Istruzione per uso: Kogenate FS

Forma di dosaggio: Lyophilizate per la preparazione di una soluzione per amministrazione endovenosa

Sostanza attiva: Octocogum alfa

ATX

Fattore di Coagulazione di B02BD02 VIII

Gruppo farmacologico:

Agente di Hemostatic [Coagulanti (compreso fattori di coagulazione di sangue), hemostatics]

La classificazione (ICD-10) nosological

D66 fattore Ereditario VIII insufficienza: insufficienza congenita di fattore VIII; Emofilia; Emofilia A; Emofilia classica; Insufficienza di fattore antihemophilic di sangue VIII; Insufficienza del fattore di coagulazione VIII; forma inibitoria di emofilia A; il Sanguinamento a emofilia A; emofilia ereditaria; anomalie ereditarie di fattore antihemophilic VIII; fattore di Fallimento VIII; Insufficienza di fattore di coagulazione VIII; emofilia acquisita; Coagulopathies sono ereditari

Composizione

Lyophilizate per la preparazione di una soluzione per amministrazione endovenosa 1 fiala.

sostanza attiva: alfa di Octocogal (antihemophilic (recombinant) fattore di coagulazione VIII) 250 IU; 500 IU; 1000 IU; 2000 IU

Secondo CHI lo standard per fattore di coagulazione VIII, un ME è approssimativamente uguale al livello di fattore anti-hemophilic (AGF) trovato in 1 millilitro di piscina del plasma umana fresca

Sostanze ausiliari: saccarosio; Histidine; glycine; cloruro di sodio; cloruro di Calcio; Polysorbate 80

Descrizione di forma di dosaggio

Lyophilizate: bianco di una polvere di sfumatura giallastra.

Soluzione preparata: liquido liquido da incolore a colore poco giallastro.

Effetto di Pharmachologic

Modo di azione - hemostatic.

Pharmacodynamics

KogenateŽ FS è uno sterile, uno stabile, i purificati, non-pyrogenic asciugato concentrano l'utilizzazione fatta recombinant la tecnologia di DNA.

KogenateŽ FS è inteso per uso nella cura di emofilia classica (l'emofilia A) e è prodotto dalle celle di rene di criceto per bambini (BHK) in cui il fattore di coagulazione di sangue umano VIII gene (FVIII) è stato introdotto. Il mezzo di cultura di cella contiene una soluzione di proteine del plasma umane (HPPS) e un'insulina recombinant, ma non contiene proteine derivate da fonti di animale. KogenateŽ FS è glycoprotein molto purificato che consiste di parecchi peptides, compreso uno con un peso molecolare di 80 kD e varie subunità dilatate con un peso molecolare di 90 kD. Ha la stessa attività biologica che Fattore VIII, ottenuto da plasma sanguigno umano.

Il processo di depurazione include un passo di inactivation virale con un solvente efficace / il detergente oltre ai metodi classici di depurazione da chromatography di scambio d'ione, immunoaffinity la chromatography con anticorpi monoclonali, insieme con altri passi di chromatographic progettati per purificare il fattore recombinant VIII e togliere inquinanti.

Inoltre, il processo di produzione è stato investigato per la sua capacità di ridurre l'infectivity dell'agente sperimentale di encefalopatia spongiforme di trasmissione (TGE), che è stato considerato come un modello di agenti di Malattia di Creutzfeldt-Jakob (CJD) e variante CJD. Si ha mostrato che parecchi stadi separati di produzione e preparazione del feedstock nel processo di KogenateŽ FS manifatturiero riducono l'infectivity di questo modello sperimentale dell'agente. I passi di ridurre TEG infectivity hanno incluso il passo di frazione dividente II + III in una soluzione di proteine del plasma umane (6.0 log10), e la chromatography di scambio di anione (3.6 log10). Questi studi provvedono un'assicurazione ragionevole che il grado basso di infectivity del CJES / la variante di CJE, se il presente nel materiale di avviamento, sarebbe eliminato.

