Instruction for use: Invega

Forma di dosaggio: targhe

Sostanza attiva: Paliperidone*

ATX

N05AX13 Paliperidone

Gruppo farmacologico:

Neuroleptics

La classificazione (ICD-10) nosological

Schizofrenia di F20: condizioni schizofreniche; Inasprimento di schizofrenia; Schizofrenia; schizofrenia cronica; Demenza praecox; la malattia di Bleuler; Psicotico discordante; Demenza presto; La forma febbrile di schizofrenia; disordine schizofrenico cronico; Psicosi del tipo schizofrenico; forma acuta di schizofrenia; disordine schizofrenico acuto; Insufficienza Organica Cerebrale in Schizofrenia; attacco acuto di schizofrenia; psicosi schizofreniche; schizofrenia acuta; schizofrenia pigra; schizofrenia pigra con disordini apathoabulic; stadio acuto di schizofrenia con eccitazione

Disordini F25 Schizoaffective: disordini di Schizoaffective; psicosi di Schizoaffective; disordine di Schizoaffective

Composizione

Targhe di azione prolungata, coperta con un rivestimento.

sostanza attiva:

paliperidone 3 mg

sostanze ausiliari: Macrogol 200K - 81.43 mg; macrogol 7000K - 73.7 mg; cloruro di sodio - 30 mg; Povidone (K29-32) - 10 mg; hyetylose - 10.45 mg; acido di stearic - 0.75 mg; butylhydroxytoluene - 0.11 mg; ossido di ferro rosso - 1 mg; ossido di ferro giallo - 0.03 mg; macrogol 3350 - 1 mg; acetato di cellulosa (398-10) - 44.55 mg; tinga bianco (hypromellose, il diossido di titanio, il monoidrato di lattosio, triacetin) - 33 mg; cera di carnauba - 0.03 mg

Targhe di azione prolungata, coperta con un rivestimento.

sostanza attiva:

paliperidone 6 mg

sostanze ausiliari: Macrogol 200K - 78.45 mg; macrogol 7000K - 73.7 mg; cloruro di sodio - 30 mg; Povidone (K29-32) - 10 mg; hyetylose - 10.45 mg; acido di stearic - 0.75 mg; butylhydroxytoluene - 0.11 mg; ossido di ferro rosso - 1.01 mg; macrogol 3350 - 1 mg; acetato di cellulosa (398-10) - 44.55 mg; tinga beige (hypromellose, il diossido di titanio, il glicole di polietilene 400, l'ossido di ferro giallo, l'ossido di ferro rosso) - 18 mg; cera di carnauba - 0.03 mg

Targhe di azione prolungata, coperta con un rivestimento.

sostanza attiva:

paliperidone 9 mg

sostanze ausiliari: Macrogol 200K - 75.45 mg; macrogol 7000K - 73.7 mg; cloruro di sodio - 30 mg; Povidone (K29-32) - 10 mg; hyetylose - 10.45 mg; acido di stearic - 0.75 mg; butylhydroxytoluene - 0.11 mg; ossido di ferro nero - 0.01 mg; ossido di ferro rosso - 1 mg; macrogol 3350 - 1 mg; acetato di cellulosa (398-10) - 44.55 mg; tinga rosa (hypromellose, il diossido di titanio, il glicole di polietilene 400, l'ossido di ferro rosso) - 15 mg; cera di carnauba - 0.03 mg

Targhe di azione prolungata, coperta con un rivestimento.

Pharmacodynamics

Meccanismo di azione

Paliperidone è un antagonista centralmente agente di recettori dopamine D2, che anche ha un antagonismo alto per recettori 5-HT2 serotonin. Inoltre, il paliperidone è un antagonista di α1 e recettori α2-adrenergic e recettori di H1-istamina. Paliperidone non ha l'affinità con cholinergic, muscarinic, e β1-e i recettori β2-adrenergic. L'attività farmacologica di (+) e (-) - enantiomers di paliperidone è lo stesso in termini qualitativi e quantitativi.

L'effetto antipsicotico è a causa del blocco di recettori D2-dopaminergic del mesolimbic e il sistema mesocortical. Causa meno inibizione di attività motrice e fino a un grado minore induce catalepsy che antipsychotics classico (antipsychotics).

Un antagonismo centrale compensato a serotonin e dopamine può ridurre la propensione fino a effetti collaterali extrapyramidal ed espandere l'effetto terapeutico del farmaco di includere sintomi negativi e produttivi di schizofrenia.

Paliperidone ha un effetto sulla struttura di sonno: riduce il periodo latente prima di addormentarsi, riduce il numero di awakenings dopo addormentarsi, aumenta la durata totale di sonno, prolunga il tempo di sonno e aumenta l'indice di qualità di sonno. Ha l'effetto di antiemetico, può causare un aumento della concentrazione di prolactin nel plasma sanguigno.

Pharmacokinetics

A meno che altrimenti non specificato, i dati pharmacokinetic presentati in questa sezione sono basati su dati ottenuti per pazienti adulti. Le caratteristiche pharmacokinetic di paliperidone dopo ingestione sono proporzionali alla dose presa nella gamma terapeutica raccomandata (3-12 mg una volta al giorno).

Assorbimento

Dopo aver preso una dose del farmaco, la concentrazione di paliperidone nel plasma aumentò fermamente, e Cmax fu raggiunto dopo di 24 ore. In la maggior parte pazienti, le concentrazioni di equilibrio di paliperidone furono portate a termine dopo di 4-5 giorni di volere il farmaco 1 volta per giorno. Paliperidone è metabolite attivo di risperidone. Le caratteristiche del rilascio dell'ingrediente attivo da InvegaŽ hanno provvisto più piccole oscillazioni nelle concentrazioni massime e minime di paliperidone che quelli osservati con forme di dosaggio convenzionali (l'indice di oscillazione di concentrazione il 38% rispetto al 125% per forme di dosaggio convenzionali).

