metastatic il cancro della prostata resistente all'ormone, il cancro della prostata di Non-metastatic, il cancro della prostata Incompatibile, il Cancro della prostata, il Cancro della prostata, il cancro della prostata Comune, il Cancro della prostata di Magazzino del Testosterone

D26 Altri neoplasmi benigni dell'utero

Fibromyoma dell'utero, Myoma, fibromi Uterini, Fibromyoma, Myoma dell'utero, Fibrrios, sindrome di Meigs, Tumori dell'utero

E30.1 pubertà Prematura

Pubertà prematura, sviluppo sessuale Prematuro, pubertà Prematura in ragazze, Prima pubertà, pubertà prematura Primaria

N80 Endometriosis

Endometrioid endometriosis

Composizione

Lyophilizate per la preparazione di una sospensione per amministrazione intramuscolare e sottocutanea di azione prolungata 1 fl.

sostanza attiva:

Acetato di Leuprorelin 3.75 mg

Sostanze ausiliari: gelatina - 0,65 mg; acido lattico e glycolic copolymer - 33.1 mg; Mannitol 6.6 mg

Solvente (in ampolla): sodio di carmellose - 10 mg; Mannitol - 100 mg; Polysorbate 80 - 2 mg; Acqua per iniezione - fino a 2 millilitri

In fiale di vetro trasparente con un volume di 9 millilitri a 44.1 mg di lyophilizate (completano con un solvente - l'ampolla di 2 millilitri, due pacchi di bolla con aghi sterili, una siringa disponibile, un tovagliolo inzuppato con il 70% isopropyl l'alcool); In un pacco di cartone 1 serie.

Lyophilizate per preparazione di sospensione ad amministrazione intramuscolare e sottocutanea di azione prolungata 1 siringa di due camere

sostanza attiva:

Acetato di Leuprorelin 3.75 mg

Sostanze ausiliari: gelatina - 0,65 mg; acido lattico e glycolic copolymer - 33.1 mg; Mannitol 6.6 mg

Solvente (nella camera di una siringa di due camere): sodio di carmellose - 5 mg; Mannitol - 50 mg; Polysorbate 80 - 1 mg; Acqua per iniezione - fino a 1 millilitro

In siringhe di due camere, 44.1 mg di lyophilizate (nella camera più vicina all'ago) e 1 millilitro di solvente per la preparazione di una sospensione (nella camera più vicina al pistone) (completano con un pistone di plastica, un o due tovaglioli impregnati del 70% isopropyl l'alcool); In un pacco di cartone 1 serie.

Descrizione di forma di dosaggio

Lyophilizate: polvere bianca.

Solvente: soluzione chiara incolore.

Sospensione finita: sospensione bianca. Dopo sedimentazione, forme precipitose bianche, che è facilmente risospeso tremando.

effetto di pharmachologic

Azione farmacologica - antitumore, inibendo la secrezione di gonadotropins.

Pharmacodynamics

Leuprorelin, GnRH agonist, è un inibitore efficace di secrezione gonadotropin con ammissione a lungo termine in dosi terapeutiche. In esseri umani, l'appuntamento di leuprorelin conduce a un aumento iniziale delle concentrazioni di LH e FSH, che conduce a un aumento transitorio delle concentrazioni di ormoni sessuali (il testosterone e dihydrotestosterone - in uomini, estrone ed estradiol - in donne). Comunque, l'amministrazione a lungo termine di leuprorelin conduce a una diminuzione nelle concentrazioni di LH, FSH e ormoni sessuali. In uomini, la concentrazione di testosterone diminuisce al postastratic o il livello prepubertal. In donne che sono in uno stato prima di menopausa, la concentrazione di estrogeno cade al livello postmenopausal. Questi cambiamenti ormonali succedono tra un mese all'inizio di terapia con il farmaco nelle dosi raccomandate.

La soppressione di steroidogenesis nelle ovaie e i testicoli è un processo reversibile e termina dopo della fine di terapia.

Pharmacokinetics

Bioavailability del farmaco per p / k e / il m dell'introduzione è comparabile. Il valore approssimativo di bioavailability assoluto quando il farmaco è amministrato a una dose di 7.5 mg è il 90%.

Dopo un'iniezione endovenosa sola di leuprorelin in pazienti con cancro della prostata a dosi di 3.75 e 7.5 mg, le concentrazioni del plasma medie del farmaco alla fine del primo mese furono 0.7 e 1 ng / il millilitro, rispettivamente.

