Istruzione per uso: Duloxetine

Nome latino: Duloxetinum (genere. Duloxetini)

Nome chimico

(γS)-N-Methyl-γ-(1-naphthyloxy) - 2-thiophenepropanamine (come idrocloruro)

Formula grossolana

C18H19NOS

Codice di CAS

116539-59-4

Applicazione in gravidanza e lattazione

La categoria di azione per feto da FDA è C.

L'articolo 1 clinico e farmacologico modello

Pharmacotherapy. Inibisce la ricomprensione di serotonin e norepinephrine, avendo come conseguenza ha aumentato serotonergic e noradrenergic neurotransmission nel sistema nervoso centrale. Debolmente inibisce la cattura di dopamine, senza avere un'affinità importante con histaminergic, dopaminergic, cholinergic e recettori adrenergici. Duloxetine ha un meccanismo centrale per sopprimere la sindrome di dolore, che è originalmente manifestata da un aumento della soglia di sensibilità di dolore nella sindrome di dolore di eziologia neuropathic.

Pharmacokinetics. Bene assorbito quando preso oralmente. La suzione comincia 2 ore dopo aver preso il farmaco. Tmax - 6 h. L'immissione di cibo non intacca il valore di Cmax, ma aumenta TCmax a 10 h, che indirettamente riduce il grado di assorbimento (nell'approssimativamente 11%). La connessione con proteine del plasma è più di 90% (principalmente con albumina e alfa acida 1 glycoprotein). L'insufficienza renale ed epatica non intacca il grado di legare con proteine. È attivamente metabolized, i metabolites non hanno l'attività farmacologica e sono principalmente excreted nell'urina. Sia CYP2D6 sia CYP1A2 catalizzano la formazione di due metabolites principali (glucuron coniugato di 4-hydroxyduloxetine, il solfato coniugato di 5 hydroxy 6 methoxyduloxetine). T1 / 2 - 12 h, basi l'autorizzazione - 101 l / h. Le differenze di pharmacokinetics in uomini e donne (duloxetine l'autorizzazione più in basso in donne), così come in pazienti di mezza età e anziani (l'aumento di AUC e T1 / 2 negli anziani) sono rivelate, ma questo non richiede una regolazione di dose secondo il sesso o l'età dei pazienti. In pazienti con stadio della fine CRF su hemodialysis, Cmax e AUC di aumento di duloxetine di 2 pieghe. In pazienti con segni clinici d'insufficienza epatica, il metabolismo ed eliminazione di duloxetine è osservato. Dopo una dose sola di 20 mg di duloxetine in 6 pazienti con cirrosi del fegato con deterioramento moderato di funzione di fegato (la classe B in Bambino-Pugh), l'autorizzazione di duloxetine aumentato nel 15%, AUC da di 5 pieghe, T1 / 2 da di 3 pieghe, il valore di Cmax non è cambiato.

Indizi. Depressione, neuropatia diabetica (forma dolorosa).

Controindicazioni. L'ipersensibilità, la malattia di fegato accompagnata da insufficienza epatica, ricevimento simultaneo di inibitori MAO irreversibili nonselettivi, inibitori potenti di CYP1A2 (fluvoxamine, ciprofloxacin, enoxacin), CRF severo (CC meno di 30 millilitri / il min), l'ipertensione arteriosa incontrollata, il periodo di lattazione, l'età 18 anni (l'esperienza di uso è assente). Per LF che contiene il saccarosio (inoltre): intolleranza congenita a fructose, glucosio-galactose malabsorption, insufficienza di saccarosio-isomaltose.

Accuratamente. La mania e il disordine bipolar (compreso storia), le convulsioni (compreso storia), l'ipertensione intraoculare o il rischio di prendere un glaucoma di chiusura dell'angolo acuto, i pensieri suicidi e i tentativi in un'anamnesi, hanno aumentato il rischio di hyponatremia (i pazienti anziani, il fegato di cirrosi, la disidratazione, il ricevimento di diuretici), la gravidanza.

