Istruzione per uso: Leuprorelin (Leuprorelinum)

Nome chimico

6-D-Leucine-9-(N etile L prolinamide)-10-deglycinamide-luteinizing fattore rilasciante l'ormone (porcino)

Gruppo farmacologico

Antineoplastic agenti ormonali e antagonisti di ormone

La classificazione (ICD-10) di Nosological

C61 neoplasma Maligno di prostata

Adenocarcinoma della prostata, il cancro della prostata dipendente dall'Ormone, il Cancro della prostata Resistente all'Ormone, il tumore Maligno di prostata, il neoplasma Maligno di prostata, il Carcinoma della prostata, il cancro della prostata non-metastatic Nelle vicinanze distribuito, Nelle vicinanze ha fatto avanzare il cancro della prostata, Nelle vicinanze il cancro della prostata di diffusione, Metastatic il carcinoma prostatico, il cancro della prostata di Metastatic, Metastatic il cancro della prostata resistente all'ormone, il cancro della prostata di Non-metastatic, il cancro della prostata Incompatibile, il Cancro della prostata, il Cancro della prostata, il cancro della prostata Comune, il Cancro della prostata di Magazzino del Testosterone

D26 Altri neoplasmi benigni dell'utero

Fibromyoma dell'utero, Myoma, fibromi Uterini, Fibromyoma, Myoma dell'utero, Fibrrios, sindrome di Meigs, Tumori dell'utero

N80 Endometriosis

Endometrioid endometriosis

Codice CAS53714-56-0

Caratteristiche

Un agente antineoplastic, una cosa analoga sintetica del gonadotropin ormone rilasciante. Disponibile nella forma di acetato, peso molecolare 1269.47.

Farmacologia

Azione farmacologica - antiandrogenic, antitumore, antigonadotropic, antiestrogenic.

Leiprorelin ha più attività che un ormone naturale. Interagisce con i recettori di gonadorelin nella ghiandola pituitaria, causa la loro stimolazione a breve scadenza con desensibilizzazione lunga successiva. Reversibilemente inibisce la secrezione di LH e FSH, riduce livelli di testosterone in uomini ed estradiol in donne. Dopo un'iniezione endovenosa sola durante i 7 primi giorni, il contenuto di aumenti di ormoni sessuali (la reazione fisiologica), prima di 21-28 giorni - diminuisce sotto l'iniziale: la concentrazione di testosterone in uomini arriva a livello postastratsionnogo, la concentrazione di estradiol in donne arriva al livello in postmenopausa o con ovariectomy. L'amministrazione mensile successiva mantiene un livello basso di ormoni sessuali nel sangue, il regresso di cause di tumori dipendenti dall'ormone (il cancro della prostata, i fibromi uterini), promuove la cura per endometriosis. Dopo la fine dell'introduzione, la secrezione fisiologica di ormoni è restaurata.

Inattivo quando ingerito. Bioavailability in pazienti con p / a e / il m dell'introduzione è comparabile e è il 98% in uomini e il 75% in donne. Legando con proteine del plasma - il 43-49%. Vss medio è 27 litri. Autorizzazione di sistema - 7.6 litri. Il terminale T1 / 2 è approssimativamente 3 ore. In quantità piccole ma scopribili, circola nel plasma durante più di 30 giorni dopo l'ultima amministrazione. Leuprorelin, essendo un peptide, si sottopone a degradazione metabolica con la partecipazione di peptidase a peptides inattivo più corto - pentapeptide (metabolite I), tripeptides (metabolites II e III) e dipeptide (metabolite IV). Per metabolite principale (M-I), Tmax è 2-6 ore, il valore di Cmax corrisponde al circa 6% di Cmax leuprorelin. Dopo 1 settimana dopo iniezione, la concentrazione del plasma media di M-I è l'approssimativamente 20% della media leuprorelin la concentrazione. Leiprorelin e il suo metabolite M-I sono excreted dai reni.

Carcinogenicity, mutagenicity, effetti su fertilità

In esperimenti di due anni su ratti e topi con dosatura quotidiana di dosi di 0.6-4 mg / il kg (i ratti) o 60 mg / il kg (i topi), solo un'incidenza aumentata di hyperplasia benigno e adenoma pituitario benigno dopo di 24 mesi in ratti fu scoperta.

Indizi

Cancro della prostata dipendente dall'ormone progressivo (trattamento sintomatico, come un'alternativa a rheektomy o terapia di estrogeno). Fibromyoma dell'utero (nel periodo prein vigore o come un'alternativa a trattamento chirurgico), endometriosis (confermato laparoscopically).

