Istruzione per uso: Intron A

Forma di dosaggio: Soluzione per amministrazione endovenosa e sottocutanea

Sostanza attiva: alfa-2b di Interferonum

ATX

Alfa d'Interferone di L03AB01

Gruppi farmacologici:

Farmaci antivirali (escludendo il HIV)

Interferoni

La classificazione (ICD-10) nosological

B18.0 epatite virale Cronica B con agente del delta: epatite virale cronica B; epatite attiva cronica B; epatite virale cronica B; epatite cronica B HBeAg-positivo

B18.2 epatite virale Cronica C: Epatite C; Ripetizione di epatite cronica C; epatite attiva cronica C; epatite virale cronica C; epatite cronica C senza cirrosi; epatite cronica C con cirrosi risarcita; epatite cronica C

Malattia di HIV di B21.0, con manifestazioni del sarcoma di Kaposi: Kaposi angioreticulosis; Endotheliosarcoma; Kaposi angiosarcomatosis; Kaposi hemangiosarcoma; sarcoma di Kaposi hemorrhagic; Kaposi sarcoma hemorrhagic multiplo; pseudosarcoma di Kaposi telangiectatic; il Sarcoma di Kaposi in AIDS; il sarcoma di Kaposi su AIDS; il sarcoma di Kaposi sullo sfondo di AIDS

C43 melanoma Maligno di pelle: melanoma maligno; melanoma maligno localizzato; forma localizzata di melanoma maligno; Melanoma; Melanoma dopo risezione chirurgica; melanoma di Metastatic; melanoma maligno metastatic comune; forma di Metastasizing di melanoma maligno; melanoma maligno disseminato

Il sarcoma di C46 Kaposi: Kaposi angioreticulosis; Endotheliosarcoma; Kaposi angiosarcomatosis; Kaposi hemangiosarcoma; Kaposi sarcoma emorragico; Kaposi sarcoma hemorrhagic multiplo; pseudosarcoma di Kaposi telangiectatic; il Sarcoma di Kaposi in pazienti di AIDS; Varioleiform pustulosis di Kaposi; il Sarcoma di Kaposi in AIDS; il sarcoma di Kaposi su AIDS; il sarcoma di Kaposi sullo sfondo di AIDS; il sarcoma di Kaposi associato dall'AIDS

C64 neoplasma Maligno di rene, all'infuori di pelvi renale: tumore di Wilms; Cancro Renale; Metastatic Carcinoma di Cella Renale; carcinoma renale; carcinomi renali inoperabili; carcinoma di rene di Metastatic; Metastatic Carcinoma di Cella Renale; tumore di Wilms; tumefazione di Wilms; Adenomyosarcoma; Adenomyocystosarcoma; Adenosarcoma del rene; Cancro Renale; carcinoma di cella renale comune; Nephroblastoma; Nephroma; Embryonal nephroma; carcinoma periodico del rene; Tumore di betulla-Hirschfeld; carcinoma di cella renale comune; Tumori del rene

C77 neoplasma maligno Secondario e inspecificato di nodi di linfa: Metastasi in nodi di linfa retroperitoneal; Metastasi nei nodi di linfa

C78.7 neoplasma maligno Secondario del fegato: Metastasi nel fegato; malattia di fegato di Metastatic; tumori di fegato di Metastatic

C82 Follicular lymphoma di non-Hodgkin [nodoso]: il rombo liscio - Cuoce la malattia a fuoco lento; lymphoma maligno; Lymphoma Epatico; lymphoma di non-Hodgkin ricorrente; lymphoma di non-Hodgkin's di B-cella di Follicular; Follicular lymphoma; Lymphoma del fegato

C85.0 Lymphosarcoma

Cella Pelosa di C91.4 leucosis

C92.1 leucemia myeloid Cronica: Myeloleukemia cronico; leucemia di Myeloid cronica negativo dal Ph; Inasprimento di leucemia myelogenous cronica; La forma di subleukemic di leucemia myelogenous cronica; leucemia cronica myeloid leucemia; leucemia myeloblastic cronica; leucemia myelogenous cronica; leucemia myelomonocytic cronica; sindrome di Idiopathic hypereosinophilic

D09 In carcinoma situ di altre posizioni e inspecificate

Polipo di J38.1 della piega vocale e la laringe: papillomas giovanile della laringe; Laryngopapillomatosis; papillomatosis respiratorio della laringe; cisti Aeree della laringe; Polipi di corde vocali

Composizione e forma di rilascio

Soluzione per iniezione 1 fl.

Alfa-2b d'interferone di Recombinant 10 milioni di IU; 18 milioni di IU; 25 milioni di IU

Sostanze ausiliari: idrofosfato di sodio anidro; Sodio dihydrogen monoidrato di fosfato; Disodium edetate; cloruro di sodio; Meta-cresol (conservante); Polysorbate 80; acqua per iniezioni

In fiale con un volume di IU di 1 millilitro / 10 milioni (1 dose), IU di 3 millilitri / 18 milioni (6 dosi di 3 milioni di IU), IU di 2.5 millilitri / 25 milioni (5 dosi di 5 milioni di IU); In un pacco di cartone 1 bottiglia.

