Istruzione per uso: Empegfilgrastimum

Nome depositato del farmaco – Pegylated recombinant granulocyte fattore stimolante la colonia umano, Ekstimiya

Il nome latino della sostanza Empegfilgrastimum

Empegfilgrastim (genere. Empegfilgrastimi)

Nome chimico

[1-(N-{4-[omega-methoxypoly (oxyethylene)] butile}-L-methionine)] fattore stimolante la colonia granulocyte umano (pluripoetin)

Gruppo farmacologico:

Stimulators di hematopoiesis

La classificazione (ICD-10) nosological

C80 neoplasma Maligno senza specificazione di localizzazione: tumore maligno; neoplasma maligno; neoplasmi maligni di localizzazione diversa; tumori maligni; sindrome di Eton-Lambert; forme Nelle vicinanze prevalenti di neoplasmi maligni; Metastatic ascites; Metastatic ascites; degenerazione di Cerebellar in tumori; cancri ereditari; tumori di Metastatic; Cancro ascites; tumori solidi

D72.8.0 * Leukopenia: neutropenia autoimmune; neutropenia congenito; Granulocytopenia; Idiopathic e leukopenia indotto dal farmaco; Idiopathic neutropenia; Leukopenia aplastic; radiazione di Leukopenia; Leukopenia con terapia di radiazione; Radiazione leukopenia; neutropenia ereditario; Neutropenia in pazienti con AIDS; neutropenia periodico; Radiazione leukopenia; neutropenia persistente; neutropenia febbrile; cytopenia di due stadi; Radiazione cytopenia; Neutropenia è ciclico

Chemioterapia di Z51.1 per neoplasma: Cistite hemorrhagic, causato da cytostatics; Urotoxicity di cytostatics

Caratteristiche della sostanza Empegfilgrastimum

Stimulator di leukopoiesis. Empagfilgrastim è un covalent filgrastim coniugato (recombinant il fattore stimolante la colonia granulocyte umano, rhG-CSF) con una molecola di glicole di polietilene con una massa molecolare di 30 kDa, con un effetto prolungato come risultato di autorizzazione renale diminuita.

Farmacologia

Azione di modo - Leukopoietic.

Pharmacodynamics

Empagfilgrastim lega con il recettore G-CSF come filgrastim e pegfilgrastim. Allo stesso modo a filgrastim, l'empagfilgrastim regola la formazione e il rilascio di neutrophils dal midollo osseo, notevolmente aumenta il numero di neutrophils con normale o aumentò l'attività funzionale (chemotaxis e phagocytosis) nel sangue periferico durante 24 ore e causa un aumento leggero del numero di monocytes e / o i linfociti.

Secondo studi clinici, è stato istituito che un'infusione sola di embagfilgrastim dopo ogni ciclo di myelosuppressive cytotoxic la terapia riduce la durata di grado 4 neutropenia da approssimativamente di 2 pieghe rispetto all'amministrazione quotidiana di filgrastim. L'incidenza di neutropenia febbrile è stata comparabile alla frequenza nel gruppo di pazienti che ricevono filgrastim quotidiano. La frequenza totale di neutropenia dopo chemioterapia con un'amministrazione sola di empegilgrastim e un'amministrazione quotidiana di filgrastim è stata comparabile al primo ciclo, e in cicli successivi c'è stata una tendenza chiara a diminuire la frequenza generale di neutropenia nel gruppo empagglilgastim con ogni ciclo rispetto a del gruppo filgrastim.

Pharmacokinetics

Suzione. In volontari sani, dopo che una dose sola di varie dosi di empagfilgrastim (3-9 mg) C max, empagglilgrastima nel sangue fu ottenuta durante 36-48 ore medie. In pazienti con chemioterapia di ricezione di cancro alla mammella con una combinazione di docetaxel e doxorubicin, durante il primo ciclo di chemioterapia dopo Un'infusione sola di empagglilgrastim in una dose di 7.5 mg C il max, una media di 192.143.6 pg / il millilitro, fu portato a termine nel sangue durante 61 ore medie, e T1 / 2 fu 78 ore.

Distribuzione. La concentrazione di empagglilgrastim nel siero di sangue è mantenuta durante il periodo neutropenia dopo myelosuppressive la chemioterapia. L'esposizione sistemica media di aUC0-∞ a empegilggrastim dopo un'amministrazione sc sola a 7.5 mg è stata 27,718,704 pg · h / millilitro.

