Istruzione per uso: bromuro di Glycopyrronium + Indacaterol (Glycopyrronii bromidum + Indacaterolum)

Gruppo di Pharmacotherapeutic:

agonist adrenergico dalla beta in combinazione

M di Cholinolytics in combinazioni

La classificazione (ICD-10) nosological

J44 Altra malattia polmonare che fa dell'ostruzionismo cronica

La bronchite allergica, l'asma di Bronchite, la bronchite di Asthmatic, la bronchite di respiro affannoso, la Bronchite è una, malattia di bronchi che fa dell'ostruzionismo, una Brevità di saliva in malattie respiratorie acute e croniche, Tosse in malattie infiammatorie del polmone e bronchus, l'ostacolo di flusso dell'aria Reversibile, la malattia di rotta aerea che fa dell'ostruzionismo Reversibile, la malattia di bronchite Che fa dell'ostruzionismo, la malattia di polmone Che fa dell'ostruzionismo, la bronchite Che fa dell'ostruzionismo, la bronchite Spastica, la malattia di polmone Cronica, le malattie di polmone nonspecifiche Croniche, la malattia polmonare che fa dell'ostruzionismo Cronica, la bronchite che fa dell'ostruzionismo Cronica, la malattia di rotta aerea che fa dell'ostruzionismo Cronica, la malattia polmonare che fa dell'ostruzionismo Cronica, la patologia di polmone Restrittiva

Caratteristiche

Agente bronchodilatory unito (m holinoblokator + beta2-agonists selettivo).

Glycopyrrolate (glycopyrronium il bromuro) - l'ammonio di gruppo di quattro Sintetico compongono atti come un antagonista competitivo di recettori di acetilcolina muscarinic. Polvere bianca; liberamente solubile in acqua e sparingly solubile in alcool assoluto. Il peso molecolare di 398.33.

Indacaterol maleate, R-enantiomer - agonist beta2-adrenergico selettivo. Polvere da bianco a grigio chiaro o poco giallo in colore; poco solubile in etanolo e molto poco solubile in acqua. Il peso molecolare di 508.56.

Farmacologia

Effetto farmacologico - bronchodilatory.

pharmacodynamics

Il bromuro di Glycopyrronium + indacaterol - ha inalato farmaci di combinazione funzionanti a lungo. Il suo rilassamento di causa di indacaterol e di bromuro glycopyrronium costituente di muscoli lisci dei bronchi, reciprocamente rinforzando l'effetto bronchodilator è a causa del meccanismo diverso di azione.

Il bromuro di Glycopyrronium - è inalato il m holinoblokator dell'azione lunga, intesa per il trattamento di manutenzione di disordini di conduzione bronchiali in pazienti con COPD. Il suo meccanismo di azione è basato a bloccaggio dell'azione bronchoconstrictor di acetilcolina su celle muscolari lisce delle rotte aeree che conduce a un effetto bronchodilatory. In esseri umani ha identificato cinque subtipi di recettori muscarinic (M1-5). Si sa che solo i subtipi di M1-3 coinvolti nella funzione fisiologica del sistema respiratorio. Il bromuro di Glycopyrronium ha la piega 4-5 la più grande selettività per il M1 e i subtipi di recettore M3, rispetto ai recettori di subtipo-m2. Questo conduce ad apparizione rapida di effetto terapeutico dopo farmaco d'inalazione, come confermato da studi clinici. Effetto di Bronchodilator d'inalazione di bromuro glycopyrronium dopo esser durato più a lungo che 24 ore. La durata di azione dopo inalazione a causa di manutenzione a lungo termine di concentrazioni terapeutiche di farmaco nei polmoni, che è confermato da T1 più lungo / 14:00 dopo applicazione d'inalazione in confronto a / nell'introduzione.

Indacaterol è un'azione selettiva beta2-agonists ultradlitelnogo (tra 24 ore dopo un'ammissione sola). L'azione farmacologica di beta2-agonists, compreso indacaterol ha frequentato la stimolazione di adenylate intracellulare - un enzima che catalizza la conversione di ATP in 3 ciclici', 5 '-CAMPO (l'AMP ciclico). L'accrescimento del contenuto di AMP ciclico conduce a rilassamento di muscoli lisci dei bronchi. Indacaterol è recettori beta2-adrenergici agonist quasi pieni; il suo effetto stimolante su recettori beta2-adrenergici è 24 volte più forte che a recettori beta1-adrenergici e 20 volte più forte che recettori beta3-adrenergici. Dopo che l'inalazione di indacaterol ha un effetto bronchodilatory rapido e durevole.

Poiché la densità di m3 e recettore di acetilcolina nicotinic beta2 adrenoceptors nelle rotte aeree centrali e periferiche differisce, i beta2-agonists rilassano migliori rotte aeree periferiche, mentre il m holinoblokatory ha un effetto importante nelle rotte aeree centrali. Così la combinazione di un M3-anticholinergics e beta2-agonists promuove bronchodilation ottimale in ogni parte del sistema delle vie respiratorie più basse di uomo.

L'effetto della combinazione di bromuro glycopyrronium + indacaterol succede tra 5 minuti dopo inalazione e è mantenuto a un livello costante durante 24 ore, provvedendo un miglioramento importante prolungato di funzione di polmone: aumentato da una media di 320 nella 26esima settimana di trattamento forzò il volume expiratory nel primo secondo millilitro (FEV1) rispetto a di pazienti che ricevono il placebo, e 110 millilitri rispetto a di pazienti trattarono separatamente glycopyrronium il bromuro, indacaterol e il bromuro tiotropium. Anche, una diminuzione dei polmoni e un volume di polmone residuo di capacità residua funzionale di 350 e 380 millilitri (p <0.001) rispetto a di placebo dopo di 60 min dopo amministrazione durante il primo giorno di uso, e 520 e 520 millilitri (p <0.001) rispetto a di placebo dopo di 21 giorni di terapia, rispettivamente. Usando una combinazione di bromuro glycopyrronium + l'indacaterol ha segnato la diminuzione in dispnea, la tolleranza di esercizio migliorata. Anche osservato una riduzione importante del rischio di inasprimenti COPD (il tempo aumentato a prossimo inasprimento), riducendo la necessità di beta2-agonists inalato e interpretazione corta per migliorare la qualità della vita di pazienti (l'utilizzazione valutata ha certificato l'Ospedale di S. Giorgio di questionario).

Sulla base di prove cliniche ha mostrato che la combinazione di indacaterol + glycopyrronium il bromuro e le dosi terapeutiche supraterapevticheskih non ha effetto clinicamente importante sul tasso cardiaco, la lunghezza d'intervallo di QT e la concentrazione di potassio in glucosio di siero.

Cuore di Electrophysiology

L'intervallo di QTc è stato investigato in TQT-studio (Gli studi di QT minuziosi, le prove cliniche complete l'intervallo di QT) con una combinazione di indacaterol + glycopyrrolate e ciascuno dei componenti in monoterapia. La ricerca TQT indacaterol con glycopyrrolate e mostrò che nessuna di queste sostanze ebbe effetto importante sull'intervallo QT corretto a dosi terapeutiche e supraterapevticheskih (per glycopyrrolate solo supraterapevticheskaya la dose provata).