La concentrazione di siero di 3.75 mg leuprorelin fu determinata tra 12 mesi. In 11 pazienti con cancro alla mammella premenopausal. La concentrazione media di leuprorelin superò 0.1 ng / il millilitro dopo di 4 settimane e rimase stabile dopo amministrazione ripetuta (nelle 8e e 12esime settimane). Nessun cumulation del farmaco è stato annotato.

Vss medio è 27 litri. Legando con proteine del plasma - il 43-49%. L'autorizzazione di sistema è 7.6 l / h. T1 / 2 - circa 3 ore. Leiprorelin, essendo un peptide, si sottopone a degradazione metabolica, principalmente peptidase, a peptides inattivo più corto - pentapeptide (metabolite I), tripeptides (metabolites II e III) e dipeptide (metabolite IV). Il tempo per arrivare a Cmax di metabolite principale M-I è 2-6 h e corrisponde al 6% di Cmax leuprorelin. Dopo 1 settimana dopo iniezione, la concentrazione media di M-I nel plasma è il 20% della concentrazione media di leuprorelin.

Dopo che l'amministrazione di 3.75 mg di leuprorelin, il leuprorelin e contenuto M-I in urina fu il meno di 5% della dose amministrata 27 giorni dopo che il farmaco fu amministrato.

Special Groups

Pharmacokinetics del farmaco in pazienti con fegato deteriorato o funzione renale non è stato investigato.

indizi

Cancro della prostata progressivo (trattamento palliativo), incl. Quando l'orchiectomy o il trattamento con estrogeni non sono mostrati o non sono applicabili in questo paziente;

Endometriosis (durante fino a 6 mesi come la terapia principale o l'aggiunta a trattamento chirurgico);

Fibromyoma dell'utero (durante fino a 6 mesi come una preparazione prein vigore all'eliminazione di fibromi o isterectomia, così come per trattamento sintomatico e miglioramento di donne nel periodo di menopausa che rifiutano l'intervento chirurgico);

Cancro alla mammella nel periodo perimenopausal in combinazione con terapia di ormone;

Bambini con pubertà prematura (PPS) della genesi centrale.

Controindicazioni

L'ipersensibilità a leuprorelin, simile a preparazioni di origine di proteina o a qualsiasi altra sostanza ausiliare inclusa nella composizione della forma di dosaggio;

Castrazione chirurgica;

gravidanza;

Il periodo di allattamento al seno;

Sanguinamento vaginale di eziologia sconosciuta;

Cancro della prostata (ormone indipendente);

Età da bambini (meno di 18 anni), salvo per bambini con PPP della genesi centrale.

Donne più di 65 anni.

Con prudenza: pazienti con metastasi nella spina dorsale, l'ostacolo della distesa urinaria o hematuria.

gravidanza e lattazione

Il farmaco è contraindicated in gravidanza e la lattazione, quindi prima di iniziare l'uso del farmaco è consigliata di escludere la presenza di gravidanza.

Effetti collaterali

Da parte del CCC: la tumefazione, l'angina, le palpitazioni, bradycardia, tachycardia, arrhythmia, congestive l'arresto cordiaco, i cambiamenti di ECG, hanno aumentato o hanno diminuito la pressione del sangue, l'infarto del miocardio, phlebitis, l'embolia polmonare, il colpo, la trombosi, gli attacchi di ischemic transitori, le vene varicose.

Dal sistema digestivo: il cambiamento (l'aumento, la diminuzione o l'assenza) di appetito, cambiamenti in gusto, la bocca secca, la sete, dysphagia, la nausea, il vomito, la diarrea o la stitichezza, la vanità, ha aumentato o ha diminuito il peso del corpo, la funzione di fegato anormale, i Risultati di anormalità di esami di fegato funzionali, l'itterizia.

Da parte del sistema endocrino: il dolore e la sensibilità delle ghiandole mammarie, gynecomastia, la lattazione, l'ampliamento della ghiandola tiroidea, l'impotenza, hanno diminuito la libido, il diabete mellitus, gli effetti simili a un ormone androgeno - virilization, l'acne, seborrhea, hirsutism, il cambiamento di voce.

Da parte di sangue e hemopoiesis: l'anemia, thrombocytopenia, leukopenia, leukocytosis, neutropenia, ha aumentato PV e il tempo thromboplastin parziale.

Dal sistema musculoskeletal: dolore di osso, disordini comuni, retroperitoneal fibrosi, arthralgia, myalgia, aumento di tono muscolare; densità di osso diminuita.