KogenateŽ FS di introduzione provvede un aumento del contenuto di fattore VIII in plasma sanguigno e temporaneamente elimina il difetto di coagulazione in pazienti con haemophilia (il sanguinamento ereditario, caratterizzato da attività insufficiente di una proteina del plasma specifica, VIII fattore di coagulazione).

Ogni bottiglia di KogenateŽ FS contiene il fattore recombinant VIII in unità internazionali (ME) indicato sull'etichetta. 1 IU, secondo CHI lo standard per il fattore di coagulazione di sangue di essere umano VIII, è approssimativamente uguale al livello di attività di fattore VIII in 1 millilitro di una piscina di plasma umano fresco.

Pharmacokinetics

Il ricupero avaro di fattore VIII attività, misurata 10 minuti dopo infusione, fu 2.1 il ą 0.3% / IU / il kg in KogenateŽ FS.

T1 biologico avaro / 2 del contenente il saccarosio recombinant il fattore VIII (rFVIII-FS) sono stati approssimativamente 13 ore e sono stati simili al T1 / 2 fattore di anti-hemophilic (AHF) derivato da plasma umano. Il Kogenate FS ha accorciato l'APTTV. Il restauro dell'attività del fattore rFVIII-FS e il suo T1 / 2 non è cambiato dopo di 24 settimane di trattamento con questa preparazione sola, che indica la conservazione di efficacia e l'assenza di formazione di anticorpi a fattore VIII. Il ricupero avaro di fattore VIII attività, misurata 10 minuti dopo l'amministrazione della dose rFVIII-FS a 37 pazienti (dopo di 24 settimane di trattamento con rFVIII-FS), fu il 2.1% / IU / il kg, che non ha differito dal fattore di ricupero di fattore VIII attività, che fu determinata A linea di base, e dopo di 4 e 12 settimane di trattamento.

Indizi del Kogenate FS

Prevenzione e trattamento di episodi sanguinanti in emofilia A.

Controindicazioni

Ipersensibilità conosciuta o reazioni allergiche ai componenti del farmaco;

Ipersensibilità conosciuta alle proteine di topi o criceti.

ACCURATAMENTE

Nella letteratura, i casi di hypotension arterioso, urticaria e resistenza di petto sono descritti in connessione con reazioni d'ipersensibilità in pazienti ha trattato il fattore antigemophilic si concentra. Con lo sviluppo di reazioni anaphylactic serie, il trattamento immediato di emergenza con rianimazione, come epinephrine e ossigeno, è richiesto.

Applicazione di gravidanza e allattamento al seno

Gli studi sugli effetti di KogenateŽ FS su funzione riproduttiva in animali non sono stati condotti. Non anche si sa se KogenateŽ FS può causare il danno al feto se il farmaco è amministrato a una donna incinta o sfavorevolmente intacca la capacità di riprodursi. Durante gravidanza e lattazione, KogenateŽ FS deve esser usato solo alla presenza di indizi assoluti.

Effetti collaterali

La reazione sfavorevole più comune all'amministrazione di KogenateŽ FS è stata la formazione di anticorpi che neutralizzano il fattore VIII (principalmente in pazienti che non erano stati prima trattati con fattore VIII farmaci o chi ha ricevuto il trattamento minimo).

L'incidenza di effetti collaterali è classificata come segue: molto spesso - ≥1 / 10 (il 10%); Spesso - ≥1 / 100 e <1/10 (il 1%, <il 10%); Raramente ≥1 / 1000 e <1/100 (il 0.1%, <il 1%), raramente ≥1 / 10000 e <1/1000 (il 0.01%, <il 0.1%). La frequenza di sconosciuti è indicata per effetti indesiderabili scoperti durante postmarketing di osservazioni, per cui non è possibile in modo affidabile valutare la frequenza o istituire un rapporto causale con assunzione del farmaco.

Da parte del sangue e il sistema linfatico: inibizione di fattore VIII. Molto spesso, è stato trovato in pazienti che non avevano ricevuto il trattamento con fattore VIII farmaci prima, o il cui trattamento è stato minimo; Raramente - è stato scoperto in pazienti che hanno ricevuto preparazioni di fattore VIII ancora prima.