In un randomized, parzialmente accecato, il placebo e la combinazione di dose supraterapevticheskaya di indacaterol + glycopyrrolate (440 + 499.2 g) è stato usato un TQT-studio d'incrocio con strada sopraelevata modo positivo controllato in 84 soggetti sani. Questo è rispettivamente 16 e 32 volte più che la dose sola raccomandata della combinazione di indacaterol glycopyrrolate + 27.5 + 15.6 mg due volte al giorno. Voglia dire che il massimo cambia QTcI (singolarmente ha corretto QT) da linea di base è stato 8.7 msec in confronto a placebo (CI 7.3 due parteggiato del 90%; 10.1) in 30 minuti dopo dosatura. Nonostante l'effetto finale della combinazione di indacaterol + glycopyrrolate su intervallo QT fosse osservato a una dose supraterapevticheskoy l'effetto appena possibile clinicamente importante su esposizione a una dose terapeutica.

Pharmacokinetics

Assorbimento

Dopo inalazione, la combinazione del plasma di bromuro glycopyrronium + indacaterol il bromuro di Tmah glycopyrronium medio e indacaterol è stata 15 e 5 minuti, rispettivamente. L'AUC glycopyrronium il bromuro in equilibrio con la combinazione di bromuro glycopyrronium, + corrisponde a questo l'inalazione indacaterol solo glycopyrronium il bromuro.

Secondo uno studio in vitro, che ha studiato l'efficacia d'inalazione, una dose di indacaterol, consegnato nei polmoni con la combinazione di bromuro glycopyrronium + indacaterol, corrisponde all'applicazione solo in dose indacaterol 150 mcg. L'AUC indacaterol in equilibrio con la combinazione di indacaterol glycopyrronium il bromuro + si incontra o può essere poco più basso che questo indacaterol solo l'inalazione a una dose di 150 microgrammi. bioavailability assoluto di indacaterol con la combinazione di bromuro glycopyrronium + indacaterol è dal 47 a 66%, glycopyrronium il bromuro - il circa 40%.

Bromuro di Glycopyrronium. Dopo che l'inalazione di bromuro glycopyrronium è rapidamente assorbita, arrivando a Cmax nel plasma sanguigno dopo di 5 min. Il circa 90% di esposizione sistemica glycopyrronium il bromuro rende conto di assorbimento nel polmone e il 10% dell'assorbimento nel tratto gastrointestinale. bioavailability assoluto di bromuro glycopyrronium dopo inalazione è valutato di essere il 40% della dose consegnata. Sullo sfondo di inalazioni regolari (1 per giorno) il bromuro di Css glycopyrronium è portato a termine tra 1 settimana. Il bromuro di Glycopyrronium AUC a stato fermo è stato 1.4-1.7 volte più alto che questo dopo la prima inalazione. Il bromuro di Cmax glycopyrronium nello stato di equilibrio (all'inalazione di dose raccomandata ogni giorno 1) e la concentrazione in plasma sanguigno glycopyrronium il bromuro alla fine del periodo di dosatura è 166 e 8 pg / il millilitro, rispettivamente.

Indacaterol. Voglia dire che Tmax indacaterol in siero è circa 15 minuti dopo un'inalazione sola o ripetuta. la concentrazione di siero di indacaterol è aumentata con il suo uso ripetuto. Il sangue di Css portato a termine tra 12-15 giorni entro applicazione. L'inalazione a una dose di 60 a 480 mg (la dose consegnata ai polmoni) in 1 volta al giorno durante 14 giorni cumulation il fattore indacaterol ha fatto un preventivo dal valore di AUC indacaterol sul 1o gli e 14esimi e 15esimi giorni di da 2.9 a 3.8.

Assorbimento

Dopo inalazione di combinazione indacaterol di glycopyrrolate + Tmah indacaterol medio e glycopyrrolate in plasma sono stati approssimativamente 15 e 5 minuti, rispettivamente.

L'esposizione sistemica a stato fermo (AUC0-12, Css) e indacaterol di combinazione d'inalazione glycopyrrolate di indacaterol + glycopyrrolate (27.5 + 15.6 mg, 2 volte al giorno) corrisponde a quella di monoterapia indacaterol (27.5 ug, l'inalazione 2 volte ogni giorno) o glycopyrrolate (15.6 mg, 2 volte al giorno), rispettivamente.

Distribuzione

Bromuro di Glycopyrronium. Dopo su / nel bromuro di Vss glycopyrronium è stato 83 litri e il volume di distribuzione nella fase terminale (Vz) - 376 litri. Il volume apparente di distribuzione nella fase terminale dopo inalazione Vz / F è ammontato a 7310 litri, riflettendo l'escrezione più lenta dopo farmaci d'inalazione. In vitro glycopyrronium la connessione di bromuro con proteine del plasma umane è stato il 38-41% all'atto di una concentrazione di 1-10 ng / il millilitro.

Indacaterol. Dopo su / in Vz indacaterol è stato 2557 litri, indicando una distribuzione importante di farmaci. Si metta in contatto con proteine di siero e in plasma umano vitro è l'approssimativamente 95%.

Metabolismo

Bromuro di Glycopyrronium. In vitro, si ha annotato che il hydroxylation glycopyrronium il bromuro conduce alla formazione di diversi mono - e bis-hydroxylated metabolites, e l'idrolisi diretta conduce alla formazione di derivati acidi carboxylic (M9). Gli studi in vitro hanno mostrato che gli enzimi CYP contribuiscono a oxidative biotransformation glycopyrronium il bromuro. Idrolisi a M9, evidentemente catalizzato da una famiglia di enzimi, cholinesterase. Poiché gli studi in vitro non hanno mostrato nessun metabolismo della sostanza attiva nel polmone, e M9 contribuisce insignificantemente alla circolazione (il 4% del C max e AUC glycopyrronium il bromuro) dopo / nell'introduzione, si presume che M9 ha formato da assorbibile dal tratto gastrointestinale (dopo inalazione) la frazione presistemnogo la sostanza attiva da idrolisi e / o durante il passaggio iniziale attraverso il fegato. Dopo inalazione, o su / nella quantità minima M9 solo stato scoperto in urina (il ≤0,5% ha iniettato la dose). Glucuronic e / o il solfato si coniuga il bromuro glycopyrronium è stato trovato in urina umana in seguito a inalazione ripetuta in una quantità del circa 3% della dose consegnata.

l'inibizione in studi di vitro ha dimostrato che il bromuro glycopyrronium non ha capacità importante di sopprimere l'attività d'isozymes CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 o CYP3A4 / 5, le proteine di trasportatore MDR1, MRP1 o il MXR, mediando farmaci toglienti da celle, così come le proteine di corriere OATR1V1, OATR1VZ, OAT1, OAT3, OST1 o OST2. Gli studi in induzione di enzima vitro non sono scoperti in bromuro glycopyrronium la capacità clinicamente importante di indurre cytochrome P450 isoenzymes, enzima di UGT1A1 e proteine di trasportatore MDR1 e MRP2.

Indacaterol. Quando amministrato radiolabelled indacaterol indacaterol immutato è un componente principale di siero e è approssimativamente 1/3 del quotidiano AUC DEL POMERIGGIO. Indacaterol metabolites da siero di sangue è determinato fino al più gran grado indacaterol hydroxylated il derivato. In un più piccolo numero di phenolic scoperto O-glucuronide di indacaterol e hydroxylated indacaterol. Inoltre, il derivato hydroxylated ha identificato diastereomers, N-glucuronide e prodotti indacaterol C-e N-dealkylation.