Dopo aver preso le targhe di paliperidone, (+) e (-) gli enantiomers sono reciprocamente convertiti, e il rapporto di AUC-AUC (+) / AUC (-) - nello stato di equilibrio è circa 1.6. bioavailability assoluto di paliperidone dopo amministrazione orale è il 28% (il 23-33% con un ambito di confidenza del 90%). Dopo un'amministrazione sola, 15 mg di paliperidone nella forma di una targa di rilascio prolungata insieme con cibo di caloria alta grasso Cmax e AUC aumentato da una media di 42 e il 46%, rispettivamente, relativo agli stessi indici prendendo la targa di digiuno. In altro studio, dopo una dose sola di 12 mg di paliperidone nella forma di una targa di rilascio prolungata insieme con cibo di caloria alta grasso, Cmax e AUC aumentato da una media del 60% e il 54%, rispettivamente, relativo agli stessi indici prendendo la targa di digiuno. Così, la presenza o l'assenza del cibo durante il ricevimento di paliperidone possono modificare la concentrazione di paliperidone nel plasma sanguigno.

Distribuzione

Paliperidone è rapidamente distribuito in liquidi per il corpo e tessuti. Vd apparente - 487 litri. Il grado di legare con proteine del plasma è il 74%. Paliperidone lega originalmente con il α1-acid glycoprotein e l'albumina.

Biotransformation ed eliminazione

Dopo 1 settimana dopo aver preso una targa standard che contiene 1 mg di paliperidone, il 59% della dose fu excreted immutato nell'urina; questo indica che paliperidone non si sottopone a metabolismo intensivo nel fegato. Il circa 80% del farmaco è stato trovato in urina e il circa 11% in feces. Ci sono quattro strade di metabolizing paliperidone in vivo, nessuno di cui copre più di 6.5% della dose: dealkylation, hydroxylation, dehydrogenation, e divisione di benzisoxazole. In vitro gli studi hanno mostrato che cytochrome P450 CYP2D6 e CYP3A4 isoenzymes possono giocare un ruolo nel metabolismo di paliperidone, ma la prova che giocano un ruolo importante nel metabolismo di paliperidone in vivo non è stata ottenuta. Sebbene l'attività di CYP2D6 isoenzyme differisca considerevolmente nella popolazione generale, la popolazione pharmacokinetic gli studi non hanno rivelato differenze importanti dell'autorizzazione apparente di paliperidone in pazienti con metabolismo attivo di substrati CYP2D6 isoenzyme e in pazienti con un metabolismo debole di substrati CYP2D6 isoenzyme. In studi di vitro usando microsomal preparazioni di sistemi heterologous hanno mostrato che isoenzymes CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19 e CYP3A5 non sono coinvolti nel metabolismo di paliperidone.

T1 finale / 2 paliperidone è circa 23 ore.

In vitro gli studi hanno mostrato che paliperidone è un substrato di P-glycoprotein e debolmente lo inibisce all'atto di concentrazioni alte. In dati vivo non sono il significato disponibile, clinico è sconosciuto.

Special Groups

Pazienti con funzione epatica deteriorata. Paliperidone non si sottopone a metabolismo intensivo nel fegato. In pazienti con deterioramento mite e moderato di funzione di fegato, non c'è necessità di ridurre la dose di paliperidone. Uno studio a cui i pazienti con funzione epatica deteriorata moderata (la classificazione di Bambino-Pugh della classe B) hanno partecipato ha mostrato che in questi pazienti le concentrazioni di plasma sciolto paliperidone sono state simili a quelli nella gente sana. L'uso di InvegaŽ in pazienti con deterioramento severo di funzione di fegato non è stato studiato.

Pazienti con funzione renale deteriorata. La dose di paliperidone deve esser ridotta in pazienti con disfunzione renale moderata e severa. L'escrezione di Paliperidone è stata studiata in pazienti con vari gradi di disfunzione renale. Si ha constatato che l'eliminazione di paliperidone è diminuita come l'autorizzazione di creatinine diminuito. L'autorizzazione totale di paliperidone è stata ridotta nel 32% in pazienti con deterioramento renale mite (La clausola creatinine da 50 a <80 millilitri / il min), nel 64% in pazienti con deterioramento renale moderato (La clausola creatinine 30 a <50 millilitri / il min) e il 71% in pazienti con funzione renale deteriorata severa (La clausola creatinine 10 a <30 millilitri / il min). T1 finale avaro / 2 paliperidone è stato 24, 40 e 51 h in pazienti con disfunzione renale mite, moderata e severa, rispettivamente; nella gente con funzione renale normale (La clausola creatinine> 80 millilitri / il min), questo valore è stato 23 ore.

Adolescenti. L'effetto sistemico di paliperidone su adolescenti è stato comparabile a quello di adulti. La concentrazione di paliperidone in plasma sanguigno in adolescenti con un peso del corpo <51 kg sono 23% più alti che in adolescenti con un peso del corpo di ≥51 kg, che è clinicamente insignificante. L'età non intacca la concentrazione di paliperidone in plasma.

Pazienti anziani. Non è consigliato cambiare la dose di paliperidone secondo l'età del paziente. I risultati di uno studio di pharmacokinetic a cui i pazienti anziani all'età di 65 anni e più vecchio parteciparono, mostrarono che l'autorizzazione apparente di paliperidone nello stato di equilibrio dopo aver preso InvegaŽ in questo gruppo fu 20% più bassa che in pazienti adulti all'età di 18-45 anni. Comunque, dopo aver fatto una regolazione al calo collegato all'età in autorizzazione creatinine, l'analisi di popolazione non ha rivelato l'effetto dell'età di pazienti schizofrenici sul pharmacokinetics di paliperidone.

Affiliazione di razza. La regolazione di dosaggio per pazienti di razza diversa non è richiesta. La popolazione pharmacokinetic l'analisi non ha mostrato nessuna differenza razziale del pharmacokinetics di paliperidone usando InvegaŽ. Non ci sono state differenze di pharmacokinetics in studi sul giapponese e Caucasoids.

Pavimento. Le dosi raccomandate di paliperidone sono lo stesso per uomini e donne. L'autorizzazione apparente di paliperidone dopo aver preso il farmaco in donne è circa 19% più bassa che quello di uomini. Questa differenza è principalmente a causa di differenze del peso del corpo senza grasso e l'autorizzazione creatinine tra uomini e donne, poiché gli studi di popolazione, dopo essersi adattato per il componente nongrosso di peso del corpo e autorizzazione creatinine, non hanno rivelato differenze clinicamente importanti del pharmacokinetics di paliperidone in uomini e donne che prendono il farmaco.