Patologia generale e cambiamenti nel sito d'iniezione: spesso - reazioni nel sito d'iniezione; Frequenza sconosciuta - reazione febbrile durante infusione.

Dal sistema immunitario: spesso - reazioni della pelle d'ipersensibilità (compreso alveari, prurito, eruzione); Frequenza sconosciuta - reazioni d'ipersensibilità sistemiche (compreso reazioni anaphylactic, nausea, pressione del sangue anormale, capogiro).

Dalla parte del sistema nervoso: la frequenza è sconosciuta - dysgeusia (un gusto insolito nella bocca).

Interazione

Non è conosciuto.

La dosatura e amministrazione

IV, usando le attrezzature attaccate speciali. Ogni bottiglia di KogenateŽ FS contiene il livello di attività del fattore recombinant VIII in ME, indicato dal metodo di analisi di un passo, sull'etichetta. Dopo la preparazione, la soluzione deve esser introdotta tra 3 ore. Per l'introduzione è consigliato usare il sistema allegato.

Approccio generale a trattamento e valutazione dell'efficacia di terapia

I dosaggi seguenti sono dati come guida generale. Si deve accentuare che la dose di KogenateŽ FS necessario per restaurare haemostasis deve esser scelta singolarmente, secondo le esigenze del paziente, la gravità del disavanzo, l'intensità di sanguinamento, la presenza di inibitori e il livello desiderabile di fattore VIII. È spesso necessario controllare il corso di terapia attraverso analizza quello che determina il livello di fattore VIII. L'effetto clinico di fattore VIII è il più importante in valutazione dell'efficacia di trattamento. Per portare a termine un risultato clinico soddisfacente, una dose più alta di fattore VIII può esser richiesta che è stato calcolato. Se, dopo l'amministrazione della dose calcolata, la concentrazione aspettata di fattore VIII non può esser portata a termine o il sanguinamento può esser controllato, il paziente deve esser sospettato di avere un inibitore circolante a fattore VIII. La sua presenza e quantità (la risatina nervosa) devono esser confermate da prove di laboratorio adatte. Alla presenza di un inibitore, la dose richiesta di fattore VIII in pazienti diversi può differire considerevolmente, e il regime di trattamento ottimale è determinato solo sulla base della risposta clinica.

Alcuni pazienti con inibitori di risatina nervosa bassi (<10 unità di Betezda) possono esser con successo curati con preparazioni di fattore VIII senza aumento di anamnestic di inibitori di risatina nervosa. Per garantire una risposta adeguata, è necessario controllare il livello di fattore VIII e la risposta clinica a trattamento. I pazienti con una risposta anamnestic a trattamento con fattore VIII e / o l'inibitore più alto ridono nervosamente può richiedere l'uso di medicazioni alternative, come fattore che IX complesso concentra, un fattore anti-hemophilic (porcino), recombinant il fattore VIIa o un complesso di coagulazione antiinibitorio.

Calcolo di dosaggio

L'aumento di percentuale del livello di fattore VIII in vivo può esser valutato moltiplicando la dose di PS di Cohenate Ž di un fattore anti-hemophilic (recombinant) per kg di peso del corpo (IU / il kg) nel 2% / IU / il kg. Questo metodo di calcolo è basato su dati clinici sull'uso di derivati dal plasma e recombinant AGF-7-9 prodotti e è illustrato negli esempi seguenti:

L'aumento di % aspettato di fattore VIII = (il numero di unità ha amministrato il 2% × / IU / il kg): peso del corpo (kg)

L'esempio di calcolare la dose per un adulto che pesa 70 kg: (1400 IU × il 2% / IU / kg): 70 kg = il 40%

o:

La dose richiesta (IU) = (il peso del corpo (il kg) × ha desiderato l'aumento di % di fattore VIII): il 2% / IU / kg

L'esempio di calcolare la dose per un bambino che pesa 15 kg: (15 kg × 100%): il 2% / IU / il kg = 750 IU richiesto

La dose aveva bisogno di portare a termine hemostasis pieno è determinato dal tipo e la gravità dell'episodio emorragico, secondo le raccomandazioni generali seguenti:

Prevenzione

Si concentra di AGF può anche esser amministrato in una base regolare per prevenire il sanguinamento.

