Istruzione per uso: Elidel

Sostanza attiva Pimecrolimus

Il codice D11AH02 di ATX Pimecrolimus

Gruppo farmacologico

mezzi di dermotropic

Composizione e forma di rilascio

Crema per uso esterno 1 g

pimecrolimus 10 mg

sostanze ausiliari: idrossido di sodio; l'acido citrico è anidro; alcool di benzyl; sodio cetyl stearyl solfato; mono - e diglycerides; alcool di cetyl; alcool di stearyl; glicole di propylene; alcool di oleyl; catena media triglycerides; acqua purificata

in tubi di alluminio per 15, 30 o 100 g; in un pacco di cartone 1 tuba.

Descrizione di forma di dosaggio

Crema di Homogenous da bianco a quasi bianco.

effetto di pharmachologic

Azione farmacologica - locale antiincendiario.

Pharmacodynamics

Pimecrolimus è un derivato di macromolactam ascomycin e ha un effetto antiincendiario. Pimecrolimus in modo selettivo inibisce la produzione e il rilascio di cytokines e mediatori incendiari da celle di albero e T-linfociti.

Pimecrolimus chiaramente lega con il recettore cytosolic macrophilin-12 e inibisce la fosfatasi-calcineurin dipendente dal calcio. L'inibizione di calcineurin conduce a soppressione di proliferazione di T-linfocita e previene la trascrizione e la produzione di primo cytokines come IL-2, γ-interferon, IL-4, IL-5, IL-10, tumore necrosis il fattore nei tipi 1 e 2 di aiutante T (TNF-α) e il fattore stimolante la colonia granulocyte-macrophage. Pimecrolimus e tacrolimus ugualmente sopprimono la risposta immune secondaria in colonie di cella isolate di celle di T-aiutante della pelle ottenute da pazienti con dermatite atopic.

Inoltre, in vitro, dopo interazione con l'antigene / il complesso di IgE, pimecrolimus previene l'antigene / il rilascio IgE-mediato di cytokines e mediatori incendiari da celle di albero. Pimecrolimus non intacca la crescita di keratinocytes, fibroblasts e le cellule endoteliali e, in contrasto con corticosteroids, ha un effetto selettivo sulle celle del sistema immunitario e non causa disordini in funzione, vitalità, processi di differenziazione, maturazione di celle di Langerhans in topi e celle dendritic di origine monocytic in esseri umani. Il farmaco non intacca la differenziazione di T-linfociti "ingenui" in celle T-effector sotto l'azione di celle di Langerhans e celle dendritic, che è uno dei meccanismi principali di una risposta immune specifica.

Su modelli sperimentali d'infiammazione cutanea, l'attività antiincendiaria alta di pimecrolimus è stata dimostrata dopo il suo uso locale e sistemico. Quando applicato nelle vicinanze in modelli sperimentali di dermatite di contatto allergica (AKD), il pimecrolimus è comparabile in efficacia a corticosteroids molto attivo: il clobetasol-17-propionate e fluticasone, inibisce la risposta incendiaria in risposta a sostanze irritanti della pelle senza causare un cambiamento nella coerenza e l'atrofia della pelle.

Inoltre, con amministrazione locale e orale di pimecrolimus su modelli sperimentali, AKD efficacemente riduce l'infiammazione della pelle, il prurito e la gravità di cambiamenti di histopathological. Con applicazione di attualità, il grado di penetrazione nella pelle di tacrolimus e pimecrolimus è ugualmente buono. Comunque, la capacità di pimecrolimus di penetrare la pelle è meno che quello di tacrolimus e GCS. Così, il pimecrolimus ha un effetto selettivo sulla pelle.

La singolarità del meccanismo di azione di pimecrolimus è la combinazione di un effetto antiincendiario selettivo sulla pelle con un effetto leggero sulla risposta immune sistemica.

Quando usato durante 6 settimane in bambini all'età di 3 mesi a 17 anni, pimecrolimus efficacemente riduce il prurito e l'infiammazione della pelle (erythema, l'infiltrazione, excoriation e lichenization). Con uso prolungato durante 12 mesi, pimecrolimus efficacemente riduce l'incidenza d'inasprimento improvviso di AKD senza causare l'atrofia, l'irritazione e la sensibilità della pelle aumentata senza fototossico o fotosensibilizzare effetti.