Escrezione. L'escrezione di Empagfilgrastima è non lineare, dipendente dalla dose, saturable. L'autorizzazione è principalmente effettuata da neutrophils. In conformità con il meccanismo autoregolatore di autorizzazione, la concentrazione di siero di empagglilgrastim lentamente diminuisce durante una riduzione transitoria del numero di neutrophils associato con chemioterapia e rapidamente dopo l'inizio di ricupero del numero di neutrophils. In pazienti con chemioterapia di ricezione di cancro alla mammella con una combinazione di docetaxel e doxorubicin, durante il primo ciclo di chemioterapia dopo un'iniezione sola di 7.5 mg di empagglilgrastim, l'autorizzazione è stata 368.8 millilitri / (h · il kg), e l'eliminazione costante è stato 0, 0087 h-1.

Pharmacokinetics in gruppi pazienti speciali

I pharmacokinetics di empegilgrastim in gruppi speciali di pazienti (i pazienti con insufficienza renale ed epatica, i bambini e i pazienti anziani) non sono stati studiati fino a oggi.

Pazienti con fegato deteriorato e funzione renale. Poiché il meccanismo di escrezione di empagglilgrastima non è associato con il rene o il fegato (l'escrezione è principalmente effettuata da neutrophils), i cambiamenti nelle sue proprietà non sono aspettati in pazienti con funzione deteriorata di questi organi.

Bambini e pazienti di età avanzata. I dati sull'uso di empagfilgrastim in bambini o pazienti anziani (più di 65 anni) non sono disponibili.

Applicazione della sostanza Empegfilgrastimum

Ridurre la durata di neutropenia, la frequenza di neutropenia febbrile e infezioni manifestate da neutropenia febbrile, con terapia cytostatic per neoplasmi maligni.

Controindicazioni

L'ipersensibilità a proteine ha esistito usando E. coli, filgrastim, empagfilgrastima, pegfilgrastimu, pegylated le proteine; Neutropenia in leucemia myelogenous cronica e sindromi myelodysplastic; leucemia acuta; aumentare le dosi di chemioterapia cytotoxic più in alto che quelli istituiti in dosatura di regimi; amministrazione simultanea con cytotoxic chemo-e radioterapia; Gravidanza e il periodo di allattamento al seno; Età a 18 anni.

Restrizioni

Malattie maligne e premaligne di natura myeloid (compreso leucemia myelogenous acuta de novo e secondario); In combinazione con chemioterapia di dosaggio alto; anemia di cella della falce.

Applicazione di gravidanza e allattamento al seno

Gli studi in donne incinte non sono stati condotti. Il rischio potenziale associato con influenza di un embrione o un feto umano è sconosciuto.

Gli studi in donne che allatta non sono stati condotti, quindi non usi empagfilgrastim durante allattamento al seno.

Effetti collaterali della sostanza Empegfilgrastimum

Per valutare l'incidenza di eventi sfavorevoli, una classificazione è stata usata secondo CHI le raccomandazioni: molto spesso (il 10%); Spesso (il 1% e <il 10%); Raramente (il 0.1% e <il 1%); Raramente (≥ il 0.01% e <il 0.1%); Molto raramente (<il 0.01%).

Sotto è una lista di eventi sfavorevoli ha riportato in pazienti che hanno ricevuto empeggylgrastim dopo cytotoxic la chemioterapia e in volontari sani come parte di prove cliniche. La stragrande maggioranza di eventi sfavorevoli è stata a causa di una malattia maligna principale o una chemioterapia cytotoxic e non è stata associata con l'uso di empagglilgrastim.

Malattie infettive e parassitiche: spesso - un'infezione virale respiratoria acuta.

Da parte del sangue e il sistema linfatico: molto spesso - anemia, thrombocytopenia, leukocytosis, neutrophilia, lymphocytosis, leukopenia, neutropenia e lymphopenia; Spesso - neutropenia febbrile.

Leukopenia, neutropenia, lymphopenia e neutropenia febbrile sono probabilmente collegati ai farmaci di chemioterapia usati. Un caso sano di ampliamento di milza è stato registrato in volontari sani.

Dal sistema nervoso: spesso - mal di testa, capogiro, paresthesia, neuropatia sensoriale.