Dal sistema nervoso centrale e periferico: il mal di testa, il capogiro, lo svenire, il disturbo di sonno (l'insonnia), ha aumentato l'irritabilità, l'ansia, l'apoplessia della ghiandola pituitaria (in pazienti con adenoma pituitario), la depressione, paresthesia, il deterioramento di memoria, le allucinazioni, hyperesthesia, hypoesthesia, Lability emotivo, i disordini di personalità, la violazione di trasmissione neuromuscular, neuropatia periferica, sonnolenza. Molto raramente ci sono stati casi di pensieri suicidi in pazienti e tentativi suicidi.

Da parte del sistema respiratorio: tosse, affanno, sanguinamento nasale, hemoptysis, faringite, pleural effusione, formazioni fibrose nei polmoni, gli infiltrati di polmone, l'angoscia respiratoria.

Dalla pelle e le sue appendici: dermatite, pelle secca, reazioni di fotosensibilità, prurito della pelle, eruzione, erythema, urticaria, ecchymosis (emorragie della pelle), alopecia, pigmentazione, striae, in donne - acne, cambiamento di formazione di capelli (crescita di capelli / perdita).

Dagli organi di senso: una violazione di vista e udienza, che suona negli orecchi, asciuga occhi, amblyopia.

Da parte del sistema genitourinary: i dysuria, dysmenorrhea, la scoperta decisiva e il sanguinamento vaginale prolungato, asciugano mucosa vaginale, vaginitis, odore vaginale, leucorrhoea, ghiandola di prostata, atrofia testicolare, dolore testicolare, hematuria, tumefazione del pene.

Cambiamenti in parametri di laboratorio: un aumento di azoto di urea di sangue, un contenuto aumentato di calcio, creatinine, bilirubin, acido urico; Hyperlipidemia (aumentano della concentrazione di colesterolo totale, colesterolo di LDL, triglycerides), hyperphosphatemia, l'ipoglicemia, hyponatremia, hypoproteinemia, hypokalemia.

Reazioni locali: stringimento di tessuto, hyperemia, infiammazione e dolore nel sito d'iniezione.

Altro: le reazioni allergiche (compreso shock di anaphylactic), la sindrome simile a un'influenza, i flussi caldi alla pelle della faccia e il petto superiore, hanno aumentato la sudorazione, lymphadenopathy, i freddi, la febbre, la massa informe nella gola, asthenia, la disidratazione.

Interazione

Gli studi di Pharmacokinetic dell'interazione della droga il Magazzino di Lyukrin ® con altri farmaci non sono stati condotti. Comunque, poiché il leuprorelin è una sostanza di una natura peptide e si sottopone a decomposizione primaria sotto l'influenza di peptidase, piuttosto che enzimi cytochrome P450, e il circa 46% del farmaco lega con proteine del plasma, l'interazione della droga è improbabile.

La dosatura e amministrazione

Intramuscolaremente o sottocutaneamente, una volta al mese. Il sito d'iniezione deve esser periodicamente cambiato. La sospensione d'iniezione è preparata immediatamente prima di amministrazione che usa il solvente fornito all'atto di una concentrazione di 3.75 mg / il millilitro.

In prostata o cancro alla mammella, una dose sola di 3.75 mg. La durata di trattamento è determinata dal dottore.

Quando endometriosis, fibromi dell'utero, una dose sola di 3.75 mg.

Danno alle donne di età riproduttiva la prima iniezione durante il terzo giorno di mestruazione. La durata di trattamento è non più di 6 mesi.

A PPS in bambini, la dose iniziale è 0.3 mg / il kg (il minimo - 7.5 mg) una volta ogni 4 settimane.

La dose di manutenzione a PPP

Se la soppressione completa di avanzamento di malattia non è portata a termine, la dose deve esser aumentata ogni 4 settimane in 3.75 mg.

L'annullamento di Lucrin Depot® deve esser considerato prima dell'età di 11 anni per ragazze e 12 anni per ragazzi.

Istruzioni per la preparazione di sospensione e l'iniezione di Lucrin Depot® della droga in fiale:

1. Raccolga 1 millilitro di solvente dall'ampolla nella siringa con l'ago nell'equipaggiamento e lo inserisca nella fiala con lyophilizate (devono liberarsi dei residui solventi).

2. Scuota la bottiglia bene finché una sospensione uniforme non è ottenuta. La sospensione diventa lattiginosa.

3. Immediatamente dopo la diluizione, componga i contenuti interi della fiala (o 2 fiale) in una siringa (il massimo - 2 millilitri a siringa) e faccia un n / c o / il m dell'iniezione.

Sebbene la sospensione preparata di Lucrin Depot® della droga rimanga stabile durante 24 ore dopo diluizione, deve esser usato immediatamente dopo preparazione. Devono liberarsi del resto del farmaco.

