Istruzione per uso: Lipegfilgrastim

Nome depositato del farmaco – Lonquex

Il nome latino della sostanza Lipegfilgrastim

Lipegfilgrastimum (genere. Lipegfilgrastimi)

Nome chimico

(2R, 4S, 5R, 6R)-2 - [[(2R, 3R, 4R, 5R, 6S)-5-acetamido-6 - [(1S, 2R)-1-amino-1-carboxypropan-2-yl] Oxy 3,4 dihydroxyoxan 2 yl] methoxy]-4-hydroxy-5 - [[2-acetile (2-methoxyethoxycarbonylamino)] amino]-6 - [(1R, 2R)-1,2,3-trihydroxypropyl] oxane-2-carboxylic acido

Formula grossolana

C27H46N4O19

Gruppo farmacologico:

Stimulators di hematopoiesis

La classificazione (ICD-10) nosological

D72.8.0 * Leukopenia: neutropenia autoimmune; neutropenia congenito; Granulocytopenia; Idiopathic e leukopenia indotto dal farmaco; Idiopathic neutropenia; Leukopenia aplastic; radiazione di Leukopenia; Leukopenia con terapia di radiazione; Radiazione leukopenia; neutropenia ereditario; Neutropenia in pazienti con AIDS; neutropenia periodico; Radiazione leukopenia; neutropenia persistente; neutropenia febbrile; cytopenia di due stadi; Radiazione cytopenia; Neutropenia è ciclico

Chemioterapia di Z51.1 per neoplasma: Cistite hemorrhagic, causato da cytostatics; Urotoxicity di cytostatics

Codice di CAS

208265-92-03

Caratteristiche della sostanza Lipegfilgrastim

Lipegfilgrastim è un covalent filgrastim coniugato legato a una molecola di glicole methoxypolyethylene attraverso un carboidrato linker consistendo di glycine, acido di N-acetylneuraminic e N-acetylgalactosamine.

Farmacologia

Azione di modo - Leukopoietic.

Pharmacodynamics

Il fattore stimolante la colonia granulocyte umano (G-CSF) è un glycoprotein che regola la formazione di neutrophils dal punto di vista funzionale attivo e il loro rilascio nel sangue periferico dal midollo osseo. Filgrastim è un non-glycosylated recombinant G-CSF umano con un residuo methionine supplementare. Lipegfilgrastim è una forma prolungata di filgrastim a causa di autorizzazione renale ridotta. Lipegfilgrastim lega con il recettore G-CSF come filgrastim e pegfilgrastim.

Lipegfilgrastim considerevolmente aumenta il numero di neutrophils nel sangue periferico nelle 24 prime ore dopo amministrazione, causando un piccolo aumento del numero di monocytes e / o i linfociti. Alla presenza di una parte di G-CSF nella molecola lipegflilgrastim, questo fattore di crescita ha l'attività aspettata: stimola la proliferazione di celle di progenitore hematopoietic, la loro differenziazione in celle vecchie e il rilascio nel sangue periferico. G-CSF è un fattore specifico non solo per neutrophils, anche ha l'effetto su altre celle di progenitore che danno da un a parecchie linee di differenziazione, e a cellule staminali hematopoietic polipotenti. Inoltre, G-CSF aumenta il phagocytic e l'attività antibatterica di neutrophils, accrescendo i meccanismi cellulari d'immunità anti-infective da adescamento neutrophils.

Secondo studi clinici, si ha constatato che la durata di neutropenia severo nel primo ciclo di chemioterapia nel trattamento con lipegglilgrastim e pegfilgrastim è generalmente simile, la frequenza di evento di neutropenia febbrile è considerevolmente più alta nel gruppo di placebo rispetto al gruppo di pazienti ha trattato lipegfilgrastim, la dose efficace è 6 mg di lipegfilgrastim.

Pharmacokinetics

In volontari sani, dopo che un'iniezione sola di varie dosi di Cmax lipegfilgrastim in plasma sanguigno fu portata a termine durante 10-30 ore medie, con T1 finale / 2 su media che è 32-49 ore.

