Istruzione per uso: Extavia

Forma di dosaggio: Lyophilizate per la preparazione di una soluzione per amministrazione sottocutanea

Sostanza attiva: beta-1b di Interferonum

ATX

Beta-1b d'Interferone di L03AB08

Gruppi farmacologici:

Cytokine. Mezzi per la cura di sclerosi multipla [Antivirale (eccetto HIV) agenti]

Interferoni

La classificazione (ICD-10) nosological

Sclerosi multipla di G35: Sclerosi Disseminata; Sclerosi multipla; sclerosi multipla periodica; sclerosi multipla secondaria e progressiva; Inasprimento di sclerosi multipla; forme miste di sclerosi multipla

Composizione e forma di rilascio

Lyophilizate per la preparazione di una sospensione per amministrazione sottocutanea 1 fiala.

Libbra della beta d'interferone 0.3 mg

(Corrispondenza di 9.6 milioni di IU di libbra della beta d'interferone)

Sostanze ausiliari: albumina umana - 15 mg; Mannitol - 15 mg

Solvente: soluzione del 0.54% di cloruro di sodio

In 1 millilitro della soluzione ricostituita contiene 8 milioni di IU (0.25 mg) di libbra della beta d'interferone

In bottiglie completano con un solvente; In una materia plastica di pallet 5 o 15 bottiglie e bolle con siringhe in un pacco di cartone.

Descrizione di forma di dosaggio

Liofilizate per la preparazione di una sospensione per amministrazione SC: lyophilized massa bianca.

Solvente: soluzione incolore chiara

Soluzione ricostituita: soluzione da poco opalescente a opalescente, incolore o giallo chiaro in colore.

Effetto di Pharmachologic

Modo di azione - antivirale, immunomodulating.

Pharmacodynamics

La libbra della beta d'interferone, usata in sclerosi multipla (il PC), ha l'attività antivirale e immunoregulatory. Il meccanismo di azione di libbra della beta d'interferone con sclerosi multipla non è completamente istituito. Comunque, si sa che l'effetto biologico di libbra della beta d'interferone è mediato dalla sua interazione con recettori specifici che sono trovati sulla superficie di celle umane. L'obbligatoria di libbra della beta d'interferone a questi recettori induce l'espressione di parecchie sostanze che sono considerate come mediatori degli effetti biologici di libbra della beta d'interferone. Il contenuto di alcune di queste sostanze è stato determinato in siero e frazioni di celle di sangue di pazienti che ricevono la libbra della beta d'interferone. La libbra della beta d'interferone riduce la capacità obbligatoria e l'espressione di recettori per interferone della gamma, accresce la loro decomposizione. Il farmaco aumenta l'attività di soppressore di cellule mononucleari di sangue periferiche.

Sia in rimessa sia in sclerosi multipla secondaria e progressiva, il trattamento di libbra della beta d'interferone riduce l'incidenza (nel 30%) e la gravità di inasprimenti clinici della malattia, il numero di ricoveri in ospedale e la necessità di trattamento di steroide, e anche prolunga la durata di remissione.

In pazienti con sclerosi multipla secondaria e progressiva, l'uso di libbra della beta d'interferone permette di ritardare l'avanzamento ulteriore della malattia e l'inizio d'invalidità (compreso invalidità severa, quando i pazienti sono costretti a costantemente usare una sedia a rotelle) durante fino a 12 mesi. Questo effetto è osservato in pazienti con entrambi gli inasprimenti della malattia e senza inasprimenti, così come con qualsiasi indice d'invalidità (nello studio, i pazienti hanno valutato da 3 a 6.5 punti su scala d'invalidità estesa dell'EDSS) ha partecipato.

I risultati di MRI del cervello di pazienti con rimessa e sclerosi multipla secondaria e progressiva contro libbra della beta d'interferone hanno mostrato un effetto positivo importante del farmaco sulla gravità del processo patologico, così come una riduzione importante della formazione di nuovi focolai attivi.