Fumo. Non è consigliato cambiare le dosi di paliperidone in fumatori. in studi di vitro usando enzimi di fegato umani hanno mostrato che paliperidone non è un substrato d'isoenzyme CYP1A2, e perciò il fumo non deve intaccare il pharmacokinetics di paliperidone. Secondo i risultati di in studi di vitro, gli studi di popolazione non hanno rivelato differenze del pharmacokinetics di paliperidone tra fumatori e non fumatori.

Indizi di Invega

schizofrenia, incl. nella fase d'inasprimento in pazienti adulti;

prevenzione di inasprimenti di schizofrenia in adulti;

cura di schizofrenia in adolescenti all'età di 12 a 17 anni;

cura di disordine schizoaffective: come monoterapia o in terapia di combinazione con antidepressivi e / o stabilizzatori di umore in pazienti adulti.

Controindicazioni

Contraindicated in pazienti con ipersensibilità a paliperidone, risperidone, così come qualsiasi ingrediente ausiliare del farmaco.

Con prudenza: le condizioni convulse nell'anamnesi e le malattie che riducono la soglia di disponibilità convulsa. Come altro antipsychotics, il paliperidone deve esser usato con prudenza in pazienti con una storia di sequestri o altre condizioni che riducono la soglia di sequestro.

Dysphagia e restringersi del lumen della distesa digestiva (la possibilità di ostacolo). Le targhe InvegaŽ non deformano e quasi non cambiano la loro forma nella distesa digestiva, e perciò non devono esser prescritti a pazienti con restringer severo del lumen del tratto gastrointestinale (patologico o iatrogenic), così come a pazienti che soffrono di dysphagia o chi sono difficili da inghiottire targhe. Ci sono relazioni rare di sintomi di ostacolo di distesa GI associato con ingestione di forme di dosaggio nondeformabili con rilascio controllato della sostanza attiva. Paliperidone anche si riferisce a tali forme di dosaggio, e perciò può esser prescritto solo a quei pazienti che possono inghiottire targhe intere.

Pazienti anziani con demenza. L'efficacia e la sicurezza di paliperidone non sono state valutate in pazienti anziani con demenza. Una meta-analisi di 17 giudizi controllati dal placebo mostrò che i pazienti anziani con demenza che riceverono antipsychotics atipico come risperidone, aripiprazole, olanzapine, e quetiapine ebbero un tasso di mortalità più alto rispetto a pazienti che ricevono il placebo. I giudizi controllati dal placebo che coinvolgono pazienti anziani con demenza hanno dimostrato che un'incidenza aumentata di effetti non desiderati cerebrovascular (i colpi e gli attacchi di ischemic transitori), compreso fatale, in pazienti ha trattato alcun antipsychotics atipico, che ha incluso risperidone, aripiprazole, e olanzapine, rispetto a di pazienti che hanno ricevuto il placebo.

Morbo di Parkinson e demenza con corpi di Levy. I dottori devono accuratamente pesare i rischi possibili e i vantaggi potenziali di prescrivere antipsychotics, compreso paliperidone, a pazienti con Morbo di Parkinson o demenza con corpi di Levy, poiché tali pazienti possono aver aumentato il rischio di sviluppare la sindrome maligna neuroleptic (CNS) o aver aumentato la sensibilità ad antipsychotics. Le manifestazioni di questa ipersensibilità includono, oltre a sintomi extrapyramidal, confusione, reazioni noiose e postural hypotension con cadute frequenti.

Applicazione in gravidanza e lattazione

Al momento, non ci sono dati sulla sicurezza di paliperidone per donne incinte e sviluppo fetale intrauterino. Il farmaco può esser usato in donne incinte solo in caso di emergenza, quando il vantaggio potenziale alla madre eccede il rischio possibile al feto. L'effetto di paliperidone sull'attività generica di donne è sconosciuto. Nel caso di una donna che prende medicazioni antipsicotiche (compreso paliperidone) nel terzo trimestre di gravidanza, i neonati corrono il rischio di disordini extrapyramidal e / o la sindrome di ritiro di gravità variabile. Questi sintomi possono includere l'agitazione, l'ipertensione, hypotension, il tremore, la sonnolenza, i disordini respiratori e i disordini di allattamento al seno. Perciò, è necessario effettuare il monitoraggio speciale di neonati. Se è necessario interrompere il trattamento durante gravidanza, allora gradualmente riducono la dose.

Paliperidone in dosi clinicamente importanti penetra in latte del seno; perciò, il farmaco non deve esser amministrato durante lattazione.

Effetti collaterali

Gli effetti indesiderabili osservati in pazienti sono elencati sotto. L'incidenza di effetti sfavorevoli è stata classificata come segue: molto spesso (il 10%); spesso (≥1 e <il 10%); raramente (≥0.1 e <il 1%); raramente (≥0.01 e <il 0.1%) e molto raramente (<il 0.01%).

Infezioni: spesso - infezioni delle vie respiratorie superiori, nasopharyngitis; raramente - infezioni di distesa urinarie, acrodermatitis, bronchite, infiammazione di grasso sottocutaneo, cistite, infezioni di orecchio, influenza, onychomycosis, polmonite, infezioni respiratorie, sinusite, tonsillitis.

Dal sistema immunitario: raramente - anaphylactic reazione, ipersensibilità.

Dal hematopoietic e il sistema linfatico: raramente - anemia, una diminuzione in hematocrit, neutropenia, una diminuzione nel numero di leucociti; raramente - thrombocytopenia; molto raramente - agranulocytosis.

Dal sistema endocrino: raramente - giperprolaktinemiya; molto raramente - secrezione inadeguata di ADH.

Dalla parte di metabolismo e nutrizione: raramente - attività aumentata di CK, anoressia, iperglicemia; raramente - diabete, ipoglicemia, ubriachezza dell'acqua; molto raramente ketoacidosis diabetico.

Disordini della psiche: spesso - insonnia (compreso insonnia iniziale e media), mania; raramente - sogni da incubo, disordini di sonno, depressione.

