Istruzione per uso: Iloprost

Nome latino della sostanza Iloprost

Iloprostum (genere. Iloprosti)

Nome chimico

5-[Hexahydro-5-hydroxy-4-(3 metile hydroxy 4 1 octen 6 ynyl)-2 (1H)-pentenylenidene] pentanoic acido

Formula grossolana

C22H32O4

Gruppo farmacologico di sostanza Iloprost

Prostaglandins, thromboxanes, leukotrienes e i loro antagonisti

Codice di CAS

78919-13-8

Applicazione in gravidanza e lattazione

La categoria di azione per feto da FDA è C.

L'articolo 1 clinico e farmacologico modello

Pharmacotherapy. Agente di Antiaggregant, analogo prostacyclin. Sopprima l'aggregazione, l'adesione e l'attivazione di piastrine; la dilatazione di Cause di arterioles e venules, riduce la permeabilità vascolare aumentata, attiva fibrinolysis, sopprime l'adesione e la migrazione di leucociti dopo danno endoteliale, riduce la formazione di radicali di ossigeno liberi.

Pharmacokinetics. Dopo infusione endovenosa, Css è raggiunto dopo di 10-15 minuti (il tempo di raggiungimento linearmente dipende dalla velocità d'infusione). Cmax a tasso d'infusione di 3 ng / kg / min - 135 ± 24 pg / millilitro. Dopo della fine d'infusione, la concentrazione del plasma diminuisce rapidamente (a causa di tasso metabolico alto). Dopo 2 ore dopo aver fermato l'infusione, la concentrazione della droga è il meno di 10% di Css. L'associazione con plasma di albumina è il 60%. L'autorizzazione metabolica è 20 ± 5 millilitri / il kg / il min. T1 / 2 nella fase finale della distribuzione - 1/2 h. Metabolized principalmente da ossidazione di beta della catena di parte carboxyl e la formazione di metabolite fondamentale farmacologicamente inattivo di tetranoriloprost. È excreted principalmente dai reni (il 80% - nella forma di tetranoriloprost e quattro forme coniugate - diastereoisomers), il 20% - con bile. L'eliminazione di metabolites da plasma e urina ha un carattere di due fasi: T1 / 2 da plasma alla prima fase - circa 2 ore, alla seconda fase - circa 5 ore, e per urina - 2 e 18 ore, rispettivamente. I parametri di Pharmacokinetic non dipendono da età e sesso. Con cirrosi del fegato e la dialisi di esigenza d'insufficienza renale, l'autorizzazione del farmaco diminuisce prima di 2-4 volte.

Indizio. La cancellazione thromboangiitis (in stadi tardi con arto critico ischemia in casi di assenza di indizi per revascularization); la Cancellazione endarteritis (forme severe, particolarmente in casi di rischio di amputazione e con l'impossibilità di chirurgia vascolare o angioplasty); la sindrome di Raynaud (negli stadi tardi che conducono a invalidità, che non può esser controllata da altri farmaci).

Controindicazioni. L'ipersensibilità, le condizioni patologiche con un rischio aumentato di sanguinare (compreso ulcera gastrica o ulcera duodenale nello stadio acuto, hemorrhagic il colpo), la malattia cardiaca ischemic grave (l'angina instabile, l'infarto del miocardio durante i 6 mesi scorsi); arresto cordiaco acuto o cronico II-IV, arrhythmias severo, gravidanza, lattazione.

Dosatura. IV, nella forma di infusioni, ogni giorno nella forma di un'infusione di 6 ore nella vena periferica o un catetere installato nella vena centrale. Il tasso di amministrazione (la dose) dipende da tolerability individuale e è 0.5-2 ng / il kg / il min.

Durante i 2-3 primi giorni, tolerability individuale del farmaco è determinato sotto il controllo del tasso cardiaco e la pressione del sangue (deve esser determinato all'inizio d'infusione e dopo ogni aumento di dose): il trattamento comincia a un tasso di 0.5 ng / il kg / il min durante 30 min, poi la dose l'Aumento a gradini da 0.5 ng / il kg / il min ogni 30 minuti. Il tasso d'infusione esatto è calcolato basato sul loro peso del corpo e la dose tollerata massima, dentro la gamma di 0.5-2 ng / il kg / il min.

