Istruzione per uso: Donepezil (Donepezilum)

Nome chimico

2,3 Dihydro 5,6 dimethoxy 2 - [[1-(phenylmethyl) - 4-piperidinyl] metile]-1H-inden-1-one (come idrocloruro)

Gruppo farmacologico

M-, n-holinomimetiki, incl. Agenti di Anticholinesterase

La classificazione (ICD-10) di Nosological

Demenza di F00 in malattia di Alzheimer (G30 +)

La demenza di Alzheimer, la Demenza in malattia di Alzheimer

Malattia di Alzheimer di G30

Malattia di Alzheimer

Codice CAS120014-06-4

Caratteristiche

Il derivato piperidine. L'idrocloruro di Donepezil è una polvere cristallina bianca. Facilmente solubile in cloroformio, solubile in acqua e acido acetico glaciale, poco solubile in etanolo e acetonitrile, praticamente insolubile in acetato di etile e n-hexane.

Farmacologia

Azione farmacologica - anticholinesterase.

Inibisce cholinesterase e blocca la disintegrazione di acetilcolina, che effettua la trasmissione normale al sistema nervoso centrale. Rallenta l'avanzamento di malattia di Alzheimer, riduce la gravità di sintomi cognitivi (secondo la prova di Folstein), in alcuni casi restaura l'attività di giorno di pazienti e agevola la cura di loro. Corregge disordini comportamentali: apatia, allucinazioni e movimenti ripetitivi irragionevoli.

Dopo che l'ingestione di Cmax nel plasma è portata a termine dopo di circa 3-4 ore, l'alimentazione non intacca l'assorbimento. T1 / 2 dal plasma - circa 70 ore. Con uso sistematico in dosi sole, la concentrazione di equilibrio è raggiunta, di solito tra 2-3 settimane dopo l'iniziazione di terapia. La distribuzione donepezil in vari tessuti del corpo è stata studiata insufficientemente. Si presume che donepezil e / o il suo metabolites può persistere nel corpo durante più di 10 giorni.

Donepezil è metabolized nel fegato. I prodotti principali di metabolismo sono composti M1 e M2 (O-dealkylation e prodotti hydroxylation), M11 e M12 (glucuronation i prodotti M1 e M2, rispettivamente), M4 (il prodotto d'idrolisi) e M6 (il prodotto di N-ossidazione). Non ci sono informazioni su ricircolazione enterohepatic di donepezil e / o i prodotti del suo metabolismo. Obbligatorio di donepezil con proteine del plasma - il 95%. Le informazioni su legare con proteine del plasma del suo metabolite attivo 6-O-desmethyldonepezil non sono presenti. Donepezil è excreted, così come il suo metabolites, principalmente in urina: il 79% della dose è trovato in urina e il 21% in feces. Nell'urina donepezil prevalentemente trovato.

Pharmacokinetics in casi clinici speciali

Il sesso, la razza e il fumo non hanno effetto importante sulla concentrazione di donepezil in plasma. I livelli medi di donepezil nel plasma di pazienti corrispondono a quelli di volontari giovani sani. La violazione di funzione di fegato di gravità mite e moderata, così come ha deteriorato la funzione renale, considerevolmente non intacchi l'autorizzazione di donepezil.

Indizi

La malattia di Alzheimer di miti per moderare la gravità (il trattamento sintomatico di deterioramento cognitivo).

Controindicazioni

Ipersensibilità (compreso i derivati di piperidine).

Restrizioni all'uso

Il disturbo di ritmo cardiaco, l'ulcera peptica di stomaco e duodeno, asma bronchiale, malattie polmonari che fa dell'ostruzionismo croniche, anestesia generale; ricevimento simultaneo di NSAIDs, holinoblokatorov, altri inibitori di cholinesterase; Gravidanza, allattamento al seno, età da bambini.

gravidanza e lattazione

La categoria di azione per feto da FDA è C.

Effetti collaterali

Da parte dell'intestino: fenomeni di dyspeptic (nausea, vomito, diarrea).

Dal sistema nervoso e gli organi sensoriali: mal di testa, capogiro, stanchezza, insonnia, convulsioni, svenendo.

Dal sistema cardiovascolare e il sangue (hematopoiesis, hemostasis): bradycardia, violazioni di sinoatrial e conduzione AV.

Altro: livelli aumentati di creatine phosphokinase.

Interazione

L'effetto è accresciuto da altri farmaci anticholinesterase, gli inibitori cytochrome P450 (rallenti biotransformation), indebolisca cholinoblockers, monooxygenase il sistema inducers (rifampicin, phenytoin, l'etanolo, eccetera). Con l'amministrazione simultanea di fondi per anestesia, NSAIDs aumentano la probabilità di effetti collaterali.

Overdose

Sintomi: crisi di cholinergic (nausea grave, vomito, salivazione eccessiva, sudorazione, bradycardia, abbassandosi la pressione del sangue, la depressione respiratoria, il crollo e le convulsioni).

Trattamento: terapia sintomatica. Come un antidoto, anticholinergics terziario può esser usato, in atropine particolare a una dose iniziale di 1-2 mg IV, allora la dose è scelta secondo l'effetto. Non si sa se donepezil e / o il suo metabolites sono tolti durante dialisi (hemodialysis, peritoneal la dialisi o hemofiltration).

Itinerari di amministrazione

Dentro.

Precauzioni

Il trattamento è effettuato sotto supervisione medica obbligatoria. Una delle condizioni per terapia efficace è la cura adatta al paziente. Per il periodo del corso, deve smettere di prendere l'alcool.

La terapia di aiuto può esser continuata finchè l'effetto terapeutico rimane. Se il farmaco cessa funzionare, deve esser scartato. L'efficacia d'idrocloruro donepezil in pazienti con demenza grave del tipo di Alzheimer, altri tipi di demenza o altri tipi di deterioramento di memoria (eg, il deterioramento collegato all'età di funzione cognitiva) non è stata studiata. L'idrocloruro di Donepezil, essendo un inibitore di cholinesterase, può accrescere il miorelaxation di tipo di succinylcholine durante anestesia.

Gli inibitori di Cholinesterase (compreso e l'idrocloruro donepezil) possono avere un effetto vagotonic sul tasso cardiaco (soprattutto, causare bradycardia). Il potenziale per questo effetto può essere importante per pazienti con sindrome di debolezza di nodo di seno o altri disordini di conduzione supraventricular, come blocco di AV o sinoatrial.

Con un rischio aumentato di ulcere, per esempio, in pazienti con una storia di malattia di ulcera peptica o pazienti che ricevono la terapia di fatto concomitante con NSAIDs, la prudenza deve esser esercitata durante trattamento, Cholinomimetics può aumentare la secrezione di acido nello stomaco.

Dato l'effetto cholinomimetic di inibitori cholinesterase, donepezil l'idrocloruro deve esser amministrato con prudenza a pazienti con asma o malattia polmonare che fa dell'ostruzionismo nell'anamnesi.