Dal sistema nervoso: molto spesso - mal di testa; spesso - akathisia, dystonia, dysarthria, tono muscolare aumentato, parkinsonism, effetto calmante, sonnolenza, tremore, salivazione; raramente - cerebrovascular disordini, postural capogiro, dyskinesia, convulsioni, svenire, disturbo di attenzione, hypoesthesia, perdita di coscienza, paresthesia, iperattività psicomotoria, tardive dyskinesia, hypokinesia, opisthotonus.

Si sa che i farmaci antipsicotici, compreso paliperidone, possono causare CNS, che è caratterizzato da hyperthermia, la rigidità muscolare, autonomic l'instabilità di sistema nervoso, la depressione di coscienza, ha aumentato l'attività di CK, myoglobinuria, rhabdomyolysis, insufficienza renale acuta.

Da parte degli organi di vista: raramente - la congiuntivite, asciughi occhi, la fotofobia, lacrimation; con una frequenza sconosciuta - una sindrome d'iride flaccida (intraoperaio).

Dalla parte dell'organo di udienza e i disordini labirintici: raramente - dolore negli orecchi, vertigine, che suona negli orecchi.

Da parte del CVS: poco frequente - bradycardia, le palpitazioni, il blocco di AV, il disturbo di conduzione, i cambiamenti di ECG, l'aumento d'intervallo di QT, ischemia, l'alta pressione sanguigna, ha aumentato la pressione del sangue, abbassandosi la pressione del sangue; raramente - atrial fibrillation; molto raramente - trombosi di vena profonda, embolia polmonare.

Dal tratto gastrointestinale: spesso - la nausea, la diarrea, la stitichezza, il disagio nell'addome superiore, la dispepsia, ha aumentato l'appetito; poco frequente - appetito diminuito, infiammazione delle labbra, dysphagia, l'incontinenza di sgabello, l'ostacolo d'intestino tenue, la vanità, la gastroenterite, l'edema della lingua, il mal di denti, dysgeusia; molto raramente - pancreatite, ostacolo intestinale.

Dal fegato e la distesa biliary: molto raramente - itterizia.

Da parte del sistema respiratorio: raramente - dolore nella regione faringea, la congestione nasale, la tosse, l'affanno, l'iperventilazione dei polmoni, ansimando; raramente - dormono apnea la sindrome.

Dal musculoskeletal e il tessuto connettivo: spesso - myalgia, musculoskeletal dolore; raramente - gli spasmi muscolari, il mal di schiena, arthralgia, congiunge la rigidità, la tumefazione della giuntura, la debolezza muscolare, il dolore del collo.

Dalla pelle e i tessuti sottocutanei: raramente - l'eruzione, il prurito, l'acne, asciuga la pelle, l'eczema, erythema, seborrheic la dermatite, lo scoloramento della pelle; raramente - l'edema di Quincke, alopecia.

Dalla parte dei reni e la distesa urinaria: raramente - dysuria, pollakiuria, incontinenza urinaria, ritenzione urinaria.

Dai genitali e il petto: raramente - libido diminuita, anorgasmia, scarico dai capezzoli, la disfunzione erettile, gynecomastia, i cambiamenti nel ciclo mestruale, la disfunzione sessuale, lo scarico vaginale, l'eiaculazione, il petto engorgement; molto raramente - priapism.

Influenza sul corso di gravidanza, postpartum e condizioni perinatali: molto raramente - sindrome di ritiro in neonati.

Altri: spesso - aumento di peso; raramente - la perdita di peso, i freddi, l'edema della faccia, il disturbo di andatura, l'edema (compreso generalizzato, periferico, morbido), ha aumentato la temperatura del corpo, la febbre, la sete; molto raramente - ipotermia.

Prove di laboratorio: raramente, un aumento di attività GGT, un aumento dell'attività di enzimi di fegato, un aumento dell'attività di transaminases, un aumento della concentrazione di colesterolo nel sangue, un aumento della concentrazione di triglycerides nel sangue. Le informazioni su effetti collaterali collegati alla dose sono date nelle Tabelle 1 e 2.

Tabella 1

Gli eventi sfavorevoli hanno riportato nel 2% di pazienti schizofrenici adulti che ricevono InvegaŽ in prove cliniche

Gli eventi della tabella 2Adverse hanno riferito nel 2% di adolescenti di 12-17 anni con schizofrenia che riceve InvegaŽ, in prove cliniche

* i disordini di Extrapyramidal includono: crisi di oculogic, rigidità muscolare, musculoskeletal rigidità, rigidità nell'occipite, torticollis, trismus, bradykinesia, la ruota dentata, dyskinesia, dystonia, extrapyramidal disordini, ipertensione, hypokinesia, contrazioni muscolari involontarie, parkinsonism andatura, parkinsonism, tremore e ansia. La sonnolenza include la somministrazione di sedativi di sonnolenza e hypersomnia. L'insonnia include l'insonnia e l'insonnia iniziale. Tachycardia include tachycardia, il seno tachycardia e un aumento del tasso cardiaco. L'ipertensione include l'ipertensione e la pressione del sangue aumentata. Gynecomastia include gynecomastia e tumefazione del petto.

Paliperidone è metabolite attivo di risperidone, comunque, secondo il profilo di rilascio e le caratteristiche pharmacokinetic, la preparazione di Invega considerevolmente differisce dalle forme di dosaggio di risperidone per amministrazione orale con rilascio immediato. Gli effetti collaterali riferiti con risperidone possono esser osservati con paliperidone.

Pazienti anziani. In prove cliniche condotte con pazienti anziani con schizofrenia, il profilo di sicurezza della droga è stato lo stesso quanto a pazienti più giovani. InvegaŽ non è stato studiato in pazienti con demenza. In studi con altri farmaci antipsicotici, un rischio aumentato di morte e disordini cerebrovascular è stato annotato. In pazienti anziani con demenza, il rischio di un colpo aumenta.

Altri casi riferiti

Sintomo di Extrapyramidal. Negli studi clinici condotti, non c'è stata differenza di placebo prendente, un dosaggio di 3 mg e un dosaggio di 6 mg. I sintomi extrapyramidal dipendenti dalla dose sono stati documentati prendendo dosi alte di InvegaŽ (9 e 12 mg). In prove cliniche di disordini schizoaffective, i casi di sindrome extrapyramidal sono stati scoperti a tutte le dosi di Invega Ž in tutti i gruppi pazienti senza un rapporto esplicito con dosaggi.