Soluzione per iniezione 1 penna di siringa

Alfa-2b d'interferone di Recombinant 18 milioni di IU; 30 milioni di IU; 60 milioni di IU

Sostanze ausiliari: idrofosfato di sodio anidro; Sodio dihydrogen monoidrato di fosfato; Disodium edetate; cloruro di sodio; Meta-cresol (conservante); Polysorbate 80; acqua per iniezioni

In siringhe di 1.2 millilitri (6 dosi di 3 milioni di IU - 18 milioni di IU, 6 dosi di 5 milioni di IU - 30 milioni di IU, 6 dosi di 10 milioni di IU - 60 milioni di IU); Completo di 6 aghi e 6 tovaglioli in un pallet di plastica; In un pacco di cartone 1 serie.

Descrizione di forma di dosaggio

Soluzione incolore chiara.

Caratteristica

La preparazione è una proteina globulare dell'acqua e solubile con una massa molecolare di circa 19,300 daltons, sintetizzati da una tensione di Escherichia coli che contiene un ibrido plasmid ottenuto da ingegneria genetica, nell'impianto genetico di cui l'interferone di leucocito umano alpha-2β il gene è inserito.

Effetto di Pharmachologic

Modo di azione - Antivirale, immunomodulating, antitumore.

Proprietà farmacologiche e immunologiche

Gli interferoni hanno un effetto su celle legando con recettori specifici sulla loro superficie.

I risultati di parecchi studi suggeriscono che dopo aver legato con l'interferone di membrana di cella causa una successione complessa di reazioni intracellulari, compreso. Induzione di enzimi certi. Si ritiene che almeno parzialmente questi processi determinano gli effetti cellulari d'interferone, compreso soppressione di replica virale in celle infettate, inibizione di proliferazione di cella e proprietà immunomodulatory di miglioramento dell'interferone phagocytic l'attività di macrophages e l'accrescimento di cytotoxicity specifico di linfociti relativo a "celle di obiettivo". Questi effetti determinano l'effetto terapeutico d'interferone.

L'interferone di Recombinant alpha-2β ha un effetto antiproliferative sia su essere umano sia su culture di cella di animale e contro essere umano e tumore di animale xenografts. Un'attività immunomodulatory importante d'interferone recombinant alpha-2β in vitro è mostrata. L'interferone di Recombinant alpha-2β anche inibisce la replica virale in vitro e in vivo

Pharmacodynamics

Sebbene il meccanismo esatto di azione antivirale d'interferone recombinant alfa-2β non sia conosciuto, è istituito che rompe il metabolismo della cella in cui il virus è penetrato. Questo conduce a soppressione di replica virale, e in casi dove la replica ancora succede, virions con un genoma danneggiato sono incapaci di lasciare la cella.

Epatite cronica B. Gli studi clinici sull'uso d'interferone alpha-2β durante 4-6 mesi mostrano che la terapia può condurre all'eliminazione di DNA di epatite B virus (HBV) e un miglioramento del modello histological del fegato.

Epatite cronica C. L'uso di Intron® come monoterapia o in combinazione con ribavirin è stato studiato in 4 prove cliniche della fase III randomized in 2552 pazienti con epatite cronica C chi non aveva ricevuto prima la terapia d'interferone. Lo studio ha confrontato l'efficacia di monoterapia o terapia di combinazione con ribavirin. L'efficacia di terapia fu determinata sulla base della mancanza di replica del virus 6 mesi dopo la fine di trattamento.

Tutti i pazienti ebbero l'epatite cronica C, confermato da una reazione a catena polymerase positiva (la reazione di PCR di più di 100 copie / il millilitro) su RNA di epatite C virus (HCV), dati di biopsia di fegato con conferma histological di epatite cronica e nessun altra causa per lei, E aumentarono l'attività ALT.

Intron ® A fu dato a una dose di 3 milioni di IU 3 volte alla settimana come una monoterapia o in combinazione con ribavirin. La maggior parte pazienti riceverono il trattamento durante 1 anno. Si ha osservato che durante 6 mesi dopo della fine di terapia tutti i pazienti determinavano la durata della conservazione dei risultati. I dati di questi 2 studi sono dati nella Tabella 1.

Terapia combinata con ribavirin e Intronom ® considerevolmente aumentato l'efficacia di terapia in tutti i subgruppi di pazienti. Il genotipo di HCV e la quantità di RNA del virus prima dell'inizio di terapia sono fattori profetici. Il miglioramento dei risultati con terapia combinata è annotato particolarmente in pazienti che sono difficili da trattare (con genotipo 1 del virus e contenuto alto di RNA HCV nel siero di sangue).

Tabella 1

Il numero di pazienti che hanno portato a termine una risposta virologic prolungata (il %) dopo un corso di di un anno di trattamento

Gli eventi sfavorevoli osservati in pazienti con epatite virale C sono coerenti con quelli che furono osservati quando Intron ® A fu usato per altri indizi, con un po' di aumento collegato alla dose della frequenza di sviluppo.

Quando Intron ® è usato per altri indizi (in clinico e di-clinico studia), i fenomeni seguenti furono raramente osservati (> | 1/10000, <1/1000) o molto raramente (<1/10000).

Dal corpo intero: molto raramente - tumefazione della faccia.

Le condizioni di Asthenic (asthenia, il malessere e la stanchezza), la disidratazione, la palpitazione, la psoriasi, l'infezione fungosa e l'infezione batterica (compreso sepsi) sono state riferite.

Dal sistema immunitario: molto raramente - sarcoidosis o il suo aggravamento.

Quando gli interferoni di alfa furono usati, lo sviluppo di vari disordini autoimmuni e immune mediati fu riferito, incl. Idiopathic o thrombotic thrombocytopenic purpura, artrite reumatoide, lupus sistemico erythematosus, vasculitis, e sindrome di Vogt-Koyanagi-Harada.