La preparazione del farmaco, la sua amministrazione e tutte le manipolazioni con il sistema per l'amministrazione del farmaco devono esser effettuate con la cura massima. Il Kogenate FS con adattatore per la bottiglia è un sistema needleless che Le permette di prevenire lesioni come risultato di puntura con un ago durante la preparazione della soluzione. Se la pelle è danneggiata da un ago contaminato con sangue, i virus di varie infezioni possono esser trasmessi, incl. HIV (AIDS) ed epatite. In caso di lesione, immediatamente cerchi l'aiuto medico. Gli aghi devono esser messi nei contenitori allegati immediatamente dopo uso, devono liberarsi di tutte le preparazioni a preparazione e l'amministrazione della preparazione, compreso i resti della soluzione per KogenateŽ FS preparata, nel contenitore adatto.

Preparazione della soluzione

1. Lavi le Sue mani completamente con acqua calda e sapone.

2. Scaldi la fiala chiusa e la siringa nelle mani a temperatura di camera (non al di sopra di 37 ° C).

3. Tolga il berretto protettivo dalla bottiglia (A). Disinfetti l'alcool con un tappo di gomma, provando a non toccare il tappo di gomma alle Sue mani.

4. Metta la fiala con il farmaco su una superficie difficile, nonsdrucciolevole. Tolga la copertura di carta dalla cartuccia di adattatore di plastica per la fiala. Non rimuova l'adattatore dalla cartuccia di plastica. Prenda la cartuccia con l'adattatore, lo metta sulla bottiglia con il farmaco e prema fermamente (B). L'adattatore spezza di netto in posto sul coperchio della fiala. Non rimuova la cartuccia dall'adattatore a questo stadio.

5. Accuratamente apra il pacco di bolla della siringa piegando la copertura di carta al mezzo. Rimuova la siringa prepiena con solvente. Prendendo la verga del pistone dal boccaglio superiore, lo ottenga del pacco. Provi a non commuovere le parti e i fili della verga di pistone. Tenendo la siringa dritto, prenda il tuffatore dal boccaglio superiore e attacchi la verga, strettamente avvitandolo in senso orario nella spina con il filo (C).

6. Avendo preso una siringa per il caso, per staccare una copertura (D) da una punta di una siringa. Garantisca che la punta della siringa non entra in contatto alla mano o qualsiasi altra superficie. Metta la siringa fino alla prossima manipolazione.

7. Adesso rimuova la cartuccia di adattatore e la scarti (E).

8. Attacchi la siringa prepiena girandolo in senso orario verso l'adattatore fornito di filo della fiala (F).

9. Introduca il solvente lentamente premendo la verga di pistone (G).

10. Accuratamente faccia girare la fiala finché tutta la sostanza non ha dissolto (H). Non scuota la bottiglia. Si assicuri che la polvere è completamente dissolta. Non usi la soluzione se è nuvoloso o contiene particelle visibili.

11. Coinvolga la soluzione nella siringa, tenendo la fiala sopra l'orlo al di sopra dell'adattatore di fiala e la siringa (I), e poi lentamente e pianamente tiri la verga di pistone. Si assicuri che i contenuti interi della fiala sono battuti a macchina in una siringa.

12. Senza cambiare la posizione del pistone, rimuova la siringa dalla bottiglia di adattatore (quest'ultimo deve rimanere attaccato alla bottiglia). Attacchi la siringa al sistema attaccato per amministrare il farmaco e inietti l'IV soluzione (J).

Nota: Segua le istruzioni per usare il sistema d'infusione fornito.

13. Se il paziente è tenuto a entrare in più di una fiala, preparare la soluzione in ogni fiala usando la siringa fornita con il solvente, e poi collegare le soluzioni in una più grande siringa (non fornito) e amministrare il farmaco nel modo solito.