I disordini di Extrapyramidal hanno incluso i sintomi seguenti: dyskinesia, dystonia, hyperkinesia, parkinsonism e tremore.

Aumento di peso. In studi clinici in pazienti con schizofrenia, il rapporto di casi di aumento di peso del corpo di più di 7% del peso del corpo costante è stato confrontato. Approssimativamente lo stesso rapporto è stato trovato con InvegaŽ 3 e 6 mg in confronto a placebo e una probabilità più alta di aumento di peso è stata trovata per InvegaŽ 9 e 12 mg in confronto a placebo.

In studi clinici su pazienti con disordini schizoaffective, una percentuale più alta di pazienti che prendono InvegaŽ (il 5%) ha provato un aumento di peso di più di 7% rispetto a pazienti che prendono il placebo (il 1%). In questo studio, 27 pazienti furono divisi in 2 gruppi, un aumento di peso del corpo di più di 7% quando la presa di dosi basse di InvegaŽ (3 e 6 mg) fu il 3% per pazienti che prendono dosi alte di InvegaŽ (9 e 12 mg) - il 7% e il 1% nel gruppo dove i pazienti presero il placebo.

Indicatori di laboratorio. In studi clinici su pazienti con schizofrenia, un aumento di siero prolactin la concentrazione è stato annotato con l'ingestione di InvegaŽ nel 67% di pazienti. Le reazioni sfavorevoli che possono suggerire un aumento del livello di prolactin (eg amenorrhea, galactorrhea, gynecomastia) sono state riferite in più di 2% di casi. L'aumento massimo di concentrazione prolactin nel siero fu osservato durante il 15esimo giorno di trattamento e rimase al di sopra del livello solito fino alla fine di trattamento.

Effetti di classe. Prendendo antipsychotics, gli effetti collaterali seguenti possono succedere: intervallo QT aumentato, ventricular arrhythmia (atrial fibrillation, ventricular tachycardia), morte inattesa e inspiegata, arresto cardiaco e ventricular tachycardia del tipo di piroetta. Ricevendo farmaci antipsicotici, i casi di thromboembolism venoso, compreso casi di embolia polmonare e trombosi di vena profonda, sono stati identificati.

Interazione

La cura deve esser presa quando concomitantly l'amministrazione di InvegaŽ con farmaci che estendono l'intervallo QT.

Effetto di paliperidone su altri farmaci

Paliperidone, molto probabilmente, non partecipa a interazioni pharmacokinetic clinicamente importanti con farmaci che sono metabolized da isoenzymes del sistema cytochrome P450. In studi di vitro usando il fegato umano i microsomes hanno mostrato che paliperidone considerevolmente non inibisce il bioconversion di farmaci che sono metabolized da cytochrome P450 isoenzymes, compreso CYP1A4, CYP2A6, CYP2C8 / 9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 e CYP3A5. Basato su questo, non c'è ragione per presumere che paliperidone inibirà l'autorizzazione clinicamente importante di farmaci che sono metabolized da questi enzimi. In studi in vitro, il paliperidone non ha indotto l'attività d'isoenzymes CYP1A2, CYP2C19 o CYP3A4.

In concentrazioni alte, il paliperidone è un inibitore debole di P-glycoprotein. In dati vivo non sono il significato disponibile, clinico è sconosciuto.

Considerato il fatto che paliperidone funziona originalmente sul sistema nervoso centrale, deve esser usato con prudenza in combinazione con altri farmaci di azione centrale e alcool.

Paliperidone può neutralizzare gli effetti di levodopa e altro dopamine agonists. Alla capacità di paliperidone di causare orthostatic hypotension, ci può essere un effetto additivo usando il farmaco contemporaneamente con altri farmaci quella causa orthostatic hypotension.

L'interazione pharmacokinetic tra paliperidone e litio è improbabile.

L'amministrazione simultanea di InvegaŽ in un dosaggio di 12 mg una volta al giorno e un sodio divalproex le targhe di azione prolungata (a un dosaggio di 500-2000 mg una volta al giorno) non intacca il pharmacokinetics di valproate. In studi clinici in pazienti che prendono una dose costante di valproate, la concentrazione di valproate nel plasma sanguigno non ha differito da questo per pazienti che prendono InvegaŽ della droga con una dose di 3-15 mg con valproate.

La capacità di altri farmaci di intaccare paliperidone

Paliperidone non è un substrato per isoenzymes CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19 e CYP3A5. Questo indica una probabilità bassa della sua interazione con inibitori o inducers di questi enzimi. In vitro gli studi hanno rivelato la partecipazione minima di CYP2D6 e CYP3A4 isoenzymes nel metabolismo di paliperidone, comunque, non c'è prova che questi isozymes giocano un ruolo importante nel metabolismo di paliperidone in vitro o in vivo. In vitro gli studi hanno mostrato che paliperidone è un substrato di P-glycoprotein. Paliperidone è boundedly metabolized da CYP2D6 isoenzyme (vedi "Pharmacokinetics"). In uno studio in volontari adulti dell'interazione di paliperidone con paroxetine, un inibitore potenziale d'isoenzyme CYP2D6, non c'è stato clinicamente cambiamento significativo nel pharmacokinetics di paliperidone.

L'uso combinato di paliperidone con 200 mg di carbamazepine 2 volte al giorno causò una diminuzione in Cmax e AUC di paliperidone di circa il 37%. Questa diminuzione è causata da un aumento di autorizzazione di paliperidone nel 35% come risultato d'induzione di P-glycoprotein renale da carbamazepine. Una diminuzione leggera nella quantità del farmaco excreted immutato suggerisce che, quando unito, il carbamazepine ha poco effetto sul metabolismo CYP-mediato o bioavailability di paliperidone. Prescrivendo carbamazepine, la dose di paliperidone deve esser sovrastimata e aumentata in caso di necessità. Viceversa, con il ritiro di carbamazepine, la dose di paliperidone deve esser sovrastimata e ridotta in caso di necessità.