I casi di reazioni d'ipersensibilità acute sono stati riferiti, compreso alveari, angioedema, ed edema allergico e anaphylaxis.

Dal sistema cardiovascolare: raramente - arrhythmia (di solito è successo in pazienti con storia precedente di malattia cardiovascolare o con terapia cardiotoxic precedente), cardiomyopathy reversibile transitorio (annotato in pazienti senza una storia di malattia cardiovascolare); Molto raramente - hypotension arterioso, myocardial ischemia e infarto del miocardio.

Dalla parte del sistema nervoso centrale e il sistema nervoso periferico: raramente - tendenze suicide; Molto raramente - comportamento aggressivo, incl. Diretto su altra gente, tentati suicidi, il suicidio, le psicosi (compreso allucinazioni), ha deteriorato la coscienza, la neuropatia, la polineuropatia, encephalopathy, cerebrovascular ischemia, cerebrovascular l'emorragia, la neuropatia periferica, le convulsioni.

Dalla parte dell'organo di udienza: molto raramente - udienza di deterioramento.

Da parte del sistema endocrino: molto raramente - diabete, peggioramento del diabete attuale.

Dalla distesa digestiva: molto raramente - pancreatite, appetito aumentato, gomme sanguinanti, colite.

Dal fegato e la distesa biliary: molto raramente - hepatotoxicity (compreso fatale).

Cambiamenti nei denti e periodontal. I pazienti che ricevono la terapia di combinazione con Nitron ® A e ribavirin hanno mostrato cambiamenti patologici nei denti e periodontium. La bocca secca con terapia di combinazione prolungata con ribavirin e Intronom® A può contribuire per rovinarsi ai denti e le membrane mucose della bocca. I pazienti devono lavarsi i loro denti 2 volte al giorno e regolarmente sottoporsi a esame al dentista. Inoltre, alcuni pazienti possono sentire il vomito.

Dalla parte di metabolismo: raramente - iperglicemia, hypertriglyceridemia.

Dal sistema musculoskeletal: raramente - rhabdomyolysis (qualche volta severo), crampi di gamba, mal di schiena, myositis.

Dalla pelle: molto raramente - erythema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson, tossico epidermal necrolysis, necrosis nel sito d'iniezione.

Dal sistema respiratorio: raramente - polmonite; Molto raramente - infiltrati polmonari, pneumonitis.

Dal sistema urinario: molto raramente - nephrotic sindrome, funzione renale deteriorata, insufficienza renale.

Da parte del sistema hematopoiesis: molto raramente con l'uso di Intron ® nella forma di monoterapia o in combinazione con ribavirin, gli aplastic l'anemia e aplasia completo del midollo osseo rosso sono stati annotati.

Dalla parte dell'organo di vista: raramente - l'emorragia nella retina, i cambiamenti focali nel fundus, la trombosi delle arterie e le vene della retina, hanno diminuito l'acutezza visivo, ha ridotto campi visivi, neuritis ottico, edema del nervo ottico.

Clinicamente cambiamenti significativi in parametri di laboratorio: (più spesso quando il farmaco fu prescritto in dosi più di 10 milioni di IU / il giorno) - una diminuzione nel numero di granulocytes e leucociti, una diminuzione in emoglobina e numero di piastrina, un aumento di attività di AP, LDH, siero creatinine e azoto di urea. L'attività aumentata di ALT e LEGGE in plasma sanguigno è segnata come patologica quando rivolto tutti gli indizi, salvo per epatite, e anche per alcuni pazienti con epatite cronica B in mancanza di DNA HBV.

Se durante l'applicazione di Intron ® per qualche indizio di fenomeni indesiderabili, deve ridurre la dose o temporaneamente interrompere il trattamento finché i fenomeni indesiderabili non sono eliminati. Se l'intolleranza costante o ripetuta si sviluppa con un regime di dosatura adeguato o i progressi di malattia, Intronom® Una terapia deve esser interrotta.

Interazione

La prudenza deve essere Intron ® applicato Un concomitantly con analgesici opioid, sonniferi e sedativi, farmaci che potenzialmente hanno un effetto mielosupressive, come zidovudine.

Gli interferoni possono intaccare processi metabolici oxidative. Questo deve esser preso in considerazione quando usato contemporaneamente con farmaci metabolized da ossidazione (compreso con derivati xanthine - aminophylline e theophylline). Con l'uso simultaneo di Intron ® con theophylline è necessario controllare la concentrazione di quest'ultimo nel siero di sangue e, in caso di necessità, aggiustare il regime di dosatura.

Quando Intron ® è usato in combinazione con farmaci chemotherapeutic (cytarabine, cyclophosphamide, doxorubicin, teniposide), il rischio di effetti tossici (la loro gravità e durata), che può essere la minaccia di vita o fatale (a causa di tossicità aumentata nell'uso comune di farmaci).

Quando unito a Intron ® A e hydroxyurea, l'incidenza di pelle vasculitis può aumentare.

Interazione farmaceutica. Intron® A non deve esser mescolato con altre sostanze medicinali all'infuori di soluzione per cloruro di sodio del 0.9%.

La dosatura e amministrazione

SC, IV (solo con melanoma maligno).

Il trattamento è nominato da un dottore che ha l'esperienza nella cura della malattia corrispondente.

Secondo la decisione del dottore, il paziente può indipendentemente amministrare SC della droga per continuare il regime di trattamento scelto.

