Istruzione per uso: Drotrecogin alfa (attivata)

Nome depositato del farmaco – Qigris

Il nome latino della sostanza Drotrecogin alfa (attivato)

Drotrecoginum alfa (activatum) (genere. Drotrecogini alfe (attivano))

Gruppo farmacologico:

Anticoagulanti

L'articolo 1 clinico e farmacologico modello

Pharmacotherapy. Anticoagulante di azione indiretta. La proteina attivata C ha un effetto antithrombotic inibendo i fattori coagulanti Va e VIIIa, in vitro hanno un effetto profibrinolytic indiretto alla sua capacità di inibire l'inibitore di attivatore plasminogen-1 e limitare la produzione dell'inibitore fibrinolysis thrombin-attivato attivato. Inoltre, ha un effetto antiincendiario a causa di soppressione di tumore necrosis il fattore, sintetizzato da monocytes, bloccaggio di adesione di leucociti a selectins, così come restrizione di risposta incendiaria thrombin-indotta nell'endothelium delle navi del letto microcircolatorio.

Pharmacokinetics. Drotrecogin alfa ed essere umano endogeno hanno attivato la proteina C sono inactivated da inibitori di proburlone del plasma endogeni. La concentrazione di proteina attivata C nel plasma è sotto il livello della concentrazione scopribile minima. In pazienti con sepsi grave, l'infusione di alfa drotrecohin a una dose di 12-30 μg / il kg / h rapidamente crea Css, che è proporzionale al tasso d'infusione. Css, uguale a 45 ng / il millilitro (35 a 62 ng / il millilitro), è portato a termine tra 2 ore all'inizio dell'infusione. In la maggior parte pazienti, la concentrazione di alfa drtrekogin in diminuzioni del plasma sotto il limite di quantificazione (10 ng / il millilitro) tra 2 ore a partire dal momento di fermare l'infusione. Autorizzazione - 40 l / h (da 27 a 52 l / h). L'autorizzazione del plasma di alfa drotrecoagin in pazienti con sepsi grave è approssimativamente 50% più alta che nella gente sana. In pazienti adulti con sepsi grave, l'autorizzazione del plasma di alfa drotrecoagin è praticamente indipendente da età, il sesso, la gravità di fegato o rene funzionano e non richiede la correzione del regime di dosatura. In pazienti nonsettici con stadio terminale d'insufficienza epatica che sono su hemodialysis, l'autorizzazione del plasma media di alfa drotrecohin quando il farmaco è amministrato non durante giorni di hemodialysis è 22-38 l / h. In pazienti nonsettici che si sono sottoposti a dialisi peritoneal, l'autorizzazione del plasma di Drotrekogin alfa è 19-27 l / h. Tali parametri di autorizzazione del plasma praticamente non differiscono da quelli osservati nella gente sana - 19-37 l / h.

Indizio. Sepsi, accompagnata da fallimento di multiorgano acuto, con un alto rischio di morte.

Controindicazioni. L'ipersensibilità, il sanguinamento interno, recentemente ha trasferito (durante i 3 mesi precedenti) hemorrhagic il colpo, recentemente trasferito (durante i 2 mesi precedenti) l'operazione intracranica o l'operazione sul midollo spinale, la lesione principale grave (compreso recentemente trasferito); Trauma, accompagnato da un alto rischio di sanguinamento minacciante la vita; Presenza di un catetere epidurale, tumori intracranici / formazione o segni di ernia cerebrale, gravidanza, lattazione, età (meno di 18 anni).

Accuratamente. Trattamento con heparin (a una dose di più di 15 unità / kg / h); Thrombocytopenia (i numeri di piastrina - meno di 30 mila / μL, anche se il numero di piastrina è aumentato dopo trasfusione); tempo di Prothrombin - più di 3 min; emorragia gastrointestinale, recentemente trasferita (durante le 6 settimane precedenti); terapia di Thrombolytic nell'anamnesi (durante i 3 giorni precedenti), prendendo (durante i 7 giorni precedenti) anticoagulanti orali o glycoprotein IIb / inibitori di IIIa, prendendo (durante i 7 giorni precedenti) ASA in una dose di più di 650 mg / giorno o altri inibitori di aggregazione Thrombocytes; Recente (durante i 3 mesi precedenti) ischemic colpo; anomalie vascolari intracraniche, aneurysms; diatesi di Hemorrhagic; malattia di fegato cronica grave; Altre condizioni in cui c'è un alto rischio di sanguinamento o difficoltà in arresto di loro, a causa di localizzazione.

