Istruzione per uso: Detrusitol

Sostanza attiva: Tolterodine

Codice di ATX

G04BD07 Tolterodine

Gruppo farmacologico

M di Cholinolytics

La classificazione (ICD-10) nosological

N39.3 urination Involontario

Incontinenza urinaria nelle donne, Anishuriya, l'incontinenza Urinaria

N39.4 Altri tipi specificati d'incontinenza urinaria

Incontinenza urinaria, umidificazione del Letto, urination notturno Frequente, incontinenza Urinaria nelle donne, Anishuriya, enuresis notturno Primario, enuresis notturno Primario in bambini

Riflesso di N31.1 neuropathic vescica, non altrove classificata

hyperreflexia, Vescica Iperattiva, detrusor hyperreflexia, detrusor hyperreflexia

Debolezza di vescica N31.2 neurogenic, non altrove classificata

Incontinenza urinaria in una situazione stressante, Atony di vescica, Atony della vescica (lo sphincter) (neurogenic), funzione Deteriorata dello sphincter della vescica, i disordini di vescica di Neurogenic, il disordine di vescica di Neurogenic, la vescica di Neurogenic, l'insufficienza Funzionale dello sphincter della vescica, incontinenza Imperiosa

R32 l'incontinenza Urinaria inspecificato

giorno enuresis, instabilità di vescica di Idiopathic, incontinenza Urinaria, nocturia, Il disordine della vescica sphincter funzione, urination Spontaneo, forme Miste d'incontinenza urinaria, disordini Funzionali di minzione, disordini di minzione Funzionali, enuresis Funzionale nei bambini, Enuresis

Struttura e composizione

Capsule di azione prolungata 1 berretti.

sostanza attiva:

Tolterodine hydrotartrate 2 mg/4 mg

(Equivalente a 1.37 mg o 2.74 mg tolterodine, rispettivamente)

Sostanze ausiliari: granelli da zucchero (saccarosio - 40.33 mg 59.05 mg / 80.66 mg 118.1 mg, amido di grano - 5.49 mg 24.21 mg / 10.92 mg 48.42 mg) - 45.82 mg 83.26 mg / 91.58 mg 166.52 mg; Surelease E-7-19010 Trasparente (ethylcellulose 3.52 mg / 7.03 mg, catena media triglycerides 0.75 mg / 1.5 mg, oleic acido 0.41 mg / 0.82 mg); Hypromellose - 3.84 mg / 7.68 mg

Capsule di gelatina dura: indigocarmine, diossido di titanio, gelatina, ossido di colore di ferro giallo (capsule solo 2 mg); Inchiostri S-1-7085 Bianco Opacode Bianco (gommalacca, diossido di titanio, propylene glicole, simethicone)

Descrizione di forma di dosaggio

Capsule, 2 mg: difficile, gelatinoso, con un corpo azzurro-verde e un coperchio, un inchiostro bianco sul corpo - il numero 2, sul coperchio - un simbolo nella forma di un uomo. Le dimensioni sono 4.

Capsule, 4 mg: difficile, gelatinoso, con un corpo e un coperchio di colore azzurro, inchiostro bianco sul corpo - la figura 4, sul coperchio - un simbolo nella forma di un piccolo uomo. Le dimensioni del numero 3.

Contenuti delle capsule: microsfere di bianco con un colore giallastro di colore circa 1 mm in diametro.

effetto di pharmachologic

Azione farmacologica - m anticholinergic.

Pharmacodynamics

Tolterodin è un antagonista competitivo di cholinergic muscarinic i recettori con la più grande selettività per recettori di vescica.

Il derivato 5-hydroxymethyl di tolterodine è anche molto specifico per recettori muscarinic e considerevolmente non intacca altri recettori. Tolterodin riduce l'attività contrattile detrusor, e anche riduce la salivazione. In dosi che superano terapeutico, lo svuotamento incompleto di cause della vescica e aumenta la quantità di urina residua.

L'effetto terapeutico di tolterodine è portato a termine in 4 settimane.