Epatite cronica B. La dose raccomandata per adulti è 30 a 35 milioni di IU per settimana, a una dose di 5 milioni di IU ogni giorno o a 10 milioni di IU 3 volte alla settimana durante 4 mesi (16 settimane).

Per bambini a partire da 1 a 17 anni di età, Intron ® A è amministrato a una dose iniziale di 3 milioni di IU / i tempi m2 3 una settimana (un giorno sì e uno no) durante la prima settimana di trattamento, seguito da un aumento di dose di fino a 6 milioni di IU / m2 (il massimo a 10 milioni di IU / m2) 3 volte alla settimana (un giorno sì e uno no). Durata di trattamento 4-6 mesi (16-24 settimane).

Il trattamento è interrotto in mancanza di dinamica positiva (secondo i dati dello studio su epatite B il DNA di virus (HBV) dopo di 3-4 mesi di trattamento con il farmaco alla dose tollerata massima.

Raccomandazioni per regolazione di dose: la dose del farmaco deve esser ridotta nel 50% con lo sviluppo di violazioni dal sistema hemopoietic (i leucociti meno che il 1500 / mm3, granulocytes - meno di 1000 / mm3 in bambini e meno di 750 / mm3 in adulti, piastrine - meno di 100,000 / mm3 in bambini E meno di 50,000 / mm3 in adulti).

La terapia deve esser interrotta in caso di leukopenia severo (meno che il 1200 / mm3 i leucociti), neutropenia (granulocytes meno di 750 / mm3 in bambini e meno di 500 / mm3 in adulti) o thrombocytopenia (le piastrine meno di 70,000 / mm3 in bambini e meno di 30,000 / mm3 In adulti). Il trattamento può esser ripreso alla dose precedente dopo normalizzazione o ritorno al livello di linea di base del numero di leucociti, granulocytes e piastrine.

Epatite cronica C. SC a una dose di 3 milioni di IU 3 volte alla settimana (un giorno sì e uno no) come monoterapia o in combinazione con ribavirin (le dosi e le raccomandazioni per la loro selezione - vedono "Istruzioni per l'uso di ribavirin in capsule come parte di terapia di combinazione").

Trattamento di pazienti con ricaduta dopo un corso di monoterapia con interferone di alfa. Intron ® A è prescritto solo in combinazione con ribavirin. Basato sui risultati di prove cliniche condotte durante 6 mesi, la durata raccomandata di trattamento combinato con ribavirin è 6 mesi.

Il trattamento di pazienti che non avevano ricevuto prima la terapia. L'efficacia di Intron® aumenti con uso simultaneo con ribavirin. La monoterapia con il farmaco è effettuata solo se ci sono controindicazioni all'uso o l'intolleranza di ribavirin.

Applicazione di Intron in combinazione con ribavirin. Basato sui risultati di prove cliniche condotte durante 12 mesi, la durata raccomandata di terapia di combinazione con ribavirin è almeno 6 mesi.

In pazienti con genotipo 1 del virus e un contenuto alto di RNA del virus (secondo i risultati di uno studio di pretrattamento) chi non scoprono l'epatite C RNA (RNA di HCV) entro la fine dei 6 primi mesi di terapia, il trattamento continua durante altri 6 mesi Cioè in totale 12 mesi). Decidendo se si deve compiere la terapia di combinazione durante 12 mesi, altri fattori profetici negativi devono anche esser considerati: età più di 40 anni, sesso maschile, fibrosi progressiva. Gli studi clinici hanno istituito che in pazienti che, dopo di 6 mesi di terapia, ancora determinano RNA HCV, il trattamento continuo non conduce all'eliminazione di RNA HCV.

Quando Intron ® A è usato in combinazione con ribavirin, monitoraggio attento di pazienti con funzione epatica deteriorata e pazienti più anziani che 50 anni devono esser effettuati in connessione con lo sviluppo possibile di anemia.

I bambini a partire da 3 anni di età e più vecchio ricevono una dose di 3 milioni di IU / m2 due volte alla settimana in combinazione con amministrazione orale di ribavirin a una dose di 15 mg / il kg ogni giorno, dividendo questa dose in mattina e sera.

Monoterapia Intron® A. È consigliato usare durante almeno 3-4 mesi, poi una determinazione di RNA HCV deve esser compiuta. Il trattamento è allora continuato solo se RNA HCV non è scoperto.

Per pazienti che tollerano la terapia bene, con normalizzazione di ALT durante 16 settimane di trattamento, il corso raccomandato di trattamento è a partire da 18 a 24 mesi.

Papillomatosis della laringe. La dose raccomandata è 3 milioni di IU / m2 p / c 3 volte alla settimana (un giorno sì e uno no). Il trattamento comincia dopo rimozione (laser) chirurgica di tessuto di tumore. La dose è scelta prendendo il tolerability in considerazione del farmaco. Per portare a termine una risposta positiva, il trattamento può esser richiesto durante più di 6 mesi.

Leucemia di cella pelosa. La dose raccomandata di Intron ® per amministrazione a pazienti dopo splenectomy e senza esso è 2 milioni di IU / i tempi m2 3 una settimana. In la maggior parte casi, la normalizzazione di un o più indicatori hematological succede dopo di 1-2 mesi di trattamento. Per normalizzare i parametri di sangue periferico (il numero di leucociti, piastrine ed emoglobina), può volere fino a 6 mesi di trattamento. Un tal regime di dosatura deve esser aderito a ininterrottamente, a meno che non ci siano un avanzamento rapido della malattia o l'evento d'intolleranza severa al farmaco.

