Istruzione per uso: bromuro di Glycopyrronium + Indacaterol (Glycopyrronii bromidum + Indacaterolum)

Gruppo farmacologico

M di Cholinolytics in combinazioni

Beta-adrenomimetics in combinazioni

La classificazione (ICD-10) di Nosological

J44 Altra malattia polmonare che fa dell'ostruzionismo cronica

La bronchite allergica, l'asma di Bronchite, la bronchite di Asthmatic, la bronchite di respiro affannoso, la Bronchite è una, malattia di bronchi che fa dell'ostruzionismo, una Brevità di saliva in malattie respiratorie acute e croniche, Tosse in malattie infiammatorie del polmone e bronchus, l'ostacolo di flusso dell'aria Reversibile, la malattia di rotta aerea che fa dell'ostruzionismo Reversibile, la malattia di bronchite Che fa dell'ostruzionismo, la malattia di polmone Che fa dell'ostruzionismo, la bronchite Che fa dell'ostruzionismo, la bronchite Spastica, la malattia di polmone Cronica, le malattie di polmone nonspecifiche Croniche, la malattia polmonare che fa dell'ostruzionismo Cronica, la bronchite che fa dell'ostruzionismo Cronica, la malattia di rotta aerea che fa dell'ostruzionismo Cronica, la malattia polmonare che fa dell'ostruzionismo Cronica, la patologia di polmone Restrittiva

Caratteristiche

bronchodilator unito (m cholinoblocker + beta2-adrenomimetic selettivo).

Glycopyrrolate (glycopyrronium il bromuro), un composto di ammonio di gruppo di quattro sintetico, agisce come un antagonista competitivo di recettori di acetilcolina muscarinic. Polvere bianca; Liberamente solubile in acqua e moderatamente solubile in alcool assoluto. Peso molecolare 398.33.

Indacaterol maleate, R-enantiomer è un recettore beta2-adrenergico selettivo agonist. Polvere da bianco a poco grigiastro o poco giallastro in colore; Poco solubile in etanolo e molto poco solubile in acqua. Peso molecolare 508.56.

Farmacologia

Azione farmacologica - bronchodilating.

Pharmacodynamics

Il bromuro di Glycopyrronium + indacaterol è un farmaco funzionante a lungo combinato inalato. Il bromuro glycopyrronium e indacaterol incluso nella sua composizione causano un rilassamento dei muscoli lisci dei bronchi, reciprocamente rafforzando l'effetto bronchodilating a causa di un meccanismo diverso di azione.

Il bromuro di Glycopyrronium è un m inalato holinoblokator l'interpretazione lunga, intesa per terapia di manutenzione di disordini di conduzione bronchiali in pazienti con COPD. Il meccanismo della sua azione è basato a bloccaggio dell'azione bronchoconstrictive di acetilcolina su celle muscolari lisce delle vie respiratorie, che conducono a un effetto bronchodilating. Nel corpo umano, cinque subtipi di recettori muscarinic (m1-5) sono stati identificati. Si sa che solo subbatte a macchina m1-3 sono coinvolti nella funzione fisiologica del sistema respiratorio. Il bromuro di Glycopyrronium ha 4 5 piegano la più grande selettività per il m1 e i subtipi di recettore m3, rispetto al recettore il m di 2 subtipo. Questo conduce a un evento rapido di effetto terapeutico dopo inalazione di farmaci, che è confermata da studi clinici. L'effetto bronchodilating di bromuro glycopyrronium dopo inalazione persiste durante più di 24 ore. La durata di azione dopo inalazione è a causa di manutenzione a lungo termine della concentrazione terapeutica di farmaci nei polmoni, che è confermata da T1 più lungo / 2 LS dopo inalazione rispetto all'amministrazione endovenosa.

Indañaterol è beta2-adrenomimetic selettivo di azione «l'interpretazione lunga estrema» (tra 24 ore con una dose sola). L'azione farmacologica di beta2-adrenomimetics, compreso indacaterol, è associata con la stimolazione di adenylate intracellulare cyclase, un enzima che catalizza la conversione di ATP a 3 ciclici', 5 '-AMP (l'AMP ciclico). Un aumento del contenuto di AMP ciclico conduce a un rilassamento dei muscoli lisci dei bronchi. Indacaterol è quasi completo agonist di recettori beta2-adrenergici; Il suo effetto stimolante su recettori beta2-adrenergici è 24 volte più forte che su recettori beta1-adrenergici e 20 volte più forte che recettori β3-adrenergic. Dopo inalazione, l'indacaterol ha un effetto bronchodilator rapido e prolungato.

Poiché la densità di recettori m3-cholinergic e recettori beta2-adrenergici nelle rotte aeree centrali e periferiche differisce, beta2-adrenomimetics meglio rilassano le vie respiratorie periferiche, mentre il m holinoblockers ha un effetto più importante sulle rotte aeree centrali. Così, la combinazione di m3-holinoblokatora e beta2-adrenomimetic promuove l'espansione ottimale di bronchi in ogni parte del sistema delle vie respiratorie più basse di una persona.

L'effetto della combinazione glycopyrronium il bromuro + indacaterol succede solo 5 minuti dopo inalazione e rimane costante durante 24 ore, provvedendo un miglioramento importante persistente di funzione di polmone: nella 26esima settimana di terapia, il volume di scadenza forzata nel primo secondo (FEV1) sale da una media di 320 millilitri rispetto a di pazienti che ricevono il placebo e 110 millilitri rispetto a pazienti che ricevono separatamente glycopyrronium il bromuro, indacaterol o il bromuro tiotropium. Ci fu anche una diminuzione in capacità di polmone residua funzionale e volume di polmone residuo da 350 e 380 millilitri (p <0.001) rispetto a di placebo 60 min dopo amministrazione durante il primo giorno di uso e a 520 e 520 millilitri (p <0.001) rispetto a di placebo durante 21 giorni di terapia, rispettivamente. Usando una combinazione di bromuro glycopyrronium + indacaterol, ci sono una diminuzione in dispnea, un miglioramento della tolleranza di esercizio. C'è anche una diminuzione importante nel rischio di inasprimenti di COPD (un aumento nel tempo fino al prossimo inasprimento), una riduzione della necessità d'interpretazione corta ha inalato beta2-adrenomimetics, e un miglioramento in qualità di vita di pazienti (la valutazione usando l'Ospedale di S. Giorgio ha certificato il questionario).

Basato su studi clinici, si ha mostrato che la combinazione di bromuro glycopyrronium + indacaterol in dosi terapeutiche e supra-terapeutiche non ha un effetto clinicamente importante sul tasso cardiaco, la lunghezza d'intervallo di QT, il contenuto di potassio e la concentrazione di glucosio di siero.

Electrophysiology del cuore

L'intervallo QTc è stato studiato in studi di TQT (Gli studi di QT minuziosi, gli studi clinici esaurienti sull'intervallo QT) con una combinazione di indacaterol + glycopyrrolate e con ogni componente in monoterapia. Gli studi su TQT con indacaterol e glycopyrrolate mostrarono che nessuna di queste sostanze ebbe un effetto importante sull'intervallo QT corretto per dosi supra-terapeutiche e terapeutiche (per il glycopyrrolate, solo la dose supra-terapeutica fu provata).