Pharmacokinetics

Dopo sc l'amministrazione di libbra della beta d'interferone a una dose raccomandata di 0.25 mg, le concentrazioni farmaceutiche di siero non sono in basso o niente affatto determinate. A questo proposito, non ci sono informazioni sul pharmacokinetics del farmaco in pazienti con sclerosi multipla che riceve la libbra della beta d'interferone alla dose raccomandata.

Dopo amministrazione di SC 0.5 mg di preparazione di Cmax in plasma sono portati a termine 1-8 ore dopo iniezione e sono circa 40 IU / il millilitro. bioavailability assoluto con introduzione SC - il circa 50%.

In / nell'uso di Clausola di libbra della beta d'interferone e T1 / 2, le preparazioni da siero hanno fatto una media di 30 millilitri / il min / il kg e 5 h rispettivamente.

L'amministrazione di libbra della beta d'interferone un giorno sì e uno no non conduce a un aumento della concentrazione del farmaco nel siero, e il suo pharmacokinetics non cambia nel corso di terapia.

Con l'uso di libbra della beta d'interferone a una dose di 0.25 mg un giorno sì e uno no, i livelli di marcatori di risposta biologici (neopterin, la beta 2-microglobulin e immunosuppressive cytokine-interleukin) sono considerevolmente aumentati in confronto a valori di linea di base 6-12 ore dopo la prima Preparazione di dose. Sono arrivati a una cima in 40-124 h e sono rimasti elevati durante il di 7 giorni (168 h) il periodo di studio.

Indizio di Extavia

Rimettendo la sclerosi multipla (RRS) per ridurre la frequenza e la gravità di inasprimenti in pazienti esterni (cioè, i pazienti che possono muoversi senza assistenza) alla presenza di una storia di 2 o più inasprimenti della malattia in 2 ultimi g seguiti da un ricupero completo o incompleto del disavanzo neurologico;

La sclerosi multipla secondaria e progressiva con un corso attivo della malattia caratterizzata da inasprimenti o deterioramento segnato di funzioni neurologiche durante i 2 anni scorsi - per ridurre la frequenza e la gravità di inasprimenti clinici della malattia, e anche rallentare l'avanzamento della malattia.

Controindicazioni

Ipersensibilità a beta d'interferone naturale o recombinant o albumina umana o qualsiasi altro componente del farmaco;

Forme severe di depressione e / o pensieri suicidi (compreso nell'anamnesi);

Malattia di fegato nello stadio di decompensation;

gravidanza;

Il periodo di allattamento al seno.

Accuratamente:

La malattia cardiaca, soprattutto, arresto cordiaco III-IV stadio secondo la classificazione di New York Heart Association (NYHA), cardiomyopathy;

gammopathy monoclonale;

Anemia, thrombocytopenia, leukopenia;

Funzione di fegato deteriorata;

Sequestri epilettici nell'anamnesi;

Disfunzione renale severa;

I pazienti di età inferiore a 18 anni (alla mancanza di esperienza sufficiente di uso, la prudenza è necessaria usando il farmaco).

Applicazione in gravidanza e allattamento al seno

Non si sa se il farmaco può causare il danno fetale nel trattamento di donne incinte o intaccare la funzione riproduttiva di una persona. In prove cliniche controllate, i pazienti con sclerosi multipla ebbero l'aborto spontaneo. In studi in scimmie rhesus, la libbra della beta d'interferone umana ha esercitato un effetto embryotoxic e in dosi più alte ha causato un aumento della frequenza di aborti. Le donne di età riproduttiva devono esser trattate con metodi al sicuro di contraccezione. In caso di gravidanza durante il trattamento con Ekstavia della droga o gravidanza la pianificazione è consigliata di cancellare il farmaco.

Non si sa se la libbra della beta d'interferone è excreted in latte del seno. Dato la possibilità teoretica di sviluppare reazioni non desiderate in bambini che sono l'allattamento al seno, è necessario fermare l'allattamento al seno o cancellare il farmaco.

Effetti collaterali

I sintomi simili a un'influenza possono esser indeboliti applicando NSAIDs.