Paliperidone, che è un cation per valori di ph fisiologici, è excreted principalmente immutato in reni; mentre circa la metà dell'escrezione cade della parte di filtrazione e circa metà - sulla parte di secrezione attiva. L'uso di paliperidone concomitantly con trimethoprim, che è conosciuto inibire il trasporto renale attivo di preparazioni cationic, non ha intaccato il pharmacokinetics di paliperidone.

Con amministrazione simultanea di InvegaŽ in un dosaggio di 12 mg una volta al giorno e un sodio divalproex le targhe di azione prolungata (2 targhe a 500 mg una volta al giorno), un aumento di Cmax e AUC di paliperidone nel 50% fu osservato. Deve esser considerato la possibilità di ridurre la dose di InvegaŽ con amministrazione simultanea con valproate sulla base di valutazione clinica del paziente.

L'uso simultaneo di paliperidone e risperidone non è stato il soggetto di ricerca scientifica. Paliperidone è metabolite attivo di risperidone, e perciò, con l'uso simultaneo di paliperidone e risperidone, è possibile aumentare i livelli di paliperidone nel sangue.

La dosatura e amministrazione

Dentro, le targhe devono esser inghiottite intere, premute con liquido, non possono esser masticati, divisi in parti o tagliati.

Schizofrenia

Adulti (più di 18 anni). La dose raccomandata in adulti è 6 mg una volta al giorno, di mattina, senza badare a immissione di cibo. Un aumento graduale della dose iniziale non è richiesto. In alcuni pazienti, l'effetto terapeutico causa più in basso o le dosi più alte dentro la gamma raccomandata di 3-12 mg una volta ogni giorno. C'è una tendenza generale ad aumentare l'effetto usando grandi dosi del farmaco. In caso l'aumento di dose è necessario, è consigliato aumentare la dose in 3 mg al giorno a intervalli di più di 5 giorni.

Adolescenti (12-17 anni). La dose raccomandata per adolescenti è 3 mg 1 volta per giorno, di mattina, senza badare a immissione di cibo. Un aumento graduale della dose iniziale non è richiesto. In alcuni pazienti, l'effetto terapeutico causa dosi più alte dentro la gamma raccomandata di 6-12 mg una volta al giorno. L'aumento di dose è possibile solo dopo una rivalutazione clinica, con un aumento della dose di 3 mg al giorno a intervalli di più di 5 giorni.

Disordine di Schizoaffective

Adulti (più di 18 anni). La dose raccomandata per adulti è 6 mg una volta al giorno, di mattina. Un aumento graduale della dose iniziale non è richiesto. In alcuni pazienti, l'effetto terapeutico causa più in basso o le dosi più alte dentro la gamma raccomandata di 6-12 mg una volta ogni giorno. Un aumento della dose, in caso di necessità, deve esser compiuto solo dopo una valutazione della condizione clinica del paziente. In caso l'aumento di dose è necessario, è consigliato aumentare la dose in 3 mg / il giorno a intervalli di più di 4 giorni. La terapia di aiuto in pazienti con disordini schizoaffective non è stata studiata.

Pazienti con funzione epatica deteriorata. In pazienti con mite per moderare la funzione di fegato, nessuna riduzione di dose è richiesta. L'uso di InvegaŽ in pazienti con deterioramento severo di funzione di fegato non è stato studiato.

Pazienti con funzione renale deteriorata. Per pazienti con deterioramento renale mite (La clausola creatinine ≥50, ma <80 millilitri / il min), la dose iniziale raccomandata è 3 mg 1 volta per giorno. Questa dose può esser aumentata a 6 mg una volta al giorno dopo aver valutato la condizione del paziente e prendere in considerazione il tolerability del farmaco. Per pazienti con disfunzione renale moderata o severa (La clausola creatinine ≥10, ma <50 millilitri / il min), la dose raccomandata è 3 mg 1 volta per giorno. L'uso di InvegaŽ in pazienti con Clausola creatinine <10 millilitri / il min non è stato studiato, e perciò non è consigliato prescrivere il farmaco a questi pazienti.

Pazienti anziani. Per pazienti anziani con funzione renale normale (La clausola creatinine ≥80 millilitri / il min), le stesse dosi sono raccomandate quanto a pazienti adulti con funzione renale normale. Comunque, in pazienti anziani, la funzione renale può esser ridotta, e in questo caso la dose del farmaco deve esser scelta secondo la funzione del rene in un paziente particolare (vedi "Pazienti con funzione renale deteriorata"). La prudenza deve esser esercitata usando il farmaco in pazienti anziani con demenza a causa di un rischio aumentato di colpo. L'efficacia e la sicurezza di InvegaŽ in pazienti più di 65 anni di età con disordini schizoaffective non sono state studiate.

Bambini e adolescenti. L'efficacia e la sicurezza di InvegaŽ il prodotto medicinale per la cura di schizofrenia in bambini più giovani che 12 anni non sono state studiate. L'efficacia e la sicurezza di InvegaŽ il prodotto medicinale per la cura di disordini schizoaffective in pazienti più giovani che 18 anni di età non sono state studiate.

Gruppi pazienti speciali

Non è consigliato cambiare la dose di paliperidone secondo sesso, età e se il paziente fuma o no.

Trasferimento di pazienti a trattamento con altri farmaci antipsicotici

Al momento, non ci sono dati sistematicamente raccolti sul trasferimento di pazienti da trattamento paliperidone a trattamento con altri farmaci antipsicotici. Pharmacodynamics e pharmacokinetics in antipsychotics diverso non sono lo stesso, e perciò i dottori devono strettamente controllare la condizione di pazienti trasferendoli da un antipsicotico all'altro.

Overdose

Sintomi: In generale, i sintomi oggettivi e soggettivi di overdose paliperidone sono gli effetti farmacologici aumentati di questo farmaco, cioè la sonnolenza e la somministrazione di sedativi, tachycardia e hypotension arterioso, la proroga dell'intervallo QT e i sintomi extrapyramidal. tachycardia bidirezionale e ventricular fibrillation sono stati osservati con un'overdose di paliperidone orale. In caso di overdose acuta, è necessario considerare la possibilità di effetti tossici di parecchi farmaci.

Valutando le esigenze terapeutiche del paziente e l'efficacia di direzione di overdose, deve ricordare che InvegaŽ è un farmaco con un rilascio prolungato dell'ingrediente attivo.