Dalla parte dell'organo di vista: spesso - lacrimation.

Dal cuore: spesso - tachycardia, arrhythmia.

Dalla parte delle navi: spesso - hypo arterioso - e ipertensione, phlebitis.

Dal sistema respiratorio, il petto e mediastinum: spesso - tosse, aridità di mucosa nasale.

Dal tratto gastrointestinale: molto spesso - nausea, diarrea; Spesso - stomatitis, vomito, dolore addominale, indigestione, stitichezza, emorroidi, ruttare, prurito delle gomme, perdita di appetito.

Dal fegato e la distesa biliary: molto spesso - un aumento di totale bilirubin, un aumento di AST, ALT, APF, LDH; Spesso - aumentano GGTP, dolore nel diritto hypochondrium, hepatotoxicity.

Dalla pelle e i tessuti sottocutanei: molto spesso - alopecia; Spesso - asciugano la pelle della faccia, il lavaggio della pelle della faccia, il prurito della pelle, il cambiamento di unghie.

Dal sistema musculoskeletal e il tessuto connettivo: molto spesso - arthralgia, ossalgia; Spesso - myalgia, mal di schiena, dolore nelle estremità.

Ossalgia e arthralgia sono reazioni indesiderabili per preparazioni G-CSF. Di regola, sono deboli o moderati e si fermano.

Dalla parte dei reni e la distesa urinaria: molto spesso - hypercreatininaemia; Spesso - livelli aumentati di urea, proteinuria, bacteriuria, leukocyturia.

Dai genitali e il petto: spesso - dolore nell'area del petto, sanguinamento uterino.

Disordini generali e disordini nel sito d'iniezione: molto spesso - febbre, debolezza, stanchezza; Spesso - reazioni locali (pelle che arrossisce nel sito d'iniezione), edema, asthenia, sindrome simile a un'influenza, lymphostasis.

Dati di laboratorio e strumentali: molto spesso iperglicemia, hyperalbuminaemia, hyperkalemia, hyperchloremia; Spesso hypernatremia, hyperuricemia.

Interazione

Non sono stati condotti gli studi dedicati a interazioni specifiche o metabolismo.

Poiché l'empagglilgrastim è excreted principalmente da neutrophils, cioè Con l'aiuto di un meccanismo specifico che non si interseca con i sentieri del metabolismo della maggior parte farmaci, la probabilità di interazioni della droga sembra essere minima.

Chemioterapia di Cytotoxic

A causa della sensibilità possibile di rapidamente dividere celle myeloid a terapia cytotoxic, l'empagfilgrastim deve esser amministrato 24 ore dopo l'amministrazione di cytotoxic chemotherapeutic gli agenti.

L'interazione con altri fattori di crescita hematopoietic e cytostatics è sconosciuta.

Si sa che il litio accresce il rilascio di neutrophils. Sebbene l'interazione pharmacodynamic con litio non sia provata per filgrastim o per pegfilgrastim, la sua fattibilità deve esser considerata usando empagglilgrastim.

Non sono state compiute una valutazione della sicurezza e un'efficacia di empagfilgrastim in pazienti che ricevono chemotherapeutic i farmaci il cui uso è associato con myelosuppression ritardato (eg, nitrosourea i derivati).

I segni d'interazione empagfilgrastima con altri farmaci per ora non sono fissati.

Overdose

Il dosaggio massimo di empagglilgrastim, studiato in esseri umani, è 9 mg una volta.

Sintomi: con l'uso di 9 mg empagfilgrastim in volontari sani, mal di testa, myalgia, il mal di schiena, thrombocytopenia, hyperbilirubinemia, hyperuricemia, l'iperglicemia, ha aumentato la LEGGE, AP, hyponagraemia, i hypochloraemia sono stati osservati.

Tutti gli eventi indesiderabili sono passati senza conseguenze, sole o dopo l'applicazione di terapia sintomatica (il mal di testa, myalgia, arthralgia, i dolori di osso sono stati fermati usando NSAIDs). Così, i fenomeni indesiderabili con un'overdose non differiscono dai fenomeni usando farmaci nelle dosi raccomandate.

La sicurezza di empagfilgrastim in una dose di più di 9 mg non è stata studiata. Con l'introduzione di dosi più alte di empegilgrastima, possiamo aspettare un aumento dei fenomeni indesiderabili descritti, hyperleukocytosis e lo sviluppo di rimbalzo neutropenia.