Dosatura. Dentro, senza badare a immissione di cibo. Le capsule devono esser inghiottite intere, non masticando e schiacciante. Non aggiunga il farmaco al cibo o lo mescoli con liquidi. questo può danneggiare il rivestimento enterico di palline.

La dose iniziale raccomandata è 60 mg una volta al giorno. In caso di necessità, è possibile aumentare la dose a una dose massima di 120 mg al giorno in 2 dosi divise.

Effetto collaterale. Frequenza: molto spesso (1/10 m più), spesso (più che 1/100 e meno che 1/10), raramente (1/1000 e meno che 1/100), raramente (1/10000 e meno che 1/1000), molto raramente (meno che 1/10000), la frequenza è sconosciuta (non può esser valutato da dati disponibili).

Dal sistema nervoso: molto spesso - mal di testa, sonnolenza; spesso - capogiro, tremore, ritardo, paresthesia, insonnia, sogni insoliti, ansia, agitazione; raramente - dyskinesia, la qualità cattiva di sonno, il nervosismo, myoclonus, ha deteriorato la concentrazione, il disturbo di sonno, l'apatia, il disorientamento, bruxism; raramente - mania, aggressività, collera; la frequenza è sconosciuta - serotonin la sindrome, i sequestri, akathisia, l'ansia psicomotoria, extrapyramidal la sindrome, i tentativi suicidi, i pensieri suicidi, le allucinazioni.

Dalla parte del sistema digestivo: molto spesso - nausea, aridità di mucosa orale; spesso - diarrea, stitichezza, vomito, dispepsia, vanità, dolore addominale; raramente - la gastroenterite, stomatitis, la gastrite, eructation, il disordine di gusto, l'epatite, il fallimento di fegato acuto, ha aumentato l'attività di «fegato» transaminases (ALT, AST, APF); raramente - odore sgradevole respirando, sangue immutato nel feces; frequenza sconosciuta - sanguinamento gastrointestinale, itterizia, fallimento di fegato.

Dal sistema genitourinary: spesso - la disfunzione erettile, la libido diminuita, un cambiamento nella capacità di provare i sentimenti di orgasmo; l'urina poco frequente, la febbre intermittente urination, dysuria, nocturia, polyuria, il flusso di urina diminuito, ha deteriorato la funzione sessuale, ha deteriorato l'eiaculazione, incl. l'eiaculazione ritardata, gynecological il sanguinamento; raramente - sintomi di menopausa; la frequenza sconosciuta - cambia in odore di urina.

Dal CVS: spesso - palpitazioni, «lampi caldi» di sangue; raramente - tachycardia, la sincope e orthostatic hypotension (ha riportato solo all'inizio di trattamento), la pressione del sangue aumentata, le estremità fredde; raramente - supraventricular arrhythmia, prevalentemente atrial fibrillation; frequenza sconosciuta - hypertensive crisi.

Dai sensi: spesso - vista offuscata, tinnitus; raramente - ha deteriorato la vista, mydriasis, la vertigine, il dolore negli orecchi; raramente - glaucoma.

Dal sistema respiratorio: spesso - sbadiglio; raramente - epistaxis, sensazione di compressione di faringe.

Da parte della pelle: spesso - la sudorazione avventata, eccessiva, i sudori di notte, raramente - la fotosensibilità, ha aumentato la tendenza a emorragia sottocutanea, contatti la dermatite, urticaria, il sudore freddo; la frequenza è sconosciuta - angioedema, la sindrome di Stevens-Johnson.

Dal sistema musculoskeletal: spesso - spasmo muscolare, musculoskeletal dolore, rigidità muscolare; poco frequente - muscolo contorcente; raramente - trism.

Dal sistema endocrino: raramente - hypothyroidism.