Istruzioni per iniezione di Lucrin Depot® in siringhe di due camere

1. Avviti il pistone bianco nella spina di fine finché la spina non inizia a girare.

2. Tenga la siringa nella posizione eretta. Entri nel solvente lentamente premendo (durante 6-8 secondi) sul tuffatore, finché il primo tappo non è sulla linea azzurra nel mezzo della siringa.

3. Continui di tenere la siringa dritto. Con dondolio gentile, accuratamente mescoli il lyophilisate con il solvente fino a un'uniforme slurry (la sospensione) le forme. La sospensione diventa lattiginosa.

4. Tenga la siringa dritto. All'altra mano, tolga il berretto di ago dalla cima, senza farlo piegare.

5. Tenga la siringa dritto. Spinga il pistone avanti a togliere l'aria dalla siringa.

6. Immediatamente dopo la formazione della sospensione, immediatamente entri nei contenuti interi della siringa in / il m o n / k, t. La sospensione si sistema molto rapidamente.

Overdose

Non ci sono dati sull'overdose di leuprorelin in esseri umani. L'appuntamento di leuprorelin in pazienti con cancro della prostata a una dose di fino a 20 mg / il giorno durante 2 anni non ha causato eventi sfavorevoli, all'infuori di quelli osservati con il farmaco a una dose di 1 mg / il giorno. In caso di un'overdose, il paziente deve esser prescritto il trattamento sintomatico.

istruzioni speciali

Lucrin Depot® deve solo esser usato sotto supervisione medica.

Cancro della prostata

In la maggior parte pazienti, la concentrazione di testosterone sale da linea di base durante la prima settimana, e poi diminuisce a o sotto la concentrazione di linea di base alla fine della seconda settimana di trattamento. La concentrazione di Postastratsionnaya è portata a termine tra 2-4 settimane e mantenuta nel corso del periodo di uso regolare del farmaco.

Durante le prime settimane di trattamento con Lucrin Depot®, i sintomi transitori di deterioramento possono svilupparsi o i segni supplementari e i sintomi della malattia sottostante possono apparire. In un piccolo numero di pazienti, il dolore nelle ossa che possono fermarsi con trattamento sintomatico può aumentare. L'aumento di sintomi di peggioramento durante le prime settimane di trattamento di Magazzino Lucrin in pazienti con metastasi spinali, ostacolo di distesa urinario o hematuria può condurre a problemi neurologici come debolezza provvisoria degli arti più bassi, paresthesia, e aumento di peso di sintomi urologic. Come con altre cose analoghe di GnRH, usando Lyukrin Depot® della droga, ci sono stati casi isolati di ostacolo della distesa urinaria e compressione del midollo spinale, che può esser complicato da paralisi con / senza morte. Perciò, durante le prime settimane di trattamento, i pazienti con metastasi nella spina dorsale e l'ostacolo severo della distesa urinaria richiedono l'osservazione attenta.

Endometriosis / fibromi dell'utero

Al molto inizio del corso di trattamento, un aumento transitorio della concentrazione di ormoni sessuali è di solito annotato, che determina le manifestazioni fisiologiche dell'effetto del farmaco. Un po' di aggravamento di sintomi all'inizio di terapia con Lyukrin Depot® della droga passa abbastanza rapidamente con la continuazione di trattamento con dosi adeguatamente scelte del farmaco. Casi riferiti di sanguinamento vaginale severo, richiedendo il trattamento conservatore o chirurgico.

Durante trattamento e prima del restauro di mestruazione, i metodi nonormonali di contraccezione devono esser usati.

La capacità di fertilizzare o la fertilità, soppressa come risultato di terapia, è restaurata nel periodo fino a 24 settimane dopo la fine di trattamento.

La riduzione di densità di osso con osso densitometry in donne come risultato di una diminuzione nella concentrazione di estrogeni è reversibile, e dopo che la cessazione di trattamento leuprorelin, la densità di tessuto di osso è restaurata.

L'uso di Lucrin Depot® in donne causa l'oppressione della funzione del sistema pituitario-gonadotropic. Dopo della fine di trattamento, la funzione è restaurata dopo di 3 mesi. Comunque, le prove diagnostiche che testimoniano alla funzione della ghiandola pituitaria o le gonadi, effettuate durante trattamento e fino a 3 mesi dopo la sua fine, possono esser distorte.

Il farmaco è prescritto per trattamento di PPP, basato sui criteri seguenti:

1. Diagnosi clinica di PPS (idiopathic o neurogenic) con l'apparizione di caratteristiche sessuali secondarie fino a 8 anni in ragazze e fino a 9 anni in ragazzi.