Determinazione del tasso d'infusione (millilitro / h) utilizzazione di una pompa d'infusione (per esempio Infusomata): i contenuti dell'ampolla sono dissolti in soluzione di NaCl sterile del 0.9% o soluzione per destrosio del 5% e il volume finale della soluzione è aggiustato per i contenuti dell'ampolla (2.5 millilitri) 50 μg - fino a 250 millilitri, per l'ampolla (1 millilitro) 20 μg - fino a 100 millilitri. Una soluzione è ottenuta all'atto di una concentrazione di 0.2 μg / il millilitro, il tasso d'infusione è determinato secondo la dose e il peso del corpo (dentro la gamma di 0.5-2 ng / il kg / il min): a un peso del corpo di 40 kg e una dose di 0.5 Ng / kg / tasso d'infusione di min - 6 millilitri / h, 1 ng / kg / min - 12 millilitri / h, 1.5 ng / millilitro / min - 18 millilitri / h, 2 ng / millilitro / min - 24 millilitri / h; Con un peso del corpo di 50 kg e una dose di 0.5 ng / kg / min - 7.5 millilitri / h, 1 ng / kg / min - 15 millilitri / h, 1.5 ng / kg / min - 22.5 millilitri / h, 2 ng / kg / min - 30 millilitri / h; Con un peso del corpo di 60 kg e una dose di 0.5 ng / kg / min - 9 millilitri / h, 1 ng / kg / min - 18 millilitri / h, 1.5 ng / kg / min - 27 millilitri / h, 2 ng / Kg / min - 36 millilitri / h; Con un peso del corpo di 70 kg e una dose di 0.5 ng / kg / min - 10.5 millilitri / h, 1 ng / kg / min - 21 millilitri / h, 1.5 ng / kg / min - 31.5 millilitri / h, 2 ng / kg / min - 42 millilitri / h; Con un peso del corpo di 80 kg e una dose di 0.5 ng / kg / min - 12 millilitri / h, 1 ng / kg / min - 24 millilitri / h, 1.5 ng / kg / min - 36 millilitri / h, 2 ng / Kg / min - 48 millilitri / h; Con un peso del corpo di 90 kg e una dose di 0.5 ng / kg / min - 13.5 millilitri / h, 1 ng / kg / min - 27 millilitri / h, 1.5 ng / kg / min - 40.5 millilitri / h, 2 ng / kg / min - 54 millilitri / h; Con un peso del corpo di 100 kg e una dose di 0.5 ng / kg / min - 16 millilitri / h, 1 ng / kg / min - 30 millilitri / h, 1.5 ng / kg / min 45 millilitri / h, 2 ng / kg / Min - 60 millilitri / h; Con un peso del corpo di 110 kg e una dose di 0.5 ng / kg / min - 16.5 millilitri / h, 1 ng / kg / min - 33 millilitri / h, 1.5 ng / kg / min - 49.5 millilitri / h, 2 ng / kg / min - 66 millilitri / h. Determinazione del tasso d'infusione (millilitro / h) utilizzazione di una siringa automatica (eg Perfusor): i contenuti delle ampolle sono diluiti in soluzione di NaCl sterile del 0.9% o soluzione per destrosio del 5% e il volume finale della soluzione è aggiustato per i contenuti dell'ampolla (2.5 millilitri) 50 μg - fino a 25 millilitri, per l'ampolla (1 millilitro) 20 μg - fino a 10 millilitri. La soluzione è ottenuta all'atto di una concentrazione di 2 μg / il millilitro, il tasso d'infusione è determinato secondo la dose e il peso del corpo (dentro la gamma 0.5-2.0 ng / il kg / il min): a un peso del corpo di 40 kg e una dose di 0.5 Ng / kg / tasso d'infusione di min - 0.6 millilitri / h, 1 ng / kg / min - 1.2 millilitri / h, 1.5 ng / kg / min - 1.8 millilitri / h, 2 ng / kg / Min - 2.4 millilitri / h; Con un peso del corpo di 50 kg e una dose di 0.5 ng / kg / min - 0.75 millilitri / h, 1.5 ng / kg / min - 1.5 millilitri / h, 1.5 ng / kg / min - 2, 25 millilitri / h, 2 ng / kg / min - 3 millilitri / h; Con un peso del corpo di 60 kg e una dose di 0.5 ng / kg / min - 0.9 millilitri / h, 1 ng / kg / min - 1.8 millilitri / h, 1.5 ng / kg / min - 2.7 millilitri / H, 2 ng / kg / min - 3.6 millilitri / h; Con un peso del corpo di 70 kg e una dose di 0.5 ng / kg / min - 1.05 millilitri / min, 1 ng / kg / min - 2.1 millilitri / h, 1.5 ng / kg / min - 3.15 millilitri / H, 2 ng / kg / min - 4.2 millilitri / h; Con un peso del corpo di 80 kg e una dose di 0.5 ng / kg / min - 1.2 millilitri / h, 1 ng / kg / min - 2.4 millilitri / h, 1.5 ng / kg / min - 3.6 millilitri / H, 2 ng / kg / min - 4.8 millilitri / h; Con un peso del corpo di 90 kg e una dose di 0.5 ng / kg / min - 1.35 millilitri / h, 1 ng / kg / min - 2.7 millilitri / h, 1.5 ng / kg / min - 4.05 millilitri / H, 2 ng / kg / min - 5.4 millilitri / h; Con un peso del corpo di 100 kg e una dose di 0.5 ng / kg / min - 1.5 millilitri / h, 1 ng / kg / min - 3 millilitri / h, 1.5 ng / kg / min - 1.5 millilitri / h, 2 ng / kg / min - 6 millilitri / h; Con un peso del corpo di 110 kg e una dose di 0.5 ng / kg / min - 1.65 millilitri / h, 1 ng / kg / min - 3.3 millilitri / h, 1.5 ng / kg / min - 4.95 millilitri / H, 2 ng / kg / min - 6.6 millilitri / h.

