Istruzione per uso: Estradiol (Oestradiolum)

Gruppo farmacologico di sostanza Estradiol

Estrogeni, gestagens; il loro homologues e antagonisti

Antineoplastic agenti ormonali e antagonisti di ormone

La classificazione (ICD-10) di Nosological

C50 neoplasma Maligno del petto

Il cancro del capezzolo e l'areola del petto, il carcinoma del Petto, La forma dipendente dall'ormone di cancro alla mammella periodico in donne in menopausa, il cancro alla mammella dipendente dall'Ormone, il carcinoma del petto Disseminato, il Cancro alla mammella Disseminato, il cancro alla mammella Maligno, il neoplasma Maligno del petto, il cancro alla mammella di Contralateral, Nelle vicinanze sono avanzati o il cancro alla mammella metastatic, il cancro alla mammella Nelle vicinanze distribuito, il cancro alla mammella Nelle vicinanze ripetente, il carcinoma del petto di Metastatic, la Metastasi di tumori del petto, carcinoma del petto di Metastatic, carcinoma del petto Inoperabile, cancro alla mammella Incompatibile, Cancro alla mammella in donne con metastasi, Cancro alla mammella in uomini con metastasi, Cancro alla mammella, Cancro alla mammella in uomini, cancro Mammario, Cancro alla mammella con metastasi lontane, Cancro alla mammella in donne postmenopausal, persona a carico dell'ormone di Cancro alla mammella, Cancro alla mammella con metastasi locali, Cancro alla mammella con metastasi, Cancro alla mammella con metastasi regionali, Cancro alla mammella con metastasi, Forme dipendenti dall'ormone comuni di cancro alla mammella, Cancro alla mammella Comune, Cancro alla mammella Periodico, Ripetizione di tumori del petto, Cancro alla mammella, cancro alla mammella dipendente dall'Estrogeno, Cancro alla mammella Dipendente dall'Estrogeno, cancro alla mammella Disseminato con sovraespressione di HER2, Tumori delle ghiandole mammarie

C61 neoplasma Maligno di prostata

Adenocarcinoma della prostata, il cancro della prostata dipendente dall'Ormone, il Cancro della prostata Resistente all'Ormone, il tumore Maligno di prostata, il neoplasma Maligno di prostata, il Carcinoma della prostata, il cancro della prostata non-metastatic Nelle vicinanze distribuito, Nelle vicinanze ha fatto avanzare il cancro della prostata, Nelle vicinanze il cancro della prostata di diffusione, Metastatic il carcinoma prostatico, il cancro della prostata di Metastatic, Metastatic il cancro della prostata resistente all'ormone, il cancro della prostata di Non-metastatic, il cancro della prostata Incompatibile, il Cancro della prostata, il Cancro della prostata, il cancro della prostata Comune, il Cancro della prostata di Magazzino del Testosterone

E28.3 fallimento ovarico Primario

Hypogonadism dell'ovaia (primaria), Hypofunction delle ovaie, l'insufficienza di Estrogeno, il contenuto di estrogeno Insufficiente nel corpo, Insufficienza estrogenic, Insufficienza di estrogeni, disfunzione Primaria delle ovaie, condizioni deficienti dall'Estrogeno

E28.8 Altri tipi di disfunzione ovarica

E29.1 funzione Testicolare

Cella di Leydig aplasia, Hypogonadism (primarie) testicolari, insufficienza di Ormone androgeno, Eunuchism, Insufficienza androgenic, funzione Ridotta delle ghiandole sessuali, l'insufficienza di Ormone androgeno, l'Insufficienza di testosterone, Hypoplasia dei testicoli, Hypofunction di gonadi in uomini, Insufficienza di ormoni androgeni in uomini,

Insufficienza di celle di Leydig

Alopecia L64 Androgenic

Alopecia androgenic, alopecia di Androgenetic, alopecia di Androgenic di gravità moderata, Alopecia dipendente dall'Ormone androgeno Grave, perdita di capelli di modello Maschile

L68.0 Hirsutism

Corpo di capelli patologico e corpo

L68.8 Altro hypertrichosis

M81 Osteoporosis senza frattura patologica

Osteoporosis

N91.0 amenorrhea Primario

N91.1 amenorrhea Secondario

Amenorrhea a causa di diete severe, Hypogonadotropic amenorrhea, Disgonadotropic amenorrhea, Postcontraccettivo amenorrhea