In un randomized, parzialmente accechi, lo studio controllato dal placebo e modo positivo controllato, trasversale-TQT, una dose supra-terapeutica di una combinazione di indacaterol + glycopyrrolate (440 + 499.2 μg) è stata usata in 84 soggetti sani. Questo è corrispondentemente 16 e 32 volte più grande che la dose raccomandata sola di una combinazione di indacaterol + glycopyrrolate 27.5 + 15.6 μg due volte al giorno. Il cambiamento massimo avaro in QTcI (singolarmente aggiustò QT) da linea di base contro placebo fu 8.7 ms (CI 7.3 2 parteggiato del 90%, 10.1) 30 minuti dopo dosatura. Nonostante l'effetto di limitazione della combinazione di indacaterol + glycopyrrolate sull'intervallo QT fosse osservato con una dose supra-terapeutica, è improbabile che un effetto clinicamente importante sia possibile quando esposto a una dose terapeutica.

Pharmacokinetics

Assorbimento

Dopo inalazione della combinazione i glycopyrronium il bromuro + indacaterol, il bromuro di Tmax glycopyrronium avaro e indacaterol in plasma sanguigno sono stati 15 e 5 min, rispettivamente. L'AUC glycopyrronium il bromuro in equilibrio con la combinazione glycopyrronium il bromuro + indacaterol corrisponde a questo con inalazione solo glycopyrronium il bromuro.

Secondo in studio di vitro, in cui l'efficacia d'inalazione è stata studiata, la dose di indacaterol consegnato ai polmoni usando una combinazione di bromuro glycopyrronium + indacaterol corrisponde all'uso di indacaterol solo a una dose di 150 μg. L'AUC indacaterol in equilibrio con l'uso di una combinazione di bromuro glycopyrronium + indacaterol corrisponde o può essere poco più basso che questo per inalato solo indacaterol in una dose di 150 μg. bioavailability assoluto di indacaterol con la combinazione glycopyrronium il bromuro + indacaterol è il 47 a 66%, glycopyrronium il bromuro è il circa 40%.

Bromuro di Glycopyrronium. Dopo inalazione di glycopyrronium, il bromuro è rapidamente assorbito e arriva a C max nel plasma sanguigno dopo di 5 minuti. Il circa 90% dell'esposizione sistemica di bromuro glycopyrronium è a causa di assorbimento nei polmoni e il 10% ad assorbimento nel tratto gastrointestinale. bioavailability assoluto di bromuro glycopyrronium dopo inalazione è valutato al 40% della dose consegnata. Sullo sfondo di inalazioni regolari (1 volta per giorno), il bromuro di Css glycopyrronium è raggiunto tra 1 settimana. L'AUC glycopyrronium il bromuro nello stato di equilibrio è stato 1.4-1.7 volte più alto che dopo la prima inalazione. Le celle di bromuro glycopyrronium nello stato di equilibrio (quando inalato la dose raccomandata una volta al giorno) e la concentrazione di bromuro glycopyrronium nel plasma sanguigno alla fine del periodo di dosatura sono 166 e 8 pg / il millilitro, rispettivamente.

Indacaterol. Tmax medio di indacaterol nel siero è circa 15 min dopo un'inalazione sola o ripetuta. La concentrazione di indacaterol nel siero aumenta quando è ripetuto. Css nel sangue è raggiunto tra 12-15 giorni entro uso. Quando inalato a una dose di 60 a 480 mcg (la dose consegnata ai polmoni) a una frequenza di 1 volta per giorno durante 14 giorni, l'indice cumulation di indacaterol, valutato dal valore AUC di indacaterol durante giorni 1, 14 o 15, è Da 2.9 a 3.8.

Assorbimento

Dopo inalazione della combinazione di indacaterol + glycopyrrolate, Tmax medio di indacaterol e glycopyrrolate in plasma sanguigno è stato approssimativamente 15 e 5 minuti, rispettivamente.

L'esposizione sistemica nello stato di equilibrio (AUC0-12, Css) di indacaterol e glycopyrrolate con inalazioni della combinazione di indacaterol + glycopyrrolate (27.5 + 15.6 μg, 2 volte al giorno) corrisponde a questo con monoterapia indacaterol (27.5 μg, l'inalazione 2 volte Per giorno) o glycopyrrolate (15.6 μg, 2 volte al giorno), rispettivamente.

Distribuzione

Bromuro di Glycopyrronium. Dopo che l'amministrazione endovenosa di Vss, glycopyrronium il bromuro fu 83 litri e il volume di distribuzione nella fase terminale (Vz) fu 376 litri. Il volume apparente di distribuzione nella fase terminale dopo inalazione di Vz / F è stato 7310 litri, che riflette un'eliminazione più lenta di farmaci dopo inalazione. In vitro, l'associazione di bromuro glycopyrronium con proteine del plasma umane è stata il 38-41% all'atto di una concentrazione di 1-10 ng / il millilitro.

Indacaterol. Dopo amministrazione endovenosa di Vz, l'indacaterol è stato 2557 litri, indicando una distribuzione importante di farmaci. La connessione con proteine di siero e plasma sanguigno umano in vitro è l'approssimativamente 95%.

Metabolismo

Bromuro di Glycopyrronium. In vitro, si ha annotato che il hydroxylation di bromuro glycopyrronium conduce alla formazione di vari mono - e bis-hydroxylated metabolites, e l'idrolisi diretta conduce alla formazione di derivati acidi carboxylic (M9). In vitro gli studi hanno mostrato che CYP isoenzymes contribuiscono all'oxidative biotransformation di bromuro glycopyrronium. L'idrolisi a M9 sembra esser catalizzata da enzimi della famiglia cholinesterase. Da in studi di vitro non ha rivelato il metabolismo della sostanza attiva nei polmoni, e M9 contribuisce insignificantemente alla circolazione (il 4% di Cmax e AUC di bromuro glycopyrronium) dopo amministrazione endovenosa, è suggerito che M9 sia formato dalla frazione che è assorbita dalla distesa digestiva (dopo inalazione) la sostanza Attiva da idrolisi presistemica e / o da passaggio primario attraverso il fegato. Dopo inalazione o con / in amministrazione, solo una quantità minima di M9 è stata scoperta in urina (il 0.5% della dose amministrata). Glucuronic e / o il solfato si coniuga di bromuro glycopyrronium sono stati scoperti in urina umana dopo inalazioni ripetute in una quantità dell'approssimativamente 3% della dose consegnata.

In inibizione vitro gli studi hanno mostrato che il bromuro glycopyrronium non ha una capacità importante di sopprimere l'attività d'isoenzymes CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 o CYP3A4 / 5, le proteine di trasporto MDR1, MRP1 o MXR, mediando l'escrezione di farmaci da celle e le proteine di Corriere OATP1B1, OATP1B3, OAT1, OAT3, OST1 o OST2. Gli studi su induzione di enzimi in vitro non hanno rivelato una capacità clinicamente importante nella formazione di cytochrome P450 isoenzymes, enzima di UGT1A1 e MDR1 e proteine di corriere MRP2 in bromuro glycopyrronium.