Isozyme UGT1A1 è unico isoenzyme metabolized indacaterol al phenolic O-glucuronide. Indacaterol hydroxylation succede principalmente via isoenzyme CYP3A4. Anche ha constatato che indacaterol nizkoafinnym è un substrato per molecole di trasportatore di membrana di P-gp.

allevamento

Bromuro di Glycopyrronium. Il ritiro glycopyrronium i reni di bromuro il 60-70% di autorizzazione del plasma totale, il 30-40% è excreted in altri modi - nella bile o da metabolismo. In volontari sani e pazienti con COPD, il glycopyrronium ha trattato a dosi di 50 a 200 mg 1 volta per giorno e una volta e ripetutamente glycopyrronium significa l'autorizzazione renale disposta da 17.4 a 24.4 l / h. Ritiro glycopyrronium bromuro attraverso i reni a causa di secrezione tubolare attiva. Il fino a 23% della dose è trovato nell'urina in forma immutata. la concentrazione del plasma di bromuro glycopyrronium è la polifase ridotta. T1 finale medio / 2 dopo inalazione è più lungo (33-57 h) che dopo / in (6.2 h) o l'amministrazione orale (2.8 ore). La natura suggerisce che l'eliminazione ha prolungato l'assorbimento nei polmoni e / o la penetrazione di bromuro glycopyrronium nella circolazione sistemica durante e dopo 24 h dopo inalazione.

Indacaterol. La quantità di indacaterol immutato excreted dai reni, è il meno di 2.5% della dose consegnata. Autorizzazione renale di indacaterol - una media di 0,46-1,2 l / h. Dato che l'autorizzazione di siero di indacaterol di 18,8-23,3 l / h, è ovvio che l'escrezione indacaterol attraverso i reni piccoli (il circa 2-5% di autorizzazione sistemica). Quando amministrato l'indacaterol è derivato principalmente attraverso l'intestino: in forma immutata (il 54% della dose) e nella forma di hydroxylated metabolites (il 23% della dose).

La concentrazione di Indacaterol in siero diminuisce con polifase avara T1 finito / 2 nella gamma da 45.5 a 126 ore. T1 efficaci / 2, basato sull'accumulazione calcolata dopo uso ripetuto indacaterol disposto a partire da 40 a 52 ore, che è coerente con il tempo di serie arrivano a equilibrio (12-15 giorni).

L'Indacaterol AUC a stato fermo è aumentato di proporzione alla dose consegnata nella gamma di 120 a 480 microgrammi.

Linearità / nonlinearità

Bromuro di Glycopyrronium. I pazienti con COPD AUC e l'escrezione renale totale glycopyrronium il bromuro in equilibrio sono aumentati proporzionalmente con dose nella gamma di 50 a 200 microgrammi.

Indacaterol. L'esposizione sistemica aumenta di proporzione all'aumento di dosi indacaterol (150 a 600 g). Esposizione sistemica del farmaco a causa del suo assorbimento nei polmoni e la distesa digestiva.

Gruppi pazienti speciali

La combinazione di bromuro glycopyrronium + indacaterol. L'età, il genere e la massa del corpo non hanno un effetto importante sul pharmacokinetics della combinazione di bromuro glycopyrronium + indacaterol in pazienti con COPD. C'è stata una correlazione negativa tra l'AUC e la massa del corpo scarsa (o il peso), comunque, come l'AUC cambiato poco, e il valore profetico di massa del corpo scarsa è piccolo, non è consigliato aggiustare la dose secondo questo parametro. Il fumo e la linea di base FEV1 non hanno un effetto visibile sulla combinazione AUC di bromuro glycopyrronium + indacaterol.

Bromuro di Glycopyrronium. L'età e il peso sono fattori che influenzano le differenze interindividuali di AUC. La dose raccomandata di bromuro glycopyrronium può esser usata al sicuro a qualsiasi età e a qualsiasi peso del corpo. Il sesso, il fumo, la linea di base FEV1 non hanno un effetto visibile sull'AUC glycopyrronium il bromuro.

Indacaterol. L'età (i pazienti adulti fino a 88 anni), il genere e il peso del corpo (32-168 kg) non ha intaccato il pharmacokinetics di indacaterol in pazienti con COPD.

Pharmacokinetics in gruppi pazienti speciali

La popolazione pharmacokinetic l'analisi non rivelò nessuna prova di effetto clinicamente importante di età (a partire da 40 a 85 anni), il peso del corpo (45 a 120 kg), il genere, fumando lo stato e la linea di base FEV1 nell'esposizione sistemica di indacaterol o glycopyrrolate dopo combinazione d'inalazione di indacaterol + glycopyrrolate.

Anche non osservato secondo l'età, il peso del corpo, il sesso, fumando lo stato e la linea di base FEV1 dopo inalazione di 2 componenti - indacaterol e glycopyrrolate - solo.

Pazienti con funzione epatica deteriorata

La combinazione di bromuro glycopyrronium + indacaterol. Basato sulle proprietà pharmacokinetic di ciascuno dei componenti ha usato solo, la combinazione di bromuro glycopyrronium + indacaterol può esser usata alla dose raccomandata in pazienti con mite per moderare il deterioramento epatico. I dati per uso in pazienti con deterioramento epatico severo non sono disponibili.

Bromuro di Glycopyrronium. Gli studi clinici non sono stati condotti in pazienti con insufficienza epatica. L'escrezione di bromuro glycopyrronium è principalmente a causa di escrezione dai reni. Si presume che il deterioramento del metabolismo di bromuro glycopyrronium nel fegato non avrà come conseguenza un aumento clinicamente importante di AUC.

Indacaterol. Il pharmacokinetics di indacaterol non è cambiato considerevolmente in pazienti con mite per moderare il deterioramento epatico. Uso in pazienti con deterioramento epatico severo non è stato studiato.

Pazienti con funzione renale deteriorata

La combinazione di bromuro glycopyrronium + indacaterol. Basato sulle proprietà pharmacokinetic di ciascuno dei componenti ha usato solo, la combinazione di bromuro glycopyrronium + indacaterol può esser usata alla dose raccomandata in pazienti con mite per moderare il deterioramento renale. In pazienti con funzione renale severamente deteriorata o con stadio della fine la malattia renale che richiede hemodialysis, una combinazione di bromuro glycopyrronium + indacaterol devono esser usate solo se i vantaggi aspettati pesano più del rischio potenziale.

Bromuro di Glycopyrronium. Il fallimento renale intacca AUC glycopyrronium il bromuro. Si ha osservato che in pazienti con insufficienza renale di miti un aumento moderato di AUC e 1.4 piega moderava la gravità e fino a di 2.2 pieghe in pazienti con insufficienza renale severa e stadio di fine. Utilizzando popolazione pharmacokinetic l'analisi ha portato ad una conclusione che i pazienti con COPD con insufficienza renale associata di miti per moderare la gravità (valutato in ≥30 millilitri eGFR / il min / 1.73 m2) glycopyrronium il bromuro possono esser usati in dosi raccomandate.

Indacaterol. Da indacaterol excreted dai reni in una piccola dimensione, il pharmacokinetics in pazienti con funzione renale deteriorata non è stato studiato.

Ethnicity

La combinazione di bromuro glycopyrronium + indacaterol. Nessun effetto statisticamente importante di ethnicity sull'AUC di entrambi i componenti è stato identificato.

Bromuro di Glycopyrronium. Nessuna differenza tra subgruppi etnici è stata identificata.

Indacaterol. Nessuna differenza tra subgruppi etnici è stata identificata. L'esperienza nell'uso di indacaterol in persone di neri è limitata.

pharmacogenomics

Indacaterol. Pharmacokinetics indacaterol è stato probabilmente studiato in pazienti con UGT1A1 (TA) 7 / (TA) 7 genotipo (l'espressione bassa di UGT1A1, anche chiamato come 28 *) e (il TA) 6 / (TA) 6 genotipo. In equilibrio, l'AUC e Cmax indacaterol sono stati 1.2 volte più alti per genotipo [(TA) 7, (TA) 7], indicando che la scarsa importanza di effetto di genotipo UGT1A1 sotto esposizione indacaterol.

Glycopyrrolate. Gli effetti sul pharmacokinetics di varianti pharmacogenomic glycopyrrolate non sono stati investigati.