N91.5 Oligomenorrhea, inspecificato

oligomenorrhea pronunciato

N91.5 Oligomenorrhea, inspecificato

oligomenorrhea pronunciato

N94.1 Dyspareunia

N94.6 Dysmenorrhea inspecificato

Il dolore durante mestruazione, i disordini Funzionali del ciclo mestruale, i crampi Mestruali, Emmeniopathy, il Dolore durante mestruazione, irregolarità mestruali Dolorose, algomenorrhea, algomenoreya, il Dolore liscia lo spasmo muscolare, lo spasmo di Dolore di muscoli lisci (la colica renale e biliary, gli spasmi intestinali, dysmenorrhea), lo spasmo di Dolore di muscoli lisci di organi interni (il rene e la colica biliary, gli spasmi intestinali, dysmenorrhea), Disalgomenoreya, dysmenorrhea, Dysmenorrhea (essenziale) (Exfoliative), il disordine mestruale, la mestruazione dolorosa, metrorrhagia, la Violazione del ciclo mestruale, le irregolarità Mestruali, Prolaktinzavisimoe i disordini mestruali, Prolaktinzavisimoe la disfunzione mestruale, lo spasmo di Dolore di muscoli lisci di organi interni, dysmenorrhea Spasmodico, disalgomenoreya Primario

N95.1 menopausal e stato menopausal di donne

Atrofia del mucosa della distesa genitale più bassa, causata da insufficienza di estrogeno; aridità vaginale; disfunzione di Autonomic in donne; stato di gipoestrogeniya; Insufficienza di estrogeno in donne menopausal; cambiamenti degenerativi della membrana mucosa nella menopausa; menopausa naturale; un utero intatto; climaterio; donne di Menopausa; Menopausa in donne; depressione di menopausal; disfunzione ovarica climaterica; Menopausa; nevrosi climaterica; Menopausa; i sintomi di Menopausal hanno complicato psychovegetative; sindrome climaterica; disordini vegetativi climaterici; disordine psicosomatico climaterico; disordini di menopausal; disordini di Menopausal in donne; condizione di menopausal; disordini vascolari climaterici; Menopausa; sintomi di Menopausal vasomotor; periodo di menopausal; Mancanza di estrogeno; il Sentimento del calore; menopausa patologica; perimenopause; menopausa; postmenopausal; Menopausa prematura; periodo di premenopauznom; maree; lampi caldi; il lavaggio in Meno e postmenopausal; lampi caldi / lampi caldi in menopausa; Attacco cardiaco durante menopausa; prima menopausa in donne; Disordini di menopausa; sindrome climaterica; complicazioni vascolari di menopausa; menopausa fisiologica; lo stato di Estrogendefitsitnye; Menopausa prematura

N97 sterilità Femminile

Sterilità femminile in anovulation, sterilità di Hyperprolactinemic, Hyperprolactinaemia con sterilità, sterilità Endocrina, Sterilità a causa di disfunzione hypothalamic-pituitaria, sterilità di Sterilità, Sterilità,

La sterilità sullo sfondo di hyperprolactinaemia, la sterilità Funzionale, il Matrimonio è sterile, la Sterilità di genesi ovarica, la Stimolazione della crescita di un bozzolo solo

O48 gravidanza Incinta

Gravidanza, Gravidanza gravidanza prolungata, Prolungata

O62.2 Altra inerzia uterina

metroparalysis; La debolezza di attività di lavoro; tono uterino diminuito; Induzione di lavoro; Induzione di lavoro a termine; Induzione di lavoro a termine o breve termine; Attivazione di lavoro

Z30.0 consiglio Generale e consiglio su contraccezione

Sesso sicuro, contraccezione di dispositivo Intrauterina, Contraccezione, contraccezione intrauterina, Orale Anticoncezionale, contraccezione Orale durante lattazione e con controindicazioni di estrogeno, contraccezione di Postcoital, Prevenzione di Gravidanza, Prevenzione di gravidanza non desiderata, Contraccezione Di emergenza, prevenzione Episodica di gravidanza, Contraccezione in adolescenti, Prevenzione di gravidanza (contraccezione)