Trattamento: è necessario attuare misure generalmente accettate di aiuto. È necessario garantire e mantenere la buona rotta aerea patency, così come l'ossigenazione adeguata e la ventilazione. È necessario immediatamente controllare l'attività cardiovascolare (ECG il monitoraggio per identificare arrhythmias possibile). hypotension arterioso e stati di collapoid sono fermati iv dall'introduzione di soluzioni sostituenti il plasma e / o gli agenti sympathomimetic. In situazioni certe, lavage gastrico è mostrato (dopo che intubation, se il paziente è svenuto), l'introduzione di carbone di legna attivato e lassativi. Se severo extrapyramidal i sintomi succedono, il m holinoblockers deve esser amministrato. Il monitoraggio della condizione del paziente e il monitoraggio di funzioni fisiologiche fondamentali devono esser continuati finché le conseguenze di overdose non sono completamente eliminate. Non c'è antidoto specifico per paliperidone.

Istruzioni speciali

ZNS. Si sa che i farmaci antipsicotici, compreso paliperidone, possono causare CNS, che è caratterizzato da hyperthermia, rigidità di muscoli, instabilità di funzione di sistema nervoso autonomic, depressione di coscienza, così come aumento di concentrazioni di siero di CK. In pazienti con ZNS, il myoglobinuria (rhabdomyolysis) e insufficienza renale acuta può anche succedere. Se un paziente sviluppa sintomi oggettivi o soggettivi del NSA, tutt'antipsychotics, compreso paliperidone, deve esser immediatamente interrotto.

dyskinesia tardo. I farmaci che hanno le proprietà di antagonisti di recettore dopamine possono causare tardive dyskinesia, che è caratterizzato da movimenti involontari ritmici, prevalentemente della lingua e / o la muscolatura facciale. Se il paziente ha sintomi oggettivi o soggettivi che indicano tardive dyskinesia, è necessario considerare la fattibilità dell'abolizione di tutt'antipsychotics, compreso paliperidone.

Allungamento dell'intervallo QT. Come con altro antipsychotics, la prudenza deve esser esercitata in prescrizione di InvegŽ a pazienti con una storia di arrhythmias cardiaco, allungamento d'intervallo QT congenito e uso comune con farmaci di QT-prolungamento.

Iperglicemia e diabete mellitus. Nel trattamento con Invega Ž, l'iperglicemia, il diabete mellitus e l'inasprimento di diabete già esistente mellitus è stata osservata. L'instaurazione del rapporto tra l'uso di antipsychotics atipico e ha danneggiato il metabolismo di glucosio è complicato da un rischio aumentato di diabete sviluppante in pazienti con schizofrenia e la prevalenza di diabete nella popolazione generale. Dato questi fattori, il rapporto tra l'uso di antipsychotics atipico e lo sviluppo di effetti collaterali associati con iperglicemia non è stato completamente istituito. I pazienti con diagnosi stabilita di diabete devono regolarmente controllare livelli di glucosio. I pazienti con fattori di rischio per prendere il diabete (eg l'obesità, la storia di famiglia di diabete) devono sottoporsi a controllo di glucosio di sangue di digiuno all'inizio di trattamento e periodicamente durante trattamento. In tutti i pazienti, è necessario condurre il monitoraggio clinico per la presenza di sintomi d'iperglicemia e diabete mellitus. I pazienti che hanno antipsychotics atipico si sviluppano i sintomi d'iperglicemia devono sottoporsi a controllo di glucosio nel sangue. In alcuni casi, i sintomi d'iperglicemia sono scomparsi con cessazione di antipsychotics atipico, ma alcuni pazienti richiedono il trattamento antidiabetico, nonostante cessazione del farmaco.

Aumento di peso. Nel trattamento con antipsychotics atipico, un aumento importante di peso del corpo è stato osservato. È necessario controllare il peso del corpo di pazienti.

Hyperprolactinemia. Come altri antagonisti di recettori D2-dopamine, il paliperidone solleva il livello di prolactin, e questo aumento persiste nell'amministrazione del farmaco. L'azione di paliperidone è comparabile a quello di risperidone, il farmaco con il più gran effetto a livelli prolactin tra altro antipsychotics. Hyperprolactinaemia, senza badare a eziologia, può sopprimere l'espressione di GnRH hypotolamus, che conduce a una diminuzione nella secrezione di gonadotropins dalla ghiandola pituitaria. Questo, a sua volta, può sopprimere la funzione riproduttiva, indebolendo steroidogenesis sessuale in donne e uomini. In pazienti che prendono farmaci che aumentano il livello di prolactin, i galactorrhea, amenorrhea, gynecomastia e l'impotenza sono stati registrati. hyperprolactinaemia prolungato associato con hypogonadism può condurre a una diminuzione in densità di osso in donne e uomini.

Gli studi di culture di tessuto in vitro hanno mostrato che approssimativamente un terzo di casi di cancro alla mammella in esseri umani è prolactin-dipendente. Questo deve esser preso in considerazione nell'appuntamento di farmaci che aumentano il livello di prolactin, in pazienti con cancro alla mammella prima identificato. Gli studi clinici ed epidemiologici condotti fino a oggi non hanno mostrato un collegamento fra l'uso di antipsychotics atipico e la formazione di tumori in esseri umani. Comunque, i dati disponibili sono troppo limitati per tirare conclusioni definitive.

Orthostatic hypotension. Paliperidone ha l'attività α-blocking, e perciò può causare orthostatic hypotension in alcuni pazienti. Paliperidone deve esser usato con prudenza in pazienti con malattie cardiovascolari (per esempio, l'arresto cordiaco, l'infarto del miocardio o ischemia, i disordini di conduzione muscolari cardiaci), cerebrovascular le malattie, così come con stati contribuenti a hypotension arterioso (eg, la disidratazione, hypovolemia e la terapia antihypertensive).

Regolazione di temperatura del corpo. I farmaci antipsicotici attribuiscono un tal effetto indesiderabile come una violazione della capacità del corpo di regolare la temperatura. La prudenza deve esser esercitata in nomina paliperidone a pazienti con condizioni che possono contribuire a un aumento di corpo la temperatura interna, compreso attività fisica intensiva, disidratazione, esposizione a temperature esterne alte o uso simultaneo di farmaci con attività anticholinergic.