Dalla parte di metabolismo: spesso - una diminuzione in appetito; raramente - l'iperglicemia (ha riportato principalmente in pazienti con diabete mellitus); raramente - disidratazione, sindrome di secrezione inadeguata di ormone antidiuretico, hyponatremia.

Infezioni: raramente - laringite.

Altro: spesso - stanchezza, perdita di peso; raramente - l'aumento di peso, il malessere, il disturbo di andatura, il disturbo di sensibilità, la sensazione di freddo, la sensazione di calore, la sete, i freddi, ha aumentato CK; raramente - hypercholesterolemia; frequenza sconosciuta - dolore al petto.

Reazioni allergiche: raramente - reazioni d'ipersensibilità; raramente reazioni di anaphylactoid.

Con annullamento improvviso, la sindrome «di ritiro», i sintomi più frequenti di cui sono stati il capogiro, i disordini sensoriali (compreso paresthesia), i disordini di sonno (compreso insonnia, sogni intensi), l'agitazione o l'ansia, la nausea e / o il vomito, il tremore, il mal di testa, l'irritabilità, la diarrea, hyperhidrosis, la vertigine.

Overdose. Sintomi: vomitando e appetito diminuito, tremore, clonic convulsioni, atassia.

Trattamento: sintomatico e di aiuto. Controllo di SSS e altri indicatori di attività vitale. L'antidoto specifico non è conosciuto.

Parecchi casi di overdose sono stati riferiti con una dose sola l'immissione orale fino a 1400 mg del farmaco che non ha avuto conseguenze fatali.

Interazione. L'uso simultaneo di duloxetine (60 mg due volte al giorno) non ha intaccato considerevolmente il pharmacokinetics di theophylline metabolized da CYP1A2.

L'amministrazione simultanea di duloxetine con inibitori potenziali di CYP1A2 può condurre a un aumento della concentrazione di duloxetine. L'inibitore CYP1A2 fluvoxamine (100 mg una volta al giorno) riduce l'autorizzazione del plasma di duloxetine nell'approssimativamente 77% e aumenta AUC da un fattore di 6, quindi duloxetine non deve esser usato in combinazione con inibitori potenziali di CYP1A2, come fluvoxamine.

Duloxetine è un inibitore moderato di CYP2D6. Prendendo duloxetine in una dose di 60 mg 2 volte al giorno, insieme con una dose sola di desipramine (substrato CYP2D6), l'AUC di aumenti di desipramine di 3 pieghe. L'amministrazione simultanea di duloxetine (40 mg due volte al giorno) aumenta il tolterodine AUC (2 mg due volte al giorno) nel 71%, ma non intacca il pharmacokinetics di metabolite 5-hydroxyl. La prudenza deve esser esercitata usando duloxetine con farmaci che sono metabolized originalmente dal sistema CYP2D6 e hanno un indice terapeutico stretto.

L'uso simultaneo di duloxetine con inibitori potenziali di CYP2D6 può condurre a un aumento delle concentrazioni di duloxetine.

Paroxetine (20 mg una volta al giorno) riduce l'autorizzazione di duloxetine di circa il 37%. La cura deve esser presa usando duloxetine con inibitori CYP2D6.

La prudenza deve esser esercitata quando duloxetine è usato concomitantly con altri farmaci che intaccano il sistema nervoso centrale (compreso benzodiazepines, farmaci antipsicotici, fenobarbitale, antistaminici con effetto calmante, etanolo), particolarmente con un meccanismo simile di azione.

L'uso simultaneo di duloxetine con farmaci, che sono molto obbligatori a proteine del plasma, può condurre a un aumento della concentrazione di frazioni libere di entrambi i farmaci.