Effetti di Z58.4 di contaminazione di radiazione

Lesioni di radiazione, danno di radiazione Acuto, sindrome di Radiazione

Codice CAS50-28-2

Caratteristiche di sostanza Estradiol

Estradiol, un farmaco estrogenic ormonale (17β-estradiol), è identico a estradiol endogeno prodotto dalle ovaie (formato nel corpo di donne, dal primo periodo mestruale al periodo di menopausa). estradiol sintetico è una polvere cristallina bianca. Quasi nerastvorim nell'acqua; facilmente solubile in alcool; solubile in acetone, dioxane e altri solventi organici; è appena solubile in oli vegetali. Peso molecolare 272.37.

In pratica medica, nella forma di estradiol hemihydrate ed esteri (benzoate, dipropionate).

Estradiol benzoate - è stabile in aria; solubile in alcool, acetone, dioxane, poco solubile in etere, oli vegetali; peso molecolare 376.49.

Estradiol dipropionate è una polvere cristallina bianca, praticamente insolubile in acqua, appena solubile in alcool e oli vegetali. Peso molecolare 384.51.

Estradiol è usato in varie forme di dosaggio: il gel di transdermal, la soluzione per amministrazione endovenosa gli spruzzi grassi, nasali, ha ricoperto targhe, transdermal il sistema terapeutico (TDTC).

Farmacologia

L'azione farmacologica è estrogenic.

Penetra nella cella di obiettivo da diffusione, è trasportato al nucleo della cella, dove lega con recettori di estrogeno specifici e forma un complesso di recettore-ligand. I recettori di estrogeno sono identificati in vari tessuti, la maggior parte di loro sono contenuti negli organi genitali femminili, particolarmente nell'utero, nella vagina e le ovaie, così come nelle ghiandole mammarie, la ghiandola pituitaria, hypothalamus, il fegato, le ossa. Il complesso di ligand-recettore interagisce con gli elementi di estrogeno-effector del genoma e le proteine intracellulari specifiche, inizia la sintesi d'I-RNA (l'acido ribonucleico), la proteina e il rilascio di fattori di crescita e cytokines.

Ha un effetto feminizing sul corpo, stimola lo sviluppo della vagina, l'utero, le tube di Falloppio, stroma e i condotti delle ghiandole mammarie, la pigmentazione nel capezzolo e l'area genitale, la formazione di caratteristiche sessuali secondarie da tipo femminile (la ridistribuzione di tessuto adiposo, eccetera), la crescita e la chiusura di epiphyses di ossa tubolari lunghe. Promuove il rigetto tempestivo dell'endometrium e il sanguinamento regolare, in concentrazioni alte causa endometrial hyperplasia, sopprime il riassorbimento di osso, induce la sintesi di parecchie proteine di trasporto (transcortin, thyroxine-legando globulin, la proteina che lega ormoni sessuali, trasferendosi), fibrinogen. Concentrazioni di aumenti nel sangue di thyroxin, il ferro, il rame, eccetera; ha un effetto di procoagulante, aumenta la sintesi nel fegato di fattori di coagulazione di K-persona-a-carico di vitamina (II, VII, IX, X), riduce la quantità di antithrombin III. Ha l'attività antiatherosclerotic, HDL di aumenti (la densità alta lipoprotein), cala - LDL e colesterolo (il livello di aumenti di triglycerides); modula recettori per progesterone e regolazione compassionevole di tono muscolare liscio, il liquido intravascolare di cause per entrare nei tessuti e la ritenzione compensativa di sodio e acqua; in grandi dosi previene la degradazione di catecholamines endogeno (compete per i recettori attivi di catechol-O-methyltransferase). Ha la capacità di accelerare il ricupero del numero di leucociti (neutrophils) in myelodepression, associato con danno di radiazione.

Dopo amministrazione orale, è rapidamente e completamente assorbito (bioavailability è il circa 100%). Al «primo passaggio» attraverso il fegato è metabolized a prodotti meno attivi - estrone ed estriol. Quasi completamente lega con proteine nel sangue. Metabolites sono secernuti da bile nel lumen dell'intestino tenue e riassorbiti (enterohepatic la circolazione). La perdita finale di attività succede come risultato di ossidazione nel fegato. I prodotti di biodegradazione sono principalmente derivati da reni nella forma di solfati e glucuronides; nell'urina ci sono anche le piccole quantità di estradiol, estrone ed estriol.