Leucemia myelogenous cronica. La dose raccomandata è da 4 a 5 milioni di IU / m2 ogni giorno, p / k.

In alcuni casi, la combinazione di Intron® a una dose di 5 milioni di IU / m2, amministrato ogni giorno, è efficace con cytarabine (Ara-C) a una dose di 20 mg / m2 p / c durante 10 giorni per mese (la dose quotidiana massima - 40 mg). Dopo la normalizzazione del numero di leucociti, Intron A® è amministrato alla dose tollerata massima (4 a 5 milioni di IU / m2 / il giorno) per mantenere la remissione hematological. Intron ® A deve esser interrotto dopo di 8-12 settimane di trattamento se almeno parziale hematologic la remissione o la diminuzione clinicamente importante nel numero di leucociti non è portato a termine.

Thrombocytosis in pazienti con leucemia myelogenous cronica. Le stesse dosi sono raccomandate che nella cura di leucemia myelogenous cronica. La regolazione di dose, usata per controllare il numero di leucociti, può anche esser usata per controllare il numero di piastrine. La prova clinica suggerisce che approssimativamente uno quarto (il 26%) di pazienti con leucemia myeloid cronica abbia il fatto concomitante thrombocytosis (i numeri di piastrina più grandi che 500 · 109 / L). La diminuzione nel numero di piastrine fu portata a termine in tutti i pazienti dopo di 2 mesi di trattamento. Il numero di piastrine non è mai stato meno di 80 · 109 / l, con monitoraggio mensile.

myeloma multiplo. Terapia di aiuto: i Pazienti che sono arrivati alla fase di altopiano come risultato di terapia d'induzione (la diminuzione di paraproteina in più di 50%), Intron ® A possono esser prescritti come monoterapia, 3 mg / i tempi m2 3 una settimana.

Follicular lymphoma. In combinazione con chemioterapia, Intron ® A è prescritto SC in una dose di 5 milioni di IU 3 volte alla settimana (un giorno sì e uno no) durante 18 mesi. È consigliato usare regimi della COSTOLETTA di chemioterapia. I dati clinici sono disponibili solo per l'uso di CHVP (una combinazione di cyclophosphamide, doxorubicin, teniposide e prednisolone) nella forma di cicli di 6 mesi e 6 cicli successivi, condotti ogni 2 mesi.

Il Sarcoma di Kaposi collegato all'AIDS. La dose ottimale non è istituita. L'efficacia di Intron® a una dose di 30 milioni di IU / m2 è stata mostrata con l'amministrazione 3-5 volte una settimana di SC. Il farmaco è stato anche usato in più piccole dosi (10-12 milioni di IU / m2 / il giorno) senza una diminuzione notevole in efficacia. Se la malattia è stabilizzata o c'è una risposta clinica a trattamento, la terapia è continuata finché la crescita di tumore non è annotata o il ritiro della droga è richiesto allo sviluppo di un'infezione opportunistica grave o un effetto collaterale. La terapia può esser effettuata in una base ambulatoria.

Uso simultaneo con zidovudine. In prove cliniche, i pazienti con AIDS e il sarcoma di Kaposi hanno ricevuto Intron® in combinazione con zidovudine. In la maggior parte casi, lo schema di trattamento seguente è stato bene tollerato da pazienti: Intron® a una dose di 5-10 milioni di IU / m2; Zidovudine - 100 mg ogni 4 ore. L'effetto tossico principale che ha limitato la dose è stato neutropenia.

Il trattamento di Intronom® A può cominciare con una dose di 3-5 milioni di IU / m2 / il giorno. Dopo di 2-4 settimane, la dose può esser aumentata da 5 milioni di IU / m2 / il giorno - fino a 10 milioni di IU / m2 / il giorno, prendendo l'essere portatile in considerazione; La dose di zidovudine può esser aumentata a 200 mg ogni 4 ore. La dose deve esser scelta singolarmente - prendere in considerazione l'efficacia e tolerability.

Cancro renale. Monoterapia: la dose ottimale e lo schema di applicazione non sono istituiti. Intron ® A fu usato SC in dosi da 3 a 30 milioni di IU / m2 3 o 5 volte alla settimana o ogni giorno. L'effetto massimo è stato osservato con n / k l'applicazione in dosi da 3-10 milioni di IU / i tempi m2 3 una settimana.

In combinazione con altri farmaci, come IL-2: la dose ottimale non è istituita. In combinazione con IL-2, Intron® A è stato usato SC in dosi di 3-20 milioni di IU / m2. In prove cliniche, la frequenza di risposta a trattamento è stata massimale quando Intron® iniettato a una dose di 6 milioni di IU / i tempi m2 3 una settimana; La dose è stata scelta singolarmente durante trattamento.

Tumori di Carcinoid. La dose standard è 5 milioni ME (3-9 milioni ME) SC tre volte alla settimana (un giorno sì e uno no). I pazienti con un processo comune possono richiedere una dose di fino a 5 milioni di IU ogni giorno. In trattamento chirurgico, Intronom A è temporaneamente sospeso per la durata dell'operazione e il periodo di ricupero dopo esso. La terapia della droga è continuata finché una risposta clinica al trattamento non è osservata.