Indacaterol. Quando l'ingestione di radiolabeled indacaterol, indacaterol immutato è il componente principale di siero e è approssimativamente 1/3 del quotidiano AUC del farmaco. Del metabolites di indacaterol nel siero di sangue, il derivato hydroxylated di indacaterol è determinato nella più grande dimensione. In una più piccola quantità i phenolic O-glucuronide indacaterol e hydroxylated indacaterol sono trovati. Inoltre, i diastereomers del derivato hydroxylated, indacaterol N-glucuronide e i prodotti di C-e N-dealkylation sono scoperti.

Isoenzyme UGT1A1 è unico isoenzyme che metabolizes indacaterol a phenolic O-glucuronide. Il hydroxylation di indacaterol principalmente succede con l'aiuto di CYP3A4 isoenzyme. Si ha anche constatato che indacaterol è un substrato di affinità bassa per il trasportatore di membrana di molecole P-gp.

Escrezione

Bromuro di Glycopyrronium. L'eliminazione di bromuro glycopyrronium dai reni arriva al 60-70% dell'autorizzazione del plasma totale, il 30-40% è excreted in altri modi - con bile o a causa di metabolismo. In volontari sani e pazienti con COPD che riceverono glycopyrronium in dosi da 50 a 200 μg una volta al giorno e una volta e ripetutamente, l'autorizzazione renale media di glycopyrronium disposto da 17.4 a 24.4 l / h. L'eliminazione di bromuro glycopyrronium attraverso i reni è a causa di secrezione tubolare attiva. Il fino a 23% della dose è trovato nell'urina in forma immutata. La concentrazione di bromuro glycopyrronium nelle diminuzioni di plasma sanguigno multifasiche. T1 finale avaro / 2 è più lungo dopo inalazione (33-57 h) che dopo iv (6.2 h) o l'amministrazione orale (2.8 h). La natura di eliminazione suggerisce l'assorbimento a lungo termine nei polmoni e / o la penetrazione di bromuro glycopyrronium nella circolazione sistemica durante e dopo 24 ore dopo inalazione.

Indacaterol. La quantità di indacaterol immutato excreted dai reni è il meno di 2.5% della dose consegnata. Autorizzazione renale di indacaterol - una media di 0.46-1.2 l / h. Dato che l'autorizzazione di siero di indacaterol è 18.8-23.3 l / h, è ovvio che l'escrezione di indacaterol attraverso i reni è trascurabile (l'approssimativamente 2-5% di autorizzazione di sistema). Quando l'ingerimento indacaterol fu excreted principalmente attraverso l'intestino: immutato (il 54% della dose) e nella forma di hydroxylated metabolites (il 23% della dose).

La concentrazione di indacaterol nel siero di sangue è ridotta multifasica con T1 finale medio / 2 valore nella gamma di 45.5 a 126 ore. T1 efficace / 2, calcolato sulla base di accumulazione di indacaterol dopo applicazione ripetuta, varia a partire da 40 a 52 ore, che fu coerente con il tempo stabilito Raggiungendo uno stato di equilibrio (12-15 giorni).

AUC di indacaterol nello stato di equilibrio è aumentato di proporzione alla dose consegnata nella gamma di 120 a 480 μg.

Linearità / nonlinearità

Bromuro di Glycopyrronium. In pazienti con COPD, AUC, così come escrezione totale dai reni di bromuro glycopyrronium in uno stato di equilibrio, è aumentato di proporzione alla dose nella gamma di 50 a 200 μg.

Indacaterol. L'esposizione sistemica di indacaterol aumenta di proporzione all'aumento di dose (da 150 a 600 μg). L'esposizione sistemica del farmaco è a causa del suo assorbimento sia nei polmoni sia nel tratto gastrointestinale.

Gruppi pazienti speciali

La combinazione di bromuro glycopyrronium + indacaterol. L'età, il sesso e il peso del corpo considerevolmente non intaccano il pharmacokinetics della combinazione glycopyrronium il bromuro + indacaterol in pazienti con COPD. Una correlazione negativa è stata trovata tra AUC e massa del corpo scarsa (o il peso del corpo), comunque, poiché AUC non è cambiato considerevolmente, e il valore profetico di massa del corpo scarsa è basso, non è consigliato aggiustare la dose secondo questo parametro. Il fumo e la linea di base FEV1 non hanno un effetto visibile sulla combinazione AUC di bromuro glycopyrronium + indacaterol.

Bromuro di Glycopyrronium. L'età e il peso del corpo sono fattori che influenzano differenze interindividuali di AUC. La dose raccomandata di bromuro glycopyrronium può al sicuro esser usata in qualsiasi fascia d'età e a qualsiasi peso del corpo. Il sesso, il fumo e la linea di base FEV1 non hanno un effetto visibile sul bromuro glycopyrronium AUC.

Indacaterol. L'età (i pazienti adulti fino a 88 anni), il sesso e il peso del corpo (32-168 kg) non intacca il pharmacokinetics di indacaterol in pazienti con COPD.

Pharmacokinetics in gruppi pazienti specifici

La popolazione pharmacokinetic l'analisi non rivelò nessun effetto clinicamente importante di età (a partire da 40 a 85 anni), il peso del corpo (da 45 a 120 kg), il sesso, fumando lo stato e gli indici iniziali di FEV1 su esposizione sistemica a indacaterol o glycopyrrolate dopo inalazione di una combinazione di indacaterol + glycopyrrolate.

Anche, non c'è stata dipendenza da età, peso del corpo, sesso, fumando lo stato e la linea di base i valori di FEV1 dopo inalazione di 2 componenti - indacaterol e glycopyrrolate - separatamente.

Pazienti con funzione epatica deteriorata

La combinazione di bromuro glycopyrronium + indacaterol. Basato sulle proprietà pharmacokinetic di ciascuno dei componenti usati singolarmente, una combinazione di bromuro glycopyrronium + indacaterol può esser solita alla dose raccomandata di pazienti con mite per moderare il deterioramento di funzione di fegato. I dati su uso in pazienti con deterioramento severo di funzione di fegato sono assenti.

Bromuro di Glycopyrronium. Gli studi clinici in pazienti con insufficienza epatica non sono stati condotti. L'eliminazione di bromuro glycopyrronium succede principalmente attraverso escrezione dai reni. È suggerito che un deterioramento nel metabolismo di bromuro glycopyrronium nel fegato non abbia come conseguenza un aumento clinicamente importante di AUC.

Indacaterol. Il pharmacokinetics di indacaterol non è cambiato considerevolmente in pazienti con gravità mite o moderata di deterioramento epatico. L'uso in pazienti con deterioramento severo di funzione di fegato non è stato studiato.

Pazienti con funzione renale deteriorata

La combinazione di bromuro glycopyrronium + indacaterol. Basato sulle proprietà pharmacokinetic di ciascuno dei componenti usati singolarmente, una combinazione di bromuro glycopyrronium + indacaterol può esser solita alla dose raccomandata di pazienti con gravità mite e moderata di disfunzione renale. In pazienti con disfunzione renale severa o con uno stadio della fine CRF che richiede hemodialysis, la combinazione di bromuro glycopyrronium + indacaterol devono esser usati solo se il vantaggio aspettato supera il rischio possibile.

Bromuro di Glycopyrronium. L'insufficienza renale intacca il bromuro glycopyrronium AUC. Si ha osservato che in pazienti con mite un aumento moderato di AUC fino a 1.4 volte moderava l'insufficienza renale e fino a 2.2 volte in pazienti con insufficienza renale severa e stadio terminale. L'uso di popolazione pharmacokinetic l'analisi ha portato ad una conclusione che il bromuro glycopyrronium può esser usato in dosi raccomandate in pazienti con COPD con fatto concomitante l'insufficienza renale di gravità mite e moderata (valutato in ≥30 millilitri GFR / il min / 1.73 m2).