Dopo l'applicazione di TDTC, l'estradiol è rilasciato dalla toppa e transdermally entra nella circolazione del sangue in un tasso costante, mantenendo un livello deciso anticipatamente dell'ormone nel sangue. Quando applicato nella forma di un gel e una toppa, l'estradiol non è sottoposto all'effetto di «primo passaggio» attraverso il fegato, in modo che le oscillazioni nel livello di estrogeno nel plasma siano molto meno pronunciate prendendo estrogeni verso l'interno. Con l'applicazione settimanale di TDTC, è possibile portare a termine il siero estradiol il livello simile a questo creato nella prima fase follicular nella vita riproduttiva, con un siero estradiol / estrone il rapporto di circa 1. Il valore assoluto del siero estradiol il livello è direttamente proporzionale all'area superficiale della toppa. La concentrazione di equilibrio media di estradiol nel siero è circa 40 pg / il millilitro (12.5 toppa di cm2) e circa 80 pg / il millilitro (25 toppa di cm2). Ventiquattro ore dopo l'eliminazione di TDCT, le concentrazioni di estradiol ed estrone nel siero sono ridotte fino al valore originale. Quando la toppa è applicata, le concentrazioni di estradiol si coniuga nell'urina aumentano 5-10 volte e ritornano al livello iniziale tra 2 giorni dopo eliminazione del sistema.

Quando applicato nella forma di un gel, l'estradiol penetra la pelle, mentre la maggior parte di esso entra nella circolazione del sangue sistemica subito, e una certa quantità è ritenuta nel grasso sottocutaneo e è rilasciata nella circolazione del sangue gradualmente. Tmax - 3-4 ore, bioavailability - il 82%.

Applicando la toppa-TTCT e il gel, il metabolismo e l'escrezione corrispondono al metabolismo e l'eliminazione di estrogeni naturali. Non accumulare.

Applicazione di Estradiol

Insufficienza di Estrogenic in menopausa e in menopausa chirurgica, incl. dopo ovariectomy, castrazione radiale; amenorrhea primario e secondario, hypomenorrhoea, oligomenorrhoea, dysmenorrhea, insufficienza di estrogeno secondaria, alopecia con hyperandrogenia; il hirsutism nella sindrome di ovaie policistiche, vaginitis (in ragazze e in vecchiaia), hypogenitalism, la sterilità, la debolezza di gravidanza di lavoro, ritardata, per sopprimere la lattazione, viril hypertrichosis in donne; prevenzione di postmenopausal osteoporosis in donne, cancro alla mammella in uomini e donne con metastasi (terapia palliativa), carcinoma di prostata (terapia palliativa), disordini urinogenitali (dyspareunia, vulvovaginitis atrofico, urethritis, trigonitis); come mezzi di stimolare hemopoiesis in uomini con danno di radiazione acuto.

Controindicazioni

L'ipersensibilità, i processi di neoplastic dipendenti dall'estrogeno o il sospetto di loro, i tumori di fegato (compreso in anamnesi), l'anemia di cella di falce, il herpes, otosclerosis (compreso inasprimento durante gravidanza), retinopathy o angiopathy, cholestatic l'itterizia o il prurito permanente (compreso l'intensificazione delle loro manifestazioni durante la gravidanza precedente o sullo sfondo di farmaci di steroide prendenti), la storia della cistifellea (particolarmente cholelithiasis), il sanguinamento genitale o uterino insolito o indiagnosticato (l'estrogeno usato può toccare con la diagnosi), thrombophlebitis o le condizioni thromboembolic nella fase attiva (salvo per trattamento del petto o il cancro della prostata); il thrombophlebitis, la trombosi o le condizioni thromboembolic hanno frequentato estrogeni prendenti (nell'anamnesi); malattie infiammatorie di organi genitali femminili (salpingoophoritis, endometritis); il hypercalcemia ha frequentato metastasi di osso di cancro alla mammella.