L'esperienza di usare il farmaco per il trattamento di pazienti con sclerosi multipla è piuttosto limitata, perciò, le reazioni negative che succedono a una bassa frequenza non potevano ancora esser osservate.

Per descrivere la reazione specifica, i suoi sinonimi e gli stati associati, il termine più adatto è usato dal Dizionario Medico per Attività Regolatrici (MedDRA).

Il seguendo è eventi indesiderabili osservati con una frequenza del 2% e più in alto che nel gruppo di placebo in pazienti che riceverono giudizi della droga controllati a una dose di 0.25 o 0.16 mg / m2 un giorno sì e uno no durante fino a 3 anni.

Disordini generali e reazioni nel sito d'iniezione: le reazioni nel sito di amministrazione (compreso emorragie, reazioni d'ipersensibilità, infiammazione, tumefazione, dolore, irritazione, edema, atrofia nel sito d'iniezione), asthenia, un complesso di sintomi simili a un'influenza (include sintomi d'influenza e / o la Combinazione di almeno 2 degli eventi sfavorevoli seguenti: la febbre, i freddi, myalgia, il malessere generale, ha aumentato la sudorazione), il dolore di posizioni diverse, la febbre, i freddi, l'edema periferico, il dolore al petto, il Malessere generale, necrosis nel sito d'iniezione.

Dal sistema cardiovascolare: ipertensione arteriosa.

Dalla parte del sistema digestivo: dolore nell'addome.

Da parte del sistema hepatobiliary: un aumento di ALT * più di 5 volte rispetto all'originale, aumentando il livello di LEGGE * più di 5 volte rispetto all'originale.

Da parte del sangue e il sistema linfatico: lymphopenia (<il 1500 / mm3), neutropenia assoluto (<il 1500 / mm3), leukopenia (<3000 / mm3), lymphadenopathy.

Dal sistema musculoskeletal: ipertensione muscolare, myalgia, myasthenia gravis, dorso e dolore di arto, crampi di gamba.

Dal sistema nervoso centrale e periferico: mal di testa, capogiro, insonnia, emicrania, paresthesia, disordini di coordinazione.

Dagli organi di senso: congiuntivite, deterioramento visivo, dolore negli orecchi.

Da parte del sistema respiratorio: dispnea.

Reazioni di Dermatological: reazioni della pelle, eruzione.

Da parte del sistema genitourinary: gli impulsi obbligatori di urinare, in donne premenopausal - metrorrhagia (acyclic sanguinando), in uomini - l'impotenza.

Nota: * Cambiamenti in indicatori di laboratorio.

Sullo sfondo di terapia di libbra della beta d'interferone in pratica clinica, senza badare alla presenza di un rapporto di causa-e-effetto con l'uso del farmaco, gli effetti indesiderabili elencati sotto sono stati annotati. L'incidenza di eventi sfavorevoli è stata valutata come segue: molto spesso (≥1/10), spesso (≥1 / 100; <1/10), qualche volta (≥1 / 1000; <1/100), raramente (≥1 / 10000; <1/1000), molto raramente (<1/10000).

Disordini generali e reazioni nel sito d'iniezione: molto spesso - un complesso di sintomi simili a un'influenza *, freddi *, febbre *, reazioni nel sito d'iniezione * (infiammazione *, dolore, spesso - necrosis nel sito d'iniezione *); Raramente - il dolore nel petto, il malessere generale, ha aumentato la sudorazione, il peso del corpo aumentato o diminuito. La frequenza di sindrome simile a un'influenza diminuisce con tempo.

Da parte del sangue e il sistema linfatico: qualche volta - anemia, thrombocytopenia, leukopenia; Raramente - lymphadenopathy.

Dal sistema endocrino: raramente - hyperthyroidism, hypothyroidism, disfunzione di tiroide.

Disordini metabolici e alimentari: raramente - hypertriglyceridemia.

Dal sistema centrale e periferico: raramente - convulsioni, capogiro.

Disturbi mentali: qualche volta - depressione; Raramente - confusione, agitazione, lability emotivo, tentativi suicidi, anoressia.