Pharmacokinetics

Adulti. La concentrazione di pimecrolimus nel sangue fu determinata in 12 pazienti adulti con dermatite atopic (l'eczema) con una lesione del 15-59% dell'area di superficie del corpo trattò la crema di Elidel due volte al giorno durante 3 settimane. Nel 77.5% delle osservazioni, la concentrazione pimecrolimus nel sangue è stata sotto 0.5 ng / il millilitro (la concentrazione scopribile minima), e nel 99.8% - sotto 1 ng / il millilitro. Cmax di pimecrolimus nel sangue, registrato in 1 paziente, è stato 1.4 ng / il millilitro.

Nel 98% di 40 pazienti adulti con una lesione iniziale del 14-62% dell'area di superficie del corpo dopo di 1 anno di trattamento con crema di Elidel, le concentrazioni pimecrolimus nel sangue rimasero basse e in la maggior parte casi furono sotto la concentrazione scopribile minima.

Il valore di Cmax, che fu 0.8 ng / il millilitro, fu registrato dopo di 6 settimane di trattamento in solo 2 pazienti. Nessuno dei pazienti mostrò un aumento di concentrazione durante i 12 mesi di trattamento. Durante il periodo di trattamento di 3 settimane con crema di Elidel due volte al giorno, la concentrazione registrata massima di pimecrolimus nel sangue fu 0.91 ng / il millilitro in 13 pazienti adulti con dermatite delle mani (usando il riposo di palma e la parte posteriore della mano e la fasciatura di notte).

In 8 pazienti con un contenuto pimecrolimus nel sangue al di sopra della concentrazione scopribile minima, il valore di AUC è stato 2.5-11.4 ng / il millilitro.

Bambini. Gli studi di Pharmacokinetic su pimecrolimus furono compiuti in 58 bambini all'età di 3 mesi a 14 anni con dermatite atopic (l'eczema) con il 10-92% dell'area di superficie del corpo trattò la crema di Elidel due volte al giorno durante 3 settimane. Cinque bambini furono trattati durante 1 anno come necessario.

Le concentrazioni di pimecrolimus nel sangue sono state a un livello immancabilmente basso, senza badare all'area di lesioni della pelle e la durata di terapia, e sono state nella stessa gamma di valori che in pazienti adulti ha trattato la crema di Elidel nelle stesse dosi. Nel 97% di casi, pimecrolimus le concentrazioni nel sangue sono stati sotto 2 ng / il millilitro, e nel 60% - sotto 0.5 ng / il millilitro (la concentrazione scopribile minima). Cmax pimecrolimus, registrato in 2 pazienti all'età di 8 mesi e 14 anni, fu 2 ng / il millilitro.

Tra i bambini più giovani (3 a 23 mesi), Cmax pimecrolimus è stato 2.6 ng / il millilitro e è stato registrato in 1 paziente.

In 5 bambini trattò la crema di Elidel durante 1 anno, le concentrazioni di pimecrolimus furono a un livello immancabilmente basso. Il valore massimo registrato in 1 bambino è stato 1.94 ng / il millilitro. Nel corso del periodo di trattamento, l'aumento di concentrazioni della droga non fu osservato in nessuno dei pazienti.

In 8 bambini all'età di 2 a 14 anni con un contenuto pimecrolimus nel sangue al di sopra della concentrazione scopribile minima, il valore di AUC fu 5.4-18.8 ng / il millilitro per misurazione tripla. I valori di AUC in pazienti con un'area di lesioni della pelle di meno che o più di 40% sono stati comparabili.

In in studi di vitro, obbligatori di pimecrolimus a proteine del plasma (principalmente con lipoproteins diverso) è stato il 99.6%.

Poiché l'applicazione locale di pimecrolimus nel sangue è molto bassa, la determinazione di parametri metabolici non è possibile.

Pharmacokinetics in casi clinici speciali

La dermatite di Atopic (l'eczema) è raramente osservata in pazienti all'età di 65 anni e più vecchia. Il numero di pazienti di questa età in studi clinici del 15% di crema di Elidel è stato insufficiente per scoprire qualsiasi differenza di efficacia di trattamento rispetto a pazienti più giovani.

Le raccomandazioni per somministrare per bambini (3-23 mesi), i bambini (2-11 anni) e gli adolescenti (12-17 anni) non differiscono dalle raccomandazioni per pazienti adulti.

Indizi

Dermatite di Atopic (eczema) - per uso a breve scadenza e a lungo termine in adulti, adolescenti e bambini (all'età di 3 mesi).

Controindicazioni

ipersensibilità a thymrocrolimus o qualsiasi componente del farmaco;

I bambini meno di 3 mesi di età (la sicurezza e l'efficacia di crema di Elidel in bambini meno di 3 mesi di età non sono stati studiati);

presenza di infezioni virali, batteriche o fungose acute della pelle.

