Istruzione per uso: Latanoprost

Nome latino della sostanza Latanoprost

Latanoprostum (genere. Latanoprosti)

Nome chimico

Isopropyl-(Z)-7 [(1R, 2R, 3R, 5S) 3,5-dihydroxy-2 - [(3R)-3-hydroxy-5-phenylpentyl] cyclopentyl] - 5-heptenoate

Formula grossolana

C26H40O5

Gruppi farmacologici di sostanza Latanoprost

Prostaglandins, thromboxanes, leukotrienes e i loro antagonisti

Prodotti oftalmici

La classificazione (ICD-10) di Nosological

Il Glaucoma di H40.0 ha sospettato: elevazione severa di pressione intraoculare; Ipertensione dell'occhio; ipertensione di Occhio; Misurazione di pressione intraoculare; Ipertensione Oftalmica; IOP Aumentato; pressione intraoculare aumentata; pressione intraoculare aumentata in malattie infettive degli occhi; pressione intraoculare aumentata; ophthalmotonus Aumentato; blocco spontaneo dell'angolo dell'occhio opposto; angolo di camera stretto; blocco di Iatrogenic dell'angolo dell'occhio opposto

H40.1 glaucoma di angolo aperto Primario: glaucoma di angolo aperto; glaucoma di angolo aperto; glaucoma primario; glaucoma di Pseudoexfoliation; IOP Aumentato

Codice di CAS

130209-82-4

Caratteristiche della sostanza Latanoprost

Olio incolore o poco giallastro. Facilmente solubile in acetonitrile, molto solubile in acetone, etanolo, acetato di etile, isopropanol, metanolo e octanol, praticamente insolubile in acqua.

Farmacologia

Azione farmacologica - antiglaucoma.

Cosa analoga di PGF2alph, agonist selettivo di FP-recettori prostanoid. Riduce la pressione intraoculare a causa di deflusso aumentato di umidità acquosa, principalmente uveoscleral. Può gradualmente cambiare il colore degli occhi, aumentando la quantità di pigmento marrone nell'iride a causa dell'aumento del numero di melanomi (i granelli di pigmento) nel melanocytes dell'iride stroma. Tipicamente, la pigmentazione marrone, situata intorno allo scolaro, si estende verso la periferia dell'iride dell'occhio intaccato, ma è possibile avere un colore marrone solido dell'iride o solo le sue aree. Durante trattamento, l'intensità di lentiggini sull'iride può aumentare. Il cambiamento nel colore dell'iride è lento e potrebbe non essere notevole durante parecchi mesi o anni. La pigmentazione dell'iride può essere più pronunciata in pazienti con un verde-marrone, un azzurro / il colore di occhio grigio-marrone o giallo-marrone. In prove cliniche, la colorazione d'iride marrone non avanza dopo terapia interrompente, comunque può essere irreversibile. L'effetto su melanocytes e / o la deposizione di granelli di pigmento in altre parti dell'occhio con uso prolungato non è conosciuto in questo tempo. Latanoprost può causare l'oscuramento della pelle delle palpebre, così come gradualmente cambiare ciglia e i capelli crespi. C'è stato un aumento della lunghezza, lo spessore e la pigmentazione delle ciglia, così come una violazione della direzione corretta di crescita di ciglio (questi cambiamenti possono essere irreversibili). L'effetto di latanoprost sull'endothelium della cornea con uso a lungo termine non è stato adeguatamente studiato.

Secondo dati da multicentro, randomized, ha controllato giudizi, in pazienti con pressione intraoculare iniziale (IOP) di Hg di 24-25 mm, che ricevè latanoprost durante 6 mesi, una diminuzione in IOP da Hg di 6-8 mm fu mostrata. La diminuzione in IOP comincia 3-4 ore dopo instillamento e arriva a un massimo dopo di 8-12 ore. Non ci sono differenze importanti della sicurezza o l'efficacia di latanoprost in pazienti di vecchiaia e giovane.