Dal sistema cardiovascolare: qualche volta - ipertensione arteriosa; Raramente - cardiomyopathy, tachycardia, palpitazioni severe; Molto raramente - vasodilation.

Da parte del sistema respiratorio: raramente - bronchospasm, dispnea.

Dalla parte del sistema digestivo: qualche volta - nausea, vomitando; Raramente - pancreatite, diarrea.

Dal sistema hepatobiliary: qualche volta - attività aumentata di LEGGE e ALT; Raramente - hyperbilirubinemia, attività aumentata di GGT, epatite.

Reazioni di Dermatological: qualche volta - alveari, eruzione, prurito, alopecia; Raramente - uno scoloramento della pelle.

Dal sistema musculoskeletal: qualche volta - myalgia, muscolo hypertonia, arthralgia.

Dal sistema riproduttivo femminile: raramente - un ciclo mestruale; Molto raramente - menorrhagia (ha prolungato il sanguinamento mestruale).

Reazioni allergiche e immunopathological: raramente reazioni di anaphylactic.

Nota: * La frequenza di sviluppo di dati SOLI è indicata in conformità con dati di ricerca clinici.

Interazione

Gli studi speciali sull'interazione di Ecstavia della droga con altri farmaci non sono stati condotti.

L'effetto del farmaco a una dose di 0.25 mg (8 milioni di IU) un giorno sì e uno no sul metabolismo di farmaci in pazienti con sclerosi multipla è sconosciuto.

Sullo sfondo dell'uso del farmaco gli Ekstavia SCS e ACTH, nominato durante fino a 28 giorni nel trattamento di inasprimenti, sono bene tollerati. L'uso di Ekstavia della droga contemporaneamente con altro immunomodulators, oltre a SCS o ACTH, non è stato studiato.

Gli interferoni riducono l'attività di enzimi P450-dipendenti cytochrome epatici in esseri umani e animali. La prudenza deve esser esercitata prescrivendo Ecstavia della droga in combinazione con medicazioni con un indice terapeutico stretto, l'autorizzazione di cui dipende in gran parte dal sistema epatico cytochrome P450 (eg i farmaci antiepilettici, gli antidepressivi).

La cura deve anche esser presa usando qualsiasi farmaco che intacca il sistema hematopoiesis nello stesso momento.

In mancanza di studi di compatibilità, questo farmaco non deve esser disorientato con altri farmaci.

La dosatura e amministrazione

SC, un giorno sì e uno no.

La dose raccomandata è 0.25 mg (8 milioni di IU), che è contenuto in 1 millilitro della soluzione preparata.

Il trattamento con Ecstavia deve esser iniziato sotto la supervisione di un dottore che ha l'esperienza in depurazione di questa malattia.

Al momento, la domanda della durata di trattamento con Ecstavia della droga rimane irrisolta. In prove cliniche, la durata di terapia in pazienti con rimessa e sclerosi multipla secondaria e progressiva è arrivata a 5 anni e 3 anni, rispettivamente. La durata del corso è determinata dal dottore.

Preparazione di soluzione per iniezione

Per dissolvere la polvere di libbra della beta d'interferone lyophilized per iniezioni, usi la siringa preparata fornita con solvente e l'ago. Nella bottiglia con Ekstavia della droga iniettato con 1.2 millilitri di solvente (soluzione per cloruro di sodio il 0.54%). La polvere deve esser dissolta completamente senza scossone. Prima di uso, ispezioni la soluzione finita. Alla presenza di particelle o un cambiamento nel colore della soluzione, non può esser usato. In 1 millilitro della soluzione preparata contiene 0.25 mg (8 milioni ME) di libbra della beta d'interferone.

Il farmaco deve esser iniettato immediatamente dopo la preparazione della soluzione. Se l'iniezione è posposta, la soluzione deve esser immagazzinata nel frigorifero e usata durante 3 ore. La soluzione non deve esser congelata.

Se il paziente dimenticò di prendere uno sparo nel tempo giusto, allora deve entrare nel farmaco immediatamente, appena che lo ricordò. La prossima iniezione è compiuta a 48 h.