L'uso di sostanze glycopyrronium bromuro + indacaterol

La terapia di manutenzione a lungo termine l'ostacolo bronchiale in pazienti con malattia polmonare che fa dell'ostruzionismo cronica, allevia i sintomi e riduce il numero di inasprimenti.

L'uso di sostanze glycopyrronium bromuro + indacaterol

La terapia di manutenzione a lungo termine l'ostacolo bronchiale in pazienti con malattia polmonare che fa dell'ostruzionismo cronica, allevia i sintomi e riduce il numero di inasprimenti.

Controindicazioni

Ipersensibilità a bromuro glycopyrronium e indacaterol; l'età di 18 anni (l'efficacia e la sicurezza sono state istituite); l'intolleranza di galactose, lactase l'insufficienza o il glucosio-galactose malabsorption (il prodotto contiene il lattosio).

Non raccomandato il ricevimento simultaneo di un farmaco che contiene altra interpretazione lunga beta2-agonists o m di azione holinoblokatory lunga.

Le restrizioni si rivolgono

Nonostante un effetto clinicamente importante sulla combinazione cardiovascolare di bromuro glycopyrronium + indacaterol in una dose terapeutica sia stato identificato, la prudenza deve esser esercitata quando amministrato a pazienti con malattia cardiovascolare sottostante (la cardiopatia ischemica (compreso angina instabile), l'infarto del miocardio acuto (compreso in storia), l'ipertensione, arrhythmias cardiaco, la proroga di QTc (ha corretto QT> 0.44), i disordini convulsi, thyrotoxicosis, il diabete, la sindrome di proroga congenita dell'intervallo QT. Deve esser usato con prudenza in combinazione di bromuro glycopyrronium + indacaterol in pazienti che simultaneamente prendono farmaci, allungando l'intervallo QT (antiarrhythmics la classe IA e III, tricyclic e gli antidepressivi tetracyclic, antipsychotics, macrolides, i farmaci antifungosi, imidazole i derivati, alcuni antistaminici, compreso astemizole, terfenadine, ebastine), i farmaci per anestesia generale dal gruppo di barbiturici, così come in pazienti con una storia di risposta inadeguata a beta2-agonists.

Anche, la prudenza deve esser esercitata usando una combinazione di bromuro glycopyrronium + indacaterol in pazienti con glaucoma di angolo stretto, disfunzione di fegato severa, le malattie accompagnate da ritenzione urinaria, l'insufficienza renale severa (glomerular il tasso di filtrazione sotto 30 millilitri / il min / 1.73 m2), compreso insufficienza renale di stadio della fine che richiede hemodialysis (una combinazione di bromuro glycopyrronium + indacaterol deve esser usata solo se il vantaggio aspettato pesa più del rischio potenziale).

Se ha una di queste malattie prima di prendere una combinazione di bromuro glycopyrronium + indacaterol deve consultarsi con un medico generico.

Gravidanza e allattamento al seno

I dati sull'uso di una combinazione di bromuro glycopyrronium + indacaterol in donne incinte non sono disponibili. Dati sull'uso di bromuro glycopyrronium in incinto o indacaterol anche assente.

In uno studio su embryogenesis primo e tardo in ratti nessun effetto della combinazione di bromuro glycopyrronium + indacaterol usato in dosi diverse, sull'embrione o il feto è rivelato. In ratti e conigli ha trattato l'inalazione di bromuro glycopyrronium, nessun effetto teratogenic è stato trovato. Ci fu una concentrazione bassa di bromuro glycopyrronium in plasma di sangue di cordone ombelicale dopo 86 minuti dopo un singolo io / il m dell'iniezione glycopyrronium il bromuro a una dose di 0.006 mg / il kg per donne che si sottoposero a taglio cesareo. Indacaterol non teratogenic in ratti e conigli a n / all'introduzione. Comunque, l'indacaterol ha un effetto tossico sul sistema riproduttivo, che è stato manifestato in un aumento della frequenza di cambiamenti scheletrici in conigli.

In mancanza di studi clinici dell'uso di una combinazione di bromuro glycopyrronium + i dati indacaterol in donne incinte, i farmaci possono esser usati durante gravidanza solo se l'uso voluto del vantaggio alla madre pesa più del rischio potenziale al feto.

Non si sa se penetrano il bromuro glycopyrronium e / o i passaggi di indacaterol in latte del seno in donne. Comunque, gli indacaterol e il bromuro glycopyrronium (compreso metabolites) sono stati scoperti nel latte di ratti che allatta. Con questo a mente, la combinazione di bromuro glycopyrronium + indacaterol le donne di allattamento al seno è permessa solo se il vantaggio aspettato alla madre pesa più del rischio potenziale al bambino.

Indacaterol può inibire il processo di nascita come risultato di un effetto rilassante sui muscoli lisci dell'utero.

fertilità

Nessuno studio di tossicità riproduttivo, nessuni altri studi di animali non suggeriscono che la combinazione di bromuro glycopyrronium + indacaterol può intaccare la fertilità in uomini o donne.

Gli studi adeguati e bene controllati sulla combinazione di indacaterol + glycopyrrolate o i componenti individuali - indacaterol e glycopyrrolate - non sono effettuati in donne incinte. La combinazione di indacaterol + glycopyrrolate deve esser usata durante gravidanza solo se l'effetto aspettato di terapia pesa più del rischio potenziale al feto. Alle donne devono avvisare di consultare il Suo dottore in caso una gravidanza durante trattamento con la combinazione di indacaterol + glycopyrrolate.

È sconosciuto se la combinazione di indacaterol + glycopyrrolate nel latte del seno di donne attraverso. Perché molti farmaci sono excreted in latte umano, la prudenza deve esser esercitata usando una combinazione di indacaterol + glycopyrrolate le madri in allattamento. Da nessun dato è prove cliniche rigorosamente controllate della combinazione di indacaterol + glycopyrrolate in madri in allattamento, basato sui dati per i componenti individuali deve decidere di interrompere l'allattamento al seno o interrompere l'uso della combinazione di indacaterol + glycopyrrolate, prendendo l'importanza in considerazione dell'uso di sua madre.

Indacaterol. Non è conosciuto se indacaterol excreted in latte del seno di donne. Indacaterol (compreso metabolites) è stato scoperto nel latte di ratti che allatta.

Glycopyrrolate. Non si sa se glycopyrrolate è excreted in latte del seno di donne. Glycopyrrolate (compreso metabolites) è stato scoperto nel latte di ratti che allatta all'atto di concentrazioni fino a 10 volte la concentrazione nel sangue di animali.

Effetti di categoria sul feto da FDA - C.

Effetti collaterali

Gli eventi sfavorevoli (AEs) con la combinazione di bromuro glycopyrronium + indacaterol sono caratterizzati da sintomi che sono tipici per m-beta2-agonists e anticholinergics usato in monoterapia. Altri eventi sfavorevoli più frequenti hanno frequentato il farmaco (che sono stati segnati l'almeno 3% di pazienti ha trattato una combinazione di bromuro glycopyrronium + indacaterol e la cui frequenza è più alta che su applicazione di placebo) collega la tosse e il dolore nell'oropharynx (compreso pershenie nella gola).

In pazienti con COPD, l'inalazione a dosi raccomandate della combinazione di bromuro glycopyrronium + indacaterol non ha effetti sistemici clinicamente importanti di beta2-adrenomimeticheskoe. Il tasso cardiaco medio cambia di non più di 1 u. / Min e il tachycardia sono rari e meno frequenti che nel gruppo di trattamento di placebo. L'incidenza di proroga QTc importante (> 450 ms) e hypokalemia è simile a questo nel gruppo di trattamento di placebo.