Gruppi pazienti speciali

In pazienti con cancro alla mammella che hanno ricevuto la chemioterapia con una combinazione di doxorubicin e docetaxel, dopo un'iniezione sola sc l'iniezione 3; 4.5 o 6 mg lipegfilgrastim nel primo ciclo di chemioterapia Cmax lipegfilgrastim nel sangue fu portato a termine durante 47 ore medie, con T1 finale / 2 fece una media di 23-32 ore. Dopo un'iniezione SC sola 3; 4,5 o 6 mg lipegfilgrastim nel quarto ciclo di chemioterapia Cmax lipegfilgrastim in plasma sanguigno fu portato a termine durante 11 ore medie, con T1 finale / 2 fece una media di 26-41 ore.

In pazienti con nonpiccola chemioterapia di ricezione di cancro ai polmoni di cella con una combinazione di cisplatin ed etoposide, Cmax lipegfilgrastim medio nel sangue, uguale a 317 ng / il millilitro, fu ottenuto in media dopo di 24 ore, e T1 finale avaro / 2 fu approssimativamente 28 ore dopo un'iniezione SC sola 6 Mg lipegfilgrastim durante il primo ciclo di chemioterapia. Dopo un'iniezione sola di 6 mg lipegfilgrastim durante il quarto ciclo, Cmax lipegfilgrastim medio nel sangue fu 149 ng / il millilitro a una media di 8 ore e T1 avaro / 2 fu approssimativamente 34 ore.

L'escrezione di lipegfilgrastim diminuisce con un aumento della sua dose, che è probabilmente a causa di una diminuzione nell'autorizzazione di lipegfilgrastim mediato dall'effetto di neutrophils. In conformità con il meccanismo autoregolatore di autorizzazione, la concentrazione nel plasma sanguigno di lipeflilgrastim lentamente diminuisce durante la riduzione transitoria del numero di neutrophils associato con chemioterapia, e rapidamente - dopo l'inizio di ricupero del numero di neutrophils.

Deterioramento renale o epatico

Dato l'effetto di neutrophils su autorizzazione, è chiaro che gli indici pharmacokinetic di lipegfilgrastim non cambiano con insufficienza renale o epatica.

Pazienti anziani

I dati limitati suggeriscono che il pharmacokinetics di lipegfilgrastim in pazienti anziani (65-74 anni) è simile a quella caratteristica di pazienti giovani. Nessun dato pharmacokinetic per lipegfilgrastim per pazienti sopra l'età di 75 anni.

Peso del corpo in eccesso

La tendenza a ridurre gli effetti di lipegfilgrastim è stata osservata in pazienti con un aumento di peso del corpo. Questo può condurre a una diminuzione in risposte pharmacodynamic in pazienti con un gran peso del corpo (> 95 kg). Basato sui dati disponibili, questi pazienti non possono esser esclusi dalla perdita successiva di efficacia.

Applicazione della sostanza Lipegfilgrastim

Riduzione della durata di neutropenia e una diminuzione nell'incidenza di febbrili neutropenia a causa di myelosuppressive cytotoxic chemioterapia per malattie maligne (ad eccezione di leucemia myelogenous cronica e sindrome myelodysplastic).

Controindicazioni

Ipersensibilità a lipagfilgrastimu (compreso colonia fattori stimolanti: filgrastimu, pegfilgrastima) ed Escherichia coli, età da bambini a 18 anni.

Restrizioni

Le malattie maligne e premaligne di natura myeloid (compreso leucemia myelogenous acuta de novo e secondario), l'anemia di cella della falce, usano in combinazione con chemioterapia di dosaggio alto, fructose l'intolleranza, sugarase / isomaltase l'insufficienza, il glucosio-galactose malabsorption la sindrome.

Applicazione in gravidanza e allattamento al seno

Non è consigliato usare lipegfilgrastim durante gravidanza. Gli studi preclinici non hanno rivelato un effetto tossico su funzione riproduttiva. L'esperienza con donne incinte è limitata.

Non si sa se lipegfilgrastim è excreted in latte del seno. Perciò, è impossibile escludere la possibilità di effetti collaterali in bambini durante allattamento al seno. La decisione di fermare l'allattamento al seno o l'arresto / il trattamento di arresto con lipegfilgrastim deve esser presa, data il vantaggio aspettato di allattamento al seno per un bambino e trattamento della madre.

I dati sull'effetto di lipegfilgrastim su fertilità non sono disponibili.