2. La diagnosi deve esser confermata dalla prova di stimolazione di GnRH, e deve anche esser preso in considerazione che l'età di osso è un anno prima del biologico.

3. L'esame iniziale include:

A) misurazione di altezza e peso;

B) determinazione della concentrazione di ormoni sessuali;

C) la determinazione della concentrazione di steroidi surrenali per escludere hyperplasia congenito delle ghiandole surrenali;

D) la determinazione della concentrazione di chorionic umano gonadotropin per escludere la presenza di un tumore che secerne chorionic gonadotropin;

E) l'ultrasuono della piccola pelvi e le ghiandole surrenali per escludere tumori producenti lo steroide;

F) la tomografia computerizzata della testa per escludere un tumore intracranico.

La dose di Lucrin Depot® per la preparazione di sospensione di Magazzino deve esser individualizzata per ogni bambino. La dose è basata sul rapporto della quantità del farmaco al peso del corpo (il mg / il kg). I bambini richiedono dosi più alte in termini di mg / il kg.

Usando qualsiasi forma di dosatura dopo di 1 o 2 mesi. Dopo l'iniziazione di terapia o un cambiamento in dose, un esame supplementare del bambino deve esser effettuato con una prova di stimolazione di GnRH, ormoni sessuali e una messa in scena di Tammer per confermare la soppressione. Misuri il progresso di età di osso deve esser effettuato ogni 6-12 mesi. La dose deve esser titolata fino all'assenza di avanzamento di malattia, secondo clinico e / o i dati di laboratorio.

La prima dose, che è stata sufficiente per mantenere la soppressione adeguata, può esser mantenuta nella terapia in la maggior parte bambini. Comunque, non c'è quantità sufficiente di dati per istituire una dose corretta per pazienti che si trasferiscono a categorie di peso più alte dopo aver iniziato la terapia a un'età molto giovane e un'utilizzazione di dosaggi bassi.

È consigliato confermare la soppressione adeguata in pazienti il cui peso considerevolmente è aumentato in disparte di trattamento.

L'annullamento di Lucrin Depot® deve esser considerato prima dell'età di 11 anni per ragazze e 12 anni per ragazzi.

Le violazioni del regime del farmaco o una dose scorretta possono condurre a controllo inadeguato di pubertà. Tra le conseguenze di controllo insufficiente sono la ripresa di sintomi di pubertà, come mestruazione, sviluppo del petto e crescita testicolare. Le conseguenze a lungo termine di controllo inadeguato della secrezione di steroidi gonadal sono sconosciute, ma forse includono lo scombussolamento successivo di crescita in età adulta.

Ricerca di laboratorio

Il monitoraggio della risposta a terapia con Magazzino Lucrin ® deve esser compiuto dopo di 1 o 2 mesi. Dopo l'iniziazione di terapia con l'aiuto di una prova di stimolare GnRH e determinare le concentrazioni di ormoni sessuali. La misurazione dell'avanzamento di età di osso deve esser effettuata ogni 6-12 mesi.

La concentrazione di ormoni sessuali può aumentare al di sopra dei limiti del livello prepubertal in caso di una dose inadeguata. Dopo lo stabilimento della dose terapeutica, la concentrazione di gonadotropins e ormoni sessuali diminuirà a livelli prepubertal.

Informazioni per genitori

Prima di terapia di avviamento con Lucrin Depot®, i genitori o i tutori devono esser avvertiti sull'importanza di terapia continua.

Durante i 2 primi mesi di terapia, le ragazze possono avere la mestruazione o la localizzazione. Se il sanguinamento dura più di 2 mesi, è necessario informare il dottore su esso. Il dottore deve immediatamente riferire dell'evento d'irritazione nel sito d'iniezione e qualsiasi sintomo insolito o i sintomi.

L'effetto sulla capacità di avanzare e lavorare con macchine.

I dati sull'effetto sulla capacità di guidare un'auto e un lavoro con meccanismi là. In connessione con la possibilità di evento di tali effetti collaterali come sonnolenza, capogiro, eccetera (vedi "Effetti collaterali") è consigliato trattenersi da guidare e fare altre attività che richiedono una concentrazione aumentata di attenzione e una velocità di reazioni psicomotorie.

Termini di congedo da farmacie

Su prescrizione.

Condizioni d'immagazzinamento

A una temperatura di 15-25 ° C (non si congelano).

Tenga dalla portata di bambini.

Durata di prodotto

3 anni.

Non usi dopo che il termine di scadenza stampò sul pacco.