Il seguendo è eventi sfavorevoli, le note con la combinazione di bromuro glycopyrronium + indacaterol durante la registrazione di prove cliniche (la durata di 6 e 12 mesi), il farmaco è usato 1 volta per giorno in pazienti con COPD. AEs sono distribuiti in conformità con la frequenza di evento. I criteri seguenti sono usati per valutare la frequenza: molto comune (≥1 / 10); comunemente (≥1 / 100, <1/10); insolito (≥1 / 1000, <1/100); raro (≥1 / 10,000, <1/1000); molto raro (<1/10000), compreso relazioni isolate.

Malattie infettive e parassitiche: molto spesso - infezione di vie respiratorie superiore; spesso - nasopharyngitis, infezione di distesa urinaria, sinusite, rhinitis.

Sistema immunitario: raramente - ipersensibilità.

Da parte di metabolismo e nutrizione: di rado - diabete mellitus e iperglicemia.

Disturbi mentali: raramente - insonnia.

Dal sistema nervoso: spesso - capogiro, mal di testa; raramente - paresthesia.

Da un organo di vista: di rado - glaukoma1.

Dal cuore: Poco frequente - ischemic la malattia cardiaca, atrial fibrillation, tachycardia, le palpitazioni.

Il sistema respiratorio, gli organi, i disordini toracici e mediastinal: spesso - tosse, dolore nell'oropharynx, mal di gola; raramente - emorragie dal naso.

Dal sistema digestivo: spesso - indigestione, decomposizione di dente; raro - aridità di mucosa orale.

Pelle e disordini di tessuto sottocutanei: raro - eruzione della pelle / pruritus.

Da parte del sistema musculoskeletal e i disordini di tessuto connettivo: spesso - dolore nei muscoli e le ossa; raramente - spasmo muscolare, myalgia.

Da parte della distesa renale e urinaria: raramente - ostacolo della vescica, ritenzione urinaria.

Disordini generali e amministrazione in posto: spesso - lihoradka1, dolore al petto; raramente - edema periferico, stanchezza.

1 Nuovo AEs osservato rispetto allo sfondo usando una combinazione di bromuro glycopyrronium e indacaterol + non è segnato nell'applicazione di ciascuno dei componenti separatamente.

Sullo sfondo di bromuro glycopyrronium e monoterapia indacaterol sono stati anche osservati in seguito a eventi sfavorevoli.

Il sistema respiratorio, gli organi, i disordini toracici e mediastinal: raramente - bronchospasm paradossale.

Dal sistema digestivo: spesso - gastroenterite.

Da parte del sistema musculoskeletal e i disordini di tessuto connettivo: raramente - dolore negli arti.

Descrizione delle reazioni della droga sfavorevoli individuali

Degli eventi sfavorevoli tipici di m anticholinergics, la bocca secca il più frequentemente osservata (il 0.6% nell'uso di una combinazione di bromuro glycopyrronium, indacaterol contro + il 0.3% nel gruppo di trattamento di placebo); Nello stesso momento, sullo sfondo dell'uso di una combinazione di bromuro glycopyrronium + indacaterol è raramente osservato gli eventi sfavorevoli che trattamento con bromuro glycopyrronium come una monoterapia. In la maggior parte casi, lo xerostomia è stato associato con il farmaco e la gravità è stata mite; l'aridità non è stata osservata nella bocca il grado severo.

La tosse è spesso festeggiata, ma di regola, ebbe un grado mite.

Alcuni eventi sfavorevoli seri, compreso la malattia cardiaca ischemic e le reazioni d'ipersensibilità sono stati osservati durante trattamento con indacaterol come monoterapia. I pazienti nel gruppo che usa una combinazione di bromuro glycopyrronium + indacaterol le reazioni d'ipersensibilità e la malattia di arteria coronaria sono stati osservati con una frequenza del 0.1% (il 0% nel gruppo di trattamento di placebo) e il 0.4% (il 0.3% nel gruppo di trattamento di placebo), rispettivamente.

In pazienti all'età di ≥75 anni che riceverono una combinazione di bromuro glycopyrronium + indacaterol, l'infezione di distesa urinaria fu osservata con una frequenza del 3.5% (il 2.8% nel gruppo di trattamento di placebo). Sotto sono AEs identificato tra pazienti, secondo relazioni spontanee e i casi descritti nella letteratura nel periodo di postregistrazione: la frequenza è sconosciuta - angioedema.

Se alcuna delle suddette istruzioni o gli effetti collaterali è stata esacerbata da qualche altro effetto collaterale non menzionato nelle istruzioni, deve informare il Suo dottore.

Esperienza in ricerca clinica

Come le prove cliniche condotte con una serie diversa di condizioni, la frequenza di evento di reazioni sfavorevoli osservate in questi studi potrebbe non essere direttamente rispetto alla frequenza di altre prove cliniche e predire l'evento di effetti collaterali in pratica clinica.

I Dati di Sicurezza bassi + glycopyrrolate la combinazione di indacaterol hanno incluso 2654 pazienti con COPD che hanno preso parte a due giudizi di 12 settimane in funzione di polmone e uno studio di sicurezza a lungo termine di 52 settimane. In totale 712 persone furono trattate con una combinazione di indacaterol glycopyrrolate + 27.5 + / 15.6 mg due volte al giorno. I dati di sicurezza presentati sotto sono basati sui risultati di due giudizi di di 12 settimane e uno studio di 52 settimane.

Giudizio di 12 settimane

La frequenza di reazioni sfavorevoli ha frequentato la combinazione di indacaterol glycopyrrolate +, basato su dati da due giudizi di 12 settimane, controllati dal placebo (il giudizio 1 e 2; N = N = 1001 e 1042 rispettivamente). Della gente del 2040 il 63% è stato maschile e il 91% - i caucasici. L'età media ha avuto 63 anni, il fumo, in media - 47 pacchi di sigarette all'anno, il 52% della gente identificata a linea di base come fumatori. Dando in cinema la percentuale media di FEV1 predetto dopo che l'amministrazione di un bronchodilator è stata il 55% (la gamma: il 29 a 79%), il rapporto medio di FEV1 / FVC (ha forzato la capacità vitale) dopo aver preso un bronchodilator è stato il 50% (la gamma: il 19 a 71%), faccia una media della percentuale della reversibilità di ostacolo bronchiale è stato il 23% (la gamma: 0 al 144%).

Gli eventi sfavorevoli più comuni (più grande che o uguale alla frequenza del 2% e sopra in confronto a placebo) sono stati nasopharyngitis e ipertensione.

La proporzione di pazienti che hanno interrotto il trattamento a causa di reazioni sfavorevoli è stata il 2.95% per il trattamento di una combinazione di indacaterol + glycopyrrolate e il 4.13% in pazienti che ricevono il placebo.

I pazienti riceverono una dose due volte al giorno per le varianti seguenti: combinazione di indacaterol glycopyrrolate + 27.5 g / 15.6 g; indacaterol di 27.5 g; glycopyrrolate 15.6 mcg o placebo.

Le reazioni sfavorevoli hanno frequentato la combinazione di indacaterol glycopyrrolate + (più grande che o uguale al 1% e più grande che placebo) in pazienti COPD

I risultati sono come segue: vicino all'effetto collaterale ha indicato il numero di pazienti in chi questo effetto è stato osservato (mostrato fra parentesi dappertutto l'incidenza di effetto collaterale in percentuale). Un punto e virgola mostra i risultati ottenuti con la combinazione di indacaterol glycopyrrolate + 27.5 + 15.6 microgrammi due volte per giorno (N = 508); applicando indacaterol 27.5 microgrammi due volte per giorno (N = 511); bromuro di glycopyrronium quando applicato due volte al giorno (N = 513); Placebo (N = 508).