Overdose

Con l'introduzione di libbra della beta d'interferone iv in una dose di fino a 5.5 mg (176 milioni ME) 3 volte alla settimana, i pazienti adulti con cancro non ebbero eventi sfavorevoli seri.

Istruzioni speciali

Il farmaco contiene l'albumina umana, e per questo motivo c'è molto poco rischio di trasmissione di malattie virali. Il rischio teoretico di trasmissione di malattia di Creutzfeldt-Jakob è anche considerato molto improbabilmente.

Cambiamenti in indicatori di laboratorio. Oltre alle prove di laboratorio standard prescritte per la direzione di pazienti con sclerosi multipla, prima di terapia di avviamento con Ecstavia della droga, così come regolarmente durante il trattamento, è consigliato condurre un'analisi del sangue dettagliata, compreso la definizione della formula di leucocito, il numero di piastrina e l'analisi del sangue biochimica, e anche controllare la funzione di fegato Per esempio la LEGGE, ALT e l'attività GGT). Quando i pazienti dirigenti con anemia, thrombocytopenia, o leukopenia (singolarmente o in combinazione), un monitoraggio più dettagliato dell'analisi del sangue dettagliata può esser richiesto, compreso la determinazione del numero di celle di sangue rosse, leucociti, piastrine e la formula di leucocito.

Disordini dal sistema digestivo. In casi rari, con l'uso di Ekstavia della droga, c'è stato uno sviluppo di pancreatite, in la maggior parte casi associati con la presenza di hypertriglyceridemia.

Disfunzione del fegato e la distesa biliary. Gli studi clinici hanno mostrato che la terapia con Ecstavia della droga può spesso condurre a un aumento di asymptomatic di transaminases epatico, che in la maggior parte casi è espresso solo poco e è transitorio.

Come con altro trattamento d'interferone della beta, il danno di fegato severo (compreso fallimento di fegato) con l'uso di Ekstavia della droga è raro. I casi più severi sono stati osservati in pazienti esposti a farmaci hepatotoxic o sostanze, così come in malattie di fatto concomitante certe (eg le malattie maligne con metastasi, le infezioni gravi e la sepsi, l'abuso di alcool).

Trattando Ecstavia della droga, è necessario controllare la funzione di fegato (compreso valutazione del quadro clinico). L'accrescimento del livello di transaminases nel siero di sangue richiede l'osservazione attenta e l'esame. Con un aumento importante di transaminases nel siero di sangue o l'apparizione di segni di danno di fegato (eg l'itterizia), il farmaco deve esser interrotto. In mancanza di segni clinici di danno di fegato o dopo la normalizzazione del livello di enzimi di fegato, è possibile riprendere la terapia con monitoraggio della funzione di fegato.

Disordini endocrini. I pazienti con disfunzione di tiroide sono consigliati di regolarmente controllare la funzione della ghiandola tiroidea (gli ormoni di tiroide, TTG); In altri casi - secondo indizi clinici.

Malattie del sistema cardiovascolare. Ecstavia della droga deve esser usato con prudenza in pazienti con la malattia cardiaca, particolarmente in arresto cordiaco III-IV stadio secondo la classificazione dell'Associazione di Cuore di Nuova York (NYA), poiché tali pazienti non sono stati inclusi negli studi clinici.

Se sullo sfondo di trattamento con il farmaco sviluppa cardiomyopathy e si suppone che questo sia a causa del suo uso, allora il trattamento con Ecstavia della droga deve esser interrotto.

Malattie del sistema nervoso. I pazienti devono esser informati che l'effetto collaterale di Ecstavia della droga può essere la depressione e i pensieri suicidi, che devono apparire immediatamente e consultare un dottore.

In due prove cliniche controllate che coinvolgono 1657 pazienti con sclerosi multipla secondaria e progressiva, non c'è stata differenza importante dell'incidenza di depressione e ideation suicida con l'uso di Ekstavia della droga o placebo. Tuttavia, la prudenza deve esser esercitata in prescrizione di Ecstavia della droga a pazienti con disordini depressivi e pensieri suicidi nell'anamnesi. Se tali fenomeni succedono sullo sfondo di trattamento, la domanda di se si deve interrompere il farmaco deve esser considerata.