Accuratamente:

i pazienti con la sindrome di Netherton (nessun dato di sicurezza è disponibile) - ci sono un rischio di aumentare l'assorbimento sistemico del farmaco;

le forme severe d'infiammazione o lesioni della pelle, incl. hanno generalizzato erythroderma (nessun dato di sicurezza disponibile) - il rischio di assorbimento sistemico aumentato del farmaco è possibile;

immunità indebolita. l'efficacia e la sicurezza di uso non sono state studiate.

I dati sulla sicurezza di uso prolungato di crema di Elidel non sono disponibili.

Poiché l'effetto di uso prolungato del farmaco sulla difesa immune della pelle e la frequenza di sviluppo di neoplasmi maligni non è stato studiato, la crema di Elidel non deve esser applicata ad aree danneggiate della pelle con malignità possibile o cambiamenti di dysplastic.

Nel caso di lesioni della pelle batteriche o fungose, l'uso di crema di Elidel su aree intaccate è possibile solo dopo aver guarito l'infezione.

gravidanza e lattazione

Non ci sono dati sull'uso del farmaco in donne incinte. In studi sperimentali con applicazione locale dell'effetto nocivo diretto o mediato della droga di crema di Elidel su gravidanza, lo sviluppo dell'embrione / il feto, il corso di sviluppo di lavoro e post-parto dei figli non è stato rivelato. La cura deve esser presa prescrivendo a donne incinte. Comunque, dato il grado minimo di assorbimento di pimecrolimus in applicazione di attualità, il rischio potenziale in esseri umani è considerato trascurabile.

L'isolamento del farmaco con latte del seno dopo applicazione di attualità su modelli sperimentali non è stato studiato. Non ci sono dati sul contenuto di pimecrolimus in latte del seno di donne che allatta.

Perché molti farmaci sono excreted in latte del seno, la prudenza deve esser esercitata in nomina del 1% di crema di Elidel a donne che allatta. Comunque, dato il grado minimo di assorbimento sistemico di pimecrolimus in applicazione di attualità, il rischio potenziale a esseri umani è considerato trascurabile.

Le donne che allatta non devono applicare la crema di Elidel del 1% all'area delle ghiandole mammarie.

L'effetto di crema di Elidel su fertilità in uomini e donne non è istituito.

Effetti collaterali

L'uso di crema di Elidel può causare reazioni transitorie minori nel sito di applicazione, come un sentimento di calore e / o il bruciato. Se queste reazioni sono importanti, i pazienti devono consultare un dottore.

Le reazioni più frequenti nel sito di applicazione del farmaco sono state osservate nel 19% di pazienti ha trattato la crema di Elidel e nel 16% di pazienti nel gruppo di controllo. Queste reazioni principalmente sono successe in una prima fase di trattamento, sono stati miti / moderato e di breve durata.

Determinazione della frequenza di reazioni sfavorevoli: molto spesso (≥1 / 10); spesso (≥1 / 100, <1/10); qualche volta (≥1 / 1000, <1/100); raramente (≥1 / 10000, <1/1000); molto raramente (<1/10000), compreso messaggi individuali.

Molto spesso - bruciando al posto di applicazione della crema.

Spesso - reazioni locali (irritazione, prurito e rossore della pelle), infezioni della pelle (folliculitis).

Qualche volta - suppuration, peggioramento della malattia, il simplesso di herpes, dermatite a causa di virus di simplesso di herpes (herpetic eczema), molluscum contagiosum; reazioni locali come eruzioni, dolore, paresthesia, peeling, aridità, tumefazione, papillomas cutaneo, ebollizioni.

Le reazioni indesiderabili seguenti sono state annotate nell'applicazione di postmarketing del farmaco (la stima di frequenza per il numero di casi di sviluppo di eventi sfavorevoli in una popolazione non identificata).

Dalla parte del sistema immunitario: molto raramente - anaphylactic reazioni.

Dalla parte di metabolismo (disordini metabolici): raramente - intolleranza di alcool.

Dalla pelle e le sue appendici: raramente - reazioni allergiche (eruzione, alveari, angioedema); cambiamenti in colore della pelle (hypopigmentation, iperpigmentazione).

In la maggior parte casi, immediatamente dopo aver bevuto l'alcool, l'arrossimento della faccia, l'eruzione, il bruciato, il prurito o la tumefazione si è sviluppato.