Nasopharyngitis 21 (il 4.1%); 13 (il 2.5%); 12 (il 2.3%); 9 (il 1.8%).

Ipertensione 10 (il 2%); 5 (il 1%); 3 (il 0.6%); 7 (il 1.4%).

Mal di schiena: 9 (il 1.8%); 7 (il 1.4%); 2 (il 0.4%); 3 (il 0.6%).

Il dolore nell'oropharynx: 8 (il 1.6%); 4 (il 0.8%); 8 (il 1.6%); 6 (il 1.2%).

Altre reazioni sfavorevoli sono state osservate più frequentemente con la combinazione di indacaterol + glycopyrrolate che placebo, ma con una frequenza del meno di 1%, includono il seguendo: dispepsia, gastroenterite, dolore al petto, stanchezza, edema periferico, eruzione / pruritus, insonnia, capogiro, vescica di ostacolo urinaria / ritenzione urinaria, atrial fibrillation, palpitazioni, tachycardia.

Giudizio di 52 settimane

A lungo andare studio di sicurezza

Interazione

L'inalazione ha unito l'uso di bromuro glycopyrronium e indacaterol in equilibrio pharmacokinetics di entrambi i farmaci è rimasto immutato.

Gli studi d'interazione specifici si sono uniti il bromuro glycopyrronium + indacaterol con altri farmaci non si sono comportati. Le informazioni sulle interazioni potenziali di combinazioni di bromuro glycopyrronium + indacaterol sono basate su dati su interazioni possibili di ciascuno dei suoi componenti.

Le interazioni della droga hanno frequentato il bromuro glycopyrronium

Gli studi in vitro hanno dimostrato che il bromuro glycopyrronium, probabilmente non intacca il metabolismo di altri farmaci. L'inibizione di metabolismo o l'induzione di bromuro glycopyrronium non conducono a cambiamenti significativi in AUC del farmaco. La trasformazione metabolica che ha luogo con la partecipazione di vari enzimi nell'eliminazione di bromuro glycopyrronium non gioca un ruolo importante.

Cimetidine o altri inibitori di trasportatori cation. In studi clinici in volontari sani, cimetidine, un inibitore di trasportatori di cations organico l'affezione dell'autorizzazione renale di bromuro glycopyrronium, glycopyrronium il bromuro ha aumentato l'AUC nel 22% e ha ridotto l'autorizzazione renale nel 23%. Basato su queste cifre, nessun interazione clinicamente importante è aspettata con l'uso di fatto concomitante di bromuro glycopyrronium con cimetidine o altri inibitori di trasportatore di cations.

m Anticholinergics. Gli studi d'interazione specifici hanno unito il bromuro glycopyrronium + indacaterol con altri farmaci che contengono il m holinoblokatory non condotto. Non raccomandato simultaneo con farmaci che contengono il m di azione holinoblokatory lunga.

Farmaci di Anticholinergic. C'è una possibilità di un'interazione additiva con l'uso simultaneo di farmaci anticholinergic. Perciò, deve evitare l'uso comune di una combinazione di indacaterol + glycopyrrolate con altri farmaci anticholinergic, perché questo può condurre a effetti collaterali anticholinergic aumentati.

Le interazioni della droga hanno frequentato indacaterol

Betabloccanti. Perché i betabloccanti possono indebolire o inibire l'effetto dell'azione di beta2-agonists, la combinazione di bromuro glycopyrronium + indacaterol non è consigliata di esser usata in congiunzione con betabloccanti (compreso gocce per occhio) a meno che non ci siano ragioni forti per la loro applicazione comune.

Betabloccanti. Gli antagonisti di beta-adrenoceptor e la combinazione di indacaterol + glycopyrrolate possono intaccare l'azione dell'un l'altro, mentre l'applicazione. I betabloccanti inibiscono non solo l'effetto terapeutico di beta-agonists, ma possono condurre a bronchospasm segnato in pazienti con COPD. Perciò, i pazienti nel trattamento di COPD non devono normalmente essere betabloccanti usati. Comunque, secondo circostanze certe, come la prevenzione d'infarto del miocardio in mancanza di alternative accettabili all'uso di betabloccanti in pazienti con COPD poteva esser considerato betabloccanti cardioselective, sebbene debbano esser usati con prudenza.

In caso di necessità, usi entrambe le classi di farmaci è preferibile per usare betabloccanti selettivi, ma devono esser usati con prudenza.

Farmaci che prolungano l'intervallo QT. Come con altro beta2-agonists, la prudenza deve esser esercitata usando una combinazione di bromuro glycopyrronium + indacaterol in pazienti che ricevono inibitori di MAO, tricyclic gli antidepressivi o altri farmaci che possono allungare l'intervallo QT, siccome possono accrescere il loro effetto su lunghezza d'intervallo QT. Usando farmaci che possono allungare l'intervallo QT, il rischio aumentato di ventricular arrhythmias.

Farmaci di Sympathomimetic. L'uso di fatto concomitante di indacaterol con sympathomimetics (sia separatamente sia come parte di terapia di combinazione) può aumentare il rischio di eventi sfavorevoli. Non raccomandato il ricevimento simultaneo di un farmaco che contiene altra interpretazione lunga beta2-agonists.

Gipokaliemicheskoe DEL POMERIGGIO. L'uso simultaneo di derivati methylxanthine, corticosteroids o diuretici che causano hypokalemia, hypokalemia può accrescere il potenziale causato da beta2-agonists.

L'interazione al livello di CYP3A4 e trasportatore di membrana P-gp. È stato studiato l'interazione di indacaterol con inibitori specifici di CYP3A4 e P-gp, come ketoconazole, erythromycin, verapamil e ritonavir. L'uso simultaneo di verapamil indacaterol ha avuto come conseguenza 1.4 2 aumento di piega di AUC e aumento di 1.5 pieghe di Cmax. Quando l'utilizzazione indacaterol con erythromycin fu un aumento di AUC prima di 1.4-1.6 volte e Cmax di 1.2 pieghe. La terapia di combinazione con indacaterol e ketoconazole ha causato 2-e l'aumento di 1.4 pieghe di AUC e Cmax, rispettivamente. Con uso simultaneo di indacaterol con ritonavir (un inibitore di CYP3A4 e P-gp) fu un aumento di AUC prima di 1.6-1.8 volte, comunque, Cmax rimane immutato. Questo aumento di AUC come risultato di interazioni della droga non conduce a un cambiamento nel profilo di sicurezza.

Quando applicato con altro LC indacaterol le interazioni della droga sono stati osservati. Gli studi in vitro hanno mostrato che indacaterol ha il potenziale trascurabile per interagire con farmaci sugli enzimi di livello di metabolismo o al livello di trasportatori di membrana con l'AUC, portato a termine nell'appuntamento della dose terapeutica.

Indacaterol. Gli studi in vitro hanno indicato che indacaterol ha poco potenziale per interazioni della droga con il metabolico (da inibizione o induzione di enzimi cytochrome P450 o induzione UGT1A1) in livelli di esposizione sistemici portati a termine in pratica clinica. in vitro gli studi hanno mostrato che in vivo l'indacaterol improbabilmente considerevolmente inibirà proteine di trasporto come P-gp, MRP2, BCRP, OCT1 e OCT2, MATE1 e MATE2K e indacaterol ha il potenziale trascurabile per induzione di P-gp o MRP2.

Farmaci adrenergici. In caso di necessità, usi farmaci adrenergici supplementari per qualsiasi itinerario di amministrazione deve esser usato con prudenza, perché gli effetti compassionevoli di indacaterol - una combinazione di componente indacaterol glycopyrrolate + - possono esser amplificati.