Controindicazioni

Ipersensibilità (compreso analoghi di ormone gonadotropin-rilascianti), cancro della prostata indipendente dall'ormone, metastasi alla spina dorsale o l'ostacolo della distesa urinaria (per la cura di cancro della prostata), sanguinamento uterino di eziologia non chiara.

gravidanza e lattazione

Contraindicated in gravidanza e durante allattamento al seno (non si sa se penetra in latte del seno). Leiprorelin può avere effetti embrionali dannosi quando amministrato a donne incinte. I disordini fetali dopo l'amministrazione di acetato leuprorelin durante gravidanza sono stati osservati in conigli, ma non in ratti. La mortalità aumentata e il peso del corpo dei feti sono stati osservati in conigli e in ratti. Le cause di mortalità fetale sono una conseguenza degli effetti ormonali di leuprorelin. È suggerito che usando leuprorelin durante gravidanza ci sia un rischio di errore spontaneo.

In donne di età di gravidanza, prima di terapia di avviamento, la gravidanza deve esser esclusa, i metodi nonormonali usati per contraccezione.

Effetti collaterali

Dalla parte del sistema nervoso e gli organi sensoriali: mal di testa, capogiro, depressione, ansia, nervosismo, stanchezza, disturbo di sonno, svenire, paresthesia, allucinazioni, sordità, cambiamenti di personalità, deterioramento di memoria, udienza e deterioramento di vista, tinnitus, congiuntivite.

Dal sistema cardiovascolare e il sangue (hematopoiesis, hemostasis): la palpitazione, tachycardia, un sentimento di compressione di petto, cambia nell'ECG.

Da parte del tratto gastrointestinale: i cambiamenti in appetito, il gusto, la bocca secca o l'ipersalivazione, la sete, la nausea, il vomito, la diarrea o la stitichezza, l'aumento o la diminuzione in peso del corpo, hanno aumentato l'attività di fosfatasi alcalina e fegato transaminases.

Reazioni allergiche: dermatite, prurito della pelle, eruzione.

Altro: la tumefazione della faccia e le gambe, i lampi caldi (la sudorazione improvvisa o la sensazione di calore), ha diminuito la libido; In donne - androgenic gli effetti (la voce diminuita, i capelli eccessivi), amenorrhea, l'aridità vaginale, vaginitis, i bianchi, l'acne, hanno diminuito la densità di osso e la massa di osso, il colesterolo aumentato nel plasma sanguigno; In uomini, angina e infarto del miocardio (dolore nel petto), embolia polmonare (dispnea improvvisa), thrombophlebitis (dolore nell'inguine o le gambe, particolarmente nei muscoli di vitello), impotenza, gynecomastia, restringimento testicolare.

Reazioni locali - dolore e rossore nel sito d'iniezione.

All'inizio di trattamento - effetti transitori: sintomi aumentati della malattia / sintomi supplementari della malattia sottostante, incl. Dolore nelle giunture (in uomini); i sintomi aumentati della malattia in pazienti con metastasi nella spina dorsale, con ostacolo della distesa urinaria o con hematuria possono condurre a problemi neurologici come debolezza provvisoria delle estremità più basse, paresthesia e l'indennità speciale di sintomi urologici.

Overdose

Sintomi: effetti collaterali aumentati.

Trattamento: sintomatico.

Itinerari di amministrazione

Intramuscolaremente o sottocutaneamente

Precauzioni

I pazienti con un rischio aumentato di complicazioni devono essere sotto la supervisione di un dottore tra 7 giorni dopo la prima amministrazione. Durante trattamento, è necessario controllare il livello di LDH, transaminases epatico, e prima di iniziare un corso ripetuto per determinare la densità di tessuto di osso. Durante il trattamento di endometriosis, c'è un rischio di una diminuzione nella densità di osso trabeculae nelle vertebre (può essere irreversibile); Durante un periodo di 6 mesi di trattamento questa diminuzione in densità è insignificante, salvo per pazienti con fattori di rischio (per esempio, osteoporosis nell'anamnesi).

Nella cura di cancro della prostata per prevenire sintomi associati con un aumento della concentrazione di testosterone nel plasma deve essere antiormoni androgeni prescritti. Nel caso di metastasi nella spina dorsale in cancro della prostata, i sintomi possono aumentare durante le prime settimane di trattamento leuprorelin con un rischio di complicazioni neurologiche, compreso paralisi.

In uomini, l'inibizione di secrezione di testosterone conduce a fertilità deteriorata. Sebbene non si sappia se la fertilità è restaurata dopo l'abolizione di leuprorelin, dopo l'abolizione di analoghi simili, il restauro di fertilità è successo.

Deve esser tenuto a mente che dopo un corso di 6 mesi di trattamento con leuprorelin endometriosis, la mestruazione è ripresa dopo di 3 mesi. Riduce il tasso di reazioni psicomotorie, e durante trattamento non è consigliato di partecipare ad attività potenzialmente rischiose.

Il posto di amministrazione deve esser cambiato ogni mese (le natiche, la coscia).