Pharmacokinetics

Caratteristiche di Pharmacokinetic

Cmax tolterodine nel siero dopo aver preso il farmaco è portato a termine in 2-6 ore. T1 / 2 è circa 6 ore, e in pazienti con insufficienza isozyme CYP2D6 - circa 10 ore. Css del farmaco è portato a termine tra 4 giorni. Il cibo non intacca il bioavailability del farmaco, sebbene la concentrazione di tolterodine aumenti quando il farmaco è preso con il cibo. Nella gamma di dosi terapeutiche, c'è un rapporto lineare tra la concentrazione massima in siero e la dose di tolterodine.

Suzione. bioavailability assoluto di tolterodine nella maggioranza di pazienti è il 17%, e in persone con un'insufficienza d'isoenzyme CYP2D6, il 65%.

Distribuzione. Tolterodin e metabolite 5-hydroxymethyl principalmente legano con l'alpha-1-acid glycoprotein. Le frazioni senza rapporto sono 3.7 e il 36%, rispettivamente. Vd tolterodine è 113 litri.

Metabolismo. Dopo amministrazione orale, il tolterodine è metabolized originalmente nel fegato da isoenzyme CYP2D6 polimorfo per formare metabolite 5-hydroxymethyl farmacologicamente attivo, che a sua volta è metabolized ad acido 5-carboxylic e acido 5-carboxylic N-dealkylated. metabolite 5-hydroxymethyl ha proprietà farmacologiche vicino al tolterodine e nella maggioranza di pazienti considerevolmente accresce l'effetto del farmaco. In persone con un'insufficienza d'isoenzyme CYP2D6 (l'approssimativamente 7% della popolazione), il tolterodine è dealkylated con CYP3A4 isoenzymes, avendo come conseguenza la formazione di N-dealkylated tolterodine, che non è farmacologicamente attivo. L'autorizzazione sistemica di tolterodine in la maggior parte pazienti è circa 30 l / h. La diminuzione nell'autorizzazione del composto iniziale in individui con un'insufficienza d'isoenzyme CYP2D6 conduce a un aumento della concentrazione di tolterodine (approssimativamente di 7 pieghe) nel siero di sangue sullo sfondo delle concentrazioni inscopribili di metabolite 5-hydroxymethyl. L'attività farmacologica di metabolite 5-hydroxymethyl è equivalente a quello di tolterodine. Alla differenza di legare con le proteine di tolterodine e metabolite 5-hydroxymethyl, tolterodine inconiugato AUC in individui con insufficienza CYP2D6 isoenzyme è vicino alla somma dell'AUC di vollerodine sciolto e metabolite 5-hydroxymethyl in la maggior parte pazienti con lo stesso regime di dosatura. La sicurezza, tolerability e l'effetto clinico del farmaco non dipendono dall'attività d'isoenzyme CYP2D6.

Tolterodin non inibisce isoenzymes CYP2D6, 2C19, 2C9, 3A4 o 1A2.

Escrezione. L'approssimativamente 77% di tolterodine è excreted dai reni e il 17% dall'intestino. Il meno di 1% della dose è excreted immutato e il circa 14% - nella forma di metabolite 5-hydroxymethyl. L'acido 5-carboxylic e l'acido 5-carboxylic N-dealkylated sono excreted dai reni (51 e il 29%, rispettivamente).

Pharmacokinetics in gruppi pazienti scelti

Violazione della funzione del fegato. In pazienti con cirrosi del fegato, ci sono concentrazioni di due volte più grandi di Tolterodine sciolto e metabolite 5-hydroxymethyl.

Funzione renale deteriorata. La concentrazione media di vollerodine sciolto e metabolite 5-hydroxymethyl è 2 volte più alta in pazienti con disfunzione renale severa (La clausola creatinine ≤30 millilitri / il min) che in volontari sani. Il contenuto di plasma sanguigno di altro metabolites in questi pazienti è molto più alto (12 volte) che in volontari sani. Il significato clinico di aumentare la concentrazione di questi metabolites è sconosciuto.

Indizi

L'iperattività della vescica, manifestata da impulso imperioso frequente di urinare, ha aumentato urination, l'incontinenza urinaria.