Indacaterol. Poiché l'indacaterol è excreted dai reni fino a un grado insignificante, pharmacokinetics in pazienti con funzione renale deteriorata non è stato studiato.

Ethnicity

La combinazione di bromuro glycopyrronium + indacaterol. Non c'è stato effetto statisticamente importante di ethnicity sull'AUC di entrambi i componenti.

Bromuro di Glycopyrronium. Non ci sono state differenze tra subgruppi etnici.

Indacaterol. Non ci sono state differenze tra subgruppi etnici. L'esperienza di usare indacaterol nella razza di Negroid è limitata.

Pharmacogenomics

Indacaterol. Il pharmacokinetics di indacaterol è stato probabilmente studiato in pazienti con l'UGT1A1 (TA) 7 / (TA) 7 genotipo (l'espressione bassa di UGT1A1, anche designato come * 28) e (TA) 6 / (TA) 6 da genotipo. Nello stato di equilibrio, AUC e Cmax di indacaterol sono stati 1.2 volte più alti con il genotipo [(TA) 7, (TA) 7], che indica che l'effetto del genotipo UGT1A1 è insignificante quando esposto a indacaterol.

Glycopyrrolate. Gli effetti di varianti pharmacogenomic sul pharmacokinetics di glycopyrrolate non sono stati investigati.

Indizi

Terapia di manutenzione a lungo termine di disordini di ostacolo bronchiali in pazienti con malattia polmonare che fa dell'ostruzionismo cronica, alleviando sintomi e riducendo il numero di inasprimenti.

Controindicazioni

Sensibilità aumentata a bromuro glycopyrronium e indacaterol; Età meno di 18 anni (efficacia e sicurezza non istituita); l'Intolleranza a galactose, insufficienza di lactase o glucosio-galactose malabsorption (la preparazione contiene il lattosio).

Non è raccomandato il ricevimento simultaneo con farmaci che contengono altra interpretazione lunga beta2-adrenomimetics o m funzionante a lungo holinoblokatory.

Restrizioni all'uso

Sebbene non ci sia effetto clinicamente importante sul CAS del bromuro glycopyrronium + indacaterol la combinazione alla dose terapeutica, la prudenza deve esser esercitata nella sua amministrazione a pazienti con fatto concomitante le malattie cardiovascolari (la cardiopatia ischemica (compreso angina instabile), l'infarto del miocardio acuto (Compreso storia), l'ipertensione arteriosa, arrhythmias cardiaco, la proroga d'intervallo di QTc (QT corretto> 0.44 s), disordini convulsi, thyrotoxicosis, diabete mellitus, proroga d'intervallo QT congenita, la prudenza deve esser esercitata con la combinazione di Bromuro glycopyrronium + indacaterol in pazienti concomitantly i farmaci prendenti, prolungando l'intervallo QT (antiarrhythmic le preparazioni di IA e III classi, tricyclic e antidepressivi tetracyclic, neuroleptics, macrolides, farmaci antifungosi, imidazole i derivati, alcuni antistaminici, compreso astemizole, terfenadine, ebastin), I farmaci per anestesia generale dal gruppo di barbiturico, così come in pazienti che hanno una storia di risposta inadeguata all'azione di beta2-adrenomimetics.

La prudenza deve anche esser esercitata usando glycopyrronium il bromuro + indacaterol in pazienti con glaucoma di chiusura dell'angolo, funzione epatica deteriorata severa, ritenzione urinaria, l'insufficienza renale severa (GFR sotto 30 millilitri / il min / 1.73 m2), compreso Insufficienza di malattia renale terminale che richiede hemodialysis (una combinazione di bromuro glycopyrronium + indacaterol deve solo esser usata se il vantaggio aspettato supera il rischio potenziale).

Alla presenza di una delle malattie elencate, prima di prendere una combinazione di bromuro glycopyrronium + indacaterol, deve consultare un dottore.

gravidanza e lattazione

I dati sull'uso di una combinazione di bromuro glycopyrronium + indacaterol in donne incinte non sono disponibili. I dati sull'uso di donne incinte glycopyrronium il bromuro o indacaterol sono anche assenti.

Nello studio su embryogenesis primo e tardo in ratti, nessun effetto di bromuro glycopyrronium + indacaterol la combinazione usata in dosi diverse sull'embrione o il feto è stato scoperto. In ratti e conigli che ricevono l'inalazione di bromuro glycopyrronium, nessun effetto teratogenic è stato scoperto. Una concentrazione bassa di bromuro glycopyrronium nel plasma di cordone ombelicale fu osservata 86 minuti dopo un'iniezione endovenosa sola di bromuro glycopyrronium a una dose di 0.006 mg / il kg a donne che ebbero un taglio cesareo. Indacaterol non ebbe effetto teratogenic in ratti e conigli con n / ad amministrazione. Comunque, l'indacaterol ebbe un effetto tossico sul sistema riproduttivo, che fu manifestato in un aumento della frequenza di cambiamenti nello scheletro in conigli.

Alla mancanza di dati clinici sull'uso di bromuro glycopyrronium + indacaterol in donne incinte, i farmaci possono esser usati durante gravidanza solo se l'uso voluto per la madre supera il rischio potenziale al feto.

Non si sa se il bromuro glycopyrronium e / o indacaterol penetra il latte del seno in donne. Comunque, sia indacaterol sia bromuro glycopyrronium (compreso il suo metabolites) sono stati trovati nel latte di ratti che allatta. Dato questa circostanza, l'uso di una combinazione di bromuro glycopyrronium + indacaterol in donne di allattamento al seno è permesso solo se il vantaggio voluto alla madre supera il rischio possibile al bambino.

Indacaterol può rallentare il processo di lavoro all'effetto rilassante sui muscoli lisci dell'utero.

Fertilità

Gli studi di tossicità né riproduttivi né altri studi di animale suggeriscono che la combinazione di bromuro glycopyrronium + indacaterol può intaccare la fertilità in uomini o donne.

Non sono stati effettuati gli studi adeguati e rigorosamente controllati sulla combinazione di indacaterol + glycopyrrolate o i componenti individuali - indacaterol e glycopyrrolate - in donne incinte. La combinazione di indacaterol + glycopyrrolate deve esser usata durante gravidanza solo se l'effetto aspettato di terapia supera il rischio potenziale al feto. Alle donne devono avvisare di consultare il loro dottore se la gravidanza è determinata durante trattamento con una combinazione di indacaterol + glycopyrrolate.

Non si sa se la combinazione di indacaterol + glycopyrrolate penetra il latte del seno di donne. Poiché molti farmaci sono excreted in latte umano, la prudenza deve esser esercitata usando una combinazione di indacaterol + glycopyrrolate con madri in allattamento. Poiché non ci sono prove cliniche rigorosamente controllate usando la combinazione di indacaterol + glycopyrrolate in madri in allattamento, basate sui dati per i componenti individuali, una decisione deve esser presa se si deve fermare l'allattamento al seno o smettere di usare la combinazione di indacaterol + glycopyrrolate, prendendo l'importanza in considerazione di utilizzazione di esso per la madre.