14. I farmaci di Parenteral, se la soluzione e il permesso da container, devono esser accuratamente ispezionati per particelle straniere o scoloramento prima di amministrazione.

Il tasso di amministrazione è determinato in conformità con la reazione individuale del paziente. Tipicamente, la dose intera durante 5-10 minuti e ancora più velocemente, è tollerato bene.

Overdose

I sintomi di overdose non sono conosciuti.

Istruzioni speciali

KogenateŽ FS è progettato per trattare episodi di sanguinare a causa di fattore VIII insufficienza. La presenza di questa insufficienza deve esser istituita prima dell'introduzione di Kogenate FS.

KogenateŽ FS non contiene vWF e non è perciò indicato per la cura di malattia di von Willebrand. Con l'introduzione di KogenateŽ FS con l'aiuto di dispositivi di accesso venosi centrali, lo sviluppo di infezioni associate con l'uso di un catetere è possibile. Il rapporto tra l'evento di infezioni e KogenateŽ FS della droga non è istituito. Durante il trattamento di pazienti con emofilia A, diffondendo la neutralizzazione di anticorpi tra fattore VIII può esser formato. Gli inibitori sono particolarmente comuni nei primi anni di trattamento in bambini con emofilia grave, o in quelli che prima hanno ricevuto una quantità limitata di fattore VIII. Comunque, l'apparizione di inibitori può succedere in qualsiasi momento durante il trattamento di un paziente con emofilia A. Pazienti che ricevono il trattamento con qualsiasi AGF della droga, incl. Il Coagenite FS, abbia bisogno di monitoraggio attento per identificare anticorpi possibili a fattore VIII per osservazione clinica adatta e prove di laboratorio in conformità con le raccomandazioni del Centro per la Cura di Emofilia.

In prove cliniche, KogenateŽ è stato usato per trattare episodi sanguinanti in 60 pazienti che non erano stati trattati prima e i pazienti pediatrici che hanno ricevuto il trattamento minimo (non più di 4 giorni). In 9 (il 15%) di 60 pazienti, gli inibitori hanno apparito: in 6 (il 10%) di 60 pazienti, la risatina nervosa di questi anticorpi fu al di sopra di 10 unità di Bethesda, e 3 di 60 pazienti (del 5%) ebbe meno di 10 unità di Bethesz. Il numero medio di giorni di trattamento al momento di scoperta di inibitori fu 9 giorni (la gamma - a partire da 3 a 18 giorni). 4 di 5 pazienti che non sono arrivati ai 20 giorni di trattamento entro la fine dello studio, ha accumulato più di 20 giorni di trattamento durante seguito dopo lo studio. Uno di questi 4 pazienti ha mostrato l'apparizione di anticorpi inibitori (la risatina nervosa bassa). Il quinto paziente ha abbandonato l'osservazione.

In studi clinici che coinvolgono 73 pazienti che hanno ricevuto il trattamento ancora prima (più di 100 giorni), durante l'osservazione di quattro anni la formazione di nuovi inibitori non è stata rivelata.

In postmarketing di studi su KogenateŽ con la partecipazione di più di 1000 pazienti nel subgruppo di prima non curato o minimamente ha curato (meno di 20 giorni) pazienti, l'apparizione di anticorpi inibitori è stata annotata nel meno di 11% di pazienti. Nel meno di 0.2% di pazienti curati prima, i nuovi inibitori hanno apparito. Secondo registri disponibili, la probabilità di formazione di anticorpi inibitori a fattore VIII preparazioni in pazienti prima non curati con emofilia grave A è dal 28 a 38%.