Durata di trattamento - fino a 4 settimane. In pazienti con la sindrome di Reynaud, i corsi di trattamento a breve scadenza sono spesso abbastanza corti per portare a termine una remissione corta (parecchie settimane) - 3-5 giorni.

In caso di tali effetti collaterali come mal di testa, nausea o una diminuzione in pressione del sangue, il tasso d'infusione deve esser ridotto fino al massimo tollerabile. Con lo sviluppo di effetti collaterali severi, l'infusione deve esser interrotta. Il trattamento è di solito ripreso dopo di 4 settimane a dosi, che il paziente bene ha tollerato nei 2-3 primi giorni del corso precedente di trattamento.

Con dialisi di esigenza d'insufficienza renale, e con cirrosi, la dose raccomandata è ridotta da un fattore di 2.

Effetto collaterale. Dal sistema nervoso e gli organi sensoriali: spesso (più di 1%, ma il meno di 10%) - capogiro, mal di testa, paresthesia, hyperesthesia, suonando negli orecchi, l'ansia, l'agitazione, l'inibizione, l'apatia, la sonnolenza; meno spesso (più di 0.1% ma il meno di 1%) - il tremore, cerebrovascular i disordini, la depressione, le allucinazioni, l'emicrania, lo svenire, prolungato la perdita di coscienza, ha deteriorato la vista chiara, l'irritazione e il dolore negli occhi; Raramente (più di 0.01%, ma il meno di 0.1%) - disordini vestibolari; la Frequenza è sconosciuta - la confusione.

Da parte del CVS: spesso (più di 1%, ma il meno di 10%) - pressione del sangue abbassante, bradycardia, lavaggio di sangue alla pelle e un sentimento di calore; meno spesso (più di 0.1%, ma il meno di 1%) - arrhythmia (compreso extrasystole), myocardial ischemia, infarto del miocardio, trombosi di vena profonda, embolia polmonare; la Frequenza sconosciuta - ha aumentato la pressione del sangue, tachycardia; In casi soli (in pazienti con età avanzata con atherosclerosis severo) - edema polmonare.

Da parte del sistema respiratorio: meno spesso (più di 0.1%, ma il meno di 1%) - asma bronchiale; Raramente (più di 0.01%, ma il meno di 0.1%) - tosse; In casi isolati (in pazienti con età avanzata con atherosclerosis severo) - arresto cordiaco.

Da parte del sistema digestivo: più spesso (più di 10%) - nausea, vomitando; Spesso (più di 1%, ma il meno di 10%) - anoressia, diarrea, disagio nell'addome, dolore addominale; meno spesso (più di 0.1%, ma il meno di 1%) - asciugano la bocca, il cambiamento di gusto, tenesmus, la stitichezza, ruttare, dysphagia, la diarrea, melena, il sanguinamento rettale, l'itterizia.