Indacaterol. Non si sa se indacaterol è excreted nel latte del seno di donne. Indacaterol (compreso il suo metabolites) è stato trovato nel latte di ratti che allatta.

Glycopyrrolate. Non si sa se glycopyrrolate è excreted in latte del seno di donne. Glycopyrrolate (compreso il suo metabolites) è stato scoperto nel latte di ratti che allatta all'atto di concentrazioni fino a 10 volte la concentrazione nel sangue di animali.

La categoria di azione per feto da FDA è C.

Effetti collaterali

Gli eventi sfavorevoli (AEs) con la combinazione glycopyrronium il bromuro + indacaterol sono caratterizzati da sintomi tipici per m cholinoblockers e beta2-adrenomimetics usato in monoterapia. Tra l'altro AEs più frequente associato con questo farmaco (che è successo nell'almeno 3% di pazienti che prendono una combinazione di bromuro glycopyrronium + indacaterol e la cui frequenza è stata più alta che nel giudizio di placebo) includono la tosse e il dolore nell'oropharynx (compreso perforazione nella gola).

In pazienti con COPD con inalazione alle dosi raccomandate, la combinazione di bromuro glycopyrronium + indacaterol non ha un effetto beta2-adrenergico sistemico clinicamente importante. I cambiamenti di tasso cardiaci da non più di 1 bpm in media e tachycardia si sviluppano raramente e a una frequenza più bassa che nel gruppo di placebo. La frequenza di proroga importante dell'intervallo QTc (> 450 ms) e hypokalemia è simile a questo nel gruppo di placebo.

Esperienza di ricerca clinica

Perché gli studi clinici sono condotti con una serie diversa di condizioni, l'incidenza di reazioni sfavorevoli osservate in questi studi non può essere direttamente rispetto alla frequenza in altre prove cliniche e predire l'evento di effetti collaterali in pratica clinica.

Il database di sicurezza per la combinazione di indacaterol + glycopyrrolate ha incluso 2,654 pazienti con COPD che hanno partecipato a due esami di polmone di 12 settimane e uno studio di sicurezza a lungo termine di 52 settimane. In totale 712 persone riceverono il trattamento con una combinazione di indacaterol + glycopyrrolate 27.5 + / 15.6 μg due volte al giorno. I dati di sicurezza presentati sotto sono basati sui risultati di due giudizi di 12 settimane e uno studio di 52 settimane.

Giudizio di 12 settimane

L'incidenza di reazioni sfavorevoli associate con la combinazione di indacaterol + glycopyrrolate è basata su dati da due giudizi controllati dal placebo di 12 settimane (i giudizi 1 e 2, N = 1001 e N = 1042, rispettivamente). Di 2040 persone, il 63% è stato uomini e il 91% è stato caucasici. L'età media è stata 63 anni, fumare ha fatto una media di 47 pacchi di sigarette all'anno, il 52% della gente è stato identificato all'inizio dello studio come fumatori. In schermatura, la percentuale media di FEV1 predetto dopo aver preso il bronchodilator è stata il 55% (la gamma: il 29 a 79%), FEV1 medio / FVC (ha forzato la capacità vitale) il rapporto dopo aver preso il bronchodilator è stato il 50% (la gamma: il 19 a 71% La percentuale di reversibilità di ostacolo bronchiale è stato il 23% (la gamma: 0 al 144%).

Le reazioni sfavorevoli più comuni (la frequenza più grande che o uguale al 2% o più in alto rispetto a di placebo) sono state nasopharyngitis e ipertensione.

La proporzione di pazienti che hanno interrotto il trattamento a causa di reazioni sfavorevoli è stata il 2.95% quando trattato una combinazione di indacaterol + glycopyrrolate e il 4.13% in pazienti che ricevono il placebo.

I pazienti hanno ricevuto 1 dose due volte al giorno nelle varianti seguenti: una combinazione di indacaterol + glycopyrrolate 27.5 μg / 15.6 μg; Indacaterol 27.5 μg; Glycopyrrolate 15.6 μg o placebo.

Le reazioni sfavorevoli hanno frequentato una combinazione di indacaterol + glycopyrrolate (più grande che o uguale al 1% di casi e più in alto che nel gruppo di placebo) in pazienti COPD

I risultati sono presentati come segue: vicino al nome dell'effetto collaterale, il numero di pazienti che ebbero questo effetto registrato (in parentesi la frequenza di evento dell'effetto collaterale nel percento è indicata dappertutto). I risultati ottenuti con la combinazione di indacaterol + glycopyrrolate 27.5 + 15.6 μg due volte al giorno (N = 508) sono mostrati attraverso un punto e virgola; usando indacaterol, 27.5 μg due volte al giorno (N = 511); Quando il bromuro glycopyrronium è usato due volte al giorno (N = 513); Placebo (N = 508).

Nasopharyngitis: 21 (il 4.1%); 13 (il 2.5%); 12 (il 2.3%); 9 (il 1.8%).

Ipertensione: 10 (il 2%); 5 (il 1%); 3 (il 0.6%); 7 (il 1.4%).

Mal di schiena: 9 (il 1.8%); 7 (il 1.4%); 2 (il 0.4%); 3 (il 0.6%).

Dolore nell'oropharynx: 8 (il 1.6%); 4 (il 0.8%); 8 (il 1.6%); 6 (il 1.2%).

Altri eventi sfavorevoli osservati più spesso con la combinazione di indacaterol + glycopyrrolate che placebo ma il meno di 1% includono la dispepsia, la gastroenterite, il dolore al petto, la stanchezza, l'edema periferico, l'eruzione / il prurito, l'insonnia, il capogiro, la Vescica di ostacolo urinaria / la ritenzione di urina, atrial fibrillation, le palpitazioni, tachycardia.

Giudizio di 52 settimane

In uno studio di sicurezza a lungo termine, 614 pazienti riceverono una combinazione di indacaterol + glycopyrrolate a una dose di 27.5 + 15.6 μg due volte al giorno durante 52 settimane o a una dose di 27.5 + 31.2 μg due volte al giorno o indacaterol 75 μg una volta in un giorno. Demografico e le caratteristiche di linea di base in uno studio di sicurezza a lungo termine sono stati simili a quelli dei giudizi di efficacia controllati dal placebo descritti sopra. Le reazioni sfavorevoli hanno annotato a lungo andare che lo studio di sicurezza ha corrisposto a quelli osservati in giudizi di 12 settimane controllati dal placebo.

Le reazioni sfavorevoli supplementari che successero con una frequenza più grande che o uguale al 2% nel gruppo che riceve indacaterol + glycopyrrolate 27.5 + 15.6 μg due volte al giorno, che è più alto che la frequenza d'indacaterol 75 μg prendente una volta al giorno in questo Le prove furono: infezione delle vie respiratorie superiori e più basse, polmonite, diarrea, mal di testa, GERD, iperglicemia, rhinitis.

Postmarketing di esperienza

Nel periodo di osservazione di postmarketing, usando una combinazione di indacaterol + glycopyrrolate a un più alto che dose raccomandata, l'angioedema fu registrato. Poiché i messaggi sono ricevuti volontariamente di una popolazione di dimensioni incerte, è non sempre possibile in modo affidabile valutare la frequenza o istituire un rapporto causale con l'effetto di farmaci.