Diuretici di Nekaliysberegayuschie. ECG cambia e / o hypokalemia che può derivare dall'applicazione di diuretici nekaliysberegayuschih (come cappio o thiazide) può in modo straordinario peggiorato da beta-agonists, come indacaterol - la combinazione componente indacaterol + glycopyrrolate - particolarmente la beta-agonist, la dose raccomandata è superata. Sebbene il significato clinico di questi effetti non sia conosciuto, la prudenza è avvisata quando usato insieme la combinazione di indacaterol con glycopyrrolate + nekaliysberegayuschimi i diuretici.

Overdose

I pazienti di COPD dopo di 14 giorni usando una combinazione di indacaterol + glycopyrronium il bromuro in dosi diverse volte più in alto che terapeutico, ci furono un aumento dell'incidenza di ventricular arrhythmia. In generale, ventricular instabile tachycardia è stato osservato in quattro pazienti con la durata più lunga è stato 4 episodi (9 tagli).

Si aspetta che un'overdose di una combinazione di bromuro glycopyrronium + indacaterol è caratterizzata da sintomi tipici di un'overdose di beta 2-agonists come tachycardia, tremori, palpitazioni, mal di testa, nausea, vomito, sonnolenza, ventricular arrhythmias, acidosi metabolica, hypokalemia e iperglicemia, così come sintomi tipici di un'overdose di m cholinergic gli antagonisti tale come aumentato IOP (accompagnato da dolore negli occhi, la vista offuscata o il rossore dell'occhio), la stitichezza o la difficoltà urinante.

Informazioni su overdose glycopyrronium bromuro. I pazienti con COPD, l'amministrazione d'inalazione regolare glycopyrronium il bromuro in una dose totale di 100 o 200 mg 1 volta per giorno durante 4 settimane fu bene tollerata.

L'ubriachezza acuta se per caso inghiottito la capsula glycopyrronium il bromuro è improbabile a causa di bioavailability basso d'ingestione di bromuro glycopyrronium (il circa 5%).

Cmax e AUC dopo su / in 150 microgrammi glycopyrronium il bromuro in volontari sani sono stati approssimativamente 50 e 6 volte più in alto, rispettivamente, che Cmax e AUC a stato fermo da esser portato a termine nell'applicazione d'inalazione di bromuro glycopyrronium a dosi raccomandate. I segni di overdose non sono scoperti.

Informazioni su overdose di indacaterol. Dopo un'applicazione sola di indacaterol in pazienti COPD a una dose più grande che il fattore terapeutico massimo di 10, ha osservato un aumento moderato del tasso cardiaco, la pressione del sangue aumentata e l'allungamento d'intervallo QTc.

Trattamento. Mostra la terapia sostenuta e sintomatica. In casi severi, i pazienti hanno bisogno di esser ospedalizzati. In caso di necessità, possibile usare betabloccanti selettivi. I betabloccanti selettivi di uso devono essere cauti, solo sotto supervisione medica severa, poiché il loro uso può provocare lo sviluppo di bronchospasm.

Itinerari di amministrazione

Inalazione.

Sostanze di precauzioni glycopyrronium bromuro + indacaterol

La combinazione di bromuro glycopyrronium + indacaterol non è raccomandata per il sollievo di episodi bronchospasm acuti.

La combinazione di bromuro glycopyrronium + indacaterol è intesa per il trattamento di manutenzione di pazienti con COPD. Per il fatto che nella popolazione generale di pazienti COPD considerevolmente prevalgono sopra l'età di 40 anni, l'appuntamento di farmaci a pazienti meno di 40 anni sono richiesti la conferma spirometric della diagnosi di COPD.

Reazioni d'ipersensibilità. Sullo sfondo di bromuro glycopyrronium e indacaterol, glycopyrronium la combinazione di bromuro di componenti + indacaterol, sono stati casi riferiti di reazioni d'ipersensibilità immediate. Se ci sono segni che lo sviluppo di una reazione allergica (come respiro di difficoltà o inghiottire, tumefazione della lingua, le labbra e la faccia, gli alveari, l'eruzione della pelle), una combinazione di bromuro glycopyrronium + indacaterol Lei vuole cancellare e scegliere una terapia alternativa.

Asma bronchiale. In mancanza di dati sull'uso di una combinazione di bromuro glycopyrronium + indacaterol in pazienti con asma, le medicine non devono esser usate per la cura di asma bronchiale.

Quando l'utilizzazione beta2-agonists l'interpretazione lunga per la cura di asma aumenta il rischio di eventi sfavorevoli seri associati con asma, compreso morte.

Mortalità da asma

agonists beta2-adrenergici funzionanti a lungo, compreso indacaterol - una combinazione dell'ingrediente attivo indacaterol + glycopyrrolate, - aumentano il rischio di mortalità associata con asma.

Questi studi a grande scala, controllati dal placebo negli Stati Uniti in pazienti con asma hanno mostrato che beta2-adrenoceptor agonists di azione lunga può aumentare il rischio di morte collegata ad asma. Non ci sono dati per determinare se il rischio di morte aumenta con l'uso di farmaci di questo gruppo di pazienti con COPD.

Il giudizio di 28 settimane, controllato dal placebo negli Stati Uniti per valutare la sicurezza di altra interpretazione lunga beta2-agonists (salmeterol) in pazienti con asma ha mostrato che l'aggiunta di salmeterol a terapia di asma standard ha condotto a un aumento di mortalità associata con asma (13 di 13176 pazienti in aggiunta hanno ricevuto salmeterol contro 3 di 13 179 pazienti che ricevono il placebo; rapporto di pericolo 4.37, CI 1.25 del 95%, 15.34). Astmaassotsiirovannoy il rischio Aumentato di mortalità è considerato di essere un effetto della classe d'interpretazione lunga beta2-agonists, compreso indacaterol - uno dei componenti della combinazione di indacaterol + glycopyrrolate.

Nessuno studio adeguato ha condotto per determinare se il rischio aumentato di mortalità ha frequentato l'asma, i pazienti con la combinazione di indacaterol + glycopyrrolate. Sicurezza ed efficacia della combinazione di indacaterol + glycopyrrolate non istituito in pazienti con asma. La combinazione di indacaterol + glycopyrrolate non è indicata per la cura di asma.

L'aggravamento della malattia e gli episodi acuti

Non inizi la combinazione di glycopyrrolate + indacaterol in pazienti con peggioramento acuto di COPD o attacchi potenzialmente minaccianti la vita. La combinazione di indacaterol + glycopyrrolate non è stata studiata in pazienti con inasprimento acuto di COPD e non è intesa per uso in questa situazione.

La combinazione di indacaterol + glycopyrrolate non deve esser usata per alleviare sintomi acuti, cioè, come aiuto di emergenza per il trattamento di episodi acuti di bronchospasm. La combinazione di indacaterol + glycopyrrolate non è stata studiata come mezzi di assistenza in caso di sintomi acuti e le dosi più alte non devono esser usate con questo scopo. Poiché il sollievo di sintomi acuti deve usare beta2-agonists inalato di azione corta.

All'inizio dell'uso di una combinazione di indacaterol + glycopyrrolate i pazienti che regolarmente presero beta2-agonists orale o inalato, l'interpretazione corta (eg 4 volte al giorno), interrompono il trattamento con questi farmaci costantemente e li usano solo per sollievo sintomatico di sintomi respiratori acuti. Quando assegna a una combinazione di indacaterol + glycopyrrolate il dottore deve anche prescrivere l'azione corta beta2-agonist inalata e istruire il paziente come deve esser usato. L'accrescimento della dose di beta2-agonist inalato è un segno di malattia acuta, che richiede l'attenzione medica immediata.