Controindicazioni

Ritenzione di urina;

Glaucoma di chiusura dell'angolo di Non-treatable;

Ipersensibilità stabilita a tolterodine o altri componenti del farmaco;

Miastenia gravis;

Colite ulcerosa grave;

Megadue punti;

Il rallentamento dello svuotamento dello stomaco;

Deterioramenti ereditari rari di tolleranza fructose, glucosio-galactose malabsorption o un'insufficienza di saccarosio-isomaltase;

Le cause organiche d'impulso frequente e obbligatorio di urinare;

infanzia.

Con prudenza: il rischio di ritenzione urinaria (pronunciato l'ostacolo delle parti più basse della distesa urinaria); Rischio di rallentamento dello svuotamento dello stomaco, incl. Malattie che fa dell'ostruzionismo della distesa digestiva, come stenosis del pylorus; l'insufficienza epatica o renale (la dose quotidiana del farmaco non deve superare 2 mg); Neuropatia; Ernia dell'apertura di esophageal del diaframma.

Gli studi hanno rivelato che l'effetto sull'intervallo QT è stato più pronunciato a una dose 8 mg eccessivi / il giorno (che è 2 volte più alto che la dose terapeutica di 4 mg), così come in pazienti con attività diminuita d'isoenzyme CYP2D6. Con l'uso simultaneo di moxifloxacin e tolterodine a una dose di 8 mg / il giorno, l'effetto di quest'ultimo sull'intervallo QT non è stato così pronunciato rispetto a terapia di 4 giorni con tolterodine, comunque, l'affidabilità dei dati non è provata. A questo proposito, la cura speciale deve esser presa prescrivendo il farmaco a pazienti con un congenito documentato o l'acquisito ha esteso l'intervallo QT; disordini di Elettrolita, come hypokalemia, hypomagnesemia e hypocalcemia; Bradycardia; Presenza delle malattie cardiache (eg cardiomyopathy, myocardial ischemia, arrhythmia, congestive arresto cordiaco); Prendendo antiarrhythmic farmaci di classe IA (per esempio, quinidine, procainamide) o la classe III (amiodarone, sotalol).

Quando l'applicazione simultanea di inibitori d'isoenzyme CYP3A4, come antibiotici del gruppo macrolide (erythromycin, clarithromycin), o gli agenti antifungosi del gruppo azole (ketoconazole, itraconazole, miconazole), la dose quotidiana totale di tolterodine deve esser ridotta fino a 2 mg.

gravidanza e lattazione

Gli studi adeguati e controllati su sicurezza di uso in gravidanza non sono stati condotti, quindi l'uso del farmaco in gravidanza è possibile solo se il vantaggio voluto di terapia per la madre supera il rischio potenziale al feto. Poiché i dati sull'isolamento di tolterodine con latte del seno di donne che allatta non sono disponibili, l'uso del farmaco in allattamento al seno deve esser evitato.

Effetti collaterali

Tolterodin può causare mite o moderare effetti antimuscarinic, come bocca secca, dispepsia e secrezione di liquido di lacrima ridotta.

Dal sistema immunitario: reazioni allergiche.

Malattie infettive: sinusite.

Disturbi mentali: confusione.

Dal sistema nervoso: capogiro, mal di testa, sonnolenza, ansia.

Dalla parte dell'organo di vista: il deterioramento visivo (compreso scombussolamento di alloggio), xerophthalmia (asciugano sclera).

Dalla parte delle navi: il flusso di sangue alla pelle della faccia.

Dal sistema digestivo: dolore addominale, stitichezza, dispepsia, vanità, gastroesophageal riflusso.

Dal sistema urinario: dysuria, ritenzione urinaria.

Informazione generale: stanchezza, stanchezza.

Gli effetti collaterali rivelati in postmarketing di osservazioni

Dal sistema immunitario: reazioni di anaphylactic.

Stato mentale: disorientamento, allucinazioni.

Dal sistema nervoso: deterioramento di memoria.

Dal CCC: tachycardia, un sentimento di una palpitazione forte.

Dal sistema digestivo: diarrea.

Dalla pelle: angioedema.

Informazione generale: edema periferico.

I casi individuali d'inasprimento di sintomi di demenza (la confusione, il disorientamento, le allucinazioni) sono stati riferiti in pazienti che ricevono la terapia unita con tolterodine e inibitori cholinesterase.