Interazione

Quando inalato l'uso combinato di bromuro glycopyrronium e indacaterol in condizioni di equilibrio, le proprietà pharmacokinetic di entrambi i farmaci non sono cambiate.

Gli studi speciali sull'interazione di bromuro glycopyrronium + indacaterol con altri farmaci non sono stati condotti. Le informazioni sulle interazioni potenziali di bromuro glycopyrronium + indacaterol la combinazione sono basate su dati su interazioni possibili di ciascuno dei suoi componenti.

Le interazioni della droga hanno frequentato il bromuro glycopyrronium

In vitro gli studi hanno mostrato che il bromuro glycopyrronium probabilmente non intacca il metabolismo di altri farmaci. L'inibizione o l'induzione di metabolismo di bromuro glycopyrronium non conducono a cambiamenti significativi nell'AUC del farmaco. Le trasformazioni metaboliche che hanno luogo con la partecipazione di vari enzimi nell'eliminazione di bromuro glycopyrronium non giocano nessun ruolo importante.

Cimetidine o altri inibitori di trasportatori cation. In studi clinici in volontari sani, cimetidine, un inibitore di trasportatori cation organici, intaccando l'autorizzazione renale di bromuro glycopyrronium, ha aumentato il bromuro glycopyrronium AUC nel 22% e ha ridotto l'autorizzazione renale nel 23%. Basato su questi indicatori, nessun interazione clinicamente importante è contemplata con uso simultaneo di bromuro glycopyrronium con cimetidine o altri inibitori di trasportatori cation.

M holinoblokatory. Gli studi speciali sull'interazione di bromuro glycopyrronium + indacaterol con altri farmaci che contengono il m cholinoblockers non sono stati effettuati. Non è raccomandato il ricevimento simultaneo con farmaci che contengono il m funzionante a lungo holinoblokatory.

Farmaci di Anticholinergic. C'è una possibilità d'interazione additiva con uso simultaneo di farmaci anticholinergic. Perciò, l'uso combinato di una combinazione di indacaterol + glycopyrrolate con altri farmaci anticholinergic deve esser evitato. Questo può condurre a effetti collaterali anticholinergic aumentati.

Le interazioni della droga hanno frequentato indacaterol

Betabloccanti. Poiché i betabloccanti possono indebolire l'effetto o toccare con l'azione di beta2-adrenomimetics, la combinazione di bromuro glycopyrronium + indacaterol non è consigliata di esser usata contemporaneamente con betabloccanti (compreso gocce per occhio) in mancanza di ragioni valide per il loro uso comune.

Betabloccanti. Gli antagonisti di beta-adrenoreceptor e una combinazione di indacaterol + glycopyrrolate possono influenzare gli effetti dell'un l'altro quando usato contemporaneamente. La beta-adrenoblockers non solo blocca l'effetto terapeutico di beta-agonists, ma può condurre a bronchospasm severo in pazienti con COPD. Perciò, i pazienti con trattamento COPD non devono di solito usare betabloccanti. Tuttavia, secondo circostanze certe, per esempio, come una profilassi dopo che l'infarto del miocardio, in mancanza di alternative accettabili all'uso di betabloccanti in pazienti con COPD, cardioselective i betabloccanti può esser considerato, sebbene debbano esser usati con prudenza.

Se è necessario usare entrambe le classi di farmaci, è preferibile usare betabloccanti selettivi, ma usarli con prudenza.

LS, estendendo l'intervallo QT. Come con l'uso di altro beta2-adrenomimetics, la prudenza deve esser esercitata usando una combinazione di bromuro glycopyrronium + indacaterol in pazienti che ricevono inibitori di MAO, tricyclic gli antidepressivi o altri farmaci capaci di prolungare l'intervallo QT, possono accrescere il loro effetto sulla lunghezza dell'intervallo QT. Usando farmaci che possono estendere l'intervallo QT, il rischio di ventricular arrhythmia gli aumenti.

Farmaci di Sympathomimetic. L'uso simultaneo di indacaterol con sympathomimetics (sia separatamente sia come parte di terapia di combinazione) può aumentare il rischio di sviluppare eventi sfavorevoli. Non è raccomandato il ricevimento simultaneo con farmaci che contengono altra interpretazione lunga beta2-adrenomimetics.

Farmaci di Hypokalemic. L'uso simultaneo con derivati methylxanthine, GCS o diuretici, causando hypokalemia, può accrescere hypokalemia possibile causato da beta2-adrenomimetics.

Interazione al livello d'isoenzyme CYP3A4 e trasportatore di membrana P-gp. L'interazione di indacaterol con inibitori specifici d'isoenzyme CYP3A4 e P-gp, come ketoconazole, erythromycin, verapamil e ritonavir è stata studiata. L'uso simultaneo di indacaterol con verapamil ha condotto 1.4 2 aumento di piega di AUC e un aumento di 1.5 pieghe di Cmax. Usando indacaterol con erythromycin, AUC aumentato da 1.4-1.6 volte e Cmax prima di 1.2 volte. La terapia di combinazione con indacaterol e ketoconazole ha causato un 2-e un aumento di 1.4 pieghe di AUC e Cmax, rispettivamente. Con l'uso simultaneo di indacaterol con ritonavir (l'inibitore d'isoenzyme CYP3A4 e P-gp), l'AUC è aumentato 1.6-1.8 volte, ma Cmax è rimasto immutato. Questo aumento di AUC a causa di interazioni della droga non ha condotto a un cambiamento nel profilo di sicurezza.

Indacaterol. In vitro gli studi hanno mostrato che indacaterol ha poco potenziale per interazione metabolica con farmaci (inibendo o inducendo enzimi cytochrome P450 o l'induzione di UGT1A1) a livelli di esposizione sistemici ottenuti in pratica clinica. In vitro gli studi mostrano che in vivo l'indacaterol improbabilmente sostanzialmente inibirà proteine di trasporto come P-gp, MRP2, BCRP, OCT1 e OCT2, MATE1 e MATE2K, e indacaterol ha poco potenziale per induzione di P-gp o MRP2.

Farmaci adrenergici. Se è necessario usare farmaci adrenergici supplementari per itinerario di amministrazione, devono esser usati con prudenza. Gli effetti compassionevoli di indacaterol - un componente della combinazione di indacaterol + glycopyrrolate - possono esser accresciuti.

Diuretici «Non risparmio di potassio». I cambiamenti nell'ECG e / o hypokalemia che può derivare dall'uso di diuretici «non il risparmio di potassio» (eg il cappio o thiazide) possono esser aggravati da beta-agonists come indacaterol, un componente della combinazione di indacaterol + glycopyrrolate - particolarmente se la dose raccomandata di beta-agonist è superata. Sebbene il significato clinico di questi effetti non sia conosciuto, la prudenza deve esser esercitata quando la combinazione combinata di indacaterol + glycopyrrolate con diuretici «non il risparmio di potassio».

Overdose

In pazienti con COPD, dopo di 14 giorni di amministrazione di una combinazione di bromuro glycopyrronium + indacaterol in dosi diverse volte più in alto che terapeutico, ci fu un aumento dell'incidenza di ventricular extrasystole. In generale, ventricular instabile tachycardia è stato annotato in quattro pazienti, con la durata dell'episodio più lungo che è 4 secondi (9 abbreviazioni).