Melanoma maligno. Per l'induzione di remissione postin vigore, Intron ® - iv in una dose di 20 milioni di IU / m2 / giorno 5 giorni alla settimana durante 4 settimane. La dose così calcolata è aggiunta a 100 millilitri di una soluzione del 0.9% di cloruro di sodio e amministrata come un'infusione durante 20 minuti. Il trattamento deve esser iniziato fino a 56 giorni dopo chirurgia. Per terapia di manutenzione, la dose raccomandata è 10 milioni di IU / m2 p / c 3 volte alla settimana (un giorno sì e uno no) durante 48 settimane.

Con lo sviluppo di effetti collaterali severi durante terapia con Intronom® (soprattutto, quando il numero di granulocytes è meno di 500 / mm3 o ALT / AST è aumentato a valori che superano il limite superiore della norma prima di 5 volte), il farmaco è temporaneamente fermato prima della normalizzazione degli indici. Il trattamento è allora ripreso usando una dose ridotta nel 50%. Se l'intolleranza persiste o il numero di diminuzioni di granulocytes a 250 / mm3, o l'attività di ALT e / o la LEGGE aumenta a valori che superano il limite superiore della norma da un fattore di 10, il farmaco è cancellato.

Sebbene la dose (minima) ottimale per portare a termine un effetto clinico adeguato non sia stata istituita, Intron® A deve esser dato a dosi raccomandate, prendendo la loro correzione possibile in considerazione a causa di effetti tossici, come descritto sopra.

Regole per la preparazione e l'amministrazione di soluzioni

Prima dell'introduzione, è necessario visivamente verificare l'assenza di particelle visibili e il cambiamento a colori della soluzione. I contenuti della fiala o la penna della siringa sono usati per curare solo un paziente.

Intron ® Una soluzione per iniezioni in fiale può esser usata per IV o l'amministrazione SC immediatamente dopo la dose necessaria è tolto dalla fiala con una siringa sterile per iniezione (il vetro o la materia plastica).

Preparazione di soluzione per amministrazione endovenosa. L'infusione deve esser effettuata immediatamente dopo la preparazione della soluzione. Una fiala di qualsiasi volume può esser usata per misurare la dose richiesta del farmaco; La concentrazione finale d'interferone alpha-2β nella soluzione per cloruro di sodio deve essere almeno 0.3 milioni di IU / il millilitro. La dose adatta del farmaco è presa dalla fiala, aggiunga a 100 millilitri di soluzione per cloruro di sodio del 0.9% in una borsa di POLIVINILCLORURO o una fiala di vetro per infusione e iniettato / la goccia durante 20 minuti.

Non permettono all'amministrazione simultanea di altri farmaci insieme con Intron ® A.

L'uso di altri solventi è inaccettabile.

Intron® Una soluzione per iniezione in penne di siringa è iniettato w / c immediatamente dopo aver attaccato l'ago per iniezione e reclutamento della dose richiesta.

Il farmaco deve esser preso dal frigorifero 30 minuti prima dell'iniezione in modo che la soluzione si scaldi fino a temperatura di camera (fino a 25 ° C).

Dopo aver aperto il pacco, il farmaco è consigliato di esser usato durante 4 settimane se immagazzinato a una temperatura di 2 a 8 ° C. Un nuovo ago deve esser usato per amministrare ogni dose. Dopo iniezione, l'ago deve esser scartato e la penna di siringa immediatamente messa nel frigorifero.

Overdose

Fino a oggi, nessun caso di overdose, accompagnata da qualsiasi sintomo clinico.

Trattamento: come con qualsiasi overdose della droga - terapia sintomatica, monitoraggio di funzioni di organi vitali, monitoraggio regolare della condizione del paziente.

Istruzioni speciali

Per tutti i pazienti. Nel caso di reazioni d'ipersensibilità di tipo immediato sviluppanti (urticaria, angioneurotic l'edema, bronchospasm, anaphylaxis) con Intron® A, il farmaco deve esser immediatamente interrotto e il trattamento adatto deve esser prescritto. L'eruzione della pelle transitoria non richiede la cessazione di trattamento.

Con lo sviluppo di gravità severa e moderata di effetti collaterali, può essere necessario aggiustare il regime di dosaggio o, in alcuni casi, interrompere la terapia. Se ci sono segni di una violazione di funzione di fegato alla presenza di Intron ® A, è necessario istituire un'osservazione attenta e, nel corso dell'avanzamento dei sintomi, cancellare il farmaco.

Sullo sfondo dell'uso di Intron ® A o tra 2 giorni dopo che il ritiro di trattamento può sviluppare hypotension arterioso, richiedendo l'appuntamento di terapia adatta.

Nel trattamento di Intron ® questo è necessario provvedere l'idratazione adeguata del corpo da iniezione supplementare del liquido, In alcuni casi, hypotension arterioso può svilupparsi come risultato di una diminuzione in BCC.

La febbre può essere una manifestazione della sindrome simile a un'influenza che spesso succede con interferone alfa-2β, ma altre cause devono esser evitate.

Intron® con prudenza è prescritto per pazienti con malattie croniche gravi, come COPD, il diabete mellitus con una tendenza a ketoacidosis. La prudenza speciale è richiesta usando il farmaco in pazienti con disordini sanguinanti (compreso thrombophlebitis, embolia polmonare), così come con myelosuppression pronunciato.