Latanoprost durante instillamento è assorbito attraverso la cornea, dove l'etere isopropyl (il profarmaco) è hydrolyzed da esterases corneale a un acido che ha l'attività biologica. Le concentrazioni massime in umorismo acquoso sono portate a termine dopo 2 ore dopo applicazione. Il volume di distribuzione è 0.16 ± 0.02 l / il kg. L'acido di Latanoprost è determinato nel liquido intraoculare durante le 4 prime ore, in plasma solo tra la prima ora dopo applicazione locale. La forma di acidic attiva, arrivando alla corrente sanguigna sistemica, è originalmente metabolized nel fegato da ossidazione della beta dell'acido grasso a 1,2-inor-e metabolites 1,2,3,4-tetranor. T1 / 2 dal plasma di acido latanoprost dopo amministrazione endovenosa e instillamento locale è 17 minuti. L'autorizzazione sistemica è circa 7 millilitri / il min / il kg. Metabolites sono excreted principalmente dai reni, il circa 88% e il 98% della dose ottenuta è trovato in urina con locale e / o l'iniezione, rispettivamente.

In studi di scimmie, la pigmentazione aumentata dell'iride è stata annotata - un effetto indesiderabile associato non con la proliferazione di melanocytes, ma con la stimolazione di produzione melanin nel melanocytes dell'iride stroma. Nello studio su tossicità oftalmica, il latanoprost è stato amministrato a scimmie a una dose di 6 μg / l'occhio / il giorno (4 volte la dose quotidiana per esseri umani) e ha causato un aumento dello spazio vuoto oculare. Questo effetto fu reversibile e si alzò quando le dosi terapeutiche standard furono superate.

Carcinogenicity, mutagenicity, effetti su fertilità

In studi di culture batteriche, il topo lymphoma le celle, e in una prova di micronucleo, nessuna proprietà mutagenic è stata scoperta in topi. Le deviazioni di Chromosomal sono annotate in studi in vitro su linfociti umani. In prove su topi e ratti trattati la dose orale latanoprost di 170 mg / il kg / il giorno (approssimativamente 2800 volte che ha raccomandato per esseri umani) durante 20 e 24 mesi, rispettivamente, le proprietà cancerogene sono state identificate. Gli studi supplementari in vitro e in vivo su ratti di sintesi di DNA fuori programma non sono stati rivelati. Lo studio sull'effetto di latanoprost su fertilità non ha rivelato cambiamenti in animali femminili e maschili.

Applicazione della sostanza Latanoprost

Glaucoma di angolo aperto, pressione intraoculare aumentata.

Controindicazioni

Ipersensibilità.

Restrizioni all'uso

Il processo incendiario attivo nel bulbo oculare (iritis, uveitis), aphakia, psevdoafakiya con danno alla capsula di lente, una condizione accompagnata dal rischio di edema macular, glaucoma di chiusura dell'angolo con segni d'infiammazione o neovascularization, portando lenti a contatto, il fegato e il rene, il bambino (la sicurezza e L'efficacia dell'applicazione non sono istituite).

Applicazione in gravidanza e allattamento al seno

Quando la gravidanza deve esser usata con prudenza, solo se il vantaggio aspettato per la madre supera il rischio potenziale al feto.

La categoria di azione per feto da FDA è C.

Gli studi sull'effetto di latanoprost su riproduzione sono stati effettuati su ratti e conigli. In quattro dei sedici conigli che hanno ricevuto latanoprost in una dose approssimativamente 80 volte più grande che il MPD, le frutta in grado di vivere non sono state scoperte nell'utero; La dose che non ha esercitato l'azione embryocidal in conigli è stata 15 MPHR. Gli studi controllati adeguati simili non sono stati condotti in donne incinte.

Non ci sono dati sulla penetrazione di latanoprost o il suo metabolites in latte del seno. Poiché molti farmaci sono excreted in latte del seno, la prudenza deve esser esercitata con latanoprost in donne che allatta.

Effetti collaterali della sostanza Latanoprost

Il cambiamento in ciglia (aumentano di lunghezza, spessore, pigmentazione e il numero di ciglia), l'oscuramento della pelle di palpebra, l'infiammazione intraoculare (iritis, uveitis), i cambiamenti in pigmentazione d'iride, macular l'edema.

Secondo multicentro, i giudizi doppi ciechi, controllati il 5-15% di pazienti trattò latanoprost durante 6 mesi, le reazioni sfavorevoli seguenti furono annotate da occhio: la vista velata, bruciando e le sensazioni pizzicanti, il rossore di congiuntiva (il meno di 1% di pazienti ha richiesto la Cessazione di trattamento a causa d'intolleranza a conjunctival hyperemia), sensazione di corpo estraneo nell'occhio, il prurito, hanno aumentato la pigmentazione dell'iride, indichi keratopathy epiteliale. Il 1-4% di pazienti ebbe xerophthalmia, lacrimation eccessivo, dolore nell'occhio, le croste sulle palpebre, il dolore / il disagio nelle palpebre, l'edema e hyperemia delle palpebre, la fotofobia. Il meno di 1% di pazienti ebbe la congiuntivite, diplopia, lo scarico dall'occhio. Molto raramente fu l'embolia di arterie retinal, retinal il distacco, l'emorragia vetrificata con retinopathy diabetico.