È suggerito che un'overdose di una combinazione di bromuro glycopyrronium + indacaterol sia caratterizzata da sintomi tipici di un'overdose di beta2-adrenomimetics, come tachycardia, tremore, palpitazione, mal di testa, nausea, vomito, sonnolenza, ventricular arrhythmia, acidosi metabolica, hypokalemia e iperglicemia, Tipica di un'overdose di m holinoblokatorov, come un aumento di IOP (accompagnato da dolore negli occhi, il deterioramento visivo o l'arrossimento degli occhi), la stitichezza o la difficoltà urinante.

Informazioni su un'overdose di bromuro glycopyrronium. In pazienti con COPD, l'amministrazione d'inalazione regolare di bromuro glycopyrronium in una dose totale di 100 e 200 μg una volta al giorno durante 4 settimane fu bene tollerata.

L'ubriachezza acuta con ingestione accidentale di capsula di bromuro glycopyrronium è improbabilmente a causa di bioavailability basso di bromuro glycopyrronium quando ingerita (il circa 5%).

Cmax e AUC dopo iv l'introduzione di 150 μg glycopyrronium il bromuro in volontari sani sono stati approssimativamente 50 e 6 volte più in alto, rispettivamente, che Cmax e AUC in equilibrio, portato a termine con inalazione di bromuro glycopyrronium alle dosi raccomandate. I segni di un'overdose non sono stati scoperti.

Informazioni sull'overdose di indacaterol. Dopo un'applicazione sola di indacaterol in pazienti con COPD a una dose che supera la dose terapeutica massima prima di 10 volte, ci furono un aumento moderato del tasso cardiaco, un aumento di pressione del sangue e un prolungamento dell'intervallo QTc.

Trattamento. La terapia di aiuto e sintomatica è indicata. In casi severi, i pazienti devono esser ospedalizzati. In caso di necessità, l'uso di betabloccanti selettivi è possibile. Usi betabloccanti selettivi con prudenza, solo sotto supervisione medica severa, poiché il loro uso può provocare lo sviluppo di bronchospasm.

Itinerari di amministrazione

Inalazione.

Precauzioni di sostanze bromuro di Glycopyrronium + Indacaterol

La combinazione di bromuro glycopyrronium + indacaterol non è raccomandata per sollievo di episodi acuti di bronchospasm.

La combinazione di bromuro glycopyrronium + indacaterol è intesa per trattamento di manutenzione di pazienti con COPD. Per il fatto che i pazienti nella popolazione generale di COPD sono considerevolmente più anziani che 40, la prescrizione di farmaci per pazienti meno di 40 anni di età richiedono la conferma spirometric della diagnosi di COPD.

Reazioni d'ipersensibilità. Sullo sfondo dell'uso di bromuro glycopyrronium o indacaterol, componenti della combinazione glycopyrronium il bromuro + indacaterol, i casi dello sviluppo di reazioni d'ipersensibilità di tipo immediato sono stati riferiti. Se ci sono segni che indicano lo sviluppo di una reazione allergica (soprattutto, il respiro di difficoltà o inghiottire, la tumefazione della lingua, le labbra e la faccia, urticaria, l'eruzione della pelle), la combinazione di bromuro glycopyrronium + indacaterol deve esser abolita e la terapia alternativa deve esser scelta.

Asma bronchiale. In connessione con la mancanza di dati sull'uso di bromuro glycopyrronium + indacaterol la combinazione in pazienti con asma bronchiale, i farmaci non devono esser usati per curare l'asma bronchiale.

Usando l'interpretazione lunga beta2-adrenomimetics per la cura di asma bronchiale, il rischio di seri SOLI ha frequentato aumenti di asma bronchiali, compreso. Risultato letale.

Mortalità da asma

Interpretazione lunga agonists di recettori beta2-adrenergici, incl. Indacaterol - un componente attivo della combinazione di indacaterol + glycopyrrolate, - aumentano il rischio di mortalità associata con asma.

I dati da uno studio controllato dal placebo a grande scala negli Stati Uniti in pazienti con asma hanno mostrato che l'interpretazione lunga beta2-adrenomimetics può aumentare il rischio di morte associata con asma. Non ci sono dati disponibili per determinare se il rischio di mortalità aumenta con l'uso di farmaci di questo gruppo in pazienti con COPD.

Uno studio di 28 settimane, controllato dal placebo negli Stati Uniti per valutare la sicurezza d'interpretazione lunga beta2-adrenomimetic (salmeterol) in pazienti asthmatic ha mostrato che l'aggiunta di salmeterol a terapia di asma standard ha avuto come conseguenza un aumento di morti collegate all'asma (13 di 13,176 pazienti che in aggiunta accolgono Salmeterol, contro 3 dei 13179 pazienti che ricevono il placebo, il rapporto di rischio è stato 4.37, CI 1.25 del 95%, 15.34). Un rischio aumentato di mortalità associata dall'asma è considerato un effetto di classe d'interpretazione lunga beta2-agonists, compreso indacaterol, uno dei componenti di una combinazione di indacaterol + glycopyrrolate.

Non ci sono stati studi adeguati per determinare se il rischio di mortalità collegata all'asma aumenta di pazienti che usano la combinazione di indacaterol + glycopyrrolate. La sicurezza e l'efficacia della combinazione di indacaterol + glycopyrrolate in pazienti con asma non sono state istituite. La combinazione di indacaterol + glycopyrrolate non è indicata per la cura di asma.

Inasprimento della malattia e gli episodi acuti

Non inizi l'uso di una combinazione di indacaterol + glycopyrrolate in pazienti con peggioramento acuto di COPD o sequestri potenzialmente minaccianti la vita. La combinazione di indacaterol + glycopyrrolate non è stata studiata in pazienti con inasprimento di COPD e non è intesa per uso in questa situazione.

La combinazione di indacaterol + glycopyrrolate non deve esser usata per alleviare sintomi acuti, cioè Come un aiuto di emergenza per il trattamento di episodi acuti di bronchospasm. La combinazione di indacaterol + glycopyrrolate non è stata studiata come un aiuto per sintomi acuti e le dosi elevate non devono esser usate con questo scopo. Fermare sintomi acuti deve esser usato beta2-agonists inalato di azione corta.

All'inizio dell'uso della combinazione di indacaterol + glycopyrrolate, i pazienti che regolarmente presero beta2-agonists orale o inalato funzionante modo corto (per esempio, 4 volte al giorno) devono fermare il trattamento in corso con questi farmaci e usarli solo per il sollievo sintomatico di sintomi respiratori acuti. Nominando una combinazione di indacaterol + glycopyrrolate, il dottore deve anche prescrivere che un'interpretazione corta inalasse beta2-agonist e istruisca il paziente come deve esser usato. Un aumento della dose di beta2-agonist inalato è un segno di un inasprimento della malattia, che richiede l'attenzione medica immediata.

L'inasprimento di COPD può svilupparsi acuto tra alcune ore o cronicamente durante parecchi giorni o più a lungo. Se la combinazione di indacaterol + glycopyrrolate più non controlla sintomi bronchoconstriction, l'interpretazione corta ha inalato beta2-agonists nel paziente diventano meno efficaci o il paziente ha bisogno di beta2-agonists inalato di più interpretazione corta che solito - questi possono essere segni d'inasprimento della malattia. In questi casi, una rivalutazione della condizione del paziente deve esser intrapresa immediatamente e il regime di trattamento di COPD rivisto. Un aumento della dose quotidiana di una combinazione di indacaterol + glycopyrrolate al di sopra di raccomandato in questa situazione non è raccomandato.