Interazione

Interazione pharmacokinetic possibile con farmaci metabolized da cytochrome P450 isoenzymes (CYP2D6 o CYP3A4) o inibitori o inducers di questi isoenzymes.

I farmaci che hanno proprietà anticholinergic, accrescono l'azione di tolterodine e aumentano il rischio di effetti collaterali.

Agonists muscarinic cholinergic i recettori riducono l'efficacia di tolterodine.

Tolterodin indebolisce l'effetto di prokinetics (come metoclopramide e cisapride).

In pazienti con insufficienza CYP2D6 isoenzyme, l'amministrazione simultanea di inibitori CYP3A4 potenti come antibiotici di macrolide (erythromycin e clarithromycin), gli agenti antifungosi (itraconazole, ketoconazole e miconazole) devono esser evitati, a causa di un aumento di concentrazione di albumina di siero e il rischio di overdose.

La Co-amministrazione con fluoxetine (un inibitore potente di CYP2D6 isoenzyme, che è metabolized a norfluoxetine, un inibitore di CYP3A4) ha come conseguenza un aumento leggero di AUC totale di tolterodine e il suo metabolite 5-hydroxymethyl attivo, che non è accompagnato da reazioni clinicamente relative.

Tolterodin non interagisce con warfarin, così come ha unito contraccettivi orali (ethinyl estradiol / levonorgestrel).

La dosatura e amministrazione

Dentro, senza badare a immissione di cibo, inghiottendo intero. La dose quotidiana raccomandata è 4 mg. Regime di dosaggio - 1 volta per giorno.

La dose del farmaco può esser ridotta fino a 2 mg / il giorno, basato su tolerability individuale del farmaco.

Per pazienti con fegato deteriorato e funzione renale, e anche ricevendo ketoconazole o altri inibitori potenti di CYP3A4 come una terapia di fatto concomitante, una dose quotidiana di 2 mg è raccomandata.

Overdose

Sintomi: il più severo - una violazione di alloggio e difficoltà urinante, anche le allucinazioni possibili, arousal severo, convulsioni, fallimento respiratorio, tachycardia, ritenzione urinaria, ha dilatato scolari.

Trattamento: lavage gastrico e l'appuntamento di carbone di legna attivato. Con lo sviluppo di allucinazioni, l'eccitazione forte deve esser prescritta physostigmine; Con convulsioni o eccitazione severa - anxiolytics della struttura benzodiazepine; Con fallimento respiratorio sviluppato - IVL; Con tachycardia - betabloccanti; ritenzione urinaria - vescica catheterization; Con mydriasis - pilocarpine nell'occhio cala e / o trasferire il paziente a una camera scura.

In caso di un'overdose, le misure necessarie devono esser prese in connessione con la proroga dell'intervallo QT.

istruzioni speciali

Prima dell'inizio di trattamento è necessario escludere cause organiche d'impulso frequente e imperioso di urinare.

Le donne di età riproduttiva devono esser trattate solo se i mezzi affidabili di contraccezione sono usati.

I pazienti con deterioramenti ereditari rari di tolleranza fructose, il glucosio-galactose malabsorption o un'insufficienza di saccarosio isomaltase non devono prendere questa medicazione.

L'influenza sulla capacità di guidare un'auto o compiere il lavoro che richiede una velocità aumentata di reazioni fisiche e mentali. Durante il periodo di trattamento è necessario trattenersi da guidare automezzi ed esercitare attività potenzialmente pericolose che richiedono una concentrazione aumentata di attenzione e una velocità di reazioni psicomotorie. Tolterodin può causare lo scombussolamento ad alloggio e rallentare il tasso di reazione.

Forma di problema

Capsule di azione prolungata, 2 mg, 4 mg. Per 7 berretti. In una bolla (segnano il contorno d'imballaggio di contenitore di plastica) fatto di POLIVINILCLORURO / PVDC / la lamina di metallo di alluminio. 1, 4, 7, 12 o 40 bolle sono messe in una scatola di cartone.

Condizioni d'immagazzinamento

Nel posto scuro a una temperatura di non più in alto che 25 ° C.

Tenga dalla portata di bambini.

Durata di prodotto

2 anni.

Non usi dopo che il termine di scadenza stampò sul pacco.

Disponibile Su prescrizione.