Dosatura. IV, a un tasso di 24 mcg / il kg / h, per 96 h (l'aumento di dose o l'amministrazione di bolo non sono raccomandati). Prima di amministrazione, i contenuti della fiala di 5 mg sono diluiti con 2.5 millilitri d'acqua sterile per iniezione; I contenuti della bottiglia 20 mg - 10 millilitri d'acqua sterile per iniezione. La concentrazione della soluzione risultante deve essere 2 mg / il millilitro. Allora, l'acqua sterile per iniezioni è lentamente aggiunta ai contenuti della fiala. Cautamente, ogni fiala è scossa finché il lyophilizate non è completamente dissolto e più lontano diluito con una soluzione di NaCl sterile del 0.9%. Allora lentamente, la quantità adatta della soluzione della droga è presa dalla fiala e aggiunta al contenitore di contagocce che contiene la soluzione di NaCl del 0.9%.

Usando una pompa endovenosa, la soluzione della droga è di solito diluita con una soluzione di NaCl sterile del 0.9% di una concentrazione di 0.1-0.2 mg / il millilitro.

Usando una pompa di siringa, la soluzione della droga è di solito diluita con una soluzione di NaCl sterile del 0.9% di una concentrazione di 0.1-1 mg / il millilitro. Quando il farmaco è amministrato all'atto di concentrazioni basse (meno di 0.2 mg / il millilitro) per un tasso basso (meno di 5 millilitri / h), l'infusione deve esser compiuta durante approssimativamente 15 minuti a un tasso di circa 5 millilitri / h.

Effetto collaterale. (Il 3.5%) sanguinante, il 2.4% di casi - sanguinamento, minaccia della vita (compreso intracranico o sanguinamento, richiedendo trasfusioni di più di 3 pacchetti di celle di sangue rosse per giorno durante 2 giorni).

Overdose. Sintomi: sanguinamento.

Trattamento: la cessazione immediata dell'infusione della droga, il monitoraggio attento di sanguinamento possibile, terapia sintomatica, un antidoto specifico è assente.

Interazione. La cura deve esser presa usando combinazioni con altri farmaci che hanno un effetto su hemostasis (l'uso di fatto concomitante di dosi basse di heparin con scopi preventivi non intacca la sicurezza).

Istruzioni speciali. Ogni paziente deve esser accuratamente esaminato prima che la terapia cominciante e l'effetto aspettato di trattamento devono essere rispetto a del rischio possibile di usare il farmaco.

In caso di sanguinamento clinicamente importante, il farmaco deve esser fermato immediatamente e l'uso continuo di altri farmaci che intaccano il sistema di coagulazione di sangue, prendendo la cura speciale. All'atto di raggiungimento di parametri adeguati di un hemostasis la domanda su continuazione di trattamento da alfa drotrecohinum può esser considerata.

Il trattamento di alfa di Drotrecohin deve esser interrotto 2 ore prima di chirurgia o altre procedure associate con un rischio aumentato di sanguinamento. Quando adeguato il hemostasis è raggiunto, il trattamento con il farmaco può esser iniziato 12 ore dopo procedure invasive vaste e operazioni chirurgiche o dopo che gli interventi semplici, meno invasivi sono ripresi immediatamente.

La maggior parte pazienti con sepsi grave hanno coagulopathy, che è di solito associato con un aumento di APTT e il tempo prothrombin. Drotrekogin alfa può aumentare l'APTT a vari gradi. In connessione con questo, il valore di APTT non può esser usato per valutare la gravità di coagulopathy durante l'infusione di alfa drotrecohin. Il valore di tempo prothrombin drotrekogin l'alfa ha l'effetto minimo, quindi questo valore può esser usato per valutare la gravità di coagulopathy in questa categoria di pazienti.

Come con l'uso di altri farmaci di proteina, usando drotrekogin l'alfa c'è potenziale per potenziale immunogenicity (non statisticamente confermato).

I dati sugli effetti nocivi possibili di alfa di Drotekogin sul feto prescrivendo il farmaco a donne incinte e l'effetto del farmaco su funzione riproduttiva mancano. Prescriva che l'alfa drotrekogin a donne incinte debba solo essere alla presenza di indizi chiari.

I dati sulla penetrazione di alfa drtrekogin in latte del seno o assorbimento sistemico dopo il farmaco non sono stati trovati nella distesa digestiva. La sicurezza e l'efficacia di alfa drtrekogin in neonati (gestational l'età 38 settimane) e in persone meno di 18 anni di età non sono state studiate. I dati sull'efficacia di alfa drtrekogin in pazienti adulti con un alto rischio di morte che soffre di sepsi grave non possono esser estrapolati a bambini con sepsi grave.

Poiché la preparazione non include conservanti antibatterici, è desiderabile usarlo immediatamente dopo la preparazione della soluzione (può esser immagazzinato a temperatura di camera 15-30 ° C durante non più di 3 ore). L'amministrazione endovenosa deve esser completata tra 12 ore dalla preparazione della soluzione endovenosa.