Uso eccessivo di una combinazione di indacaterol + glycopyrrolate e uso con altro agonists beta2-adrenergico funzionante a lungo

Come altri farmaci inalati che contengono beta2-adrenomimetics, la combinazione di indacaterol + glycopyrrolate non deve esser usata più spesso che raccomandato, a dosi più alte che raccomandato, o in combinazione con altri farmaci che contengono l'interpretazione lunga beta2-agonists, Questo può condurre a un'overdose. Gli effetti cardiovascolari clinicamente importanti e i risultati fatali sono stati riferiti all'uso eccessivo di sympathomimetics inalato. I pazienti che usano la combinazione di indacaterol + glycopyrrolate non devono usare altri farmaci che contengono un'interpretazione lunga beta2-agonist, senza badare alla causa.

bronchospasm paradossale. In studi clinici usando una combinazione di bromuro glycopyrronium + indacaterol, non ci sono stati casi di bronchospasm paradossale. Comunque, usando altri farmaci inalati, ci sono stati casi di bronchospasm paradossale, potenzialmente una minaccia per vita. Nel caso di bronchospasm paradossale, la combinazione di bromuro glycopyrronium + indacaterol deve esser immediatamente interrotta e la terapia alternativa deve esser prescritta.

Effetto di M-Holin-blocking. Alla mancanza di dati sull'uso di bromuro glycopyrronium + indacaterol la combinazione in pazienti con glaucoma di chiusura dell'angolo, questi pazienti devono essere attenti.

I pazienti devono esser informati dei segni e i sintomi di un attacco acuto di glaucoma di chiusura dell'angolo e la necessità di interrompere l'uso di una combinazione di bromuro glycopyrronium + indacaterol e anche informare il loro medico generico immediatamente se alcuno di questi segni o sintomi succede.

Le malattie accompagnate da un ritardo di urina. Alla mancanza di dati sull'uso di bromuro glycopyrronium + indacaterol la combinazione in pazienti con ritenzione urinaria, la prudenza deve esser esercitata in questo gruppo di pazienti.

Ritenzione urinaria (inasprimento). La combinazione di indacaterol + glycopyrrolate deve esser usata con prudenza in pazienti con un ritardo di urina. Dovrebbe essere attento ai segni e i sintomi di ritenzione urinaria (per esempio, la difficoltà urination urinante, doloroso), particolarmente in pazienti con hyperplasia prostatico o ostacolo del collo di vescica. I pazienti devono esser ordinati a cercare l'attenzione medica immediata se alcuno di questi segni o sintomi si sviluppa.

Effetto di beta2-adrenomimetics su CCC. I recettori Beta2-adrenergici sono principalmente rappresentati nei muscoli lisci dei bronchi, e il cuore umano contiene recettori prevalentemente beta1-adrenergici. Comunque, la proporzione di beta2-adrenoreceptors nel cuore umano rende conto del 10 a 50% di tutti i recettori adrenergici. Non è stato istituito esattamente quale funzione beta2-adrenoceptors nel cuore compiono, ma la loro presenza nel cuore suggerisce che perfino beta2-adrenomimetics molto selettivo può intaccare il cuore. Beta-2-adrenomimetics può avere un effetto clinicamente importante su CAS, incl. Il tasso cardiaco aumentato, pressione del sangue aumentata. Nel caso di SOLO usando una combinazione di bromuro glycopyrronium + indacaterol, il trattamento può esser interrotto. Inoltre, con l'uso di beta2-adrenomimetics, i cambiamenti di ECG seguenti possono esser annotati: appiattendosi dell'onda T, la proroga dell'intervallo QT e la depressione del segmento di S. (comunque, il significato clinico di questi cambiamenti non è stato istituito). In prove cliniche con l'uso di farmaci a dosi terapeutiche raccomandate, non c'è stata proroga importante dell'intervallo QT rispetto a di placebo.

Hypokalemia

In alcuni pazienti, con l'uso di beta2-adrenomimetics, hypokalemia importante può succedere, conducendo allo sviluppo di AEs dal CCC. La riduzione della concentrazione di potassio nel siero di sangue è di solito transitoria e non richiede la correzione. In pazienti con hypokalaemia severo COPD può esser causato da ipoxia e terapia di fatto concomitante, che, a sua volta, può aumentare la probabilità di arrhythmias. In prove cliniche con l'uso di farmaci nelle dosi terapeutiche raccomandate, non ci sono stati effetti clinicamente importanti di hypokalemia.

Iperglicemia. Con inalazione di dosi alte di beta2-adrenomimetics, un aumento del livello di glucosio nel plasma sanguigno è possibile. Quando usato in pazienti con diabete deve regolarmente controllare la concentrazione di glucosio nel plasma sanguigno. In prove cliniche in pazienti che ricevono farmaci (in dosi raccomandate), c'è stato un aumento dell'incidenza d'iperglicemia clinicamente importante, il 4.1%, rispetto a del gruppo di placebo, il 2.3%. L'efficacia e la sicurezza di uso in pazienti con diabete irrisarcito mellitus non sono state studiate.

Gruppi pazienti speciali

Pazienti più anziani che 75 anni. Non richieda la regolazione di dose in pazienti ≥75 anni di età.

Usi in vecchi. Basato sui dati disponibili, la regolazione di dose della combinazione di indacaterol + glycopyrrolate in pazienti geriatrici non è richiesta. Le combinazioni di indacaterol + glycopyrrolate possono esser usate nella dose raccomandata in pazienti ≥75 anni di età.

Del numero totale di indacaterol + glycopyrrolate le combinazioni che partecipano a prove cliniche, il 45% di pazienti è stato ≥65 anni di età, mentre il 11% è stato ≥75 anni di età. Non c'è stata differenza di sicurezza o efficacia tra questi pazienti e soggetti più giovani, così come in altre relazioni da pratica clinica. Ma uno non può escludere la più grande sensibilità di alcune persone anziane.

Pazienti con funzione renale deteriorata. Non richieda la regolazione di dose quando usato in pazienti con funzione renale deteriorata di miti o moderati. In pazienti con insufficienza renale severa o stadio terminale che richiede hemodialysis, la combinazione glycopyrronium il bromuro + indacaterol deve esser usata alla dose raccomandata solo se il vantaggio voluto supera il rischio potenziale.

Pazienti con funzione di fegato deteriorata. Non richieda la regolazione di dose quando usato in pazienti con funzione di fegato deteriorata di gravità mite e moderata. L'uso in pazienti con deterioramento severo di funzione di fegato non è stato studiato.

L'effetto sulla capacità di effettuare attività potenzialmente rischiose che richiedono l'attenzione speciale e le reazioni veloci (la direzione di veicolo, che lavora con meccanismi mobili, eccetera). La combinazione di bromuro glycopyrronium + indacaterol non fa o ha poco effetto sulla capacità di guidare veicoli ed effettuare attività potenzialmente pericolose che richiedono la concentrazione aumentata e la velocità di reazioni psicomotorie.