Itinerari di amministrazione

SC.

Precauzioni per la sostanza Empegfilgrastimum

Il trattamento con empagfilgrastim deve esser compiuto solo sotto la supervisione di un medico generico con esperienza nell'uso di G-CSF, purché la capacità diagnostica necessaria sia disponibile.

Empagfilgrastim non deve esser usato meno di 14 giorni prima, durante, e meno di 24 ore dopo l'amministrazione di cytotoxic chemotherapeutic gli agenti. È necessario cancellare l'introduzione progettata di empagfilgrastim con un aumento del numero totale di leucociti sopra 5 · 109 / L.

Usi in gruppi pazienti speciali

Bambini: non ci sono raccomandazioni per l'uso di empagfilgrastim in bambini e adolescenti di età inferiore a 18 (i dati insufficienti).

Pazienti con renale / insufficienza epatica: la regolazione di dose non è richiesta.

G-CSF stimola cellule endoteliali e può accelerare la crescita di celle myeloid, compreso celle maligne e alcune celle non-myeloid in vitro.

Empagfilgrastim non deve esser usato in sindromi myelodysplastic, leucemia myelogenous cronica, leucemia myelogenous acuta secondaria, poiché la sua sicurezza ed efficacia in questi gruppi pazienti non sono state valutate. Diagnosi differenziale particolarmente attenta tra blasttransformation in leucemia myelogenous cronica e leucemia myelogenous acuta.

La sicurezza e l'efficacia di empagfilgrastima in pazienti con leucemia myelogenous acuta non sono state studiate.

La sicurezza e l'efficacia di empagfilgrastim in pazienti che ricevono la chemioterapia di dose alta non sono state studiate.

La tosse, la febbre e l'affanno, unito a radiographic infiltrative i cambiamenti, ha deteriorato la funzione di polmone, e un aumento del numero di neutrophils può servire come segni di sindrome di angoscia respiratoria in adulti. In questo caso, a discrezione del dottore, l'empagfilgrastim deve esser cancellato e il trattamento adatto prescritto.

I casi molto rari di rottura della milza dopo l'amministrazione di pegylated filgrastim le preparazioni e alcuni con un risultato fatale, sono stati registrati, perciò è necessario accuratamente controllare le dimensioni della milza con l'aiuto di esame strumentale (l'ultrasuono). Deve essere possibile a splenomegaly o rottura della milza in pazienti con reclami per dolore nella parte sinistra superiore dell'addome e / o nella parte superiore della spalla sinistra.

La monoterapia empagfilgrastimom non esclude lo sviluppo di thrombocytopenia e anemia con la continuazione di chemioterapia myelosuppressive in una dose piena. È consigliato regolarmente determinare il numero di piastrine e hematocrit.

Empagfilgrastim non deve esser usato per aumentare le dosi di chemioterapia cytotoxic al di sopra di quelli istituiti in dosatura di regimi.

Lo sviluppo di crisi di cella di falce è stato associato con terapia con pegylated filgrastim in pazienti con anemia di cella di falce. La terapia con empagfilgrastim in pazienti con anemia di cella di falce deve esser condotta con prudenza solo dopo una valutazione attenta del rischio potenziale e il vantaggio. Casi soli di leukocytosis 100 · 109 / l o più è stato osservato in pazienti che ricevono empagfilgrastim. Questo fenomeno fu di una natura provvisoria e fu di solito osservato 24-48 ore dopo l'amministrazione di empagglilgrastim in conformità con i suoi effetti pharmacodynamic. Non è descritto qualsiasi effetto collaterale direttamente collegato a un tal leukocytosis.

La sicurezza e l'efficacia di empagglilgrastim nella mobilitazione di cellule staminali di sangue periferiche in pazienti non sono state in modo adatto valutate. L'attività hematopoietic aumentata del midollo osseo in risposta a terapia con fattori di crescita conduce a cambiamenti positivi transitori nel formare immagini mentali delle ossa, che devono esser prese in considerazione interpretando i risultati.

L'influenza sulla capacità di guidare veicoli e i meccanismi. Considerando gli effetti collaterali possibili di empagfilgrastim, i pazienti devono essere attenti guidando veicoli e compiendo il lavoro che richiede una concentrazione alta di attenzione durante il periodo di trattamento.