Un inasprimento di COPD può svilupparsi acuto durante parecchie ore o cronicamente nel corso di parecchi giorni o più a lungo. Se la combinazione di indacaterol + glycopyrrolate i sintomi di controlli più lunghi di bronchoconstriction, il paziente funzionante modo corto beta2-agonists inalato diventa meno efficace, o il paziente ha bisogno d'interpretazione corta più inalata beta2-agonists che normale - possono essere segni di malattia acuta. In questi casi, deve immediatamente rivalutare il paziente e rivedere lo schema di trattamento di COPD. L'accrescimento della combinazione di dose quotidiana di indacaterol + glycopyrrolate al di sopra di raccomandato non raccomandato in questa situazione.

Uso eccessivo di una combinazione di indacaterol e glycopyrrolate + applicazione con altro agonists beta2-adrenergico di azione lunga

Come altri farmaci inalati che contengono la beta 2-agonists, la combinazione di indacaterol + glycopyrrolate non deve esser usata più che raccomandata, a dosi più alte che raccomandato, o in combinazione con altri farmaci che contengono la beta 2-agonists, funzionante a lungo, perché questo può condurre a un'overdose. Gli effetti cardiovascolari clinicamente importanti e le fatalità sono stati riferiti insieme a uso eccessivo di sympathomimetic inalato. I pazienti che usano una combinazione di indacaterol + glycopyrrolate non devono usare altri farmaci che contengono beta2-agonist l'interpretazione lunga, senza badare alla causa.

bronchospasm paradossale. In studi clinici con la combinazione di bromuro glycopyrronium + indacaterol nessun caso bronchospasm paradossale. Comunque, l'uso di altri farmaci inalati sono stati casi bronchospasm paradossale, potenzialmente minacciante la vita. Nel caso di bronchospasm paradossale la combinazione di bromuro glycopyrronium + indacaterol deve esser interrotta immediatamente e la terapia alternativa è nominata.

m anticholinergic effetto. In mancanza di dati sull'uso di una combinazione di bromuro glycopyrronium + indacaterol in pazienti con glaucoma di chiusura dell'angolo in questi pazienti deve essere attento.

I pazienti devono esser informati dei segni e i sintomi di un attacco acuto di glaucoma di chiusura dell'angolo e la necessità di fermare l'uso di una combinazione di bromuro glycopyrronium + indacaterol, e immediatamente informare il Suo dottore se qualsiasi di questi segni o sintomi.

Le malattie accompagnate da ritenzione urinaria. In mancanza di dati sull'uso di una combinazione di bromuro glycopyrronium + indacaterol in pazienti con malattie accompagnate da ritenzione urinaria, la prudenza deve esser esercitata in questo gruppo di pazienti.

Ritenzione urinaria (aggravamento). La combinazione di indacaterol + glycopyrrolate deve esser usata con prudenza in pazienti con ritenzione urinaria. È necessario essere attento ai segni e i sintomi di ritenzione urinaria (eg la difficoltà con urination, urination doloroso), particolarmente in pazienti con hyperplasia prostatico o ostacolo della vescica-collo. È necessario istruire pazienti sul trattamento immediato al dottore, se sviluppa alcuno di questi segni o sintomi.

Influenza di beta2-agonists sul sistema cardiovascolare. I recettori Beta2-adrenergici sono principalmente rappresentati nel muscolo liscio dei bronchi, e il cuore umano contiene recettori prevalentemente beta1-adrenergici. Comunque, la parte di cuore umano beta2-adrenoceptor scende dal 10 a 50% di adrenoceptors. Non è chiaramente determinato quale funzione è eseguita da recettori beta2-adrenergici nel cuore, ma la loro presenza nel cuore suggerisce che perfino beta2-adrenoceptor agonists molto selettivo può avere effetti sul cuore. agonists Beta2-adrenergico può avere un effetto clinicamente importante sul sistema cardiovascolare, compreso aumento del tasso cardiaco, la pressione del sangue aumentata. In caso di eventi sfavorevoli con la combinazione di bromuro glycopyrronium + l'indacaterol può richiedere la cessazione di terapia. Inoltre, l'applicazione di beta2-agonists i cambiamenti di ECG seguenti può succedere: l'appiattimento dell'onda T, la proroga dell'intervallo QT e la depressione di segmento S. (comunque, il significato clinico di questi cambiamenti non è stato istituito). In studi clinici nell'applicazione di farmaci in dosi terapeutiche raccomandate l'allungamento importante l'intervallo di QT contro placebo sono stati osservati.

kaliopenia

In alcuni pazienti, l'applicazione di beta2-agonists può provare hypokalemia importante, conducendo allo sviluppo di eventi sfavorevoli con il CCC. La riduzione della concentrazione di potassio in siero è di solito transitoria e non richieda la correzione. I pazienti con COPD severo hypokalemia possono esser causati da ipoxia e terapia di fatto concomitante, che a sua volta può aumentare la probabilità di arrhythmias. In studi clinici, quando l'uso di farmaci alle dosi terapeutiche raccomandate, nessun effetto clinicamente importante di hypokalemia.

Iperglicemia. L'inalazione di dosi alte di beta2-agonists può aumentare il livello di glucosio nel plasma sanguigno. Quando applicato in pazienti con diabete deve regolarmente controllare la concentrazione di glucosio in plasma sanguigno. In studi clinici in pazienti ha trattato farmaci (a dosi raccomandate), c'è stato un aumento dell'incidenza d'iperglicemia clinicamente importante, il 4.1%, rispetto a del gruppo di placebo, il 2.3%. L'efficacia e la sicurezza di uso in pazienti con diabete irrisarcito mellitus non sono state studiate.

Gruppi pazienti speciali

Pazienti più anziani che 75 anni. Nessuna regolazione di dose è richiesta in pazienti all'età di ≥75 anni.

Usi in vecchi. Basato su dati disponibili, la combinazione di regolazione di dose indacaterol + glycopyrrolate in pazienti geriatrici non è richiesta. Le combinazioni indacaterol + glycopyrrolate possono esser usate alla dose raccomandata per pazienti all'età di ≥75 anni.

Del numero totale di partecipazione a combinazione di studio clinica indacaterol glycopyrrolate + il 45% di pazienti fu all'età di ≥65 anni, mentre il 11% - l'età ≥75 anni. Non ci sono state differenze di efficacia o sicurezza tra questi pazienti e soggetti più giovani, così come altre relazioni di pratica clinica. Ma non possiamo escludere una più grande sensibilità di alcuni individui più anziani.

Pazienti con funzione renale deteriorata. Nessuna regolazione di dosaggio è richiesta quando usato in pazienti con funzione renale deteriorata mite o moderata. In pazienti con deterioramento renale severo o stadio della fine, richiedendo la dialisi, la combinazione di bromuro glycopyrronium + indacaterol deve esser usata alla dose raccomandata solo se il vantaggio aspettato pesa più del rischio potenziale.

Pazienti con funzione di fegato deteriorata. Nessuna regolazione di dosaggio è richiesta quando usato in pazienti con funzione di fegato deteriorata mite per moderare la gravità. Uso in pazienti con deterioramento epatico severo non è stato studiato.

Gli effetti su capacità di compiere attività potenzialmente rischiose che richiedono l'attenzione e le reazioni rapide (la guida e il lavoro con macchine mobili, eccetera). La combinazione di bromuro glycopyrronium + indacaterol non ha influenza o trascurabile sulla capacità di guidare e compiere attività potenzialmente rischiose che richiedono la concentrazione alta e la velocità di reazioni psicomotorie.