Ekstavia della droga deve esser usato con prudenza in pazienti con sequestri epilettici in storia.

Disordini generali e reazioni nel sito d'iniezione. Ci possono essere reazioni allergiche serie (rare, ma manifestate in forma acuta e severa, come bronchospasm, anaphylaxis e urticaria).

Se i segni di danno all'integrità della pelle appaiono (per esempio, il flusso di liquido dal sito d'iniezione), il paziente deve consultare un dottore prima d'iniezione continuante.

I pazienti che hanno accolto Ekstavia della droga, ci sono stati casi di necrosis nel sito d'iniezione. Necrosis può essere vasto e la diffusione al cruscotto muscolare, così come il tessuto adiposo e, come risultato, condurre alla formazione di cicatrici. In alcuni casi, il trasloco di aree necrotic o, più raramente, trapianto della pelle. Il processo di guarigione può volere fino a 6 mesi.

Quando i focolai multipli di necrosis succedono, il trattamento con Ecstavia deve esser fermato finché la guarigione delle aree danneggiate non è completa. Alla presenza di un centro solo, se il necrosis non è troppo vasto, l'uso del farmaco può esser continuato, come in alcuni pazienti la guarigione dell'area necrotic nel sito d'iniezione è successa contro il suo sfondo.

Per ridurre il rischio di sviluppare una reazione e necrosis nel sito d'iniezione, i pazienti devono esser raccomandati:

- effettui iniezioni rigorosamente nelle regole di asepsi;

- Sito d'iniezione di cambiamento ogni volta;

- Amministri il farmaco rigorosamente.

Periodicamente, dovrebbe controllare la correttezza di compiere iniezioni indipendenti, particolarmente quando le reazioni locali succedono.

Neutralizzazione di anticorpi. Come con qualsiasi altro farmaco con contenuto di proteina, l'uso di Ekstavia della droga, c'è possibilità della formazione di anticorpi. In parecchie prove cliniche controllate, l'analisi di siero fu compiuta ogni 3 mesi per scoprire lo sviluppo di anticorpi a beta-1b d'interferone.

In questi studi, si ha mostrato che la neutralizzazione di anticorpi a libbra della beta d'interferone ha apparito nel 23-41% di pazienti, che è stato confermato da almeno 2 risultati positivi successivi di prove di laboratorio. Nel 43-55% di questi pazienti, in studi successivi di laboratorio, un'assenza stabile di anticorpi a libbra della beta d'interferone è stata scoperta.

Non si ha provato che la presenza di neutralizzare anticorpi ha qualsiasi effetto importante su risultati clinici, compreso dati MRI. Con lo sviluppo di neutralizzare l'attività, l'apparizione di qualsiasi reazione di parte non è stata associata.

La decisione di continuare o interrompere la terapia deve essere basata sugli indicatori dell'attività clinica della malattia, e non sullo stato di neutralizzare l'attività.

Disordini immuni. L'uso di cytokines in pazienti con gammapathy monoclonale fu qualche volta accompagnato da un aumento sistemico di permeabilità capillare con lo sviluppo di shock e morte.

L'influenza sulla capacità di guidare veicoli e il lavoro con meccanismi. Gli studi speciali non sono stati condotti. Gli effetti indesiderabili dal CNS possono intaccare la capacità di avanzare e lavorare con macchine. A questo proposito, la cura deve esser presa affrontando le attività potenzialmente rischiose che richiedono l'attenzione aumentata.

Condizioni di rifornimento di farmacie

Su prescrizione.

Condizioni d'immagazzinamento di Extavia della droga

A una temperatura non più in alto che 25 ° C (non si congelano).

Tenga dalla portata di bambini.

Durata di prodotto di Extavia della droga

2 anni.

Non usi dopo che il termine di scadenza stampò sul pacco.