Effetti collaterali della sostanza Lipegfilgrastim

Da parte di sangue, sangue e sistema linfatico: thrombocytopenia, leukocytosis, splenomegaly, sintomi di rottura della milza - dolore nel quadrante sinistro superiore dell'addome, dolore nella parte superiore della spalla sinistra, la rottura della milza, in alcuni casi con risultato fatale.

Da parte del sistema immunitario: reazioni d'ipersensibilità, reazioni della pelle allergiche, urticaria, angioedema.

Dal sistema nervoso: mal di testa, capogiro.

Dal CVS: tachycardia.

Dagli organi respiratori, toracici e mediastinal: tosse, affanno, polmonite interstiziale, edema polmonare, infiltrati polmonari, fibrosi polmonare, fallimento respiratorio, sindrome di angoscia respiratoria adulta.

Dal sistema digestivo: nausea, dolore in epigastrium.

Dalla pelle e i tessuti sottocutanei: erythema, eruzione della pelle, prurito, reazione nel sito d'iniezione (dolore, hyperemia, densification), alopecia, neutrophilic febbrile acuto dermatosis (Dolce sindrome), vasculitis cutaneo.

Dal sistema musculoskeletal: mite per moderare il dolore di muscolo e di osso, che è il dolore di solito transitorio, comune, il dolore nel collo e il petto.

Da parte di indicatori di laboratorio: hypokalemia, hypophosphatemia, aumento reversibile di attività LDH, fosfatasi alcalina.

Altro: febbre, asthenia, stanchezza, perdita di peso.

Interazione

Gli studi dell'interazione di lipegfilgrastim con altri farmaci non sono stati condotti.

A causa della sensibilità alta possibile di rapidamente dividere celle myeloid a terapia cytotoxic, il lipegfilgrastim deve esser amministrato 24 ore dopo la fine del ciclo di chemioterapia cytotoxic.

La valutazione dell'uso simultaneo di lipegfilgrastim e qualsiasi farmaco chemotherapeutic in pazienti non è stata compiuta. In studi preclinici, si ha mostrato che l'uso simultaneo di G-CSF e fluorouracil o altri farmaci di antitumore del gruppo antimetabolite accresce myelosuppression.

Non sono state compiute una valutazione della sicurezza e un'efficacia di lipegfilgrastim in pazienti che ricevono chemotherapeutic i farmaci il cui uso è associato con myelosuppression ritardato (eg, nitrosourea i derivati). La possibilità d'interazione con litio, che anche contribuisce a un aumento del numero di neutrophils in sangue periferico, non è stata chiaramente investigata. Non c'è prova che questa interazione può essere pericolosa.

Overdose

Nessun caso di un'overdose di lipegfilgrastim è stato osservato.

Itinerari di amministrazione

SC.

Precauzioni per la sostanza Lipegfilgrastim

Il trattamento da lipegfilgrastim deve esser effettuato solo sotto la supervisione di un dottore che ha l'esperienza nell'uso di fattori stimolanti la colonia, con la capacità diagnostica necessaria.

La sicurezza e l'efficacia di lipegfilgrastim in pazienti che ricevono la chemioterapia di dose alta non sono state studiate. Lipegfilgrastim non deve esser usato per aumentare la dose di chemioterapia cytotoxic al di sopra della dose messa dal regime.

I pazienti che sono sensibili a G-CSF o i suoi derivati sono anche a un rischio di reazioni d'ipersensibilità sviluppanti a lipegfilgrastim in connessione con trasversale ipersensibilità possibile. Questi pazienti non devono usare lipegfilgrastim a causa del rischio di sviluppare una trasversale reazione.

La maggior parte farmaci di origine biologica possono provocare una risposta nella forma dell'apparizione di un livello certo di anticorpi antidella droga. Un tal maggio di risposta immune humoral in alcuni casi conduce allo sviluppo di effetti indesiderabili o la perdita di efficacia. Se il paziente non risponde a trattamento, deve sottoporsi a esame ulteriore.

Con lo sviluppo di una reazione allergica severa, la terapia adatta deve esser condotta, seguita da monitoraggio attento del paziente durante parecchi giorni.