In pazienti che ricevono un inibitore di ricomprensione serotonin in combinazione con inibitori MAO irreversibili nonselettivi, ci sono stati casi di sviluppo di reazioni sfavorevoli severe (hyperthermia, la rigidità muscolare, myoclonus, i disordini periferici con oscillazioni improvvise possibili in segni vitali e cambiamenti in stato mentale, compreso eccitazione segnata con transizione in delirio e coma) qualche volta con un risultato fatale. Queste reazioni sono state anche osservate in pazienti chi, poco prima dell'appuntamento dell'inibitore MAO, l'inibitore di ricomprensione serotonin è stato cancellato. In alcuni casi, i pazienti hanno esposto la caratteristica di sintomi di sindrome neuroleptic maligna. Gli effetti di uso combinato di duloxetine e inibitori MAO non sono stati valutati in esseri umani o in animali. Perciò, considerato il fatto che duloxetine è un inibitore sia di serotonin sia di norepinephrine, il duloxetine non deve esser preso in combinazione con inibitori MAO irreversibili nonselettivi o durante almeno 14 giorni dopo che sono interrotti. Basato sulla durata di T1 / 2 duloxetine, una pausa deve esser fatta durante almeno 5 giorni dopo della fine d'immissione duloxetine prima di prendere inibitori di MAO. Riguardo a inibitori MAO reversibili selettivi, come moclobemide, il rischio di sviluppare la sindrome serotonin è basso, comunque, l'uso concorrente del farmaco con inibitori MAO reversibili selettivi non è raccomandato.

Anticoagulanti e farmaci di antipiastrina - il rischio di sanguinamento. Ci sono stati casi riferiti di un aumento del tasso INR quando usato concomitantly con warfarin.

In casi rari, lo sviluppo di sindrome serotonin è stato riferito con l'uso di SSRIs (compreso paroxetine, fluoxetine) con farmaci serotonergic. La prudenza deve esser esercitata usando duloxetine con antidepressivi serotonergic, come SSRIs, tricyclic gli antidepressivi, come clomipramine e amitriptyline, Erba di san Giovanni, perforato, venlafaxine o triptane, tramadol, pethidine e tryptophan.

Istruzioni speciali. Una valutazione sistematica dell'immissione della droga in una dose 120 mg eccessivi non è stata compiuta.

Ci sono stati casi di mydriasis che si sviluppa con duloxetine, perciò la prudenza deve esser esercitata in prescrizione duloxetine a pazienti con ipertensione intraoculare o in persone a rischio di sviluppo acuto, il glaucoma di angolo chiuso.

In pazienti con CRF severo (CC meno di 30 millilitri / il min) o l'insufficienza epatica severa, un aumento della concentrazione di duloxetine in plasma è osservato. Se duloxetine è clinicamente giustificato in tali pazienti, le dosi iniziali più basse del farmaco devono esser usate.

Con depressione, c'è una possibilità di tentati suicidi, che possono persistere finché una remissione stabile non succede. Il monitoraggio attento di pazienti in pericolo è necessario.

L'annullamento del farmaco deve esser effettuato gradualmente per evitare la sindrome di «ritiro».

A causa della mancanza di esperienza con duloxetine durante gravidanza, il farmaco deve esser amministrato durante gravidanza solo se il vantaggio potenziale alla madre considerevolmente supera il rischio potenziale al feto. I pazienti devono esser avvertiti che in caso dell'inizio o la pianificazione di gravidanza durante il trattamento con duloxetine, hanno bisogno di informare il loro medico generico su esso.

A causa della mancanza di esperienza con duloxetine in donne durante lattazione, l'allattamento al seno durante terapia duloxetine non è raccomandato.

Nel corso di studi su duloxetine, non ci sono state violazioni di reazioni psicomotorie, funzioni cognitive e memoria. Comunque, l'assunzione del farmaco può esser accompagnata da sonnolenza. A questo proposito, i pazienti che prendono duloxetine devono esercitare la prudenza partecipando ad attività potenzialmente pericolose che richiedono la concentrazione aumentata e la velocità di reazioni psicomotorie, compreso. guida.