Solo per il trattamento del petto e il cancro della prostata (inoltre): la trombosi coronarica o le malattie cerebrovascular, thrombophlebitis attivo o le malattie thromboembolic (le dosi alte di estrogeno usato per trattamento, aumentano il rischio d'infarto del miocardio, embolia polmonare, thrombophlebitis).

Restrizioni per uso

Asma bronchiale, diabete mellitus, emicrania, epilessia, ipertensione arteriosa, arresto cordiaco, malattia di arteria coronaria (ischemic la malattia cardiaca); fallimento renale; la malattia di fegato acuta o cronica (compreso storia) con cambiamenti in esame di fegato funzionale, hyperlipoproteinemia, sindrome edematosa, endometriosis, fibrocystic mastopathy, porphyria, tumori pituitari, il tessuto connettivo diffonde la malattia, la sindrome di Dubin-Johnson o la sindrome di Rotore.

Applicazione in gravidanza e lattazione

Contraindicated in gravidanza, incl. (l'estrogeno può avere un effetto embryotoxic). Gli studi hanno mostrato il rapporto di malformazioni congenite con l'uso di estrogeni certi durante gravidanza.

La categoria di azione per il feto da FDA è X.

Per la durata di trattamento, l'allattamento al seno deve esser fermato (gli estrogeni entrano in latte del seno).

Effetti collaterali di Estradiol

Dal sistema nervoso e gli organi sensoriali: il capogiro, il mal di testa, l'emicrania, la depressione, la corea, il deterioramento visivo (cambia nella curvatura della cornea), il disagio portando lenti a contatto.

Dal sistema cardiovascolare e il sangue (hematopoiesis, hemostasis): pressione del sangue aumentata (pressione arteriosa), thromboembolism.

Da parte dell'intestino (tratto gastrointestinale): nausea, vomitando (genesi principalmente centrale usando dosi alte), epigastric dolore, vanità, diarrea, anoressia, cholestatic itterizia, cholelithiasis, epatite, pancreatite, colica intestinale e biliary.

Da parte del sistema genitourinary: in donne - le emorragie della «scoperta decisiva», il sanguinamento uterino di eziologia non chiara, cambiano nel carattere di sanguinamento uterino e localizzazione di scarico, metrorrhagia (un segno di overdose di estradiol), la sindrome premestruale, amenorrhea, dysmenorrhea, fibromyoma l'ampliamento o leiomyoma uterino, il cambiamento di secrezione cervicale, i cambiamenti nella natura di scarico vaginale, candidiasis vaginale, endometrial hyperplasia (quando amministrato senza progestogen), endometrial il carcinoma (in menopausa in donne con un utero intatto), i sintomi di cistite (senza infezione batterica); con uso prolungato - sclerosi delle ovaie; dolorante, la sensibilità e l'aumento di dimensioni del petto, ha aumentato la libido; in uomini - la tenerezza e la sensibilità delle ghiandole mammarie, gynecomastia, hanno diminuito la libido.

Da parte della pelle: il chloasma o melanoderma, contatti la dermatite, hemorrhagic l'eruzione, erythema nodosum, erythema multiforme, l'alopecia, hirsutism, sentendo prurito e hyperemia della pelle (sul posto di applicazione-TDTS di toppa).

Altro: cambiamento in peso del corpo, tolleranza diminuita a carboidrati, peggioramento di porphyria, spasmi di muscoli di vitello; ad applicazione lunga - infrazione di uno scambio di sodio, calcio e acqua con formazione di edemi peripheric.

Interazione

Estradiol riduce l'attività di diuretici, anticoagulanti, hypotensive e agenti hypoglycemic. Cala la tolleranza di glucosio (dovrebbe aggiustare il regime di dosaggio di farmaci hypoglycemic (il farmaco)). Estradiol aumenta l'efficacia di lipid-abbassarsi farmaci.

Inducers di enzimi di fegato microsomal, per esempio alcun anticonvulsant e agenti antimicrobici (compreso hydantoins, i barbiturici, primidon, carbamazepine, rifampicin), può accelerare il metabolismo di estradiol, aumentare l'autorizzazione di ormoni sessuali e ridurre l'efficacia clinica.

L'acido di Folic e i farmaci di tiroide rafforzano l'azione di estradiol. Il consumo importante di alcool durante trattamento può condurre a livelli aumentati di diffondere estradiol.