Effetto di antiemetico. In studi preclinici, l'effetto di antiemetico di paliperidone è stato scoperto. Questo effetto, se succede in esseri umani, può mascherare i sintomi oggettivi e soggettivi di un'overdose di farmaci certi, così come le malattie come ostacolo intestinale, la sindrome di Reye e tumori cerebrali.

Priapism. I farmaci che hanno effetti di bloccaggio di α-adrenergic possono causare priapism. Gli studi postvendenti al mercato su paliperidone sono stati riferiti sullo sviluppo di priapism.

Tentati suicidi. La possibilità di tentativi suicidi è caratteristica di malattia mentale, quindi la terapia di pazienti ad alto rischio deve esser accuratamente controllata. In questi casi, la preparazione di InvegaŽ deve esser prescritta nella quantità minima di targhe per ridurre il rischio di overdose.

Leukopenia, neutropenia, agranulocytosis. Leukopenia, neutropenia, e agranulocytosis sono stati annotati con l'uso di antipsychotics, incl. usando Invega della droga. Agranulocytosis è stato osservato molto raramente durante postmarketing di osservazioni. I pazienti con una riduzione clinicamente importante del numero di leucociti nella storia o leukopenia della droga e dipendente / neutropenia raccomandarono un'analisi del sangue completa durante i primi mesi di terapia; la cessazione di trattamento con InvegaŽ deve esser considerata all'atto della diminuzione prima clinicamente importante nel numero di globuli bianchi in mancanza di altre cause possibili. Ai pazienti con neutropenia clinicamente importante avvisano di esser osservati per febbre o inizio di sintomo d'infezione e cominciare il trattamento immediatamente se tali sintomi succedono. I pazienti con neutropenia severo (neutrophil assoluto conta meno di 1 ˇ 109 / L) deve smettere di usare InvegaŽ finché il numero di globulo bianco non è normalizzato.

thromboembolism venoso. Usando farmaci antipsicotici, i casi di thromboembolism venoso sono stati annotati. Poiché i pazienti che prendono antipsychotics spesso hanno un rischio di sviluppare thromboembolism venoso, tutti i fattori di rischio possibili devono esser identificati prima di e durante trattamento con InvegaŽ e misure precauzionali sono presi.

Sindrome intrain vigore d'iride cedente sotto il peso (ISDR). ISDR è stato osservato durante l'intervento in vigore per la presenza di cateratta in pazienti che ricevono la terapia con il gruppo di antagonisti α 1-adrenoreceptor. L'ISDR aumenta il rischio di complicazioni associate con l'organo di vista, durante e dopo l'operazione. Il medico generico che conduce una tal operazione deve esser informato in anticipo che il paziente ha o attualmente prende farmaci che hanno l'attività di antagonista α 1-adrenoreceptor. Il vantaggio potenziale dell'abolizione di antagonisti α1-adrenergic prima di chirurgia non è istituito e deve esser valutato prendendo in considerazione i rischi associati con l'abolizione di medicazioni antipsicotiche.

Gravidanza e assistenza dell'infanzia. Il paziente deve informare il suo dottore su gravidanza o la sua pianificazione durante trattamento con InvegaŽ. La prudenza deve esser esercitata prescrivendo InvegaŽ a madri in allattamento (vedi "L'applicazione per Gravidanza e l'Allattamento al seno").

Consumo di alcool. I pazienti devono evitare l'alcool durante trattamento con InvegaŽ.

Condizioni che conducono a una diminuzione nella posizione del farmaco nella distesa digestiva. Le condizioni che conducono a una diminuzione nella posizione del farmaco nella distesa digestiva, per esempio, le malattie associate con diarrea cronica, possono causare una diminuzione in assorbimento di paliperidone.

Le targhe InvegaŽ sono fabbricate usando la tecnologia di rilascio osmotica della sostanza attiva, in cui la pressione osmotica rilascia paliperidone a un tasso controllato. Il sistema, esternamente assomigliando a una targa capsulare, consiste di un nucleo di tre strati osmoticamente attivo circondato da una membrana intermedia e una membrana semipermeabile. Il nucleo tre-layered consiste di due strati medicinali che contengono la sostanza della droga e le sostanze ausiliari, così come uno strato di espulsione che contiene componenti osmoticamente attivi. Sulla cupola sulla parte di strati medicinali ci sono due uscite fatte con un laser. Nel tratto gastrointestinale, la membrana colorata dissolve rapidamente, l'acqua comincia a entrare nella targa attraverso una membrana di controllo semipermeabile. La membrana controlla il livello d'immissione dell'acqua, che a sua volta controlla il livello di rilascio della sostanza della droga.

I polimeri hydrophilic del nucleo di targa assorbiscono l'acqua e il rigonfiamento, che si converte in un gel che contiene paliperidone, che è allora gettato fuori attraverso i buchi nella cupola. I componenti di targa insolubili sono excreted dal corpo con uno sgabello. I pazienti non devono preoccuparsi se notano qualcosa come una pillola nello sgabello.

Influenza su guida e lavoro con macchine. Paliperidone può toccare con attività che richiedono una reazione mentale rapida e può anche avere effetti visivi, quindi i pazienti devono trattenersi da guidare l'auto e lavorare con i meccanismi finché la loro sensibilità individuale a paliperidone non è istituita.

Forma di rilascio

Le targhe dell'azione prolungata coperta con una copertura, 3 mg, 6 mg, 9 mg e 12 mg.

Da 7 etichetta. in una bolla di alluminio e POLIVINILCLORURO, laminato con polychlorotrifluoroethylene. Per 4 o 8 bolle in una scatola di cartone.

Per 30 targhe. in una fiala di HDPE, con una protezione di coperchio contro apertura accidentale da bambini. Su 1 fl. in una scatola di cartone.

È possibile avere il primo controllo iniziale nella forma di un'etichetta / l'etichetta (un'o due parti di un fascio di cartone).

Condizioni di congedo da farmacie

Su prescrizione.

Condizioni d'immagazzinamento di Invega della droga

A una temperatura di 15-30 ° C.

Tenga dalla portata di bambini.

Durata di prodotto di Invega della droga

2 anni.

Non usi dopo che il termine di scadenza stampò sul pacco.