Gli effetti collaterali sistemici più comuni: il 4% di pazienti ebbe l'infezione di vie respiratorie superiore / il freddo / l'influenza, il 1-2% - il dolore al petto / l'angina pectoris, il dolore muscolare / la giuntura / indietro, l'eruzione / la reazione della pelle allergica.

Le osservazioni di postmarketing sono state annotate: l'asma bronchiale o l'inasprimento di asma, l'edema e l'erosione corneale, la dispnea, cambiano ciglia e i capelli vellus (la lunghezza aumentata, lo spessore, la pigmentazione e il numero), l'oscuramento di età della pelle, herpetic keratitis, l'infiammazione intraoculare (iritis, uveitis), Keratitis, macular l'edema, una violazione della direzione di crescita delle ciglia, conducendo a irritazione di occhio, il tossico epidermal necrolysis. Quando le relazioni di questi effetti collaterali sono venute da una popolazione di volume sconosciuto volontariamente, cioè non Sono State in modo conveniente controllate e, forse, sono state associate non solo con l'uso di latanoprost, ma anche con altri fattori, uno non può valutare il loro significato e frequenza.

Interazione

Farmaceuticamente incompatibile con thimerosal (la precipitazione è possibile, e intervallo di almeno 5 minuti è richiesto tra domande). Può esser usato concomitantly con altri agenti che abbassano IOP (in tal caso un minimo d'intervallo di 5 minuti è richiesto).

Overdose

Sintomi: irritazione di occhio, conjunctival o episcleral hyperemia.

IV iniezione di dosi alte di latanoprost a scimmie ha causato bronchoconstriction transitorio, ma il suo uso in 11 pazienti con asma bronchiale non ha indotto bronchospasm. IV iniezione di latanoprosta sano in una dose di fino a 3 μg / il kg, provvedendo un eccesso della sua concentrazione del plasma media rispetto all'uso di dosi terapeutiche 200 volte, non ha causato reazioni sfavorevoli. IV iniezione di 5.5-10 μg / il kg di latanoprost ha provocato il dolore addominale, il capogiro, la stanchezza, i flussi caldi, la nausea, sudando.

Trattamento: sintomatico.

Itinerari di amministrazione

Instillamento.

Precauzioni per la sostanza Latanoprost

Non usi latanoprost più che una volta al giorno, perché l'amministrazione più frequente può ridurre l'effetto curativo. È necessario avvertire il paziente sulla necessità di consultazione urgente del dottore con lo sviluppo di qualsiasi reazione non desiderata dagli occhi (la congiuntivite, i cambiamenti di palpebra, eccetera). Lo sviluppo di keratitis batterico è associato con l'uso di fiale di multidose di agenti oftalmici (perché i contenuti della fiala aperta non mantengono la sterilità), così come la presenza in la maggior parte casi della patologia combinata dell'occhio e il danno all'epitelio del bulbo oculare. Con lo sviluppo di malattie di occhio interattuali (il trauma, l'infezione, eccetera) o la chirurgia sul bulbo oculare, deve immediatamente consultarsi con il Suo dottore sull'uso di farmaci oftalmici in fiale di multidose (la contaminazione dei contenuti della fiala con una flora patogena è possibile).

Prima di terapia di avviamento, il paziente deve esser informato sul cambiamento irreversibile possibile in colore di occhio (particolarmente trattando solo un occhio, quando irreversibile il heterochromy può svilupparsi), i cambiamenti in lunghezza, spessore, colore e numero di ciglia e capelli, direzione di crescita di ciglio e oscuramento della pelle di palpebra. Un esame ophthalmological regolare è necessario; Quando la pigmentazione è aumentata, il trattamento può esser fermato.

Prima d'installazione di latanoprost, le lenti a contatto devono esser tolte (il cloruro benzalkonium contenuto nella soluzione può esser adsorbito sulle lenti); sono messi dopo 15 minuti dopo instillamento. L'uso di latanoprost è contraindicated in pazienti con ipersensibilità a cloruro benzalkonium e altri componenti ausiliari del farmaco.