Overdose

Sintomi: nausea, vomito, in alcuni casi - metrorrhagia.

Trattamento: manutenzione di funzioni vitali (contro ritiro della droga), terapia sintomatica.

Itinerari di amministrazione

Dentro, attualmente, intracol naso, intramuscolaremente (intramuscolaremente).

Precauzioni per Estradiol

Prima dell'inizio dell'applicazione, un esame medico e gynecological generale completo, compreso esame degli organi addominali e pelvici, le ghiandole mammarie, la misurazione di pressione del sangue, l'analisi citologica dell'endometrium, è necessaria. È necessario escludere la gravidanza. Con terapia prolungata, un esame simile deve esser compiuto ogni 6-12 mesi.

Durante 4-6 settimane prima dell'intervento chirurgico progettato e durante un periodo d'immobilizzazione prolungata, è consigliato interrompere il trattamento per evitare la trombosi.

Il farmaco deve esser interrotto immediatamente nei casi seguenti: trombosi di vena profonda, thromboembolic malattia, un aumento importante di pressione del sangue, l'apparizione d'itterizia, l'apparizione di mal di testa simile a un'emicrania, deterioramento visivo improvviso.

Durante terapia di sostituzione di ormone, i pazienti con ipertensione devono regolarmente controllare la pressione del sangue.

Nel periodo iniziale di trattamento, i pazienti con diabete richiedono il monitoraggio attento a causa di una diminuzione possibile in tolleranza di glucosio.

Il cambiamento nel livello di estrogeno nel sangue può intaccare l'esecuzione di alcuni endocrini e le funzioni di fegato.

Gli estrogeni possono causare la ritenzione fluida nel corpo, quindi i pazienti con funzione cardiaca o renale deteriorata richiedono il monitoraggio attento.

È necessario informare il medico generico essente presente sull'amministrazione simultanea di barbiturici, phenylbutazone, hydantoins, rifampicin, l'apparizione di sanguinamento irregolare o sanguinamento insolitamente pesante tra l'uso del farmaco, il disagio nella regione epigastric.

In caso di sanguinamento uterino irregolare durante l'amministrazione del farmaco, un'analisi citologica dell'endometrium deve esser compiuta.

Durante trattamento, deve esser tenuto a mente che l'uso prolungato di solo estrogeni nel periodo climaterico può condurre a endometrial hyperplasia e aumenta il rischio di prendere il cancro endometrial. Per ridurre il rischio di prendere il cancro endometrial, progestogen supplementare deve esser preso (di solito durante 10-12 giorni per mese), che conduce a una transizione della membrana mucosa dell'utero alla fase secretory, con il suo rigetto e sanguinamento mestruale successivo dopo essersi interrotto progestogen l'amministrazione. Quando il flusso mestruale irregolare (in donne con un utero intatto) appare sullo sfondo di trattamento estradiol, la raschiatura diagnostica deve esser compiuta per escludere il neoplasma maligno dell'utero.

In donne postmenopausal che sono state su terapia di sostituzione ormonale per molto tempo, il rischio di aumenti di cancro alla mammella. Se la durata di trattamento è più di 5 anni, è necessario accuratamente pesare gli effetti positivi di trattamento con effetti sfavorevoli.

In pazienti che sono su trattamento a lungo termine, l'esame regolare delle ghiandole mammarie è necessario, l'incl. deve insegnargli l'autoesame regolare. La prudenza speciale deve esser esercitata amministrando estrogeni a donne che hanno o hanno avuto cambiamenti del petto nodosi o fibrocystic nel passato. In tali casi il monitoraggio attento e la mammography regolare devono esser compiuti.

In donne che prendono le preparazioni di estrogeno nel periodo menopausal, c'è un rischio aumentato di malattia di calcolo biliare (gli estrogeni aumentano il lithogenicity di bile).

Il farmaco non è un contraccettivo e non restaura la capacità di fertilizzare.

Non metta il cerotto all'area delle ghiandole mammarie o la vita. Se la toppa è applicata correttamente, allora può prendere un bagno o una doccia, ma ha bisogno di prendere in considerazione che in acqua calda la toppa può esser inincollata.

Deve evitare di ottenere il gel sulle ghiandole mammarie e le membrane mucose della vulva e la vagina.