In pazienti ha trattato l'alfa d'interferone (compreso Intronom® A), i pneumonitis e la polmonite (in alcuni casi con un risultato fatale) di un'eziologia non chiara sono osservati in casi rari. I sintomi simili sono stati più comuni sullo sfondo dell'applicazione di "shosaikoto" - mezzi di medicina tradizionale cinese di origine d'impianto. Qualsiasi paziente con una tosse, una febbre, una dispnea o altri sintomi da parte del sistema respiratorio deve compiere un esame a raggi del petto. Se gli infiltrati o altri disordini di funzione polmonari sono scoperti, il paziente deve esser accuratamente controllato e, in caso di necessità, la terapia interrotta con Intronom® A. Il ritiro tempestivo di alfa d'interferone e l'appuntamento di GCS promuovono la cimasa di sindromi polmonari.

La vista deteriorata appare dopo di alcuni mesi di trattamento, ma il loro evento è descritto dopo terapia meno prolungata. Tutti i pazienti hanno bisogno di avere un esame ophthalmological prima di terapia di avviamento. Quando i reclami per deterioramento visivo, cambiamenti in campi visivi o qualsiasi altro disordine oftalmico, la consultazione immediata dell'oculist è necessaria. I pazienti con malattie in cui i cambiamenti di retinal possono succedere, come diabete mellitus o ipertensione, sono consigliati di sottoporsi a un esame oftalmico regolarmente durante Intron® Una terapia. Quando c'è o il peggioramento di disordini di vista, la considerazione deve esser data a interruzione di Intron® Una terapia.

Disturbi mentali seri, in depressione particolare, pensieri suicidi e tentativi, psicosi, compreso allucinazioni, comportamento aggressivo, incl. Diretto ad altra gente, sono effetti collaterali conosciuti di interferoni di alfa. I pensieri suicidi e i tentativi sono stati più spesso osservati in bambini, originalmente adolescenti (il 2.4%) che adulti (il 1%).

Deve esser usato con prudenza in pazienti con indizi anamnestic per la presenza di disturbi mentali.

Se il paziente sviluppa cambiamenti nella sfera psichica e / o il CNS, compreso lo sviluppo di depressione, è raccomandato che il dottore è controllato per un tal paziente nel corso del periodo di trattamento, e anche tra 6 mesi dopo della fine. Questi effetti collaterali sono di solito rapidamente reversibili dopo cessazione di terapia, ma in alcuni casi ha voluto fino a 3 settimane per loro per capovolgere il loro sviluppo. Se i sintomi di un disturbo mentale non regrediscono o peggiorano, i pensieri suicidi o il comportamento aggressivo diretto ad altra gente appaiono, è raccomandato che Intron® A è interrotto e che uno psichiatra è consultato.

In alcuni pazienti, particolarmente gli anziani, che hanno ricevuto il farmaco in dosi alte, ci sono stati una violazione di coscienza, coma e convulsioni, compreso casi di encephalopathy. In caso d'inefficacia di riduzione di dose e / o la correzione farmacologica di questi disordini, è necessario risolvere il problema di terapia interrompente con Intron ® A.

Patients con malattie del sistema cardiovascolare (per esempio, l'infarto del miocardio, l'arresto cordiaco cronico, arrhythmia) richiede che la supervisione medica attenta nell'appuntamento di Intron A. Patients con la malattia cardiaca e / o la malattia oncological progressiva sia consigliata di effettuare ECG prima di e durante terapia con Intron A. arrhythmia risultante (principalmente supraventricular), di regola, si presta a terapia standard, ma può richiedere il ritiro di Intron ® A.

Intron® A non è prescritto a pazienti con psoriasi e sarcoidosis alla possibilità d'inasprimento di queste malattie, a meno che il vantaggio voluto del trattamento non giustifichi il rischio potenziale.

I dati preliminari suggeriscono che la terapia di alfa d'interferone può aumentare il rischio di rigetto di trapianto renale. Si ha anche riferito che il trapianto di fegato è stato rifiutato, ma il rapporto di causa-e-effetto di questo fenomeno con terapia di alfa d'interferone non è stato istituito.

Nel trattamento di interferoni di alfa, l'evento di autoanticorpi e l'evento di malattie autoimmuni sono stati annotati. Il rischio di questi fenomeni è più alto in pazienti con una predisposizione esistente a malattie autoimmuni. Quando i sintomi simili a quelli di malattie autoimmuni appaiono, un esame minuzioso del paziente deve esser condotto e la possibilità di terapia continua con interferone deve esser valutata.

Quando la monoterapia con Intronom ® A, hypo-o hyperthyroidism fu raramente osservata. In studi clinici, il 2.8% di pazienti che ricevono Intron ® Una patologia di tiroide presa, che è stata controllata da terapia adatta. Il meccanismo di sviluppo di una tal azione è sconosciuto. Prima dell'inizio di Intronom® Una terapia, la concentrazione di TSH deve esser determinata. Se qualche patologia è scoperta, il trattamento adatto deve esser compiuto. Se la terapia della droga Le permette di mantenere TSH al livello di normali, lo scopo di Intron ® A è possibile. Se durante trattamento c'è stato un sospetto di disfunzione di tiroide, il livello di TSH deve esser determinato. Nel caso di funzione di tiroide deteriorata, il trattamento con Nitron ® A può esser continuato se i livelli TSH possono esser mantenuti dentro limiti normali con l'aiuto di medicazioni. L'abolizione di Intron® A non ha condotto al restauro di funzione di tiroide.

È necessario fermare la terapia con Intron in pazienti con epatite cronica con tempo di coagulazione prolungato, Questo può essere un segno di decompensation di funzione di fegato.

Per pazienti con epatite cronica C. Usando Intron ® in combinazione con ribavirin, le istruzioni per l'uso medico di ribavirin devono anche esser seguite.