Da parte del sistema musculoskeletal: spesso (più di 1%, ma il meno di 10%) - dolore nei muscoli di masticazione, trismus, myalgia, arthralgia, la debolezza muscolare; meno spesso (più di 0.1%, ma il meno di 1%) - tetany, muscolo convulso contorcente, hypertonia.

Dalla parte del sistema urinario: il dolore nel dorso più basso, la colica renale, cambia nella composizione cellulare di urina, dysuria.

Reazioni locali: spesso (più di 1%, ma il meno di 10%) - pelle hyperemia, dolore, phlebitis nel sito d'iniezione.

Altro: più spesso (più di 10%) - sudorazione; Spesso (più di 1%, ma il meno di 10%) - il dolore locale, ha generalizzato il dolore, hyperthermia, il prurito della pelle, la stanchezza, la sete; la Frequenza è sconosciuta - le reazioni allergiche.

Overdose. Sintomi: la corrente sanguigna severa alla faccia e il mal di testa grave, il dolore nelle gambe e il dorso, il pallore improvviso, il sudore torrenziale, la nausea, il vomito, il dolore addominale, la diarrea, hanno diminuito o hanno aumentato la pressione del sangue, bradycardia o tachycardia.

Trattamento: cessazione d'infusione, terapia sintomatica; L'antidoto specifico è sconosciuto.

Interazione. Nell'esperimento, aumenta l'effetto antihypertensive di beta-adrenoblockers, BCC, vasodilators, inibitori ECCEZIONALI (in studi clinici di volontari, i dati non sono confermati). Se la pressione del sangue è troppo bassa, la dose del farmaco deve esser ridotta.

SCS nell'esperimento rafforza l'effetto vasodilator di iloprost, senza modificare la natura dell'effetto di antipiastrina (l'effetto clinico non è rivelato).

Heparin, gli anticoagulanti di azione indiretta (coumarin i derivati), teoricamente può aumentare il rischio di sanguinare (l'infusione della droga deve esser interrotta).

L'effetto di Antiaggregant è accresciuto da altri inibitori di aggregazione di piastrina (ASA, altro NSAIDs, phosphodiesterase gli inibitori, i nitrati e molsidomine).

Farmaceuticamente incompatibile con altri farmaci.

Istruzioni speciali. Il farmaco deve esser usato solo in condizioni di monitoraggio di monitoraggio attento in ospedali o servizi ambulatori che hanno la capacità adatta.

Prima di trattamento di avviamento, le donne devono esser escluse da gravidanza.

La soluzione per infusione deve esser preparata ogni giorno senza tempore a garantire la sua sterilità.

Eviti di includere il farmaco e il suo contatto con membrane mucose e la pelle (può condurre a erythema lungo e indolore). Se il prodotto sale su qualche parte della pelle, immediatamente lo lavi con una grande quantità di soluzione di NaCl dell'acqua o del 0.9%.

Non posponga la chirurgia a pazienti che hanno bisogno di amputazione di emergenza della gamba (per esempio, con una cancrena del gas infettata).

Ai pazienti devono fortemente avvisare di smettere di fumare.

Durante terapia in pazienti con hypotension arterioso, le misure devono esser prese contro riduzione ulteriore di pressione del sangue. I pazienti con la malattia cardiaca grave devono essere sotto supervisione di monitoraggio vicina.

Dopo la fine del corso di trattamento, dovrebbe prendere la possibilità in considerazione di sviluppare orthostatic hypotension quando il paziente passa da una posizione orizzontale a una posizione verticale.

L'amministrazione accidentale di soluzione della droga non diluita nei tessuti circostanti può condurre al loro danno.

L'infusione costante nel corso di parecchi giorni non è raccomandata a causa della possibilità di sviluppare tachyphylaxis, manifestato in un effetto indebolito su piastrine e la possibilità di una «sindrome di rimbalzo» che appare in un aumento della propensione ad aggregare piastrine alla fine del corso di terapia (le relazioni di complicazioni cliniche associate con questi Fenomeni, sono assenti).

Non amministri a donne durante gravidanza e lattazione (l'efficacia e la sicurezza non istituita).