Il trattamento con lipegfilgrastim non previene lo sviluppo di thrombocytopenia e anemia provocata da chemioterapia myelosuppressive. Lipegfilgrastim può anche causare thrombocytopenia, perciò è consigliato regolarmente determinare il numero di piastrine e il hematocrit. L'un componente o i regimi chemotherapeutic uniti conosciuti per la loro capacità di causare thrombocytopenia severo devono esser usati con prudenza.

Sviluppo possibile di leukocytosis. È stato riferito nessun evento sfavorevole direttamente collegato a leukocytosis. L'aumento del numero di leucociti nel sangue corrisponde agli effetti pharmacodynamic di lipegfilgrastim. Dato gli effetti clinici di lipegfilgrastim e il rischio possibile di leukocytosis, durante trattamento con lipegfilgrastim, il numero di leucociti deve esser controllato regolarmente. Se il numero di globuli bianchi dopo il livello minimo preventivato supera 50 × 109 / L, il trattamento con lipegfilgrastim deve esser immediatamente terminato.

L'attività hematopoietic aumentata del midollo osseo in risposta a terapia con fattori di crescita conduce a cambiamenti positivi transitori nel formare immagini mentali di ossa, che devono esser prese in considerazione interpretando i risultati di scintigraphy di radionuclide.

In sindrome myelodysplastic e leucemia myelogenous cronica, l'efficacia e la sicurezza di lipegfilgrastim non sono state istituite. In pazienti con le malattie summenzionate, così come con lesioni premaligne del microbo myeloid di hematopoiesis, il lipegfilgrastim non è indicato. L'attenzione particolare deve esser fatta a una diagnosi differenziale tra la crisi di esplosione di leucemia myelogenous cronica e la leucemia myeloid acuta.

Quando G-CSF fu usato, i casi di splenomegaly, che procedè asymptomatically, e la rottura della milza furono registrati, incl. Con un risultato letale. Quando l'utilizzazione lipegfilgrastim deve controllare le dimensioni della milza (l'esame clinico, l'ultrasuono). La rottura di milza deve esser sospettata quando ci sono dolore nel quadrante sinistro superiore dell'addome e dolore nella parte superiore della spalla sinistra.

Dopo l'uso di lipegfilgrastim, gli eventi sfavorevoli sono stati riferiti dai polmoni, soprattutto, la polmonite interstiziale. I pazienti con infiltrati polmonari recenti o storia di polmonite possono avere un rischio più alto di sviluppare tali eventi sfavorevoli. I sintomi di lesione di polmone come tosse, febbre e dispnea unita a infiltrati polmonari confermati da uno studio a raggi, accompagnato da funzione di polmone deteriorata e un aumento del numero di neutrophils, possono essere i primi segni di sindrome di angoscia respiratoria adulta. In questo caso, è necessario fermare l'uso di lipegfilgrastim e condurre la terapia adatta.

Lo sviluppo di crisi di cella della falce è stato associato con l'uso di G-CSF o i suoi derivati in pazienti con malattia di cella di falce. Perciò, il lipegfilgrastim deve esser usato con prudenza in pazienti con malattia di cella di falce, accuratamente controllare gli indicatori relativi clinici e di laboratorio, prendendo l'aumento possibile in considerazione della milza e lo sviluppo di trombosi di vasi sanguigni durante terapia con lipegfilgrastim.

In pazienti con un rischio aumentato di hypokalemia a causa di malattia di fatto concomitante o uso simultaneo di altri farmaci che causano hypokalemia, è consigliato controllare il contenuto di potassio nel plasma sanguigno.

Il contenuto di sodio in 0.6 millilitri della soluzione del farmaco lipegfilgrastim pronto a l'uso è meno di 1 mmol (23 mg) e non è di nessun significato clinico.

Per il fatto che sorbitol è incluso nel farmaco lipegfilgrastim pronto a l'uso, non è consigliato usarlo in pazienti con intolleranza ereditaria a fructose, sugarase / isomaltase l'insufficienza, il glucosio-galactose malabsorption la sindrome.

L'influenza sulla capacità di guidare veicoli e i meccanismi. Lipegfilgrastim considerevolmente non intacca la capacità di guidare veicoli e il lavoro con macchine. I pazienti devono esser avvertiti sulla possibilità di capogiro sviluppante. Quando il capogiro succede, deve trattenersi da compiere queste attività.