In prove cliniche, tutti i pazienti si sono sottoposti a biopsia di fegato prima dell'iniziazione di Intron® Una terapia. Comunque, in casi certi (compreso in pazienti con genotipi 2 e 3 del virus), il trattamento può esser iniziato senza conferma histological della diagnosi. Decidendo sulla necessità di biopsie in anticipo, le raccomandazioni esistenti sulla direzione di questi pazienti devono esser seguite.

Infezione combinata con l'epatite C virus e HIV. In pazienti infettati contemporaneamente dall'epatite C il virus e il HIV e la ricezione di terapia antiretroviral molto attiva (HAART), l'acidosi lattica può svilupparsi. Perciò, nell'appuntamento di Nitron® A e ribavirin, oltre a HAART, la prudenza deve esser esercitata.

Alla presenza di cirrosi formata, il rischio di decompensation di funzione di fegato e morte in pazienti infettati dall'epatite C e il virus di HIV è aumentato. L'uso di Intron ® (senza ribavirin o in combinazione con ribavirin) oltre a terapia in corso in questo gruppo di pazienti può più lontano aumentare questo rischio.

Chemioterapia simultanea. L'uso di Intron ® in combinazione con farmaci chemotherapeutic (cytarabine, cyclophosphamide, doxorubicin, teniposide) aumenta il rischio di effetti tossici (contribuisce alla loro gravità aumentata e durata), che può mettere la vita in pericolo o causare la morte (a causa di tossicità aumentata nell'uso comune di farmaci). Gli effetti tossici più frequenti sono mucositis, la diarrea, neutropenia, ha deteriorato la funzione renale e l'equilibrio di elettrolita. Dato il rischio e la gravità di effetti tossici, è necessario accuratamente scegliere la dose di Intron ® A e gli agenti chemotherapeutic.

Dati da studi di laboratorio. Prima del trattamento di Intron® A e sistematicamente durante la terapia, tutti i pazienti si sottopongono a un'analisi del sangue clinica generale (con la definizione della formula di leucocito e il numero di piastrine), il sangue i parametri biochimici, compreso la determinazione del livello di elettroliti, enzimi epatici, bilirubin, proteina totale e creatinine.

Durante la terapia di pazienti con epatite cronica B o C, lo schema seguente di controllare indicatori di laboratorio è raccomandato: 1, 2, 4, 8, 12, 16 settimane e poi mensilmente, perfino dopo cessazione di terapia, finché il dottore non decide sulla sua necessità. Se ALT sale a un valore due volte o più che il valore di linea di base, Intron® Un trattamento può esser continuato, purché non ci siano segni d'insufficienza epatica. In questo caso, la determinazione di LEGGE, PV, AF, albumina e bilirubin deve esser effettuata ogni 2 settimane.

In pazienti con melanoma maligno, la funzione di fegato e il numero di leucociti devono esser controllati ogni settimana durante la prima fase di trattamento (l'induzione di remissione) e mensilmente - con terapia di manutenzione.

Quando Intron ® A è prescritto in combinazione con ribavirin a pazienti con funzione renale deteriorata e quelli sopra l'età di 50, il monitoraggio attento deve esser fatto per loro in connessione con lo sviluppo possibile di anemia.

Applicazione in pediatria. Intron ® può esser usato in bambini all'età di 1 anno con epatite cronica B e papillomatosis laringeo. I dati clinici sull'uso di Intron ® in bambini con altre patologie sono assenti.

I pazienti femminili e i compagni maschili devono usare 2 metodi di contraccezione durante trattamento e durante 6 mesi dopo il suo completamento.

In donne che hanno ricevuto la terapia con interferone di leucocito umano, c'è stata una diminuzione nel livello di estradiol e progesterone.

Il farmaco deve esser usato con prudenza in uomini di età riproduttiva.

L'effetto sulla capacità di guidare veicoli e i meccanismi

Il paziente deve esser avvertito sulla possibilità di debolezza sviluppante, sonnolenza e disordini di coscienza sullo sfondo di terapia e consigliare di evitare la direzione di veicoli e meccanismi.

Si liberi di bottiglie usate e penne delle siringhe in conformità con l'ordine attuale.

Il trasporto a una temperatura di fino a 25 ° C è tenuto conto non più di 7 giorni. Durante questo periodo, il farmaco può esser restituito per immagazzinamento ulteriore nel frigorifero (la temperatura d'immagazzinamento da 2 a 8 ° C), la durata di prodotto del farmaco è mantenuta. Se il farmaco non è stato usato e restituito a immagazzinamento nel frigorifero durante 7 giorni, allora il suo uso ulteriore non è raccomandato.

Condizioni d'immagazzinamento del farmaco Intron A

A una temperatura di 2-8 ° C (non fanno il congelamento).

Tenga dalla portata di bambini.

Durata di prodotto del farmaco Intron A

Soluzione per amministrazione endovenosa e sottocutanea di 10 milioni di IU - 1.5 anni.

Soluzione per amministrazione endovenosa e sottocutanea di 18 milioni di IU - 1 anno 3 mesi.

Soluzione per amministrazione endovenosa e sottocutanea di 25 milioni di IU - 2 anni.

Soluzione per amministrazione endovenosa e sottocutanea 30 milioni di IU - 1 anno 3 mesi.

Soluzione per amministrazione endovenosa e sottocutanea 60 milioni di IU - 1 anno 3 mesi.

Non usi dopo che il termine di scadenza stampò sul pacco.