Formazione di anticorpi a proteine di topi e criceti. In prove cliniche, tutti i pazienti sono stati esaminati di seroconversion in merito a proteine di criceto e di topo. Dopo trattamento, gli anticorpi specifici a queste proteine non sono stati sviluppati in nessuno dei pazienti, e nessuna reazione allergica seria associata con proteine di animale è stata osservata con infusione rFVIII-FS. Malgrado questo, i pazienti devono esser avvertiti sulla possibilità di sviluppare una reazione d'ipersensibilità a topo e / o le proteine di criceto nella forma di urticaria, hanno localizzato o hanno generalizzato l'eruzione urticaria, ansimando e hypotension arterioso. In questi casi, ai pazienti devono avvisare di smettere di usare il farmaco e consultare un dottore.

Applicazione in pediatria. KogenateŽ FS è adatto per il trattamento di bambini. La sicurezza e gli studi di efficacia sono stati condotti con la partecipazione di prima non curato e minimamente hanno curato pazienti pediatrici.

Usi in pazienti anziani. Gli studi clinici su Cohenate FS non hanno incluso un numero sufficiente di pazienti all'età di 65 anni e più vecchio per determinare se la loro risposta a trattamento differisce da quello di pazienti più giovani. Come con qualsiasi paziente che riceve CohenateŽ FS, la dose per pazienti anziani deve esser scelta singolarmente.

Oncogenicity, mutagenicity. In analisi vitro del potenziale mutagenic di rFVIII a dosi che lontano superano la dose terapeutica massima non ha rivelato nessuna mutazione inversa o deviazioni chromosomal. In studio vivo su rFVIII in animali usando dosi 10-40 volte più grandi che il massimo terapeutico aspettato anche ha mostrato che rFVIII non ha un potenziale mutagenic. Gli studi a lungo termine per animali di utilizzazione potenziali cancerogeni non sono stati condotti.

Malattie cardiovascolari. In pazienti con malattie cardiovascolari o avere fattori di rischio per il loro sviluppo dopo la normalizzazione di formazione thrombus nel trattamento con la preparazione di fattore VIII, il rischio di complicazioni dal CVS può essere lo stesso come in pazienti senza emofilia.

L'influenza sulla capacità di guidare un'auto o compiere il lavoro che richiede una velocità aumentata di reazioni fisiche e mentali. Non trovato.

Forma di rilascio

Lyophilizate per la preparazione di una soluzione per amministrazione endovenosa, 250, 500, 1000, 2000 IU. In bottiglie di vetro liquido, incolore del tipo I hydrolytic, sigillato con un tappo di gomma sotto funzionare - in con un berretto di alluminio coperto con un berretto protettivo di plastica.

Solvente. 2.5 millilitri d'acqua per iniezioni per la preparazione in dosaggi di 250, 500 e 100 IU e 5 millilitri d'acqua per iniezione per la preparazione a un dosaggio di 2000 IU in una siringa prepiena di vetro del tipo I hydrolytic liquido incolore con un tuffatore e una copertura di elastomer superiore. 1 siringa prepiena nella bolla (POLIVINILCLORURO / carta).

1 adattatore per la bottiglia nella bolla (POLIVINILCLORURO / carta). 1 dispositivo per IV iniezione nella bolla (POLIVINILCLORURO / carta). 1 fiala con farmaco, 1 bolla con siringa prepiena con solvente, 1 bolla con adattatore per fiala, 1 bolla con dispositivo per amministrazione endovenosa è messa in una scatola di cartone.

Fabbricante

Bayer Helscher LLS.

800 Dwight strada, Berkeley, California CA, 94701, gli Stati Uniti.

Bayer Healthcare LLC.

800 Dwight strada, Berkeley, California 94701, gli Stati Uniti.

Per più informazioni, per favore, si metta in contatto:

107113, Mosca

Condizioni di rifornimento di farmacie

Su prescrizione.

Condizioni d'immagazzinamento del farmaco Kogenate FS

Nel posto scuro a una temperatura di 2-8 ° C (non si congelano). È permesso immagazzinare a temperatura di camera (non al di sopra di 30 ° C) non più di di 6 mesi, per esempio trattando a casa.

Tenga dalla portata di bambini.

Durata di prodotto di Kogenate FS

30 mesi. Solvente: 48 mesi.

Non usi dopo che il termine di scadenza stampò sul pacco.