Nel caso di crema Elidel, tumori maligni, compreso tipi cutanei e altri di lymphomas, il cancro della pelle fu raramente annotato. Il rapporto causale tra questi eventi sfavorevoli e l'uso del farmaco non è istituito.

Interazione

L'interazione potenziale di crema di Elidel con altri farmaci non è stata studiata. Dato che l'assorbimento sistemico di pimecrolimus è molto basso, qualsiasi interazione della crema di Elidel con farmaci per uso sistemico è improbabile.

Usando la crema di Elidel in bambini all'età di 2 anni e più vecchio, il farmaco non ha intaccato l'efficacia di vaccinazione.

Non è consigliato applicare la crema all'area di amministrazione del vaccino finché le manifestazioni locali di reazione postvaccinal non scompaiono completamente.

Incompatibilità. Perché gli studi di compatibilità non sono stati condotti, non è consigliato usare il farmaco in congiunzione con altri agenti di attualità.

La dosatura e amministrazione

Esternamente.

Il trattamento deve esser iniziato all'atto delle prime manifestazioni della malattia per prevenire uno sviluppo affilato del suo inasprimento.

La crema è applicata uno strato sottile sulla superficie intaccata 2 volte al giorno e dolcemente fregata fino a completamente assorbito.

La crema può esser applicata alla pelle di qualsiasi parte del corpo, compreso la testa, la faccia, il collo, e anche sull'area di eruzione di pannolino. Elidel alla panna deve esser applicato 2 volte al giorno, finché i sintomi non scompaiono completamente. Se i sintomi persistono dopo di 6 settimane di uso, il paziente deve esser riesaminato per confermare la diagnosi di dermatite atopic. Dopo che la cessazione di trattamento, per evitare inasprimenti successivi, ai primi segni di ripetizione di terapia di dermatite atopic deve esser ripresa. Gli emollienti possono esser applicati immediatamente dopo aver applicato la crema di Elidel del 1%. Comunque, dopo trattamenti dell'acqua, gli emollienti devono esser usati prima di applicare la crema di Elidel.

Pensando l'assorbimento sistemico molto insignificante di pimecrolimus, le restrizioni della dose quotidiana totale della preparazione applicata, l'area della superficie della pelle da esser trattati, o la durata di trattamento non esiste. Se ottiene la crema di Elidel negli occhi, sulle membrane mucose (la cavità orale o nasale), immediatamente toglie la crema e risciacqua gli occhi e le membrane mucose con acqua corrente.

Overdose

I casi di overdose o uso accidentale con l'uso di crema di Elidel non sono stati osservati.

istruzioni speciali

Nel trattamento di inibitori calcineurin per uso di attualità, compreso Elidel, i neoplasmi maligni (eg, i tumori della pelle e lymphomas) furono raramente visti. Il rapporto causale tra questi eventi sfavorevoli e l'uso del farmaco non è istituito.

In studi clinici con l'uso di crema di Elidel, il 0.9% di pazienti (14 del 1544) ebbe lo sviluppo di lymphadenopathy. Di solito, il lymphadenopathy è stato causato da malattie infettive e è scomparso dopo il corso di terapia antibiotica adatta. Tutti i pazienti diretti per identificare la causa di lymphadenopathy o la scomparsa di questo fenomeno indesiderabile. In pazienti che ricevono il trattamento con Elidel, con lo sviluppo di lymphadenopathy, è necessario istituire l'eziologia del processo e garantire che i pazienti sono controllati finché questo fenomeno indesiderabile non scompare completamente. Se l'eziologia di lymphadenopathy è non identificata o se il paziente ha l'infiammazione mononucleare acuta, il farmaco deve esser interrotto.

Trattando la crema di Elidel, ai pazienti avvisano di minimizzare la pelle artificiale o naturale insolation a un minimo o completamente eliminare l'irraggiamento UV. L'effetto possibile del farmaco su lesioni della pelle provocate da esposizione UV è sconosciuto.

L'effetto sulla capacità di guidare veicoli e maneggiare meccanismi. L'effetto di usare la crema di Elidel sulla capacità di guidare veicoli o il lavoro con meccanismi non è istituito.

Condizioni di congedo da farmacie

Su prescrizione.

condizioni d'immagazzinamento

A una temperatura non più in alto che 25 ° C (non si congelano).

Tenga dalla portata di bambini.

Durata di prodotto

2 anni. Dopo la prima autopsia, usi tra 1 anno.

Non usi dopo che il termine di scadenza stampò sul pacco.